Androgel 16.2mg/g transdermalni gel

Lek Androgel je indikovan kod odraslih za supstitucionu terapiju testosteronom kod hipogonadizma muškaraca kada je nedostatak testosterona potvrđen kliničkim znacima i biohemijskim testovima (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Doziranje

Odrasli i stariji muškarci

Preporučena doza je dva aktiviranja pumpice gela (tj. 40,5 mg testosterona) koji se primenjuje jednom dnevno u približno isto vreme, poželjno ujutru. Dnevna doza treba da se prilagodi od strane lekara u zavisnosti od kliničkog odgovora ili rezultata laboratorijskih nalaza kod pojedinačnih pacijenata, ne prelazeći četiri aktivacije pumpice ili 81 mg testosterona dnevno. Prilagođavanje doziranja se postiže povećavanjem broja aktivacija pumpice gela.

Dozu treba titrirati na osnovu jutarnje koncentracije testosterona u krvi pre primene leka. Koncentracija testosterona u stanju dinamičke ravnoteže postižu se obično do drugog dana terapije ovim lekom. Da bi se procenila potreba za prilagođavanjem doziranja testosterona, koncentracija testosterona u krvi treba da se meri ujutru pre primene leka, nakon što se dostigne stanje dinamičke ravnoteže. Koncentraciju testosterona u krvi treba redovno meriti. Doza se može smanjiti ako je koncentracija testosterona u krvi iznad željene vrednosti. Ako je koncentracija mala, doza se može postepeno povećavati, ne više do primene doze od 81 mg testosterona dnevno (četiri aktivacije pumpice gela).

Terapiju treba prekinuti ako koncentracija testosterona u krvi konstantno prelaze normalne vrednosti pri najmanjoj dnevnoj dozi od 20,25 mg (1,25 g gela, što je ekvivalentno jednom aktiviranju klipa pumpice) ili ako se koncentracija testosterona u krvi u normalnom opsegu ne može postići primenom maksimalne doze od 81 mg dnevno (5 g gela, što je ekvivalentno primeni četiri aktivacije klipa pumpice).

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Androgel, transdermalni gel kod muškaraca mlađih od 18 godina nije utvrđena. Nema raspoloživih podataka.

Način primene Transdermalna primena.

Pacijent treba sam da primenjuje gel na čistu, suvu, zdravu kožu gornjeg dela ruku i kožu oba ramena.

Gel treba nežno razmazati po koži, u tankom sloju. Nije potrebno utrljavanje u kožu. Ostavite da se osuši najmanje 3-5 minuta pre odevanja. Operite ruke sapunom i vodom nakon nanošenja i pokrijte mesto primene odećom nakon što se gel osuši. Temeljno operite mesto primene sapunom i vodom pre svake situacije gde se očekuje kontakt kože na mestu primene sa kožom druge osobe. Za više informacija o pranju nakon primene gela, videti odeljak 4.4 (podnaslov Potencijalni nenamerni prenos testosterona).

Lek se ne sme primenjivati na područje genitalija, jer veliki sadržaj alkohola može izazvati lokalnu iritaciju.

Da biste dobili punu prvu dozu, potrebno je napuniti pumpicu bočice (kontejnera). U tu svrhu, kada je bočica u uspravnom položaju, polako i potpuno pritisnite pumpicu tri puta. Bezbedno odbacite gel od prve tri aktivacije. Potrebno je samo napuniti pumpicu pre primene prve doze.

Nakon primarnog postupka punjenja cevi pumpice, jednom pritisnuti pumpicu za isporuku 1,25 g leka Androgel na dlan ruke, a zatim naneti na gornje deo ruku i ramena.

Lek Androgel je kontraindikovan kod:

• poznate preosetljivosti na testosteron ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.;
• kancera prostate ili karcinoma dojke ili ako postoji sumnja na kancer prostate ili karcinom dojke.

Lek Androgel treba koristiti samo kod dokazanog hipogonadizma (hiper- i hipogonadotrofičnog) i ako je pre započinjanja primene terapije isključena druga etiologija, koja bi mogla biti odgovorna za ove simptome. Nedostatak testosterona treba da je jasno potvrđen kliničkom slikom (gubitak sekundarnih polnih karakteristika, promena telesne konstitucije, astenija, smanjen libido, erektilna disfunkcija itd.) i potvrđen sa dva nezavisna merenja koncentracije testosterona u krvi. Trenutno nema utvrđenog jedinstvenog zajedničkog stava o referentnim vrednostima testosterona u odnosu na godine. Ipak, treba uzeti u obzir da fiziološke vrednosti koncentracije testosterona u krvi opadaju sa godinama.

Zbog razlika u vrednostima rezultata među laboratorijama, sva merenja testosterona bi trebalo da se obavljaju u istoj laboratoriji.

Pre početka terapije testosteronom, svi pacijenti moraju biti podvrgnuti detaljnom pregledu kako bi se isključio rizik od postojećeg kancera prostate. Pregledi prostate i dojki se moraju raditi pažljivo i redovno, u skladu sa preporučenim metodama (digitalni rektalni pregled i procena specifičnog antigena prostate (PSA) u serumu)

kod pacijenata koji primaju terapiju testosteronom najmanje jednom godišnje, a dva puta godišnje kod starijih pacijenata i pacijenata sa povećanim rizikom (sa kliničkim ili porodičnim faktorima rizika).

Androgeni mogu ubrzati napredovanje subkliničkog kancera prostate i benigne hiperplazije prostate.

Lek Androgel treba primenjivati oprezno kod pacijenata obolelih od kancera, koji imaju rizik od hiperkalcemije (i udružene hiperkalciurije), zbog mogućih metastaza u kostima. Kod ovih pacijenata se preporučuje redovno praćenje koncentracije kalcijuma u krvi.

Kod pacijenata koji boluju od teške insuficijencije srca, jetre ili bubrega, ili ishemijske bolesti srca, terapija testosteronom može izazvati ozbiljne komplikacije koje se karakterišu edemom, sa ili bez kongestivne srčane slabosti. U ovakvim slučajevima terapija se mora odmah prekinuti.

Testosteron može dovesti do povećanja krvnog pritiska i lek Androgel treba primenjivati sa oprezom kod muškaraca sa hipertenzijom.

Koncentraciju testosterona treba pratiti na početku primene terapije i u redovnim intervalima tokom dalje terapije. Lekar treba individualno da prilagodi dozu, kako bi se održala eugonadna koncentracija testosterona.

Pored laboratorijskih analiza koncentracije testosterona kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji androgenima, redovno treba pratiti i sledeće laboratorijske parametre: vrednosti hemoglobina i hematokrita (kako bi se blagovremeno otkrili eventualni simptomi policitemije), funkcionalne testove jetre i lipidni profil.

Postoji ograničeno iskustvo o bezbednosti i efikasnosti upotrebe leka Androgel kod pacijenata starijih od 65 godina. Trenutno nema zajedničkog stava o referentnim koncentracijama testosterona u odnosu na godine. Međutim, treba uzeti u obzir da se fiziološke koncentracije testosterona u krvi smanjuju sa godinama.

Lek Androgel treba sa posebnom pažnjom primenjivati kod pacijenata sa epilepsijom i migrenom, zbog toga što može doći do pogoršanja ovih stanja.

Objavljeni su izveštaji o povećanom riziku od apneje u snu kod hipogonadalnih pacijenata koji su lečeni esterima testosterona, posebno kod onih sa faktorima rizika kao što su gojaznost i hronična respiratorna oboljenja.

Kod pacijenata lečenih androgenima može doći do povećane osetljivosti na insulin i to može zahtevati smanjenje doze antidijabetika. (videti odeljak 4.5.).

Određeni klinički znaci: razdražljivost, nervoza, povećanje telesne mase, produžena ili česta erekcija mogu ukazivati na prekomerno izlaganje androgenu, što zahteva korekciju i prilagođavanje doze.

Ukoliko se kod pacijenta razvije teška reakcija na mestu primene leka, opravdanost primnene dalje terapije treba ponovo proceniti i ako je potrebno obustaviti je.

Primenom velikih doza egzogenih androgena, spermatogeneza može biti potisnuta putem povratne inhibicije hipofiznog folikulo-stimulirajućeg hormona (FSH) što može dovesti do neželjenih efekata na parametre sperme uključujući broj spermatozoida.

Ginekomastija se povremeno razvija i postoji kod pacijenata koji se leče androgenima u sklopu hipogonadizma.

Lek Androgel, žene ne smeju da uzimaju zbog mogućih efekata virilizacije.

Sportiste koji su lečeni supstitucionom terapijom testosteronom treba informisati da aktivna supstanca ovog leka (testosteron) može dati pozitivnu reakciju na antidoping testovima.

Potencijalni nenamerni prenos testosterona

Testosteronski gel se bliskim kontaktom kože na kožu može preneti na druge osobe, u bilo kom trenutku nakon doziranja, što će dovesti do povećanja koncentracija testosterona u serumu i mogućeg neželjenog dejstva (npr. rast dlaka na licu i/ili telu, produbljivanje glasa, nepravilnosti menstrualnog ciklusa kod žena i prevremeni pubertet i uvećanje genitalija kod dece) u slučaju ponovljenog kontakta (nenamerno androgenizovanje). Ako dođe do virilizacije, terapiju testosteronom treba odmah prekinuti dok se ne otkrije uzrok.

Lekar treba da informiše pacijenta o riziku od prenosa testosterona na druge osobe, npr. tokom bliskog telesnog kontakta između pojedinaca uključujući decu i bezbednosnim uputstvima (videti u tekstu u nastavku).

Kada lekar propisuje terapiju, posebnu pažnju treba obratiti na odeljak u Sažetku karakteristika leka Potencijalni prenos testosterona pacijentima sa velikim rizikom od nepoštovanja bezbednosnih uputstava.

Preporučuju se sledeće mere predostrožnosti:

Za pacijenta:

• nakon nanošenja gela operite ruke sapunom i vodom
• nakon što se gel osuši pokrijte područje primene odećom (kao što je košulja s rukavima)
• oprati mesto primene sapunom i vodom pre bilo koje situacije u kojoj je moguć bliski telesni kontakt sa drugom osobom.

Za osobe koje nisu na terapiji lekom Androgel:

• u slučaju slučajnog kontakta sa ovim lekom osoba treba da opere područje kože na koje je testosteron možda prešao, što je pre moguće, koristeći sapun i vodu
• prijavite lekaru razvoj znakova prekomerne izloženosti androgenu, kao što su pojava akni ili promena dlakavosti

Prema in vivo studijama resorpcije testosterona sprovedenim lekom Androgel smatra se poželjnim da se pacijent posmatra najmanje dva sata između nanošenja gela i tuširanja ili kupanja. Tuširanje ili kupanje između 2 i 6 sati nakon nanošenja gela ne bi trebalo značajno da utiče na ishod terapije.

Da bi se povećala bezbednost partnera, pacijenta treba savetovati da opere područje gde je gel aplikovan sapunom i vodom pre seksualnog odnosa ili ako to nije moguće, da područje gde je primenjen lek bude pokriveno košuljom ili majicom koja pokriva mesto primene tokom perioda kontakta.

Takođe se preporučuje da se tokom kontakta sa decom nosi odeća koja pokriva mesto nanošenja leka (kao što je košulja sa rukavima ili majica), kako bi se izbegao rizik od kontaminacije dečije kože.

Trudnice moraju da izbegavaju svaki kontakt sa mestima primene ovog leka. U slučaju trudnoće partnerke, pacijent koji je na terapiji lekom Androgel mora obratiti posebnu pažnju na gore navedene mere opreza (videti odeljak 4.6).

Zbog promene aktivnosti oralnih antikoagulanasa (pojačano delovanje oralnih antikoagulanasa zbog modifikacije sinteze faktora koagulacije u jetri i kompetitivne inhibicije vezivanja za proteine plazme)

preporučuje se češća kontrola protrombinskog vremena i određivanje INR. Pacijente koji primaju oralne antikoagulanse treba pažljivo pratiti, posebno na početku i na kraju terapije androgenima.

Istovremena primena testosterona i ACTH ili kortikosteroida može povećati rizik od stvaranja edema. Zbog toga lekove sa ovim aktivnim supstancama treba primenjivati sa oprezom, posebno kod pacijenata sa srčanim, bubrežnim ili oboljenjima jetre.

Interakcije sa laboratorijskim testovima: androgeni mogu da smanje koncentraciju tiroksin-vezujućeg globulina, što dovodi do smanjenja ukupne koncentracije T4 u serumu i povećanog preuzimanja T3 i T4. Međutim, koncentracija slobodnih hormona štitaste žlezde ostaju nepromenjeni i nema kliničkih znakova disfunkcije štitaste žlezde.

Promene u osetljivosti na insulin, toleranciji glukoze, kontroli glikemije, koncentraciji glukoze u krvi i glikozilovanom hemoglobinu su zabeležene pri lečenju androgenima. Kod pacijenata sa dijabetesom, potrebno je smanjiti doze antidijabetičkih lekova. (videti poglavlje 4.4)

Primena kreme za sunčanje ili losiona ne smanjuje efikasnost ovog leka.

Pranje mesta primene 2 sata nakon nanošenja gela nema značajan uticaj na koncentraciju testosterona u krvi.

Plodnost

Spermatogeneza može biti reverzibilno potisnuta primenom leka Androgel.

Trudnoća

Lek Androgel je indikovan za primenu samo kod muškaraca.

Lek Androgel nije indikovan za primenu kod trudnica ili dojilja, jer potencijalno mogu dovesti do virilizirajućeg efekta na plod.

Trudnice moraju izbegavati bilo kakav kontakt sa mestom primene ovog leka (videti odeljak 4.4). U slučaju kontakta, isprati mesto kontakta, sapunom i vodom što je pre moguće.

Dojenje

Lek Androgel nije indikovan kod dojilja.

Lek Androgel nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće primećene kliničke neželjene reakcije na ovaj lek, primenjen u preporučenoj dozi, bile su psihijatrijski poremećaji i kožne reakcije na mestu primene.

U tabeli 1u tekstu ispod su prikazane neželjene reakcije, prijavljene u 182-dnevnom, dvostruko slepom periodu faze III kliničkog ispitivanja primene leka Androgela 16,2 mg/g, i češće su bile u grupi tretiranoj lekom Androgel 16,2 mg/g (n = 234) nego u grupi koja je primala placebo (n = 40).

Tabela 1 Učestalost neželjenih reakcija iz Faze III kliničke studije leka Androgela 16,2 mg/g

* Događaji grupisani

Zbog alkohola koji ulazi u sastav leka, česte primene na kožu mogu izazvati iritaciju i suvu kožu.

Sledeće neželjene reakcije su identifikovane tokom primene leka Androgela nakon stavljanja leka u promet. S obzirom na to da se neželjena dejstva prijavljuju dobrovoljno iz populacije neizvesne veličine, nije moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost ili utvrditi određenu uzročnu vezu s izloženošću leku.

Neželjene reakcije su klasifikovane po učestalosti upotrebe sledeći konvenciju: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100; <1/10); povremena (≥1/1,000; <1/100); retka (≥1/10,000; <1/1,000), veoma retka (<1/10,000), nepoznate učestalosti ( ne može da se proceni prema dostupnim podacima)

Tabela 2 Neželjene reakcije Androgela iz izveštaja spontanog prijavljivanja

Sledeće neželjene reakcije su identifikovane tokom upotrebe proizvoda testosterona nakon odobrenja.

Tabela 3 Neželjene reakcije sa proizvodima testosterona

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U literaturi je prijavljen samo jedan slučaj akutnog predoziranja testosteronom i to nakon parenteralne primene.

Ovaj slučaj manifestovao se cerebrovaskularnim incidentom koji je bio praćen velikom koncentracijom testosterona u serumu (koncentracija od 114 nanograma/mL (395 nanomola/L). Malo je verovatno da se ovakva koncentracija testosterona postigne u serumu transdermalnom primenom testosterona.

Lečenje predoziranja uključuje prekid primene terapije lekom Androgel i primenu simptomatske i suportivne terapije.

Farmakoterapijska grupa: Hormoni i modulatori genitalnog sistema, Androgeni

ATC šifra: G03BA03

Endogeni androgeni, testosteron, koji izlučuju testisi i njegov glavni metabolit DHT, odgovorni su za razvoj spoljašnjih i unutrašnjih genitalnih organa i za održavanje sekundarnih polnih karakteristika (stimulisanje rasta kose, produbljivanje glasa, razvoj libida). Androgeni takođe utiču na anabolizam proteina, na razvoj skeletnih mišića, distribuciju telesnih masti i takođe smanjuju izlučivanje azota, natrijuma, kalijuma, hlorida, fosfata i vode putem urina.

Testosteron smanjuje izlučivanje gonadotropina iz hipofize.

Delovanje testosterona u pojedinim organima nastaju nakon periferne konverzije testosterona u estradiol, koji se zatim vezuje za estrogene receptore u jedrima ciljnih ćelija, npr. hipofize, masnog tkiva, mozga, kostiju i Leydig-ovih ćelija testisa.

Resorpcija

Perkutana resorpcija testosterona nakon primene leka je u rasponu od oko 1% do 8,5% od primenjene doze.

Nakon perkutane resorpcije, testosteron difunduje u sistemsku cirkulaciju i obezbeđuje relativno konstantne koncentracije tokom 24-satnog perioda.

Distribucija

Koncentracija testosterona u krvi raste od prvog sata nakon aplikacije, dostižući stanje dinamičke ravnoteže od drugog dana. Nakon toga su dnevne promene koncentracija testosterona sličnih amplituda kao one koje se primećuju tokom cirkadijalnog ritma endogenog testosterona. Tako se perkutanom primenom izbegavaju povećanja koncentracije testosterona u krvi kao kod injekcione primene. Za razliku od oralne primene androgena, perkutana primena ne dovodi do suprafiziološke koncentracije steroida u jetri.

Primena leka Androgel u dozi od 5 g gela dovodi do prosečnog povećanja koncentracije testosterona u plazmi od približno 2,3 nanograma/mL (8,0 nanomol/L).

Nakon prekida terapije, koncentracija testosterona počinje da opada približno 24 sata nakon poslednje doze. Koncentracije se vraćaju na početnu vrednost otprilike 72 do 96 sati nakon primene poslednje doze.

Biotransformacija

Glavni aktivni metaboliti testosterona su dihidrotestosteron i estradiol.

Eliminacija

Testosteron se uglavnom izlučuje urinom u obliku konjugovanih metabolita testosterona, i u malim količinama izlučuje se u nepromenjenom obliku u fecesu.

U dvostruko slepoj studiji faze III, na kraju 112 dana terapije, tokom kojih se doza ovog leka mogla titrirati na osnovu ukupne koncentracije testosterona, 81,6% (CI 75,1-87,0%) muškaraca je imalo ukupnu koncentraciju testosterona u okviru normalnog raspona za eugonadalne mladiće (300 -1000 nanograma/dL). Kod pacijenata koji primaju dnevnu dozu leka, srednja (± SD) dnevna koncentracija testosterona na dan 112 (Cav) bila je 561 (± 259) nanograma/dL, srednja vrednost Cmax bila je 845 (± 480) nanograma/dL, a srednja vrednost Cmin bila je 334 (±155) nanograma/dL. Odgovarajuće koncentracije 182. dan (dvostruko slepi period) bile su Cav 536 (± 236) nanograma/dL, srednja vrednost Cmax 810 (± 497) nanograma/dL i srednja vrednost Cmin 330 (± 147) nanograma/dL.

U otvorenoj studiji faze III, na kraju 264-dnevnog perioda terapije, tokom koje se doza ovog leka mogla titrirati na osnovu ukupne koncentracije testosterona, 77% (CI 69,8-83,2%) muškaraca je imalo ukupnu koncentraciju testosterona u normalnom rasponu za eugonadalne mladiće (300 -1000 nanograma/dL).

Kod pacijenata koji su primali dnevnu dozu leka srednja vrednost (± SD) dnevne koncentracije testosterona na dan 266. (Cav) bila je 459 (± 218) nanograma/dL, srednja vrednost Cmax bila je 689 (± 414) nanograma/dL, a srednja vrednost Cmin bila je 305 (±) 121) nanograma/dL. Odgovarajuće koncentracije 364. dana (produženi otvoreni period) bile su Cav 454 (± 193) nanograma/dL, srednja vrednost Cmax 698 (± 382) nanograma/dL i srednja vrednost Cmin 302 (± 126) nanograma/dL.

Tokom in vitro studije pokazano je da testosteron nije mutagen, koristeći model reverzne mutacije (Amesov test) ili jajne ćelije kineskog hrčka. Uspostavljena je povezanost između terapije androgenima i određenih vrsta kancera prilikom ispitivanja na laboratorijskim životinjama. Eksperimentalni podaci na pacovima su pokazali povećanu učestalost kancera prostate nakon primene terapije testosteronom.

Poznato je da polni hormoni doprinose razvoju određenih tumora uzrokovanih poznatim kancerogenim agensima. Nije ustanovljena veza između ovih nalaza i stvarnog rizika kod ljudi.

Poznato je da primena egzogenog testosterona inhibira spermatogenezu kod pacova, pasa i primata. Proces je bio reverzibilan nakon prestanka terapije.

Karbomer 980 Izopropilmiristat Etanol 96% Natrijum-hidroksid

Nije primenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: Lek se može upotrebljavati 30 dana.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je višedozni kontejner sa pumpom za doziranje (sastavljen od polipropilenskog kanistera sa vrećicom sa LDPE oblogom) koji sadrži 88 g gela i isporučuje najmanje 60 doza

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 višedozni kontejner sa pumpom za doziranje i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Androgel sadrži aktivnu supstancu testosteron, muški hormon koji se prirodno proizvodi u telu. Androgel se primenjuje kod odraslih muškaraca za nadoknadu polnog hormona testosterona (supstituciona terapija), za lečenje različitih zdravstvenih problema uzrokovanih nedostatkom testosterona (muški hipogonadizam).

Da bi se započela terapija lekom Androgel nedostatak polnog hormona testosterona mora biti potvrđen u dva zasebna merenja koncentracije testosterona u krvi i takođe mora uključiti kliničke simptome, kao što su:

• impotencija,
• neplodnost,
• smanjen seksualni nagon,
• umor,
• depresivna raspoloženja,
• gubitak koštane mase uzrokovan smanjenom koncentracijom hormona,
• gubitak sekundarnih polnih karakteristika,
• smanjenje mišićne mase,
• nemogućnost postizanja i održanja erekcije (erektilna disfunkcija).

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na testosteron ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko imate ili postoji sumnja da imate rak (kancer) prostate,
• ukoliko imate ili postoji sumnja da imate rak (kancer) dojke.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Androgel, 16,2 mg/g, gel.

Pre započinjanja terapije ovim lekom nedostatak testosterona mora biti jasno klinički vidljiv (regresija muških karakteristika, smanjenje mišićne mase, slabost ili umor, smanjenje seksualne želje/nagona, nemogućnost postizanja/održavanja erekcije, itd.), potvrđeno laboratorijskim testovima.

Ako sprovodite laboratorijske analize testiranja uzoraka krvi dok ste na terapiji lekom Androgel, 16,2 mg/g, gel, mora se obezbediti da se sva merenja testosterona obavljaju u istoj laboratoriji, zbog varijabilnosti analitičkih vrednosti među dijagnostičkim laboratorijama.

Lek Androgel, 16,2 mg/g, gel, se ne preporučuje za primenu kod :

• dece, jer za dečake mlađe od 18 godina nisu dostupni klinički podaci
• lečenja muškog steriliteta ili impotencije

Primena androgena (muški hormoni) može povećati rizik od razvoja benigne hiperplazije prostate (povećanja prostate) ili kancera prostate. Detaljno treba pregledati prostatu pre započinjanja terapije, i redovno je kontrolisati za vreme lečenja, u skladu sa preporukama Vašeg lekara.

Ako bolujete od teških oboljenja srca, jetre ili bubrega, lečenje ovim lekom može izazvati teške komplikacije kao što je zadržavanje tečnosti u organizmu (edemima), što ponekad može biti udruženo sa (kongestivnom) srčanom slabošću (insuficijencijom).

Pre i tokom lečenje Vaš lekar treba da sprovodi sledeće laboratorijske analize krvi: merenje koncentracije testosterona u krvi i kompletna krvna slika.

Obavestite Vašeg lekara ako imate povišen krvni pritisak ili ako uzimate terapiju za lečenje povišenog krvnog pritiska, jer testosteron može uticati na povišenje krvnog pritiska.

Zbog toga lek Androgel, treba primenjivati oprezno ukoliko imate povišen krvni pritisak.

Zabeleženo je pogoršanje problema sa disanjem tokom sna kod nekih pacijenata koji su na terapiji testosteronom, posebno onih koji su gojazni ili već imaju probleme sa disanjem.

Ukoliko bolujete od kancera koji zahvata kosti, možete očekivati povećanje koncentracije kalcijuma u krvi ili urinu. Lek Androgel može dodatno povećati koncentraciju kalcijuma, zbog čega je neophodno proveravati koncentracije kalcijuma pomoću laboratorijskih testova tokom terapije ovim lekom.

Ukoliko ste na terapiji nadoknade testosterona tokom dužeg vremenskog perioda, može doći do abnormalnog povećanja broja crvenih krvnih ćelija u krvi (policitemija). Zbog toga će biti neophodne redovne laboratorijske analize krvi.

Primena leka Androgel mora se obavljati sa posebnim oprezom kod pacijenata koji boluju od epilepsije i/ili od migrene, jer se ova stanja mogu pogoršati.

Ako imate dijabetes i uzimate insulin za kontrolu koncentracije šećera u krvi, terapija testosteronom može uticati na vaš odgovor na insulin, a možda će biti potrebno prilagođavanje doze terapije antidijabetičkim lekovima.

U slučaju teških kožnih reakcija, lečenje treba razmotriti i prekinuti ako je potrebno.

Sledeći znakovi mogu ukazivati na to da uzimate prevelike doze leka: razdražljivost, nervoza, povećanje telesne mase, česte ili dugotrajne erekcije. Obavestite o ovome Vašeg lekara, koji će prilagoditi dnevnu dozu ovog leka.

Pre započinjanja terapije lekom Androgel neophodno je obaviti kompletan pregled. Lekar će morati da Vam uzme uzorke krvi dva puta da bi odredio koncentraciju testosterona pre započinjanja terapije ovim lekom. Tokom lečenja ćete imati redovne kontrolne preglede (najmanje jednom godišnje ili dva puta godišnje ako ste osoba starije životne dobi ili ste pacijent sa potencijalnim rizikom od pojave nekih bolesti).

Žene ne smeju da uzimaju ovaj lek zbog mogućih maskulinizirajućih efekata (kao što su rast dlaka na licu ili telu, produbljivanje glasa ili promene u menstrualnom ciklusu).

Sportisti i žene

Kako lek Androgel sadrži aktivnu supstancu testosteron, treba imati na umu da može dati pozitivnu reakciju prilikom antidoping testiranja.

Mogući prenos testosterona

Ako se područje tretirano gelom ne prekrije, testosteron se bliskim i relativno produženim kontaktom kože na kožu, može preneti na drugu osobu. To može dovesti do toga da Vaš partner/partnerka pokaže znakove povećane koncentracije testosterona, što se može manifestovati povećanom dlakavošću lica i tela i produbljenim glasom, može prouzrokovati promene u menstrualnom ciklusu žena, prevremeni pubertet i povećanje genitalija kod dece. Nošenje odeće koja pokriva područje primene ili tuširanje pre kontakta štiti od takvog prenosa.

Preporučuju se sledeće mere predostrožnosti:

Za pacijente:

• nakon nanošenja gela operite ruke sapunom i vodom,
• nakon što se gel osuši, pokrijte područje primene odećom,
• tuširajte se pre intimnog odnosa ili, ako to nije moguće, nosite odeću kao što je košulja ili majica koja pokriva mesto primene tokom kontaktnog perioda,
• nosite odeću (sa rukavima) koja pokriva mesto primene tokom perioda kontakta sa decom

Ako smatrate da je došlo do prenosa testosterona na drugu osobu (ženu ili dete), ta osoba treba da:

• odmah ispere vodom i sapunom kožu na kojoj je moglo doći do prenosa testosterona
• obaveste svog lekara ako primeti bilo kakve znakove, kao što su akne ili pojačana dlakavost na licu ili telu

Najbolje je sačekati bar dva sata nakon primene gela do kupanja ili tuširanja. Kupanje ili tuširanje između 2 i 6 sati nakon nanošenja gela ne bi trebalo značajno da utiče na ishod terapije.

U cilju poboljšanja bezbednosti partnera trebalo bi da operete područje gde je aplikovan gel sapunom i vodom npr. tuširanjem pre seksualnog odnosa, ali ako to nije moguće nosite majicu koja pokriva mesto primene u trenutku kontakta.

Trebalo bi da nosite majicu nakon aplikacije gela i u kontaktu sa decom.

Drugi lekovi i lek Androgel, 16,2 mg/g, transdermalni gel

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primenjujete, nedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove, posebno sledeće:

• oralni antikoagulansi (koji se koriste za razređivanje krvi)
• kortikosteroidi

U ovom slučaju može biti potrebno prilagođavanje doze leka Androgel, 16,2 mg/g,transdermalni gel.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek ne smeju primenjivati trudnice ili dojilje.

Trudnice moraju izbegavati svaki kontakt sa mestima primene leka Androgel, 16,2 mg/g, gel. Lek Androgel, 16,2 mg/g, gel može izazvati neželjena maskulinizirajuća dejstva na plod. U slučaju kontakta, kao što je preporučeno u tekstu gore, oprati područje kontakta što je pre moguće sapunom i vodom.

Ako vaša partnerka zatrudni, morate se pridržavati saveta o izbegavanju prenosa testosteron gela. Primenom leka Androgel, 16,2 mg/g, transdermalni gel može se reverzibilno smanjiti spermatogeneza. Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Androgel, 16,2 mg/g,transdermalni gel nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima, niti rukovanja mašinama.

Lek Androgel smeju primenjivati samo odrasli muškarci.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Prvi put koristite pumpicu

Pre prve upotrebe nove pumpice, potrebno je da je pripremite za upotrebu na sledeći način:

• Skinite poklopac sa bočice (kanistra) da biste oslobodili klip
• Pritisnite klip tri puta
• Nemojte koristiti gel iz ove prve tri aktivacije klipa. Ovu dozu treba bezbedno odbaciti.
• Ovako pripremljena pumpica je sada spremna za upotrebu. Nećete morati ponovo da je punite.
• Svaki put kada se klip pritisne isporuči se 1,25 g transdermalnog gela.

Doziranje i način primene

Preporučena doza leka Androgel je 2,5 g transdermalnog gela (tj. 40,5 mg testosterona) koji se primenjuje jednom dnevno u približno isto vreme svakog dana, poželjno ujutru. Da bi se dobilo 2,5 g gela, klip pumpice trebal pritisnuti dva puta. Dozu može podesiti Vaš lekar, a maksimalna doza je 5 g gela dnevno (ne više od četiri depresije klipa pumpice).

Vaš lekar će vam reći koliko depresija klipa pumpice može da vam omogući da dobijete tačnu dozu gela. Više informacija o ovome u tabeli.

Gel se mora nežno naneti, u tankom sloju, na čistu, suvu i zdravu kožu oba ramena i nadlaktice. Ne utrljavajte ga u kožu. Ostavite gel da se osuši najmanje 3-5 minuta pre odevanja. Operite ruke sapunom i vodom nakon nanošenja gela na kožu.

Lek se ne sme primenjivati u području genitalija (penis i testisi), jer veliki sadržaj alkohola može izazvati lokalnu iritaciju.

Ako ste primenili više leka Androgela nego što treba

Ukoliko ste primenili više leka Androgel nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Tretman predoziranja sastojao bi se od obustave primene leka Androgel zajedno sa odgovarajućom simptomatskom i suportivnom negom.

Ako ste zaboravili da primenite lek Androgel

Nemojte nanositi dvostruku dozu kako bi nadoknadili zaboravljenu pojedinačnu dozu. Nanesite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete primenjivati lek Androgel

Ne smete prekinuti terapiju lekom Androgel, osim ako vam to ne kaže Vaš lekar. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primenjuju lek)-----

Lek Androgel može izazvati emocionalne promene (uključujući promene raspoloženja, ljutnju ili agresivno ponašanje, nestrpljivost, nesanicu, neuobičajene snove i povećan seksualni nagon); reakcije na koži (uključujući akne, gubitak kose, suvu kožu, oštećenje kože, promenu boje kose, osip i osetljivost kože), povećanje broja crvenih krvnih ćelija, povećanje vrednosti hematokrita (procenat crvenih krvnih ćelija u krvi) i hemoglobina (komponenta crvenih krvnih ćelija koja nosi kiseonik) i koja se utvrđuju periodičnim analizama krvi i vrednostima vezanim za promene na prostati (uključujući povećanje vrednosti proteina, specifičnog antigena prostate (PSA)).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primenjuju lek)

Lek Androgel može izazvati povećanje krvnog pritiska, crvenilo, zapaljenja vena, dijareje, naduvenost stomaka , bol u ustima, uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija), osetljivost bradavica, bol u testisima, povećana erekcija, zadržavanje tečnosti-testasti edemi.

Ostala neželjena dejstva su primećena tokom lečenja ovim lekom: anemija, povećanje broja crvenih krvnih ćelija (policitemija), poremećaj sna, umor, depresija, anksioznost, glavobolja, vrtoglavica, peckanje kože, krvni ugrušci, otežano disanje, mučnina, reakcije na mestu primene leka, osećaj slabosti, znojenje, poremećaj rasta dlačica, bol u mišićima ili kostima, otežano mokrenju, smanjenje broja spermatozoida, povećane vrednosti PSA, uvećanje prostate, benigna hiperplazija prostate, edem, mišićna slabost, povećanje telesne mase.

Zbog alkohola koji sadrži ovaj lek, česte primene na koži mogu izazvati iritaciju i suvoću kože. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Androgel posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Ne smete primenjivati lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju

Aktivna supstanca je testosteron.

1 g gela sadrži 16,2 mg testosterona.

Pomoćne materije su:

Karbomer 980, izopropilmiristat, etanol 96%, natrijum hidroksid.

Kako izgleda lek Androgel i sadržaj pakovanja

Lek Androgel je transparentan ili blago opalescentan, bezbojan gel, mirisa na alkohol, koji se nalazi u višedoznom kontejneru sa pumpom za doziranje.

Unutrašnje pakovanje je višedozni kontejner sa pumpom za doziranje (sastavljen od polipropilenskog kanistera sa vrećicom sa LDPE oblogom) koji sadrži 88 g gela i isporučuje najmanje 60 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 višedoznim kontejnerom sa pumpom za doziranje i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

BIESSEN Pharma doo Beograd – Rudnička 9, Beograd

Proizvođači:

• BESINS MANUFACTURING BELGIUM, Groot-Bijgaardenstraat 128, Drogenbos, Belgija
• LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL, 13, rue Périer Montrouge, Francuska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Lek Androgel; 16,2 mg/g; transdermalni gel: 515-01-01416-20-002 od 25.07.2022.