Bilive® 5mg film tableta

• Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi lek Bilive bio efikasan u lečenju erektilne disfunkcije, neophodna je seksualna stimulacija.

• Za lečenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca. Lek Bilive nije namenjen za primenu kod žena.

Doziranje

Upotreba kod odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom

Preporučena početna doza je 10 mg pre seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil u dozi 10 mg ne proizvede adekvatan efekat može se probati sa dozom od 20 mg.

Lek Bilive se uzima najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost primene je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi 10 mg i 20 mg je namenjen za upotrebu pre predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba (npr. najmanje dva puta nedeljno), režim od jednom dnevno primenom najniže doze leka Bilive bi bio najpogodniji i primenjuje se na osnovu izbora pacijenta i procene lekara.

Preporučena doza kod ovih pacijenata je 5 mg jednom dnevno u približno isto vreme. Doza se može smanjiti na 2,5 mg primenjenih jednom dnevno na osnovu individualne podnošljivosti.

Prihvatljivost kontinuirane upotrebe u dnevnom režimu treba povremeno preispitati.

Upotreba kod odraslih muškaraca sa benignom hiperplazijom prostate

Preporučena doza iznosi 5 mg, i primenjuje se u približno isto vreme svakog dana, bez obzira na unos hrane. Kod odraslih muškaraca koji su na terapiji zbog benigne hiperplazije prostate i erektilne disfunkcije preporučena doza iznosi isto 5 mg dnevno i uzima se u približno isto vreme svakog dana. Pacijenti koji ne podnose tadalafil u dozi od 5 mg u lečenju benigne hiperplazije prostate treba da razmotre primenu neke druge terapije jer efikasnost tadalafila u dozi od 2,5 mg u lečenju benigne hiperplazije prostate nije dokazana.

Posebne populacije

Upotreba kod starijih muškaraca

Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Upotreba kod muškaraca sa oštećenom funkcijom bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega 10 mg je maksimalna preporučena doza.

Doziranje tadalafila od 2,5 mg i 5 mg jednom dnevno kako za terapiju erektilne disfunkcije tako i za lečenje benigne hiperplazije prostate, se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Upotreba kod muškaraca sa oštećenom funkcijom jetre

Kada se uzima po potrebi lečenje erektilne disfunkcije, preporučena doza leka Bilive je 10 mg pre predstojeće seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Postoje samo ograničeni klinički dokazi o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C); u slučaju da je terapija propisana, potrebna je pažljiva procena koristi i rizika terapije. Ne postoje podaci o primeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Doziranje jednom dnevno nije ispitivano kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre u lečenju erektilne disfunkcije kao ni u lečenju benigne hiperplazije prostate. Ukoliko namerava da propiše lek, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Upotreba kod muškaraca sa dijabetesom

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa dijabetesom.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje relevantni podaci o primeni leka Bilive u pedijatrijskoj populaciji u lečenju erektilne disfunkcije.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Lek Bilive u obliku film tablete od 5 mg nije pogodan za primenu doze od 2,5 mg tadalafila, budući da ona ne može da se deli.

Lek Bilive ne smeju da upotrebljavaju pacijenti koji su preosetljivi na tadalafil ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azotni oksid/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Bilive kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.5).

Lekove koji se koriste u terapiji erektilne disfunkcije, uključujući Bilive, ne smeju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kod kojih seksualna aktivnost nije preporučljiva. Lekar bi trebalo da razmotri potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije, pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

• pacijenti sa infarktom miokarda u prethodnih 90 dana,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA klasom 2 ili izraženijom srčanom insuficijencijom u prethodnih 6 meseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg), ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u poslednjih 6 meseci.

Tadalafil je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju gubitak vida na jednom oku usled nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena PDE5 inhibitora, uključujući tadalafil, sa stimulatorima guanilat ciklaze, kao što je riociguat, je kontraindikovana jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre primene leka Bilive

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu pacijenta i obaviti fizikalni pregled kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija ili benigna hiperplazija prostate i utvrdili njihovi eventualni mogući uzroci.

Pre nego što se započne terapija erektilne disfunkcije, lekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status pacijenata pošto postoji određeni kardiovaskularni rizik koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što rezultuje blagim i prolaznim smanjenjem krvnog pritiska (videti odeljak 5.1) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (videti odeljak 4.3).

Pre započinjanja terapije tadalafilom za lečenje benigne hiperplazije prostate, pacijente treba pregledati da bi se isključilo postojanje karcinoma prostate i pažljivo procenilo kardiovaskulano stanje pacijenta (videti odeljak 4.3).

Procena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je tadalafil delotvoran kod pacijenata podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji sa uklanjanjem nerava.

Kardiovaskularni sistem

Teški kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitome ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardija prijavljivani su kako postmarketinški, tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzive, tadalafil može da izazove smanjenje krvnog pritiska. Kada se započinjanje svakodnevna terapija tadalafilom, potrebno je razmotriti prilagođavanje doze antihipertenziva.

Kod pacijenata koji koriste α1-blokatore, istovremena primena tadalafila može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (videti odeljak 4.5). Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena tadalafila i doksazosina.

Vid

Kod uzimanja tadalafila i drugih inhibitora PDE5 prijavljeni su poremećaji vida i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION). Analize podataka opservacionih studija ukazuju na povećan rizik od nastanka akutne nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom posle primene tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. Budući da bi to moglo biti značajno za sve pacijente koji uzimaju tadalafil, pacijente treba savetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom leka Bilive i odmah se obrate lekaru (videti odeljak 4.3).

Slabljenje ili iznenadan gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon primene tadalafila. Iako su u nekim slučajevima

bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su starosna dob, šećerna bolest, hipertenzija i prethodan gubitak sluha u anamnezi), pacijentima treba savetovati da prestanu sa upotrebom tadalafila i odmah se obrate lekaru u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega primena tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje zbog povećane izloženosti (PIK) ovih pacijenata tadalafilu, zbog ograničenog kliničkog iskustva, kao i nemogućnosti da se dijalizom utiče na izbacivanje leka.

Postoje samo ograničeni klinički dokazi o bezbednosti upotrebe pojedinačne doze tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C). Doziranje jednom dnevno nije ispitivano kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre u lečenju erektilne disfunkcije kao ni u lečenju benigne hiperplazije prostate. Ukoliko namerava da propiše lek, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist / rizik po pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne leči može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Lekove koji se koriste u terapiji erektilne disfunkcije, uključujući i lek Bilive, treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tela ili Peyronie oboljenje), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primena sa inhibitorima CYP3A4

Treba biti oprezan pri propisivanju leka Bilive pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) pošto dolazi do povećanja koncentracije tadalafila (PIK) ukoliko se lekovi kombinuju (videti odeljak 4.5).

Tadalafil i drugi lekovi za lečenje erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost kombinovanja tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih lekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju lek Bilive u takvim kombinacijama.

Pomoćne supstance

Lek Bilive sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom 10 mg i/ili 20 mg, kao što je dole navedeno. Uzimajući u obzir one studije interakcija koje su rađene samo sa 10 mg tadalafila, klinički značajne interakcije pri većim dozama ne mogu potpuno biti isključene.

Uticaj drugih lekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmaxza 15% u odnosu na PIK i Cmax vrednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmaxza 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak 4.4). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih efekata navedenih u poglavlju 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u dispoziciji tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa lekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da ovako smanjena izloženost smanji efikasnost tadalafila, mada nije poznato u kojoj meri. Može se očekivati da će istovremeno davanje drugih CYP3A4 induktora kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin, takođe smanjiti koncentraciju tadalafila u plazmi.

Uticaj tadalafila na druge lekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5, 10 i 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 pacijenata koji su uzimali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vreme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila merljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan tadalafil u bilo kojoj dozi, a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon poslednje doze tadalafila pre nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni lekovi (uključujući blokatore kalcijumovih kanala)

Kod ispitanika koji istovremeno primaju tadalafil (5 mg dnevno ili 20 mg u vidu pojedinačne doze) i doksazosin (4 mg i 8 mg dnevno), došlo je do značajnog pojačavanja efekta ovog alfa (1)-blokatora na smanjenje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacije ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom i tamsulosinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a pogotovo kod starijih osoba. Terapiju treba započeti najmanjom dozom i postepeno je povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih lekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih lekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta- blokatorima, i/ili alfa- blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa lekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih lekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih lekova, pokazano je da su promene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom merenju tokom 24 h povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, videti ispod) uopšteno gledano, manje i verovatno nije klinički značajno. Analiza podataka treće faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih lekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući savet u vezi sa mogućim smanjenjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim lekovima.

Riociguat

Pretkliničke studije su pokazale aditivni efekat na smanjenje sistemskog krvnog pritiska kada su inhibitori PDE5 primenjivali u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim studijama se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivni efekat inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom efektu ove kombinacije kod ispitivane populacije. Istovremena primena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući tadalafi je kontraindikovana (pogledati odeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U jednom kliničkom ispitivanju koje je poredilo istovremenu primenu tadalafila 5 mg i finasterida 5 mg sa kombinovanom primenom placeba i finasterida 5 mg u ublažavanju simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu pronađene nove neželjene reakcije. Ipak, budući da nisu sprovedene formalne studije koje bi ispitale interakcije lek-lek sa tadalafilom i inhibitorima 5-alfa reduktaze (5-ARI), potreban je oprez kada se tadalafil primenjuje istovremeno sa 5-ARI.

CYP1A2 supstrati (npr, teofllin)

Kada je, u jednoj kliničkoj farmakološkoj studiji, tadalafil 10 mg primenjen sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor), nije došlo do farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi lekovi daju istovremeno.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola. Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primene terbutalina, iako kliničke posledice ovoga nisu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosečna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nisu primećene promene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosečno smanjenje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primećena vrtoglavica prilikom ustajanja - ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primenjen sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primećena a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primenjen samo alkohol. Efekat alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primenjenim u dozi od 10 mg).

Lekovi koji se metabolišu putem citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa lekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje CYP450 izoforme, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na koncentraciju (PIK) S- varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa antidijabeticima nisu sprovedene.

Lek Bilive nije indikovan za primenu kod žena.

Trudnoća

Podaci o primeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetan uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u mleko dojilja. Rizik po odojče se ne može isključiti. Lek Bilive ne treba upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Kod pasa su primećeni efekti koji mogu da ukazuju na poremećaj plodnosti. Dve kliničke studije koje su usledile nakon toga ukazuju na malu verovatnoću pojave ovakvog efekta kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca primećeno smanjenje koncentracije sperme (videti odeljke 5.1 i 5.3).

Tadalafil ima zanemarljiv uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svesni toga kako reaguju na lek Bilive pre vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali tadalafil za lečenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, pri čemu su se incidence povećavale sa povećanjem doze tadalafila. Neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umerene. Većina slučajeva glavobolje koje su bile prijavljene usled primene tadalafila jednom dnevno se javljala tokom prvih 10 do 30 dana od početka lečenja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije prikupljene na osnovu spontanih prijava i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (ukupno 8022 pacijenata koji su primali tadalafil i 4422 placebo) koja su proučavala terapije po potrebi i u dnevnom doznom režimu za erektilnu disfunkciju i terapiju u dnevnom doznom režimu za benignu hiperplaziju prostate.

Klasifikacija učestalosti: veoma česte (>1/10), česte (>1/100 do <1/10), povremene (>1/1000 do <1/100), retke (>10000 do <1/1000), veoma retke (<1/10,000) i nepoznate učestalosti (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka).

1 Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji, je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika (videti odeljak 4.4).

2 Neželjene reakcije prijavljene iz postmarketinških ispitivanja koje nisu primećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.

3 Češće prijavljivana kada je tadalafil primenjivan kod pacijenata koji već uzimaju antihipertenzivne lekove.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja EKG-a, pre svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Podaci o primeni tadalafila kod pacijenata starijih od 65 godina u kliničkim studijama, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili lečenju benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim ispitivanjima primene tadalafila po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, dijareja je češće prijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim ispitivanjima primene tadalafila od 5 mg jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljene češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Pojedinačna doza od 500 mg je primenjena kod zdravih ispitanika, i višestruke dnevne doze do 100 mg su davane pacijentima sa erektilnom disfunkcijom. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primećene pri manjim dozama.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primeniti standardne suportivne mere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi. Lekovi koji se koristi kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP) - specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azotnog oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta na lečenje erektilne disfunkcije ukoliko nema seksualne stimulacije.

Efekat PDE5 inhibicije na koncentraciju cGMP u corpus cavernosum-u se takođe primećuje i kod glatkih mišića prostate, bešike i prokrvljenosti ovih organa. Vaskularna relaksacija pojačava perfuziju krvi, što može predstavljati mehanizam uz pomoć koga dolazi do smanjenja simptoma benigne hiperplazije prostate. Ovi vaskularni efekti mogu biti praćeni dodatnom inhibicijom aktivnosti aferentnog nerva bešike i opuštanjem glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamski efekti

In vitro sudije su pokazale daje tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskulamim i visceralnim glatkim mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima trombocitima, bubregu, plućima i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale: fosfodiesteraze. Tadalafil 10 000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil 10 000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta jače deluje na PDE5 nego naPDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe, 10 000 puta jače deluje na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kada se primeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosečno maksimalno smanjenje od 1,6/0,8 mm Hg, datim redosledom), u stojećem položaju (prosečno maksimalno smanjenje od 0,2/4,6 mm Hg, datim redosledom) i ne dovodi do značajnih promena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanje boje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promenama sposobnosti razlikovanja boja su bili retki (<0.1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni efekat tadalafila u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomesečna studija) i tadalafila u dozi od 20 mg (jedna šestomesečna i jedna devetomesečna studija) koji je primenjivan svakodnevno. U dve studije je praćeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida i povezanost sa tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nisu bili povezani sa promenom drugih parametara kao što je motilitet, morfologija i koncentracija FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenata u kućnom okruženju da se definiše period odgovora na

tadalafil. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja leka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspešan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedelja na 186 pacijenata (142 tadalafil, 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usled povrede kičmenog stuba, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspešnih pokušaja od 48% kod pacijenata lečenih tadalafilom od 10 mg ili 20mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Primena dnevnog režima doza tadalafila od 2,5 mg, 5mg i 10 mg je proučavana u 3 kliničke studije u kojima je učestvovalo 853 pacijenta različite starosne dobi (od 21-82 godine) i etničke pripadnosti, sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blaga, umerena, ozbiljna) i etiologije. U dve studije primame efikasnosti kod opšte populacije prosečan procenat uspešnosti seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 57 i 67% kod osoba koje su primale tadalafil 5 mg, 50% kod primene tadalafila od 2,5 mg, a 31 odnosno 37% u placebo grupi. U studiji sa pacijentima sa erektilnom disfunkcijom nastalom usled dijabetesa, prosečan procenat uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 41% kod pacijenata koji su primali tadalafil 5 mg i 46% kod onih koji su primali tadalafil 2,5 mg, u poređenju sa 28% kod placeba. Najveći broj pacijenata u ove tri studije je prethodno imao dobar odgovor na terapiju po potrebi PDE5 inhibitorima. U narednoj studiji 217 pacijenata koji ranije nisu primali terapiju PDE5 inhibitorimaje randomizovano da prima tadalafil 5 mg jednom dnevno i placebo. Prosečan procenat uspešnosti seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 68% kod pacijenata koji su primali tadalafil i 52% kod pacijenata na placebu.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je proučavan u 4 kliničke studie u trajanju od 12 nedelja u kojima je učestvovalo preko 1500 pacijenata sa znacima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali kod primene tadalafila od 5 mg u četiri studije je iznosilo -4,8, - 5,6, -6,1 i -6,3 u poređenju sa placebom gde su rezultati bili -2,2, -3,6, -3,8 i -4,2. Poboljšanje u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali se javilo u toku prve nedelje. U jednoj od studija u kojoj je primenjivan i tamsulosin 0,4 mg kao komparator, poboljšanja u ukupnom rezultatu simptoma prostate po internacionalnoj skali je iznosilo - 6,3 kod tadalafila 5 mg, -5,7 kod primene tamsulosina i -4,2 kod placeba.

Jedna studija je procenjivala poboljšanje simptoma erektilne disfunkcije i znake i simptome benigne hiperplazije prostate kod pacijenata koji pate od oba stanja. Poboljšanje u pogledu erektilne funkcije i ukupnog rezultata simptoma prostate u ovoj studiji je iznosilo 6,5 i -6,1 kod pacijenata koji su primali tadalafil 5 mg u poređenju sa 1,8 i -3,8 kod placeba. Prosečan procenat uspešnosti seksualnog odnosa po ispitaniku je iznosio 71,9% u tadalafil 5 mg grupi i 48,3% u placebo grupi.

Održavanje dejstva je procenjivano i otvorenom nastavku jedne od studija u kome je pokazano da je poboljšanje ukupnog skora simptoma prostate koje je primećeno nakon 12 nedelja održano tokom narednih godinu dana primene tadalafila 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Pojedinačna studija sprovedena napedijatrijskim pacijentima sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy(DMD)) nije pokazala efikasnost primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je na 331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istrovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedelja dvostruko-slepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila,0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom merenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (6MWD): srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (least square-LS) u 48. nedelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1m u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska Agencija za lekove se odrekla obaveze da podnosi rezultate studija koji se odnose na podgrupe pedijatrijskih pacijenata koji su primali terapiju za erektilnu disfunkciju. Videti odeljak 4.2 za primenu kod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se momentalno resorbuje nakon oralne primene i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi prosečno 2 sata nakon unošenja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne pripreme nije utvrđena. Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavisi od unosa hrane, zbog čega se Bilive može uzeti sa hranom ili bez nje. Vreme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosečni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavljuje u semenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13 000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Kao posledica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosečni klirens tadalafila nakon oralne primene je 2,5 L/h i srednje poluvreme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafll se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj meri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Kinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost leku (PIK) raste proporcionalno dozi. Ravnotežne plazma koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali snižen klirens tadalafila nakon oralne primene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti leku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19-45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20 mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagim (klirens kreatinina 51-80 mL/min) ili umerenim (klirens kreatinina 31-50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega, kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax je bilo 41% veći nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Oštećenje funkcije jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih pacijenata kada se primeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbednosti tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni. Ne postoje podaci o primeni dnevnog doznog režima tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Ukoliko namerava da propiše dnevni dozni režim tadalafila, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o davanju doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja od vrednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahteva podešavanje doze.

Preklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno tadalafila. U studiji pre- i postnatalnog razvoja na pacovima, doza pri kojoj nisu uočeni efekti bila je 30 mg/kg/dnevno. Kod gravidnih ženki pacova PIK vrednost za preračunatu slobodnu frakciju leka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primenjivan tadalafll od 6- 12 meseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije semenog tubularnog epitela što je dovelo do smanjenja spermatogeneze kod nekih pasa (videti i odeljak 5.1).

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon25; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; natrijum-laurilsulfat.

Film omotač:

Opadry Yellow 0Y-32823 (u čiji sastav ulaze:

hipromeloza 6cP; titan-dioksid (E 171);

Makrogol 400;

gvožđe-oksid, žuti (E 172); gvožđe-oksid, crveni (E 172)).

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek Bilive ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister sa 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Bilive sadrži aktivnu supstancu tadalafil, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5.

Lek Bilive se koristi za lečenje odraslih muškaraca:

• erektilne disfunkcije. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Lek Bilive značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije neophodne za uspešnu seksualnu aktivnost.

Nakon seksualne stimulacije lek Bilive deluje tako što pomaže opuštanju krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Lek Bilive vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju. Važno je znati da lek Bilive ne deluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra, baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

• sa urinarnim simptoma koji se javljaju kod stanja koje se naziva benigna hiperplazija prostate. Ovo je stanje kod koga se prostata uvećava sa godinama. Simptomi su otežano započinjanje mokrenja, osećaj nedovoljnog pražnjenja bešike i češće potrebe za mokrenjem, čak i noću. Lek Bilive utiče na poboljšanje protoka krvi i opušta mišiće prostate i bešike, čime se mogu ublažiti simptomi benigne hiperplazije prostate. Lek Bilive utiče na poboljšanje ovih urinarnih simptoma već nakon 1-2 nedelje od početka terapije.

• ako ste alergični (preosetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);
• ako uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azotnog oksida kao što je amil-nitrat. Ovo je grupa lekova (nitrati) koja se koristi za terapiju angine pektoris (bol u grudima). Lek Bilive može da pojačava dejstvo ovih lekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni u to konsultujte se sa svojim lekarom.
• ukoliko imate teško srčano oboljenje ili ste u prethodnih 90 dana imali srčani udar (infarkt miokarda);
• ukoliko ste imali moždani udar u prethodnih 6 meseci;
• ukoliko imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok pritisak;
• ako ste ikada imali gubitak vida zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) – stanja koje se opisuje kao „infarkt oka“.
• ako uzimate riociguat. Ovaj lek se koristi za lečenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji je posledica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je tadalafil, pojačavaju efekat ovog leka na sniženje krvnog pritiska. Ako uzimate riociguat ili niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Bilive.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Bilive.

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog naprezanja srca. Ukoliko imate srčanih tegoba trebalo bi to da saopštite lekaru.

Budući da benigna hiperplazija prostate i kancer prostate mogu da imaju iste simptome, neophodno je da lekar dodatnim analizama utvrdi da nemate kancer prostate pre započinjanja terapije lekom Bilive u svrhu lečenja benigne hiperplazije prostate. Lek Bilive se ne primenjuje za lečenje karcinoma prostate.

Postoji još nekoliko razloga zbog kojih bi trebalo da porazgovarate sa lekarom pre nego što uzmete lek Bilive:

• ako imate srpastu anemiju (abnormalnost (poremećaj) crvenih krvnih ćelija),
• multipli mijelom (kancer koštane srži),
• leukemiju (kancer krvnih ćelija),
• bilo kakvu deformaciju penisa,
• ukoliko imate teške probleme sa jetrom,
• ukoliko imate teške probleme sa bubrezima.

Nije poznato da li je lek Bilive efikasan kod pacijenata koji su imali:

• hiruršku intervenciju karlice,
• hiruršku intervenciju kojom je uklonjena cela ili deo prostate pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanjem nerva).

Ako osetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, prekinite sa uzimanjem leka Bilive i odmah se obratite svom lekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primećeno je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je taj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ako primetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prekinite sa uzimanjem leka Bilive i odmah se obratite svom lekaru.

Lek Bilive nije namenjen za upotrebu kod žena.

Primena kod dece i adolescenata

Lek Bilive nije namenjen za upotrebu kod dece ili adolescenata ispod 18 godina.

Drugi lekovi i lek Bilive:

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Bilive ukoliko već uzimate lekove koji sadrže organske nitrate.

Neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Bilive i lek Bilive može da utiče na dejstvo nekih lekova. Recite lekaru ukoliko uzimate:

• alfa-blokatore (koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),
• druge lekove za lečenje visokog krvnog pritiska,
• riociguat (za lečenje nekih oblika plućne arterijske hipertenzije),
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koristi se za lečenje benigne hiperplazije prostate),
• lekove kao što je ketokonazol (za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze za lečenje AIDS i HIV infekcija,
• fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin (antikonvulzivi),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol (za lečenje bakterijskih infekcija),
• druge lekove za erektilnu disfunkciju.

Uzimanje leka Bilive sa hranom, pićima i alkoholom

Hrana ne utiče na efikasnost leka Bilive.

Preterano konzumiranje alkohola (nivo alkohola u krvi veći od 0,08 %) možepreterano da smanji krvni pritisak i poveća rizik od pojave vrtoglavice pri ustajanju. Sok od grejpfruta može da utiče na dejstvo leka Bilive i treba ga konzumirati sa oprezom. Dodatne informacije možete dobiti od lekara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Bilive nije namenjen za upotrebu kod žena.

Uticaj na plodnost

Kada je tadalafil primenjivan kod pasa, primećeno je smanjeno stvaranje sperme u testisima. Smanjena količina sperme primećena je i kod nekih muškaraca, ali isto tako nije verovatno da će ovo dejstvo da dovede do smanjene plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjeni efekat u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su koristili tadalafil. Pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, morate biti svesni toga kako lek Bilive deluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Bilive

Lek Bilive sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte lek Bilive tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Lek Bilive se koristi za oralnu upotrebu kod muškaraca. Progutajte celu tabletu uz dovoljno vode. Lek Bilive se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Konzumiranje alkohola može uticati na sposobnost da postignete erekciju. Korišćenje alkohola može privremeno da snizi krvni pritisak. Ako ste uzeli ili planirate da uzmete lek Bilive izbegavajte preteranu konzumaciju alkohola (nivo alkohola u krvi veći od 0,08 %) jer može doći do povećanja rizika od vrtoglavice kada ustajete.

Doziranje

U terapiji erektilne disfunkcije

Preporučena početna doza je 5 mg jednom dnevno u približno isto vreme svakog dana. U zavisnosti od odgovora pacijenta na terapiju, lekar može smanjiti dozu leka Bilive na 2,5 mg.

Lek Bilive ne smete uzimati više od jednom dnevno.

Kada se uzima jednom dnevno lek Bilive omogućava postizanje erekcije, nakon seksualne stimulacije, u bilo kom trenutku u toku 24 sata. Ovaj način doziranja može biti pogodan za muškarce koji očekuju da će imati seksualne odnose dva ili više puta nedeljno.

Važno je znati da lek Bilive ne deluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra, baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

Konzumiranje alkohola može da utiče na sposobnost postizanja erekcije.

U terapiji benigne hiperplazije prostate

Doza je 5 mg jednom dnevno u približno isto doba dana.

Ukoliko imate benignu hiperplaziju prostate i erektilnu disfunkciju, doza takođe iznosi 5 mg jedanput dnevno. Lek Bilive ne smete uzimati više od jedanput dnevno.

Lek Bilive u obliku film tablete od 5 mg nije pogodan za primenu doze od 2,5 mg tadalafila, budući da nije namenjena za deobu na jednake doze.

Ako ste uzeli više leka Bilive nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Bilive nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa lekarom.

Možete dobiti neku neželjenu reakciju opisanu u poglavlju 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Bilive

Ako ste zaboravili da uzmete lek, uzmite ga čim se setite. Ne uzimajte dvostruku dozu leka da bi nadoknadili propuštenu.

Lek Bilive ne smete uzimati više od jednom dnevno.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bilive

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ovi neželjeni efekti su obično blagi do umereni.

Ukoliko se pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, PREKINITE sa uzimanjem leka i odmah potražite medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije uključujući i osipe (javlja se povremeno),
• bol u grudima – ne smete primenjivati lekove koji sadrže organske nitrate i odmah potražite pomoć lekara (javlja se povremeno),
• prijapizam, produžena i moguća bolna erekcija nakon uzimanja leka (javlja se retko). Ukoliko vam se javi takva erekcija koja traje duže od 4 sata u kontinuitetu, odmah se javite lekaru.
• Iznenadni i nagli gubitak vida (javlja se retko).

Prijavljene su i druge neželjene reakcije:

Česte neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, naleti crvenila u licu praćeno osećajem užerenosti, zapušenost nosa, otežano varenje (probavne tegobe).

Povremene neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, vraćanje želudačnog sadržaja u jednjak ( refluks), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, prisustvo krvi u urinu, dugotrajna erekcija, subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima, oticanje ruku, nogu ili zglobova (periferni edem) i osećaj umora.

Retke neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• nesvestica, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, oticanje očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crvene mrlje na površini kože koje svrbe), krvarenje iz penisa, prisustvo krvi u semenoj tečnosti i pojačano znojenje.

Srčani udar i moždani udar su takođe bili retko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali tadalafil. Većina ovih pacijenata je imala poznate probleme sa srcem i pre primene tadalafila.

Delimično, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka je takođe retko prijavljeno kao neželjeni efekat.

Još neke retke neželjene reakcije su primećene kod pacijenata na terapiji tadalafilom kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ove neželjene reakcije uključuju:

• migrenu, oticanje lica, teške alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca.

Vrtoglavica kao neželjeno dejstvo prijavljena je sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75godina koji su uzimali tadalafil. Proliv (dijareja je češće prijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Bilive posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (̋ Važi do: ). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca: tadalafil.

Bilive, film tableta, 5 mg:

Jedna film tableta sadrži 5 mg tadalafila.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon 25; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; natrijum-laurilsulfat.

Film omotač: Opadry Yellow 0Y-32823 (u čiji sastav ulaze: hipromeloza 6cP; titan-dioksid (E 171); makrogol 400; gvožđe-oksid, žuti (E 172); gvožđe-oksid, crveni (E 172)).

Kako izgleda lek Bilive i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Okrugle, bikonveksne film tablete žute boje, prečnika 6 mm.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister sa 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD.

Batajnički drum 5A, Beograd

Proizvođač

PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD.

Batajnički drum 5A, Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04595-18-001 od 11.06.2019.