Carmustine Uni-Chem 100mg prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Lek Carmustine Uni-Chem je indikovan kao palijativna terapija kao monoterapija ili u uspostavljenoj kombinovanoj terapiji sa drugim odobrenim hemoterapijskim agensima kod:

• tumora mozga - glioblastom, meduloblastom, astrocitom i metastatski tumori mozga.
• multiplog mijeloma - u kombinaciji sa glukokortikoidom kao što je prednizon.
• Hočkinove bolesti - kao sekundarna terapija u kombinaciji sa drugim odobrenim lekovima kod pacijenata sa relapsom u toku lečenja primarnom terapijom ili koji ne reaguju na primarnu terapiju.
• Nehočkinskih limfoma - kao sekundarna terapija u kombinaciji sa drugim odobrenim lekovima kod pacijenata sa relapsom u toku lečenja primarnom terapijom ili koji ne reaguju na primarnu terapiju.
• malignih hematoloških oboljenja (Hodgkin/Non-Hodgkin limfom) kao kondicioni tretman pre autologne transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (SCT).

Odrasli:

Doziranje kod intravenske primene:

Preporučena doza leka Carmustine Uni-Chem u monoterapiji kod prethodno nelečenih pacijenata je 150 do 200 mg/m2 intravenski svakih 6 nedelja. Ovo se može dati kao pojedinačna doza ili podeljeno u dve dnevne injekcije, kao što je 75 do 100 mg/m2 u dva uzastopna dana.

Kada se karmustin koristi u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima ili kod pacijenata kod kojih su rezerve koštane srži iscrpljene, doze treba adekvatno prilagoditi.

Ne treba ponavljati ciklus primene karmustina dok se elementi cirkulišuće krvi ne vrate na prihvatljive koncentracije (trombociti iznad 100000/mm3, leukociti iznad 4000/mm3) a to je obično nakon šest nedelja. Broj krvnih zrnaca treba često pratiti i dozu ne treba ponavljati dok ne prođe šest nedelja zbog odložene hematološke toksičnosti.

Doze nakon početne doze treba prilagoditi hematološkom odgovoru pacijenta na prethodnu dozu i u monoterapiji i u kombinovanoj terapiji sa drugim mijelosupresivnim lekovima. Sledeći raspored se predlaže kao vodič za prilagođavanje doze:

Režim kondicioniranja pre SCT

Karmustin se primenjuje u kombinaciji sa drugim hemoterapijskim agensima kod pacijenata sa malignim hematološkim oboljenjima pre SCT u intravenskoj dozi od 300 – 600 mg/m2.

Pacijenti sa smanjenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, dozu karmustina treba smanjiti u zavisnosti od brzine glomerularne filtracije.

Stariji pacijenti:

Uopšteno, treba biti oprezan kod izbora doze za starijeg pacijenta, obično počevši od donje granice opsega doza, odražavajući veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca i konkomitantne bolesti ili druge terapije lekovima.

Budući da je kod starijih pacijenata veća verovatnoća da će imati smanjenu funkciju bubrega, treba voditi računa o odabiru doze, a potrebno je pratiti i funkciju bubrega.

Kod starijih pacijenata incidenca stomatitisa (oralni mukozitis) je veća kada se daje visoka doza karmustina.

Način primene:

Za intravensku primenu.

Karmustin se primenjuje kao spora intravenska infuzija. Karmustin ne treba primenjivati kao brzu intravensku injekciju.

Za uputstva o rukovanju i rekonstituciji leka pre upotrebe, videti odeljak 6.6.

Karmustin treba primenjivati intravenskim ukapavanjem u periodu od jednog do dva sata. Vreme infuzije ne bi trebalo da bude manje od jednog sata, jer inače dolazi do peckanja i bola na mestu uboda. Mesto uboda treba pratiti tokom primene.

Ne postoje ograničenja za period primene terapije karmustinom. U slučaju da tumor ostane neizlečiv ili se pojave neka ozbiljna ili nepodnošljiva neželjena dejstva, terapija karmustinom mora biti prekinuta.

Lek Carmustine Uni-Chem ne treba davati:

• pacijentima koji su pokazali prethodnu preosetljivost na aktivnu supstancu (karmustin), na druge nitrozureje ili na bilo koju pomoćnu supstancu
• pacijentima koji imaju smanjen broj cirkulišućih trombocita, leukocita ili eritrocita ili usled prethodne hemoterapije ili zbog drugih uzroka.
• pacijentima koji imaju veći stepen oštećenja bubrega,
• Trudnicama i dojiljama (videti odeljak 4.6),
• Deci i adolescentima.

Karmustin mogu da daju samo stručnjaci sa iskustvom u oblasti hemoterapije. Mijelosupresija

Odložena i kumulativna depresija koštane srži (posebno trombocitopenija i leukopenija)

koja može dovesti do krvarenja i teških infekcija kod pacijenata koji su već pod rizikom je česta i teška toksična nuspojava karmustina. Hematološke parametre (leukociti, granulociti, hemoglobin, trombociti) treba proveriti pre početka terapije i redovno pratiti tokom terapije do najmanje 6 nedelja nakon primene doze (videti odeljak 4.2). Ponovljene doze karmustina ne treba davati češće od svakih 6 nedelja.

Najčešća neželjena reakcija koja ograničava dozu je reverzibilna mijelosupresija sa odloženim početkom, koja se obično javlja nakon 4 do 6 nedelja i čija težina zavisi od doze. Mijelosupresivni efekat karmustina je kumulativan.

Najniži broj trombocita se primećuje nakon 4 do 5 nedelja, a najmanji broj leukocita 5 do 6 nedelja nakon početka lečenja. Trombocitopenija je generalno teža od leukocitopenije, ali oba neželjena efekta mogu ograničavati dozu.

Praćenje funkcija organa

Pored toga, treba proceniti funkciju jetre, bubrega i pluća pre lečenja i redovno pratiti tokom terapije (videti odeljak 4.8).

Intra-arterijska administracija

Intra-arterijska podnošljivost nije procenjena. Za očekivati je ozbiljno oštećenje tkiva u slučaju slučajnog intra-arterijske administracije.

Direktnu primenu karmustina u karotidnu arteriju treba smatrati eksperimentalnom i povezana je sa očnom toksičnošću.

Etanol

Ovaj lek sadrži 0,57 vol% etanola (alkohola), ili do 7,68 g po dozi. Ovo je ekvivalentno 11,32 mL piva ili 4,72 mL vina po dozi. Ove količine su izvedene iz izračunatog primera od 320 mg karmustina (200 mg/m2 KOF za 1,6 m2) rastvorenog u 9,6 mL (sterilni apsolutni etanol) i konačne zapremine infuzije od 1696 m (videti odeljak 6.6). Predstavlja zdravstveni rizik za pacijente koji pate od alkoholizma. Treba uzeti u obzir kod pacijenata sa povećanim rizikom zbog bolesti jetre ili epilepsije. Količina alkohola u ovom leku može uticati na efikasnost drugih lekova. Količina alkohola u ovom leku može poremetiti sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Plućna toksičnost

Plućna toksičnost je primećena kod do 30% pacijenata. Rani početak plućne toksičnosti (unutar 3 godine lečenja) je doveo do plućnih infiltrata i/ili plućne fibroze, što je u nekim slučajevima bilo fatalno. Pacijenti su bili u dobi od 22 meseca do 72 godine. Faktori rizika uključuju pušenje, respiratornu bolest, postojeće radiografske abnormalnosti, sekvencijalno ili istovremeno zračenje grudnog koša i kombinaciju sa drugim agensima koji mogu izazvati povredu pluća. Incidenca neželjenih reakcija verovatno zavisi od doze. Kumulativne doze od 1200-1500 mg/m2 su povezane sa povećanom verovatnoćom plućne fibroze. Spirometriju (FVC, DLCO) treba redovno izvoditi tokom lečenja. Pacijenti koji imaju početnu vrednost spirometrije <70% očekivanog vitalnog kapaciteta forsiranog izdisaja (FVC) ili kapaciteta difuzije ugljen monoksida (DLCO) su posebno ugroženi.

Slučajevi plućne fibroze veoma kasnog početka (do 17 godina nakon lečenja) primećeni su kod pacijenata koji su primali karmustin u detinjstvu ili adolescenciji.

Dugotrajno praćenje 17 pacijenata koji su preživeli tumore mozga u detinjstvu pokazalo je da je njih 8 umrlo od plućne fibroze. Dva od ovih 8 smrtnih slučajeva dogodila su se u prve 3 godine lečenja, a 6 u toku 8-13 godina lečenja. Prosečna starost (u vreme lečenja) pacijenata koji su umrli bila je 2,5 godine (1-12 godina), a srednja starost dugotrajno preživelih je bila 10 godina (5-16 godina). Svi pacijenti mlađi od 5 godina u vreme lečenja umrli su od plućne fibroze. Ni doza karmustina ni dodatna primena vinkristina ili zračenje kičme nisu uticali na fatalni ishod.

Plućna fibroza je pronađena kod svih preostalih preživelih dostupnih za praćenje. Odnos rizika i koristi terapije karmustinom mora biti pažljivo odmeren zbog visokog rizika od plućne toksičnosti.

Prijavljen je povećan rizik od plućne toksičnosti kod režima kondicioniranja i SCT kod žena. Do danas, ovaj povećani rizik je opisan za sam tretman, uključujući režim kondicioniranja bez karmustina (npr. TBI ili busulfanciklofosfamida) ili sa karmustinom (BEAM: karmustin, etopsid, citarabin i melfalan ili CBV: ciklofosfamid, karmustin i etopozid).

Pokazalo se da terapija visokim dozama karmustina (posebno 600 mg/m2) pre transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija povećava rizik od incidencije i težine plućne toksičnosti. Stoga, kod pacijenata sa drugim rizicima od plućne toksičnosti, upotreba karmustina mora biti odmerena u odnosu na rizike.

Renalna toksičnost

Promene bubrega sa smanjenjem veličine bubrega, progresivna azotemija i bubrežna insuficijencija primećene su nakon visokih kumulativnih doza i nakon dugotrajnog lečenja karmustinom i srodnim nitrozoureama.

Hepatotoksičnost

Nekroza jetre može nastati nakon primene doza većih od onih koje su preporučene u uputstvima za doziranje.

Terapija visokim dozama

Terapija visokim dozama karmustina povećava rizik i ozbiljnost infekcija, srčane, jetrene, gastrointestinalne i bubrežne toksičnosti, kao i poremećaja nervnog sistema i poremećaja elektrolita (hipokalemija, hipomagneziemija i hipofosfatemija).

Komorbiditeti i loš status bolesti

Pacijenti sa komorbiditetom i lošijim statusom bolesti su pod većim rizikom od neželjenih događaja. Ovo je posebno važno za starije pacijente.

Lokalna toksičnost

Reakcije na mestu primene mogu se javiti tokom primene karmustina (videti odeljak 4.8). Uzimajući u obzir mogućnost ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje mesta infuzije zbog moguće infiltracije tokom primene. Specifičan metod za sprečavanje efekata ekstravazacije trenutno nije poznat.

Slučajan kontakt rekonstituisanog infuzionog rastvora sa kožom doveo je do opekotina i prekomerne pigmentacije na zahvaćenim mestima.

Prijavljena je lokalna toksičnost mekog tkiva koja je rezultat ekstravazacije karmustina. Infiltracija karmustina može izazvati otok, bol, eritem, peckanje i nekrozu kože.

U kombinaciji sa:

• fenitoinom - smanjena aktivnost antiepileptičkih lekova mora biti uzeta u obzir kod istovremene primene sa hemoterapijskim lekovima
• cimetidinom - istovremena upotreba dovodi do odloženog, većeg, suspektnog, povećanog toksičnog dejstva karmustina (zbog inhibicije metabolizma karmustina)
• digoksinom - istovremena upotreba dovodi do odloženog, umerenog, suspektnog, smanjenog dejstva digoksina (zbog smanjene apsorpcije digoksina)
• melfalanom - istovremena upotreba dovodi do povećanog rizika od plućne toksičnosti

Karmustin se ne primenjuje kod trudnica ili dojilja. Pacijentima muškog pola treba savetovati da koriste adekvatne mere kontracepcije tokom terapije karmustinom najmanje 6 meseci.

Trudnoća

Bezbedna upotreba u trudnoći nije utvrđena i zbog toga treba pažljivo razmotriti korist od rizika od toksičnosti. Karmustin je embriotoksičan kod pacova i zečeva i teratogen kod pacova kada se daje u dozama koje su ekvivalentne dozi kod ljudi. Ako se ovaj lek koristi tokom trudnoće, ili ako pacijentkinja zatrudni dok uzima (prima) ovaj lek, pacijentkinja treba da bude obaveštena o potencijalnoj opasnosti za fetus. Ženama u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegnu trudnoću.

Dojenje

Nije poznato da li se karmustin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčinom mleku. Dojenje ne bi trebalo da bude dozvoljeno tokom lečenja.

Nisu sprovedene studije o posledicama leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, mora se uzeti u obzir mogućnost da količina alkohola u ovim lekovima može da umanji sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Tabela sadrži neželjene događaje koji su se javili tokom lečenja, ali ne moraju nužno imati uzročnu vezu sa lekom. Pošto se klinička ispitivanja sprovode pod veoma specifičnim uslovima, uočene stope neželjenih događaja možda neće odražavati stope uočene u kliničkoj praksi. Neželjeni događaji se generalno uključuju ako su prijavljeni kod više od 1% pacijenata u monografiji proizvoda ili u ključnim ispitivanjima i/ili za koje je utvrđeno da su klinički značajni. Kada su dostupna placebo kontrolisana ispitivanja, neželjeni događaji se uključuju ako je incidenca > 5% veća u grupi koja se leči.

Visoka doza je definisana kao > 200 mg/m2

U tabeli su prikazana neželjena dejstva karmustina grupisana prema terminologiji MedDRA sa učestalošću pojavljivanja: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); neuobičajeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); vrlo retko (<1/10000), nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

1

Plućna toksičnost se takođe manifestuje kao pneumonitis i intersticijalna bolest pluća u

postmarketinškom praćenju leka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Glavni simptom intoksikacije je mijelosupresija. Pored toga, mogu se javiti sledeća ozbiljna neželjena dejstva:

Nekroza jetre, intersticijalni pneumonitis, encefalomijelitis. Namenski protivotrov nije dostupan.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastični lekovi, alkilujući agens, nitrozureja

ATC šifra: L01AD01

Karmustin alkiluje DNK i RNK a takođe je pokazano da inhibira nekoliko enzima karbamilacijom amino kiselina u proteinima. Smatra se da antineoplastične i toksične aktivnosti karmustina mogu biti posledica metabolita.

Distribucija

Intravenski primenjen karmustin se brzo razgrađuje, bez intaktnog leka koji se može detektovati posle 15 minuta. Zbog dobre rastvorljivosti lipida i nedostatka jonizacije na fiziološkom pH,

Karmustin se veoma dobro prenosi kroz krvno-moždanu barijeru. Nivoi radioaktivnosti u CSF su bar 50% viši od onih koji se istovremeno mere u plazmi

Kinetiku karmustina kod ljudi karakteriše dvokomorni model. Nakon intravenske infuzije tokom 1 sata, nivo karmustina u plazmi pada na dvofazni način. Poluživot α iznosi 1-4 minuta, a poluživot β 18-69 minuta.

Biotransformacija

Pretpostavlja se da metaboliti karmustina izazivaju njegovu antineoplastičnu i toksičnu aktivnost.

Eliminacija

Približno 60-70% ukupne doze izlučuje se urinom za 96 sati i oko 10% kao respiratorni CO2. Šta se dešava sa ostatkom nije određeno.

Karmustin je bio embriotoksičan i teratogen kod pacova i embriotoksičan kod zečeva u dozama koje su ekvivalentne dozi kod ljudi. Karmustin je uticao na plodnost mužjaka pacova u dozama koje su bile veće od doze kod ljudi. Karmustin, u klinički značajnim dozama, bio je karcinogen kod pacova i miševa.

Prašak

Ne sadrži ekscipijense.

Rastvarač

Etanol, bezvodni.

Inkompatibilnost/kompatibilnost sa kontaktnom ambalažom

Intravenski lek je nestabilan u posudama od polivinilhlorida. Rastvor leka Carmustine Uni-Chem može se primenjivati samo iz staklenih bočica ili polipropilenskih posuda.

Lek treba koristiti na osnovu uputstava iz odeljka 6.6 i ne mešati ga sa drugim lekovima.

Rok upotrebe neotvorenog leka:

3 godine ukoliko se čuva u frižideru (2- 8°C).

Nakon rekonstitucije u skladu sa preporukama, lek Carmustine Uni-Chem je stabilan 24 sata u frižideru (2°C - 8°C) u staklenoj posudi.

Rekonstituisani rastvor dalje razblažen sa 500 mL natrijum hlorida za injekcije ili 5% glukoze za injekcije, u staklenim ili polipropilenskim posudama, daje rastvor koji treba da se iskoristi u roku od

8 sati na sobnoj temperaturi i da bude zaštićen od svetlosti. Ovi rastvori su takođe stabilni 24 h u frižideru (2-8°C) i još 6 sati na sobnoj temperaturi zaštićeni od svetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, osim ako metoda rekonstitucije ne sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah upotrebiti. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.

Čuvati u frižideru (2–8°C).

Originalno pakovanje leka treba zaštititi od svetlosti.

Lek Carmustine Uni-Chem se opciono može transportovati u suvom ledu i skladištiti u frižideru na (2°C do 8°C). Prateći preporučene uslove skladištenja moguće je izbeći degradaciju leka u neotvorenoj bočici do datuma isteka roka trajanja navedenog na ambalaži.

Prašak za injekcije ne sadrži konzervanse i pogodan je samo za jednu upotrebu. U neotvorenoj bočici se mogu pojaviti oštre pahuljice, čak i kruta masa, ali bez degradacije karmustina. Skladištenje leka Carmustine Uni-Chem na 27°C ili višoj temperaturi može dovesti do rastapanja supstance, pošto karmustin ima nisku tačku topljenja (oko 30,5°C do 32,0°C).

Indikacija raspadanja je pojava uljanog filma na dnu bočice. Ovaj lek ne bi trebalo koristiti posle toga. Kada niste sigurni u pogledu činjenice da li je proizvod adekvatno ohlađen, odmah proverite svaku bočicu u kutiji pojedinačno. Za proveru držite bočicu na jakom svetlu. Karmustin se pojavljuje u obliku malih količina osušenih pahuljica ili osušene krute mase.

Prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je staklena lio bočica boje ćilibara od 30mL (tip I) zatvorena tamnosivim čepom od brombutil gume (obložen Omniflex 3G oblogom) i flip off zatvaračem koji se sastoji od plavog aluminijumskog prstena i polipropilenske mat kapice. Jedna bočica sadrži 100 mg karmustina.

Rastvarač za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je providna staklena bočica od 5mL (tip I) zatvorena sivim čepom od brombutil gume i flip off zatvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i plave polipropilenske mat kapice. Jedna bočica sadrži 3 mL rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boćica sa praškom, jedna staklena bočica rastvarača i Uputstvo za lek.

VAŽNA NAPOMENA: Liofilizirani prašak ne sadrži konzervans i nije predviđen kao višedozna bočica. Rekonstitucija i dalje razblaživanje treba da se obavljaju pod aseptičnim uslovima.

Priprema intravenskog rastvora:

Lek Carmustine Uni-Chem rastvorite sa 3 mL obezbeđenog sterilnog rastvarača i zatim aseptično dodajte 27 mL sterilne vode za injekcije u rastvor alkohola. Svaki ml dobijenog rastvora će sadržati 3,3 mg karmustina u 10% etanolu i ima pH od 5,6 do 6,0.

Rekonstitucija u skladu sa preporukama daje bistar bezbojni rastvor koji se može dalje razblažiti do 500 ml natrijum hlorida za injekcije, ili 5% glukoze za injekcije. Rekonstituisani rastvor se mora dati intravenski i treba ga davati i.v. ukapavanjem u periodu od jednog do dva sata. Ubrizgavanje leka Carmustine Uni-Chem tokom kraćih vremenskih perioda može izazvati intenzivan bol i peckanje na mestu uboda.

NAPOMENA: Rekonstituisane bočice čuvane u frižideru treba ispitati na formiranje kristala pre upotrebe. Ako se primete kristali, mogu se ponovo rastvoriti zagrevanjem bočice na sobnu temperaturu uz mešanje.

Karmustin ima nisku tačku topljenja (približno 30,5-32,0°C ili 86,9-89,6°F). Izlaganje ovog leka ovoj ili višoj temperaturi će dovesti do otapanja leka i pojave uljanog filma na dnu bočica. Ovo je znak degradacije leka i bočice bi trebalo odložiti u otpad.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplastičnim agensima:

• Lek treba da rekonstituiše obučeno osoblje.
• Rekonstituciju treba obaviti u namenskom području.
• Treba nositi odgovarajuće zaštitne rukavice.
• Treba preduzeti mere predostrožnosti da bi se izbeglo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju kontakta sa očima, isperite obilnom količinom vode i/ili fiziološkog rastvora.
• Trudnice ne treba da rukuju citotoksičnim preparatom.
• Adekvatna briga i mere opreza treba da se preduzmu kod odlaganja predmeta (špriceva, igala itd.) koji se koriste za rekonstituisanje citotoksičnih lekova. Višak materijala i biološki otpad može se odložiti stavljanjem u dvostruko zaptivene polietilenske vrećice i spaljivanjem na temperaturi od 1000°C. Tečni otpad se može isprati velikim količinama vode.
• Radna površina treba da bude pokrivena upijajućim papirom sa plastikom za jednokratnu upotrebu.
• Koristite Luer-Lock nastavak na svim špricevima i setovima. Preporučuju se velike igle kako bi se smanjio pritisak i moguće formiranje aerosola. Ovo se takođe može smanjiti upotrebom igle sa izlaznim ventilom.
• Neiskorišćeni proizvod ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim lokalnim zahtevima za biološki opasan otpad

Lek Carmustine Uni-Chem, sadrži aktivnu supstancu karmustin. Karmustin pripada grupi antikancerogenih supstanci poznatih kao nitrozureje, koje deluju tako što usporavaju rast ćelija raka.

Karmustin se koristi kao palijativna terapija (olakšavanje i sprečavanje simptoma pacijenata) kao monoterapija ili u uspostavljenoj kombinovanoj terapiji sa drugim odobrenim antikancerogenim lekovimakod određenih vrsta raka, kao što su:

• Tumori mozga - glioblastom, meduloblastom, astrocitom i metastatski tumori mozga
• Multipli mijelom (maligni tumor koji se razvija iz koštane srži)
• Hočkinova bolest (tumor limfnog tkiva)
• Nehočkinski limfomi (tumor limfnog tkiva)
• Karmustin se takođe koristi kao pripremni tretman pre autologne transplantacije matičnih ćelija (procedura u kojoj osoba dobija krvne matične ćelije, koje stvaraju bilo koju vrstu krvnih zrnaca) kod malignih hematoloških bolesti limfnog sistema kao što su Hočkinov limfom i ne-Hočkinov limfom.

- ako ste alergični na karmustin, druge nitrozureje ili bilo koji drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6).

Karmustin ne treba koristiti kod pacijenata koji imaju smanjen broj krvnih pločica (trombocita), belih krvnih zrnaca (leukocita) ili crvenih krvnih zrnaca (eritrocita), bilo kao rezultat hemoterapije ili iz drugih razloga

• ako patite od disfunkcije bubrega višeg stepena.
• kod dece i adolescenata.
• ako ste trudni ili ako dojite.

Upozorenja i mere opreza

Pre uzimanja leka Carmustine Uni-Chem obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Pošto je glavno neželjeno dejstvo ovog leka odložena supresija koštane srži, Vaš lekar će pratiti krvnu sliku jednom nedeljno najmanje 6 nedelja nakon doze. U preporučenoj dozi, kure karmustina ne treba davati češće od svakih 6 nedelja. Doza će biti potvrđena krvnom slikom

Funkcija jetre i bubrega će biti ispitana pre terapije i redovno će se pratiti tokom terapije.

Budući da upotreba karmustina može dovesti do oštećenja pluća, treba uraditi rendgenski snimak grudnog koša i testove za ispitivanje plućne funkcije ( videte odeljak 4. ).

Lečenje visokim dozama karmustina (do 600 mg/m2) se izvodi samo u kombinaciji sa naknadnom transplantacijom matičnih ćelija. Takva doza može povećati učestalost ili ozbiljnost toksičnog delovanja na pluća, bubrega, jetre, srca i gastrointestinalnog trakta, kao i infekcija i poremećaja ravnoteže elektrolita (niska vrednost kalijuma, magnezijuma, fosfata u krvi).

Bol u abdomenu (neutropenični enterokolitis) se može javiti kao neželjeni događaj povezan sa terapijom tokom terapije hemoterapijskim agensima.

Pacijenti koji pate od više stanja istovremeno i imaju lošiji status bolesti imaju veći rizik od neželjenih događaja. Ovo je posebno važno za starije pacijente.

Vaš lekar će sa Vama razgovarati o mogućnosti oštećenja pluća i alergijskih reakcija i njihovih simptoma. Ako se pojave takvi simptomi, odmah se obratite svom lekaru (videti odeljak 4).

Drugi lekovi i Carmustine Uni-Chem

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste nedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, kao što su:

• Fenitoin, koji se koristi kod epilepsije
• Cimetidin, koji se koristi za stomačne probleme kao što su problemi sa probavom
• Digoksin, koji se koristi ako imate abnormalni srčani ritam
• Melfalan, antikancerski lek

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre uzimanja ovog leka.

Trudnoća i plodnost

Carmustine Uni-Chem ne treba koristiti tokom trudnoće jer može naškoditi nerođenom detetu. Stoga se ovaj lek obično ne daje trudnicama. Ako se koristi tokom trudnoće, pacijent mora biti svestan potencijalnog rizika za nerođenu bebu. Ženama u reproduktivnom periodu savetuje se da izbegnu trudnoću dok se leče ovim lekom.

Pacijenti muškog pola treba da koriste adekvatne mere kontracepcije tokom terapije karmustinom najmanje 6 meseci da bi sprečili trudnoću partnerke.

Dojenje

Ne treba da dojite dok uzimate ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Dejstvo ovog leka na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije poznato. Morate konsultovati svog lekara pre upravljanja vozilima ili rukovanja bilo kojim alatima ili mašinama jer količina alkohola u ovom leku može da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama

Lek Carmustine Uni-Chem sadrži etanol (alkohol)

Ovaj lek sadrži 0,57 vol% etanola (alkohola), što znači 7,68 g po dozi. Ovo odgovara 11,32 ml piva ili 4,72 ml vina po dozi. To može biti štetno za obolele od alkoholizma, pacijente sa oboljenjima jetre ili obolele od epilepsije (napadi)

Carmustine Uni-Chem uvek daje zdravstveni radnik sa iskustvom u upotrebi antikancerogenihlekova. Ovo je lek za intravensku infuziju

Odrasli

Doziranje se zasniva na zdravstvenom stanju, telesnoj konstituciji i odgovoru na terapiju. Obično se ne daje češće od svakih 6 nedelja. Preporučena doza leka Carmustine Uni-Chem u monoterapiji kod prethodno nelečenih pacijenata je 150 do 200 mg/m2 intravenski svakih 6 nedelja. Ovo se može dati kao pojedinačna doza ili podeljeno u dve dnevne injekcije, kao što je 75 do 100 mg/m2 u dva uzastopna dana. Doza će takođe zavisiti od toga da li se Carmustine Uni-Chem daje sa drugim antikancerskim lekovima.

Doze se prilagođavaju u skladu sa odgovorom na terapiju.

Treba često pratiti krvnu sliku kako bi se izbegla toksičnost koštane srži i po potrebi prilagoditi dozu.

Način primene

Lek

Carmustine Uni-Chem se daje u venu ukapavanjem tokom jednog do dva sata. Trajanje infuzije ne bi trebalo da bude kraće od jednog sata da bi se izbeglo peckanje i bol na mestu uboda. Mesto uboda će se pratiti tokom primene.

Trajanje terapije određuje lekar i može da se razlikuje od pacijenta do pacijenta.

Upotreba kod starijih pacijenata

Carmustine Uni-Chem treba koristiti oprezno kod starijih pacijenata. Funkciju bubrega treba pažljivo pratiti.

Kod starijih pacijenata, pojava zapaljenja sluzokože usta (oralni mukozitis) je češća kada se daje visoka doza karmustina.

Ako ste primili više leka Carmustine Uni-Chem nego što treba

Pošto će Vam ovaj lek davati lekar ili medicinska sestra, malo je verovatno da ćete dobiti pogrešnu dozu. Recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ako imate bilo kakvih nedoumica u vezi sa količinom leka koju primate.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog proizvoda, obratite se svom lekaru ili farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako primetite bilo šta od sledećeg:

Bilo kakvo iznenadno krkljanje, poteškoće u disanju, oticanje kapaka, lica ili usana, osip ili svrab (pogotovo celog tela) i nesvestica. To mogu biti znaci teške alergijske reakcije.

Carmustine Uni-Chem može izazvati sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave češće od 1 na 10 deset pacijenata koji primaju ovaj lek)

• Odložena mijelosupresija (smanjenje broja krvnih zrnaca u koštanoj srži);
• Ataksija (nedostatak dobrovoljne koordinacije mišićnih pokreta);
• Vrtoglavica;
• Glavobolja;
• Prolazno crvenilo u oku, zamagljen vid, retinalno krvarenje;
• Hipotenzija (pad krvnog pritiska) u terapiji visokim dozama;
• Flebitis (upala vena);
• Respiratorni poremećaji (poremećaji povezani sa plućima) sa problemima sa disanjem;
• Teška mučnina i povraćanje; počevši od 2-4 sata primene u trajanju od 4-6 sati;
• Kada se koristi na koži, upala kože (dermatitis)
• Slučajni kontakt sa kožom može prouzrokovati prolaznu hiperpigmentaciju (tamnjenje područja kože ili noktiju)

Česta (mogu da se jave kod do 1 na 10 pacijenata koji primaju ovaj lek)

• Akutne leukemije i displazije koštane srži (abnormalni razvoj koštane srži) nakon dugotrajne upotrebe; Mogu se javiti sledeći simptomi: krvarenje desni, bol u kostima, groznica, česte infekcije, česta ili teška

krvarenja iz nosa, kvržice zbog otečenih limfnih čvorova u i oko vrata, podlaktice, stomaka ili prepona, bleda koža, otežano disanje, slabost, umor ili opšti nedostatak energije;

• Anemija (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi);
• Encefalopatija (oboljenje mozga) u terapiji visokim dozama;
• Anoreksija;
• Konstipacija (otežano pražnjenje creva);
• Dijareja (proliv);
• Zapaljenje usne duplje i usana;
• Reverzibilna toksičnost jetre u terapiji visokim dozama, sa odloženim dejstvom do 60 dana nakon primene. To može dovesti do povišenih vrednosti enzima jetre i bilirubina (koji se identifikuju testovima krvi);
• Alopecija (gubitak kose);
• Crvenilo na koži;
• Reakcije na mestu uboda

Retka (mogu da se jave kod do 1 na 1000 pacijenata koji primaju ovaj lek)

• Veno-okluzivna bolest (progresivna opstrukcija vena) u terapiji visokim dozama; ona u kojoj se začepljuju veoma male vene u jetri. Mogući su sledeći simptomi: nakupljanje tečnosti u stomaku, uvećanje slezine, jako krvarenje jednjaka, žuta prebojenost kože očiju;
• Problemi sa disanjem uzrokovani postojanjem ožiljnog tkiva (intersticijalna fibroza) (pri lečenju nižim

dozama);

• Problemi sa bubrezima
• Ginekomastija (rast grudi kod muškaraca)
• Zapaljenje optičkog nerva i mrežnjače u oku
• Krvarenje u gastrointestinalnom traktu

Veoma retka (mogu da se jave kod do 1 od 10.000 pacijenata koji primaju ovaj lek)

• Zapaljenje zida vene sa udruženom trombozom (tromboflebitis)

Nepoznata (učestalost ne može da se proceni na osnovu dostupnih podataka)

• Alergijske reakcije
• Bol u mišićima;
• Sekundarni tumori (kanceri izazvani z račenjem ili hemoterapijom);
• Napadi uključujući epileptički status;
• Oštećenje tkiva usled curenja na mestu uboda;
• Neplodnost;
• Poremećaj razvoja embriona/fetusa kod trudnica
• Bilo koji znaci infekcije;
• Brzi otkucaji srca, bol u grudima:
• Poremećaji ravnoteže elektrolita (niska vrednost kalijuma, magnezijuma, fosfata u krvi);
• Bol u stomaku (neutropenijski enterokolitis).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka trajanja koji je naveden na etiketi i kutiji nakon datuma u izjavi

„može se koristiti do“. Datum isteka roka trajanja se odnosi na zadnji dan pomenutog meseca. Ovaj lek će čuvati Vaš lekar ili zdravstveni radnik.

Neotvorena bočica suvog leka mora se čuvati u frižideru (2-8°C). Nakon rekonstitucije u skladu sa preporukama, karmustin je stabilan 24 sata u frižideru (2-8°C) u staklenoj posudi i mora biti zaštićen od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je karmustin.

Bočica od 30 ml sadrži 100 mg karmustina, a bočica od 5 ml sadrži 3 ml sterilnog rastvarača (alkohol bezvodni).

Kako izgleda lek CARMUSTINE UNI-CHEM i sadržaj pakovanja

Prašak: bledo-žute, tanke diskontiuirane pahuljice ili slepljena masa, praktično bez vidljivih dokaza o kontaminaciji.

Rastvarač: bistra bezbojna tečnost u staklenim bočicama tipa I.

Prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je staklena lio bočica boje ćilibara od 30mL (tip I) zatvorena tamnosivim čepom od brombutil gume (obložen Omniflex 3G oblogom) i flip off zatvaračem koji se sastoji od plavog aluminijumskog prstena i polipropilenske mat kapice. Jedna bočica sadrži 100 mg karmustina.

Rastvarač za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je providna staklena bočica od 5mL (tip I) zatvorena sivim čepom od brombutil gume i flip off zatvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i plave polipropilenske mat kapice. Jedna bočica sadrži 3 mL rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boćica sa praškom, jedna staklena bočica rastvarača i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: UNI-CHEM D.O.O. Crnotravska 27, Beograd

Proizvođač: EMCURE PHARMA UK LIMITED , Basepoint Business Centre, 110 Butterfield, Great Marlings, Luton, LU2 8DL, Velika Britanija

ili

MIAS PHARMA UK LIMITED, Suite 2, Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublin, Ireland

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01189-19-001 od 31.03.2023.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Carmustine Uni-Chem je indikovan kao palijativna terapija kao monoterapija ili u uspostavljenoj kombinovanoj terapiji sa drugim odobrenim hemoterapijskim agensima kod:

• tumora mozga - glioblastom, meduloblastom, astrocitom i metastatski tumori mozga.
• multiplog mijeloma - u kombinaciji sa glukokortikoidom kao što je prednizon.
• Hočkinove bolesti - kao sekundarna terapija u kombinaciji sa drugim odobrenim lekovima kod pacijenata sa relapsom u toku lečenja primarnom terapijom ili koji ne reaguju na primarnu terapiju.
• Nehočkinskih limfoma - kao sekundarna terapija u kombinaciji sa drugim odobrenim lekovima kod pacijenata sa relapsom u toku lečenja primarnom terapijom ili koji ne reaguju na primarnu terapiju.
• malignih hematoloških oboljenja (Hodgkin/Non-Hodgkin limfom) kao kondicioni tretman pre autologne transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (SCT).

Doziranje i način primene

Odrasli:

Doziranje kod intravenske primene:

Preporučena doza leka Carmustine Uni-Chem u monoterapiji kod prethodno nelečenih pacijenata je 150 do 200 mg/m2 intravenski svakih 6 nedelja. Ovo se može dati kao pojedinačna doza ili podeljeno u dve dnevne injekcije, kao što je 75 do 100 mg/m2 u dva uzastopna dana.

Kada se karmustin koristi u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima ili kod pacijenata kod kojih su rezerve koštane srži iscrpljene, doze treba adekvatno prilagoditi.

Ne treba ponavljati ciklus primene karmustina dok se elementi cirkulišuće krvi ne vrate na prihvatljive koncentracije (trombociti iznad 100000/mm3, leukociti iznad 4000/mm3) a to je obično nakon šest nedelja. Broj krvnih zrnaca treba često pratiti i dozu ne treba ponavljati dok ne prođe šest nedelja zbog odložene hematološke toksičnosti.

Doze nakon početne doze treba prilagoditi hematološkom odgovoru pacijenta na prethodnu dozu i u monoterapiji i u kombinovanoj terapiji sa drugim mijelosupresivnim lekovima. Sledeći raspored se predlaže kao vodič za prilagođavanje doze:

Režim kondicioniranja pre SCT

Karmustin se primenjuje u kombinaciji sa drugim hemoterapijskim agensima kod pacijenata sa malignim hematološkim oboljenjima pre SCT u intravenskoj dozi od 300 – 600 mg/m2.

Pacijenti sa smanjenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, dozu karmustina treba smanjiti u zavisnosti od brzine glomerularne filtracije.

Stariji pacijenti:

Uopšteno, treba biti oprezan kod izbora doze za starijeg pacijenta, obično počevši od donje granice opsega doza, odražavajući veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca i konkomitantne bolesti ili druge terapije lekovima.

Budući da je kod starijih pacijenata veća verovatnoća da će imati smanjenu funkciju bubrega, treba voditi računa o odabiru doze, a potrebno je pratiti i funkciju bubrega.

Kod starijih pacijenata incidenca stomatitisa (oralni mukozitis) je veća kada se daje visoka doza karmustina.

Način primene:

Za intravensku primenu.

Karmustin se primenjuje kao spora intravenska infuzija. Karmustin ne treba primenjivati kao brzu intravensku injekciju.

Za uputstva o rukovanju i rekonstituciji leka pre upotrebe, videti odeljak

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Karmustin treba primenjivati intravenskim ukapavanjem u periodu od jednog do dva sata. Vreme infuzije ne bi trebalo da bude manje od jednog sata, jer inače dolazi do peckanja i bola na mestu uboda. Mesto uboda treba pratiti tokom primene.

Ne postoje ograničenja za period primene terapije karmustinom. U slučaju da tumor ostane neizlečiv ili se pojave neka ozbiljna ili nepodnošljiva neželjena dejstva, terapija karmustinom mora biti prekinuta.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak

Ne sadrži ekscipijense.

Rastvarač

Etanol, bezvodni.

Inkompatibilnost

Inkompatibilnost/kompatibilnost sa kontaktnom ambalažom

Intravenski lek je nestabilan u posudama od polivinilhlorida. Rastvor leka Carmustine Uni-Chem može se primenjivati samo iz staklenih bočica ili polipropilenskih posuda.

Lek treba koristiti na osnovu uputstava iz odeljka Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) i ne mešati ga sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka:

3 godine ukoliko se čuva u frižideru (2- 8°C).

Nakon rekonstitucije u skladu sa preporukama, lek Carmustine Uni-Chem je stabilan 24 sata u frižideru (2°C - 8°C) u staklenoj posudi.

Rekonstituisani rastvor dalje razblažen sa 500 mL natrijum hlorida za injekcije ili 5% glukoze za injekcije, u staklenim ili polipropilenskim posudama, daje rastvor koji treba da se iskoristi u roku od 8 sati na sobnoj temperaturi i da bude zaštićen od svetlosti. Ovi rastvori su takođe stabilni 24 h u frižideru (2-8°C) i još 6 sati na sobnoj temperaturi zaštićeni od svetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, osim ako metoda rekonstitucije ne sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah upotrebiti. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (2–8°C).

Originalno pakovanje leka treba zaštititi od svetlosti.

Lek Carmustine Uni-Chem se opciono može transportovati u suvom ledu i skladištiti u frižideru na (2°C do 8°C). Prateći preporučene uslove skladištenja moguće je izbeći degradaciju leka u neotvorenoj bočici do datuma isteka roka trajanja navedenog na ambalaži.

Prašak za injekcije ne sadrži konzervanse i pogodan je samo za jednu upotrebu. U neotvorenoj bočici se mogu pojaviti oštre pahuljice, čak i kruta masa, ali bez degradacije karmustina. Skladištenje leka Carmustine Uni-Chem na 27°C ili višoj temperaturi može dovesti do rastapanja supstance, pošto karmustin ima nisku tačku topljenja (oko 30,5°C do 32,0°C).

Indikacija raspadanja je pojava uljanog filma na dnu bočice. Ovaj lek ne bi trebalo koristiti posle toga. Kada niste sigurni u pogledu činjenice da li je proizvod adekvatno ohlađen, odmah proverite

svaku bočicu u kutiji pojedinačno. Za proveru držite bočicu na jakom svetlu. Karmustin se pojavljuje u obliku malih količina osušenih pahuljica ili osušene krute mase.

Priroda i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je staklena lio bočica boje ćilibara od 30mL (tip I) zatvorena tamnosivim čepom od brombutil gume (obložen Omniflex 3G oblogom) i flip off zatvaračem koji se sastoji od plavog aluminijumskog prstena i polipropilenske mat kapice. Jedna bočica sadrži 100 mg karmustina.

Rastvarač za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je providna staklena bočica od 5mL (tip I) zatvorena sivim čepom od brombutil gume i flip off zatvaračem koji se sastoji od aluminijumskog prstena i plave polipropilenske mat kapice. Jedna bočica sadrži 3 mL rastvarača.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boćica sa praškom, jedna staklena bočica rastvarača i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

VAŽNA NAPOMENA: Liofilizirani prašak ne sadrži konzervans i nije predviđen kao višedozna bočica. Rekonstitucija i dalje razblaživanje treba da se obavljaju pod aseptičnim uslovima.

Priprema intravenskog rastvora:

Lek Carmustine Uni-Chem rastvorite sa 3 mL obezbeđenog sterilnog rastvarača i zatim aseptično dodajte 27 mL sterilne vode za injekcije u rastvor alkohola. Svaki ml dobijenog rastvora će sadržati 3,3 mg karmustina u 10% etanolu i ima pH od 5,6 do 6,0.

Rekonstitucija u skladu sa preporukama daje bistar bezbojni rastvor koji se može dalje razblažiti do 500 ml natrijum hlorida za injekcije, ili 5% glukoze za injekcije. Rekonstituisani rastvor se mora dati intravenski i treba ga davati i.v. ukapavanjem u periodu od jednog do dva sata. Ubrizgavanje leka Carmustine Uni-Chem tokom kraćih vremenskih perioda može izazvati intenzivan bol i peckanje na mestu uboda.

NAPOMENA: Rekonstituisane bočice čuvane u frižideru treba ispitati na formiranje kristala pre upotrebe. Ako se primete kristali, mogu se ponovo rastvoriti zagrevanjem bočice na sobnu temperaturu uz mešanje.

Karmustin ima nisku tačku topljenja (približno 30,5-32,0°C ili 86,9-89,6°F). Izlaganje ovog leka ovoj ili višoj temperaturi će dovesti do otapanja leka i pojave uljanog filma na dnu bočica. Ovo je znak degradacije leka i bočice bi trebalo odložiti u otpad.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplastičnim agensima:

• Lek treba da rekonstituiše obučeno osoblje.
• Rekonstituciju treba obaviti u namenskom području.
• Treba nositi odgovarajuće zaštitne rukavice.
• Treba preduzeti mere predostrožnosti da bi se izbeglo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju kontakta sa očima, isperite obilnom količinom vode i/ili fiziološkog rastvora.
• Trudnice ne treba da rukuju citotoksičnim preparatom.
• Adekvatna briga i mere opreza treba da se preduzmu kod odlaganja predmeta (špriceva, igala itd.) koji se koriste za rekonstituisanje citotoksičnih lekova. Višak materijala i biološki otpad može se odložiti stavljanjem u dvostruko zaptivene polietilenske vrećice i spaljivanjem na temperaturi od 1000°C. Tečni otpad se može isprati velikim količinama vode.
• Radna površina treba da bude pokrivena upijajućim papirom sa plastikom za jednokratnu upotrebu.
• Koristite Luer-Lock nastavak na svim špricevima i setovima. Preporučuju se velike igle kako bi se smanjio pritisak i moguće formiranje aerosola. Ovo se takođe može smanjiti upotrebom igle sa izlaznim ventilom.
• Neiskorišćeni proizvod ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim lokalnim zahtevima za biološki opasan otpad