BYANNLI® 700mg suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu

Lek BYANNLI, 6-mesečna injekcija, je indikovan kao terapija održavanja za lečenje shizofrenije kod odraslih pacijenata koji su klinički stabilni na paliperidonpalmitatu u obliku 1-mesečne ili 3-mesečne injekcije (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Pacijenti koji su odgovarajuće lečeni paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije u dozama od 100 mg ili 150 mg (po mogućstvu četiri ili više meseci) ili paliperidonpalmitatom u obliku 3- mesečne injekcije u dozama od 350 mg ili 525 mg (bar jedan injekcioni ciklus) i kod kojih se ne zahteva prilagođavanje doze mogu da se prevedu na 6-mesečne injekcije paliperidonpalmitata.

Doza leka BYANNLI za pacijente odgovarajuće lečene paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije

Terapiju lekom BYANNLI treba započeti u vreme sledeće zakazane doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije (± 7 dana). Da bi se utvrdila dosledna doza održavanja, preporučuje se da pacijent primi najmanje dve doze iste jačine paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije pre nego što se započne primena leka BYANNLI. Doza leka BYANNLI treba da se zasniva na

prethodnoj dozi paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije kako je prikazano u tabeli u nastavku:

Prevođenje na lek BYANNLI za pacijente odgovarajuće lečene paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije

*Ne postoji doza leka BYANNLI ekvivalentna dozi od 25, 50 mg ili 75 mg paliperidonpalmitata u obliku 1- mesečne injekcije, i to nije ispitivano.

Doza leka BYANNLI za pacijente odgovarajuće lečene paliperidonpalmitatom u obliku 3-mesečne injekcije

Terapiju lekom BYANNLI treba započeti u vreme sledeće zakazane doze paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije (± 14 dana). Doza leka BYANNLI treba da se zasniva na prethodnoj dozi paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije kako je prikazano u tabeli u nastavku:

Prevođenje na lek BYANNLI za pacijente odgovarajuće lečene paliperidonpalmitatom u obliku 3-mesečne injekcije

*Ne postoji doza leka BYANNLI ekvivalentna dozi od 175 ili 263 mg paliperidonpalmitata u obliku 3- mesečne injekcije, i to nije ispitivano.

Nakon početne doze leka BYANNLI, lek BYANNLI treba primenjivati jednom na svakih 6 meseci. Ako bude neophodno, pacijenti mogu da prime injekciju do 2 nedelje pre ili do 3 nedelje posle zakazane 6-mesečne injekcije (videti i odeljak Propuštena doza).

Ako je potrebno, doza leka BYANNLI se može prilagođavati na svakih 6 meseci između doza od 700 mg i 1000 mg na osnovu podnošljivosti i/ili efikasnosti leka kod svakog pacijenta individualno. Zbog dugodelujuće prirode leka BYANNLI, odgovor pacijenta na prilagođenu dozu možda neće biti vidljiv nekoliko meseci (videti odeljak 5.2). Ako pacijent i dalje ima simptome, potrebno ga je zbrinuti u skladu sa kliničkom praksom.

Prelazak sa drugih antipsihotika

Pacijente ne treba prebacivati direktno sa drugih antipsihotika budući da primenu leka BYANNLI treba započeti tek nakon što je stanje pacijenta stabilizovano lečenjem paliperidonpalmitatom u obliku 3-mesečne ili 1-mesečne injekcije.

Prelazak sa leka BYANNLI na druge antipsihotike

Ako se prekine lečenje lekom BYANNLI, mora se uzeti u obzir da je u pitanju lek sa produženim oslobađanjem.

Prelazak sa leka BYANNLI na paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije

Kod prelaza sa leka BYANNLI na paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije, paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije treba primeniti kada je vreme da se primeni sledeća doza leka BYANNLI kako je prikazano u tabeli, u nastavku. Nije potrebno početno doziranje paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije koje je propisano u Sažetku karakteristika leka za ovaj lek. Doziranje paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije treba nastaviti sa primenom jednom mesečno kako je opisano u Sažetku karakteristika leka za ovaj lek.

Doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije kod pacijenata koji prelaze sa leka BYANNLI

Prelazak sa leka BYANNLI na paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije

Kod prelaza sa leka BYANNLI na paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije, paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije treba primeniti kada je vreme da se primeni sledeća doza leka BYANNLI kako je prikazano u tabeli, u nastavku. Početni režim doziranja koji je propisan u Sažetku karakteristika leka za 3-mesečnu injekciju nije potreban. Doziranje paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije treba nastaviti u 3-mesečnim intervalima kako je opisano u Sažetku karakteristika leka za ovaj lek.

Doze paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije kod pacijenata koji prelaze sa leka BYANNLI

Prelazak sa leka BYANNLI na oralnu dnevnu terapiju paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem

Kod prelaza sa leka BYANNLI na paliperidon u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dnevno doziranje paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem treba započeti 6 meseci nakon poslednje doze leka BYANNLI i nastaviti lečenje paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem kako je opisano u tabeli, u nastavku. Sledeća tabela prikazuje preporučene režime preračunavanja doze kako bi se pacijentima koji su prethodno stabilizovani različitim dozama leka BYANNLI omogućilo da održe sličnu izloženost paliperidonu sa paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem.

Doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem za pacijente koji prelaze sa leka BYANNLI*

* Sve dnevne doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem treba individualno prilagoditi svakom pacijentu, uzimajući u obzir promenljive kao što su razlog za prelaz, odgovor na prethodno lečenje paliperidonom, težina psihotičnih simptoma, i/ili tendencija za razvoj neželjenih dejstava.

* Paliperidon u obliku tableta sa produženim oslobađanjem nije registrovan u Republici Srbiji.

Propuštena doza

Raspored doziranja u slučaju propuštene doze

Lek BYANNLI treba primeniti jednom na svakih 6 meseci. Kako bi se izbeglo propuštanje doze leka BYANNLI, pacijentima se injekcija može dati do 2 nedelje pre ili do 3 nedelje posle isteka 6 meseci.

Propuštene doze

aVideti i Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima kako da odaberete iglu za injekciju paliperidonpalmitata u obliku 1- mesečne injekcije u deltoidni mišić na osnovu telesne mase pacijenta.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Efikasnost i bezbednost primene kod starijih pacijenta od 65 godina nisu utvrđeni.

Uopšteno, preporučeno doziranje leka BYANNLI kod pacijenata starijeg životnog doba sa očuvanom funkcijom bubrega je isto kao i kod mlađih odraslih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. Budući da stariji pacijenti mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, videti u nastavku odeljak Oštećenje funkcije bubrega za preporuke za doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

Iako lek BYANNLI nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, koncentracije u plazmi oralno primenjenog paliperidona bile su povećane kod ovih pacijenata (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 do < 80 mL/min), koji su stabilizovani bilo na 100 mg paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije ili 350 mg paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije mogu da se prebace samo na dozu od 700 mg leka. Doza leka BYANNLI od 1000 mg se ne preporučuje za pacijente sa blagom insuficijencijom bubrega.

Lek BYANNLI se ne preporučuje kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 mL/min).

Oštećenje funkcije jetre

Lek BYANNLI nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Na osnovu iskustva sa primenom oralnog oblika paliperidona, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kod takvih pacijenata se preporučuje oprez (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka BYANNLI kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek BYANNLI je namenjen samo za intramuskularnu primenu u glutealni mišić. Ne sme se primeniti ni na jedan drugi način. Svaku injekciju mora da primeni isključivo zdravstveni radnik ubrizgavajući celu dozu u jednoj injekciji. Lek treba ubrizgavati polako, duboko u gornji spoljašnji kvadrant glutealnog mišića. U slučaju nelagodnosti na mestu primene injekcije, treba razmotriti mogućnost prelaska sa jednog na drugi glutealni mišić za naredne injekcije (videti odeljak 4.8).

Lek BYANNLI se mora primenjivati isključivo korišćenjem igala tankih zidova (dužine 1 ½ inča, prečnik 20 gauge (G) t.j. 0,9 mm x 38 mm), bez obzira na telesnu masu pacijenta. Lek BYANNLI se mora primenjivati isključivo korišćenjem igala tankih zidova koje se nalaze u pakovanju leka BYANNLI. Igle iz pakovanja paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne ili 1-mesečne injekcije paliperidonpalmitata ili druge komercijalno dostupne igle ne smeju se upotrebljavati kada se primenjuje lek BYANNLI (videti Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima).

Pre primene, sadržaj napunjenog injekcionog šprica treba pregledati kako bi se uočilo eventualno prisustvo stranih čestica i promena boje. Ovaj visoko koncentrisani proizvod iziskuje posebne korake da bi se obezbedila kompletna resuspenzija.

Važno je snažno protresti špric sa vrhom okrenutim naviše pokretima gore-dole, pri čemu treba olabaviti ručni zglob, i ovaj postupak treba da traje najmanje 15 sekundi. Nakratko se odmorite, pa onda protresite ponovo na isti način, veoma brzim pokretima gore-dole još 15 sekundi kako bi se obezbedilo da resuspenzija bude homogena. Lek BYANNLI treba ubrizgati odmah posle protresanja. Ako prođe više od 5 minuta pre ubrizgavanja, ponovo snažno protresite kako bi se

ponovo dobila homogena suspenzija leka (videti Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima).

Nepotpuna primena

Lek BYANNLI je lek u visokokoncentrovanom obliku i potrebni su određeni koraci u postupku pripreme kako bi seobezbedila potpuna resuspenzija leka i spreči začepljenje igle tokom ubrizgavanja. Pravilno protresanje šprica može da umanji verovatnoću primene nepotpune injekcije. Sposobnost resuspendovanja ovog visokokoncentrovanog leka može se poboljšati transportom i čuvanjem kartonske ambalaže u horizontalnom položaju. Pažljivo pratiti detaljna uputstva data u odeljku Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima, kako bi se izbegla nepotpuna primena injekcije.

Međutim, u slučaju ubrizgavanja nepotpune doze, preostala doza iz šprica ne sme se ponovo ubrizgavati i ne sme se dati druga doza leka, budući da je teško proceniti koliki je deo doze stvarno primenjen. Potrebno je pažljivo pratiti pacijenta i zbrinuti ga kako je klinički primereno do naredne zakazane 6- mesečne injekcije leka BYANNLI.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, na risperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Primena kod pacijenata u stanju akutne agitiranosti ili u teškom psihotičnom stanju

Lek BYANNLI se ne sme koristiti za zbrinjavanje stanja akutne agitiranosti ili teških psihotičnih stanja kada je potrebna trenutna kontrola simptoma.

QT interval

Potreban je oprez kod propisivanja paliperidona pacijentima za koje se zna da imaju kardiovaskularnu bolest ili produženje QT intervala u porodičnoj anamnezi, kao i kod istovremene primene drugih lekova za koje se smatra da produžavaju QT interval.

Maligni neuroleptički sindrom

Prilikom primene paliperidona zabeležena je pojava malignog neuroleptičkog sindroma (MNS), koji odlikuju hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmenjena svest i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni klinički znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu insuficijenciju bubrega. Ako se kod pacijenta jave znaci ili simptomi koji ukazuju na MNS, potrebno je prekinuti primenu paliperidona. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka BYANNLI.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi

Lekovi koji su antagonisti dopaminskih receptora povezani su sa javljanjem tardivne diskinezije koja se karakteriše ritmičkim, nevoljnim pokretima, najčešće jezika i/ili lica. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti mogućnost prekida terapije svim antipsihoticima, uključujući i paliperidon. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka BYANNLI.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i paliperidon potreban je oprez, s obzirom na to da se ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom prilagođavanja doze jednog ili oba leka. Preporučuje se postepeno ukidanje terapije stimulansom (videti odeljak 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Prilikom primene paliperidona zabeleženi su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Pacijente sa klinički značajnim smanjenjem broja leukocita (engl. white blood cell count, WBC) u istoriji bolesti ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana lekovima, treba pratiti tokom prvih nekoliko meseci terapije, a na prvi znak klinički značajnog pada WBC, bez prisustva drugih uzročnih faktora, u obzir treba uzeti prestanak terapije lekom BYANNLI. Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog groznice ili drugih simptoma ili znakova infekcije, i hitno ih lečiti u slučaju pojave takvih simptoma ili znakova. Kod pacijenata sa teškom neutropenijom (ukupan broj neutrofila < 1 x 109/L) terapiju lekom BYANNLI treba obustaviti i pratiti vrednosti broja leukocita do oporavka. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka BYANNLI.

Reakcije preosetljivosti

Reakcije preosetljivosti mogu da se jave čak i kod pacijenata koji su prethodno podnosili terapiju risperidonom ili paliperidonom, primenjenim oralno (videti odeljak 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Tokom terapije paliperidonom prijavljeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes melitusa i egzacerbacije već postojećeg dijabetesa, uključujući dijabetesnu komu i ketoacidozu. Savetuje se odgovarajuće kliničko praćenje, u skladu sa uobičajenim smernicama za primenu antipsihotika. Pacijente koji su na terapijie lekom BYANNLI treba pratiti da se uoče eventualni simptomi hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a pacijente sa dijabetes melitusom treba redovno pratiti da se uoči eventualno pogoršanje kontrole koncentracije glukoze.

Povećanje telesne mase

Značajno povećanje telesne mase je prijavljeno prilikom upotrebe leka BYANNLI. Telesnu masu je potrebno redovno pratiti (videti odeljak 4.8).

Primena kod pacijenata sa tumorima zavisnim od prolaktina

Ispitivanja na kulturama tkiva ukazuju na to da prolaktin može da podstakne rast ćelija tumora dojke kod ljudi. Iako u dosadašnjim kliničkim i epidemiološkim ispitivanjima nije ustanovljena jasna veza sa primenom antipsihotika, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Paliperidon treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji već imaju tumor koji može da bude zavisan od prolaktina.

Ortostatska hipotenzija

Pošto deluje kao alfa-adrenergički blokator, paliperidon može kod nekih pacijenata da izazove ortostatsku hipotenziju. Lek BYANNLI treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poznatom kardiovaskularnom bolešću (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda ili ishemija, smetnje u sprovođenju), cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima koja su predispozicija za hipotenziju (npr. dehidracija i hipovolemija).

Epileptični napadi (konvulzije)

Lek BYANNLI treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa epileptičnim napadima u istoriji bolesti ili drugim stanjima koja mogu da smanje prag za pojavu konvulzija.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega koncentracije paliperidona u plazmi su povećane. Pacijenti sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 mL/min do < 80 mL/min) koji su stabilizovani na paliperidonpalmitatu u obliku 1-mesečne ili 3-mesečne injekcije mogu da pređu na lek BYANNLI (videti odeljak 4.2). Lek BYANNLI u dozi od 1000 mg se ne preporučuje kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega. Lek BYANNLI se uopšte ne preporučuje kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 mL/min) (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o primeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon primenjuje kod ovih pacijenata.

Stariji pacijenti sa demencijom

Lek BYANNLI nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Lek BYANNLI se ne preporučuje za lečenje pacijenata starijih pacijenata sa demencijom zbog povećanog rizika od ukupnog mortaliteta i cerebrovaskularnih neželjenih reakcija.

Smatra se da iskustvo iz ispitivanja risperidona navedeno u tekstu u nastavku važi i za paliperidon.

Ukupni mortalitet

Meta-analiza 17 kontrolisanih kliničkih ispitivanja pokazala je da su stariji pacijenti sa demencijom koji su lečeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin imali povećan rizik od smrti u odnosu na placebo. Incidenca mortaliteta iznosila je 4% kod pacijenata lečenih risperidonom, u poređenju sa 3,1% kod pacijenata koji su primali placebo.

Cerebrovaskularne neželjene reakcije

U randomizovanim, placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u populaciji sa demencijom, zabeležen je približno 3 puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih reakcija sa primenom nekih atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim telima

Lekari treba da procene odnos koristi i rizika kada prepisuju lek BYANNLI pacijentima sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim telima (engl. Dementia with Lewy bodies, DLB) budući da obe grupe pacijenata mogu da imaju povećan rizik od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma kao i povećanu osetljivost na antipsihotike. Uz ekstrapiramidne simptome, pojava te povećane osetljivosti može da uključi i konfuznost, otupelost i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Prijapizam

Prijavljeno je da antipsihotički lekovi (uključujući paliperidon) koji blokiraju alfa-adrenergičke receptore izazivaju prijapizam. Pacijentima treba savetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju da prijapizam ne prođe u roku od 4 sata.

Regulisanje telesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje da narušavaju sposobnost organizma da smanji osnovnu telesnu temperaturu. Preporučuje se odgovarajuća zaštita kada se lek BYANNLI propisuje pacijentima koji

će biti izloženi uslovima koji mogu da doprinesu povećanju osnovne telesne temperature, npr. intenzivnom treningu, izlaganju velikim vrućinama, istovremenom uzimanju lekova sa antiholinergičkim delovanjem ili dehidraciji.

Venska tromboembolija

Tokom terapije antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (engl. venous thromboembolism, VTE). Budući da pacijenti koji se leče antipsihoticima često imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, pre i tokom terapije lekom BYANNLI potrebno je da se utvrde svi mogući faktori rizika za VTE i preduzmu preventivne mere.

Antiemetičko dejstvo

U pretkliničkim ispitivanjima sa paliperidonom uočeno je antiemetičko dejstvo. Ako se javi kod ljudi, to dejstvo može da prikrije znake i simptome predoziranja nekim lekovima ili stanja poput opstrukcije creva, Rejovog sindroma i tumora mozga.

Primena

Mora se paziti da se izbegne nehotično ubrizgavanje leka BYANNLI u krvni sud. Intraoperativni sindrom meke dužice

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), zabeležen je tokom operacije katarakte kod pacijenata na terapiji lekovima koji deluju kao alfa 1a-adrenergički antagonisti, kao što je lek BYANNLI (videti odeljak 4.8).

IFIS može da poveća rizik od komplikacija na očima tokom i posle operacije. Pre hirurške intervencije, oftalmološki hirurg mora da bude upoznat sa time da li pacijent trenutno uzima ili je ranije uzimao lekove koji deluju kao alfa 1a-adrenergički antagonisti. Potencijalna korist od prekida lečenja alfa 1 blokatorima pre operacije katarakte nije utvrđena, pa se mora proceniti u odnosu na rizik od prekida antipsihotične terapije.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Preporučuje se oprez kad se lek BYANNLI propisuje zajedno sa lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, npr. antiaritmicima IA grupe (npr. hinidin, dizopiramid) i antiaritmicima III grupe (npr. amjodaron, sotalol), nekim antihistaminicima, nekim antibioticima (npr. fluorohinoloni), nekim drugim antipsihoticima i nekim antimalaricima (npr. meflokin). Ovaj spisak je samo okvirne prirode i nije sveobuhvatan.

Mogući uticaj leka BYANNLI na dejstvo drugih lekova

Ne očekuje se da bi paliperidon izazivao klinički značajne farmakokinetičke interakcije sa lekovima koji se metabolizuju preko izoenzima citohroma P450.

S obzirom na to da paliperidon primarno utiče na centralni nervni sistem (CNS) (videti odeljak 4.8), lek BYANNLI treba primenjivati uz oprez u kombinaciji sa drugim lekovima sa centralnim delovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opioidima, itd. ili sa alkoholom.

Paliperidon može da antagonizuje dejstvo levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako se takva kombinacija smatra neophodnom, naročito u terminalnom stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najmanju efektivnu dozu svakog od ovih lekova.

Zbog svog potencijala da izazove ortostatsku hipotenziju (videti odeljak 4.4), može se uočiti aditivno dejstvo kad se lek BYANNLI primenjuje zajedno sa drugim lekovima koji imaju takav potencijal, npr. drugim antipsihoticima ili tricikličkim antidepresivima.

Preporučuje se oprez ako se paliperidon primenjuje zajedno sa drugim lekovima za koje se zna da smanjuju prag za konvulzije (tj. fenotiazinima ili butirofenonima, tricikličkim antidepresivima ili selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors, SSRIs), tramadolom, meflokinom itd.).

Istovremena primena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju ravnoteže (12 mg jednom dnevno) sa divalproeks-natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije uticala na farmakokinetiku valproata u stanju ravnoteže.

Ispitivanja interakcija između leka BYANNLI i litijuma nisu sprovedena; međutim, nije verovatna pojava farmakokinetičke interakcije.

Mogući uticaj drugih lekova na dejstvo leka BYANNLI

Ispitivanja in vitro ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 mogu da budu minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, ali nema dokaza ni in vitro, ni in vivo da ovi izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istovremena primena oralnog paliperidona sa paroksetinom, snažnim CYP2D6 inhibitorom, nije pokazala klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku paliperidona.

Istovremena primena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno uzrokovala je sniženje srednje vrednosti Cmax u stanju ravnoteže i vrednost PIK paliperidona za približno 37%. To smanjenje je u znatnoj meri uzrokovano povećanjem renalnog klirensa paliperidona za 35%, što je verovatno rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Neznatno smanjenje količine aktivne supstance koja se u nepromenjenom obliku izluči u urinu ukazuje na malo dejstvo na metabolizam putem CYP ili na bioraspoloživost paliperidona kada se primenjuje zajedno sa karbamazepinom. Kod primene većih doza karbamazepina može da dođe do većih smanjenja koncentracije paliperidona u plazmi. Kad se uvodi karbamazepin, dozu leka BYANNLI treba ponovno proceniti i po potrebi povećati. I obrnuto, kad se karbamazepin obustavlja, dozu leka BYANNLI treba ponovno proceniti i po potrebi smanjiti. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka BYANNLI.

Istovremena primena jedne doze oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem od 12 mg sa divalproeks-natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (dve tablete od 500 mg jednom dnevno) dovela je do povećanja vrednosti Cmax i PIK paliperidona za približno 50%, što je verovatno rezultat povećane oralne resorpcije. Budući da nije uočeno dejstvo na sistemski klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između divalproeks-natrijuma u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i leka BYANNLI u obliku intramuskularne injekcije. Ova interakcija nije ispitivana sa lekom BYANNLI.

Istovremena primena leka BYANNLI sa risperidonom ili oralnim paliperidonom

Budući da je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, potreban je oprez kada se lek BYANNLI primenjuje istovremeno sa risperidonom ili sa oralnim paliperidonom tokom dužih vremenskih perioda. Podaci o bezbednosti koji uključuju istovremenu primenu leka BYANNLI i drugih antipsihotika su ograničeni.

Istovremena primena leka BYANNLI sa psihostimulansima

Kombinovana primena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa paliperidonom može da dovede do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmene u jednoj ili obema terapijama (videti odeljak 4.4).

Žene u reproduktivnom periodu

Očekuje se da se izloženost plazme paliperidonu posle samo jedne doze leka BYANNLI zadrži čak do 4 godine (videti odeljak 5.2). Navedeno je potrebno uzeti u obzir prilikom započinjanja terapija kod žena koje su u reproduktivnom periodu, uzimajući u obzir eventualnu buduću trudnoću ili dojenje. Lek BYANNLI treba primeniti kod žena koje planiraju trudnoću samo u slučajevima kada je to neophodno.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni paliperidona u trudnoći. U ispitivanjima na životinjama paliperidonpalmitat primenjen intramuskularno i paliperidon primenjen oralno nisu bili teratogeni, ali su zabeleženi drugi tipovi reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kod novorođenčadi koja su tokom trećeg trimestra trudnoće bila izložena paliperidonu, posle rođenja postoji rizik od neželjenih reakcija koje uključuju ekstrapiramidne simptome i/ili simptome obustave, koji mogu da variraju u težini i trajanju. Prijavljeni su još i agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres ili poremećaj hranjenja. Prema tome, novorođenčad je potrebno pažljivo nadgledati.

Paliperidon je otkrivan u plazmi i do 18 meseci posle primene jedne doze paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije. Očekuje se da se izloženost plazme paliperidonu posle samo jedne doze leka BYANNLI zadrži čak do 4 godine (videti odeljak 5.2). Izloženost majke leku BYANNLI pre i tokom trudnoće može da dovede do neželjenih reakcija kod novorođenčeta. Lek BYANNLI ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ukoliko je jasno da je primena neophodna.

Dojenje

Ukoliko dojilja prima terapijske doze leka, paliperidon se izlučuje u majčino mleko u tolikoj meri da su verovatni uticaji na odojčad. Budući da se očekuje da se izloženost plazme paliperidonu posle samo jedne doze leka BYANNLI zadrži čak do 4 godine (videti odeljak 5.2), odojčad koja se hrane majčinim mlekom mogu da budu izložena riziku čak i ako je majka primala lek BYANNLI mnogo pre dojenja. Pacijentkinje koje su trenutno na terapiji ili one koje su lek BYANNLI primale u prethodne 4 godine ne treba da doje.

Plodnost

U pretkliničkim ispitivanjima nije zabeležen relevantan uticaj na plodnost.

Paliperidon može imati mali ili umereni uticaj na sposobnost za upravljanja vozilima i rukovanja mašinama zbog mogućeg uticaja na nervni sistem i vid, kao što su sedacija, somnolencija, sinkopa zamagljeni vid (videti odeljak 4.8). Zbog toga, pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama dok se ne odredi njihova individualna osetljivost na lek BYANNLI.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek prijavljene kod ≥ 5 % pacijenata u dvostruko slepom, randomizovanom kontrolisanom kliničkom ispitivanju leka BYANNLI su bile infekcija gornjih disajnih puteva, reakcija na mestu primene injekcije, povećanje telesne mase, glavobolja i parkinsonizam.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Navedene su sve neželjene reakcije na lek koje su prijavljene za paliperidon po kategoriji učestalosti procenjenoj iz kliničkih ispitivanja paliperidonpalmitata. Učestalosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U svakoj kategoriji učestalosti, neželjene reakcije na lek prikazane su prema opadajućoj ozbiljnosti.

a Učestalost neželjenih reakcija je određena kao „nepoznato” jer nisu bile zabeležene u kliničkim ispitivanjima sa paliperidonpalmitatom. One su proizašle ili iz spontanih prijava nakon stavljanja leka na tržište čija se učestalost ne može odrediti ili su proizašle iz podataka kliničkih ispitivanja sa risperidonom (bilo kojom formulacijom) ili oralnim paliperidonom i/ili iz prijava nakon njihovog stavljanja na tržište.

b Videti odeljak „Hiperprolaktinemija“ u nastavku.

c Videti odeljak „Ekstrapiramidni simptomi“ u nastavku.

d U placebom kontrolisanim studijama, dijabetes melitus je bio prijavljen kod 0,32% ispitanika koji su lečeni injekcijom paliperidonpalmitata jednom mesečno u odnosu na stopu od 0,39% u grupi koja je primala placebo. Ukupna incidenca iz svih kliničkih studija je bila 0,65% kod svih ispitanika lečenih injekcijom paliperidon palmitata jednom mesečno.

e Nesanica uključuje: početnu nesanicu (otežano uspavljivanje), nesanicu tokom noći (otežano održavanje sna); Konvulzije uključuju: grand mal napade; Edem uključuje: generalizovani edem,

periferni edem, testasti edem; Poremećaj menstrualnog ciklusa uključuje: kašnjenja menstrualnog krvarenja, neredovan menstrualni ciklus, oligomenoreju.

Neželjena dejstva zabeležena sa formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, zato su profili neželjenih reakcija na ova jedinjenja (uključujući i oralne formulacije i one koje se primenjuju injekcijom) međusobno povezani.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Anafilaktička reakcija

Slučajevi anafilaktičke reakcije posle ubrizgavanja paliperidon palmitata u obliku 1-mesečne injekcije bili su prijavljeni retko tokom perioda nakon stavljanja leka na tržište kod pacijenata koji su prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon (videti odeljak 4.4).

Reakcije na mestu primene injekcije

U kliničkim ispitivanjima leka BYANNLI, 10,7 % ispitanika prijavilo je neželjenu reakciju u vezi sa mestom primene injekcije (4,5% kod ispitanika koji su primali kao poredbeni paliperidon palmitat u 3-mesečnim injekcijama). Nijedan od tih događaja nije bio ozbiljan, niti je doveo do obustave terapije. Na osnovu kliničke procene istraživača, induracija, crvenilo i otoci nisu bili prisutni ili su bili blagi u ≥ 95% procena. Bol na mestu ubrizgavanja koji su ispitanici ocenjivali vizuelnom analognom skalom, bio je mali, a intenzitet se sa vremenom smanjivao.

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

U kliničkim ispitivanjima leka BYANNLI, akatizija je zabeležena kod 3,6 %, diskinezija kod 1,5%, distonija kod 0,6%, parkinsonizam kod 5,0%, i tremor kod 0,2% ispitanika.

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS) uključivali su objedinjenu analizu sledećih izraza: parkinsonizam (koji uključuje ekstrapiramidalni poremećaj, ekstrapiramidalne simptome, fenomen „on-off'“, Parkinsonovu bolest, parkinsoničnu krizu, hipersekreciju pljuvačke, mišićno-koštanu ukočenost, parkinsonizam, salivaciju, rigidnost sa fenomenom zupčastog točka, bradikineziju, hipokineziju, lica nalik na masku, stegnutost mišića, akineziju, rigiditet potiljka, rigiditet mišića, hod tipičan za parkinsonizam, izmenjen glabelarni refleks, i parkinsonični tremor u mirovanju), akatizija (uključuje akatiziju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskinezija (uključuje diskineziju, horeju, poremećaj kretanja, mišićne trzaje, horeoatetozu, atetozu i mioklonus), distonija (uključuje distoniju, cervikalni spazam, emprostotonus, okulogirnu krizu, oromandibularnu distoniju, risus sardonicus, tetaniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus, spazam jezika i trizmus), kao i tremor (uključuje tremor i akcioni tremor).

Promene telesne mase

U kliničkom ispitivanju leka BYANNLI u trajanju od 12 meseci, broj ispitanika sa neuobičajenim procentom promene telesne mase od početka do kraja dvostruko-slepog perioda lečenja prikazan je u tabeli, u nastavku. Ukupna srednja vrednost promena telesne mase od početka do kraja dvostruko- slepog perioda lečenja bila je +0,10 kg za pacijente koji su primali BYANNLI i +0,96 kg za one koji su primali paliperidonpalmitat u 3-mesečnim injekcijama. Kod ispitanika starosti od 18 do 25 godina, srednja (SD) promena težine od -0,65 (4,955) kg zabeležena je u grupi koja je primala lek BYANNLI, a +4,33 (7,112) kg u grupi koja je primala paliperidonpalmitat u 3-mesečnim injekcijama. Za gojazne ispitanike (ITM 25 do < 30), zabeležena je srednja promena težine od -0,53 kg grupi koja je primala lek BYANNLI i +1,15 kg u grupi koja je primala paliperidonpalmitat u 3-mesečnim injekcijama.

Broj pacijenata sa neuobičajenim procentom promene telesne mase od početka do kraja dvostruko-slepog perioda lečenja

PP3M1 paliperidonpalmitat u 3-mesečnim injekcijama

Hiperprolaktinemija

U kliničkom ispitivanju leka BYANNLI u trajanju od 12 meseci, srednja (SD) promena koncentracije prolaktina od početka dvostruko-slepog perioda lečenja iznosila je -2,19 (13,61) μg/L za muškarce, a - 4,83 (34,39) mikrograma/L za žene u grupi koja je primala paliperidonpalmitat u 6-mesečnim injekcijama; u grupi koja je primala paliperidonpalmitat u 3-mesečnim injekcijama promena je iznosila 1,56 (19,08)◦ mikrograma/L za muškarce, i 9,03 (40,94) mikrograma/L za žene. Tokom ove dvostruko-slepe faze kod 3 žene (4,3%) u grupi koja je primala paliperidonpalmitat u 3-mesečnim injekcijama i 5 žena (3,3%) u grupi koja je primala paliperidonpalmitat u 6-mesečnim injekcijama došlo je do amenoreje.

Dejstva koja se odnose na klasu lekova

Kod primene antipsihotika može doći do produženja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), iznenadne neobjašnjive smrti, zastoja srca i Torsade de pointes.

Uz lečenje antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze (nepoznata učestalost).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Uopšteno, očekivani znaci i simptomi su oni koji proizilaze iz prekomerno izraženih poznatih farmakoloških dejstava paliperidona, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produženje QT intervala i ekstrapiramidalni simptomi. Kod jednog pacijenta posle predoziranja oralnim oblikom paliperidona prijavljene su Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija. U slučaju akutnog predoziranja mora se uzeti u obzir mogućnost predoziranja većim brojem lekova.

Zbrinjavanje

Kod procene potrebnog lečenja i oporavka treba uzeti u obzir produženo oslobađanje leka i dugo poluvreme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifični antidot za paliperidon. Potrebno je primeniti opšte potporne mere. Treba uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbediti odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju.

Potrebno je odmah započeti praćenje kardiovaskularne funkcije što treba da uključuje kontinuirani elektrokardiografski monitoring kako bi se uočile moguće aritmije. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba korigovati odgovarajućim merama kao što su intravenska nadoknada tečnosti i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma treba primeniti antiholinergičke lekove. Pacijenta je potrebno strogo nadzirati i nastaviti praćenje sve do oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, ostali antipsihotici

ATC šifra: N05AX13

Lek BYANNLI sadrži racemsku smešu (+)- i (-)-paliperidona. Mehanizam dejstva

Paliperidon je selektivni blokator dejstva monoamina, čija se farmakološka svojstva razlikuju od svojstava klasičnih neuroleptika. Paliperidon se snažno vezuje na serotoninske 5-HT2 i dopaminske D2 receptore. Paliperidon takođe blokira i alfa 1-adrenergičke receptore, i u nešto manjoj meri H1 histaminske i alfa 2-adrenergičke receptore. Farmakološko delovanje (+)- i (-)- enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slično.

Paliperidon se ne vezuje za holinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan antagonist D2 receptora, za koji se veruje da ublažava simptome shizofrenije, on uzrokuje manju katalepsiju i manje smanjuje motorne funkcije od klasičnih neuroleptika. Dominantni centralni antagonizam serotonina može da ublaži svojstvo paliperidona da izaziva ekstrapiramidalna neželjena dejstva.

Klinička efikasnost

Efikasnost leka BYANNLI u terapiji shizofrenije kod ispitanika koji su prethodno odgovarajuće lečeni paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije tokom najmanje četiri meseca ili paliperidonpalmitatom u obliku 3-mesečne injekcije tokom najmanje jednog tromesečnog ciklusa procenjena je u jednom multicentričnom, intervencijskom, randomizovanom, dvostruko slepom, aktivnim lekom kontrolisanom sa paralelnim grupama 3. faze ispitivanju odsustva inferiornosti kod odraslih. Primarni ishod je bio vreme do relapsa.

Ova studija se sastojala od perioda otvorene primene koji je uključivao skrining, prelazak i održavanje, a potom je sledio dvostruko-slepi period od 12 meseci kada su pacijenti randomizovani da primaju ili lek BYANNLI ili paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije. 702 odgovarajuće lečena pacijenta su randomizovana u odnosu 2:1 da primaju lek BYANNLI (478 pacijenata) ili paliperidon-palmitat u obliku 3-mesečne injekcije (224 pacijenta). Pacijenti su primili ili 2 ciklusa injekcija leka BYANNLI (ukupno 4 injekcije, odnosno; lek BYANNLI naizmenično sa placebom) ili 4 injekcije 3-mesečne doze paliperidonpalmitata u razmaku od 3 meseca na redovnim zakazanim posetama tokom dvostruko-slepog perioda. Korekcija doze nije bila dozvoljena tokom dvostruko- slepog perioda. Pacijenti su ostali u ovom periodu ispitivanja sve do pojave relapsa, dok nisu ispunili kriterijume za obustavu leka/prekid ili do završetka ispitivanja.

U ovom dvostruko-slepom periodu ispitivanja, relaps je zabeležen kod 7,5% pacijenata u grupi koja je primala lek BYANNLI i kod 4,9% pacijenata koji su primali paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije. Razlika procenjena metodom Kaplan-Meier-a (lek BYANNLI – paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije) iznosila je 2,9% (95% CI: -1,1% do 6,8%). Kaplan-Meier-ov grafikon (u granicama intervala pouzdanosti od 95%) vremena od randomizacije do pretećeg relapsa tokom

dvostruko-slepog, odgovarajuće kontrolisanog perioda od 12 meseci tokom koga su pacijenti primali BYANNLI 700 i 1000 mg, odnosno paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije u dozama od 350 mg i 525 mg prikazan je na Slici 1.

Slika 1: Kaplan-Meier-ov grafikon (u granicama intervala pouzdanosti od 95%) procenata ispitanika bez relapsa

Rezultati efikasnosti bili su dosledni u svim podgrupama pacijenata (pol, starost i rasa) u obe terapijske grupe.

Utvrđeno je da efikasnost leka BYANNLI nije bila inferiorna u odnosu na paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije kod odraslih sa dijagnozom shizofrenije po klasifikaciji DSM-5 (engl. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5). Gornja granica intervala pouzdanosti od 95% (6,8%) bila je manja od 10%, što je prethodno utvrđeno kao granica koja potvrđuje odsustvo inferiornosti.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka BYANNLI u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa shizofrenijom. Videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji.

Farmakokinetika leka BYANNLI prikazana je samo posle glutealne primene.

Resorpcija i distribucija

Zbog izuzetno slabe rastvorljivosti u vodi, paliperidonpalmitat u obliku 6-mesečne injekcije se posle intramuskularne injekcije sporo rastvara pre nego što se hidrolizuje u paliperidon i resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Oslobađanje aktivne supstance posle jedne doze paliperidonpalmitata u obliku 3-mesečne injekcije počinje već prvog dana i traje do kraja 18 meseci. Očekuje se da oslobađanje leka

BYANNLI traje još duže. Koncentracije paliperidona u plazmi ispitivane su samo do 6 meseci po primeni leka BYANNLI. Na osnovu simulacije populacione farmakokinetike, očekuje se da se koncentracije paliperidona u plazmi zadrže do približno 4 godine posle jednokratne doze leka BYANNLI od 1000 mg. Očekuje se i da ove zaostale koncentracije paliperidona tokom te 4 godine posle pojedinačne doze leka BYANNLI od 1000 mg budu male (< 1% prosečnih koncentracija u stanju ravnoteže).

Podaci navedeni u ovom odeljku baziraju se na populacionoj farmakokinetičkoj analizi. Nakon jedne intramuskularne injekcije od 700 mg ili 1000 mg leka BYANNLI u glutealni mišić koncentracije paliperidona u plazmi postepeno rastu do postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi, koje se očekuju 33. dana, odnosno 35. dana. Profil oslobađanja i režim doziranja leka BYANNLI dovode do održanih terapijskih koncentracija tokom 6 meseci. Vrednosti Cmax i PIKmax leka BYANNLI bile su približno proporcionalne dozi u rasponu od 700 mg do1000 mg. Medijana odnosa između maksimalnih i minimalnih koncentracija (pred narednu dozu) u stanju ravnoteže iznosi približno 3,0.

Vezivanje racemskog paliperidona za proteine plazme iznosi 74%. Biotransformacija i eliminacija

U jednom ispitivanju oralnog 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, nedelju dana posle primene jednokratne oralne doze od 1 mg 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, 59% doze izlučeno je u urinu u nepromenjenom obliku, što upućuje na činjenicu da se paliperidon u jetri ne metabolizuje u velikoj meri. Približno 80% primenjene radioaktivne doze izlučeno je u urinu, a 11% u fecesu. In vivo su utvrđena četiri metabolička puta, od kojih ni na jedan ne otpada više od 10% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i razgradnja benzisoksazola. Iako ispitivanja in vitro ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 učestvuju u metabolizmu paliperidona, nema dokaza in vivo da ovi izoenzimi igraju važnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da posle oralne primene paliperdona nema značajne razlike u prividnom klirensu paliperidona između brzih i sporih metabolizera supstrata CYP2D6. In vitro ispitivanja na mikrozomima ljudske jetre pokazala su kako paliperidon ne inhibira značajno metabolizam lekova koje metabolizuju izoenzimi citohroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

In vitro ispitivanja pokazala su da je paliperidon supstrat P-glikoproteina a u velikim koncentracijama slab inhibitor P-glikoproteina. Nema podataka iz in vivo ispitivanja, i nije utvrđena klinička relevantnost.

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, medijana prividnog biološkog poluvremena paliperidona posle glutealne primene leka BYANNLI u dozi od 700 mg iznosi 148 dana, a kada se primenjuje 1000 mg iznosi 159 dana.

Dugodelujuća 6-mesečna injekcija paliperidonpalmitata u poređenju sa drugim oblicima paliperidona

Lek BYANNLI je dizajniran tako da oslobađa paliperidon tokom perioda od 6 meseci, dok se paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije primenjuje jednom mesečno, onaj u obliku 3- mesečne injekcije primenjuje jednom na svaka 3 meseca. Lek BYANNLI u dozama od 700 mg i 1000 mg dovodi do izloženosti paliperidonu sličnoj onoj sa odgovarajućim dozama paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne ili 3-mesečne injekcije ili odgovarajućim dozama tableta paliperidona sa produženim oslobađanjem jednom dnevno (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Paliperidon se u jetri ne metabolizuje u velikoj meri. Iako lek BYANNLI nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. U jednom ispitivanju oralnog paliperidona kod ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične kao kod zdravih ispitanika. Paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškom oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek BYANNLI nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Dispozicija pojedinačne oralne doze od 3 mg tableta paliperidona sa produženim oslobađanjem ispitivana je kod ispitanika sa različitim stepenima funkcije bubrega. Eliminacija paliperidona se smanjila sa smanjenjem procenjenog klirensa kreatinina. Kod ispitanika sa oštećenjem funkcije bubrega ukupni klirens paliperidona bio je smanjen za prosečno 32% kod blagog (CrCl = 50 do < 80 mL/min), 64% kod umerenog (CrCl = 30 do < 50 mL/min) i 71% kod teškog (CrCl = 10 do < 30 mL/min) oštećenja funkcije bubrega, što odgovara prosečnom porastu izloženosti (PIKinf) za 1,5; 2,6 i 4,8 puta, redom, u odnosu na zdrave ispitanike.

Stariji pacijenti

Populaciona farmakokinetička analiza nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa životnim dobom.

Indeks telesne mase ((engl. Body mass index, BMI)/ telesna masa

Smanjena vrednost Cmax zabeležena je kod ispitanika sa prekomernom telesnom masom i kod gojaznih ispitanika. U prividnom stanju ravnoteže sa lekom BYANNLI, najmanje koncentracije bile su slične kod ispitanika sa normalnom telesnom masom, sa prekomernom telesnom masom i kod gojaznih ispitanika.

Rasa

Populaciona farmakokinetička analiza nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa rasom. Pol

Populaciona farmakokinetička analiza nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa polom. Pušački status

Na osnovu in vitro ispitivanja u kojima su korišćeni enzimi jetre ljudi, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; pušenje zato ne treba da utiče na farmakokinetiku paliperidona. Dejstvo pušenja na farmakokinetiku paliperdona nije ispitivano sa lekom BYANNLI. Populaciona farmakokinetička analiza na osnovu podataka sa oralnim paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem pokazala je nešto manju izloženost paliperidonu kod pušača u poređenju sa nepušačima. Ta razlika verovatno nije klinički relevantna.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza paliperidonpalmitata primenjenog intramuskularnom injekcijom (u obliku 1-mesečne injekcije) kao i oralno primenjenog paliperidona na pacovima i psima, pokazala su pretežno farmakološka dejstva, poput sedacije i promena na mlečnim žlezdama i genitalijama izazvanih prolaktinom. Kod životinja lečenih paliperidonpalmitatom zabeležena je zapaljenska reakcija na mestu primene intramuskularne injekcije. Ponekad je dolazilo do stvaranja apscesa.

U ispitivanjima reprodukcije pacova sa oralno primenjenim risperidonom, koji se u velikoj meri pretvara u paliperidon i kod pacova i kod ljudi, uočena su neželjena dejstva na telesnu masu na rođenju i preživljavanje mladunčadi. Nakon intramuskularne primene paliperidonpalmitata skotnim ženkama pacova u dozama do najveće doze (160 mg/ kg/ dan) što odgovara 1,6 puta većem nivou izloženosti nego kod ljudi uz primenu najveće preporučene doze od 1000 mg, nisu zabeleženi ni embriotoksičnost, ni malformacije. Drugi antagonisti dopamina koji su se davali skotnim životinjama uzrokovali su negativna dejstva na učenje i razvoj motorike kod mladunaca.

Paliperidonpalmitat i paliperidon nisu bili genotoksični. U ispitivanjima kancerogenosti oralne primene risperidona na pacovima i miševima zabeležen je povećan broj adenoma hipofize (kod miševa), endokrinih adenoma pankreasa (kod pacova) i adenoma mlečnih žlezda (u obe vrste). Kancerogeni potencijal intramuskularno ubrizgavanog paliperidonpalmitata ispitan je na pacovima. Utvrđen je statistički značajan porast broja adenokarcinoma mlečnih žlezda kod ženki pacova pri dozama od 10, 30 i 60 mg/ kg/ mesec. Kod mužjaka pacova je uočen statistički značajno povećanje broja adenoma i karcinoma mlečnih žlezda pri dozama od 30 i 60 mg/ kg/ mesec, što je nivo izloženosti 0,3 odnosno 0,6 puta veći od onoga pri najvećoj preporučenoj dozi za ljude od 1000 mg. Ovi tumori mogu biti povezani sa produženim antagonizmom dopaminskih D2 receptora i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih tumorskih nalaza kod glodara u smislu rizika za ljude nije poznat.

Polisorbat 20;

Polietilenglikol 4000; Limunska kiselina, monohidrat;

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat;

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Transportovati i čuvati u horizontalnom položaju. Za ispravnu orijentaciju pratite strelice na kartonskoj ambalaži.

Unutrašnje pakovanje je injekcioni špric od kopolimera cikloolefina, sa čepom (brombutil guma) i graničnikom klipa (brombutil guma), telom klipa (plastičnim – PP) i graničnikom (nastavak za prste – finger flange od homopoliprpilena).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan napunjeni injekcioni špric, jednu iglu i Uputstvo za lek.

Ovaj lek treba transportovati i čuvati u horizontalnom položaju da se poboljša sposobnost ovog visoko koncentrisanog leka da se resuspenduje i da se spreči začepljenje igle.

Špric treba veoma brzo tresti najmanje 15 sekundi, a onda posle kraće pauze ponovo tresti još 15 seklundti. Pre uzbrizgavanja suspenziju treba pažljivo pregledati. Kada je dobro promešan, ovaj lek je ujednačen, gust i mlečno bele boje. Detaljna uputstva za upotrebu i rukovanje lekom BYANNLI nalaze su u Uputstvu za lek (videti odeljak Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek BYANNLI sadrži aktivnu supstancu paliperidon koja pripada grupi antipsihotičkih lekova.

Lek BYANNLI se koristi za terapiju održavanja kod simptoma shizofrenije kod odraslih pacijenata.

Ako ste imali dobar odgovor na lečenje paliperidonpalmitatom u obliku injekcije koju ste dobijali jednom mesečno ili jednom u tri meseca, Vaš lekar može da započne terapiju lekom BYANNLI.

Shizofrenija je bolest sa „pozitivnim“ i „negativnim“ simptomima. Pozitivno znači da su preterano izraženi simptomi koji uobičajeno nisu prisutni. Na primer, osoba sa shizofrenijom može da čuje glasove ili vidi stvari koje nisu prisutne (to su halucinacije), veruje u stvari koje nisu istinite (to su deluzije), ili da bude neuobičajeno sumnjičava prema drugima. Negativno znači izostanak ponašanja ili osećanja koji su normalno prisutni. Na primer, osoba sa shizofrenijom može da deluje povučeno i može reagovati bez ikakvih emocija, ili može da ima poteškoća da se jasno i logično izražava. Osobe sa ovom bolešću mogu takođe da se osećaju depresivno, anksiozno, napeto ili mogu imati osećaj krivice.

Lek BYANNLI može da pomogne da se ublaže simptomi Vaše bolesti i da se umanji mogućnost da se Vaši simptomi ponovo jave.

• ako ste alergični (preosetljivi) na paliperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako ste alergični na risperidon.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego primite lek BYANNLI.

Ovaj lek nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Međutim, kod starijih pacijenata sa demencijom, koji se leče drugim sličnim tipovima lekova, može da postoji povećani rizik od moždanog udara ili smrti (videti odeljak 4).

Svi lekovi imaju neželjena dejstva, a neka od neželjenih dejstava ovog leka mogu da pogoršaju simptome drugih bolesti. Zbog toga je važno da sa svojim lekarom razgovarate o svakom od sledećih stanja koja potencijalno mogu da se pogoršaju tokom terapije ovim lekom:

• ako imate Parkinsonovu bolest
• ako imate vrstu demencija koja se naziva „demencija Levijevih tela“
• ako Vam je ikada bilo dijagnostikovano stanje čiji simptomi uključuju visoku telesnu temperaturu i ukočenost mišića (poznato i pod nazivom maligni neuroleptički sindrom)
• ako ste ikada doživeli trzanje mišića ili nagle pokrete lica, jezika ili drugih delova tela koje ne možete da kontrolišete (tardivna diskinezija)
• ako znate da ste u prošlosti imali smanjen broj belih krvnih zrnaca (što možda jeste ili nije bilo izazvano drugim lekovima)
• ako imate šećernu bolest ili sklonost ka šećernoj bolesti
• ako ste imali rak dojke ili tumor hipofize (u mozgu)
• ako imate oboljenja srca ili uzimate lekove za oboljenja srca zbog kojih ste skloni niskom krvnom pritisku
• ako imate nizak krvni pritisak kada iznenada ustanete ili se uspravite
• ako ste imali epileptičke napade
• ako imate problema sa bubrezima
• ako imate problema sa jetrom
• ako imate produženu i/ili bolnu erekciju
• ako imate problema sa kontrolom telesne temperature ili povećanim zagrevanjem
• ako imate neuobičajeno velike vrednosti hormona prolaktina u krvi ili ako imate tumor koji je možda zavisan od prolaktina
• ako ste Vi ili neko u Vašoj porodici imali krvne ugruške, jer su antipsihotici povezani sa razvojem krvnih ugrušaka.

Ako imate bilo koje od navedenih stanja, molimo obavestite svog lekara, jer će možda želeti da Vam prilagodi dozu ili da Vas neko vreme nadzire.

Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lek veoma retko zabeležen izrazito smanjen broj određene vrste belih krvnih zrnaca koja su važna u zaštiti od infekcije, Vaš lekar će možda da Vam kontroliše broj belih krvnih zrnaca.

Čak i ako ste prethodno podnosili oralni paliperidon ili risperidon, u retkim slučajevima se javljaju alergijske reakcije posle injekcija leka BYANNLI. Odmah zatražite medicinsku pomoć ako Vam se pojavi osip, oticanje grla, svrab ili problemi sa disanjem, jer to mogu da budu znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Ovaj lek može da dovede do povećanja ili smanjenja telesne mase. Značajne promene telesne mase mogu štetno da utiču na Vaše zdravlje. Potrebno je da Vam lekar redovno kontroliše telesnu masu.

Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lek zabeležena šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, Vaš lekar treba da proverava prisustvo znakova koji upućuju na velike vrednosti šećera u krvi. Kod pacijenata koji već pate od šećerne bolesti, vrednost glukozu u krvi treba redovno kontrolisati.

Pošto ovaj lek može da smanji Vaš nagon na povraćanje, postoji mogućnost da prikrije normalan odgovor organizma na unos toksičnih materija ili druga zdravstvena stanja.

Operacije katarakte

Ako planirate da se podvrgnete operaciji oka, obavezno obavestite Vašeg lekara da uzimate ovaj lek. Ovo je važno jer tokom operacije katarakte zbog zamućenja sočiva:

• može izostati potrebno širenje zenice (crni krug u sredini oka);
• dužica (obojeni deo oka) može da omekša tokom operacije i tako dovede do oštećenja oka.

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne primenjuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nije poznato da li je ovaj lek bezbedan i efikasan kod tih pacijenata.

Drugi lekovi i lek BYANNLI

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uzimanje ovog leka sa karbamazepinom (antiepileptik i stabilizator raspoloženja) može da iziskuje promenu Vaše doze ovog leka.

Budući da ovaj lek prvenstveno ispoljava dejstvo na mozgu, primena drugih lekova koji ispoljavaju dejstvo na mozak, kao što su drugi psihijatrijski lekovi, opioidi, antihistaminici i lekovi za spavanje, može da izazove prekomerno izražena neželjena dejstva kao što su pospanost ili druga dejstva na mozak.

Obavestite Vašeg lekara ako tokom dužeg perioda uzimate ovaj lek zajedno sa risperidonom ili paliperidonom koji se primenjuju oralno. Možda će biti potrebno da Vam se promeni doza leka BYANNLI.

Pošto da ovaj lek može da snizi krvni pritisak, potreban je oprez kad se primenjuje zajedno sa drugim lekovima koji snižavaju krvni pritisak.

Ovaj lek može da oslabi dejstvo lekova protiv Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. levodope).

Ovaj lek može da izazove poremećaj elektrokardiograma (EKG-a), koji se manifestuje produženim vremenom sprovođenja električnog impulsa kroz neke delove srca (naziva se „produženje QT intervala“). Takvo dejstvo imaju i neki lekovi za lečenje nepravilnog srčanog ritma, za lečenje infekcija i drugi antipsihotici.

Ako ste već ranije imali epileptične napade, ovaj lek može da poveća mogućnost da se one ponovo pojave. Takvo dejstvo imaju i neki lekovi za lečenje depresije, za lečenje infekcija i drugi antipsihotici.

Neophodan je oprez pri istovremenoj primeni leka BYANNLI sa lekovima koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi kao što je metilfenidat).

Primena leka BYANNLI sa hranom, pićima i alkoholom

Izbegavati konzumiranje alkohola tokom terapije.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Žene u reproduktivnom periodu (koje mogu da rađaju)

Očekuje se da se jedna doza ovog leka ostati u telu do 4 godine, što može da predstavlja rizik po bebu. Prema tome, lek BYANNLI treba da uzimaju žene koje planiraju da imaju dete samo u slučajevima kada je to neophodno.

Trudnoća

Ne treba da uzimate ovaj lek u trudnoći, osim ako o tome prethodno niste razgovarali sa svojim lekarom. Sledeći simptomi mogu da se jave kod novorođenčadi čije su majke uzimale paliperidon u poslednjem trimestru (poslednja tri meseca trudnoće): drhtavica, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i otežano hranjenje. Novorođenčad treba pažljivo nadzirati, pa ako se kod Vaše bebe javi bilo koji od ovih simptoma, potražite medicinsku pomoć za svoju bebu.

Dojenje

Ovaj lek može da sa majke pređe na dete preko majčinog mleka. Može da naškodi bebi, čak i nakon što prođe dugo vremena od poslednje doze. Zbog toga ne treba da dojite ako primate ovaj lek ili ako ste ga primali u prethodne 4 godine.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja ovim lekom mogu se javiti vrtoglavica, izraziti zamor i problemi sa vidom (vidite odeljak 4). Ovo treba uzeti u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna budnost, na primer, prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o sadržaju pomoćnih supstanci leka BYANNLI

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, suštinski je „bez natrijuma“.

Ovaj lek primenjuje lekar ili drugi zdravstveni radnik. Vaš lekar će Vam reći kada treba da primite sledeću injekciju. Važno je da ne propustite termin za svoju zakazanu dozu. Ako ne možete da dođete u dogovoreno vreme, svakako odmah javite lekaru da Vam zakaže drugi termin što pre.

Injekciju leka BYANNLI ćete primiti u debelo meso jednom na svaka 6 meseca.

Zavisno od Vaših simptoma, kada budete primali narednu zakazanu injekciju, Vaš lekar može da poveća ili smanji dozu leka koju primate.

Pacijenti sa problemima sa bubrezima

Ako imate blage probleme sa bubrezima Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka BYANNLI na osnovu doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije ili 3-mesečne injekcije koju ste primali. Ne preporučuje se doza od 1000 mg leka BYANNLI.

Ako imate umerene ili teške probleme sa bubrezima, ne treba da primate ovaj lek.

Stariji pacijenti

Vaš lekar će Vam odrediti dozu ovog leka ako imate smanjenu funkciju bubrega.

Ako ste primili više leka BYANNLI nego što treba

Ovaj lek ćete dobijati pod medicinskim nadzorom; zato je malo verovatno da ćete dobiti preveliku dozu.

Kod pacijenata koji prime previše paliperidona mogu da razviju sledeći simptomi: pospanost ili sedacija, ubrzan puls, nizak krvni pritisak, nepravilnosti u EKG nalazu (beleženje električnih signala rada srca), ili spore ili neuobičajene pokrete lica, tela, ruku ili nogu.

Ako naglo prestanete da primate lek BYANNLI

Ako prestanete da primate injekcije, simptomi shizofrenije mogu da se pogoršaju. Nemojte da prestanete da primate ovaj lek, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Ako Vam se pojavi bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava, možda Vam je potrebna hitna medicinska pomoć. Odmah obavestite svog lekara ili idite do najbliže bolnice ako:

• Vam se pojave krvni ugrušci u venama, naročito u nogama. Ovo se dešava retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek). U simptome spadaju:
• oticanje, bol i crvenilo noge – „duboka venska tromboza“
• bol u grudima i otežano disanje izazvano krvnim ugrušcima koji su kroz krvne sudove stigli do pluća – „plućna embolija“
• Znake moždanog udara (šloga), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U simptome spadaju:
• iznenadna promena Vašeg mentalnog stanja
• iznenadna slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito jedne strane, ili nerazumljivo govorite, čak i kraće vreme.
• Neuroleptički maligni sindrom. Ovo se dešava retko (može da se javi kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek). U simptome spadaju:
• povišena telesna temperatura, ukočenost mišića, preznojavanje ili smanjen stepen svesti.
• Produžena erekcija koja može da bude bolna (prijapizam). Ovo se dešava retko (može da se javi kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).
• Nevoljni trzaji ili ritmički nagli pokreti jezika, usana i lica ili drugih delova tela koje ne možete da kontrolišete (tardivna diskinezija). Ovo se dešava povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).
• Teška alergijska reakcija (anafilaktička reakciju) čija je učestalost nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U simptome spadaju:
• povišena telesna temperatura
• otok usta, lica, usana ili jezika
• nedostatak vazduha („kratak dah“)
• svrab, osip kože i ponekad pad krvnog pritiska

Čak i ako ste ranije podnosili oralno primenjen risperidon ili paliperidon, u retkim slučajevima može da dođe do pojave alergijske reakcije pošto primite injekciju paliperidona.

• Sindrom meke dužice, kada dužica (obojeni deo oka) postane labava tokom operacije katarakte. Ovo može da dovede do oštećenja oka (vidite i ’Operacija katarakte’ u odeljku 2). Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
• Stivens-Džonsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza. Težak ili po život opasan osip sa plikovima i ljuštenjem kože što može da počne unutar ili oko usta, nosa, očiju i polnih organa, pa da se širi i na druge delove tela. Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Odmah obavestite svog lekaru ili idite do najbliže bolnice ako primetite bolo koje od prethodno navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava.

• Agranulocitoza, opasno smanjen broj određene vrste belih krvnih zrnaca koja su potrebna za borbu protiv infekcija u krvi. Učestalost nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• poteškoće se uspavljivanjem ili održavanjem sna.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• opšti simptomi prehlade, infekcija mokraćnih puteva, osećaj kao da imate gripa;
• lek BYANNLI može da poveća vrednost hormona koji se zove „prolaktin“ što se može utvrditi analizom krvi (što može ili ne mora da izazove simptome). Kada se jave simptomi vezani za povećanu vrednost prolaktina, oni mogu da uključe: (kod muškaraca) oticanje dojki, teškoće u postizanju ili održavanju erekcije, ili druge polne poremećaje; (kod žena) nelagodnost u dojkama, curenje mleka iz dojki, izostanak menstrualnih ciklusa ili druge probleme sa ciklusom;
• povećana vrednost šećera u krvi, porast telesne mase, gubitak telesne mase, smanjen apetit;
• razdražljivost, depresija, anksioznost;
• parkinsonizam: Ovo stanje može uključivati spore ili umanjene pokrete, osećaj ukočenosti ili stezanja mišića (što uzrokuje nevoljne pokrete), a ponekad čak i osećaj „zaleđenosti mišića“, a nakon toga ponovno uspostavljanje pokreta. Drugi znaci parkinsonizma uključuju: spor hod sa vučenjem nogu, tremor u miru, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izraza na licu;
• nemir, osećaj pospanosti ili smanjena budnost;
• distonija: Ovo stanje uključuje nevoljne spore ili stalne nevoljne kontrakcije mišića. Iako može da zahvati bilo koji deo tela (i mogu dovesti do neuobičajenog držanja), distonija često zahvata mišiće lica, uključujući izmenjene pokrete očiju, usta, jezika ili vilice;
• vrtoglavica;
• diskinezija: Ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete, i može da uključi ponavljajuće, ukočene pokrete ili pokrete previjanja ili trzanje;
• tremor (podrhtavanje);
• glavobolja;
• ubrzan rad srca;
• visoki krvni pritisak;
• kašalj, zapušen nos;
• bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, proliv, problemi sa varenjem, bol zuba;
• povećane vrednosti transaminaza (enzimi jetre) u krvi;
• bol u kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima;
• gubitak menstrualnog ciklusa;
• povišena telesna temperatura, slabost, zamor;
• reakcija na mestu ubrizgavanja leka, uključujući svrab, bol ili otok.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje pluća, infekcija u grudnom košu (bronhitis), infekcija disajnih puteva, infekcija sinusa, infekcija mokraćne bešike, infekcija uha, zapaljenje krajnika, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože;
• smanjen broj belih krvnih zrnaca;
• anemija;
• alergijska reakcija;
• šećerna bolest ili pogoršanje postojeće šećerne bolesti, povećane vrednosti insulina (hormon koji kontroliše vrednost šećera u krvi) u krvi;
• pojačan apetit;
• gubitak apetita koji za posledicu ima pothranjenost i nisku telesnu masu;
• povećane vrednosti triglicerida u krvi (masnoća), povećane vrednosti holesterola u krvi;
• poremećaj spavanja, pojačano raspoloženje (manija), smanjena seksualna želja, nervoza, noćne more;
• nesvestica, nemir praćen potrebom za pokretanjem delova tela, vrtoglavica posle ustajanja, poremećaj pažnje, problemi sa govorom, gubitak čula ukusa ili poremećaj čula ukusa, smanjen osećaj kože na bol i dodir, osećaj mravinjanja, bockanja ili utrnulosti na koži;
• zamagljen vid, infekcija oka ili „crveno oko“ (konjunktivitis), suvo oko;
• osećaj okretanja usled vrtoglavice (vertigo), zujanje u ušima, bol u uhu;
• prekid sprovođenja između gornjih i donjih delova srca, izmenjenosti u sprovođenju električnih impulsa u srcu, produženje QT intervala u srcu, ubrzani puls posle ustajanja, usporen srčani rad, izmenjen električni zapis rada srca (elektrokardiogram ili EKG), treperenje ili osećaj lupanja u grudnom košu (palpitacije);
• nizak krvni pritisak, nizak krvni pritisak posle ustajanja (zbog toga, neki ljudi koji uzimaju ovaj lek mogu da osete nesvesticu, vrtoglavicu ili mogu da izgube svest pošto naglo ustanu ili se usprave);
• kratak dah, bol u grlu, krvarenje iz nosa;
• neprijatan osećaj u stomaku, infekcija želuca ili creva, otežano gutanje, suva usta, nadutost, prekomerno ispuštanje gasova;
• povećane vrednost GGT (enzim jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u krvi, povećane vrednosti enzima jetre u krvi;
• koprivnjača, svrab, osip, opadanje kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, akne, apsces ispod kože, perutanje ili svrab kože glave i kože tela;
• povećane vrednost CPK (kreatin fosfokinaza) u krvi;
• grčevi u mišićima, ukočenost zglobova, mišićna slabost;
• inkontinencija mokraće (gubitak kontrole mokrenja), učestalo mokrenje, bol pri mokrenju
• erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, izostanak menstrualnih ciklusa ili drugi problemi sa ciklusom (kod žena), razvoj dojki kod muškaraca, poremecaj seksualne funkcije, bol u dojkama, curenje mleka iz dojki;
• oticanje lica, usta, očiju ili usana, oticanje tela, ruku ili nogu;
• povećanje telesne temperature;
• promena načina hoda;
• bol u grudnom košu, osećaj nelagodnosti u grudnom košu, osećaj lošeg opšteg stanja;
• otvrdnuće kože;
• pad.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcija oka;
• zapaljenje kože izazvano grinjama;
• povećanje broja eozinofila (vrsta belih krvnih zrnaca) u krvi;
• smanjenje broja trombocita (ćelija krvi koje Vam pomažu u zaustavljanju krvarenja):
• neodgovarajuće lučenje hormona koji kontroliše zapreminu mokraće;
• šećer u mokraći;
• po život opasne komplikacije nekontrolisane šećerne bolesti;
• smanjena vrednost šećer u krvi;
• prekomerno pijenje vode;
• zbunjenost;
• izostanak pokreta ili odgovora na nadražaje u budnom stanju (katatonija);
• hodanje u snu (mesečarenje);
• nedostatak emocija;
• nemogućnost postizanja orgazma;
• izostanak odgovora na nadražaje, gubitak svesti, smanjen stepen svesti, konvulzije (napadi), poremećaj ravnoteže;
• izmenjena koordinacija;
• glaukom (povišen pritisak u očnoj jabučici);
• problemi sa pokretanjem očiju, kolutanje očiju, prekomerna osetljivost očiju na svetlost, pojačano suzenje, crvenilo očiju;
• trešenje glave koje ne možete da kontrolišete;
• atrijalna fibrilacija (poremećaj srčanog ritma), nepravilni otkucaji srca;
• naleti crvenila praćeni osećajem toplote;
• poteškoće sa disanjem tokom spavanja (apneja tokom spavanja);
• kongestija pluća, kongestija disajnih puteva;
• zvuk pucketanja u plućima;
• zviždanje pri disanju;
• zapaljenje pankreasa;
• otečen jezik;
• inkontinencija stolice, veoma tvrda stolica, začepljenost creva;
• ispucale usne;
• osip kože povezan sa lekom, zadebljavanje kože, perut;
• oticanje zglobova;
• razgradnja mišićnog tkiva (’rabdomioliza’);
• nemogućnost mokrenja;
• nelagodnost u dojkama, povećanje žlezda u dojkama, uvećanje dojki;
• vaginalni sekret;
• veoma niska telesna temperatura, jeza, osećaj žeđi;
• simptomi usled obustave primene leka;
• nakupljanje gnoja uzrokovano infekcijom na mestu davanja injekcije, duboka infekcija kože, cista na mestu ubrizgavanja, modrica na mestu davanja injekcije.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

• prekomeran unos vode koji je opasan;
• poremećaj ishrane u vezi sa spavanjem;
• koma zbog nekontrolisane šećerne bolesti;
• ubrzano, plitko disanje, zapaljenje pluća uzrokovano udisanjem hrane, poremećaj glasa;
• smanjena količina kiseonika u delovima tela (zbog smanjenog protoka krvi);
• nedostatak pokretanja mišića creva koji uzrokuje začepljenje (blokadu);
• žuta prebojenost kože i očiju (žutica);
• promene boje kože;
• nepravilno držanje;
• kod novorođenčadi čije su majke tokom trudnoće uzimale lek BYANNLI mogu da se razviju neželjena dejstva leka i/ili simptomi obustave primene leka, kao što su razdražljivost, spore ili kontinuirane mišićne kontrakcije, drhtanje, pospanost, problemi sa disanjem ili hranjenjem;
• pad telesne temperature;
• odumiranje ćelija kože (nekroza) na mestu ubrizgavanja, čir na mestu davanja injekcije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek BYANNLI posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temeraturne uslove čuvanja. Transportovati i čuvati u horizontalnom položaju. Za ispravnu orijentaciju pratite strelice na kartonskoj ambalaži.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je paliperidon

Jedan napunjeni injekcioni špric leka BYANNLI 700 mg sadrži 1092 mg paliperidonpalmitata što odgovara 700 mg paliperidona u 3,5 mL.

Jedan napunjeni injekcioni špric leka BYANNLI 1000 mg sadrži 1560 mg paliperidonpalmitata što odgovara 1000 mg paliperidona u 5 mL.

Pomoćne supstance su: polisorbat 20; polietilenglikol 4000; limunska kiselina, monohidrat; natrijum- dihidrogenfosfat, monohidrat; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); voda za injekcije.

Kako izgleda lek BYANNLI i sadržaj pakovanja

Lek BYANNLI je bela do skoro bela suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu. pH je približno 7,0. Vaš lekar ili medicinska sestra će pre primene injekcije snažno protresti napunjeni injekcioni špric kako bi se obezbedila homogena suspenzija.

Unutrašnje pakovanje je injekcioni špric od kopolimera cikloolefina, sa čepom (brombutil guma) i graničnikom klipa (brombutil guma), telom klipa (plastičnim – PP) i graničnikom (nastavak za prste – finger flange od homopoliprpilena).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan napunjeni injekcioni špric, jednu iglu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD, Omladinskih brigada 88B, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

BYANNLI, 700 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem: 515-01-02557-22-001 od 15.08.2023.

BYANNLI, 1000 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem: 515-01-02558-22-001 od 15.08.2023.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Sledeće informacije su namenjene isključivo lekarima i zdravstvenim radnicima i treba da ih pročita lekar ili zdravstveni radnik zajedno sa kompletnim informacijama o propisivanju leka (Sažetak karakteristika leka).

Važne informacije za bezbednost

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00136- 2023-8-003 od 20.09.2023.