CEFUROXIM MEDOCHEMIE 1500mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE je indikovan za lečenje sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (videti odeljke 4.4 i 5.1).

• vanbolničke pneumonije;
• akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa;
• komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis;
• infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana;
• intraabdominalne infekcije (videti odeljak 4.4)
• profilaksa infekcija u gastrointestinalnoj (uključujući ezofagealnu), ortopedskoj, kardiovaskularnoj i ginekološkoj hirurgiji (uključujući i sectio caesarea)

U lečenju i prevenciji infekcija kod kojih je vrlo verovatno prisustvo anaerobnih mikroorganizama, cefuroksim je potrebno primenjivati u kombinaciji sa odgovarajućim antimikrobnim lekovima.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj upotrebi antibiotika.

Doziranje

Tabela 1. Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Tabela 2. Deca < 40 kg

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primarno izlučuje preko bubrega. Zbog toga, kao i sa ostalim antibioticima, kod svih pacijenata sa značajno oštećenom funkcijom bubrega preporučuje se smanjivanje doze radi kompenzacije sporijeg izlučivanja.

Tabela 3. Preporučene doze cefuroksima kod oštećenja bubrežne funkcije

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primarno eliminiše putem bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ne očekuje se uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primene

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primenjuje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5 minuta direktno u venu, ili putem spore ’’kap po kap’’ infuzije, ili u vidu infuzije u trajanju od 30 do 60 minuta, ili kao intramuskularna injekcija duboko u mišić.

Intramuskularnu injekciju treba injektovati duboko u relativno veliki mišić, pri čemu, na jednom mestu, ne treba primeniti više od 750 mg. Kod primene doza većih od 1,5 g, lek treba primeniti intravenski.

Za uputstvo o načinu rekonstitucije leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na cefuroksim ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Poznata preosetljivost na cefalosporinske antibiotike.

Kod pacijenata koji imaju u anamnezi podatak o teškoj reakciji preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) u anamnezi izazvana nekim od beta-laktamskih antibakterijskih lekova (penicilina, monobaktama i karbapenema).

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabeležene su ozbiljne u nekim slučajevima životno ugrožavajuće reakcije preosetljivosti. U slučaju teških reakcija preosetljivosti, terapija cefuroksimom mora biti odmah prekinuta i treba preduzeti odgovarajuće hitne mere.

Pre početka lečenja, potrebno je utvrditi da li pacijent ima u istoriji bolesti teške reakcije preosetljivosti na

cefuroksim, kao i na druge cefalosporine ili na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik. Potreban je poseban oprez ukoliko se cefuroksim propisuje pacijentima sa manje teškim alergijskim reakcijama na druge beta- laktamske antibiotike u anamnezi.

Istovremena primena sa snažnim diureticima ili aminoglikozidima

Cefalosporinske antibiotike u velikim dozama treba oprezno primenjivati kod pacijenata kod kojih se istovremeno primenjuju lekovi koji snažno stimulišu diurezu kao što je furosemid ili aminoglikozidi. Zabeleženi su slučajevi oštećenja funkcije bubrega prilikom primene kombinacija ovih lekova. Funkciju bubrega treba pratiti kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Prekomeran rast mikroorganizama neosetljivih na cefuroksim

Upotreba cefuroksima može dovesti do prekomernog rasta soja Candida. Dugotrajna upotreba takođe može dovesti do prekomernog rasta i drugih neosetljivih mikroorganizama (npr. Enterococci i Clostridium difficile), što može zahtevati privremeni prekid terapije (videti odeljak 4.8).

Prilikom upotrebe cefuroksima zabeležena je pojava pseudomembranoznog kolitisa koji je u vezi sa primenom antibiotika, a koji može varirati od blagog do po život ugrožavajućeg. Ovu dijagnozu treba razmotriti kod pacijenata sa dijarejom tokom ili nakon terapije cefuroksimom (videti odeljak 4.8). U tom slučaju, potrebno je razmotriti prekid primene cefuroksima i uvođenje odgovarajuće terapije za Clostridium difficile. Ne smeju se primenjivati lekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Intrakameralna primena i poremećaji oka

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE nije formulisan za intrakameralnu upotrebu. Pojedinačni slučajevi i klasteri ozbiljnih očnih neželjenih reakcija su prijavljeni nakon neodobrene intrakameralne upotrebe cefuroksim-natrijuma iz bočica koje su odobrene za intravensku/intramuskularnu primenu. Ove reakcije su uključivale makularni edem, edem retine, ablaciju retine, retinalnu toksičnost, oštećenje vida, smanjenje oštrine vida, zamućenje vida, neprozirnost rožnjače i edem rožnjače.

Intraabdominalne infekcije

Zbog spektra delovanja, cefuroksim nije pogodan za lečenje infekcija izazvanih Gram-negativnim nefermentativnim bakterijama (videti odeljak 5.1).

Uticaj na dijagnostičke testove

Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa kod pacijenata koji su lečeni cefuroksimom može ometati crossmatch

test (ispitivanje izvođenjem unakrsnih analiza krvi) (videti odeljak 4.8).

Može doći do blage interferencije kod metoda koje se zasnivaju na redukciji bakra (Benedict-ova, Fehling- ova, Clinitest). Međutim, ovo ne bi trebalo da dovede do pojave lažno pozitivnih rezultata, što se može desiti sa nekim drugim cefalosporinima.

Do lažno negativnog rezultata može doći u fericijanid testu, pa se zbog toga preporučuje da se za određivanje koncentracije glukoze u krvi/plazmi kod pacijenata koji primaju cefuroksim koriste ili metode zasnovane na korišćenju glukoza - oksidaze ili heksokinaze.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, prašak za rastvor za injekciju i infuziju, sadrži natrijum. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji sun a dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Cefuroksim može uticati na crevnu floru, što može dovesti do smanjene reapsorpcije estrogena i smanjene efikasnosti kombinovanih oralnih kontraceptiva.

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istovremena primena probenicida se ne preporučuje, jer produžava izlučivanje antibiotika i dovodi do povećanja maksimalne koncentracije u serumu.

Potencijalno nefrotoksični lekovi i diuretici Henleove petlje

Velike doze cefalosporina treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata kod kojih se istovremeno primenjuju lekovi koji snažno stimulišu diurezu (kao što je furosemid) ili potencijalno nefrotoksičnim lekovima (kao što su aminoglikozidni antibiotici), jer u tom slučaju može doći do oštećenja bubrežne funkcije.

Ostale interakcije

Određivanje koncentracije glukoze u krvi/plazmi: videti odeljak 4.4.

Istovremena primena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR (engl. International Normalised Ratio).

Trudnoća

Postoji ograničen broj podataka o upotrebi cefuroksima kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se može propisati trudnicama samo u slučaju da potencijalna korist premašuje rizik od primene ovog leka.

Utvrđeno je da cefuroksim, nakon intramuskularne/intravenske primene kod majke, prolazi kroz placentu i postiže terapijske koncentracije u amnionskoj tečnosti i krvi iz pupčanika.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mleko u malim količinama. Ne očekuje se pojava neželjenih reakcija prilikom primene terapijskih doza, ali nije moguće isključiti rizik od pojave dijareje i gljivičnih infekcija mukoznih membrana. U tom slučaju mora se doneti odluka da li da se prekine sa dojenjem ili da se obustavi primena cefuroksima uzimajući u obzir korist dojenja za dete i koristi terapije za majku.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju cefuroksima na plodnost kod ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazala nikakav uticaj na plodnost.

Nisu sprovedena ispitivanja o efektima cefuroksima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, na osnovu poznatih neželjenih reakcija, cefuroksim verovatno neće imate uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće neželjene reakcije su neutropenija, eozinofilija, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre ili bilirubina, pogotovu kod pacijenata sa već postojećim oboljenjem jetre, ali nema zabeleženih podataka o oštećenju jetre i reakcijama na mestu primene.

Kategorije učestalosti neželjenih reakcija koje su navedene u tekstu ispod, su zasnovane na proceni, pošto za većinu neželjenih reakcija nisu dostupni odgovarajući podaci za izračunavanje učestalosti. Pored toga učestalost neželjenih reakcija povezanih sa primenom cefuroksima može varirati u zavisnosti od indikacije. Na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja neželjene reakcije su razvrstane prema učestalosti od veoma čestih do retkih neželjenih reakcija. Učestalosti ostalih neželjenih reakcija (tj. onih koje se pojavljuju na < 1/10 000) su uglavnom određene korišćenjem postmarketinških podataka, a odnose se pre svega na stopu prijavljivanja neželjenih reakcija, a ne na pravu učestalost.

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti i stepena ozbiljnosti. Kategorije učestalosti su definisane prema sledećoj konvenciji: Veoma često ≥ 1/10

Često ≥ 1/100 do < 1/10 Povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100 Retko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Veoma retko < 1/10 000

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Cefalosporini su lekovi koji imaju tendenciju da se apsorbuju na površini ćelijske membrane crvenih krvnih zrnaca i reaguju sa antitelima usmerenim protiv leka, što dovodi do pozitivnog Coombs-ovog testa (što može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi), a veoma retko i do hemolitičke anemije.

Uočeno je prolazno povećanje vrednosti enzima jetre ili bilirubina u serumu, ali je ovo povećanje obično reverzibilno.

Bol na mestu primene intramuskularne injekcije je češći kod primene većih doza. Međutim, ovo najčešće nije razlog za prekid primene ovog leka.

Pedijatrijska populacija

Bezbednosni profil primene cefuroksim-natrijuma kod dece odgovara bezbednosnim informacijama koje su opisane kod odraslih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje cefalosporinima može izazvati neurološke poremećaje uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega kod kojih doza nije adekvatno prilagođena (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Serumske koncentracije cefuroksima mogu biti smanjene hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini druge generacije.

ATC šifra: J01DC02

Mehanizam dejstva

Cefuroksim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija vezivanjem za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin binding protein, PBPs). Kao rezultat nastaje prekid biosinteze peptidoglikana ćelijskog zida, što dovodi do lize i smrti bakterijske ćelije.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na cefuroksim može biti posledica jednog ili više sledećih mehanizama:

-hidroliza pod dejstvom beta-laktamazama uključujući (ali ne i ograničavajući se na) beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) i hromozomski-kodirane Amp-C enzime, čija se indukcija ili stabilna aktivacija može pojaviti u nekim vrstama aerobnih Gram-negativnih bakterijskih sojeva;

-smanjenje afiniteta penicilin-vezujućeg proteina za cefuroksim;

-nepermeabilnost spoljašnje membrane, koja ograničava pristup cefuroksima penicilin-vezujućim proteinima Gram-negativnih bakterija;

-aktivnost efluks pumpi u bakterijama.

Očekuje se da mikroorganizmi koji su stekli rezistenciju na druge parenteralne oblike cefalosporina, budu rezistentni na cefuroksim. Zavisno od mehanizma rezistencije, mikroorganizmi sa stečenom rezistencijom na peniciline mogu pokazivati smanjenu osetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Granične vrednosti MIC

Granične vrednosti MIC (minimalne inhibitorne koncentracije) utvrđene od strane Evropskog komiteta za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) su sledeće:

R=rezistentan S=osetljiv Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije pojedinih vrsta bakterija može da varira geografski i tokom vremena, pa su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno prilokom lečenja teških infekcija. Po potrebi, treba tražiti stručni savet kada je lokalna prevalenca rezistencije poznata i kada je korist leka kod bar nekih vrsta infekcija pod znakom pitanja.

In vitro, cefuroksim obično deluje na sledeće mikroorganizme .

*Svi meticilin-rezistentni S.aureus su rezistentni na cefuroksim.

Cefuroksim-natrijum u kombinaciji sa aminoglikozidnim antibioticima u in vitro uslovima pokazuje aditivno dejstvo, uz povremeno ispoljavanje sinergističkih efekata.

Resorpcija

Nakon intramuskularne primene (i.m.) injekcije cefuroksima kod zdravih ispitanika, srednje vrednosti maksimalnih koncentracija u serumu bile su u rasponu od 27 mikrograma/mL do 35 mikrograma/mL, za dozu od 750 mg i od 33 mikrograma/mL do 40 mikrograma/mL za dozu od 1000 mg. Ove koncentracije su postignute unutar 30 do 60 minuta nakon primene leka. Nakon intravenske primene cefuroksima u dozi 750 i 1500 mg, koncentracije u serumu su bile približno 50 mikrograma/mL, odnosno 100 mikrograma/mL, a postgnute su 15 minuta nakon primene.

Vrednosti PIK i Cmax rastu linearno sa povećanjem doze u rasponu pojedinačnih doza od 250 do 1000 mg nakon

intramuskularne i intravenske primene. Nema dokaza o nakupljanju cefuroksima u serumu kod zdravih ispitanika nakon primene ponovljenih intravenskih doza od 1500 mg na svakih 8 sati.

Distribucija

U zavisnosti od korišćene metodologije, utvrđeno je da je vezivanje za proteine plazme od 33% do 50%. Prosečan volumen distribucije, nakon intramuskularne ili intravenske primene doza u rasponu od 250 mg do 1000 mg, kreće se u rasponu od 9,3 L/1,73 m2 do 15,8 L/1,73 m2. Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih inhibitornih koncentracija za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu sinusa, sluzokoži bronhija, kostima, pleuralnoj tečnosti, zglobnoj tečnosti, sinovijalnoj tečnosti, intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi kroz hemato-encefalnu barijeru u slučaju zapaljenja meningealnih ovojnica.

Biotransformacija Cefuroksim se ne metaboliše. Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i renalne tubularne sekrecije. Poluvreme eliminacije u serumu nakon intramuskularne ili intravenske primene je oko 70 minuta. Nakon 24 sata od primene 85 do 90 % primenjenog cefuroksima se izluči urinom u nepromenjenom obliku pri čemu se najveći deo izluči u prvih 6 sati. Prosečan renalni klirens kreće se u rasponu od 114 – 170 mL/min/1,73 m2 nakon intramuskularne ili intravenske primene doza u rasponu doza od 250 do 1000 mg.

Posebne grupe pacijenata

Pol

Nisu primećene razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškaraca i žena nakon primene pojedinačne intravenske bolus injekcije od 1000 mg cefuroksima (u obliku natrijumove soli).

Starije osobe

Nakon intramuskularne ili intravenske primene cefuroksima resorpcija, distribucija i eliminacija cefuroksima kod starijih pacijenata je slična onoj kod mlađih pacijenata sa istom funkcijom bubrega. Budući da je kod starijih pacijenata velika verovatnoća da je bubrežna funkcija oslabljena, potreban je oprez prilikom doziranja cefuroksima, a poželjno je i praćenje funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije cefuroksima u serumu je značajno produženo kod novorođenčadi u zavisnosti od gestacione starosti. Međutim, kod starije novorođenčadi (starosti > 3 nedelje) i dece, poluvreme eliminacije iz seruma je od 60 do 90 minuta, što je slično vrednostima kod odraslih.

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao što je slučaj sa primenom svih sličnih antibiotika, kod pacijenata sa značajno narušenom funkcijom bubrega (tj. C1cr < 20 mL/minutu) preporučuje se smanjenje doze cefuroksima kako bi se kompenzovalo njegovo sporije izlučivanje (videti odeljak 4.2). Cefuroksim se efikasno uklanja hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da oštećenje funkcije jetre može uticati na farmakokinetiku cefuroksima.

PK/PD odnos

Za cefalosporine je pokazano da je najvažniji farmakokinetički-farmakodinamički indeks, koji je u vezi sa in vivo efikasnošću jeste procenat doznog intervala (% T) koji omogućava da koncentracija slobodnog

cefuroksima bude iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) cefuroksima za određene sojeve mikroorganizama (tj. % T > MIK).

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik od primene cefuroksima kod ljudi na temelju standardnih farmakoloških ispitivanja bezbednosti primene leka, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nisu sprovedena ispitivanja kancerogenosti, međutim ne postoje dokazi koji bi ukazivali na kancerogeni potencijal.

Aktivnost - gama glutamil transpeptidaze u urinu pacova jeste inhibirana različitim cefalosporinima. Ipak, nivo inhibicije je manji kod primene cefuroksima. Ovo može biti od značaja kod interferencije cefuroksima sa rezultatima laboratorijskih ispitivanja kod ljudi.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

CEFUROXIM MEDOCHEMIE ne treba mešati u špricu sa aminoglikozidnim antibioticima.

Vrednost pH injekcije natrijum-bikarbonata od 2,74 % znatno utiče na boju rastvora i zato ovaj rastvor nije preporučljiv za rastvaranje leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE. Međutim, ukoliko je potrebno, pacijentima koji primaju natrijum-bikarbonat injekciju u vidu infuzije, lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se može ubrizgati u cev infuzionog seta.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstutucije: iskoristiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost rekonstutuisanog rastvora su pokazane u sledećim uslovima:

• sati na 25 ºC i 48 sati na 2-8 ºC (u frižideru) za rekonstituisane rastvore za intravensku injekciju;
• sati na 25 ºC i 24 sata na 2-8 ºC (u frižideru) za rekonstituisane rastvore za intravensku infuziju (za podatke o kompatibilnosti sa infuzionim rastvorima, pogledati odeljak 6.6)

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na 2-8 ºC, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC.

Čuvati bočice u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak 6.3.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju:

Unutrašnje pakovanje su bočice od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 15 mL, zatvorene zatvaračem od brombutil gume (20 mm) sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa praškom za rastvor za

injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju:

Unutrašnje pakovanje su bočice od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 15 mL, zatvorene zatvaračem od brombutil gume (20 mm) sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Uputstvo za rekonstituciju

Dodate količine vode i koncentracije rastvora, koji mogu biti od koristi kada su neophodne podeljene doze.

*Rekonstituisani rastvor treba dodati u 50 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (informacije o kompatibilnosti navedene su ispod)

** Dobijeni volumen rastvora cefuroksima je uvećan zbog doprinosa zapremine praška zapremini rastvarača pa se dobijaju navedene koncentracije u mg/mL.

Kompatibilnost

Cefuroksim-natrijum je kompatibilan sa sledećim infuzionim rastvorima. Potvrđena je fizičko-hemijska stabilnost tokom 6 sati na temperaturi od 25 ºC i 24 sata na temperaturi od 2 ºC-8 ºC (u frižideru) u:

• 0,18 % rastvoru natrijum-hlorida sa 4 % rastvorom injekcije dekstroze
• 5 % rastvoru dekstroze i 0,9 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• 5 % rastvoru dekstroze i 0,45 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• 5 % rastvoru dekstroze i 0,225 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• M/6 rastvoru injekcije natrijum-laktata
• rastvoru kalijum-hlorida (10 i 40 mEqL) u 0,9 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• 5% ili 10% rastvoru dekstroze (glukoze)
• 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
• Ringerovom rastvoru
• rastvoru Ringer laktata

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE sadrži aktivnu supstancu cefuroksim.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE je antibiotik koji se koristi kod dece i odraslih. Deluje tako što ubija bakterije koje su izazvale infekcije. Pripada grupi antibiotika koji se zovu cefalosporini.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primenjuje za lečenje infekcija:

• pluća ili grudnog koša;
• mokraćnih puteva (urinarnog trakta);
• kože i mekog tkiva;
• stomaka (abdomena).

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se takođe koristi u prevenciji infekcija prilikom hirurških intervencija.

Vaš lekar može zahtevati da se uradi laboratorijska analiza kako bi se utvrdila vrsta bakterije koja je izazvala infekciju i pratiti osetljivost bakterije na lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE u toku terapije.

• ste alergični (preosetljivi) na cefuroksim ili bilo koji cefalosporinski antibiotik ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ste nekada imali tešku alergijsku reakciju (preosetljivost) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, recite to Vašem lekaru pre nego što počnete da primate lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, jer Vam u tom slučaju ovaj lek ne sme biti primenjen.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE.

Kada primate lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, posebno vodite računa:

Tokom primene leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE morate obratiti pažnju na pojavu određenih simptoma kao što su alergijske reakcije, osip na koži, gastrointestinalni poremećaji kao što je proliv ili gljivične infekcije. Na taj način se smanjuje rizik od mogućih komplikacija. Pogledajte odeljak 4 - Moguća neželjena dejstva. Ako ste imali alergijske reakcije na druge antibiotike, (kao što je npr. penicillin), možete takođe biti alergični na lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE.

Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi ili urina

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE može uticati na rezultate laboratotijskih analiza koncentracije šećera u urinu ili krvi, kao i na rezultate testa poznatog kao Coombs-ov test.

Ukoliko je potrebno da uradite ove analize, obavestite zdravstvenog radnika koji Vam uzima uzorke krvi da ste na terapiji lekom CEFUROXIM MEDOCHEMIE.

Drugi lekovi i lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu uticati na delovanje leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE ili povećati mogućnost da dođe do ispoljavanja neželjenih reakcija. Ovde spadaju:

• aminoglikozidni antibiotici;
• diuretici (lekovi koji pojačavaju izlučivanje tečnosti), kao što je furosemid;
• probenecid;
• oralni antikoagulansi (lekovi protiv zgrušavanja krvi).

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, obavestite o tome svog lekara. Možda će biti potrebno da se izvrše dodatni pregledi kako biste pratili funkciju bubrega tokom terapije lekom CEFUROXIM MEDOCHEMIE.

Lekovi za kontracepciju

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE može smanjiti efikasnost lekova za kontracepciju. Ukoliko uzimate navedene lekove tokom terapije lekom CEFUROXIM MEDOCHEMIE, potrebno je primenjivati i mehanička sredstva kontracepcije (kao što je kondom). Obratite se Vašem lekaru za savet.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primate ovaj lek.

Vaš lekar će razmotriti odnos koristi od lečenja lekom CEFUROXIM MEDOCHEMIE i rizika po Vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nemojte upravljati motornim vozilom ili rukovati mašinama ako se ne osećate dobro.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE sadrži pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži 40,65 mg natrijuma po bočici.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

Ovaj lek sadrži 81,45 mg natrijuma po bočici.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE će Vam najverovatnije primeniti lekar ili medicinska sestra. Može se primeniti kao intravenska infuzija ‘kap po kap’ ili kao injekcija direktno u venu ili u mišić.

Uobičajeno doziranje

Vaš lekar će odlučiti koja doza leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE Vam je potrebna u zavisnosti od: težine i vrste infekcije, da li ste na terapiji nekim drugim antibiotikom, Vaše telesne mase i godina kao i od funkcije Vaših bubrega.

Novorođenčad (uzrasta od 0 do 3 nedelje)

Doza od 30 mg/kg/dan do 100 mg/kg/dan podeljeno u dve ili tri doze

Odojčad (uzrasta preko 3 nedelje) i deca telesne mase < 40 kg

Doza od 30 mg/kg/dan do 100 mg/kg/dan podeljeno u tri ili četiri doze

Odrasli i adolescenti, telesne mase ≥ 40 kg

Doza od 750 mg do 1500 mg leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE, dva, tri ili četiri puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 6000 mg.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega

Ako imate problema sa bubrezima, lekar može promeniti Vašu dozu. Ukoliko se ovo odnosi na Vas, recite to Vašem lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prilikom primene leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE morate obratiti pažnju o sledećem

Mali broj ljudi kod kojih se primenjuje lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE mogu dobiti alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljnu reakciju na koži. Simptomi tih reakcija uključuju:

• tešku alergijsku reakciju; simptomi uključuju izražen osip na koži praćen svrabom i prominencijom iznad nivoa kože, pojavu otoka, ponekad i lica ili usta koji mogu da dovedu do otežanog disanja;
• osip na koži, nekada i sa plikovima koji izgledaju kao male mete (centralno postavljena tamna tačka okružena svetlijim područjem, sa tamnim prstenom oko ivice);
• široko rasprostranjen osip sa plikovima i ljušćenjem kože (ovo mogu biti znaci Stevens-Johnson-

ovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).

Ostali simptomi na koje treba obratiti pažnju tokom primene leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE:

• gljivične infekcije u retkim prilikama; lekovi kao što je lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE mogu izazvati prekomeran rast gljivica (Candida) u organizmu što može dovesti do gljivične infekcije (npr. do oralne kandidijaze); verovatnije je da će se ova neželjena dejstva javiti ako lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE primenjujete duže vreme;
• težak proliv (pseudomembranozni kolitis); lekovi poput leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE mogu izazvati zapaljenje debelog creva (kolona), dovodeći do teškog proliva, sa pojavom krvi i sluzi uz bolove u stomaku i povišenu telesnu temperaturu.

Ukoliko se kod Vas pojavi neki od navedenih simptoma odmah se obratite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Česte neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol na mestu injekcije, otok i crvenilo duž vene.

Obavestite svog lekara ako se kod Vas pojavi neka od navedenih reakcija.

Česte neželjene reakcije koje se mogu pojaviti u laboratorijskim analizama krvi:

• povećane vrednosti enzima jetre;
• promene u broju belih krvnih ćelija (neutropenija ili eozinofilija);
• smanjene vrednosti hemoglobina.

Povremene neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži, svrab, koprivnjača;
• proliv, mučnina, bol u stomaku.

Obavestite svog lekara ako se kod Vas pojavi neka od navedenih reakcija.

Povremene neželjene reakcije koje se mogu pojaviti u laboratorijskim analizama krvi:

• smanjen broj belih krvnih ćelija (leukopenija);
• povećane vrednosti bilirubina (supstanca koju proizvodi jetra) ;
• pozitivan Coombs-ov test.

Ostale neželjene reakcije

Ostale neželjene reakcije se javljaju kod veoma malog broja ljudi ali su nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

• gljivične infekcije (Candida);
• prekomeran rast Clostridium dificille;
• visoka telesna temperatura (groznica);
• alergijske reakcije (anafilaksa);
• zapaljenje debelog creva (kolona) praćeno pojavom proliva obično sa primesama krvi i sluzi u stolici, bolom u stomaku
• zapaljenje bubrega;
• zapaljenje površinskih krvnih sudova kože;
• povećana ubrzana razgradnja crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija);
• osip po koži može biti praćen plikovima koji mogu izgledati kao male mete (centralno postavljena tamna tačka okružena svetljijim područjem, sa tamnijim prstenom na ivici) erythema multiformae

Obavestite svog lekara ako se kod Vas pojavi neka od navedenih reakcija. Neželjene reakcije koje se mogu pojaviti prilikom laboratorijskih analiza krvi:

• smanjenje broja krvnih pločica (ćelije koje pomažu kod zgrušavanja krvi – trombocitopenija);
• povećanje nivoa uree i kreatinina u krvi i smanjen klirens kreatinina. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nežejenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u procenu bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458,11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete primati lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju „Važi do: “. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon rekonstutucije: iskoristiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora su pokazane u sledećim uslovima:

• 5 sati na 25ºC i 48 sati na 2-8ºC (u frižideru) za rekonstituisane rastvore za intravensku injekciju;
• 6 sati na 25ºC i 24 sata na 2-8ºC (u frižideru) za rekonstituisane rastvore za intravensku infuziju.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne

bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE

CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

• Aktivna supstanca je cefuroksim. Jedna bočica sadrži 750 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim- natrijuma).
• Lek ne sadrži pomoćne supstance.

CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

• Aktivna supstanca je cefuroksim. Jedna bočica sadrži 1500 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim- natrijuma).
• Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE je beli ili skoro beli do žućkasti prašak i nalazi se u bočicama od bezbojnog stakla.

Pakovanje:

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Unutrašnje pakovanje su bočice od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 15 mL, zatvorene zatvaračem od brombutil gume (20 mm) sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Unutrašnje pakovanje su bočice od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 15 mL, zatvorene zatvaračem od brombutil gume (20 mm) sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač: MEDOCHEMIE LTD (FACTORY C)-INJECTABLE FACILITY, Limassol, 2, Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Kipar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Decembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 515-01-00354-21-002 od 07.12.2021. .

CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 515-01-00353-21-002 od 07.12.2021.

< >

Terapijske indikacije

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE je indikovan za lečenje sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i

„Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

• vanbolničke pneumonije;
• akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa;
• komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis;
• infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana;
• intraabdominalne infekcije (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka)
• profilaksa infekcija u gastrointestinalnoj (uključujući ezofagealnu), ortopedskoj, kardiovaskularnoj i ginekološkoj hirurgiji (uključujući i sectio caesarea)

U lečenju i prevenciji infekcija kod kojih je vrlo verovatno prisustvo anaerobnih mikroorganizama, cefuroksim je potrebno primenjivati u kombinaciji sa odgovarajućim antimikrobnim lekovima.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj upotrebi antibiotika. Doziranje i način primene

Doziranje

Tabela 1. Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Tabela 2. Deca < 40 kg

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primarno izlučuje preko bubrega. Zbog toga, kao i sa ostalim antibioticima, kod svih pacijenata sa značajno oštećenom funkcijom bubrega preporučuje se smanjivanje doze radi kompenzacije sporijeg izlučivanja.

Tabela 3. Preporučene doze cefuroksima kod oštećenja bubrežne funkcije

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primarno eliminiše putem bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ne očekuje se uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primene

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se primenjuje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5 minuta direktno u venu, ili putem spore ’’kap po kap’’ infuzije, ili u vidu infuzije u trajanju od 30 do 60 minuta, ili kao intramuskularna injekcija duboko u mišić.

Intramuskularnu injekciju treba injektovati duboko u relativno veliki mišić, pri čemu, na jednom mestu, ne treba primeniti više od 750 mg. Kod primene doza većih od 1,5 g, lek treba primeniti intravenski.

Za uputstvo o načinu rekonstitucije leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva rukovanja lekom) ”.

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance. Inkompatibilnost

CEFUROXIM MEDOCHEMIE ne treba mešati u špricu sa aminoglikozidnim antibioticima.

Vrednost pH injekcije natrijum-bikarbonata od 2,74 % znatno utiče na boju rastvora i zato ovaj rastvor nije preporučljiv za rastvaranje leka CEFUROXIM MEDOCHEMIE. Međutim, ukoliko je potrebno, pacijentima koji primaju natrijum-bikarbonat injekciju u vidu infuzije, lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE se može ubrizgati u cev infuzionog seta.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstutucije: iskoristiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost rekonstutuisanog rastvora su pokazane u sledećim uslovima:

• sati na 25 ºC i 48 sati na 2-8 ºC (u frižideru) za rekonstituisane rastvore za intravensku injekciju;
• sati na 25 ºC i 24 sata na 2-8 ºC (u frižideru) za rekonstituisane rastvore za intravensku infuziju (za podatke o kompatibilnosti sa infuzionim rastvorima, pogledati odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na 2-8 ºC, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju Čuvati na temperaturi do 25 ºC.

Čuvati bočice u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak „Rok upotrebe”

Priroda i sadržaj pakovanja

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju:

Unutrašnje pakovanje su bočice od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 15 mL, zatvorene zatvaračem od brombutil gume (20 mm) sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Lek CEFUROXIM MEDOCHEMIE, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju:

Unutrašnje pakovanje su bočice od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 15 mL, zatvorene

zatvaračem od brombutil gume (20 mm) sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Uputstvo za rekonstituciju

Dodate količine vode i koncentracije rastvora, koji mogu biti od koristi kada su neophodne podeljene doze.

*Rekonstituisani rastvor treba dodati u 50 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (informacije o kompatibilnosti navedene su ispod)

** Dobijeni volumen rastvora cefuroksima je uvećan zbog doprinosa zapremine praška zapremini rastvarača pa se dobijaju navedene koncentracije u mg/mL.

Kompatibilnost

Cefuroksim-natrijum je kompatibilan sa sledećim infuzionim rastvorima. Potvrđena je fizičko-hemijska stabilnost tokom 6 sati na temperaturi od 25 ºC i 24 sata na temperaturi od 2 ºC-8 ºC (u frižideru) u:

• 0,18 % rastvoru natrijum-hlorida sa 4 % rastvorom injekcije dekstroze
• 5 % rastvoru dekstroze i 0,9 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• 5 % rastvoru dekstroze i 0,45 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• 5 % rastvoru dekstroze i 0,225 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• M/6 rastvoru injekcije natrijum-laktata
• rastvoru kalijum-hlorida (10 i 40 mEqL) u 0,9 % rastvoru injekcije natrijum-hlorida
• 5% ili 10% rastvoru dekstroze (glukoze)
• 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
• Ringerovom rastvoru
• rastvoru Ringer laktata

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.