Buprefex® 8mg sublingvalna tableta

Sublingvalna supstituciona terapija kod zavisnosti od opioida, u sklopu sveobuhvatne, odgovarajuće praćene medicinske, socijalne i psihološke terapije.

Terapija lekom Buprefex je namenjena za primenu kod odraslih i adolescenata uzrasta od 16 godina i starijih, koji su pristali da se leče od opioidne zavisnosti.

Doziranje

Ovaj lek je namenjen isključivo za oralnu primenu i ne sme se primenjivati kao injekcija. Pacijenti zahtevaju pažljivo praćenje i podršku.

U lečenje pacijenata moraju da budu uključeni lekari koji mogu osigurati odgovarajući i sveobuhvatan pristup lečenju i praćenju pacijenata zavisnih od opioida.

Na početku terapije, potrebno je najmanje jednom nedeljno praćenje pacijenata.

Uvođenje terapije:

Početna doza je od 0,8 mg do 4 mg, primenjena kao pojedinačna dnevna doza.

U slučaju da je potrebna početna doza manja od 2 mg, treba koristiti druge buprenorfin sublingvalne tablete dostupne na tržištu, s obzirom na to da je lek Buprefex dostupan samo u jačinama od 2 mg i 8 mg.

• Kod pacijenata koji su zavisni od opioida kod kojih nije bilo simptoma apstinencije:

Na početku terapije, dozu buprenorfina treba primeniti najmanje 4 sata nakon poslednje primene opioida ili pri pojavi prvih simptoma apstinencije.

• Kod pacijenata koji su na terapiji metadonom:

Pre započinjanja terapije buprenorfinom, doza metadona treba da se redukuje na maksimalnih 30 mg/dan. Buprenorfin može da izazove pojavu simptoma apstinencijalne krize kod pacijenata koji su zavisni od metadona.

Prelazak sa supstitucione terapije metadonom na terapiju drugim lekom trebalo bi uvek sprovoditi uz blisku saradnju između lekara koji je bio odgovoran za prethodno lečenje metadonom i lekara koji započinje novu terapiju. Ovi lekari bi trebalo zajednički da odrede budući tok terapije.

Prilagođavanje doze i doza održavanja:

Dozu buprenorfina treba postepeno povećavati u skladu sa kliničkim odgovorom kod svakog pacijenta pojedinačno i ne treba da se pređe maksimalna pojedinačna dnevna doza od 24 mg. Preporučuje se da pojedinačne doze treba izdavati svakodnevno.

Smanjivanje doze i završetak terapije:

Kada se postigne zadovoljavajući period stabilizacije, dozu treba postepeno smanjivati uz saglasnost pacijenta i pod strogim nadzorom, sve do potpunog prekida terapije.

Dostupnost sublingvalnih tableta u jačinama od 2 mg i 8 mg, dozvoljava titraciju doze ka nižim dozama. U slučaju da se zahteva titracija doze manjim jačinama leka ka nižim dozama, treba koristiti druge buprenorfin sublingvalne tablete manje dozne jačine. Pacijente treba pratiti nakon završetka terapije buprenorfinom zbog potencijalnog relapsa bolesti.

Opšte pravilo je da se supstitucione terapije propisuju na recept na kojem se navodi „za supstitucionu terapiju” i tamo gde je primenljivo, terapija se izdaje u apoteci svakodnevno.

Bilo kakve promene u doziranju treba da sprovede ordinirajući lekar i to samo nakon konsultacije sa lekarom koji je započeo terapiju.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina nije poznat. S obzirom na to da se aktivna supstanca u velikoj meri metaboliše, očekuje se da će koncentracije leka u plazmi biti veća kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Kako farmakokinetika buprenorfina može biti izmenjena kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, preporučuju se manje početne doze i pažljivo titriranje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Oprez se preporučuje pri doziranju kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30mL/min) (videti odeljak 5.2).

Adolescenti

Lek Buprefex se ne preporučuje za primenu kod adolescenata (mlađih od 16 godina), zbog nedovoljno iskustva u terapiji ovih pacijenata.

Način primene

Primena je sublingvalna. Lekari moraju da obaveste pacijente da je sublingvalna primena jedini efikasan i bezbedan način primene ovog leka. Tabletu treba držati pod jezikom dok se ne rastopi (što obično traje od 5 do 10 minuta).

Tablete se ne smeju rastvarati pa potom primeniti kao injekcije, jer to može izazvati ozbiljna neželjena dejstva sa potencijalno smrtnim ishodom (respiratorna depresija, teško oštećenje jetre) i teškim lokalnim reakcijama, ponekad uključujući i reakcije u vidu sepse.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Pacijenti koji trenutno ili tokom prethodne 2 nedelje primenjuju inhibitore monoaminooksidaze (engl. Monoamine oxidase inhibitors, MAO).
• Teška respiratorna insuficijencija.
• Teška insuficijencija jetre.
• Akutni alkoholizam ili delirium tremens.

Upozorenja

Sublingvalne tablete leka Buprefex se preporučuju samo za terapiju opioidne zavisnosti.

Lekar koji propisuje terapiju treba da razmotri rizik od zloupotrebe i pogrešne primene leka (npr. i.v. primena) posebno na početku terapije.

Upotreba leka u svrhe za koje nije namenjen

Ovo se može desiti ako se sublingvalna tableta buprenorfina distribuira na nezakonit način direktno, bilo od strane pacijenata kojima je namenjen ili nekog drugog pojedinca, ili ako se lek ne zaštiti od krađe iz apoteke ili od pacijenata. Ovakav postupak zloupotrebe predstavlja dodatni rizik od pojave novih zavisnika koji koriste sublingvalne tablete buprenorfina kao primarni narkotik/drogu, što uključuje rizik od predoziranja, širenja virusnih infekcija koje se prenose putem krvi, respiratorne depresije i oštećenja funkcije jetre.

Ako zavisnost od opioida traje manje od godinu dana ili se radi o pacijentima mlađim od 20 godina, sa posebnom pažnjom treba razmotriti da li je u ovim slučajevima indikovana supstituciona terapija.

Sa supstitucionom terapijom se može započeti tek nakon što je pacijent informisan o svim aspektima lečenja i dokumentovano je pristao na terapiju potpisivanjem saglasnosti. Pre započinjanja terapije buprenorfinom, zavisnost pacijenta od opioida se mora potvrditi pozitivnim rezultatom analize urina na opijate.

Kada se započinjanje terapija lekom Buprefex, važno je da lekar bude upoznat da buprenorfin ima profil parcijalnog agonista. Buprenorfin se vezuje za μ (mi) i k (kapa) opioidne receptore, što može izazvati simptome apstinencije kod pacijenata zavisnih od opioida.

Uspeh lečenja buprenorfinom zavisiće od propisanog doziranja i kombinovanih (medicinskih, psiholoških, socijalnih i edukativnih) aktivnosti preduzetih tokom lečenja pacijenta.

Propisivanje leka Buprefex, sublingvalnih tableta se preporučuje samo na ograničen period. To će olakšati prilagođavanje doze, poboljšaće komplijansu i smanjiće rizik od zloupotrebe ili pogrešne primene leka (posebno i.v. primene).

Tokom supstitucione terapije treba redovno sprovoditi pregled urina (nadgledati skupljanje uzoraka) na opijate (uključujući kvantitativno određivanje), barbiturate, metakvalon i benzodiazepine, a gde je potrebno i na kokain i amfetamin, kao i na njihove metabolite. Takođe treba proveriti da li kod pacijenta postoje tragovi uboda igle.

Pacijenti mogu imati simptome bola čak i tokom supstitucione terapije. Prvi put kada se ustanovi somatska povezanost, u specijalnim ustanovama za lečenje zavisnosti treba primeniti odgovarajuću dodatnu terapiju analgeticima.

Prekid terapije može dovesti do pojave apstinencijalnog sindroma, koji se može kasnije javiti. Respiratorna depresija

Zabeleženi su smrtni slučajevi usled respiratorne depresije, naročito kada je buprenorfin bio primenjen u kombinaciji sa benzodiazepinima i alkoholom (videti odeljak 4.5) ili kada se nije primenjivao u skladu sa odobrenim indikacijama i načinom primene (npr. parenteralna primena).

Hepatitis i oštećenje jetre

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnog akutnog oštećenja jetre, povezanih sa zloupotrebom (posebno intravenske primene) leka. Oštećenja jetre uglavnom su uočena nakon primene velikih doza i mogu biti posledica mitohondrijalne toksičnosti. Već postojeće ili stečeno oštećenje mitohondrija (genetske bolesti, virusne infekcije (posebno hronični hepatitis C), zloupotreba alkohola, anoreksija i istovremena primena drugih lekova koji dovode do mitohondrijalne toksičnosti (npr. acetilsalicilna kiselina, izoniazid, valproat, amjodaron, analozi antiretroviralnih nukleozida) mogu biti faktori koji doprinose pojavi oštećenja jetre. Ovi faktori se moraju uzeti u obzir pre započinjanja i tokom terapije lekom Buprefex. Kada se posumnja na oštećenje jetre a uzrok nije poznat, potrebno je dalje ispitivanje. U zavisnosti od rezultata ispitivanja, primena leka Buprefex se može prekinuti ali uz oprez kako bi se izbegao nastanak apstinencijalnog sindroma ili relaps zavisnosti od droga. Ako se terapija nastavlja, potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Ovaj lek može izazvati simptome apstinencije opioida ako se primeni kod pacijenta zavisnog od opioida i to nakon manje od 4 sata od poslednjeg uzimanja heroina ili drugih kratkodelujućih opioida, ili ako se primeni nakon manje od 24 sata od poslednje doze metadona (videti odeljak 4.2). Nasuprot tome, simptomi apstinencije mogu takođe biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Buprenorfin može izazvati pospanost, koja može biti potencirana drugim centralno delujućim derivatima, kao što su alkohol, trankilizeri, sedativi, hipnotici (videti odeljak 4.5).

Rizik od istovremene primene sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena primena leka Buprefex i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog postojanja ovih rizika, istovremeno propisivanje leka Buprefex sa ovim sedativnim lekovima rezervisano je samo za pacijente kod kojih druga terapija nije moguća. Ako se donese odluka o propisivanju leka Buprefex istovremeno sa sedativnim lekovima, treba propisati najmanju efikasnu dozu i dužina trajanje terapije treba da bude što je moguće kraća.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U ovom slučaju, strogo je preporučeno da se pacijent i njegov staratelj informišu i da budu svesni postojanja ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Serotoninski sindrom

Istovremena primena leka Buprefex i drugih serotonergičkih lekova, kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) ili triciklični antidepresivi, može dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljak 4.5).

Ako je klinički opravdana istovremena primena sa drugim serotonergičkim lekovima, savetuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom započinjanja terapije i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromuskularne poremećaje i/ili gastrointestinalne simptome.

U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, potrebno je smanjiti dozu leka ili obustaviti terapiju u zavisnosti od težine simptoma.

Ovaj lek može izazvati ortostatsku hipotenziju.

Studije na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazali su da buprenorfin može izazvati zavisnost, ali u manjoj meri nego morfin. Postojeća zavisnost od opijata ne može da se poništi supstitucionom terapijom. Veoma je važno poštovati preporuke za započinjanje terapije, prilagođavanje doziranja i praćenje pacijenata (videti odeljak 4.2).

Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa:

• povredama glave i povećanim intrakranijalnim pritiskom;
• epileptičkim napadima;
• hipotenzijom;
• hipertrofijom prostate i stenozom uretre;
• astmom ili respiratornom insuficijencijom (prijavljeni su slučajevi respiratorne depresije pri primeni buprenorfina);
• insuficijencijom bubrega (30 % primenjene doze se izlučuje putem bubrega; zato eliminacija putem bubrega može da bude produžena);
• insuficijencijom jetre (metabolizam buprenorfina u jetri može da bude promenjen).

S obzirom na to da CYP3A4 inhibitori (videti odeljak 4.5) mogu povećati koncentraciju buprenorfina u plazmi, sa posebnim oprezom treba titrirati dozu kod pacijenata koji su već na terapiji CYP3A4 inhibitorima. Kod ovih pacijenata, manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.

Potrebno je upozoriti sportiste da ovaj lek može izazvati pozitivnu reakciju na „anti-doping“ testovima.

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Kontraindikovane kombinacije lekova

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO): Kada su inhibitori MAO primenjeni u periodu od 2 nedelje pre primene opioidnog petidina, primećene su životno ugrožavajuće interakcije koje su uticale na centralni nervni sistem (na respiratornu funkciju i cirkulaciju). Slične interakcije sa buprenorfinom se ne mogu isključiti (videti odeljak 4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Alkohol: Alkohol povećava sedativno dejstvo buprenorfina, što predstavlja opasnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Buprenorfin ne treba uzimati zajedno sa alkoholnim pićima ili lekovima koji sadrže alkohol.

Prijavljeni su smrtni ishodi usled predoziranja nakon istovremenog uzimanja buprenorfina, benzodiazepina i alkohola.

Kombinacije koje treba primenjivati sa oprezom

Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili slični lekovi: Istovremena primena opioida sa sedativnim lekovima kao što su benzodiazepini ili slični lekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog dodatnog depresornog uticaja na CNS. Dozu i trajanje istovremene primene treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

Drugi depresori centralnog nervnog sistema: Drugi derivati opioida (analgetici i antitusici kao što su metadon, dekstropropoksifen, kodein, dekstrometorfan i noskapin), određeni antidepresivi, sedativni

antagonisti H1-receptora, barbiturati, anksiolitici osim benzodiazepina, neuroleptici, klonidin i slične supstance. Ove kombinacije povećavaju depresiju centralnog nervnog sistema.

Serotonergički lekovi, kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklični antidepresivi, zbog povećanog rizika od serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljak 4.4).

Uticaji potpunih opioidnih agonista kao što su morfin i slični analgetici, mogu da budu umanjeni zbog parcijalnog agonističkog dejstva buprenorfina.

Fenprokumon: Prijavljena je suspektna interakcija između buprenorfin injekcije i fenprokumona, koja je rezultirala pojavom purpure.

Uticaji drugih lekova na buprenorfin

Inhibitori ili induktori CYP3A4, CYP2C19 i CYP2D6:

Buprenorfin se metaboliše posredstvom CYP3A4. Studija interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) dovela je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 70% i 50%, tim redom) i, u manjoj meri, norbuprenorfina.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze kao što su ritonavir, indinavir, nelfinavir i sakvinavir) može dovesti do značajnog povećanja koncentracije buprenorfina i norbuprenorfina u plazmi. Ovakve kombinacije treba izbegavati ili pažljivo pratiti jer će možda biti potrebno smanjiti dozu.

Interakcija buprenorfina sa induktorima CYP3A4 nije ispitana, zato se preporučuje pažljivo praćenje pacijenata koji uzimaju lek Buprefex ukoliko istovremeno koriste i induktore enzima CYP3A4 kao što su fenobarbital, karbamazepin, fenitoin i rifampicin.

Uticaji buprenorfina na druge lekove

Pokazano je da je buprenorfin inhibitor CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Čini se da je rizik od inhibitornog dejstva pri terapijskim koncentracijama in vivo nizak, ali se ne može isključiti. Kada se buprenorfin primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima koji su supstrati CYP2D6 ili CYP3A4, moguće je da će koncentracije ovih lekova u plazmi biti povećana i zato može postojati rizik od pojave dozno-zavisnih neželjenih reakcija. Buprenorfin ne inhibira enzim CYP2C19 in vitro. Uticaji buprenorfina na druge enzime koji metabolišu lekove nije ispitan.

Do danas nije primećena značajna interakcija sa kokainom, koji se najčešće koristi pri zloupotrebi u kombinaciji više lekova sa opioidima.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni leka Buprefex kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Mogući rizik kod ljudi nije poznat. Primena velikih doza buprenorfina na kraju trudnoće, može uzrokovati respiratornu depresiju kod novorođenčadi.

Tokom poslednjeg trimestra trudnoće, dugotrajna primena buprenorfina može izazvati sindrom obustave kod novorođenčadi. Zbog toga, primena buprenorfina se ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Buprenorfin i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mleko. Na pacovima je dokazano da buprenorfin ima potencijal da inhibira laktaciju. Zbog toga dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Buprefex.

Plodnost

Nema podataka o uticaju buprenorfina na plodnost kod čoveka. Studije na pacovima nisu pokazale neželjene uticaje na plodnost (videti odeljak 5.3).

Buprenorfin može izazvati pospanost, naročito ako se koristi u kombinaciji sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema.

Lek Buprefex pripada opojnim drogama, ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima ni rad sa mašinama.

Pojava neželjenih dejstava zavisi od praga tolerancije pacijenta, koji je veći kod zavisnika od droge nego u opštoj populaciji.

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko(< 1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji imunskog sistema

Retko: angioneurotski edem i anafilaktički šok

Psihijatrijski poremećaji

Retko: halucinacije

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja, nesvestica, vrtoglavica

Vaskularni poremećaji

Često: ortostatska hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retko: bronhospazam, respiratorna depresija (videti odeljke 4.4 i 4.5)

Gastrointestinalni poremećaji

Često: konstipacija, mučnina, povraćanje

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: povećanje vrednosti transaminaza, nekroza jetre, hepatitis (videti odeljak 4.4)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Retko: osip, urtikarija, svrab

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: nesanica, astenija, pospanost, preznojavanje

Kod pacijenata sa izraženom zavisnošću od droge, početna primena buprenorfina može izazvati dejstvo apstinencijalne krize slično dejstvu koje je izazvano primenom naloksona.

U slučaju i.v. zloupotrebe, prijavljene su lokalne reakcije, ponekad septičke i potencijalno ozbiljni akutni hepatitis (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava

kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Zbog svog parcijalno agonističkog delovanja na opioidne receptore, teoretski se čini da buprenorfin ima širok raspon bezbednosti.

Glavni simptom predoziranja buprenorfinom je respiratorna depresija, koja može dovesti do respiratornog zastoja i smrti.

U slučaju nenamernog predoziranja, potrebno je preduzeti opšte suportivne mere, uključujući pažljivo praćenje respiratornog i kardiološkog statusa pacijenta.

Terapija: Potrebno je primeniti simptomatsku terapiju respiratorne depresije, poštujući standardne mere intenzivne nege. Ako se koristi opioidni antagonist (npr. nalokson), potrebno je uzeti u obzir dugo trajanje delovanja buprenorfina.

Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi koji deluju na nervni sistem; lekovi koji se upotrebljavaju u opioidnoj zavisnosti

ATC šifra: N07BC01

Buprenorfin je parcijalni opioidni agonist/antagonist koji se vezuje za μ (mi) i κ (kapa) receptore u mozgu. Njegova aktivnost u opioidnoj terapiji održavanja se pripisuje njegovom sporom reverzibilnom vezivanju za μ receptore, što tokom dužeg perioda, može da smanji potrebu kod pacijenata zavisnika od opioida.

Kao parcijalni opioidni agonist, buprenorfin ima širok raspon bezbednosti i njegovi depresorni uticaji, posebno na srčane i respiratorne funkcije, su umereni.

Resorpcija

Nakon oralne primene, buprenorfin podleže metabolizmu prvog prolaska kroz jetru sa N-dealkilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom u tankom crevu i jetri. Zbog toga je primena ovog leka oralnim putem neodgovarajuća.

Apsolutna bioraspoloživost buprenorfina nakon sublingvalne primene nije tačno utvrđena, ali se procenjuje da iznosi između 15 i 30%. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 90 minuta nakon sublingvalne primene, a odnos maksimalne doze i koncentracije u plazmi je linearan, u dozama između 2 mg i 16 mg.

Distribucija

Resorpcija buprenorfina je praćena brzom distribucionom fazom i poluvremenom eliminacije od 2 do 5 sati.

Biotransformacija

Buprenorfin se metaboliše 14-N-dealkilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom. Klinički podaci potvrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina. N-desalkil-buprenorfin je μ (mi) agonist sa slabom intrinzičkom aktivnošću.

Eliminacija

Eliminacija buprenorfina je dvo- ili troeksponencijalna, sa dugom fazom terminalne eliminacije od 32 sata, delom zbog produžene ponovne resorpcije buprenorfina nakon intestinalne hidrolize konjugovanih derivata, a delom zbog velike lipofilnosti molekula buprenorfina.

Buprenorfin se najvećim delom izlučuje putem fecesa (70%) bilijarnom ekskrecijom glukurokonjugovanih metabolita, a ostatak se izlučuje mokraćom.

Pretklinički podaci nisu pokazali posebnu opasnost kod ljudi na osnovu konvencionalnih studija akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala.

Ispitivanja teratogenosti sprovedena na pacovima i kunićima pokazala su da buprenorfin nije embriotoksičan ili teratogen. Nisu prijavljena neželjena dejstva na plodnost ili opšte reproduktivne funkcije kod pacova, iako je nakon intramuskularnog i oralnog načina primene zapažen visok peri- i postnatalni mortalitet kod ovih vrsta zbog poteškoća tokom porođaja i poremećaja laktacije kod ženki. Dodatno, oralna primena velikih doza kod majki tokom gestacije i laktacije, imala je za posledicu blago kašnjenje u razvoju određenih neuroloških funkcija (refleks ispravljanja i reakcija trzaja) kod novorođenih pacova.

Laktoza, monohidrat; Manitol;

Skrob, kukuruzni; Povidon;

Limunska kiselina, monohidrat; Natrijum-citrat;

Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PVdC/PVC-Aluminijum), koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Buprefex sadrži aktivnu supstancu buprenorfin-hidrohlorid.

Lek Buprefex se koristi za lečenje zavisnosti od opioida (narkotika), kao što su heroin ili morfin, delujući kao njihova zamena kod zavisnika koji su pristali na lečenje zavisnosti.

Lek Buprefex se koristi kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina, kao sastavni deo sveobuhvatne medicinske, socijalne i psihološke terapije.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na buprenorfin-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO) (lekovi koji se koriste za lečenje depresije) ili ste ih uzimali u protekle 2 nedelje;
• ukoliko imate teške probleme sa disanjem;
• ukoliko imate teške probleme sa jetrom;
• ukoliko ste u alkoholisanom stanju ili imate delirium tremens stanje u kome se javlja drhtavica, znojenje, anksioznost, konfuzija (zbunjenost) ili halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Buprefex.

Lečenje lekom Buprefex možete započeti samo ako ste detaljno razgovarali o uslovima lečenja sa specijalno obučenim lekarom i ukoliko ste se pismenim putem složili sa lečenjem (ako ste potpisali saglasnost).

Obavestite svog lekara ukoliko imate ili Vam se tokom lečenja lekom Buprefex jave:

• povreda glave ili povećan pritisak u glavi;
• epileptični napadi;
• nizak krvni pritisak;
• uvećanje prostate (kod muškaraca) ili suženje uretre (mokraćne cevi);
• astma ili teški problemi sa disanjem;
• insuficijencija (slabost) bubrega;
• insuficijencija (slabost) jetre;
• depresija ili druga stanja koja se leče antidepresivima. Primena ovih lekova zajedno sa lekom Buprefex može dovesti do pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Buprefex”).

Važne informacije kojih morate biti svesni:

- Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba leka u nedozvoljene svrhe

Ozbiljni slučajevi infekcije sa potencijalnim smrtnim ishodom mogu se javiti prilikom zloupotrebe leka Buprefex, kada se primenjuje intravenskim putem. Ovaj lek može biti predmet zloupotrebe, i treba ga čuvati na sigurnom mestu kako biste ga zaštitili od krađe. Ne smete davati ovaj lek drugim osobama. Može dovesti do smrtnog ishoda ili im ugroziti zdravlje na drugi način.

-Problemi sa disanjem

Neki ljudi su umrli od respiratorne insuficijencije (nemogućnost disanja) jer su zloupotrebili ovaj lek ili ga uzimali u kombinaciji sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema, kao što su alkohol, benzodiazepini (lekovi za smirenje) ili drugi opioidi.

- Oštećenje funkcije jetre

Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije jetre nakon uzimanja buprenorfina, posebno nakon pogrešne upotrebe leka. Oštećenje takođe može biti uzrokovano i virusnim infekcijama (hronični hepatitis C), zloupotrebom alkohola, anoreksijom ili primenom drugih lekova koji imaju štetno dejstvo na Vašu jetru (videti odeljak 4). Vaš lekar može zahtevati redovne analize krvi kako bi kontrolisao stanje Vaše jetre. Ako je neophodno, lekar može da Vam smanji dozu leka Buprefex ili započne odgovarajuće lečenje te bolesti. Vaš lekar će odlučiti na koji način je neophodno prilagođavanje doze.

Ovaj lek može da zamaskira bol koji ukazuje na neke druge bolesti. Ako Vam se tokom lečenja javi bol, molimo Vas da obavestite svog lekara. Vaš lekar će se pobrinuti za preduzimanje odgovarajućih mera.

Molimo Vas da se pridržavate redovnih kontrolnih pregleda prema savetu svog lekara (npr. kontrola analize urina). One će doprineti Vašoj bezbednosti i osiguraće efikasno lečenje.

Ovaj lek može izazvati zavisnost. Lek Buprefex ne umanjuje zavisnost koja postoji od drugih lekova koji izazivaju zavisnost.

Potrebno je upozoriti sportiste da ovaj lek može izazvati pozitivnu reakciju na „anti-doping“ testovima.

Drugi lekovi i lek Buprefex

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu povećati neželjena dejstva buprenorfina i mogu ponekad izazvati veoma ozbiljne reakcije. Ne uzimajte bilo koje druge lekove dok uzimate buprenorfin bez prethodnog razgovora sa Vašim lekarom, posebno sa:

• benzodiazepinima (lekovi koji se koriste za lečenje anksioznosti i poremećaja spavanja) ili sličnim lekovima. Uzimanje ovih lekova istovremeno sa buprenorfinom može da poveća rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije), kome i može biti životno ugrožavajuće, posebno ako se istovremeno uzima alkohol;
• inhibitorima MAO. Uzimanje inhibitora MAO u periodu od 2 nedelje pre primene buprenorfina, može dovesti do životno ugrožavajućih poremećaja disanja i cirkulacije;
• drugim sedativima ili lekovima koji se koriste za uspavljivanje kao i lekovima koji se koriste za lečenje anksioznosti;
• lekovima koji se koriste za lečenje kašlja;
• lekovima koji se koriste za lečenje depresije (antidepresivi) kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ovi lekovi mogu da stupe u interakciju sa lekom Buprefex, pri čemu vam se mogu javiti simptomi kao što su nevoljne, ritmičke kontrakcije mišića uključujući mišiće koji kontrolišu pokrete oka, uznemirenost, halucinacije, koma, prekomerno znojenje, drhtavica, pojačani refleksi, povećana napetost mišića, povišena telesna temperatura. Obratite se svom lekaru u slučaju pojave takvih simptoma;
• lekovima za lečenje povišenog krvnog pritiska (klonidin);
• drugim jakim lekovima protiv bolova. Buprenorfin može umanjiti njihovu efikasnost;
• lekovima koji se koriste za razređivanje krvi;
• supstancama koje se metabolišu posredstvom posebnih enzima (CYP) u jetri. Ovo se posebno odnosi na lekove koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (kao što su ketokonazol ili itrakonazol) ili HIV infekcije (kao što su ritonavir, indinavir, nelfinavir i sakvinavir);
• određenim antibioticima (kao što je eritromicin). Mogu produžiti dejstvo ovog leka.

Istovremena primena leka Buprefex i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od pospanosti, poteškoća sa disanjem (respiratorna depresija), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga, istovremenu primenu treba uzeti u obzir samo kada druge mogućnosti lečenja nisu moguće.

Međutim, ako Vam lekar propiše lek Buprefex zajedno sa sedativima, Vaš lekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremenog lečenja.

Obavestite svog lekara o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte preporuke za doziranje koje Vam je dao Vaš lekar. Bilo bi poželjno da obavestite prijatelje i rođake kako bi bili svesni znakova i prethodno navedenih simptoma. U slučaju pojave takvih simptoma, obratite se svom lekaru.

Ukoliko ste se lečili metadonom ili drugim lekovima za supstituciono lečenje pre prelaska na buprenorfin, lekar će Vam dati odgovarajuće preporuke za doziranje oba leka.

Uzimanje leka Buprefex sa alkoholom

Tokom lečenja buprenorfinom ne treba uzimati alkoholna pića ni lekove koji sadrže alkohol.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni leka Buprefex kod trudnica. Ako se uzima tokom trudnoće, posebno u kasnom stadijumu trudnoće (poslednji trimestar), lekovi kao što je buprenorfin mogu izazvati sindrom obustave, uključujući problem sa disanjem kod Vašeg novorođenčeta (ostali simptomi uključuju povećanu napetost mišića, nevoljno drhtanje, naglo grčenje mišića, napade). Zbog toga se uzimanje buprenorfina ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Ne treba da uzimate ovaj lek dok dojite jer se lek Buprefex izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Buprenorfin može prouzrokovati pospanost naročito kada se uzima zajedno sa alkoholom ili lekovima za smirenje i lečenje anksioznosti.

Lek Buprefex pripada opojnim drogama, ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima ni rad sa mašinama.

Lek Buprefex sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek je namenjen isključivo za oralnu primenu i ne sme se primenjivati kao injekcija.

Tableta se primenjuje sublingvalno. To znači da treba da stavite tabletu ispod jezika i da sačekate da se rastopi, a za šta je potrebno otprilike 5 do 10 minuta. Ovo je jedini način uzimanja tableta.

Ne žvaćite ih i ne gutajte ih cele jer na taj način neće biti efikasna. Tablete možete uzimati u bilo koje doba dana.

Kako bi se smanjila mogućnost pogrešne upotrebe (zloupotrebe), preporučuje se da svakodnevno uzimanje tableta bude nadgledano u lekarskoj ordinaciji ili u apoteci.

Ne smete rastvarati tabletu pa je potom primeniti kao injekciju (ubrizgati), jer to može dovesti do ozbiljnih neželjenih dejstava sa mogućim smrtnim ishodom (problemi sa disanjem, teško oštećenje jetre) i do teških reakcija, čak i infekcije, na mestu primene injekcije.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas.

U tu svrhu, dostupne su različite jačine leka. Vaš lekar će Vam reći koliko tableta da uzmete i uvek treba da sledite ovaj savet. Ne smete sami da menjate dozu.

Efikasnost ovog lečenja zavisi od doze i prateće medicinske, psihološke i socijalne podrške.

Ukoliko mislite da ovaj lek suviše slabo ili jako deluje na Vas, molimo Vas da se obratite svom lekaru.

Odrasli i deca starija od 16 godina: početna doza je 0,8 mg do 4 mg primenjena jednom dnevno.

• Kod pacijenata koji su zavisni od opioida kod kojih nije bilo simptoma apstinencije:

Na početku lečenja, dozu buprenorfina treba uzeti najranije 4 sata nakon poslednje upotrebe opioida (morfin, heroina) ili kada se pojave prvi znaci želje za drogom. Ako dozu ovog leka uzmete u periodu kraćem od 4 sata nakon uzimanja narkotika, može doći do apstinencijalne krize.

• Kod pacijenata koji su na lečenju metadonom:

Pre početka lečenja, Vaš lekar treba da smanji dozu metadona do maksimalnih 30 mg dnevno. Buprenorfin može prouzrokovati simptome apstinencijalne krize kod pacijenata koji su zavisni od metadona ako se koristi u roku od 24 sata nakon uzimanja poslednje doze metadona.

U toku lečenja, Vaš lekar može povećati dozu leka Buprefex do maksmalne pojedinačne dnevne doze od 24 mg, u zavisnosti od Vašeg odgovora na lečenje.

Posle perioda uspešnog lečenja, Vaš lekar može postepeno smanjivati dozu. U zavisnosti od Vašeg stanja, lekar može nastaviti sa smanjenjem doze buprenorfina pod pažljivim medicinskim nadzorom, dok Vam potpuno ne ukine terapiju. Nemojte naglo prekidati uzimanje tableta, jer nagli prekid može izazvati simptome apstinencijalne krize.

Ako ste uzeli više leka Buprefex nego što je trebalo

Ako ste Vi ili neko drugi uzeli više ovog leka nego što je trebalo, morate odmah da odete u bolnicu ili hitnu pomoć, jer predoziranje buprenorfinom može izazvati ozbiljne i životno ugrožavajuće probleme sa disanjem.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Buprefex

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako propustite dozu, obavestite svog lekara što je pre moguće.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Buprefex

Nemojte menjati terapiju na bilo koji način ili prekidati lečenje bez saglasnosti lekara koji Vas leči. Nagli prestanak uzimanja ovog leka može da izazove simptome apstinencijalne krize.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obavestite Vašeg lekara i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ako Vam se javi neki od sledećih simptoma dok uzimate ovaj lek:

-Iznenadno šištanjanje pri disanju, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica, jezika, usana, grla; osip ili svrab koji Vam se mogu pojaviti po celom telu. Može doći do pada krvnog pritiska, dezorijentacije do gubitka svesti. Ovo mogu biti znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije.

-Ako Vam je disanje usporenije ili slabijeg intenziteta nego što se očekuje (respiratorna depresija).

-Ako imate nesvesticu, to može biti znak sniženog krvnog pritiska.

Odmah se obratite lekaru ako primetite neželjene reakcije kao što su:

• teška iscrpljenost (umor)
• žuta prebojenost očiju i/ili kože.

Ovo mogu da budu simptomi oštećenja jetre koji su najčešće povezani sa pogrešnom primenom leka, virusnim infekcijama, premalim unosom hrane, zloupotrebom alkohola i uzimanjem lekova koji mogu štetno delovati na jetru (kao što je acetilsalicilna kiselina).

Ostala neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja, nesvestica, vrtoglavica, otežano pražnjenje creva, osećaj mučnine, povraćanje, pad krvnog pritiska pri nagloj promeni položaja iz sedećeg ili ležećeg u uspravni, nesanica, osećaj slabosti, pospanost, preznojavanje.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): halucinacije, teški problemi sa disanjem (videti takođe odeljak „Upozorenja i mere opreza”), oštećenje funkcije jetre (videti takođe odeljak „Upozorenja i mere opreza”), zapaljenje jetre, povećane vrednosti enzima transaminaza.

Ovaj lek može izazvati simptome obustave (apstinencije) slično dejstvu koje je izazvano primenom naloksona. Simptomi obustave se mogu javiti nakon prve doze ovog leka, ali takođe i ako ste buprenorfin uzeli za manje od 4 sata od poslednjeg uzimanja supstanci koje izazivaju zavisnost (morfin, heroin) ili za manje od 24 sata nakon što ste uzeli poslednju dozu dugodelujućih opioida kao što je metadon, jer buprenorfin može delimično ukinuti efikasnost ovih supstanci. Buprenorfin ne ukida postojeću zavisnost od opijata.

Buprenorfin može takođe da izazove zavisnost.

Zloupotreba leka ubrizgavanjem u venu može izazvati reakcije, a ponekad čak i infekcije na mestu primene injekcije, kao i teško akutno zapaljenje jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Buprefex posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoćiu zaštiti životne sredine.

-Aktivna supstanca je buprenorfin-hidrohlorid.

Buprefex, 2 mg, sublingvalne tablete:

Jedna sublingvalna tableta sadrži 2,16 mg buprenorfin-hidrohlorida što odgovara 2 mg buprenorfina.

Buprefex, 8 mg, sublingvalne tablete:

Jedna sublingvalna tableta sadrži 8,64 mg buprenorfin-hidrohlorida što odgovara 8 mg buprenorfina.

-Pomoćne supstance su: lakotoza, monohidrat; manitol; skrob, kukuruzni; povidon; limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Buprefex i sadržaj pakovanja

Sublingvalna tableta.

Buprefex, 2 mg, sublingvalne tablete:

Bele, ovalne ravne tablete, zakošenih ivica.

Buprefex, 8 mg, sublingvalne tablete:

Bele, ovalne ravne tablete, zakošenih ivica, sa podeonom linijom na obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PVdC/PVC-Aluminijum) koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MEDIKUNION DOO BEOGRAD, Višnjička 57A, , Beograd - Palilula

Proizvođač:

G.L. PHARMA GMBH, Schlossplatz 1, Lannach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Buprefex, sublingvalne tablete, 7 x (2 mg): 515-01-05435-17-001 od 26.03.2021.

Buprefex, sublingvalne tablete, 7 x (8 mg): 515-01-05436-17-001 od 26.03.2021.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00065-2021-8- 002 od 01.06.2021.