Cardipine® 5mg tableta

• Hipertenzija
• Hronična stabilna angina pektoris
• Vazospastična (Prinzmetalova) angina

Doziranje

Odrasli

Za hipertenziju kao i za anginu pektoris uobičajena početna doza amlodipina je 5 mg jednom dnevno, koja se može povećati do maksimalne doze od 10 mg u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta.

Kod hipertenzivnih pacijenata, amlodipin je korišćen u kombinaciji sa tiazidnim diureticima, alfa- blokatorima, blokatorima beta-adrenergičkih receptora ili inhibitorima angiotensin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori). U terapiji angine pectoris, amlodipin se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim antianginoznim lekovima kod pacijenata sa anginom koji ne reaguju na nitrate i/ili

odgovarajuće doze beta-blokatora.

Nije potrebno prilagođavati dozu amlodipina ako se istovremeno daju tiazidni diuretici, beta-blokatori i ACE inhibitori.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Primena amlodipina u sličnim dozama kod starijih i mlađih pacijenata jednako se dobro podnosi. Preporučuje se uobičajeni režim doziranja kod starijih pacijenata, ali povećanje doze treba sprovoditi sa oprezom (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre nisu ustanovljene preporuke za doziranje, tako da se određivanje doze mora sprovesti sa oprezom počevši od donje granice doznog opsega (videti odeljke 4.4 i 5.2). Nije ispitivana farmakokinetika amlodipina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Kod ovih pacijenata amlodipin treba uvesti u najnižoj dozi uz dalju postepenu titraciju.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Promene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stepenom oštećenja bubrega, tako da se preporučuje primena uobičajenih doza. Amlodipin se ne uklanja dijalizom.

Pedijatrijska populacija

Deca i adolescenti sa hipertenzijom uzrasta od 6 do 17 godina

Preporučena oralna doza za hipertenziju kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do 17 godina iznosi 2,5 mg jednom dnevno kao početna doza, koja se može titrirati do 5 mg jednom dnevno ukoliko se ciljne vrednosti krvnog pritiska ne postignu nakon 4 nedelje terapije. Primena doza koje premašuju 5 mg nije ispitivana kod pedijatriskih pacijenata (videti odeljke 5.1 i 5.2).

Primena amlodipina u dozi od 2,5 mg namenjena pedijatrijskoj populaciji nije moguća sa tabletama leka Cardipine jačine 5 mg i 10 mg, jer ne postoji mogućnost deljenja tableta na dva dela (tableta 5 mg) odnosno četiri dela (tableta 10 mg). Za postizanje doze od 2,5 mg koristiti drugi lek dostupan na tržištu Republike Srbije, adekvatnog farmaceutskog oblika i jačine, kojim se može postići navedena doza amlodipina.

Deca mlađa od 6 godina Nema dostupnih podataka. Način primene

Tablete su namenjene za oralnu primenu.

Lek Cardipine je kontraindikovan:

• kod pacijenata kod kojih postoji preosetljivost na derivate dihidropiridina, amlodipin ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u tački 6.1.
• kod pacijenata sa ozbiljnom hipotenzijom.
• kod pacijenata sa šokom (uključujući i kardiogeni šok).
• kod pacijenata sa opstrukcijom protoka krvi iz leve srčane komore (npr. visokostepena aortna stenoza.
• kod pacijenata sa hemodinamski nestabilnom srčanom insuficijencijom nakon akutnog infarkta miokarda.

Bezbednost i efikasnost primene leka Cardipine (amlodipina) u hipertenzivnoj krizi nije utvrđena. Pacijenti sa srčanom insuficijencijom

Pacijente sa srčanom insufucijencijom treba lečiti sa oprezom. U dugotrajnoj placebom kontrolisanoj studiji na pacijentima sa ozbiljnom insuficijencijom srca (NYHA III i IV stepena), prijavljena incidenca plućnog edema bila je veća u grupi tretiranoj amlodipinom nego u grupi tretiranoj placebom (videti odeljak 5.1). Blokatore kalcijumovih kanala, uključujući i lek Cardipine (amlodipin), treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, jer mogu povećati rizik od pojave budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Poluvreme eliminacije leka Cardipine (amlodipina) je produženo i PIK vrednosti su povećane kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre, pa kod ove grupe pacijenata nisu utvrđene preporučene doze. Stoga se amlodipin treba uvesti u najnižoj mogućoj dozi i treba biti vrlo oprezan i kod inicijalne terapije i pri povećanju doze kod ovih pacijenata. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre treba primeniti sporiju titraciju doze i sprovesti pažljivo praćenje.

Stariji pacijenti

Povećanje doze kod starijih pacijenata treba sprovesti sa oprezom.(videti odeljke 4.2 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Cardipin (amlodipin) se kod takvih pacijenata može primenjivati u uobičajenim dozama. Promene koncentracija amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stepenom oštećenja bubrega. Lek Cardipine (amlodipin) se ne može ukloniti dijalizom.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno u suštini je bez natrijuma.

Uticaj drugih lekova na lek Cardipine

CYP3A4 inhibitori: Istovremena upotreba leka Cardipine (amlodipina) sa jakim do umerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi kao što su eritromicin i klaritromicin, verapamil i diltiazem) mogu dovesti do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu rezultujući povećanom riziku za hipotenziju. Klinička značajnost ovih farmakokinetičkih varijacija može biti više izrazena kod starijih pacijenata. Može biti potrebno kliničko praćenje i prilagođavanje doze.

CYP3A4 induktori: Pri istovremenoj primeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija u plazmi amlodipina može varirati. Zbog toga, krvni pritisak se mora kontrolisati i doza prilagoditi tokom i posle istovremene upotrebe lekova koji su dokazani induktori CYP3A4 (npr. rifampicin, kantarion).

Uzimanje grejpfruta ili soka od grejpfruta u toku primene leka Cardipine (amlodipina) nije preporučljivo jer može dovesti do povećane bioraspoloživosti amlodipina što kod nekih pacijenata može pojačati efekat dejstva amlodipina na sniženje krvnog pritiska.

Dantrolen (infuzija)

Nakon primene verapamila i dantrolena intravenski kod životinja, uočene su letalne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularni kolaps povezani sa hiperkalemijom. Usled rizika od hiperkalemije, preporučuje se da se primena blokatora kalcijumovih kanala kao što je amlodipin izbegava kod pacijenata koji su skloni razvoju maligne hipertermije, kao i u terapiji zbrinjavanja maligne hipertermije.

Efekat leka Cardipine- na druge lekove

Amlodipin ima aditivan efekat na sniženje krvnog pritiska kada se primeni sa drugim antihipertenzivnim lekovima.

Takrolimus

Postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvi kada se istovremeno primenjuje sa amlodipinom, ali farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije u potpunosti jasan. Da bi se izbegla toksičnost takrolimusa, primena amlodipina kod pacijenata lečenih takrolimusom zahteva praćenje koncentracije takrolimusa u krvi i prilagođavanje doze takrolimusa kada je to potrebno.

Inhibitori rapamicinske mete sisara (engl. Mechanistic Target of Rapamycin – mTOR) mTOR inhibitori kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus su CYP3A supstrati. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istovremenu primenu mTOR inhibitora, amlodipin može povećati izloženost mTOR inhibitorima.

Ciklosporin

Studije interakcija između ciklosporina i amlodipina nisu sprovedene kod zdravih dobrovoljaca, kao ni kod drugih populacija osim kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija bubrega, gde je primećeno varijabilno povećanje minimalnih koncentracija ciklosporina (u proseku 0% - 40%). Kod pacijenata na amlodipinu kod kojih je izvršena transplantacija bubrega treba razmotriti praćenje koncentracija ciklosporina, a dozu ciklosporina treba smanjiti po potrebi.

Simvastatin

Istovremena primena višestrukih doza amlodipina od 10 mg i simvastatina u dozi od 80 mg dovodi do povećanja izloženosti simvastatinu od 77% u poređenju sa primenom samo simvastatina. Kod pacijenata koji primaju amlodipin, dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg dnevno.

U kliničkim studijama koje su ispitivale interakcije lekova, amlodipin nije imao uticaja na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

Bezbednost primene leka Cardipine (amlodipina) u trudnoći nije utvrđena.

U studijama na životinjama je primećena reproduktivna toksičnost pri velikim dozama (videti odeljak 5.3)

Primena u trudnoći se preporučuje samo ukoliko ne postoji druga odgovarajuća i bezbedna terapija i ukoliko sama bolest nosi veći rizik po bezbednost majke i fetusa.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u majčino mleko. Procenat doze leka koji se iz organizma majke prenosi na

novorođenče/odojče procenjen je na 3-7% (interkvartilni opseg), sa maksimalnom vrednošću od 15%. Uticaj amlodipina na novorođenče/odojče je nepoznat. Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije amlodipinom treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije amlodipinom za majku

Fertilnost

Prijavljene su reverzibilne biohemijske promene glave spermatozoida kod nekih pacijenata koji su primali blokatore kalcijumovih kanala. Klinički podaci vezano za potencijalno dejstvo leka Cardipine (amlodipina) na fertilnost su nedovoljni. U jednoj studiji na pacovima (videti deo 5.3) amlodipin je uticao na fertilitet mužjaka.

Ako pacijent koji uzima amlodipin oseti vrtoglavicu, glavobolju ili mučninu sposobnost njegove reakcije može biti poremećena. Oprez se posebno savetuje na početku terapije.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva tokom terapije leka Cardipine (amlodipinom) su somnolencija, vrtoglavica, glavobolja, palpitacije, crvenilo, abdominalni bol, mučnina, otok skočnog zgloba, edem i malaksalost.

Tabelarni prikaz neželjenih efekata

Sledeća neželjena dejstva su primećena i zabelezena tokom tretmana amlodipinom sa sledećom učestalosti: veoma često (≥1/10),

često (≥1/100 <1/10), povremeno (≥1/1000<1/100), retko (≥1/10000 <1/1000), veoma retko (≤1/10000),

učestalost nepoznata (ne može se odrediti iz dostupnih podataka).

Unutar svake grupe neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

email: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Iskustvo sa namernim predoziranjem je ograničeno. Simptomi

Raspoloživi podaci ukazuju da značajno predoziranje može rezultirati prekomernom perifernom vazodilatacijom i refleksnom tahikardijom. Prijavljena je izražena i produžena hipotenzija koja može dovesti do pojave šoka sa smrtnim ishodom.

Retko je prijavljen nekardiogeni plućni edem kao posledica predoziranja amlodipinom koji se može manifestovati odloženim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtevati respiratornu podršku. Rane mere oživljavanja (uključujući preopterećenje tečnošću) za održavanje perfuzije i srčanog minutnog volumena mogu biti precipitirajući faktori.

Tretman

Pojava klinički značajne hipotenzije nastale usled predoziranja leka Cardipine (amlodipinom) zahteva primenu aktivne suportivne kardiovaskularne terapije, uključujući česte provere srčane i respiratorne funkcije. Pacijenta treba postaviti u ležeći položaj sa uzdignutim nogama i obratiti pažnju na volumen cirkulišućih fluida i količinu izlučenog urina.

Može biti korisna primena vazokonstriktora u svrhu normalizacije vaskularnog tonusa i krvnog pritiska, ali pod uslovom da ne postoje kontraindikacije za njihovu primenu. Intravenska primena kalcijum-glukonata može takođe biti korisna u sprečavanju efekata nastalih usled blokade kalcijumskih kanala.

U nekim slučajevima može biti korisna gastrična lavaža. Pokazalo se da kod zdravih dobrovoljaca, primena aktivnog uglja odmah ili do 2 sata nakon unošenja 10 mg amlodipina značajno smanjuje resorpciju

amlodipina.

S obzirom da se lek Cardipine (amlodipin) u velikoj meri vezuje za proteine plazme, dijaliza ne bi verovatmo bila od koristi.

Farmakoterapijska grupa: selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa pretežno vaskularnim delovanjem.

ATC šifra: C08CA01

Lek Cardipine (amlodipin) je inhibitor ulaska kalcijumovih jona (blokator sporih kalcijumskih kanala ili antagonist kalcijumovih jona), dihidropiridinske strukture. On inhibira transmembranski ulazak jona kalcijuma u glatke mišiće srca i krvnih sudova.

Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina potiče od direktnog relaksantnog efekta na glatke mišiće krvnih sudova.

Tačan mehanizam kojim lek Cardipine (amlodipin) ublažava anginu pektoris nije potpuno ustanovljen, ali lek Cardipine (amlodipin) smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na dva načina:

• Lek Cardipine (amlodipin) širi periferne arteriole i time smanjuje ukupan periferni otpor (afterload) protiv kojeg srce radi. S obzirom na to da srčana frekvencija ostaje stabilna, rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kiseonikom.
• Mehanizam dejstva leka Cardipine (amlodipina) verovatno uključuje i dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola kako u normalnim, tako i u ishemijskim regijama miokarda. Ova dilatacija povećava dopremu kiseonika u miokard kod pacijenata sa spazmom koronarne arterije (Prinzmetalova ili varijant angina).

Kod pacijenata sa hipertenzijom, primena leka Cardipine (amlodipina) jednom dnevno obezbeđuje klinički značajno sniženje krvnog pritiska u intervalu od 24 sata i u ležećem i u stojećem položaju. Usled sporog nastupanja dejstva prilikom upotrebe Cardipine (amlodipina) ne dolazi do pojave akutne hipotenzije.

Kod pacijenata sa anginom pektoris, primena leka Cardipine (amlodipina) jednom dnevno produžava ukupno vreme fizičkog napora, odlaže vreme početka napada angine i produžava vreme do snižavanja ST segmenta za 1 mm. Lek Cardipine (amlodipin) smanjuje učestalost napada angine pektoris i uzimanje tableta gliceriltrinitrata.

Lek Cardipine (amlodipin) nije povezan ni sa kakvim metaboličkim neželjenim dejstvima niti sa promenama koncentracije lipida u plazmi, pa je prikladan za primenu kod pacijenata s astmom, dijabetesom i gihtom.

Primena kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću (CAD)

Efikasnost leka Cardipine (amlodipina) u prevenciji kliničkih događaja kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću (CAD) je procenjivana u nezavisnoj, multicentričnoj randomiziranoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji na 1997 pacijenata; Poređenje leka Cardipine (amlodipina) u odnosu na Enalapril vezano za ograničenu pojavu tromboze (CAMELOT). Kod ovih pacijenata, 663 je bilo tretirano sa Cardipine (amlodipinom) 5-10 mg, 673 pacijenta su bila tretirana sa enalaprilom 10-20 mg, i 655 pacijenata je bilo tretirano sa placebom, kao dodatak redovnoj terapiji koja je uključivala statine, beta blokatore, diuretike, i aspirin, tokom 2 godine. Ključni rezultati (pokazatelji efikasnosti) prikazani su u tabeli 1. Rezultati pokazuju da je lečenje lekom Cardipine (amlodipinom) povezano sa manjim rizikom od

hospitalizacije usled angine pektoris, i manjim rizikom za revaskularizacione procedure kod pacijenata sa CAD.

Skraćenice: CHF-kongestivna srčana insuficijencija; CI-interval pouzdanosti; MI-infarkt miokarda; TIA- prolazni ishemijski napad

Primena kod pacijenata sa insuficijencijom srca

Hemodinamske studije i kontrolisana klinička ispitivanja bazirana na praćenju fizičkog opterećenja kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA klase II-IV, pokazale su da nema kliničkog pogoršanja, merenog kao tolerancija fizičke aktivnosti, ejekciona frakcija leve komore i klinička simptomatologija.

Placebom kontrolisana klinička studija (PRAISE) u kojoj su ispitivani pacijenti sa insuficijencijom srca NYHA III-IV stepena, koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazala je da amlodipin nije doveo do povećanja rizika od mortaliteta ili od mortaliteta i morbiditeta zajedno kod pacijenata sa insuficijencijom srca.

U dugotrajnoj placebom kontrolisanoj studiji (PRAISE-2) koja se odnosila na primenu amlodipina kod pacijenata sa insuficijencijom srca NYHA III i IV stepena, kod kojih nije bilo kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji bi nagoveštavali ili potvrđivali postojanje ishemijske bolesti, a koji su bili na stabilnim dozama ACE inhibitora, digitalisa i diuretika, amlodipin nije uticao na ukupni kardiovaskularni mortalitet. U ovoj istoj populaciji, amlodipin je bio povezan sa povećanjem broja slučajeva plućnog edema.

Ispitivanje tretmana u prevenciji srčanog napada (ALLHAT)

Randomizirana, dvostruko slepa studija morbiditeta/mortaliteta ALLHAT (Antihypertensive and Lipid- Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) je sprovedena sa ciljem da se uporede novije terapije: amlodipin 2,5-10 mg/d (blokator kalcijumskih kanala) ili lizinopril 10-40 mg/d (ACE inhibitor) kao terapija prve linije sa tiazidnim diuretikom hlortalidonom od 12,5 – 25 mg/dan u lečenju blage do umerene

hipertenzije.

Ukupno 33357 hipertenzivnih pacijenata starosti 55 godina i starijih je randomizirano i praćeno tokom prosečno 4,9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za koronarnu bolest srca (CHD) uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar koje su pretrpeli pre više od 6 meseci od uključenja u studiju, ili potvrdu drugih aterosklerotičnih kardiovaskularnih oboljenja (51,5%), dijabetes tip 2 (36,1%), HDL-C <35 mg/dL (11,6 %), hipertrofiju leve komore koja je dijagnostifikovana elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20,9%), pušenje (21,9%).

Primarni parametar ispitivanja (end point) činili su koronarna bolest srca sa smrtnim ishodom ili infarkt miokarda bez smrtnog ishoda. Nije bilo značajne razlike u primarnom parametru ispitivanja između lečenja amlodipinom i lečenja hlortalidonom: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p=0.65. Među sekundarnim ciljevima, incidenca srčane insuficijencije (komponenta udruženog kombinovanog kardiovaskularnog ishoda), bila je statistički značajno viša u grupi lečenoj amlodipinom u poređenju sa grupom lečenom hlortalidonom (10,2% prema 7,7% RR 1,38, 95% CI (1,25-1,52) p<0,001). Međutim, nije bilo statički značajne razlike u smrtnosti usled bilo kog uzroka među grupama lečenim amlodipinom i hlortalidonom RR 0,96 95% CI (0,89-1,02) p=0,20.

Upotreba kod dece (uzrasta 6 godina i starija)

U ispitivanju u kome je učestvovalo 268 dece uzrasta od 6 do 17 godina sa predominantno sekundarnom hipertenzijom, upoređivane su doze amlodipina od 2,5 i 5,0 mg i placebo. Pokazano je da obe doze značajno snižavaju sistolni krvni pritisak statistički značajno više u odnosu na placebo. Razlika između dve doze nije bila statistički značajna.

Nisu ispitivani dugotrajni efekti amlodipina na rast, pubertet i opšti razvoj. Takođe nije utvrđena efikasnost terapije amlodipinom u detinjstvu na redukovanje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odraslom dobu.

Resorpcija, distribucija, vezivanje za proteine plazme

Nakon oralne primene terapijskih doza leka Cardipine (amlodipina) se dobro resorbuje i maksimalne koncentracije u krvi se postižu između 6 i 12 sati nakon primene. Procenjena apsolutna bioraspoloživost iznosi između 64% i 80%. Volumen distribucije iznosi približno 21 L/kg. Unos hrane ne utuče na bioraspoloživost amlodipina. Studije in vitro su pokazale da se približno 97,5% cirkulišućeg leka Cardipine (amlodipina) vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije u plazmi iznosi 35-50 sati i konzistentno je sa jednodnevnim doziranjem. Lek Cardipine (amlodipin) se u jetri ekstenzivno metaboliše u neaktivne metabolite, a 10% ostaje u nepromenjenom obliku. 60% metabolita se izlučuje urinom.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Dostupni su veoma ograničeni klinički podaci vezano za primenu leka Cardipine (amlodipina) kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre imaju smanjen klirens leka Cardipine (amlodipina) što rezultira dužim poluvremenom eliminacije i povećanjem vrednosti PIK za približno 40-60%.

Starija populacija

Vreme koje je potrebno za postizanje maksimalnih koncentracija Cardipine (amlodipina) u plazmi kod starijih je slično kao kod mlađih osoba. Klirens leka Cardipine (amlodipina) ima tendenciju sniženja što rezultira povećanjem PIK (površina ispod krive) i poluvremena eliminacije kod starijih pacijenata. Povećanje PIK i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom slabošću je u skladu sa očekivanjima za ispitivanu starosnu grupu.

Pedijatrijska populacija

Populaciona farmakokinetička studija je sprovedena na 74-oro dece sa hipretenzijom i starosti od 12 meseci

do 17 godina (sa 34 pacijenta starosti od 6 do 12 godina i 28 pacijenata starosti od 13 do 17 godina) koji su primali lek Cardipine (amlodipin) u dozama između 1,25 mg i 20 mg primenjenih jednom ili dva puta dnevno. Kod dece starosti od 6 do 12 godina i kod adolescenata starosti od 13 do 17 godina tipičan oralni klirens (CL/F) je bio 22,5 i 27,4 L/h redom za mušku decu i 16,4 i 21,3 L/h redom za žensku decu. Primećena je velika varijabilnost u individualnoj izloženosti. Prijavljeni podaci ispitivanja kod dece mlađe od 6 godina su ograničeni.

Reproduktivna toksičnost

Studije o uticaju amlodipina na reproduktivnost kod pacova i miševa su pokazale da se pri dozama koje su približno 50 puta veće nego maksimalna preporučena doza za ljude (doziranje bazirano na mg/kg), javlja odložen termin porođaja, produžava se vreme porođaja i smanjena je stopa preživljavanja novorođenih mladunaca.

Oštećenje fertilnosti

Nije bilo dejstva na fertilnost pacova kojima je davan amlodipin u dozi do 10 mg/kg/dnevno (doza koja je 8* puta veća od preporučene humane doze od 10 mg na bazi doziranja mg/m2) i to mužjacima tokom 64 dana i ženkama tokom 14 dana pre parenja. U drugoj studiji na pacovima gde je mužjacima davan amlodipin

-besilat tokom 30 dana u dozama koje se mogu porediti sa humanim dozama, baziranim na doziranju mg/kg, nađeno je smanjenje plazma koncentracija FSH i testosterona kao i smanjenje gustine sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih ćelija.

Karcinogeneza, mutageneza

Pacovi i miševi kojima je davan amlodipin kroz ishranu tokom dve godine, u koncentracijama izračunatim tako da obezbede nivoe doziranja od 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dnevno nisu pružili dokaz o kancerogenosti amlodipina. Najveća doza (za miša slična i za pacova dva puta* veća od preporučene kliničke doze od 10 mg bazirane na doziranju mg/m2) su bile bliske maksimalnim dozama koje su tolerisali miševi ali ne i pacovi.

Studije mutagenosti su otkrile da nema dejstva amlodipina na nivou gena ili hromozoma.

*Bazirano na pacijentu telesne mase od 50 kg

Cardipine, 5 mg, tablete i Cardipine, 10 mg, tablete:

Celuloza, mikrokristalna;

Kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; Kopovidon;

Natrijum-skrobglikolat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zbog zaštite od svetlosti.

Cardipine, 5 mg, tablete:

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljšnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Cardipine, 10 mg, tablete:

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljšnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Cardipine sadrži aktivnu supstancu amlodipin, koja pripada grupi lekova koji se zovu antagonisti kalcijuma.

Ovaj lek se koristi za lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije) ili određenog bola u grudima pod imenom angina pektoris, uključujući hroničnu stabilnu anginu i retke oblike ove bolesti kao što je Prinzmetalova ili varijantna angina.

Kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom ovaj lek deluje tako što opušta krvne sudove i omogućava da krv lakše prolazi kroz njih. Kod pacijenata sa anginom amlodipin poboljšava snabdevanje srčanog mišića krvlju, omogućava da više kiseonika dospe u srce koji na taj način dobija više kiseonika i time sprečava bol u predelu grudi. Ovaj lek ne može omogućiti trenutno olakšanje i prestanak bola u grudima koji se javlja usled angine.

• ako ste alergični (preosetljivi) na amlodipin ili na bilo koji drugi od sastojaka leka naveden u poglavlju 6, kao i na bilo koji lek iz grupe antagonista kalcijuma. U tom slučaju moguća je pojava svraba, crvenila na koži ili otežanog disanja
• ukoliko imate veoma nizak krvni pritisak (hipotenziju)
• ukoliko bolujete od suženja aortnog srčanog zalistka (aortna stenoza), ili ste u stanju kardiogenog šoka (stanje u kome vaše srce ne može da snabde vaše telo dovoljnom količinom krvi)
• ukoliko imate srčanu insuficijenciju (slabost) kao posledicu srčanog udara

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Cardipine Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate ili ste imali neko od sledećih stanja:

• ako ste imali skorašnji srčani udar (u poslednjih mesec dana)
• ako imate srčanu slabost (insuficijencija srca)
• u slučaju ozbiljnog povišenja krvnog pritiska (hipertenzivna kriza)
• ako imate oboljenje jetre
• ukoliko ste stariji pacijent i treba da vam se poveća doza

Primena kod dece i adolescenata

Primena leka Cardipine nije ispitivana kod dece mlađe od 6 godina. Amlodipin bi trebalo koristiti samo kod dece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina za lečenje povećanog krvnog pritiska (videti odeljak 3).

Za više informacija pitajte Vašeg lekara.

Drugi lekovi i Cardipine

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Lek Cardipine može imati uticaja na dejstvo drugih lekova i drugi lekovi mogu uticati na dejstvo amlodipina, kao što su:

• ketokonazol, itrakonazol (lekovi za lečenje gljivičnih oboljenja)
• ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste za lečenje HIV-a)
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)
• kantarion
• verapamil, diltiazem (lekovi za srce)
• dantrolen (infuzija za skidanje abnormalno visoke telesne temperature)
• takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (imunomodulatori)
• simvastatin (lek za snižavanje holesterola)
• ciklosporin (imunosupresiv)

Cardipine može sniziti vaš krvni pritisak više od očekivanog ukoliko već uzimate druge lekove za snižavanje krvnog pritiska.

Primena leka Cardipine sa hranom i pićima

Dok uzimate lek Cardipine ne treba da konzumirate grejpfrut niti sok od grejpfruta. Grejpfrut i sok od grejpfruta mogu dovesti do povećanja koncentracije aktivne supstance amlodipin u krvi, što može izazvati nepredvidivi efekat leka Cardipine na sniženje krvnog pritiska.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Bezbednost primene amlodipina u trudnoći nije utvrđena. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u majčino mleko u malim količinama. Ukoliko dojite ili planirate da dojite dete, obratite se Vašem lekaru pre nego što počnete da uzimate lek Cardipine.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek može uticati na vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Ukoliko nakon uzimanja leka osetite mučninu, vrtoglavicu ili umor ili imate glavobolju, nemojte voziti ili upravljati mašinama i i odmah se obratite lekaru.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno u suštini je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek baš onako kao što vam je rekao lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena inicijalna doza leka Cardipine je 5 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 10 mg jednom dnevno.

Lek Cardipine se može uzimati pre ili posle uzimanja hrane ili pića. Preporučuje se uzimanje leka svakog dana u isto vreme sa malo vode.

Ne uzimajte lek Cardipine sa sokom od grejpfruta. Primena kod dece i adolescenata

Uobičajena preporučena početna doza kod dece i adolescenata (uzrasta od 6 do 17 godina) iznosi 2,5 mg jednom dnevno.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 5 mg.

Primena amlodipina u dozi od 2,5 mg namenjena pedijatrijskoj populaciji nije moguća sa tabletama leka Cardipine jačine 5 mg i 10 mg, jer ne postoji mogućnost deljenja tableta na dva dela (tableta 5 mg) odnosno četiri dela (tableta 10 mg). Za postizanje doze od 2,5 mg koristiti drugi lek dostupan na tržištu Republike Srbije, adekvatnog farmaceutskog oblika i jačine, kojim se može postići navedena doza amlodipina.

Važno je da lek Cardipine uzimate bez prekida.

Ako ste uzeli više leka Cardipine nego što treba

Uzimanje previše tableta odjednom može dovesti do prekomernog sniženja krvnog pritiska, koje može biti opasno. Možete osetiti vrtoglavicu, omaglice, nesvesticu i slabost. Izražen pad krvnog pritiska može dovesti i do stanja šoka. U tom slučaju, koža može biti hladna i vlažna i može nastupiti gubitak svesti. Ako ste uzeli veći broj tableta nego što je potrebno, morate se odmah obratiti lekaru ili najbližoj bolnici.

Velika količina tečnosti može da se akumulira u vašim plućima (plućni edem), uzrokujući kratkoću daha koja može nastati 24-48h posle ingestije leka.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Cardipine

Ne brinite. Ako ste zaboravili da uzmete lek Cardipine propustite tu dozu. Uzmite sledeću dozu kada za to dođe vreme

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestenete da uzimate lek Cardipine

Lekar će Vas posavetovati koliko dugo da uzimate ovaj lek. Simptomi Vaše bolesti mogu da se ponovo jave ukoliko prestanete da uzimate lek pre nego što Vam lekar kaže.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obratite se odmah svom lekaru ili najbližoj medicinskoj ustanovi, ukoliko posle primene leka Cardipine, osetite bilo koji od sledećih simptoma:

• iznenadno zviždanje u plućima, bol u grudima, kratak dah ili teškoće u disanju
• otok očnih kapaka, lica ili usana,
• otok jezika i grla koji može uzrokovati teškoće u disanju
• ozbiljne reakcije na koži uključujući intenzivan osip, koprivnjaču, crvenilo celog tela, ozbiljan svrab plikove, ljušćenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili druge alergijskereakcije
• srčani napad, nenormalni srčani otkucaji
• zapaljenje pankreasa koja može uzrokovati ozbiljne bolove u stomaku i bolove u leđima praćene time da se osećate loše.

Zabeležena su sledeća veoma česta neželjena dejstva. Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje neželjeno dejstvo koje dovodi do nelagode ili traje duže od nedelju dana, odmah se obratite Vašem lekaru.

Veoma čest neželjeni efekat - zabeležen kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

• edem (zadržavanje tečnosti)

Zabeležena su sledeća česta neželjena dejstva. Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje neželjeno dejstvo koje dovodi do nelagode ili traje duže od nedelju dana, odmah se obratite Vašem lekaru.

Česta neželjena dejstva - mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

• glavobolja, vrtoglavica, pospanost (naročito na početku lečenja)
• osećaj lupanja srca, prolazno crvenilo
• bol u stomaku, mučnina
• otok skočnog zgloba, umor, slabost
• grčenje mišića
• vizuelne smetnje, duple slike
• dijareja, opstipacija, promene ritma pražnjenja creva

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena uvrštena su u listu koja sledi. Ako bilo koji od njih postane ozbiljno, ili ako primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu za pacijenta, obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Povremena neželjena dejstva- mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:

• promene raspoloženja, anksioznost, depresija, nesanica
• drhtanje, poremećaj ukusa, nesvestica,
• trnjenje i mravinjanje u udovima, gubitak osećaja za bol
• zujanje u ušima
• nizak krvni pritisak
• zapušen nos, curenje iz nosa kao posledica zapaljenja sluznice nosakašalj
• suva usta, povraćanje
• gubitak kose, pojačano znojenje, kožni svrab, crveni pečati na koži, obezbojavanje kože
• poremećaj u protoku urina, povećana potreba za mokrenjem noću
• nesposobnost da se uspostavi erekcija, nelagodnost u grudima ili povećanje grudi kod muškaraca
• bol, osećaj da vam nije dobro
• bolovi u zglobovima i mišićima , bol u leđima
• povećanje ili smanjenje telesne mase

Retka neželjena dejstva- mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:

• konfuzija

Veoma retka neželjena dejstva- mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:

• smanjen broj belih krvnih zrnaca, smanjen broj krvnih pločica što može rezultirati neuobičajenom pojavom modrica ili krvarenja (oštećenje crvenih krvnih zrnaca)
• povećanje vrednosti šećera u krvi (hiperglikemija)
• poremećaj nerava koji može uzrokovati slabost, trnjenje i mravinjanje
• otečenost desni, krvarenje desni
• nadutost stomaka (gastritis)
• nenormalna funkcija jetre, zapaljenje jetre (hepatitis), žuta prebojenost kože, povećanje vrednosti enzima jetre koji mogu uticati na neke testove
• povećana napetost mišića
• zapaljenje krvnih sudova, često sa pojavom osipa
• osetljivost na svetlost
• poremećaji koji kombinuju ukočenost, drhtanje i/ili poremećaj pokreta

Nepoznata učestalost:

• drhtanje, ukočeno držanje, lice maska, spori pokreti i pomeranje, neuravnotežen hod

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

email: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cardipine posle isteka roka upotrebe označenog na spoljašnjem pakovanju „Važi do“. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zbog zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj aktivne supstance:

Cardipine, 5 mg, tablete: jedna tableta sadrži 5 mg amlodipina, u obliku amlodipin-besilata. Cardipine, 10 mg, tablete: jedna tableta sadrži 10 mg amlodipina, u obliku amlodipin-besilata.

Sadržaj pomoćnih supstanci:

Cardipine, 5 mg, tablete i Cardipine, 10 mg, tablete:

Celuloza, mikrokristalna; kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; kopovidon; natrijum-skrobglikolat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Cardipine i sadržaj pakovanja

Cardipine, 5 mg, tablete:

Okrugle, bele, bikonveksne tablete.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Cardipine, 10 mg, tablete:

Okrugle, ravne tablete bele boje, sa kosom ivicom i podeonom linijom na jednoj strani. Podeona linija nije namenjena za lomljenje tableta.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: AVE&VETMEDIC D.O.O. BEOGRAD, Beograd – Čukarica, Beograd-Čukarica, Petra Lekovića 6, sprat 3, stan 26.

Proizvođač: AVE&VETMEDIC D.O.O. BEOGRAD, Beograd – Čukarica, Petra Lekovića 6, sprat 3, stan 26, Republika Srbija; mesto proizvodnje AVE&VETMEDIC D.O.O. – OGRANAK 2, Tehnološki park, Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept

Broj i datum dozvole:

Cardipine; 5mg; tableta; blister, 3 x 10 tableta: 515-01-02679-22-002 od 13.04.2023.

Cardipine; 10mg; tableta; blister, 3 x 10 tableta: 515-01-02680-22-003 od 13.04.2023.