Codexy®Combo 5mg+2.5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Težak bol koji se može odgovarajuće lečiti samo opioidnim analgeticima.

Antagonist opioida, nalokson, je dodat da spreči opstipaciju izazvanu opioidima, blokirajući delovanje oksikodona na opioidne receptore lokalno u crevima.

Lek Codexy Combo je indikovan za primenu kod odraslih.

Analgezija

Analgetska efikasnost leka Codexy Combo je ekvivalentna efikasnosti oksikodon-hidrohlorida u farmaceutskom obliku sa produženim oslobađanjem.

Doziranje treba prilagoditi prema intenzitetu bola i osetljivosti svakog pacijenta pojedinačno. Ako nije drugačije propisano, lek Codexy Combo treba primenjivati na sledeći način:

Odrasli

Uobičajena početna doza za pacijente koji nisu ranije uzimali opioidne analgetike (engl. opioid naïve) je 10 mg/5 mg oksikodon-hidrohlorida/nalokson-hidrohlorida na svakih 12 sati.

Dostupne su i manje jačine leka radi lakšeg titriranja doze na početku opioidne terapije kao i za individualno prilagođavanje doze.

Pacijenti koji su već primali opioide, terapiju mogu započeti većim dozama leka Codexy Combo, u zavisnosti od njihovog prethodnog iskustva sa primenom opioida.

Maksimalna dnevna doza leka Codexy Combo je 160 mg oksikodon-hidrohlorida i 80 mg nalokson- hidrohlorida. Maksimalna dnevna doza namenjena je za pacijente koji su ranije dobijali stabilnu dnevnu dozu leka Codexy Combo i kod kojih je potrebno povećati dozu. Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega i pacijentima sa blago oštećenom funkcijom jetre ako se razmatra povećanje doze. Kod pacijenata kojima su potrebne veće doze leka Codexy Combo treba razmotriti primenu dodatne doze oksikodon-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem u istim vremenskim razmacima, uzimajući u obzir maksimalnu dnevnu dozu od 400 mg oksikodon-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem. U slučaju primene dodatne doze oksikodon-hidrohlorida, može biti smanjen koristan uticaj nalokson-hidrohlorida na funkciju creva.

Nakon potpunog prekida terapije lekom Codexy Combo i sa kasnijim prelaskom na drugi opioid, može se očekivati pogoršanje funkcije creva.

Nekim pacijentima koji uzimaju lek Codexy Combo prema uobičajenom rasporedu doziranja, za terapiju probijajućeg bola potrebni su analgetici sa trenutnim oslobađanjem kao „lek za brže oslobađanje simptoma“. Lek Codexy Combo je farmaceutski oblik sa produženim oslobađanjem pa zato nije namenjen za terapiju probijajućeg bola. Jedna doza „leka za brže oslobađanje simptoma“, za terapiju probijajućeg bola, odgovara približno jednoj šestini dnevne doze oksikodon-hidrohlorida. Ako je pacijentu potrebno više od dve doze

„leka za brže oslobađanje simptoma“ na dan, to obično ukazuje da dozu leka Codexy Combo treba povećati. Ovo prilagođavanje treba sprovoditi na svakih 1-2 dana postepeno za po 5 mg/2,5 mg dva puta na dan ili,

ako je potrebno, 10 mg/5 mg oksikodon-hidrohlorida/nalokson-hidrohlorida dok se ne postigne stabilna doza. Cilj je da se za svakog pacijenta ustanovi specifična doza koju će dobijati dva puta na dan, koja će omogućiti da se održi odgovarajuća analgezija uz što manju primenu „leka za brže oslobađanje simptoma“ sve dok je terapija bola neophodna.

Lek Codexy Combo se uzima u utvrđenim doziranju dva puta na dan, prema fiksnom vremenskom rasporedu. Mada simetrična primena (jednaka doza ujutro i uveče) po fiksnom vremenskom rasporedu (na svakih 12 sati) odgovara većini pacijenta, neki pacijenti, u zavisnosti od od individualnog tipa bola, mogu imati korist od asimetričnog doziranja prilagođenog njihovom tipu bola. Generalno, treba odabrati najmanju dozu kojom se postiže efektivna analgezija.

U terapiji bola koji nije maligne etiologije uobičajene dnevne doze do 40 mg/20 mg oksikodon- hidrohlorida/nalokson-hidrohlorida su obično dovoljne, ali mogu biti potrebne i veće doze.

Za doze koje se ne mogu postići primenom ove jačine, dostupne su i druge jačine ovog leka.

Stariji pacijenti

Kao i kod mlađih odraslih osoba, doziranje treba prilagoditi jačini bola i osetljivosti svakog pacijenta pojedinačno.

Oštećenje funkcije jetre

Kliničko ispitivanje je pokazalo da su kod pacijenta sa oštećenom funkcijom jetre povećane koncentracije i oksikodona i naloksona u plazmi. Koncentracije naloksona su bile povećane u većoj meri u odnosu na koncentracije oksikodona (videti odeljak 5.2). Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre još nije poznat. Potreban je oprez kada se lek Codexy Combo primenjuje kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4). Primena leka Codexy Combo kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Kliničko ispitivanje je pokazalo da su kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega povećane koncentracije i oksikodona i naloksona u plazmi (videti odeljak 5.2). Koncentracije naloksona su bile povećane u većoj meri u odnosu na koncentracije oksikodona. Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama naloksona kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega još uvek nije poznat.. Potreban je oprez kada se lek Codexy Combo primenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Codexy Combo kod dece mlađe od 18 godina nije još utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Lek Codexy Combo se primenjuje po utvrđenom doziranju dva puta na dan, prema fiksnom vremenskom rasporedu.

Tablete sa produženim oslobađanjem se mogu uzimati sa hranom ili bez hrane sa dovoljnom količinom tečnosti.

Codexy Combo 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete sa produženim oslobađanjem se moraju progutati cele i ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti.

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete sa produženim oslobađanjem se mogu podeliti na jednake doze, ali se ne smeju lomiti, žvakati ili drobiti.

Trajanje lečenja

Lek Codexy Combo se ne sme primenjivati duže nego što je to zaista neophodno. Ako priroda i težina bolesti zahtevaju dugotrajno lečenje bola, pacijenta treba pažljivo i redovno pratiti kako bi se utvrdilo da li postoji potreba za nastavkom terapije i u kojoj meri.

Analgezija

Kada pacijentu više nije potrebna terapija opioidima, savetuje se postepeno smanjivanje doze leka (videti odeljak 4.4).

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Teška respiratorna depresija sa hipoksijom i/ili hiperkapnijom.
• Teška hronična opstruktivna bolest pluća.
• Plućno srce.
• Teška bronhijalna astma.
• Paralitički ileus koji nije izazvan opioidima.
• Umereno do teško oštećenje funkcije jetre.

Respiratorna depresija

Najveći rizik od prekomerne količine opioida je pojava respiratorne depresije.

Potreban je oprez kod primene leka Codexy Combo kod starijih ili nemoćnih pacijenta, kod pacijenata sa paralitičkim ileusom koji je posledica lečenja opioidima, kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom pluća, apnejom u snu, miksedemom, hipotireoidizmom, Adisonovom bolešću (insuficijencija kore nadbubrežne žlezde), psihozom izazvanom intoksikacijom, holelitijazom, hipertrofijom prostate, alkoholizmom, delirijum tremensom, pankreatitisom, hipotenzijom, hipertenzijom, postojećim kardiovaskularnim bolestima, povredom glave (zbog rizika od povećanog intrakranijalnog pritiska), epileptičnim poremećajem ili predispozicijom za konvulzije.

Preporučuje se oprez kod pacijenata koji uzimaju MAO-inhibitore ili depresore CNS.

Rizik od istovremene upotrebe sedativa kao što su benzodiazepini ili sličnih lekovi Istovremena primena opioida uključujući oksikodon-hidrohlorid i sedativnih lekova kao što su

benzodiazepini ili slični lekovi, može da dovede do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje ovih sedativa treba da bude rezervisano za pacijente kod kojih nisu moguće druge terapijske opcije. Ukoliko se donese odluka da se lek Codexy Combo propiše istovremeno sa sedativima, treba koristiti najmanju efektivnu dozu a trajanje terapije treba da je što kraće.

Stanje pacijenta treba pažljivo pratiti zbog pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. S tim u vezi, preporučuje se da se pacijenti i njihovi negovatelji obaveste o mogućim rizicima pojave ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Oprez je takođe potreban kod primene leka Codexy Combo kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Posebno je potreban pažljiv nadzor lekara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Dijareja

Dijareja se može smatrati mogućim dejstvom naloksona.

Dugotrajna terapija

Kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji opioidima, prelazak na lek Codexy Combo može na početku primene izazvati simptome obustave. Kod tih pacijenata će možda biti potrebna posebna pažnja.

Lek Codexy Combo nije pogodan za lečenje simptoma obustave.

Tokom dugotrajne primene pacijent može razviti toleranciju na lek što će iziskivati veće doze za održavanje zadovoljavajućeg dejstva. Hronična primena leka Codexy Combo može izazvati razvoj fizičke zavisnosti.

Simptomi obustave mogu se javiti posle naglog prekida terapije. Ako terapija lekom Codexy Combo više nije potrebna, preporučuje se postepeno smanjivanje dnevne doze kako bi se izbegla pojava simptoma obustave (videti odeljak 4.2).

Psihička zavisnost

Postoji mogućnost razvoja psihičke zavisnosti od opioidnih analgetika, uključujući lek Codexy Combo. Lek Codexy Combo je potrebno primenjivati sa posebnom pažnjom kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola ili zloupotrebe lekova. Profil zloupotrebe samog oksikodona sličan je profilu zloupotrebe drugih jakih agonista opioida

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Da bi se sačuvalo svojstvo produženog oslobađanja ovih tableta, tablete sa produženim oslobađanjem se moraju progutati cele i ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti. Deljenje, lomljenje, žvakanje ili drobljenje tableta sa produženim oslobađanjem pre gutanja dovodi do bržeg oslobađanja aktivnih supstanci i repsorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodona (videti odeljak 4.9).

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Da bi se sačuvalo svojstvo produženog oslobađanja ovih tableta, tablete sa produženim oslobađanjem se ne smeju lomiti, žvakati ili drobiti. Lomljenje, žvakanje ili drobljenje tableta sa produženim oslobađanjem dovodi do bržeg oslobađanja aktivnih supstanci i resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodona (videti odeljak 4.9).

Pacijenti kod kojih se javila somnolencija i/ili epizoda iznenadnog uspavljivanja ne smeju da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama. Takođe, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Zbog mogućih potencirajućih uticaja, pacijentima koji u kombinaciji sa lekom Codexy Combo uzimaju i druge lekove sa sedativnim dejstvom treba savetovati da budu oprezni (videti odeljke 4.5 i 4.7).

Alkohol

Potrebno je izbegavati istovremenu upotrebu alkohola i leka Codexy Combo jer alkohol može povećati neželjena dejstva oksikodona/naloksona.

Pedijatrijska populacija

Nisu sprovedene studije o bezbednosti i efikasnosti primene leka Codexy Combo kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Zato se ne preporučuje primena kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Kancer

Nema kliničkog iskustva kod pacijenata sa kancerom povezanim sa peritonealnom karcinomatozom ili pacijenata sa subokluzivnim sindromom u uznapredovalim fazama kancera digestivnog trakta i karlice. Zato se primena leka Codexy Combo ne preporučuje kod ove populacije.

Hirurške intervencije

Primena leka Codexy Combo se ne preporučuje pre hirurške intervencije ili u prvih 12-24 sata posle hirurške intervencije. U zavisnosti od tipa i obima operativnog zahvata, izabranoj metodi anestezije, drugim primenjenim lekovima i individualnom stanju pacijenata, tačno vreme za započinjanje terapije lekom Codexy Combo nakon hirurške intervencije zavisi od pažljive procene odnosa rizika i koristi kod svakog pojedinačnog pacijenta.

Zloupotreba

Osobe koje su zavisne od psihoaktivnih supstanci treba odlučno odvratiti od svakog pokušaja zloupotrebe leka Codexy Combo.

Ako pojedinci koji su zavisni od agonista opioida, kao što su heroin, morfin ili metadon, zloupotrebe lek Codexy Combo parenteralnim, intranazalnim ili oralnim putem, očekuje se pojava izraženih simptoma obustave zbog antagonističkog delovanja naloksona na opioidne receptore ili pojačanje već postojećih simptoma obustave (videti odeljak 4.9).

Zloupotreba supstanci tableta sa produženim oslobađanjem (posebno talka) primenjenih parenteralnim putem može izazvati lokalnu nekrozu tkiva i plućne granulome ili može da dovede do drugih ozbiljnih, potencijalno smrtnih neželjenih dejstava.

Dejstvo na endokrini sistem

Opioidi, kao što je oksikodon, mogu uticati na hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnu ili gonadalnu osovinu. Neke promene koje se mogu videti uključuju povećanje koncentracija prolaktina u serumu i smanjenje koncentracija kortizola i testosterona u plazmi. Te hormonske promene mogu dovesti do pojave kliničkih simptoma.

Doping

Sportisti moraju upoznati sa činjenicom da ovaj lek može dovesti do pozitivnog rezultata doping testa. Primena leka Codexy Combo kao sredstva za doping može biti štetna po zdravlje.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena primena opioida sa drugim lekovima sa sedativnim dejstvom, kao što su benzodijazepini ili slični lekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog dejstva na centralni nervni sistem. Dozu i trajanje istovremene primene treba ograničiti (videti odeljak 4.4). Lekovi koji izazivaju depresiju centralnog nervnog sistema uključuju druge opioide, anksiolitike, hipnotike i sedative (ukjlučujući benzodiazepine), antidepresive, antipsihotike, antihistaminike i antiemetike.

Alkohol može pojačati farmakodinamska dejstva leka Codexy Combo, pa je potrebno izbegavati njihovu istovremenu primenu.

Pri istovremenoj primeni oksikodona i kumarinskih antikoagulanasa, kod pojedinaca su uočene klinički značajne promene vrednosti internacionalnog normalizovanog odnosa – INR-a ( engl. International Normalized Ratio, INR) .

Oksikodon se primarno metaboliše putem CYP3A4 i delimično putem CYP2D6 (videti odeljak 5.2). Aktivnosti tih metaboličkih puteva može biti inhibirana ili indukovana istovremenom primenom različitih lekova ili hrane.. U skladu sa tim će možda biti potrebno prilagoditi doze leka Codexy Combo.

Inhibitori CYP3A4, kao što su makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, telitromicin), azolni antimikotici (npr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir), cimetidin i sok od grejpfruta, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Smanjenje doze leka Codexy Combo i zatim ponovna titracija mogu biti potrebni.

Induktori CYP3A4, kao što su rifampicin, karbamazepin, fenitoin i kantarion, mogu indukovati metabolizam oksikodona i povećati klirens leka, što dovodi do smanjenja koncentracije oksikodona u plazmi. Savetuje se

oprez i moguća dodatna titracija doze okiskodona za postizanje odgovarajućeg stepena kontrole bola, po potrebi.

Teoretski, lekovi koji inhibiraju aktivnost CYP2D6, kao što su paroksetin, fluoksetin i kinidin, mogu smanjiti klirens oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Istovremena primena sa inhibitorima CYP2D6 ima zanemarivo dejstvo na eliminaciju oksikodona i ne utiče na farmakodinamska dejstva oksikodona.

In vitro studije metabolizma pokazale su da se ne očekuje pojava klinički značajnih interakcija između oksikodona i naloksona. Verovatnoća pojave klinički značajnih interakcija između paracetamola, acetilsalicilatne kiseline ili naltreksona i kombinacije oksikodona sa naloksonom u terapijskim koncentracijama je minimalna.

Trudnoća

Nema podataka o primeni leka Codexy Combo kod trudnica i tokom porođaja. Ograničeni podaci o primeni oksikodona tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na mogućnost povećanog rizika od kongenitalnih malformacija. Za nalokson nema dovoljno kliničkih podataka o izloženosti tokom trudnoće. Međutim sistemska izloženost žena naloksonu nakon primene leka Codexy Combo relativno je mala (videti odeljak 5.2).

I oksikodon i nalokson prolaze kroz placentu. Nisu sprovedene studije na životinjama sa kombinacijom oksikodona i naloksona (videti odeljak 5.3). Studije na životinjama u kojima su primenjivani samo oksikodon ili samo nalokson nisu pokazale teratogena ni embriotoksična dejstva.

Dugotrajna primena oksikodona tokom trudnoće može da dovede do pojave simptoma obustave kod novorođenčeta. Ako se oksikodon primenjuje tokom porođaja, može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Lek Codexy Combo ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ako je korist veća od potencijalnog rizika za fetus. Dojenje

Oksikodon-hidrohlorid se izlučuje u majčino mleko. Merenja su pokazala da je odnos koncentracije u majčinom mleku i plazmi 3,4 : 1. Zato postoji mogućnost da oksikodon deluje na odojče. Nije poznato da li se nalokson-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko. Međutim, nakon primene leka Codexy Combo sistemske koncentracije naloksona su veoma smanjene (videti odeljak 5.2).

Rizik za odojče se ne može isključiti, posebno ako žena koja doji uzima višestruke doze leka Codexy Combo.

Dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Codexy Combo. Plodnost

Nema podataka koji se odnose na plodnost.

Lek Codexy Combo umereno utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. To je posebno izraženo na početku terapije lekom Codexy Combo, nakon povećanja doze ili promene leka i ako se lek Codexy Combo primenjuje istovremeno sa drugim depresorima CNS-a.

Pacijentima kod kojih je stabilizovana terapijska doza ne treba nužno ograničavati upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. Zato pacijenti treba da se konsultuju sa svojim lekarom o tome da li im je dozvoljeno ili nije upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Pacijenti koji primenjuju lek Codexy Combo, i kod kojih se jave somnolencija i/ili iznenadne epizode spavanja obavezno treba upozoriti da ne smeju da upravljaju vozilima niti da se bave aktivnostima kod kojih smanjena budnost može njih ili druge osobe da izloži riziku od ozbiljnih povreda ili smrti (npr. rukovanje mašinama) sve dok se takve rekurentne epizode i somnolencija ne povuku (videti takođe i odeljke 4.4 i 4.5).

Neželjena dejstva prikazana su u nastavku u dva odeljka: terapija bola i aktivna supstanca oksikodon- hidrohlorid.

Sledeće učestalosti su korišćene prilikom procene neželjenih dejstava:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000)

Veoma retko (< 1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

U okviru svake grupe učestalosti neželjena dejstva su navedena u opadajućem redosledu prema ozbiljnosti.

Neželjena dejstva zabeležena prilikom terapije bola

Za aktivnu supstancu oksikodon-hidrohlorid poznata su i sledeća dodatna neželjena dejstva:

Zbog svojih farmakoloških svojstava oksikodon-hidrohlorid može izazvati respiratornu depresiju, miozu, bronhijalni spazam i spazme glatkih mišića i inhibirati refleks kašlja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi pedoziranja

U zavisnosti od anamneze pacijenta, predoziranje lekom Codexy Combo se može manifestovati simptomima koji su rezultat bilo delovanja oksikodona (agonist opioidnih receptora) ili naloksona (antagonist opioidnih receptora).

Simptomi predoziranja oksikodonom uključuju miozu, respiratornu depresiju, somnolenciju koja može progredirati u stupor, hipotoniju, bradikardiju kao i hipotenziju. Koma, nekardiogeni plućni edem i insuficijencija cirkulacije mogu se javiti kod težih slučajeva i dovesti do smrtnog ishoda.

Pojava simptoma predoziranja naloksonom malo je verovatna.

Terapija predoziranja

Simptome obustave koji su nastali zbog kao posledica predoziranja naloksonom treba lečiti simptomatski pod strogim nadzorom lekara.

Klinički simptomi koji ukazuju na predoziranje oksikodonom mogu se lečiti primenom antagonista opioida (npr. intravenska primena 0,4-2 mg nalokson-hidrohlorida). Primena se, u zavisnosti od kliničke potrebe, može ponavljati u intervalima od 2 do 3 minuta. Može se primeniti i infuzija 2 mg nalokson-hidrohlorida u 500 mL 0,9% rastvora natrijum hlorida ili 5% dekstroze (0,004 mg/mL naloksona). Brzinu infuzije treba se prilagoditi prethodno primenjenim bolusnim dozama i kliničkom odgovoru pacijenata na terapiju.

Može se razmotriti i gastrična lavaža.

Za lečenje cirkulacionog šoka koji prati predoziranje po potrebi se sprovode suportivne mere (veštačka ventilacija, kiseonik, vazopresori i nadoknada tečnosti infuzijom). Kod srčanog zastoja ili aritmija ponekad je potrebna masaža srca ili defibrilacija. Po potrebi se sprovodi veštačka ventilacija. Potrebno je održavanje metabolizma tečnosti i elektrolita.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; opioidi; prirodni alkaloidi opijuma

ATC šifra: N02AA55 Mehanizam delovanja

Oksikodon i nalokson imaju afinitet za kapa, mi i delta opioidne receptore u mozgu, kičmenoj moždini i perifernim organima (npr. crevima). Oksikodon na tim receptorima deluje kao agonist opioidnih receptora, vezivanjem za endogene opioidne receptore u CNS-u. Za razliku od oksikodona, nalokson je čist antagonist koji deluje na sve tipove opioidnih receptora.

Farmakodinamska dejstva

Zbog izraženog metabolizma prvog prolaska, bioraspoloživost naloksona nakon oralne primene iznosi < 3% pa je zato klinički značajno sistemsko dejstvo naloksona malo verovatno. Nalokson smanjuje poremećaje funkcije creva koji su inače karakteristični za terapiju opioidima tako što lokalno kompetitivno antagonostički utiče na delovanje oksikodona na opioidne receptore u crevima.

Klinička efikasnost i bezbednost

Za uticaje opioida na endokrini sistem pogledati odeljak 4.4.

Pretkliničke studije pokazuju različita dejstva prirodnih opioida na komponente imunskog sistema. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat. Nije poznato da li oksikodon, polusintetski opioid, ima slična dejstva na imunski sistem kao i prirodni opioidi.

Analgezija

U jednoj dvostruko slepoj studiji na paralelnim grupama u trajanju od 12 nedelja sprovedenoj na 322 pacijenta sa konstipacijom izazvanom terapijom opioidima. Pacijenti koji su lečeni kombinacijom oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid imali su u proseku jedno dodatno potpuno spontano pražnjenje creva (bez primene laksativa) u poslednjoj nedelji terapije u poređenju sa pacijentima koji su nastavili da uzimaju slične doze oksikodon-hidrohlorida u vidu tableta sa produženim oslobađanjem (p < 0,0001).

Primena laksativa tokom prve četiri nedelje terapije bila je značajno manja u grupi pacijenta koji su uzimali kombinaciju oksikodon-nalokson u odnosu na grupu koja je dobijala monoterapiju oksikodonom (31% u odnosu na 55%, p < 0,0001). Slične rezultate pokazala je i studija na 265 pacijenta bez maligne bolesti u kojoj su poređene dnevne doze oksikodon-hidrohlorida/nalokson-hidrohlorida od 60 mg/30 mg do 80 mg/40 mg sa monoterapijom oksikodon-hidrohloridom u istom rasponu doza.

Resorpcija

Apsolutna bioraspoloživost oksikodona nakon oralne primene je velika i iznosi do 87%.

Distribucija

Nakon resorpcije, oksikodon se raspoređuje po celom telu. Prosečno 45% se vezuje za proteine plazme. Oksikodon prolazi kroz placentu i može se naći u majčinom mleku.

Biotransformacija

Oksikodon se metaboliše u crevima i jetri u noroksikodon i oksimorfon i različite konjugate glukuronida. Noroksikodon, oksimorfon i noroksimorfon nastaju posredstvom sistema citohrom P450. Kinidin smanjuje stvaranje oksimorfona kod ljudi bez značajnijeg uticaja na farmakodinamiku oksikodona. Uticaj ovih metabolita na ukupno farmakodinamsko dejstvo oksikodona je zanemarljivo.

Eliminacija

Oksikodon i njegovi metaboliti se izlučuju u urinu i fecesu.

Nalokson-hidrohlorid

Resorpcija

Nakon oralne primene nalokson ima veoma nisku sistemsku bioraspoloživost, koja iznosi < 3%.

Distribucija

Nalokson prolazi kroz placentu. Nije poznato da li se nalokson izlučuje u majčino mleko.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvreme eliminacije iz plazme nakon parenteralne primene iznosi približno jedan sat. Trajanje dejstva zavisi od doze i načina primene. Intramuskularna injekcija ima dugotrajnije dejstvo u odnosu na intravenske doze. Nalokson se metaboliše u jetri i izlučuje u urinu. Glavni metaboliti su nalokson glukuronid, 6β (beta)- naloksol i njegov glukuronid.

Kombinacija oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike leka

Farmakokinetička svojstva oksikodona u kombinaciji ekvivalentna su onimau tabletama oksikodon- hidrohlorida sa produženim oslobađanjem primenjenim zajedno sa tabletama nalokson-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem..

Sve jačine leka Codexy Combo su međusobno zamenljive.

Nakon oralne primene maksimalne doze oksikodona/naloksona kod zdravih ispitanika, koncentracije naloksona u plazmi su tako niske da nije moguće sprovesti farmakokinetičku analizu. Kako bi se sprovele farmakokinetičke analize, korišćen je nalokson-3-glukuronid kao surogatni marker, jer je njegova koncentracija u plazmi dovoljno visoka da se može izmeriti.

Generalno, nakon uzimanja doručka sa puno masti, bioraspoloživost i maksimalne koncentracije oksikodona u plazmi (Cmax) povećale su se u proseku za 16%, odnosno 30% u poređenju sa koncentracijama koje su izmerene kod primene natašte. Ove razlike se ne smatraju klinički značajnim, zbog čega se oksikodon/nalokson tablete sa produženim oslobađanjem mogu uzimati sa hranom ili bez hrane (videti odeljak 4.2).

Ispitivanja metabolizma leka sprovedena in vitro pokazala su da je pojava klinički značajnih interakcija koje bi uključivale oksikodon/nalokson malo verovatna.

Stariji pacijenti

Oksikodon

Kod starijih pacijenata je PIKτ oksikodona u proseku bila povećana na 118% (90% C.I.: 103, 135) u odnosu na vrednost izmerenu kod mlađih dobrovoljaca. Cmax oksikodona u proseku je bila povećana na 114% (90% C.I.: 102, 127). Cmin oksikodona u proseku je povećana na 128% (90% C.I.: 107, 152)

Nalokson

Kod starijih pacijenata je PIKτ naloksona u proseku bila povećana na 182% (90% C.I.: 123, 270) u odnosu na vrednost izmerenu kod mlađih dobrovoljaca. Cmax naloksona u proseku je povećana na 173% (90% C.I.: 107, 280). Cmin naloksona u proseku je povećana na 317% (90% C.I.: 142, 708).

Nalokson-3-glukuronid

Kod starijih pacijenata je PIKτ nalokson-3-glukuronida u proseku povećana na 128% (90% C.I.: 113, 147) u odnosu na vrednost izmerenu kod mlađih dobrovoljaca. Cmax nalokson-3-glukuronida u proseku je povećana na 127% (90% C.I.: 112, 144). Cmm nalokson-3-glukuronida u proseku je povećana na 125% (90% C.I.: 105,

148).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Oksikodon

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre vrednost PIKINF oksikodona u proseku je bila povećana na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248, 411), odnosno 310% (90% C.I.: 241, 398). Vrednost Cmax oksikodona u proseku je bila

povećana na 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) odnosno 191% (90% C.I.: 158, 231) kod

ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre t1/2Z oksikodona u proseku je povećano na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.: 138,

215) odnosno 183% (90% C.I.: 145, 221).

Nalokson

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre vrednost PIKτ naloksona je u proseku povećana na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518%

(90% C.I.: 4259, 31149) odnosno 10666% (90% C.I.: 3944, 28847). Vrednost Cmax naloksona u proseku je

bila povećana na 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I.: 3148, 8896), odnosno 5252% (90% C.I.:

3124, 8830) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z i odgovarajuću vrednost PIKINF naloksona, oni nisu izračunati. Iz tog razloga se poređenje bioraspoloživosti za nalokson zasniva na vrednostima PIKτ.

Nalokson-3-glukuronid

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre vrednost PIKINF nalokson-3-glukuronid u proseku je bila povećana na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227), odnosno 125% (90% CI: 71, 222). Vrednost Cmax nalokson-3-glukuronida u

proseku je povećana na 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166), odnosno smanjena na 98% (90% C.I.: 70, 137) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre t1/2Z nalokson-3-glukuronida u proseku je povećano na 117% (90% C.I.: 72, 161), smanjeno na 77% (90% C.I.: 32, 121), odnosno smanjeno na 94% (90% C.I.: 49, 139).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Oksikodon

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega vrednost PIKINF oksikodona u proseku je bila povećana na 153% (90% C.I.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140, 196), odnosno 224% (90% C.I.: 190, 266). Vrednost Cmax oksikodona u proseku je bila

povećana na 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159), odnosno 167% (90% C.I.: 142, 196) kod

ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega t1/2Z oksikodona u proseku je bilo povećano na 149%, 123%, odnosno 142%.

Nalokson

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega vrednost PIKτ naloksona u proseku je povećana na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910%

(90% C.I.: 506, 30243), odnosno 7612% (90% C.I.: 984, 58871). Vrednost Cmax naloksona u proseku je bila

povećana na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981), odnosno 1675% (90% C.I.: 240,

11676) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z i odgovarajuću vrednost PIKINF naloksona, oni nisu izračunati. Zato su poređenja bioraspoloživosti zasnovana na vrednostima PIKτ Na ove odnose je možda uticalo to što nije bilo moguće u potpunosti okarakterisati profile naloksona u plazmi zdravih dobrovoljaca.

Nalokson-3-glukuronid

U poređenju sa zdravim ispitanicima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega vrednost PIKINF nalokson-3-glukuronida u proseku je povećana na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550), odnosno 525% (90% C.I.: 354, 781). Vrednost Cmax nalokson-3-

glukuronida u proseku je povećana na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271), odnosno 239% (90% C.I.: 179, 320) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Za t1/2Z nalokson-3-glukuronida nisu nađene značajne razlike između ispitanika sa oštećenom funkcijom bubrega i zdravih ispitanika.

Zloupotreba

Da bi se sačuvala svojstva produženog oslobađanja, tablete Codexy Combo se ne smeju lomiti, drobiti ili žvakati jer to može izazvati ubrzano oslobađanje aktivnih supstanci. Dodatno, nalokson se sporije izlučuje iz organizma ako se primeni intranazalno. Zbog ta dva svojstva, zloupotreba leka Codexy Combo neće imati željeno dejstvo. Kod pacova zavisnih od oksikodona intravenska primena oksikodon-hidrohlorida/ nalokson- hidrohlorida u odnosu 2:1 izazvala je pojavu simptoma obustave.

Nema podataka iz studija reproduktivne toksičnosti kombinacije oksikodona i naloksona. Studije koje su sprovedene sa svakom aktivnom supstancom pojedinačno pokazale su da oksikodon u dozama do 8 mg/kg telesne mase ne utiče na fertilitet i rani embrionalni razvoj kod mužjaka i ženki pacova i ne izaziva malformacije kod pacova u dozama do 8 mg/kg ni kod kunića u dozama do 125 mg/kg telesne mase.

Međutim, kada su pojedinačni fetusi kunića korišćeni u statističkoj proceni, uočen je povećan broj razvojnih varijacija koje su bile u vezi sa dozom (povećana incidenca 27. presakralnog pršljena i dodatnih parova rebara). Kada su ti parametri statistički procenjivani kod mladunaca, bila je povećana samo incidenca 27. presakralnog pršljena, i to samo u grupi koja je dobijala 125 mg/kg oksikodona, dozu koja izaziva teške farmakotoksične uticaje kod gravidnih ženki. U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja pacova generacije F1, telesna masa bila je manja pri dozi od 6 mg/kg/dan u odnosu na telesnu masu kontrolne grupe pri dozama koje izazivaju smanjenje telesne mase majke i smanjen unos hrane (NOAEL 2 mg/kg telesne mase). Nisu utvrđena dejstva na parametre fizičkog, refleksološkog i senzornog razvoja, niti na pokazatelje povezane sa ponašanjem i razmnožavanjem. Standardne studije reproduktivne toksičnosti oralno primenjenog naloksona pokazale su da velike oralne doze naloksona nisu imale teratogena i/ili embriotoksična, odnosno fetotoksična dejstva i da nisu uticale na perinatalni/postnatalni razvoj. Nalokson primenjen u veoma velikim dozama (800 mg/kg/dan) je uzrokovao povećanu smrtnost mladunčadi neposredno nakon postpartalnog perioda u dozama koje izazivaju i značajano toksično dejstvo kod ženki pacova (npr. gubitak telesne mase, konvulzije).

Međutim, kod preživelih mladunaca nije zabeležen nikakav uticaj na razvoj i ponašanje.

Nisu sprovedena dugotrajne studije karcinogenosti kombinacije oksikodona i naloksona ili oksikodona primenjenog samostalno. Za nalokson u dozama do 100 mg/kg/dan sprovedena je studija karcinogenosti kod pacova u trajanju od 24 meseca. Rezultati su pokazali da nalokson nema karcinogeno dejstvo u tim uslovima.

Oksikodon i nalokson, kao pojedinačne aktivne supstance, pokazali su klastogeni potencijal u in vitro testovima. Slična dejstva nisu uočena u in vivo uslovima, čak ni pri primeni toksičnih doza. Rezultati pokazuju da se kod ljudi rizik od mutagenosti oksikodona/naloksona primenjenog u terapijskim koncentracijama može isključiti sa odgovarajućom sigurnošću.

Jezgro tablete:

Polivinil-acetat; Povidon;

Natrijum-laurilsulfat ;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum-stearat.

Omotač tablete:

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II White, sastav:

Polivinilalkohol; Titan-dioksid (E171); Makrogol 3350; Talk.

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II Red, sastav: Polivinilalkohol ;

Titan-dioksid (E171); Makrogol 3350;

Talk;

Gvožđe-(III)-oksid, crveni (E172).

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II White, sastav:

Polivinilalkohol; Titan-dioksid (E171) ; Makrogol 3350;

Talk.

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II Red, sastav:

Polivinilalkohol; Titan-dioksid (E171) ; Makrogol 3350;

Talk;

Gvožđe-(III)-oksid, crveni (E172).

Nije primenljivo

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Codexy Combo sadrži aktivne supstance oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid. Oksikodon- hidrohlorid je jak analgetik (lek protiv bolova) iz grupe opioida i kao aktivna supstanca leka Codexy Combo odgovoran je za suzbijanje bola.

Druga aktivna supstanca leka Codexy Combo, nalokson-hidrohlorid, namenjen je da spreči pojavu zatvora (opsipacije). Zatvor je tipično neželjeno dejstvo lečenja opioidnim lekovima protiv bolova.

Ublažavanje bola

Lek Codexy Combo Vam je propisan za lečenje teškog bola koji se na odgovarajući način može ublažiti samo primenom opioidnih analgetika.

Lek Codexy Combo je tableta sa produženim oslobađanjem, što znači da se njene aktivne supstance oslobađaju tokom dužeg vremenskog perioda. Njihovo dejstvo traje 12 sati.

Ove tablete sa produženim oslobađanjem su namenjene za upotrebu samo kod odraslih.

• ako ste alergični (preosetljivi) na oksikodon-hidrohlorid, nalokson-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstancu ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako imate problema sa disanjem, kao što je usporeno ili oslabljeno disanje (depresija disanja), kada disanjem snabdevanje krvi kiseonikom nije dovoljno kao ni uklanjanje ugljendioksida koji nastaje u telu;
• ako patite od teške bolesti pluća sa suženjem disajnih puteva (hronične opstruktivne bolesti pluća, HOBP);
• ako patite od stanja koje je poznato kao plućno srce. To je stanje kod koga je povećana desna strana srca zbog povišenog pritiska u krvnim sudovima u plućima itd. (npr. kao posledica HOBP, pogledajte prethodno navedeno);
• ako imate tešku bronhijalnu astmu;
• ako imate paralitički ileus (jednu vrstu blokade pasaže sadržaja creva) koja nije izazvana primenom opioida;
• ako imate umeren do težak poremećaj funkcije jetre.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Codexy Combo:

• ako pripadate grupi starijih ili iscrpljenih (slabih) pacijenata;
• ako imate paralitički ileus (jednu vrstu blokade pasaže sadržaja creva) koji je izazvan primenom opioida;
• ako imate oštećenje funkcije bubrega;
• ako imate blago oštećenje funkcije jetre;
• ako imate teško oštećenje funkcije pluća (tj. smanjen kapacitet disanja);
• ako imate stanja koje se karakteriše kratkotrajnim prekidima disanja tokom noći što može uzokovati da se tokom dana osećate pospano (sindorom apnee u snu);
• ako imate miksedem (poremećaj štitaste žlezde koji se manifestuje suvom, hladnom i otečenom kožom lica [nadutost] i ekstremiteta);
• ako Vaša štitasta žlezda ne proizvodi dovoljnu količinu hormona (smanjena funkcija štitaste žlezde ili hipotireoza);
• ako Vaše nadbubrežne žlezde ne proizvode dovoljno hormona (adrenalna insuficijencija ili Adisonova bolest);
• ako imate mentalni poremećaj praćen (delimičnim) gubitkom osećaja za relanost (psihoza), zbog preteranog korišćenja alkohola ili trovanja drugim supstancama (toksična psihoza);
• ako imate problema sa kamenom u žučnoj kesi;
• ako imate neuobičajeno uvećanu prostatu (hipertrofija prostate);
• ako ste zavisnosni od alkohola ili imate delirijum tremens stanja u kome se javlja drhtavica, znojenje, anksioznost, konfuzija (zbunjenost) ili halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne);
• ako imate zapaljenje pankreasa (pankreatitis);
• ako imate nizak krvni pritisak (hipotenzija);
• ako imate visok krvni pritisak (hipertenzija;,
• ako imate bolesti srca i krvnih sudova;
• ako imate povredu glave (zbog rizika od povećanja intrakranijalnog (moždanog) pritiska);
• ako imate epilepsiju ili ste skloni epileptičnim napadama;
• ako uzimate i lekove koji su poznati kao MAO-inhibitori (koriste se za lečenje depresije ili Parkinsonove bolesti), npr. lekove koji sadrže tranilcipromin, fenelzin, izokarboksazid, moklobemid i linezolid,
• ako Vam se javi pospanost ili epizode iznenadnog spavanja.

Obavestite svog lekara ako se bilo šta od prethodno navedenog ikada odnosilo na Vas. Takođe, molimo Vas da obavestite svog lekara ako se tokom uzimanja leka Codexy Combo razviju neki od prethodno navedenih poremećaja. Depresija disanja (sporo i plitko disanje) je najozbiljnija posledica predoziranja opioidima. Ona može da izazove i pad vrednosti kiseonika u krvi, što može dovesti do nesvestice.

Dijareja

Ako se na početku lečenja javi težak proliv, to može biti posledica delovanja naloksona. To može biti znak oporavka funkcije creva. Takva dijareja može da se javi u toku prvih 3-5 dana lečenja. Ukoliko proliv traje duže od 3 do 5 dana ili ste zabrinuti zbog toga, obratite se svom lekaru.

Prelazak na lek Codexy Combo

Ako ste ranije uzimali neki drugi opioid, prilikom prelaska na lek Codexy Combo na početku lečenja mogu se javiti simptomi obustave kao što su nemir, epizode znojenja i bolovi u mišićima. Ako se kod Vas jave ovakvi simptomi, možda ćete morati da budete pod posebnim nadzorom svog lekara.

Dugotrajno lečenje

Ako duže vreme uzimate lek Codexy Combo, možete razviti toleranciju na lek. To znači da će Vam možda biti potrebna veća dozu za postizanje zadovoljavajućeg olakšanja bola. Dugotrajna upotreba leka Codexy Combo može, takođe, da dovede do fizičke zavisnosti. Mogu se pojaviti simptomi obustave ako se lečenje prekine suviše naglo (nemir, epizode znojenja, bolovi u mišićima). Ako Vam lečenje više nije potrebno, dnevnu dozu morate postepeno smanjivati, u dogovoru sa svojim lekarom.

Psihička zavisnost

Aktivna supstanca oksikodon-hidrohlorid ima profil zloupotrebe sličan kao i kod drugih snažnih opioidnih lekova (jaki analgetici). Postoji rizik za razvoj psihičke zavisnosti. Potrebno je izbegavati primenu lekova koji sadrže oksikodon-hidrohlorid kod pacijenata koji zloupotrebljavaju ili su u prošlosti zloupotrebili alkohol, droge ili lekove.

Uznapredovali karcinom (rak) digestivnog trakta ili karlice

Obavestite svog lekara ako imate rak povezan sa metastazama na peritoneumu ili blokadom pasaže sadržaja creva, u slučaju raka creva ili karlice u poodmakloj fazi. Ne preporučuje se upotreba oksikodona/naloksona kod ovih pacijenata.

Hirurške intervencije

Ako Vam je potreban hirurški zahvat, obavestite svog lekara da uzimate lek Codexy Combo.

Dejstvo na lučenje hormona

Slično drugim opioidima, oksikodon može uticati na uobičajenu proizvodnju hormona u telu, kao što su kortizol ili polni hormoni, naročito ako ste uzimali velike doze u dužem vremenskom periodu. Ako osetite simptome koji dugo traju,, kao što su mučnina ili osećaj mučnine (uključujući povraćanje), gubitak apetita, umor, slabost, vrtoglavica, promene menstrualnog ciklusa, impotencija, neplodnost ili smanjen seksualni nagon, obratite se svom lekaru kako bi ustanovio da li ima potrebe za praćenjem vrednosti hormona u krvi.

Nepravila upotreba leka Codexy Combo

Lek Codexy Combo nije pogodan za lečenje simptoma obustave.

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Ove tablete sa produženim oslobađanjem se moraju progutati cele i ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti. Uzimanje podeljenje, slomljenje, sažvakane ili zdrobljenje tablete sa produženim oslobađanjem može dovesti do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida videti odeljak 3 „Ako ste uzeli više leka Codexy Combo nego što treba”).

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Ove tablete sa produženim oslobađanjem se mogu podeliti na jednake doze ali se ne smeju lomiti, žvakati ili drobiti. Lomljenje, žvakanje i drobljenje tableta može da dovde do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida (videti odeljak 3 „Ako ste uzeli više leka Codexy Combo nego što treba”).

Zloupotreba

Lek Codexy Combo tablete sa produženim oslobađanjem ne smete zloupotrebljavati, posebno ako ste zavisni od psihoaktivnih supstanci (droga). Ako ste zavisni od psihoaktivnih supstanci kao što su heroin, morfijum ili metadon,

moguća je pojava ozbiljnih

simptoma obustave ukoliko zloupotrebite lek Codexy Combo jer on sadrži supstancu nalokson. Postojeći simptomi obustave mogu se pogoršati.

Lek Codexy Combo tablete sa produženim oslobađanjem nikada ne smete da zloupotrebljavate tako što ćete ih rastvarati i primenjivati u vidu injekcije (npr. u krvni sud). Ove tablete sadrže talk, koji može dovesti do lokalnog oštećenje tkiva (nekroza) i promene u plućnom tkivu (plućni granulom).

Takva zloupotreba može imati i druge ozbiljne posledice, a može čak biti i smrtonosna.

Doping

Uzimanje leka Codexy Combo može uzrokovati pozitivan rezultat na doping testu. Uzimanje leka Codexy Combo kao sredstva za poboljšanje psihofizičke izdržljivosti (doping) može da postane opasno po zdravlje.

Drugi lekovi i lek Codexy Combo

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Istovremena primena leka Codexy Combo i sedativnih lekova kao što su benzodiazepini ili sličnih lekova povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije), kome koja može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga, istovremenu primenu treba razmotriti samo ukoliko druge terapijske opcije nisu moguće.

Međutim, ako Vam lekar ipak propiše lek Codexy Combo zajedno sa sedativima, lekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremene terapije.

Molimo Vas obavestite svog lekara o svim lekovima sa sedativnim dejstvom koje uzimate i pažljivo pratite preporuke svog lekara o doziranju. Korisno je informisati Vama bliske osobe o eventualnoj pojavi prethodno navedenih simptoma. Obratite se Vašem lekaru ako se pojave takvi simptomi.

Primeri takvih sedativa ili srodnih lekova uključuju:

• druge jake lekove protiv bolova (opioidi);
• lekove za lečenje nesanice i za smirenje (sedativi uključujući benzodiazepine, hipnotici, anksiolitici);
• lekove za lečenje depresije;
• lekove koji se koriste za lečenje alergija, mučnine tokom vožnje (antihistaminici ili antiemetici);
• lekove koji se koriste u terapiji psihijatrijskih/mentalnih poremećaja (antipshotici koji uključuju fenotiazine i neuroleptike).

Ako ove tablete uzimate istovremeno sa drugim lekovima, dejstvo ovog leka ili drugog leka može biti izmenjeno. Obavestite svog lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• lekove koji smanjuju sposobnost zgrušavanja krvi (derivati kumarina); zgrušavanje krvi može se ubrzati ili usporiti;
• antibiotike tipa makrolida (kao što je klaritromicin, eritromicin ili telitromicin);
• lekove protiv gljivičnih infekcija tipa azola (kao što su ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol ili posakonazol);
• specifične vrste lekova koji se koriste za lečenje HIV infekcije-inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir ili sakvinavir);
• cimetidin (koristi se za lečenje zapaljenja želuca (gastritis) ili čira na želucu);
• rifampicin (koristi se za lečenje tuberkuloze);
• karbamazepin (koristi se za lečenje epileptičnih napada ili konvulzija i određenih bolnih stanja);
• fenitoin (koristi se za lečenje epileptičnih napada ili konvulzija);
• biljni lek na bazi kantariona (takođe poznat kao Hypericum perforatum);
• hinidin (lek koji se koristi za lečenje nepravilnog srčanog rada).

Ne očekuje se da se dese interakcije leka Codexy Combo sa paracetamolom, acetilsalicilnom kiselinom ili naltreksonom.

Uzimanje leka Codexy Combo sa hranom, pićima i alkoholom

Ako konzumirate (koristite) alkohol dok uzimate lek Codexy Combo, možete biti pospani ili se može povećati rizik od ozbiljnih neželjenih dejstava kao što su plitko disanje sa rizikom od prestanka disanja i gubitka svesti. Preporučuje se da ne konzumirate alkohol dok uzimate lek Codexy Combo.

Treba da izbegavate konzumiranje soka od grejpfruta dok uzimate lek Codexy Combo.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Primenu leka Codexy Combo tokom trudnoće treba izbegavati, osim ako Vaš lekar misli da je primena ovog leka neophodna. Ako se tokom trudnoće uzima tokom dužeg vremenskog perioda, oksikodon-hidrohlorid može izazvati simptome obustave kod novorođenčeta. Ako se oksikodon-hidrohlorid primenjuje tokom porođaja, kod novorođenčeta može doći do depresije disanja (plitko i sporo disanje).

Dojenje

Prekinite dojenje za vreme lečenja lekom Codexy Combo . Oksikodon-hidrohlorid se izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se i nalokson-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko. Zbog toga se ne može isključiti rizik za odojče, posebno nakon uzimanja ponovljenih doza leka Codexy Combo.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Codexy Combo može uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, posebno na početku lečenja, nakon povećanja doze ili nakon prelaska sa drugih lekova na ovaj lek. Ova neželjena dejstva bi trebalo da nestanu kada se postigne stabilna terapijska doza leka Codexy Combo.

Ovaj lek može dovesti do pospanosti ili iznenadnih epizoda uspavljivanja. Ukoliko osetite ova neželjena dejstva, ne smete upravljati vozilima ili rukovati mašinama. Treba da obavestite svog lekara ako osetite ova neželjena dejstva.

Pitajte svoga lekara da li smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Lek Codexy Combo sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, to jest, suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Codexy Combo je tableta sa produženim oslobađanjem, što znači da se aktivne supstance koje sadrži oslobađaju tokom dužeg perioda. Njihovo dejstvo traje 12 sati.

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem :

Ove tablete sa produženim oslobađanjem se moraju progutati cele i ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti. Deljenje, lomljenje, žvakanje ili drobljenje tableta pre gutanja može dovesti do brže resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida (videti odeljak 3 „Ako ste uzeli više leka Codexy Combo nego što treba ”).

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Ove tablete sa produženim oslobađanjem se mogu podeliti na jednake doze ali se ne smeju lomiti, žvakati ili drobiti. Lomljenje, žvakanje i drobljenje tableta može da dovde do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida (videti odeljak 3 „Ako ste uzeli više leka Codexy Combo nego što treba”).

Ako Vam lekar nije drugačije propisao, uobičajena doza leka je:

Odrasli

Uobičajena početna doza je 10 mg oksikodon-hidrohlorida/5 mg nalokson-hidrohlorida u obliku tableta sa produženim oslobađanjem na svakih 12 sati.

Vaš lekar će odlučiti koju dozu leka Codexy Combo treba da uzimate svakoga dana i kako treba da podelite ukupnu dnevnu dozu na jutarnju i večernju dozu. Vaš lekar će takođe odlučiti o tome da li je potrebno prilagođavanje doze tokom terapije u zavisnosti od jačine bola i Vaše individualne osetljivosti. Uvek treba da uzimate najmanju dozu koja je potrebna za ublažavanje bola. Ukoliko ste već lečeni opioidima, Vaše lečenje lekom Codexy Combo može da se započne i većom dozom.

Maksimalna dnevna doza je 160 mg oksikodon-hidrohlorida i 80 mg nalokson-hidrohlorida. Ukoliko Vam je potrebna veća doza, vaš lekar Vam može propisati dodatnu dozu oksikodon-hidrohlorida bez nalokson- hidrohlorida. Međutim, maksimalna dnevna doza oksikodon-hidrohlorida ne sme da bude veća od 400 mg. Ako se primenjuje dodatna doza oksikodon-hidrohlorida bez dodatne doze nalokson-hidrohlorida, korisno dejstvo nalokson-hidrohlorida na funkciju creva može biti smanjeno.

Ako pređete sa leka Codexy Combo na neki drugi jak opioidni lek protiv bolova, funkcija creva se može pogoršati.

Ako osetite bol između dve doze leka Codexy Combo, možda će Vam biti potreban dodatni brzodelujući lek protiv bolova. Lek Codexy Combo nije pogodan za to. Molimo Vas da u tom slučaju obratite svom lekaru.

Ako imate osjećaj da je dejstvo leka Codexy Combo suviše jako ili suviše slabo, molimo Vas obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Stariji pacijenti

U principu, nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i/ili jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Ako imate oštećenje funkcije bubrega ili blago oštećenje funkcije jetre, Vaš lekar Vam može propisati lek Codexy Combo sa posebnim oprezom. Lek Codexy Combo ne smete da uzimate ukoliko imate umereno ili teško oštećenje funkcije jetre (videti takođe odeljak 2. „Lek Codexy Combo ne smete uzimati“ i „Upozorenja i mere opreza“).

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina

Lek Codexy Combo nije ispitivan kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Njegova bezbednost i efikasnost nisu dokazane kod dece i adolescenata. Zato se ne preporučuje upotreba leka Codexy Combo kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Ove tablete su za oralnu upotrebu. Tablete sa produženim oslobađanjem leka Codexy Combo treba da progutate sa dovoljnom količinom tečnosti (pola čaše vode). Ove tablete se moraju progutati cele i ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti.

Tableta se može uzeti sa hranom ili bez hrane.

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Ove tablete su za oralnu upotrebu. Tablete sa produženim oslobađanjem leka Codexy Combo treba da progutate sa dovoljnom količinom tečnosti (pola čaše vode). Ove tablete se mogu deliti na jednake doze ali se ne smeju žvakati ili drobiti.

Tableta se može uzeti sa hranom ili bez hrane.

Lek Codexy Combo uzimajte na svakih 12 sati prema unapred određenom vremenskom rasporedu (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati uveče).

Trajanje lečenja

Lek Codexy Combo ne treba da uzimate duže nego što Vam je potrebno. Ako se duže vremena lečite lekom Codexy Combo, Vaš lekar treba redovno da kontroliše da li vam je lek Codexy Combo još uvek potreban.

Ako ste uzeli više leka Codexy Combo nego što treba

Ako ste uzeli više leka Codexy Combo nego što Vam je lekar propisao, odmah o tome obavestite svog lekara.

Predoziranje može izazvati:

• sužavanje zenica;
• usporeno i plitko disanje (depresija disanja);
• pospanost koja može napredovati do gubitka svesti;
• smanjen tonus mišića (hipotonija);
• usporen rad srca;
• pad krvnog pritiska.

U težim slučajevima može se javiti gubitak svesti (koma), tečnost u plućima i cirkulatorni šok, koji u nekim slučajevima mogu dovesti do smrtnog ishoda.

Treba da izbegavate situacije koje zahtevaju veliki stepen pažnje, npr. upravljanje vozilima.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Codexy Combo

Ako ste zaboravili da uzmete lek Codexy Combo ili ako ste uzeli manju dozu od one koja Vam je propisana, možda nećete osetiti nikakav uticaj olakšanja bola.

Ako zaboravite da uzmete svoju dozu, molimo Vas da pratite sledeća uputstva:

• ako sledeću dozu treba da uzmete za 8 sati ili više: odmah uzmite propuštenu dozu i nastavite sa uobičajenim rasporedom doziranja;
• ako sledeću dozu treba da uzmete za manje od 8 sati: uzmite propuštenu dozu. Zatim sačekajte da prođe 8 sati pre nego što uzmete narednu dozu. Pokušajte da se vratite na svoj uobičajeni raspored doziranja (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati uveče).

Ne uzimajte više od jedne doze unutar perioda kraćeg od 8 sati. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Codexy Combo

Nemojte prekidati lečenje lekom Codexy Combo bez prethodnog saveta Vašeg lekara. Ako Vam lečenje više nije potrebno, u dogovoru sa lekarom morate postepeno smanjivati dnevnu dozu Na taj način ćete izbeći javljanje simptoma obustave kao što su nemir, epizode znojenja i bol u mišićima.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Važna neželjena dejstva na koje treba obratiti pažnju i šta treba raditi ako se ona jave kod Vas: Ukoliko se kod Vas javi bilo koje od sledećih važnih neželjenih dejstava, odmah se konsultujte sa svojim lekarom. Najozbiljnije neželjeno dejstvo je usporeno ili plitko disanje (depresija disanja). Ono se uglavnom javlja kod starijih i iscrpljenih pacijenata. Opioidi takođe mogu da izazovu težak pad krvnog pritiska kod osetljivih pacijenata.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku
• otežano pražnjenje creva
• proliv
• suva usta
• otežano varenje
• povraćanje
• mučnina
• flatulencija (gasovi)
• smanjen apetit do potpunog gubitka apetita
• osećaj vrtoglavice (vertigo)
• glavobolja
• napadi vrućine
• osećaj neuobičajene slabosti
• umor ili iscrpljenost
• svrab kože
• reakcije kože/osip
• znojenje
• vrtoglavica
• nesanica
• pospanost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• preosetljivost/alergijske reakcije
• nadutost u stomaku
• neuobičajene misli
• uznemirenost
• konfuzija (zbunjenost)
• depresija
• nervoza
• nemir
• stezanje (bol) u grudima, posebno ukoliko već imate koronarnu bolest srca
• snižen krvnog pritiska
• simptomi obustave
• nesvestica
• bezvoljnost i manjak energije
• žeđ
• izmenjen ukus
• palpitacije (osećaj lupanja srca)
• žučne kolike (bol, grč)
• bol u grudima
• opšti osećaj slabosti
• bol
• otok šaka, zglobova ili stopala
• poremećaj pažnje (otežana koncentracija)
• poremećaj govora
• drhtanje
• otežano disanje
• jeza
• povećane vrednosti enzima jetre
• povišen krvni pritisak
• snižen krvni pritisak
• smanjen seksualni nagon
• curenje nosa
• kašalj
• smanjenje telesne mase
• povrede usled nezgoda
• povećan nagon za mokrenjem
• mišićni grčevi
• mišićni trzaji
• bol u mišićima
• oslabljen vid
• epileptični napadi (posebno kod osoba sa epilepsijom ili sklonošću ka pojavi grčeva).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ubrzan rad srca
• zavisnost od leka
• promene na zubima
• povećanje telesne mase
• zevanje.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• euforično raspoloženje
• teška pospanost
• erektilna disfunkcija (stanje kada muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za uspešnu seksualnu aktivnost)
• noćne more
• halucinacije (kada čujete, vidite i osećate stvari koje nisu prisutne ili ne postoje)
• plitko disanje
• nemogućnost mokrenja (zadržavanje urina u mokraćnoj bešici)
• agresija
• osećaj trnjenja u rukama i nogama
• podrigivanje.

Poznato je da aktivna supstanca oksikodon-hidrohlorid, ukoliko nije u kombinaciji sa nalokson- hidrohloridom, ima sledeća različita neželjena dejstva:

Problemi sa disanjem, kao što su usporeno ili plitko disanje (depresija disanja), suženje zenica, grčevi mišića bronhija i grčevi glatkih mišića i smanjen refleks kašlja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• promene raspoloženja i promene ličnosti (npr. depresija, osećaj ekstremne sreće)
• smanjena aktivnost
• povećana aktivnost
• otežano mokrenje
• štucanje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• poremećaj koncentracije
• migrene
• povećan tonus mišića
• nevoljne kontrakcije mišića
• blokada creva ili poremećaj uobičajenog pražnjenja creva (ileus)
• suva koža
• tolerancija na lek
• smanjena osetljivost na bol ili dodir
• poremećaj koordinacije
• promene glasa (promuklost)
• oticanje zbog zadržavanja tečnosti (edem)
• problemi sa sluhom
• ulceracije u ustima
• otežano gutanje
• zapaljenje slukože usne duplje
• poremećaj percepcije (opažanja) (npr. poremećaj opažanja okoline)
• širenje krvnih sudova (crvenilo kože)
• dehidracija
• agitacija
• smanjena vrednost seksualnih hormona koji mogu uticati na produkciju sperme kod muškaraca ili na menstrualni ciklus kod žena.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip praćen svrbom (koprivnjača)
• herpes simplex (može dovesti do pojave sitnih plikova u ustima ili genitalijama)
• povećan apetit
• crna stolica (nalik na katran)
• krvarenje desni.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• akutne generalizovane alergijske reakcije koje mogu doveti do otežanog disanja i gubitka svesti usled pada krvnog pritiska (anafilaktičke reakcije)
• hiperalgezija (povećanje osetljivosti na bol)
• izostanak menstrualnog ciklusa
• simptomi obustave leka kod novorođenčeta
• problemi sa protokom žuči
• karijes zuba.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Codexy Combo posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 5 mg oksikodon-hidrohlorida (što odgovara 4,5 mg oksikodona) i 2,5 mg nalokson-hidrohlorida (u vidu 2,73 mg nalokson-hidrohlorid, dihidrata što odgovara 2,25 mg naloksona).

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 10 mg oksikodon-hidrohlorida (što odgovara 9 mg oksikodona) i 5 mg nalokson-hidrohlorida (u vidu 5,45 mg nalokson-hidrohlorid, dihidrata što odgovara 4,5 mg naloksona).

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 20 mg oksikodon-hidrohlorida (što odgovara 18 mg oksikodona) i 10 mg nalokson-hidrohlorida (u vidu 10,9 mg nalokson-hidrohlorid, dihidrata što odgovara 9 mg naloksona).

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 40 mg oksikodon-hidrohlorida (što odgovara 36 mg oksikodona) i 20 mg nalokson-hidrohlorida (u vidu 21,8 mg nalokson-hidrohlorid, dihidrata što odgovara 18 mg naloksona).

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: polivinil-acetat; povidon; natrijum- laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat.

Omotač tablete:

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II White, sastav: polivinilalkohol; titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II Red, sastav: polivinilalkohol; titan- dioksid (E171); makrogol 3350; talk; gvožđe-(III)- oksid, crveni (E172).

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II White, sastav: polivinilalkohol; titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk.

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Opadry® II Red, sastav: polivinilalkohol; titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk; gvožđe-(III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Codexy Combo i sadržaj pakovanja

Tableta sa produženim oslobađanjem.

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Bele, okrugle, bikonveksne tablete.

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Ružičaste, ovalne, bikonveksne film tablete, sa podeonom linijom sa obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Bele, ovalne, bikonveksna film tableta, sa podeonom linijom sa obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Ružičaste, ovalne, bikonveksne film tablete, sa podeonom linijom sa obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl.reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl.reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl.reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek

Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije–Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl.reinforced aluminium lid foil ensuring child-resistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Codexy Combo, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-04848-18-001 od 04.03.2021. Codexy Combo, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-04849-18-001 od 04.03.2021. Codexy Combo, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-04850-18-001 od 04.03.2021. Codexy Combo, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-04851-18-001 od 04.03.2021.