Avamys® 27.5mcg/doza sprej za nos, suspenzija

Lek Avamys je indikovan za primenu kod odraslih, adolescenata i dece (uzrasta 6 godina i starija). Lek Avamys je indikovan za lečenje simptoma alergijskog rinitisa.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

Preporučena početna doza je dve oslobođene doze (27,5 mikrograma flutikazonfuroata) u svaku nozdrvu, jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 110 mikrograma).

Po uspostavljanju adekvatne kontrole simptoma, tokom terapije održavanja doza može biti smanjena na jednu oslobođenu dozu u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 55 mikrograma).

Neophodno je titrirati dozu do najmanje moguće doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma bolesti.

Deca (od 6 do 11 godina)

Preporučena početna doza je jedna oslobođena doza (27,5 mikrograma flutikazonfuroata) u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 55 mikrograma).

Pacijenti koji ne reaguju adekvatno na jednu oslobođenu dozu u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 55 mikrograma) mogu osloboditi dve doze leka u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 110 mikrograma). Po uspostavljanju adekvatne kontrole simptoma, preporučuje se smanjenje na jednu oslobođenu dozu u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 55 mikrograma).

Da bi se postigao pun terapijski efekat preporučuje se redovna primena leka uz poštovanje preporučene terapijske šeme doziranja. Početak dejstva uočava se već nakon 8 sati od prve primene leka. Međutim, za postizanje maksimalnog efekta potrebno je nekoliko dana primene, stoga je neophodno objasniti pacijentu da će poboljšanje simptoma nastupiti kontinuiranom redovnom upotrebom leka (videti odeljak 5.1). Dužinu trajanja terapije treba ograničiti na vremenski period izloženosti alergenu.

Deca ispod 6 godina starosti

Nisu utvrđene bezbednost i efikasnost primene leka Avamys kod dece mlađe od 6 godina. Trenutno dostupni podaci navedeni su u odeljcima 5.1 i 5.2, međutim na osnovu navedenih podataka ne mogu se dati preporuke u pogledu doziranja leka.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze u navedenoj populaciji (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u navedenoj populaciji (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

Način primene

Lek Avamys je namenjen isključivo za nazalnu primenu.

Pre primene leka neophodno je promućkati bočicu. Da bi uređaj inicijalno bio spreman za upotrebu, potrebno je aktivirati ga pritiskom na dugme za oslobađanje doze leka najmanje šest puta sve dok se ne pojavi fina magla, pri čemu uređaj treba držati uspravno. Ponovno aktiviranje uređaja za nazalnu primenu (približno 6 pritisaka na dugme za oslobađanje doze leka dok se ne pojavi fina magla) potrebno je isključivo ukoliko je poklopac bio skinut tokom 5 dana, ili ukoliko uređaj nije korišćen 30 dana ili duže.

Nakon svake primene uređaj je potrebno očistiti i vratiti zaštitni poklopac.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sistemska dejstva kortikosteroida

Sistemska dejstva kortikosteroida, primenjenih nazalnim putem, mogu se javiti naročito prilikom primene visokih doza tokom dužeg vremenskog perioda. Navedena dejstva će se javiti sa manjom verovatnoćom u odnosu na primenu oralnih kortikosteroida i mogu varirati u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta i u zavisnosti od primene različitih preparata kortikosteroida. Potencijalna sistemska dejstva mogu da uključuju Kušingov sindrom, kušingoidne manifestacije, adrenalnu supresiju, usporen rast kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i ređe jedan broj psiholoških ili bihejvioralnih dejstava, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje sna, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod dece).

Primena kortikosteroida nazalnim putem u dozama koje su veće od preporučenih, može dovesti do klinički značajne supresije funkcije nadbubrežnih žlezda. Ukoliko postoji potreba za primenom većih doza od preporučenih, tada je potrebno razmotriti dodatnu primenu sistemskih kortikosteroida u toku perioda stresa ili u toku elektivnih hirurških zahvata. Primena flutikazonfuroata u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno nije bila udružena sa supresijom hipotalamo-hipofizno-adrenalne (HHA) osovine kod odraslih, adolescenata ili pedijatrijskih pacijenata. Ipak, neophodno je smanjiti dozu flutikazonfuroata primenjenog nazalnim putem do najmanje doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma rinitisa. Kao i prilikom primene drugih nazalnih kortikosteroida, potrebno je razmotriti ukupno sistemsko opterećenje ukoliko se istovremeno propisuju drugi oblici kortikosteroida.

Ukoliko postoji sumnja na oštećenje adrenalne funkcije, neophodan je oprez prilikom prebacivanja pacijenta sa sistemskog lečenja steroidima na terapiju flutikazonfuroatom.

Vizuelne smetnje

Vizuelne smetnje mogu biti prijavljene u toku sistemske i topikalne primene kortikosteroida. Ukoliko se pacijent javi sa simptomima kao što su zamagljenje vida ili druge vizuelne smetnje, treba ga uputiti oftalmologu u cilju procene mogućih uzroka nastalih smetnji, koji mogu da uključe kataraktu, glaukom ili retka oboljenja kao što je centralna serozna retinopatija koji su zabeleženi nakon sistemske i topikalne primene kortikosteroida.

Usporen rast

Usporen rast je zabeležen kod dece koja su primala flutikazonfuroat u odobrenim dozama. Smanjenje brzine rasta zabeleženo je kod dece koja su lečena flutikazonfuroatom u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, tokom perioda od godinu dana (videti odeljke 4.8 i 5.1). Stoga je, kod dece potrebno primenjivati najmanju moguću efikasnu dozu leka kojom se postiže adekvatna kontrola simptoma (videti odeljak 4.2). Preporučuje se redovno praćenje rasta kod dece koja primaju terapiju kortikosteroidima nazalnim putem u toku dužeg vremenskog perioda. Ukoliko je rast dece usporen, potrebno je revidirati terapiju sa ciljem smanjenja doze, ukoliko je moguće, do najmanje doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma bolesti. Dodatno, savetuje se upućivanje pacijenta specijalisti pedijatrije (videti odeljak 5.1).

Pacijenti koji primaju ritonavir

Istovremena primena sa ritonavirom se ne preporučuje s obzirom na povećani rizik od sistemske izloženosti flutikazonfuroatu (videti odeljak 4.5).

Lek Avamys sadrži benzalkonijum-hlorid. Benzalkonijum-hlorid, može da izazove iritaciju ili oticanje unutar nosa, pogotovo ako se upotrebljava duži vremenski period.

Interakcija sa CYP3A4 inhibitorima

Flutikazonfuroat se veoma brzo eliminiše intenzivnim metabolizmom prvog prolaza posredovanjem citohroma P450 3A4.

Na osnovu podataka koji se odnose na primenu drugog kortikosteroida (flutikazonpropionat) koji se metaboliše preko CYP3A4, ne preporučuje se istovremena primena sa ritonavirom usled rizika od povećane sistemske izloženosti flutikazonfuroatu.

Preporučuje se oprez kod istovremene primene flutikazonfuroata sa snažnim inhibitorima CYP3A4, uključujući lekove koji sadrže kobicistat s obzirom da je očekivan povećan rizik za nastanak sistemskih neželjenih efekata. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti. U studiji interakcije lekova između intranazalnog flutikazonfuroata i ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, bilo je više ispitanika sa merljivim koncentracijama flutikazonfuroata u grupi sa ketokonazolom (6 od 20 osoba), u poređenju sa placebom (1 od 20 osoba). Ovo malo povećanje raspoloživosti nije rezultovalo statistički značajnom razlikom u koncentraciji kortizola u serumu tokom 24 sata između navedene dve grupe.

Na osnovu podataka o indukciji i inhibiciji enzima, ne postoji teoretska osnova za moguću metaboličku interakciju između flutikazonfuroata i drugih jedinjenja čiji je metabolizam posredovan citohromom P450, pri primeni klinički relevantnih nazalnih doza. Stoga nisu sprovođena klinička istraživanja kojima bi se ispitale interakcije flutikazonfuroata i drugih lekova.

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o primeni flutikazonfuroata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su da primena kortikoisteroida izaziva malformacije uključujući rascep nepca i intrauterino usporenje rasta.

Malo je verovatno da su navedeni nalazi od značaja za ljude kod kojih se primenjuju preporučene doze leka

nazalnim putem, s obzirom da za posledicu imaju minimalnu sistemsku izloženost (videti odeljak 5.2). Potrebno je primenjivati flutikazonfuroat tokom trudnoće samo ukoliko korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus ili dete.

Dojenje

Nije poznato da li se nazalno primenjen flutikazonfuroat izlučuje u majčino mleko. Potrebno je razmotriti primenu flutikazonfuroata kod žena koje doje samo ukoliko se očekuje da je korist za majku veća od mogućeg rizika za dete.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o plodnosti kod ljudi.

Primena leka Avamys ima neznatan ili nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u toku primene flutikazonfuoata su epistaksa, ulceracije u nosu i glavobolja. Najozbiljnija neželjena dejstva, su retko prijavljene reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaksu (manje od 1 na 1000 pacijenata).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U okviru ispitivanja bezbednosti i efikasnosti primene flutikazonfuroata u terapiji sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa, kod više od 2700 pacijenata primenjen je flutikazonfuroat. U okviru ispitivanja bezbednosti i efikasnosti primene flutikazonfuroata u pedijatrijskoj populaciji u terapiji sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa bilo je uključeno 243 pacijenta uzrasta od 12 do 18 godina, 790 pacijenata uzrasta od 6 do 12 godina i 241 pacijent uzrasta od 2 do 6 godina.

Učestalost pojave neželjenih dejstava dobijena je na osnovu podataka iz velikih kliničkih ispitivanja. Učestalost je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), uključujući pojedinačne slučajeve i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Opis odabranih neželjenih dejstava

Epistaksa

*Epistaksa je bila uglavnom blagog do umerenog intenziteta. Kod odraslih i adolescenata incidencija epistakse bila je veća kod dugotrajne (više od 6 nedelja), nego kod kratkotrajne primene leka (do 6 nedelja).

Sistemska dejstva

Mogu se javiti sistemska dejstva kortikosteroida primenjenih nazalnim putem, naročito ukoliko se propisuju u većim dozama u toku dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4). Kod dece kod koje su primenjivani kortikosteroidi nazalnim putem, zabeleženi su slučajevi usporenog rasta.

Pedijatrijska populacija

Nije u potpunosti ustanovljena bezbednost primene flutikazonfuroata kod dece mlađe od 6 godina. Učestalost pojave, tip i ozbiljnost neželjenih dejstava zabeleženih u pedijatrijskoj populaciji su istovetne onima ustanovljenim kod odraslih pacijenata.

Epistaksa

*U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 12 meseci, incidenca epistakse bila je slična pri primeni flutikazonfuroata i placeba.

Usporen rast

**U okviru jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja u cilju procene rasta dece u periodu pre puberteta, kod koje je primenjivan flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, sa aktivnim tretmanom je uočena prosečna razlika u brzini rasta od -0,27cm godišnje, u poređenju sa decom koja su primala placebo (videti odeljak Klinička efikasnost i bezbednost).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Studija bioraspoloživosti, pri trodnevnoj primeni nazalne doze do 2460 mikrograma dnevno, pokazala je da nisu uočena neželjena sistemska dejstva (videti odeljak 5.2).

Akutno predoziranje najverovatnije ne zahteva bilo kakvu vrstu lečenja osim praćenja pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: Nazalni preparati; kortikosteroidi

ATC kod: R01AD12

Flutikazonfuroat je sintetski trifluorirani kortikosteroid sa veoma visokim afinitetom za glukokortikoidne receptore i snažnim antiinflamatornim svojstvima.

Klinička efikasnost i bezbednost:

Sezonski alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata

U poređenju sa placebom, primena flutikazonfuroata nazalnim putem u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, dovela je do značajnog poboljšanja nazalnih (obilna rinoreja, nazalna kongestija, kijanje i svrab u nosu) i očnih simptoma (jak svrab/pečenje, suzenje/vlaženje i crvenilo očiju) u sve 4 studije. Efikasnost se održala tokom celog 24-satnog intervala doziranja, pri primeni jednom dnevno.

Početak terapijskog dejstva uočen je već nakon 8 sati od inicijalne doze, uz dalje poboljšanje koje se opaža tokom narednih nekoliko dana.

Flutikazonfuroat, u obliku spreja za nos, značajno je poboljšao percepciju sveukupnog odgovora na terapiju, kod pacijenata, kao i kvalitet života pacijenata (upitnik o kvalitetu života kod rinokonjunktivitisa –engl.

Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ), u sva 4 ispitivanja.

Perenijalni alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata:

Flutikazonfuroat, u obliku spreja za nos, primenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja nazalnih simptoma, kao i percepcije sveukupnog odgovora na terapiju kod pacijenata, u poređenju sa placebom, u tri sprovedene studije.

Flutikazonfuroat, u obliku spreja za nos, primenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja očnih simptoma, kao i kvaliteta života pacijenata (upitnik o kvalitetu života kod rinokonjunktivitisa), u poređenju sa placebom u jednoj sprovedenoj studiji.

Efikasnost se održala tokom celokupnog perioda između doziranja od 24 sata, pri primeni jednom dnevno.

U okviru dvogodišnjeg ispitivanja dizajniranog u cilju procene oftalmoloških aspekata bezbednosti primene flutikazonfuroata (u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno u obliku spreja za nos), kod odraslih osoba i adolescenata sa perenijalnim alergijskim rinitisom primenjen je ili flutikazonfuroat (n=367) ili placebo (n=181). Primarni ishodi [vreme do povećanja posteriornog subkapsularnog zamućenja (≥ 0,3 u odnosu na početnu vrednost prema klasifikaciji „Lens Opacities Classification System“, verzija III (LOCS III gradiranje) i vreme do povećanja intraokularnog pritiska (IOP; ≥ 7 mm Hg u odnosu na početnu vrednost)] nisu se statistički značajno razlikovali između dve navedene grupe. Povećanje posteriornog subkapsularnog zamućenja (≥ 0,3 u odnosu na početnu vrednost) bilo je učestalije kod ispitanika kod kojih je primenjen flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma [14 (4%)] u odnosu na placebo [4 (2%)] i bilo je prolaznog karaktera kod 10 ispitanika u grupi kojoj je primenjen flutikazonfuroat i kod 2 ispitanika u grupi u kojoj je primenjen placebo. Povećanje IOP (≥ 7 mm Hg u odnosu na početnu vrednost) bilo je učestalije kod ispitanika kod kojih je primenjen flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma: 7 (2%) za flutikazonfuroat 110 mikrograma jednom dnevno i 1 (<1%) za placebo. Navedeni događaji bili su prolaznog karaktera kod 6 ispitanika u grupi u kojoj je primenjen flutikazonfuroat i kod jednog ispitanika u grupi u kojoj je primenjen placebo. U 52. i 104. nedelji, kod 95% ispitanika iz obe terapijske grupe zabeležene su vrednosti posteriornog subkapsularnog zamućenja unutar opsega ± 0,1 od početnih vrednosti za oba oka, i u 104. nedelji, ≤1% ispitanika u obe terapijske grupe imalo je ≥ 0,3 povećanja posteriornog subkapsularnog zamućenja u odnosu na početnu vrednost. U 52. i 104. nedelji, kod većine ispitanika (>95%) zabeležene su IOP vrednosti unutar opsega ± 5 mm Hg u odnosu na početnu vrednost. Pojačanje posteriornog

subkapsularnog zamućenja ili IOP nisu bili udruženi sa pojavom katarakte ili glaukoma, kao neželjenih događaja.

Pedijatrijska populacija

Sezonski i perenijalni alergijski rinitis kod dece:

Doziranje u pedijatrijskoj populaciji zasniva se na proceni podataka o efikasnosti u populaciji dece sa alergijskim rinitisom.

U terapiji sezonskog alergijskog rinitisa, primena flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, bila je efikasna, ali nisu uočene značajne razlike između primene flutikazonfuroata u obliku spreja za nos, u dozi od 55 mikrograma jednom dnevno i primene placeba, u bilo kom pokazatelju efikasnosti.

U terapiji perenijalnog alergijskog rinitisa, primena flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 55 mikrograma jednom dnevno, pokazala je stabilniji profil efikasnosti u odnosu na primenu flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, tokom 4 nedelje terapije. Post-hoc analiza šestonedeljnog i dvanaestonedeljnog perioda u okviru istog ispitivanja, kao i ispitivanje bezbednosti osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubreg u trajanju od 6 nedelja, potvrdili su efikasnost primena flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno.

Ispitivanje procene uticaja primene flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, na adrenalnu funkciju kod dece starosti od 2 do 11 godina u trajanju od 6 nedelja, pokazalo je da nije bilo značajnog uticaja na 24-časovni nivo kortizola u serumu, u poređenju sa primenom placeba.

U okviru randomizovanog, dvostruko slepog, multicentričnog, placebo kontrolisanog kliničkog ispitivanja rasta sprovedenog u paralelnim grupama u periodu od jedne godine, stadiometrom je praćen uticaj primene flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno na brzinu rasta kod 474 dece u periodu pre puberteta (devojčice uzrasta od 5 do 7,5 godina i dečaci uzrasta od 5 do 8,5 godina).

Prosečna brzina rasta tokom primene terapije u periodu od 52 nedelje bila je manja kod pacijenata kod kojih je primenjen flutikazonfuroat (5,19 cm/godini) u odnosu na pacijente kod kojih je primenjen placebo (5,46 cm/godini). Prosečna razlika između tretmana iznosila je -0,27 cm/godini [95% engl. Confidence Interval,CI od -0,48 do -0,06].

Sezonski i perenijalni alergijski rinitis kod dece (mlađe od 6. godine starosti):

Ispitivanja bezbednosti i efikasnosti sprovedena su sa ukupno 271 pacijentom uzrasta od 2 do 5 godina sa sezonskim i sa perenijalnim alergijskim rinitisom, od kojih je 176 koristilo flutikazonfuroat. U navedenoj grupi pacijenata, bezbednost i efikasnost primene nisu jasno ustanovljene.

Resorpcija

Flutikazonfuroat podleže nepotpunoj resorpciji i intenzivnom metabolizmu prvog prolaza kroz jetru i creva, što za posledicu ima zanemarljivu sistemsku izloženost. Intranazalna primena u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, najčešće ne rezultuje merljivim koncentracijama u plazmi (<10 pikograma/mL). Apsolutna bioraspoloživost flutikazonfuroata primenjenog nazalnim putem je 0,50%, tako da je u sistemskoj cirkulaciji raspoloživo manje od 1 mikrograma nakon primene flutikazonfuroata u dozi od 110 mikrograma (videti odeljak 4.9).

Distribucija

Vezivanje flutikazonfuroata za proteine plazme je veće od 99%. Flutikazonfuroat se široko distribuira, tako da prosečna vrednost volumena distribucije u stanju ravnoteže iznosi 608 L.

Biotransformacija

Flutikazonfuroat se brzo eliminiše iz sistemske cirkulacije (ukupan plazma klirens iznosi 58,7 L/h), prvenstveno metabolizmom u jetri do neaktivnog 17β-karboksilnog metabolita (GW694301X), dejstvom citohrom P450 enzima CYP3A4. Glavni metabolički put jeste hidroliza funkcionalne S-fluorometil karbotioat grupe do metabolita 17 β-karboksilne kiseline. In vivo ispitivanja pokazala su da nema dokaza o odvajanju funkcionalne grupe furoat i formiranju flutikazona.

Eliminacija

Nakon oralne ili intravenske primene, eliminacija se prvenstveno odvija putem fecesa, što ukazuje na ekskreciju flutikazonfuroata i njegovih metabolita putem žuči. Nakon intravenske primene, prosečno poluvreme eliminacije iznosi 15,1 h. Procenat urinarne ekskrecije približno iznosi 1% nakon oralno primenjene doze, odnosno 2% nakon intravenski primenjene doze.

Pedijatrijska populacija

Kod većine pacijenata koncentracije flutikazonfuroata nisu merljive (< 10 pikograma/mL) nakon nazalne primene u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno. Merljive količine uočene su kod 15,1% pedijatrijskih pacijenata nakon nazalne primene doze od 110 mikrograma jednom dnevno, i samo kod 6,8% pedijatrijskih pacijenata nakon nazalne primene doze od 55 mikrograma jednom dnevno. Nema dokaza o većim merljivim koncentracijama flutikazonfuroata kod mlađe dece (mlađe od 6 godina). Kod pacijenata sa merljivim nivoom pri primenjenoj dozi od 55 mikrograma, srednje vrednosti koncentracija flutikazonfuroata iznosile su: 18,4 pikograma/mL (deca starosti 2 – 5 godina) i 18,9 pikograma/mL (deca starosti 6 – 11 godina).

Kod pacijenata sa merljivim nivoom pri primenjenoj dozi od 110 mikrograma, srednje vrednosti koncentracija flutikazonfuroata iznosile su 14,3 pikograma/mL (deca starosti 2 – 5 godina) i 14,4 pikograma/mL (deca starosti 6 – 11 godina). Vrednosti koncentracija su slične kao i kod odraslih (stariji od 12 godina). Kod pacijenata sa merljivim nivoom pri primenjenoj dozi od 55 mikrograma, srednja vrednost koncentracije flutikazonfuroata iznosila je 15,4 pikograma/mL, a pri primenjenoj dozi od 110 mikrograma, 21,8 pikograma/mL.

Starije osobe

Farmakokinetički podaci postoje samo za mali broj starijih pacijenata (≥ 65 godina, n = 23/872; 2,6%). Nije bilo dokaza o većoj incidenciji pojave merljivih koncentracija flutikazonfuroata kod starijih pacijenata, u poređenju sa mlađim osobama.

Oštećenje funkcije bubrega

Nakon nazalne primene, flutikazonfuroat se ne može detektovati u urinu zdravih dobrovoljaca. Urinom se ekskretuje manje od 1% primenjene doze, i stoga se ne očekuje da oštećenja bubrega utiču na farmakokinetiku flutikazonfuroata.

Oštećenje funkcije jetre

Ne postoje podaci o intranazalnoj primeni flutikazonfuroata kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Postoje dostupni podaci nakon inhalacione primene flutikazonfuroata (flutikazonfuroata primenjenog pojedinačno ili u obliku kombinacije flutikazonfuroat/vilanterol) kod pacijenata sa oštećenjem jetre koji su takođe primenljivi za intranazalno doziranje. Rezultati ispitivanja primene flutikazonfuroata u pojedinačnoj dozi od 400 mikrograma oralnom inhalacijom, kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) pokazali su povećanje vrednosti Cmax (42%) i PIK (0-∞) (172%) kao i blago (u proseku 23%) smanjenje nivoa kortizola kod pacijenata, u poređenju sa zdravim osobama. Nakon primene ponovljenih doza oralnim inhalacionim putem kombinacije flutikazonfuroata i vilanterola tokom 7 dana, uočeno je povećanje sistemske izloženosti flutikazonfuroatu (u proseku dva puta, mereno u odnosu na vrednost PIK(0-24)) kod ispitanika s umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B ili C) u odnosu na zdrave ispitanike. Povećanje sistemske izloženosti flutikazonfuroatu kod ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (kombinacija 200 mikrograma flutikazonfuroata i 25 mikrograma vilanterola) bilo je povezano sa prosečnim smanjenjem koncentracije kortizola u serumu od 34% u odnosu na zdrave ispitanike. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, nije bilo uticaja na koncentraciju kortizola u serumu (kombinacija 100 mikrograma flutikazonfuroata i 12,5 mikrograma vilanterola). Na osnovu navedenih nalaza, ne očekuje se da prosečna predviđena izloženost nakon intranazane primene od 110 mikrograma flutikazonfuroata u ovoj grupi pacijenata, dovede do supresije kortizola.

Nalazi opštih toksikoloških studija bili su slični nalazima u studijama sa drugim kortikosteroidima, i povezani su sa pojačanom farmakološkom aktivnošću. Malo je verovatno da su ovi nalazi od značaja za ljude, pri primeni leka nazalnim putem u okviru preporučenih doza sa minimalnom sistemskom izloženošću.

U sprovedenim konvencionalnim testovima genotoksičnosti nisu pokazana genotoksična dejstva flutikazonfuroata. Pri inhalatornoj primeni leka kod pacova i miševa tokom perioda od dve godine nije došlo do povećane incidencije tumora povezanih sa terapijom.

Glukoza, bezvodna Celuloza, disperzibilna Polisorbat 80 Benzalkonijum-hlorid Dinatrijum-edetat Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 2 meseca.

Čuvati na temperaturi do 30° C

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Čuvati u uspravnom položaju. Uvek držati zatvoreno.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica sa pumpom za doziranje. Bočica od tamnog stakla tip I ili tip III zatvorena pumpom za doziranje, upakovana je u plastični kontejner skoro bele boje, koji ima otvore u donjem delu na obema stranama, plastični mehanizam za doziranje svetloplave boje; sa bočne strane i na vrhu kontejnera se nalazi plastični zatvarač svetloplave boje. Bočica sadrži 120 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa pumpom za doziranje i Uputstvom za lek.

Svu neiskorušćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Avamys (flutikazonfuroat) pripada grupi lekova koji se nazivaju kortikosteroidi. Lek Avamys deluje tako što smanjuje zapaljenje izazvano alergijom (rinitis) i na taj način smanjuje simptome alergije.

Lek Avamys se koristi za lečenje simptoma alergijskog rinitisa, uključujući i zapušenost nosa, curenje ili svrab u nosu, kijanje, zatim suzenje očiju, svrab ili crvenilo očiju kod odraslih i dece starosti 6 godina i više.

Simptomi alergije se mogu javiti u određenim periodima godine i biti izazvani alergijom na polen trave ili drveća (polenska kijavica), ili se mogu javljati tokom cele godine i biti izazvani alergijom na životinje, kućnu prašinu (grinje) ili buđ.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na flutikazonfuroat ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)

Upozorenja i mere opreza Deca i adolescenti

Ne primenjujte lek kod dece mlađe od 6 godina.

Primena leka Avamys:

• tokom dužeg vremenskog perioda može dovesti do usporenog rasta kod dece. Lekar će redovno kontrolisati visinu Vašeg deteta, i pobrinuti se da dete primenjuje najmanju efikasnu dozu leka.
• može uzrokovati pojavu oftalmoloških poremećaja kao što je glaukom (povišeni očni pritisak) ili katarakta (zamagljenje sočiva oka). Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste ranije imali navedena stanja, ili ukoliko primetite zamagljenje vida ili druge vizuelne smetnje dok primenjujete lek Avamys.

Drugi lekovi i lek Avamys

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući biljne lekove i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Naročito je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko primenjujete, ili ste nedavno primenjivali neki od dole navedenih lekova:

• tablete ili injekcije kortikosteroida
• kortikosteroidne kreme
• lekove za astmu
• ritonavir ili kobicistat, koji se koristi u lečenju HIV infekcije
• ketokonazol, koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija

Vaš lekar će proceniti da li smete da primenjujete lek Avamys istovremeno sa navedenim lekovima. Ukoliko uzimate neki od navedenih lekova, možda će biti potrebno da Vaš lekar prati Vaše stanje pažljivije, s obzirom da navedeni lekovi mogu povećati neželjene efekte leka Avamys.

Lek Avamys ne treba primenjivati istovremeno sa drugim nazalnim sprejevima (za primenu u nos) koji sadrže kortikosteroide.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte primenjivati lek Avamys ukoliko ste trudni, ili planirate trudnoću, osim ukoliko Vam Vaš lekar

ili farmaceut ne preporuče primenu.

Nemojte primenjivati lek Avamys ukoliko dojite, osim ukoliko Vam Vaš lekar ili farmaceut ne preporuče primenu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će primena leka Avamys uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Lek Avamys sadrži benzalkonijum-hlorid

Benzalkonijum-hlorid, može da izazove iritaciju ili oticanje unutar nosa, pogotovo ako se upotrebljava duži vremenski period.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kada primeniti lek Avamys:

• primenite lek jednom dnevno
• primenite lek u isto vreme svakog dana

Na ovaj način lek će delovati na Vaše simptome tokom celog dana i noći.

Koliko vremena je potrebno da lek Avamys počne da deluje

Pojedine osobe neće osetiti potpuno dejstvo leka Avamys prvih nekoliko dana nakon početka primene terapije. Međutim, dejstvo obično nastupa 8 do 24 sata nakon početka primene leka.

Koliko leka primeniti

Odrasli i deca iznad 12 godina starosti

• Uobičajena početna doza leka je po dve oslobođene doze leka u svaku nozdrvu, jednom dnevno.
• Po uspostavljanju kontrole simptoma, doza može biti smanjena na jednu oslobođenu dozu u svaku nozdrvu, jednom dnevno.

Deca uzrasta od 6 do 11 godina

• Uobičajena početna doza leka je po jedna oslobođena doza leka u svaku nozdrvu, jednom dnevno.
• Ukoliko su simptomi veoma izraženi, Vaš lekar može povećati dozu do dve oslobođene doze leka u svaku nozdrvu, jednom dnevno, do uspostavljanja kontrole simptoma. Po uspostavljanju kontrole simptoma moguće je smanjiti dozu na po jednu oslobođenu dozu leka u svaku nozdrvu, jednom dnevno.

Kako primeniti sprej za nos

Lek Avamys je praktično bez ukusa i mirisa. Lek Avamys se raspršuje unutar nosa u obliku fine magle. Primenite lek pažljivo kako ne bi raspršili lek u oči. Ukoliko se to ipak desi, isperite oči vodom.

U odeljku 6. Dodatne informacije navedeno je uputstvo za primenu spreja za nos. Pridržavajte se navedenog uputstva kako bi ostvarili potpun efekat primene leka Avamys.

Ako ste primenili više leka Avamys nego što treba

Ukoliko uzmete veću dozu od preporučene, potražite savet Vašeg lekara.

Ako ste zaboravili da primenite lek Avamys

Ukoliko ste zaboravili da uzmete Vašu dozu leka, narednu dozu uzmite u predviđeno vreme.

Ukoliko je vreme primene naredne doze blizu, sačekajte do tog trenutka. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste propustili.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom leka, ili ukoliko osećate nelagodnost prilikom primene leka Avamys obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije: odmah potražite pomoć lekara

Pojava alergijskih reakcija na lek Avamys je retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek). Kod malog broja osoba, alergijske reakcije se mogu razviti u stanja ozbiljnijeg karaktera, i ukoliko se ne leče mogu ugroziti život. Simptomi alergijske reakcije uključuju:

• pojava izraženog sviranja u grudima prilikom disanja, kašalj ili otežano disanje
• iznenadan osećaj slabosti ili konfuzije (što može dovesti do kolapsa ili gubitka svesti)
• otok lica
• osip ili crvenilo kože

U većini slučajeva, navedeni simptomi predstavljaju znak neželjenih dejstava manje ozbiljnog karaktera. Međutim, morate imati na umu da su navedeni simptomi potencijalno ozbiljni – stoga, ukoliko primetite neki od navedenih simptoma:

Obratite se lekaru u najkraćem roku.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Krvarenje iz nosa (uglavnom blago), posebno ukoliko koristite lek Avamys duže od 6 nedelja neprekidno.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Nazalna ulceracija (ranica u nosu) – koja može uzrokovati iritaciju ili nelagodnost u unutrašnjosti nosa. Moguća je pojava sukrvice prilikom izduvavanja nosa.
• Glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 osoba):

• Bol, osećaj žarenja, iritacija, osetljivost ili suvoća u unutrašnjosti nosa

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Sitni otvori (perforacije) u nosnoj pregradi koja razdvaja nozdrve

Nepoznata učestalost (učestalost nije moguće proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Usporen rast kod dece
• Zamagljenje vida ili prolazne promene vida usled dugotrajne primene

Primena kortikosteroida nazalnim putem može uticati na normalnu produkciju hormona u Vašem organizmu, naročito ukoliko se primenjuju visoke doze leka u toku dužeg vremenskog perioda. Kod dece, navedeno neželjeno dejstvo može dovesti do usporenog rasta u odnosu na drugu decu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Potrebno je čuvati lek Avamys u uspravnom položaju. Čuvati uređaj zatvoren zatvaračem.

Ne smete koristiti lek Avamys posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 2 meseca.

Čuvati na temperaturi do 30° C

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Čuvati u uspravnom položaju. Uvek držati zatvoreno.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca: flutikazonfuroat

Jedna doza sadrži 27,5 mikrograma flutikazonfuroata.

• Pomoćne supstance: glukoza, bezvodna; celuloza, disperzibilna; polisorbat 80; benzalkonijum-hlorid; dinatrijum-edetat; voda, prečišćena;

Kako izgleda lek Avamys i sadržaj pakovanja

Sprej za nos, suspenzija Suspenzija bele boje.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica sa pumpom za doziranje. Bočica od tamnog stakla tip I ili tip III zatvorena pumpom za doziranje, upakovana je u plastični kontejner skoro bele boje, koji ima otvore u donjem delu na obema stranama, plastični mehanizam za doziranje svetloplave boje; sa bočne strane i na vrhu kontejnera se nalazi plastični zatvarač svetloplave boje. Bočica sadrži 120 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa pumpom za doziranje i Uputstvom za lek.

Uputstvo za primenu leka Avamys, sprej za nos, suspenzija

Kako izgleda lek Avamys

Lek Avamys se nalazi u staklenoj bočici, koja se nalazi unutar plastičnog držača – videti sliku a. Staklena bočica sadrži 120 doza spreja.

Slika a

Poklopac Aplikator za nos

Dugme za aktivaciju spreja za nos Prozorčić za proveru količine leka

Prozorčić koji se nalazi na držaču omogućava da vidite koliko je leka preostalo u bočici.

Šest važnih informacija koje je potrebno znati prilikom primene spreja za nos

• Lek Avamys se nalazi u staklenoj bočici. Ukoliko želite da proverite koliko je leka preostalo, držite sprej za nos uspravno naspram svetla. Na ovaj način moći ćete da proverite nivo leka u bočici kroz otvor koji se nalazi u donjem delu plastičnog držača.
• Pre prve primene leka Avamys, potrebno je snažno promućkati sprej za nos sa poklopcem u periodu od 10 sekundi. Navedeni korak je neophodan, s obzirom da je lek Avamys u obliku guste suspenzije, koja postaje tečna prilikom snažnog mućkanja – videti sliku b. Moguće je osloboditi dozu leka samo ukoliko je suspenzija tečna.

Slika b

• Potrebno je svaki put snažno pritisnuti dugme za aktivaciju spreja za nos kako bi oslobodili dozu leka u obliku fine magle kroz aplikator za nos – videti sliku c

Slika c

• Ukoliko imate poteškoće prilikom pritiskanja dugmeta za aktivaciju, možete koristiti obe ruke na način prikazan na slici d

Slika d

• Kada ne primenjujete lek, uvek čuvajte sprej za nos zatvoren poklopcem. Poklopac štiti lek od prašine, gubitka pritiska i sprečava začepljenje aplikatora za nos. Ukoliko je sprej za nos zatvoren poklopcem, ne postoji mogućnost slučajnog aktiviranja spreja za nos pritiskom na dugme za aktivaciju.
• Nemojte nikada koristiti iglu ili bilo koji oštar predmet da očistite aplikator za nos s obzirom da ga tako možete oštetiti.

Priprema leka Avamys za primenu Potrebno je pripremiti lek Avamys:

• pre prve primene leka
• ukoliko je zaštitni poklopac bio uklonjen 5 dana ili ukoliko sprej za nos nije korišćen 30 dana ili duže

Priprema leka Avamys za primenu omogućava primenu potpune doze leka. Pridržavajte se sledećih koraka: