Byol® 2.5mg film tableta

Terapija stabilne, hronične srčane insuficijencije sa redukovanom sistolnom funkcijom leve komore kao dodatak ACE inhibitorima, diureticima i po potrebi kardiotoničnim glikozidima (za dodatne informacije videti odeljak 5.1).

Stabilna hronična srčana insuficijencija

Standardna terapija hronične srčane insuficijencije se sastoji od ACE inhibitora (ili blokatora angiotenzinskih receptora u slučaju netolerancije na ACE inhibitore), beta blokatora, diuretika i po potrebi kardiotoničnih glikozida. Pacijenti moraju da budu stabilni (bez akutne insuficijencije), kada se započinje terapija bisoprololom.

Preporučuje se da terapiju vodi lekar sa iskustvom u lečenju hronične srčane insuficijencije. Faza titracije

Terapija stabilne hronične insuficijencije bisoprololom zahteva fazu titracije doze.

Terapija bisoprololom treba da se započne postepenim povećavanjem doze prema sledećem režimu:

• 1,25 mg jednom dnevno tokom jedne nedelje, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 2,5 mg jednom dnevno tokom sledećih nedelju dana, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 3,75 mg jednom dnevno tokom sledećih nedelju dana, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 5 mg jednom dnevno naredne 4 nedelje, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 7,5 mg jednom dnevno naredne 4 nedelje, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 10 mg jednom dnevno, što je doza održavanja.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.

Prolazno pogoršanje srčane insuficijencije, hipotenzija ili bradikardija se mogu pojaviti tokom perioda titracije doze, a i kasnije.

Tokom faze titracije preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih funkcija pacijenta (srčani ritam, krvni pritisak) i simptoma pogoršanja srčane insuficijencije. Simptomi mogu da se jave već tokom prvih dana po započinjanju terapije.

Modifikacija terapije

Ukoliko se maksimalna preporučena doza loše podnosi, treba razmotriti postepeno smanjivanje doze.

U slučaju prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije, hipotenzije ili bradikardije, preporučuje se ponovno razmatranje doze istovremeno primenjivanih lekova. Takođe, može biti neophodno privremeno smanjivanje doze bisoprolola ili čak obustavljanje primene leka.

Ponovno započinjanje i/ili povećanje doze bisoprolola uvek treba da se razmotri kada stanje pacijenta ponovo postane stabilno.

Trajanje terapije

Terapija stabilne srčane insuficijencije bisoprololom je obično dugoročna.

Terapija bisoprololom se ne sme naglo prekinuti, pošto to može dovesti do prolaznog pogoršanja stanja pacijenta. Lečenje se ne sme naglo prekinuti, naročito kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca. Preporučuje se postepeno smanjivanje doze leka.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Stoga, povećanje doze u tim populacijama treba sprovoditi uz dodatni oprez.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Nema iskustava sa primenom bisoprolola kod dece i adolescenata, stoga se ne preporučuje primena ovog leka kod dece.

Način primene Oralna primena.

Tablete bisoprolola treba uzeti ujutru i mogu se uzimati uz obrok. Tablete treba progutati sa dovoljno tečnosti i ne smeju se žvakati.

Bisoprolol je kontraindikovan kod:

• akutne srčane insuficijencije ili tokom epizode dekompenzovane srčane insuficijencije koja zahteva i.v. inotropnu terapiju
• kardiogenog šoka
• AV bloka II i III stepena
• ”sick sinus” sindroma
• sinoatrijalnog bloka
• simptomatske bradikardije
• simptomatske hipotenzije
• teške bronhijalne astme ili teškog hroničnog opstruktivnog plućnog oboljenja
• teških oblika okluzivne bolesti perifernih arterija ili teških oblika Raynaud-ovog sindroma
• nelečenog feohromocitoma (videti odeljak 4.4)
• metaboličke acidoze
• preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Terapiju stabilne hronične srčane insuficijencije sa bisoprololom treba započeti sa posebnom fazom titracije (videti odeljak 4.2).

Posebno kod pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca ne sme se naglo prekinuti terapija bisoprololom osim ako to nije jasno indikovano. Nagli prekid terapije mo\e da dovede do akutnog, prolaznog pogoršanja stanja srca (videti odeljak 4.2).

Započinjanje i prekid terapije stabilne hronične srčane insuficijencije sa bisoprololom zahteva redovno praćenje. Za doziranje i način primene leka, videti odeljak 4.2.

Bisoprolol se mora primenjivati sa oprezom kod:

• bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivna bolest pluća)

Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća, koja mogu da izazovu pojavu simptoma bolesti, uporedo je potrebna i terapija bronhodilatatorima. Ponekad može da dođe do povećanja otpora u disajnijm putevima kod pacijenata sa astmom, zbog čega može biti potrebno povećati dozu beta2- simpatomimetika;

• dijabetes mellitus-a sa velikim fluktuacijama koncentracije glukoze u krvi. Simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije ili znojenje) mogu biti maskirani;
• strogog posta;
• pacijenata koji su na terapiji desenzitizacije koja je u toku. Kao i ostali beta blokatori, bisoprolol može povećati osetljivost prema alergenima kao i težinu anafilaktičke reakcije. Terapija epinefrinom ne daje uvek očekivane terapijske efekte;
• AV bloka I stepena;
• Prinzmetal-ova angina;
• okluzivne bolesti perifernih arterija. Pogoršanje simptoma se može javiti, naročito na početku terapije;
• opšte anestezije.

Kod pacijenata koji će biti podvrgnuti opštoj anesteziji, beta-blokada smanjuje pojavu aritmija i ishemije miokarda tokom indukcije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Trenutno se preporučuje održavanje beta-blokade perioperativno. Anesteziolog mora da bude obavešten da je pacijent lečen beta-blokatorima, zbog potencijalnih interakcija sa drugim lekovima, koje mogu da dovedu do bradiarirtmija, slabljenja refleksne tahikardije i smanjene refleksne sposobnosti kompenzovanja gubitka krvi. Ukoliko je neophodno da se obustavi terapija beta blokatorima pre hirurške intervencije, terapija treba postepeno da se smanjuje i da se potpuno ukine 48 sati pre anestezije.

Pacijentima sa psorijazom ili sa anamnezom psorijaze treba primeniti beta blokatore (npr. bisoprolol) samo posle pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Kod pacijenata sa feohromocitomom bisoprolol treba primeniti samo nakon pošto se završi blokada alfa receptora.

Tokom terapije bisoprololom simptomi tireotoksikoze mogu da budu maskirani.

Nema terapijskog iskustva sa terapijom bisoprololom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i sledećim oboljenjima i stanjima:

• insulin-zavisni dijabetes melitus (tip I)
• teško oštećenje funkcije bubrega
• teško oštećenje funkcije jetre
• restriktivna kardiomiopatija
• kongenitalno oboljenje srca
• hemodinamski značajno organsko oboljenje valvula
• infarkt miokarda u prethodna tri meseca

Lek Byol 2,5 mg, film tablete sadrži laktozu i natrijum.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antagonisti kalcijuma tip verapamila i u manjem obimu diltiazema: negativan uticaj na srčane kontrakcije i atrio-ventrikularnu sprovodljivost. Intravenska primena verapamila kod pacijenata na terapiji beta blokatorima može da dovede do naglog pada krvnog pritiska i atrioventrikularnog bloka.

Antiaritmici klase I (npr. hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): Efekat na vreme atrio-ventrikularnog sprovođenja može biti pojačan, može biti pojačan kao i negativni inotropni efekat.

Centralno delujući antihipertenzivni lekovi, kao što su klonidin i drugi (npr. metildopa, moksonidin, rilmenidin): Istovremena upotreba centralno delujućih antihipertenziva može da pogorša srčanu insufijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje srčane frekvence, srčanog minutnog volumena, vazodilatacije). Nagli prekid terapije naročito ako neposredno prethodi prekidu terapije beta-blokatorima, može povećati rizik od „rebound“ hipertenzije.

Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom

Antagonisti kalcijuma dihidropiridinskog tipa kao što su felodipin i amlodipin: istovremena primena može da poveća rizik od hipotenzije, kao i povećani rizik od daljeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Antiaritmici klase III (npr. amjodaron): moguć pojačan efekat na atrio-ventrikularno vreme sprovođenja.

Lokalni beta-blokatori za spoljašnju primenu (npr. kapi za oči kod terapije glaukoma) mogu pojačati sistemske efekte bisoprolola.

Parasimpatomimetički lekovi: Istovremena primena može da produži vreme atrio-ventrikularno sprovođenja i rizik od bradikardije.

Insulin i oralni antidijabetici: pojačan hipoglikemijski efekat. Blokada -beta-adrenergičkih receptora može da maskira simptome hipoglikemije.

Anestetici: slabljenje refleksne tahikardije i povećanje rizika od hipotenzije (za dodatne informacije o opštoj anesteziji, videti odeljak 4.4).

Glikozidi digitalisa: smanjenje frekvencije rada srca, produženo vreme atrio-ventrikularnog vremena sprovođenja.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL): Lekovi NSAIL grupe mogu da smanje hipotenzivno dejstvo bisoprolola.

Beta-simpatomimetički agensi (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija sa bisoprololom može smanjiti efekte oba leka.

Simpatomimetici koji aktiviraju i beta i alfa-adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin): Kombinacija sa bisoprololom može da demaskira alfa-adrenergički-posredovane vazokonstriktorne efekte ovih lekova dovodeći do porasta krvnog pritiska i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Smatra se da su ove interakcije verovatnije kod neselektivnih beta-blokatora.

Istovremena primena sa antihipertenzivima kao i sa drugim lekovima za snižavanje krvnog pritiska (npr. triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) može povećati rizik od hipotenzije.

Kombinacije koje treba razmotriti:

Meflokin: povećan rizik od pojave bradikardije.

Inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora): pojačan hipotenzivni efekat beta-blokatora ali takođe i rizik od hipertenzivnih kriza.

Rifampicin: moguće je blago smanjenje poluvremena eliminacije bisoprolola zbog indukcije enzima koji učestvuju u hepatičkom metabolizmu. Obično ne zahteva prilagođavanje doze.

Derivati ergotamina: pogoršanje poremećaja periferne cirkulacije.

Farmakološko dejstvo bisoprolola može da ima štetan uticaj na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, ß-blokatori adrenoreceptora redukuju perfuziju placente što može da se dovede u vezu sa zastojem u rastu, intrauterine smrti fetusa, pobačaja ili prevremenog porođaja. Neželjena dejstva (npr. hipoglikemija ili bradikardija) mogu da se jave kod fetusa ili novorođenčeta. Ukoliko je lečenje ß-blokatorima adrenoreceptora neophodno, izbor su selektivni ß1- blokatori adrenoreceptora.

Bisoprolol ne treba uzimati tokom trudnoće, osim ukoliko je to neophodno. Ukoliko se smatra da je terapija bisoprololom neophodna, mora da se prati utraplacentarni protok krvi i rast ploda. U slučaju da dođe do štetnih dejstava na trudnoću ili na fetus, potrebno je razmotriti alternativne terapijske mere. Stanje novorođenčeta se mora pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se obično javljaju u toku prva tri dana života.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju bisoprolola u majčino mleko ili o bezbednosti izlaganja odojčadi bisoprololu. Stoga se ne preporučuje dojenje tokom primene bisoprolola.

Nisu sprovedene studije o uticaju ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. U jednoj studiji sa pacijentima koji su imali koronarno srčano oboljenje, pokazalo se da bisoprolol nije uticao na sposobnost upravljanja vozilom. U zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta, može da dođe do smanjene sposobnosti za upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama. O ovome treba naročito voditi računa na početku terapije i nakon promene leka, kao i kod primene leka u kombinaciji sa alkoholom.

Za definiciju učestalosti neželjenih dejstava korišćena je sledeća terminologija: Veoma često (≥1/10), Često (≥1/100 do <1/10), Povremeno (≥1/1000 do < 1/100), Retko (≥1/10000 do <1/1000), Veoma retko (<1/10000), Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka),

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: poremećaji spavanja, stanje depresije Retko: noćne more-košmari, halucinacije Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica, glavobolja* Retko: sinkopa

Poremećaji oka

Retko: smanjeno suzenje (uzeti u obzir kod osoba koje nose kontaktna sočiva) Veoma retko: konjunktivitis

Poremećaji uha i labirinta Retko: poremećaji sluha Kardiološki poremećaji

Veoma često: bradikardija (kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom)

Često: pogoršanje postojeće srčane insuficijencije kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom Povremeno: poremećaj AV sprovođenja

Veoma retko: bol u grudima

Vaskularni poremećaji

Često: osećaj hladnpće ili utrnulosti ekstremiteta, hipotenzija (posebno kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom)

Povremeno: ortostatska hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili sa opstruktivnim oboljenjem disajnih puteva u anamnezi.

Retko: alergijski rinitis

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, konstipacija

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Retko: reakcije preosetljivosti (svrab, crvenilo, osip)

Veoma retko:beta-blokatori mogu da budu triger faktor ili da pogoršaju psorijazu ili izazovu pojavu osipa koji je sličan psorijazi, alopecija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Povremeno: mišićna slabost, grčevi u mišićima Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Retko: poremećaj potencije

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: astenija, zamor

Ispitivanja

Retko: povećan nivo triglicerida, povećane vrednosti enzima jetre (ALAT , ASAT)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umesto 7,5 mg) primećen je AV blok III stepena, bradikardija i vrtoglavica. Uopšte, najčešći očekivani znaci kod predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna srčana insuficijencija i hipoglikemija. Do danas je prijavljeno nekoliko slučajeva predoziranja (maksimum: 2000 mg) bisoprololom kod pacijenata koji boluju od hipertenzije i/ili koronarne bolesti srca koji su imali bradikardiju i/ili hipotenziju; svi pacijenti su se oporavili. Postoji široka interindividualna razlika u osetljivosti na pojedinačno datu visoku dozu bisoprolola i pacijenti sa srčanom insuficijencijom su verovatno veoma osetljivi. Zbog toga je obavezno da se kod ovih pacijenata terapija započne postepenim povećavanjem doze u skladu sa šemom koja je data u odeljku 4.2.

Generalno, ukoliko dođe do predoziranja, treba odmah obustaviti terapiju bisoprololom i treba primeniti simptomatsku i suportivnu terapiju. Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol teško uklanja dijalizom. Na osnovu očekivanih farmakoloških dejstava i preporuka za druge beta-blokatore, sledeće opšte mere treba da budu preduzete ukoliko to klinička slika zahteva.

Bradikardija: Intravenski primeniti atropin. Ukoliko je odgovor neadekvatan, treba dati sa oprezom izoprenalin ili drugi lek sa pozitivnim hronotropnim osobinama. U izvesnim okolnostima, može biti neophodna implementacija pacemaker-a .

Hipotenzija: Primeniti intravensku nadoknadu tečnosti i vazopresore. Intravenska primena glukagon takođe može biti od koristi.

AV blok (II ili III stepena): Pacijente treba pažljivo pratiti i lečiti infuzijom izoprenalina ili transvenskom ugradnjom srčanog pacemaker-a.

Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: intravenski primeniti diuretike, inotropne lekove i vazodilatatore.

Bronhospazam: Primenite terapiju bronhodilatatorima kao što su izoprenalin, beta2-simpatomimetici i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: Intravenski primeniti glukozu.

Farmakoterapijska grupa: Blokator beta-adrenergičkih receptora, selektivni

ATC šifra: C07AB07

Bisoprolol je visoko selektivan blokator beta1 adrenoreceptora koji nema intrinzičku simpatomimetičku aktivnost niti značajno dejstvo na stabilizaciju membrane. Pokazuje samo nizak afinitet za beta2 receptore glatkih mišića bronhija i krvnih sudova kao i za beta2 receptore koji su uključeni u metaboličku regulaciju. Stoga se, generalno ne očekuje da bisoprolol utiče na otpornost disajnih puteva i na metaboličke efekte posredovane beta2 receptorima. Njegova selektivnost za beta1 receptore proteže se I van terapijskog opsega doze.

Bisoprolol se primenjuje u terapiji hipertenzije, angine pektoris i srčane insuficijencije. Kao i kod primene drugih beta1-blokatora, nije jasan mehanizam delovanja kod hipertenzije. Međutim, poznato je da bisoprolol značajno smanjuje aktivnost renina u plazmi.

Antianginozni mehanizam delovanja: Bisoprolol smanjuje odgovor prilikom aktivacije simpatikusa tako što inhibira beta -receptore u srcu. Ovo dovodi do smanjenja srčne frekvence i kontraktilnosti čime se smanjuju potrebe miokarda za kiseonikom.

Ukupno 2647 pacijenata je bilo uključeno u CIBIS II studiju. 83% (n = 2202) je bilo u klasi III po NYHA a 17% (n = 445) je bilo u NYHA klasi IV. Oni su imali stabilnu simptomatsku sistolnu srčanu insuficijenciju (ejekciona frakcija < 35%, zasnovana na ehokardiografiji). Ukupna smrtnost bila je smanjena sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje 34%). Uočeno je smanjenje iznenadne smrti (3,6% prema 6,3%, relativno smanjenje 44%) i smanjeni broj epizoda srčane insuficijencije koje zahtevaju hospitalizaciju (12% prema 17,6%, relativno smanjenje 36%). Konačno, primećeno je značajno poboljšanje funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tokom uvođenja terapije i titracije doze bisoprolola bila je zabeležena hospitalizacija usled bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), ali to nije bilo češće nego u grupi koja je primala placebo (0%, 0,3% i 6,74%). Broj fatalnih i onesposobljavajućih moždanih udara tokom celog perioda istraživanja bio je 20 u grupi sa bisoprololom i 15 u grupi sa placebom.

U CIBIS III studiji je učestvovalo 1010 pacijenata starosti ≥65 godina sa blagom do umerenom hroničnom srčanom insuficijencijom (CHF; NYHA klase II ili III) i ejekcionom frakcijom leve komore < 35%, a koji nisu prethodno bili na terapiji ACE inhibitorima, beta-blokatorima, ili blokatorima angiotenzin receptora. Pacijenti su bili tretirani kombinacijom bisoprolola i enalaprila 6 do 24 meseca nakon početne šestomesečne monoterapije bisoprololom ili enalaprilom.

Uočeno je češće pogoršanje hronične srčane insuficijencije kada je bisoprolol bio korišćen kao mono terapija tokom prvih 6 meseci. U per-protokolarnoj analizi podataka nije dokazana inferiornost prvo primenjenog bisoprolola u poređenju sa prvo primenjenim enalaprilom, iako je pokazano da dve strategije započinjanja tretmana hronične srčane insuficijencije imaju sličnu stopu smrtnosti i hospitalizacije, na kraju studije (32,4% u grupi u kojoj je prvo davan bisoprolol prema 33,1 % u grupi u kojoj je prvo davan enalapril). Studija je pokazala da se bisoprolol može koristiti kod starijih pacijenata sa blagom do umerenom hroničnom srčanom insuficijencijom.

Kod akutne primene kod pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću bez hronične srčane insuficijencije bisoprolol smanjuje srčanu frekvencu i udarni volumen a time i minutni volume srca i potrošnju kiseonika. Kod hronične primene dolazi do smanjenja inicijalno povišenog perifernog otpora.

Resorpcija i distribucija

Bisoprolol se resorbuje i ima bioraspoloživost od oko 90% nakon oralne primene. Vezivanje za proteine plazme je oko 30%. Volumen distribucije je 3,5 L/kg. Ukupni klirens je oko 15 L/sat. Poluvreme eliminacije iz plazme je 10-12 sati što omogućava 24-časovni efekat kada se lek primenjuje jednom dnevno.

Biotransformaicja i eliminacija

Bisoprolol se eliminiše iz organizma na dva načina. U jetri se 50% leka metaboliše do inaktivnog metabolita koji se zatim izlučuje preko bubrega. Ostalih 50% leka se eliminiše preko bubrega u neizmenjenom obliku. S obzirom da se eliminacija leka dešava i u bubrezima i u jetri u istom obimu nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili insuficijencijom bubrega. Farmakokinetika kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom i sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega nije ispitivana.

Linearnost/nelinearnost

Kinetika bisoprolola je linearna i ne zavisi od starosti pacijenta.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa III) vrednosti bisoprolola u plazmi su veće, a poluvreme eliminacije je produženo, u poređenju sa zdravim ispitanicima. Maksimalna koncentracija u plazmi u ravnotežnom stanju je 64±21 nanograma/mL kada se primenjuje dnevna doza od 10 mg bisoprolola a poluvreme eliminacije je 17±5 sati.

Pretklinički podaci iz konvencionalnih farmakoloških studija, studija toksičnosti pri ponovljenom doziranju, studija genotoksičnosti i kancerogenosti, nisu pokazali rizik za ljude.

Kao i kod drugih beta- blokatora, visoke doze bisoprolola uzrokuju maternalnu toksičnost (smanjen unos hrane i gubitak telesne mase) i embrionalnu/fetalnu toksičnost (povećana incidenca resorpcije, smanjena telesne mase potomstva na rođenju, usporen fizički razvoj), pri velikim dozama ali ne i teratogenost.

Jezgro film tablete:

Kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni Kroskarmeloza-natrijum

Celuloza, mikrokristalna Magnezijum-stearat

Skrob kukuruzni, preželatinizovan Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza Laktoza, monohidrat

Makrogol 4000 Titan-dioksid (E171)

Nije primenljivo.

5 godina.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 15 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

.

Aktivna supstanca leka Byol je bisoprolol. Bisoprolol pripada grupi beta-blokatora. Ovi lekovi deluju tako što utiču na odgovor organizma na neke nervne impulse, naročito one u srcu. Kao rezultat toga, bisoprolol usporava srčani rad i time povećava efikasnost srca u pumpanju krvi.

Srčana slabost (insuficijencija srca) se javlja kada je srčani mišić slab i ne može da pumpa dovoljno krvi da bi zadovoljio potrebe organizma.Lek Byol se koristi za lečenje stabilne, hronične insuficijencije srca.

Koristi se u kombinaciji sa drugim lekovima koji su namenjeni za terapiju ovog oboljenja (kao što su ACE inhibitori, diuretici i kardiotonični glikozidi)

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bisoprolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• kod akutne slabosti srčanog mišića (srčana insuficijencija) ili u slučaju pogoršanja (dekompenzacije); srčane insuficijencije, koja zahteva intravensku primenu inotropnih lekova;
• kod šoka koji je prouzrokovan poremećajem srčane funkcije, dovodeći do ozbiljnog, akutnog stanja srca koje se manifestuje niskim krvnim pritiskom i prestankom cirkulacije (kardiogeni šok);
• kod ozbiljnih smetnji provođenja nadražaja iz srčanih pretkomora u srčane komore (AV blok II i III stepena);
• kod “sick sinus sindroma” (bolest sinusnog čvora srca);
• kod poremećenog provođenja nadražaja između sinusnog čvora i srčane pretkomore (sinoatrijalni blok);
• kod previše usporenog srčanog rada (puls ispod 50 otkucaja/min);
• kod previše smanjenog krvnog pritiska (sistolni krvni pritisak ispod 90 mm Hg);
• kod teške bronhijalne astme ili teške hronične opstruktivne bolesti pluća;
• kod uznapredovale faze perifernog arterijskog okluzivnog oboljenja (periferno arterijsko zakrečenje) ili kod spazma (suženja) krvnih sudova u prstima nogu i ruku (Raynaud-ov sindrom);
• metaboličke acidoze (stanje koje dovodi do povećane kiselosti krvi izazvana bolešću metabolizma);
• kod tumora srži nadbubrežne žlezde (feohromocitom) a ne uzimate odgovarajuću terapiju.

Upozorenja i mere opreza

Kada uzimate lek Byol, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Byol ukoliko:

• imate umereno tešku bronhijalnu astmu ili hronično oboljenje pluća, indikovana je prateća terapija bronhodilatatorima (lekovima koji šire disajne puteve). Može biti potrebna veća doza beta2 – simpatomimetika (lekovi koji šire disajne puteve);
• imate šećernu bolest simptomi izrazito smanjene koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije), kao što su ubrzani srčani puls, palpitacije (snažan osećaj ubrzanog i nepravilnog rada srca ili znojenje) mogu da budu zamaskirani;
• je potrebno da budete u opštoj anesteziji (npr. zbog bilo koje hirurške intervencije, ukljuljučujući i stomatološke)jer bisoprolol može da utiče na reakcije organizma u ovim situacijama. Recite lekaru, anesteziologu ili stomatologu da pijete lek Byol;
• ako ste na strogom postu ili dijeti;
• ste na terapiji desenzibilizacije (anti-alergijska terapija), bisoprolol može pojačati postojeće alergije i učiniti da simptomi budu još ozbiljniji i da dovedeu do anafilaktičke reakcije;
• imate AV blok I stepena (poremećaj provođenja impulsa u srcu);
• imate Prinzmetal-ovu anginu (praćena iznenadnim bolom u grudima koja nastaje zbog grča i posledičnog suženja krvnih sudova bez fizičkog napora);
• ako imate bolest okluzije perifernih arterija (bolest krvnih sudova koja najčešće zahvata ekstremitete) Pojačani simptomi mogu da se jave naročito na početku terapije;
• ste imali ili imate psorijazu (oboljenje kože ispoljeno pečatastim jasno ograničenim beličasto

sivkastim ljuspama);

• imate feohromocitom (tumor srži nadbubrežne žlezde). Vaš lekar mora da tretira ovo stanje pre nego što Vam propiše bisoprolol;
• imate poremećaj funkcije štitaste žlezde Simptomi tiroidne hiperfunkcije (pojačani rad štitaste žlezde, tireotoksikoza) mogu da budu maskirani bisoprololom.

Nema terapijskog iskustva sa terapijom bisoprololom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i sledećim oboljenjima i stanjima:

• insulin-zavisni dijabetes melitus (tip I)
• teško oštećenje funkcije bubrega
• teško oštećenje funkcije jetre
• restriktivna kardiomiopatija
• kongenitalno oboljenje srca
• hemodinamski značajno organsko oboljenje valvula
• infarkt miokarda u prethodna tri meseca

Terapija srčane slabosti lekom Byol zahteva redovno praćenje od strane Vašeg lekara. Ovo je apsolutno neophodno naročito na početku terapije i nakon prekida terapije.

Terapija lekom Byol se ne sme naglo prekinuti osim ukoliko to nije apsolutno neophodno.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se neko od navedenih stanja odnosi na Vas ili se u prošlosti odnosilo na Vas.

Drugi lekovi i Byol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Sledeće lekove nemojte uzimati zajedno sa lekom Byol bez prethodnih konsultacija sa svojim lekarom:

• određene lekove za lečenje nepravilnog srčanog rada (antiaritmici klase I kao što su hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon)kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom;
• određene lekove za lečenje visokog krvnog pritiska, angine pektoris ili nepravilnog srčanog rada (antagonisti kalcijuma kao što su verapamil i diltiazem);
• određene lekove za lečenje visokog krvnog pritiska kao što su klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin. Međutim, ukoliko ih već uzimate, nemojte prekidati sa uzimanjem ovih lekova bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Posavetujte se sa lekarom pre nego što počnete da uzimate sledeće lekove sa lekom Byol; Vaš lekar će možda morati da češće proverava Vaše zdravstveno stanje:

• određeni lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska ili angine pektoris (kalcijumski antagonisti tipa dihidropiridina kao što su felodipin, amlodipin i nifedipin);
• određeni lekovi koji se koriste u terapiji nepravilnog srčanog rada (poznati kao antiaritmici klase III , kao što je amjodaron);
• lokalno primenjeni beta blokatori (kao što su timolol kapi za oči za lečenje glaukoma);
• lekovi koji se koriste za lečenje npr. Alchajmerove bolesti ili glaukoma (poznati kao parasimpatomimetici, kao što su takrin ili karbahol) ili lekovi koji se koriste za lečenje akutnih srčanih problema (poznati kao simpatomimetici, kao što su izoprenalin i dobutamin);
• insulin i drugi oralni antidijabetici (mogu pojačati delovanje antidijabetesnih lekova, ali i znaci upozorenja za smanjenje koncentracije glukoze u krvi, npr. ubrzan puls, mogu biti prikriveni;
• anestetici (npr. tokom hirurške intervencije);
• digitalis, koristi se za lečenje srčane insuficijencije;
• nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) koji se koriste za lečenje artritisa, bola ili zapaljenja (npr. ibuprofen ili diklofenak);
• simpatomimetici kao što su adrenalin i noradrenalin koji se koriste za lečenje srčanog udara ili niskog krvnog pritiska. Adrenalin se takođe koristi za lečenje alergijskih reakcija. Ako se uzima bisoprolol

mogu biti potrebne veće doze adrenalina u lečenju alergijskih reakcija;

• bilo koji lek koji smanjuje krvni pritisak, kao željeni ili neželjeni efekat leka, kao što su antihipertenzivi, određeni lekovi za depresiju (triciklični antidepresivi kao što su imipramin ili amitriptilin), određeni lekovi za lečenje epilepsije ili tokom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital) ili određeni lekovi za lečenje mentalnih oboljenja koje karakteriše gubitak kontakta sa realnošću (fenotiazidi kao što je levomepromazin);
• meflokvin, koji se primenjuje u prevenciji ili lečenju malarije;
• lekovi za lečenje depresije koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora) kao što je moklobemid;
• rifampicin, koji se koristi za lečenje određenih bakterijskih infekcija;
• derivati ergotamina, koji se koriste se u lečenju migrene.

Uzimanje leka Byol sa hranom, pićima i alkoholom

Vrtoglavica i ošamućenost koje se mogu javiti tokom terapije lekom Byol mogu se pogoršati ukoliko konzumirate alkohol. Ukoliko se to odnosi na Vas, izbegavajte alkohol dok ste na terapiji lekom Byol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Postoji rizik da primena leka Byol, tokom trudnoće može da oma negativan uticaj na trudnoću.Postoji povećana mogućnost prevremenog porođaja, pobačaja, smanjene koncentracije šećera u krvi bebe i smanjenog broja otkucaja srca. Generalno beta blokatori smanjuju protok krvi kroz posteljicu i mogu da utiču na razvoj ploda. Zbog svega navedenog bisoprolol ne treba uzimazi za vreme trudnoće, osim ako je to neophodno.Novorođenče mora da bude posebno praćeno posle porođaja.Simptomi smanjene koncentracije šećera u krvi i usporen puls uobičajeno se javljaju u toku prva tri dana života.

Dojenje

Nije poznato da li bisoprolol prelazi u majčino mleko. Zbog toga se ne preporučuje dojenje tokom terapije ovim lekom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vaša sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama može biti izmenjena u zavisnosti od toga kako podnosite lek. U zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta, može da dođe do smanjene sposobnosti za upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama. O ovome treba naročito voditi računa na početku terapije i nakon promene leka, kao i kod primene leka u kombinaciji sa alkoholom.

Lek Byol sadrži laktozu i natrijum

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Byol uzmite ujutru pre, za vreme ili nakon doručka. Tablete treba progutati sa dovoljno tečnosti i ne treba ih žvakati.

Tableta sa podeonom linijom se može podeliti na jednake doze. Terapija lekom Byol je obično dugotrajna.

Lečenje simptoma hronične slabosti srca

Terapija srčane slabosti lekom Byol zahteva redovno praćenje od strane Vašeg lekara, naročito na početku terapije, tokom titracije doze i nakon prekida terapije.

Odrasli, uključujući i starije osobe:

Terapiju Byol tabletama treba započeti nižom dozom i postepeno je povećavati. Vaš lekar će odlučiti kako će povećati dozu, a to bi trebalo uraditi na sledeći način:

• 1.25 mg jednom dnevno tokom jedne nedelje, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 2.5 mg jednom dnevno tokom sledećih nedelju dana, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 3.75 mg jednom dnevno tokom sledećih nedelju dana, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 5 mg jednom dnevno naredene 4 nedelje, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 7.5 mg jednom dnevno naredne 4 nedelje, ukoliko se dobro podnosi, dozu povećati na
• 10 mg jednom dnevno, što je doza održavanja.

Maksimalna preporučena doza leka je 10 mg dnevno.

U zavisnosti od toga, koliko dobro podnosite lek, Vaš lekar može odlučiti da produži vreme između povećavanja doze. Ako se Vaše stanje pogoršava ili više ne podnosite lek, dozu treba ponovo smanjiti ili prekinuti upotrebu ovog leka.

Kod nekih pacijenata, doza održavanja manja od 10 mg bisoprolola, može biti dovoljna. Lekar će Vam reći kako da postupate.

Ukoliko potpuno prekidate terapiju, lekar će Vam savetovati da postepeno smanjujete dozu, jer se u suprotnom Vaše stanje može pogoršati.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega, doza bisoprolola ne sme biti veća od 10 mg na dan.

Doziranje kod starijih pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Primena kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena Byol tableta kod dece i adolescenata.

Ako ste uzeli više leka Byol nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Byol nego što je trebalo, odmah se obratite lekaru ili farmaceutom! Lekar će odlučiti koje mere moraju biti preduzete.

Najčešći znaci predoziranja su: usporen srčani ritam (bradikardija), pad krvnog pritiska, bol u grudima, bronhospazam (otežano disanje), akutni poremećaj srčanog rada (slabost) i pad koncentracije šećera u krvi (hipoglikemija) koja može da dovede do osećaja gladi, znojenja i lupanja srca..

Ako ste zaboravili da uzmete lek Byol

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Sledećeg jutra uzmite svoju uobičajenu dozu, kako Vam je lekar propisao.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Byol

Ne prekidajte naglo terapiju lekom Byol.Nemojte prestati sa uzimanjem leka bisoprolol bez prethodne konsultacije sa lekarom. U suprotnom Vaše zdravstveno stanje bi se moglo pogoršati, naročito kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, terapija bisoprololom se ne sme naglo prekidati.Ako je prekid terapije potreban, Vaš lekar će Vas savetovati kako postepeno da smanjite dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Da bi sprečili teške neželjene reakcije, obratite se odmah lekaru ukoliko neželjeno dejstvo ima ozbiljne simptome, ukoliko se iznenada ispolji ili se naglo simptomi pogoršaju.

Najozbiljnija neželjena dejstva su vezana za srčanu funkciju:

• usporenje srčanog ritma (javlja se veoma često kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
• pogoršanje srčane slabosti (javlja se često kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
• usporen ili nepravilan srčani ritam (javlja se povremeno kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Ukoliko osećate vrtoglavicu ili slabost,ili imate problema sa disanjem, obratite se svom lekaru što je pre moguće.

Sledeća neželjena dejstva su grupisana na osnovu učestalosti:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Usporen rad srca (kod pacijenata sa srčanom slabošču)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, glavobolja
• pogoršanje postojeće srčane slabosti (kod pacijenata sa srčanom slabošču)
• osećaj hladnoće ili utrnulosti u rukama ili nogama, nizak krvni pritisak(posebno kod pacijenata sa srčanom slabošču)
• gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, proliv, otežano pražnjenje creva
• malaksalost, zamor

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• pad krvnog pritiska pri promeni položaja tela iz sedećeg u uspravni stav (ortostatska hipotenzija)
• grč muskulature organa za disanje kod osoba sa bronhijalnom astmom ili podacima o opstruktivnoj bolesti pluća
• mišićna slabost, grčevi u mišićima
• stanje depresije, poremećaj spavanja

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• iznenadni gubitak svesti*
• smanjeno stvaranje suza (posebno je potreban oprez ako nosite kontaktna sočiva)
• poremećaji sluha
• zapušenost nosa i curenje iz nosa alergijske prirode
• zapaljenje jetre
• reakcije preosetljivosti (svrab, crvenilo, osip)
• porast nivoa triglicerida u krvi, porast vrednosti enzima jetre (AST, ALT)
• poremećaj potencije
• noćne more, halucinacije

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• konjuktivitis
• bol u grudima
• gubitak kose
• beta blokatori mogu da provociraju ili pogoršaju psorijazu ili da dovedu do pojave osipa koji liči na psorijazu

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Byol posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do:“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca:

Jedna tableta sadrži 2,5 mg bisoprolol-fumarata

Pomoćne supstance su:

Jezgro film tablete: kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum;celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; skrob kukuruzni, preželatinizovan; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete:hipromeloza; laktoza, monohidrat; makrogol 4000; titan-dioksid (E171)

Kako izgleda lek Byol i sadržaj pakovanja

Bele, okrugle, filmom obložene tablete, sa utisnutom oznakom:‘’BIS 2.5’’ na jednoj strani i utisnutom podeonom linijom na drugoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 15 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 15 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

LEK S.A., ul.Podlipie str. 16, Strykow, Poljska

LEK S.A., Ul.Domaniewska 50 C, Warszawa, Poljska

Napomena: Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01649-19-001 od 07.02.2020. Byol, 2,5 mg, film tableta, 2 x 15 film tableta

515-01-01651-19-001 od 07.02.2020. Byol, 2,5 mg, film tableta, 3 x 10 film tableta