Carboplatin Accord 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Carboplatin Accord je indikovan za lečenje:

• Epitelijalnog karcinoma ovarijuma u uznapredovaloj fazi bolesti i to:
• Kao prva linija terapije
• Kao druga linija terapije, u slučajevima kada ni jedna druga terapija nije dala rezultate
• Mikrocelularnog karcinoma pluća.

Doziranje i primena

Lek karboplatin se primenjuje samo intravenski.

Preporučena doza karboplatina kod odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (npr. klirens kreatinina >60mL/min), koji prethodno nisu primali terapiju, iznosi 400 mg/m2 telesne površine, kao pojedinačna kratkotrajna IV doza primenjena infuzijom u trajanju od 15 do 60 minuta.

Alternativno, za određivanje doze može se koristiti dole navedena Kalvertova formula: Doza (mg) = ciljna PIK (mg/mL x min) x (GFR mL/min + 25)

Napomena: primenom Kalvertove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje 100000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze za 20%-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno lečenje mijelosupresije i loš status (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučuje se da se tokom prvog ciklusa karboplatina krvna slika kontroliše nedeljno a radi prilagođavanja doze i planiranja daljeg lečenja.

Igle ili intravenski setovi koji sadrže aluminijumske delove koji mogu doći u kontakt sa karboplatin injekcijom ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu. Aluminijum reaguje sa karboplatin injekcijom uzrokujući stvaranje taloga i / ili gubitak potencije.

Bezbednosne mere za opasne materije moraju se poštovati prilikom pripreme i primene. Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapeutika treba da obavlja pripremu leka za primenu koristeći zaštitne rukavice, masku za lice i zaštitnu odeću.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Kod pacijenata, kod kojih postoji smanjena bubrežna funkcija, neophodno je prilagođavanje doze leka (videti Kalvertovu formulu), kao i česte kontrole hematoloških i parametara bubrežne funkcije.

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije.

Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije održana je na oko 25% uz sledeće preporuke za doziranje:

Bazalni klirens kreatinina Početna doza (1. Dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 I.V.

16-40 mL/min 200 mg/m2 I.V.

Ne postoje dovoljni podaci o upotrebi karboplatin injekcije kod pacijenata sa kreatininom od 15 ml / min ili manje, da bi se omogućila preporuka za lečenje.

Sve gore navedene preporuke za doziranje odnose se na početni tok lečenja. Naredne doze treba prilagoditi u skladu sa tolerancijom pacijenta i prihvatljivim nivoom mijelosupresije.

Kombinovana terapija

Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni karboplatina kod pedijatrijskih pacijenata su nedovoljni da bi se dale preporuke za doziranje u ovoj populaciji.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina, prilagođavanje karboplatina je potrebno tokom prvog i sledećih terapijskih ciklusa, u zavisnosti od opšteg stanja pacijenta.

Način primene

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Karboplatin je kontraindikovan kod pacijenata:

• sa povećanom osetljivošću na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• sa ozbiljnom mijelosupresijom;
• sa već postojećim teškim oštećenima bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) osim ako prema proceni lekara i pacijenta, mogući benefiti od lečenja prevladavaju rizike.
• sa tumorima koji krvare;
• istovremena upotreba sa vakcinom protiv žute groznice (videti odeljak 4.5)
• pacijenti sa istorijom bolesti, ozbiljne alergijske reakcije na druga jedinjenja koja sadrže platinu. Prilagođavanje doze može dozvoliti upotrebu u prisustvu blagog oštećenja (videti odeljak 4.2).

Mijelosupresija

Mijelosupresija kao rezultat lečenja karboplatinom je blisko povezana sa bubrežnim klirensom leka. Stoga, kod pacijenata sa abnormalnom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji istovremeno dobijaju terapiju drugima lekovima sa nefrotoksičnim potencijalnom će se najverovatnije javiti teška ili produžena mijelotoksičnost.

Pojava, težina i produženje toksičnosti verovatno će biti veće kod pacijenata koji su prethodno imali opsežno lečenje lekom za svoju bolest ili cisplatinom, koji imaju loš učinak i napreduju godinama.Parametre bubrežne funkcije treba procenjivati pre, za vreme i posle terapije karboplatinom.

Početne doze karboplatina kod ovih grupa pacijenata treba na odgovarajući način smanjiti (videti odeljak 4.2) a efekte leka pažljivo pratiti čestim analizama krvne slike u periodima izmedju terapijskih ciklusa. Mijelosupresivni efekti mogu biti aditivni kod onih pacijenata koji primaju konkomitantnu hemioterapiju. Tokom i nakon terapije treba pratiti krvnu sliku (uključujući trombocite, bele krvne ćelije i hemoglobin). Kombinovana terapija sa drugim mijelosupresivnim lekovima može zahtevati modifikovanje doze / vremena primene, da bi se minimizirao aditivni efekat.

Davanje infuzije karboplatina ne bi trebalo ponoviti češće nego jednom u 4 nedelje kako bi se osigurali da je došlo do najniže vrednosti u krvnoj slici i da je oporavak zadovoljavajući.

Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju veliki rizik od infektivnih komplikacija uključujući fatalni ishod (videti odeljak 4.8). Ukoliko se pojavi nešto od navedenog, doziranje treba prekinuti i razmotriti prilagođavanje doze ili prekid terapije.

Alergijske reakcije

Kao i kod drugih lekova koji sadrže platinu, alergijske reakcije najčešće se javljaju tokom primene leka i zahtevaju prestanak primene leka. Pacijente treba pažljivo pratiti i u takvim slučajevima takođe treba započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju (uključujući antihistaminike, adrenalin i / ili glukokortikoide). Ukrštene reakcije, ponekad fatalne, zabeležene su tokom primene svih lekova koji sadrže platinu (videti odeljke 4.3. i 4.8.).

Čep u bočici sadrži suvu prirodnu gumu (derivat lateksa), koja može izazvati alergijske reakcije.

Renalna toksičnost

Kod pacijenata sa oštrećenom funkcijom bubrega, efekat karboplatina na hematopoetski sistem je izraženiji i dugotrajniji nego kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. U ovoj rizičnoj grupi pacijenata, terapija karboplatinom mora da se sprovodi sa posebnim oprezom (videti odeljak 4.2)

Preventivne mere

Karboplatin treba davati pacijentima isključivo pod nadzorom lekara specijaliste, koji ima iskustva u primeni hemioterapijskih lekova. Ustanove za dijagnostiku i lečenje treba da budu na raspolaganju za terapiju i moguće komplikacije.

Krvna slika, kao i funkcionalni testovi jetre i bubrega moraju se redovno pratiti. Krvnu sliku treba kontrolisati pre početka terapije karboplatinom a zatim u nedeljnim intervalima. Primenu leka treba obustaviti ukoliko rezultati testova ukazuju na abnormalnu supresiju koštane srži ili abnormalnu funkciju bubrega ili jetre.

Hematološka toksičnost

Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija su dozno-zavisne i ograničavaju primenu i doziranje leka. Perifernu krvnu sliku treba često pratiti u toku primene karboplatina. Na ovaj način će se pratiti toksičnost i oporavak hematoloških parametara, kao i prilagođavanje doze. Najniža vrednost se prosečno javlja 21. dana kod pacijenata na monoterapiji karboplatinom i 15.dana kod pacijenata koji dobijaju karboplatin u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim agensima. Po pravilu, pojedinačne, intermitentne cikluse karboplatina ne treba ponavljati dok se ne normalizuje broj leukocita, neutrofila i trombocita. Najniži broj trombocita se obično primećuju između 14. i 21. dana od inicijalne terapije.

Veće smanjenje se vidi kod pacijenata koji su prethodno primili ekstenzivnu mijelosupresivnu hemoterapiju. Najniži broj belih krvnih ćelija se javljaju uglavnom između dana 14. i 28. od inicijalne terapije. Ako vrednost belih krvnih čelija bude manja od 2000 ćelija / mm3 ili trombocita manje od 100.000 ćelija / mm3, treba razmotriti odlaganje terapije karboplatinom do oporavka koštane srži . Ovaj oporavak obično traje 5 do 6 nedelja. Transfuzije mogu biti neophodne i preporučuje se smanjenje doze za narednu terapiju.

Anemija je česta i kumulativna i veoma retko zahteva primenu transfuzije. Hemolitičko-uremijski sindrom (engl. Haemolytical Uraemic Syndrome - HUS)

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je neželjeno dejstvo koje može ugroziti život. Primenu karboplatina treba prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što je nagli pad vrednosti hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje bilirubina, u serumu kao i kreatinina, uree, ili LDH u krvi. Bubrežna insuficijencija može biti ireverzibilna i nakon prekida terapije može zahtevati dijalizu.

Zabeležena je hemolitička anemija sa prisustvom antitela u serumu, kod pacijenata lečenih karboplatinom. Ovaj događaj može biti fatalan.

Akutna promijelocitna leukemija i mijelodisplastični sindrom (MDS)/akutna mijeloidna leukemija (AML) prijavljeni su i godinama nakon primene terapije karboplatina i druge antineoplastične terapije.

Venookluzivna bolest jetre

Prijavljeni su slučajevi venookluzivne bolesti jetre (sinusoidni obstrukcioni sindrom), od kojih su neki bili fatalni. Kod pacijenata treba pratiti pojavu simptoma abnormalne funkcije jetre ili portalne hipertenzije koje obično nisu posledica metastaze u jetri.

Sindrom tumorske lize (Tumour lysis syndrome -TLS)

U post-marketingškom periodu prijavljeni su slučajevi sindroma tumorske lize (TLS) kod pacijenata koji su koristili monoterapiju karboplatinom ili u kombinaciji sa drugim hemoterapijskim agensima. Pacijenti sa

visokim rizikom od TLS, kao što su pacijenti sa visokom proliferativnom stopom, velikom tumorskom masom i visokom osetljivošću na citotoksične agense, treba pažljivo pratiti i preduzeti određene mere predostrožnosti.

Renalna toksičnost

Incidenca i ozbiljnost nefrotoksičnosti može se povećati kod pacijenata koji imaju problema sa funkcijom bubrega pre terapije karboplatinom. Nije jasno da li bi odgovarajući program hidratacije mogao da prevaziđe takav efekat, ali je potrebno smanjenje doze ili prekid terapije u slučaju ozbiljnih promena u testu bubrežne funkcije. Oštećenje bubrežne funkcije je verovatnije kod pacijenata kod kojih se prethodno javila nefrotoksičnost kao posledica terapije cisplatinom.

Neurotoksičnost

Iako su znaci periferne neurološke toksičnosti, generalno, česti i blagi, ograničeni na paresteziju i smanjenje koštano-tetivnih refleksa, njihova učestalost je povećana kod pacijenta starijih od 65 godina i/ili kod pacijenta koju su prethodno bili lečeni cisplatinom. Praćenje pacijenta i neurološke preglede treba redovno sprovoditi. Poremećaji vida, uključujući i gubitak vida, zabeleženi su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega posle primene karboplatina u dozama većim od preporučenih. Nakon prestanka primene velikih doza karboplatina unutar nekoliko nedelja, vid se gotovo u potpunosti ili potpuno vraća u normalu.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome RPLS)

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) kod pacijenata koji su primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. RPLS je retko neurološko stanje koje se brzo razvija i reverzibilno je nakon prestanka lečenja, a može uključivati epileptične napade, hipertenziju, glavobolju, stanje konfuzije, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS-a se postavlja na osnovu pozitivnih nalaza snimaka mozga, po mogućnosti magnetnom rezonancom (engl.

Magnetic Resonance Imaging – MRI). Primena kod starijih pacijenata

U studijama koje su uključile kombinovanu terapiju karboplatinom i ciklofosfamidom, kod starijih pacijenata koji su dobijali karboplatin bila je veća verovatnoća za nastanak teške trombocitopenije, u poređenju sa mlađim pacijentima. Pošto je bubrežna funkcija kod starih često smanjena, to treba uzeti u obzir kod određivanja doze.

Ostalo

Tokom terapije karboplatinom zabeležena su oštećenja sluha. Ototoksičnost može da bude izraženija kod dece. Slučajevi vremenski odloženog gubitka sluha su bili zabeleženi u pedijatrijskoj populaciji pacijenata. Kod ove populacije se preporučuje dugotrajno audiometrijsko praćenje.

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata sa oslabljenim imunitetom zbog primene hemioterapije uključujući karboplatin, može dovesti do ozbiljnih ili fatalnih infekcija. Vakcinaciju živim vakcinama treba izbeći kod pacijenata koji primaju karboplatin. Mrtve ili inaktivisane vakcine mogu se primenjivati, međutim, odgovor na ove vakcine može biti smanjen.

Oprema koja sadrži aluminijum ne sme se koristiti tokom pripreme i primene karboplatina (videti odeljak 4.5).

Karboplatin može u interakciji sa Faluminiumom da formira crni talog. Igle, siringe, kateteri ili setovi za intravensku primenu leka, koji sadrže čestice aluminijuma mogu da dođu u kontakt sa karboplatinom, zato se ne smeju koristiti za pripremu I premenu ovog leka.

Zbog povećanog rizika od nastanka tromba zbog tumora, primena antikoagulanasa je česta. Velike intraindividualne razlike u pogledu koagulacije krvi u toku bolesti i moguće interakcije između oralnih antikoagulanasa i antikancerskih lekova, zahtevaju, ukoliko se donese odluka da se pacijent leči oralnim antikoagulansima, povećanu frekvencu praćenja INR vrednosti.

Istovremena primena je kontraindikovana

• Vakcinacija protiv žute groznice: rizik od pojave smrtonosne generalizovane vakcinalne bolesti (videti odeljak 4.3.).

Istovremena primena se ne preporučuje

• Žive atenuisane vakcine (izuzev žute groznice): rizik od sistemske, moguće fatalne bolesti. Rizik je povećan kod imunusuprimiranih osoba zbog prirode bolesti. Primenjivati inaktivisane vakcine, ako postoje (poliomijelitis).
• Fenitoin, fosfenitoin: rizik od egzacerbacije konvulzija zbog smanjene intestinalne resorpcije fenitoina usled primene citotoksičnog leka ili povećan rizik od toksičnosti, ili gubitak efikasnosti citotoksičnog leka zbog povećanog hepatičkog metabolizma izazvanog fenitoinom

Istovremenu primenu treba razmotriti

• Ciklosporin (i ekstrapolacijom takrolimus i sirolimus): izražena imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.
• Istovremena terapija sa nefrotoksičnim ili ototoksičnim lekovima kao što su aminoglikozidi, vankomicin,kapreomicin i diuretici se ne preporučuje, jer to može dovesti do povećanja ili pogoršanja toksičnosti posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega, jer karboplatin izaziva promene renalnog klirensa.
• Diuretici Henleove petlje: Istovremenoj upotrebi karboplatina sa diuretikom Henleove petlje treba pristupiti sa oprezom zbog kumulativne nefrotoksičnosti i ototoksičnosti.

Mijelosupresija se pogoršava prilikom kombinovane terapije karboplatina sa drugim jedinjenjima koji su mijelosupresivni.

Trudnoća

Karboplatin može da izazove oštećenje fetusa kada se primeni kod žena tokom trudnoće. Pokazano je da karboplatin ima embriotoksično i teratogeno dejstvo kod pacova koji su primali lek tokom perioda organogeneze. Kontrolisane studije kod žena u periodu trudnoće nisu sprovedene.

Bezbedna upotreba karboplatina tokom trudnoće nije utvrđena.

I muškarci i žene koji primaju karboplatin treba da budu obavešteni o potencijalnom riziku od neželjenih efekata na reprodukciju (videti odeljak 5.3). Ženama u reproduktivnom periodu savetuje se da izbegavaju trudnoću korišćenjem efektivne kontracepcije i treba ih u potpunosti upoznati sa potencijalnom opasnosti za fetus ukoliko ostanu trudne tokom terapije karboplatinom. Karboplatin se ne sme primenjivati kod trudnica ili žena u reproduktivnom periodu koje bi mogle zatrudneti ukoliko potencijalne koristi za majku ne prevazilaze mogući rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin izlučuje u humano mleko. Zbog mogućeg toksičnog delovanja na novorođenče u toku terapije karboplatinom majke, dojenje se mora prekinuti ako je majka na terapiji karboplatinom.

Fertilitet

Supresija gonada koja dovodi do amenoreje i azospermije, može se javiti kod pacijenata koji primaju antineoplastičnu terapiju. Ovi efekti su izgleda povezani sa dozom i dužinom primene i mogu da budu ireverzibilni. Predviđanje stepena oštećenja funkcije testisa i ovarijuma je komplikovan, zbog česte kombinovane primene više antineoplastičnih lekova, kada je teško proceniti efekte pojedinačnih lekova. Muškarcima u godinama polne zrelosti koji su na terapiji karboplatinom se ne preporučuje potomstvo tokom trajanja terapije, kao i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije. Takođe, preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre početka terapije, zbog mogućnosti nastanka ireverzibilnog steriliteta zbog primene karboplatina.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, karboplatin može izazvati mučninu, povraćanje, poremećaje vida i ototoksičnost. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na uticaj ovih neželjenih dejstava na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama.

Učestalost prijavljenih neželjenih dejstava je zasnovana na kumulativnoj bazi podataka 1893 pacijenta koji su dobijali karboplatin kao monoterapiju i postmarketinškom iskustvu. Neželjena dejstva su prikazana prema MedDRA klasifikaciji, korišćenjem sledećih kategorija učestalosti:

• Veoma često (≥ 1/10)
• Često (≥ 1/100 do < 1/10)
• Povremeno (≥ 1/1,000 do < 1/100)
• Retko (≥ 1/10,000 do < 1/1,000)
• Veoma retko (< 1/10,000)

Klasa sistema organa	Učestalost	MedDRA termin
Neoplazme- benigne , maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe)	Nepoznato	Sekundarni malignitet povezan sa terapijom
Infekcije i infestacije	Često	Infekcije*
	Nepoznato	Pneumonija
Poremećaji krvi i limfnog sistema	Veoma često	Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija
	Često	Hemoragija*
	Nepoznato	Insuficijencija koštane srži, , hemolitički- uremički sindrom
	Retko	Febrilna neutropenija,

Poremećaji imunskog sistema	Često	Preosetljivost, anafilaktoidna reakcija
Poremećaji metabolizma i ishrane	Nepoznato	Dehidratacija, anoreksija,
	Rare	hyponatraemia
Poremećaji nervnog sistema	Često	Periferna neuropatija,
	Nepoznato	Cerebrovaskularni događaj* Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)
Poremećaji oka	Često	Poremećaj vida, retki slučajevi gubitka vida
Poremećaji uha i labirinta	Često	Ototoksičnost
Kardiološki poremećaji	Često	Kardiovaskularne bolesti*
	Nepoznato	Srčana insuficijencija*
Vaskularni poremećaji	Nepoznato	Embolija,* hipertenzija, hipotenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji	Često	Respiratorni poremećaji, intersticijalna bolest pluća, bronhospazam
Gastrointestinalni poremećaji	Veoma često	Povraćanje, mučnina, abdominalni bol
	Često	Dijareja, konstipacija,
	Nepoznato	Stomatitis, pankreatitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Često	Alopecija, oboljenje kože
	Nepoznato	Urtikarija, osip, eritem, pruritus
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva	Često	Mišično-skeletni poremećaji
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema	Često	Urogenitalni poremećaji
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene	Često	Astenija
	Nepoznato	Nekroza na mestu injekcije, rekacija na mestu injekcije, ekstravazacija na mestu davanja injekcije, eritem na mestu injekcije, slabost

Ispitivanja	Veoma često	Smanjene vrednosti klirensa kreatinina, povećane vrednosti uree u krvi, povećane vrednosti alkalne fosfataze (ALT) u krvi, povećane vrednosti aspartataminotransferaze (AST) u krvi, povećane vrednosti funkcionalnih testova jetre, smanjene vrednosti natrijuma u krvi, smanjene vrednosti kalijuma u krvi, smanjene vrednosti kalcijuma u krvi,
	Često	Povećane vrednosti bilirubina u krvi, povećane vrednosti kreatinina u krvi, povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi

*: Fatalno u < 1%, fatalni kardiovaskularni događaji u < 1% uključujući srčanu slabost, emboliju i cerebrovaskularne kombinovane događaje.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Mijelosupresija je toksična reakcija koja ograničava dozu karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa brojem trombocita manjim od 50000/mm3 se javlja kod 25% pacijenata, neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1000/mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojem belih krvnih zrnaca manjim od 2000/mm3 kod 14% pacijenata. Najniža vrednost se obično javlja 21. dana. Mijelosupresija se može pogoršati kombinacijom karboplatina s drugim mijelosupresivnim supstancama ili terapijama. Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih cisplatinom i pacijenta sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenta koji su lošeg opšteg stanja, takođe je dolazilo do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, dovodili su do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata. Anemija sa vrednostima hemoglobina manjim od 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemije raste sa povećanjem izloženosti karboplatinu.

Mijelosupresija može biti ozbiljnija i produžena kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, produženom prethodnom terapijom, lošim perfomansama i kod starijih od 65 godina.

Kod maksimalno tolerisanih doza karboplatina koji se primenjuje kao pojedinačna terapija, trombocitopenija, sa brojem trombocita manjim od 50 x 109 /L, se javljala približno kod trećine pacijenata. Najniža vrednost se obično javljala između 14. i 21. dana, sa oporavkom u roku od 35 dana od početka terapije.

Leukopenija se javila kod približno 20% pacijenata, ali oporavak od nadir dana (14-28 dana) može biti sporiji i najčešće se javlja u roku od 42 dana od početka terapije. Neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1 x 109/L se javlja približno kod petine pacijenata. Vrednosti hemoglobina manja od 9,5 mg / 100mL su primećene u 48% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima.

Benigne neoplazme, maligne i nespecifične (uključujući ciste i polipe).

Prijavljeni su sekundarni akutni maligni tumori nakon kombinovane citostatske terapije koja uključuje karboplatin.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma retko se javljala fibroza pluća koja se manifestuje stezanjem u grudima i dispnejom. Ovo treba razmotriti ako se isključi stanje plućne preosetljivosti (videti pod ,,Opšti poremećaji’’ u nastavku teksta).

Gastrointestinalni poremećaji

Povraćanje se javlja kod 65% pacijenata, od kojih je kod jedne trećine u teškom obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Pacijenti koji su prethodno bili na terapiji (posebno pacijenti prethodno lečeni cisplatinom) skloniji su povraćanju. Mučnina i povraćanje se javljaju 6 do 12 sati nakon uzimanja karboplatina i obično prestaju tokom 24 sata, generalno, dobro reaguju na antiemetike ili se mogu sprečiti primenom antiemetika. Veća verovatnoća povraćanja je kada se karboplatin daje u kombinaciji sa drugim emetogenim supstancama. Ostale gastrointestinalne tegobe su bol kod 8% pacijenata, dijareja i opstipacija kod 6% pacijenata. Grčevi su takođe zabeleženi.

Poremećaji nervnog sistema

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik. Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata. Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku.

Parastezije prisutne pre lečenja, naročito ako ih uzrokuje cisplatin, mogu da se zadrže ili pogoršaju tokom terapije karboplatinom (videti odeljak 4.4).

Poremećaji oka

Poremećaji vida, uključujući gubitak vida, obično su posledica primene visokih doza leka kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Poremećaji uha i labirinta

Veoma često: Subkliničko smanjenje oštrine sluha sa poremećajima u visokim frekvencijama (4000-8000Hz) utvrđeni su tokom audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Prijavljivani su i veoma retki slučajevi hipoakuzije.

Često: Tinitus je takođe često prijavljen. Gubitak sluha kao rezultat terapije cisplatinom može dovesti do trajnih ili pogoršanja simptoma.

Pri dozama koje su više od preporučenih klinički značajan gubitak sluha javljao se kod pedijatrijskih pacijenata lečenih karboplatinom, kao što je slučaj i sa drugim ototoksičnim lekovima.

Hepatobilijarni poremećaji

Promena funkcije jetre zabeležena je kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, uključujući povećanje vrednosti ukupnog bilirubina kod 5%, SGOT kod 15% i alkalne fosfataze kod 24% pacijenta. Ove promene su, generalno, bile blage i reverzibilne kod približno polovine od ukupnog broja pacijenata. Kod malobrojnih pacijenata koji su primili veoma visoke doze karboplatina i autolognu transplantaciju koštane srži, došlo je do teškog poremećaja funkcionalnih testova jetre. Slučajevi akutne, fulminantne nekroze ćelija jetre javljali su se posle primene velikih doza karboplatina.

Bubrežni i urinarni poremećaji

Kada se primeni u uobičajenoj dozi, nastanak poremećaja renalne funkcije je povremen, uprkos činjenici da je karboplatin primenjivan bez hidratacije velikim volumenom tečnosti i/ili forsirane diureze. Povećanje vrednosti serumskog kreatinina javlja se kod 6% pacijenata, uree kod 14% i mokraćne kiseline kod 5% pacijenata. Ove promene su obično blage i reverzibilne kod približno polovine pacijenata. Dokazano je da je klirens kreatinina najosetljiviji pokazatelj bubrežne funkcije kod pacijenata na terapiji karboplatinom. Kod 27% pacijenta sa početnom vrednošću od 60 mL/min ili većom, zapaženo je smanjenje klirensa kreatinina tokom primene karboplatina.

Mogućnost oštećenje bubrega je verovatnije kod pacijenata koji su prethodno imali nefrotoksični efekat terapije cisplatinom.

Veoma često

Toksičnost bubrega obično nije dozno limitirana kod pacijenata koji primaju karboplatin, niti zahtevaju preventivne mere kao što su rehidratacija tečnošću i forsiranom diurezom.

Često: može da se javi pogoršanje bubrežne funkcije, koje se ogleda u smanjenju klirensa kreatinina manjem od 60 mL/min.

Imunski poremećaji

Anafilaktičke reakcije, ponekad fatalne, mogu se najčešće javiti tokom par minuta posle injekcije leka: edem lica, dispneja, tahikardija, smanjenje arterijskog krvnog pritiska, urtikarija, anafilaktički šok, bronhospazam. Takođe je prijavljena groznica bez očiglednog uzroka.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Primećeni su eritematozni osip, groznica i pruritis. To su bile reakcije slične onima koje su viđene nakon terapije cisplatinom, ali u nekoliko slučajeva nije bila prisutna unakrsna reaktivnost.

Ispitivanja

Sniženje vrednosti serumskog natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma se javlja kod 29%, 20%, 22% , odnosno 29% pacijenata. Uglavnom su zabeleženi slučajevi rane hiponatrijemije. Gubici elektrolita su mali i većinom su bez kliničkih simptoma.

Srčani poremećaji

Zabeleženi su izolovani kardiovaskularni događaji (srčana slabost, embolije) i izolovani slučajevi cerebrovaskularnih događaja.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Prijavljene su reakcije na mestu primene leka (pečenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza povezana sa ekstravazacijom).

Povremeno se primećuju groznica, drhtavica i mukozitis.

Hepatobilijarni poremecaji

Veoma često: Dolazi do porasta koncentracije alkalne fosfataze češće nego SGOT, SGPT ili ukupnog bilirubina, a većina ovih abnormalnosti nestaju spontano tokom lečenja.

Retko: teško oštećenje jetre (uključujući akutnu nekrozu jetre) se dešava kada se primenjuju veće doze leka od preporučenih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranja se nisu desila u kliničkim ispitivanjima.

Simptomi:

Simptomi mogu uključivati mijelosupresiju, oštećenje hepatičke, bubrežne i slušne funkcije.

Izveštaji o dozama do 1600 mg / m2 ukazuju na to da se pacijenti osećaju izuzetno loše sa dijarejom i alopecijom u razvoju. Upotreba većih doza karboplatina od preporučenih povezana je sa gubitkom vida (videti odeljak 4.4).

Terapija predoziranja

Ne postoji poznati antidot za predoziranje karboplatinom.

Međutim, ako je potrebno, pacijentu će možda biti potrebna supurativna terapija u vezi sa mijelosupresijom, poremećajem funkcije bubrega, jetre i sluha.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici, jedinjenja platine

ATC šifra: LO1X A02

Karboplatin ima biohemijske karakteristike slične cisplatinu, indukuje promene superhelične strukture DNK, što je konzistentno sa efektom skraćivanja DNK. Reaktivnost DNK povezana je sa citotoksičnošću.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost kod dece nije utvrđena.

Kod primene karboplatina postoji linearna povezanost između doze i koncentracije u plazmi ukupne i slobodne ultra-filtrabilne platine. Površina ispod krive (PIK) za ukupnu platinu takođe pokazuje linearan odnos sa dozom, kada je klirens kreatinina ≥ 60 mL/min. Ponovljeno doziranje tokom četiri uzastopna dana nije dovelo do akumulacija platine u plazmi. Nakon jednočasovne infuzije (20-520 mg/m2), u plazmi se smanjenje ukupne količine platine i slobodne platine smanjuje kroz kinetiku prvog reda. Slobodna platina, u početnoj fazi (t alfa) ima poluvreme eliminacije oko 90 minuta, a u kasnijoj fazi (t beta) poluvreme eliminacije oko 6 sati. Slobodna platina je u obliku karboplatina u prva 4 sata nakon primene. Karboplatin se izlučuje prvenstveno putem urina, uz oporavak od oko 65% od primenjene platine u roku od 24 sata. Većina leka se izlučuje u prvih 6 sati. Oko 32% od date doze karboplatina se izlučuje nepromenjeno. Vezivanje za proteine u visini od 85-89%, karboplatin dostiže u roku od 24 sata od administracije, iako u prva 4 sata, samo do 29% doze je vezano za proteine plazme. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega mogu zahtevati prilagođavanje doze zbog promenjene farmakokinetike karboplatina. Kod pedijatrijskih pacijenata klirens karboplatina varira za 3 do 4 puta. Kao i kod odraslih pacijenata, literaturni podaci ukazuje na to da bubrežna funkcija može doprineti varijacijama klirensa karboplatina.

Pokazano je da karboplatin ima embriotoksično i mutageno dejstvo kod pacova. On je mutagen in vivo, kao i in vitro i, mada karcinogeni potencijal karboplatina nije ispitivan, pokazalo se da su jedinjenja sa sličnim mehanizmom delovanja i mutagenim dejstvom karcinogena.

Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme koristiti sa drugim lekovima, osim sa onim lekovima koji su navedeni u odeljku 6.6. Karboplatin može reagovati sa aluminijumom i stvoriti crni precipitat. Igle, špricevi, kateteri ili kompleti za intravensku primenu koji sadrže aluminijum koji može doći u kontakt sa karboplatinom ne bi trebalo koristiti za pripremu i primenu karboplatina. Precipitacija može dovesti do smanjenja antineoplastične aktivnosti.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost nakon razblaživanja karboplatina, koncentrata za infuziju 10 mg/mL sa glukoza, rastvorom za infuziju, 5% i natrijum-hlorid, rastvorom za infuziju 0,9% u toku 30 sati na temperaturi 2 - 8 °C i 24 sata na temperaturi 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. U tim uslovima rok upotrebe rekonstituisanog rastvora iznosi 24 sata u uslovima čuvanja na temperaturi od 2 do 8 °C.

Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja: na temperaturi do 25 oC. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja razblaženog leka videti odeljak 6.3

Sve veličine pakovanja ne moraju biti registrovane.

Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu.

Kontaminacija

U slučaju kontakta karboplatina sa očima ili kožom, oprati područje sa većom količinom vode ili fiziološkog rastvora. Za tretman prolazne iritacije kože može se koristiti krem. U slučaju kontakta sa očima potrebno je zatražiti medicinsku pomoć.

Odlaganje:

Bilo koji neiskorišćen lek ili otpadni materijal trebalo bi odlagati u skladu sa važećim propisima.

Razblaživanje:

Pre primene leka putem infuzije potrebno je izvršiti razblaživanje leka sa glukoza, rastvorom za infuziju, 5% i natrijum-hlorid, rastvorom za infuziju 0,9%, do najniže koncentracije od 0,5 mg/mL.

Vodič za bezbedno rukovanje antineoplastičnim lekovima:

• Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapeutika treba da obavlja pripremu leka za primenu.
• Priprema leka treba da se obavlja u posebnom, isključivo za tu svrhu, namenjenom prostoru.
• Trebalo bi koristi odgovarajuće zaštitne rukavice.
• Treba preduzeti mere opreza kako bi se izbeglo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju kontakta sa očima, isprati vodom i/ili fiziološkim rastvorom.
• Pripremu citotoksičnih lekova ne treba da obavlja trudnica.
• Treba preduzeti adekvatnu zaštitu i mere opreza prilikom uklanjanja opreme (špricevi, igle, itd) koja se koristi za rekonstituciju citotoksičnih lekova. Sav iskorišćeni materijal, uključujući pri tome i telesni otpad, odnosno telesne izlučevine, se može odlagati stavljanjem u dvostruko zapečaćene polietilenske

kese. Spaljivanje vršiti na temperaturi od 1000 ° C. Tečni otpad se može isprati sa velikom količinom vode.

• Radnu površinu treba prekriti upijajućim papirom sa plastičnom pozadinom.
• Na svim špricevima i kompletima treba koristiti Luer-Lock-ov pribor. Kako bi se izbeglo eventualno stvaranje aerosola i da bi se umanjio pritisak, preporučuje se upotreba igle za odvod vazduha.

Lek Carboplatin Accord sadrži aktivnu supstancu karboplatin, i pripada grupi lekova koji u svojoj strukturi imaju platinu koja se koristi u terapiji karcinoma (raka).

Lek Carboplatin Accord se koristi za lečenje karcinoma ovarijuma u uznapredovaloj fazi bolesti kao i za lečenje mikrocelularnog karcinoma pluća.

• ako ste alergični (preosetljivi) na karboplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (vidite odeljak 6.) ili ukoliko ste alergični na neki drugi lek koji pripada grupi jedinjenja koja sadrže platinu
• ako imate teško oboljenje bubrega
• ako imate manji broj krvnih zrnaca nego što je normalno (lekar će to proveriti ispitivanjem krvne slike)
• ukoliko imate tumor koji krvari
• ukoliko planirate da primite vakcinu protiv žute groznice ili ste je upravo primili

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, recite to Vašem lekaru pre nego što počne sa davanjem ovog leka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre primene leka Carboplatin Accord

• ukoliko ste trudni ili ukoliko postoji mogućnost da ste trudni
• ukoliko dojite
• ako imate blagih problema sa bubrezima. Vaš lekar će želeti da vas redovno prati.
• ukoliko ste stariji od 65 godina
• ako ste se u prošlosti lečili cisplatinom ili sličnim lekovima koji se koristi u terapiji karcinoma (raka), karboplatin može prouzrokovati abnormalnosti u vašem nervnom sistemu (osećaj kao što su žmarci i trnci), i problemi sa sluhom i vidom. Lekar će vas redovno pratiti.
• ukoliko imate glavobolju, promene mentalnih funkcija, konvulzije (napade) i vizuelne poremećaje od zamućenog vida do gubitka vida.
• ukoliko osetite izuzetan umor koji prati smanjen broj crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha (hemolitička anemija), sa ili bez smanjenja broja trombocita, povećana sklonost ka stvaranju modrica (trombocitopenija) i bolest bubrega sa smanjenjem ili potpunim prestankom izlučivanja urina (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma),
• ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu (veću ili jednaku 38 C) ili drhtavicu, odmah obavestite lekara jer to mogu biti znaci infekcije. Možete biti izloženi riziku da se kod Vas razvije infekcija krvi;

U nekim slučajevima tokom lečenja karboplatinom, primićete lekove koji će pomoći da se umanji pojava fatalnih komplikacija poznatih kao sindrom tumorske lize prouzrokovan izmenom hemijskog sastava krvi koji nastaje oslobađanjem sadržaja mrtvih tumorskih ćelija u krvotok, nakon njihove degradacije.

Drugi lekovi i lek Carboplatin Accord

Posebna pažnja je potrebna ukoliko uzimate / koristite druge lekove jer neki mogu da stupe u interakciju sa karboplatinom, na primer:

• lekovi koji mogu smanjiti broj krvnih ćelija, istovremeno sa karboplatinom, mogu zahtevati promene u doziranju i učestalosti lečenja lekom karboplatin.
• neki antibiotici kao što su aminoglikozidi, vankomicin ili kapreomicin, istovremeno sa karboplatinom, mogu povećati rizik od nastanka problema sa bubrezima ili sluhom.
• neki diuretici, istovremeno sa karboplatinom, mogu povećati rizik od nastanka problema sa bubrezima ili sluhom.
• žive ili atenuisane vakcine (za vakcinu protiv žute groznice videti odeljak 2 “Lek Carboplatin ne smete primati“)
• lekovi za razređivanje krvi npr. varfarin, isovremeno sa karboplatinom, zahteva učestalo proveravanje koagulacije krvi, putem laboratorijskih testova;
• Fenitoin i fosfenitoin (koriste se za terapiju različitih tipova konvulzija i napada), u kombinaciji sa karboplatinom može uzrokovati veći rizik od pojave napada.
• drugi lekovi koji smanjuju aktivnost imunog sistema (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus)

Obavestite Vašeg lekara ukoliko primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove uključujući I lekove koji se izdaju bez recepta.

Primena leka Carboplatin Accord sa hranom, pićima i alkoholom

Nisu poznate interakcije između karboplatina i alkohola. Posavetujte sa vašim lekarom o uticaju alkohola na jetru pri terapiji sa karboplatinom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Zbog mogućeg rizika od urođenih defekata, ženama u reproduktivnom periodu savetuju se da preduzmu mere kontracepcije pre i tokom lečenja karboplatinom.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin izlučuje u majčino mleko i zbog toga se za vreme terapije lekom Carboplatin Accord dojenje mora prekinuti.

Plodnost

Muškarcima koji su na terapiji karboplatinom savetuje se da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i 6 meseci nakon završetka terapije. Takođe, preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre početka terapije, zbog mogućnosti nastanka trajnog steriliteta.

Lečenje karboplatinom može privremeno ili trajno smanjiti plodnost kod muškaraca i žena. Obavestite svog doktora ako imate nedoumica.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne vozite i ne radite sa mašinama ako imate bilo kakva neželjena dejstva kao što su mučnina, povraćanje, pogoršanje vida ili poremećaj vida i sluha, koji mogu umanjiti vašu sposobnost.

Čep u bočici Carboplatin Accord sadrži suvu prirodnu gumu

Čep u bočici sadrži suvu prirodnu gumu (derivat lateksa), koja može izazvati alergijske reakcije.

Lek Carboplatin Accord se primenjuje infuzijom u venu (kapanjem), u trajanju od 15 do 60 minuta.

Doza

Lekar će odrediti tačnu dozu karboplatina za Vas i koliko često se mora davati.

Doza će zavisiti od vašeg zdravstvenog stanja, Vaše visine i telesne mase i funkcije bubrega. Lekar će Vam reći kakva Vam je funkcija bubrega uzimajući uzorke krvi ili urina. Imaćete redovne laboratorijske analize krvi nakon doze karboplatina. Takođe, možda će Vam proveriti funkciju Vaših nerava i gubitak sluha.Između doza karboplatina će obično proći 4 nedelje.

Ako ste primili više leka Carboplatin Accord nego što treba

Ovaj lek dobićete u bolnici pod nadzorom lekara. Malo je verovatno da će vam biti dato previše ili premalo leka, međutim, recite lekaru ili medicinskoj sestri ako imate bilo kakvih nedoumica.

Ako naglo prestanete da primate lek Carboplatin Accord

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite seVašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od sledećih neželjenih efekata, odmah obavestite Vašeg lekara:

• Neuobičajene modrice, krvarenje, znakovi infekcije kao što je bol u grlu ili povišena temperatura
• Teške alergijske reakcije (anafilaksa/anafilaktičke reakcije): može doći do iznenadnog osipa koji svrbi (koprivnjača), otoka ruku, stopala, članaka, lica, usana, usta ili grla (što može prouzrokovati poteškoće u gutanju ili disanju) i možete osećati da ćete se onesvestiti.
• grčevi mišića, mišićna slabost, konfuzija, gubitak vida ili poremećaji, nepravilan rad srca, otkazivanje bubrega ili abnormalni rezultati krvnih testova (simptomi sindroma lize tumora koji mogu biti uzrokovani brzim raspadanjem tumorskih ćelija) (videti odeljak 2).

To su ozbiljni neželjeni efekti. Možda će vam trebati hitna medicinska pomoć.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Promene u crvenim i belim krvnim zrncima i trombocitima (mijelosupresija)
• Umor, otežano disanje i bledilo izazvano anemijom (stanje u kojem postoji smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
• Povećanje vrednosti uree u krvi.
• Abnormalna vrednost enzima jetre.
• Opšti osećaj bolesti (mučnina) ili slabost (povraćanje).
• Bol u stomaku i grčevi.
• Smanjenje vrednosti natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma u krvi.
• Smanjene vrednosti bubrežnog klirensa kreatinina.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Dijareja (proliv) ili konstipacija (otežano pražnjenje creva)
• Osip i / ili svrab kože
• Zujanje u ušima ili pogoršanje sluha
• Gubitak kose, simptomi slični gripu
• Znaci infekcije poput groznice ili zapaljenja grla
• Simptomi ozbiljne alergijske reakcije uključuju iznenadno zviždanje ili stezanje u grudima, oticanje kapaka, lica ili usana, crvenilo lica, nizak krvni pritisak, ubrzan rad srca, koprivnjača, otežano disanje, vrtoglavica i anafilaktički šok
• Peckanje i/ili utrnulost u prstima, stopalima, rukama ili nogama
• Osećaj peckanja ili bockanja
• Smanjen tetivni refleks
• Poremećaj ukusa ili gubitak ukusa
• Privremeno pogoršanje vida ili promene vida

-Poremećaj rada srca

• Stezanje u grudnom košu ili zviždanje
• Intersticijalna bolest pluća (grupa plućnih poremećaja, u kojima je došlo do zapaljenja plućnog tkiva)
• Bolne usne ili čirevi u ustima (poremećaji sluzokože usta)
• Bol ili nelagodnost u kostima, zglobovima, mišićima ili okolnom tkivu (mišićnoskeletni poremećaji)
• Problemi sa bubrezima ili urinom
• Ekstremni umor/slabost (astenija)
• Povećane vrednosti bilirubina u krvi i povećane vrednosti kreatinina u krvi
• Povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi, što može dovesti do gihta

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 na 1.000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Privremeni gubitak vida
• Opšti osećaj bolesti pri visokoj temperaturi zbog niskog nivoa belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

Veoma retka neželjena dejstva ( mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

-Ožiljak na plućima koji uzrokuje otežano disanje i / ili kašalj (plućna fibroza)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

-Karcinomi izazvani lečenjem karboplatinom (sekundarni maligniteti)

• Hemolitičko-uremijski sindrom (bolest koju karakteriše akutna bubrežna insuficijencija)
• Suva usta, umor i glavobolja zbog prekomernog gubitka telesne vode (dehidratacija)
• Gubitak apetita, anoreksija
• Moždani udar
• Ozbiljno oštećena funkcija jetre, oštećenje ili odumiranje ćelija jetre
• Slabost srca
• Začepljenje krvnih sudova (embolija)
• Visok krvni pritisak, nizak krvni pritisak
• Poremećaji kože kao što su koprivnjača, osip, crvenilo kože (eritem) i svrab
• Otok ili bol na mestu primene injekcije
• Grupa simptoma kao što su glavobolja, izmenjene mentalne funkcije, napadi i vizuelni poremećaji od zamućenog vida do gubitka vida (simptomi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja)
• Zapaljenje gušterače (pankreatitis)
• Rane u ustima praćene zapaljenjem sluzokože usta ili ranicama u ustima (stomatitis),
• Infekcija pluća.

Karboplatin može dovesti do problema sa krvlju, jetrom i bubrezima. Lekar će uzeti uzorke krvi kako bi proverio da li postoje ovi problemi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Carboplatin Accord posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje neotvorenog leka:

Neotvorene bočice leka čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Lek čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti

Rok upotrebe nakon otvaranja: Upotrebiti odmah. Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost nakon razblaživanja karboplatin, koncentrata za infuziju 10 mg/mL sa glukoza, rastvorom za infuziju, 5% i natrijum-hlorid, rastvorom za infuziju 0,9% u toku 30 sati na temperaturi 2 - 8 °C i 24 sata na temperaturi 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. U tim uslovima rok upotrebe rekonstituisanog rastvora iznosi 24 sata u uslovima čuvanja na temperaturi od 2 do 8 °C.Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Carboplatin Accord

Aktivna supstanca je karboplatin.

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg karboplatina. Jedna bočica od 15mL sadrži 150mg karboplatina.

Jedna bočica od 45mL sadrži 450mg karboplatina Pomoćna supstanca je voda za injekcije.

Kako izgleda lek Carboplatin Accord i sadržaj pakovanja

Carboplatin Accord je bistar, bezbojan do blago bledo žuti rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip I) zapremine 15 mL odnosno 50 mL. Bočica sadrži 15 mL odnosno 45 mL karboplatin, koncentrata za rastvor za infuziju, 10 mg/mL. Bočice su zatvorene zatvaračima od hlorbutil gume sive boje sa aluminijskim „flip-off“ zatvaračem i plastičnim poklopcem plave boje. Bočica je dodatno obmotana Pharmashield omotačem koji se sastoji od plastične baze i omotača koji obmotava bočicu do zatvarača. Na taj način se obezbeđuje stabilnost bočice tokom upotrebe i zaštita od spoljašnjih uticaja. Spoljnje pakovanje leka je kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek.

Sve veličine pakovanja ne moraju biti registrovane.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEORAD

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

ACCORD HEATHCARE LIMITED

Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Carboplatin Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x15mL, (10mg/mL): 515-01-04193-18-001 od 01.02.2021.

Carboplatin Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x45mL, (10mg/mL): 515-01-04194-18-001 od 01.02.2021.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Carboplatin Accord je indikovan za lečenje:

• Epitelijalnog karcinoma ovarijuma u uznapredovaloj fazi bolesti i to:
• Kao prva linija terapije
• Kao druga linija terapije, u slučajevima kada ni jedna druga terapija nije dala rezultate
• Mikrocelularnog karcinoma pluća.

Doziranje i način primene

Doziranje i primena

Lek karboplatin se primenjuje samo intravenski.

Preporučena doza karboplatina kod odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (npr. klirens kreatinina >60mL/min), koji prethodno nisu primali terapiju, iznosi 400 mg/m2 telesne površine, kao pojedinačna kratkotrajna IV doza primenjena infuzijom u trajanju od 15 do 60 minuta.

Alternativno, za određivanje doze može se koristiti dole navedena Kalvertova formula: Doza (mg) = ciljna PIK (mg/mL x min) x (GFR mL/min + 25)

Napomena: primenom Kalvertove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje 100000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze za 20%-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno lečenje mijelosupresije i loš status (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučuje se da se tokom prvog ciklusa karboplatina krvna slika kontroliše nedeljno a radi prilagođavanja doze i planiranja daljeg lečenja.

Igle ili intravenski setovi koji sadrže aluminijumske delove koji mogu doći u kontakt sa karboplatin injekcijom ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu. Aluminijum reaguje sa karboplatin injekcijom uzrokujući stvaranje taloga i / ili gubitak potencije.

Bezbednosne mere za opasne materije moraju se poštovati prilikom pripreme i primene. Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapeutika treba da obavlja pripremu leka za primenu koristeći zaštitne rukavice, masku za lice i zaštitnu odeću.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Kod pacijenata, kod kojih postoji smanjena bubrežna funkcija, neophodno je prilagođavanje doze leka (videti Kalvertovu formulu), kao i česte kontrole hematoloških i parametara bubrežne funkcije.

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije.

Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije održana je na oko 25% uz sledeće preporuke za doziranje:

Bazalni klirens kreatinina Početna doza (1. Dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 I.V.

16-40 mL/min 200 mg/m2 I.V.

Ne postoje dovoljni podaci o upotrebi karboplatin injekcije kod pacijenata sa kreatininom od 15 mL / min ili manje, da bi se omogućila preporuka za lečenje.

Sve gore navedene preporuke za doziranje odnose se na početni tok lečenja. Naredne doze treba prilagoditi u skladu sa tolerancijom pacijenta i prihvatljivim nivoom mijelosupresije.

Kombinovana terapija

Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni karboplatina kod pedijatrijskih pacijenata su nedovoljni da bi se dale preporuke za doziranje u ovoj populaciji.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina, prilagođavanje karboplatina je potrebno tokom prvog i sledećih terapijskih ciklusa, u zavisnosti od opšteg stanja pacijenta.

Način primene

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme koristiti sa drugim lekovima, osim sa onim lekovima koji su navedeni u odeljku

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Karboplatin može reagovati sa aluminijumom i stvoriti crni precipitat. Igle, špricevi, kateteri ili kompleti za intravensku primenu koji sadrže aluminijum koji može doći u kontakt sa karboplatinom ne bi trebalo koristiti za pripremu i primenu karboplatina. Precipitacija može dovesti do smanjenja antineoplastične aktivnosti.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost nakon razblaživanja karboplatina, koncentrata za infuziju 10 mg/mL sa glukoza, rastvorom za infuziju, 5% i natrijum-hlorid, rastvorom za infuziju 0,9% u toku 30 sati na temperaturi 2 - 8 °C i 24 sata na temperaturi 25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. U tim uslovima rok upotrebe rekonstituisanog rastvora iznosi 24 sata u uslovima čuvanja na temperaturi od 2 do 8 °C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja: na temperaturi do 25 oC. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja razblaženog leka videti odeljak Rok upotrebe

Priroda i sadržaj pakovanja

Sve veličine pakovanja ne moraju biti registrovane.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu.

Kontaminacija

U slučaju kontakta karboplatina sa očima ili kožom, oprati područje sa većom količinom vode ili fiziološkog rastvora. Za tretman prolazne iritacije kože može se koristiti krem. U slučaju kontakta sa očima potrebno je zatražiti medicinsku pomoć.

Odlaganje:

Bilo koji neiskorišćen lek ili otpadni materijal trebalo bi odlagati u skladu sa važećim propisima.

Razblaživanje:

Pre primene leka putem infuzije potrebno je izvršiti razblaživanje leka sa glukoza, rastvorom za infuziju, 5% i natrijum-hlorid, rastvorom za infuziju 0,9%, do najniže koncentracije od 0,5 mg/mL.

Vodič za bezbedno rukovanje antineoplastičnim lekovima:

• Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapeutika treba da obavlja pripremu leka za primenu.
• Priprema leka treba da se obavlja u posebnom, isključivo za tu svrhu, namenjenom prostoru.
• Trebalo bi koristi odgovarajuće zaštitne rukavice.
• Treba preduzeti mere opreza kako bi se izbeglo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju kontakta sa očima, isprati vodom i/ili fiziološkim rastvorom.
• Pripremu citotoksičnih lekova ne treba da obavlja trudnica.
• Treba preduzeti adekvatnu zaštitu i mere opreza prilikom uklanjanja opreme (špricevi, igle, itd) koja se koristi za rekonstituciju citotoksičnih lekova. Sav iskorišćeni materijal, uključujući pri tome i telesni otpad, odnosno telesne izlučevine, se može odlagati stavljanjem u dvostruko zapečaćene polietilenske

kese. Spaljivanje vršiti na temperaturi od 1000 ° C. Tečni otpad se može isprati sa velikom količinom vode.

• Radnu površinu treba prekriti upijajućim papirom sa plastičnom pozadinom.
• Na svim špricevima i kompletima treba koristiti Luer-Lock-ov pribor. Kako bi se izbeglo eventualno stvaranje aerosola i da bi se umanjio pritisak, preporučuje se upotreba igle za odvod vazduha.