Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15mcg/doza+15mcg/doza disperzija za injekciju

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, (15/15 mikrograma)/doza, disperzija za injekciju, indikovana je za aktivnu imunizaciju u cilju prevencije bolesti COVID-19 izazvane virusom SARS-CoV-2 kod osoba uzrasta 12 godina i starijih.

Vakcina se primenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Osobe uzrasta 12 godina i starije

1 od 25

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 se primenjuje intramuskularno, kao jedna doza od 0,3 mL kod osoba uzrasta 12 godina i starijih bez obzira na prethodni status vakcinacije protiv COVID-19 (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Kod osoba koje su prethodno primile vakcinu protiv COVID-19, vakcinu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 treba primeniti najmanje 3 meseca nakon poslednje doze vakcine protiv COVID-19.

Teško imunokompromitovane osobe urasta 12 godina i starije

Dodatne doze se mogu primeniti kod teško imunokompromitovanih osoba u skladu sa nacionalnim preporukama (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

U Evropskoj uniji postoje pedijatrijske formulacije vakcine namenjene za primenu kod odojčadi i dece uzrasta 6 meseci i starijih i kod dece mlađe od 12 godina. Za detalje, molimo videti Sažetak karakteristika leka odgovarajućih formulacija.

Bezbednost i efikasnost vakcine kod odojčadi mlađe od 6 meseci još uvek nije utvrđena.

*U Republici Srbiji je registrovana formulacija vakcine za primenu kod dece uzrasta od 5 do 11 godina.

Stariji pacijenti

Nije neophodno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata, odnosno osoba starosti ≥ 65 godina.

Način primene

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, (15/15 mikrograma)/doza, disperzija za injekciju, primenjuje se intramuskularno (videti odeljak 6.6). Ne razblaživati pre upotrebe.

Svaka bočica vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 sadrži 6 doza od po 0,3 mL vakcine. Da bi se izvuklo 6 doza iz pojedinačne bočice treba koristiti špriceve i/ili igle sa što manjom „mrtvom zapreminom”. Kombinacija šprica i igle sa što manjom „mrtvom zapreminom” treba da obezbedi da „mrtva zapremina” ne prelazi 35 mikrolitara. Ukoliko se koriste standardni špricevi i igle, zapremina možda neće biti dovoljna da se postigne izvlačenje svih 6 doza iz pojedinačne bočice. Nezavisno od vrste špriceva i igala:

• Svaka doza mora da sadrži 0,3 mL vakcine.

• Ukoliko preostala količina vakcine u bočici nije dovoljna da se obezbedi kompletna doza od 0,3 mL, bočica sa preostalom zapreminom se mora baciti.

• Nikada se ne smeju sakupljati preostale količine vakcine iz više različitih bočica.

Preporučeno mesto primene je deltoidni mišić nadlaktice.

Ne sme se primenjivati intravaskularno, supkutano ili intradermalno.

Ova vakcina se ne sme mešati sa bilo kojom drugom vakcinom ili drugim lekom u istom špricu.

Za mere opreza koje treba preduzeti pre primene vakcine, videti odeljak 4.4.

Za uputstva o odmrzavanju, rukovanju i odlaganju vakcine, videti odeljak 6.6.

2 od 25

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Opšte preporuke

Preosetljivost i anafilaksa

Prijavljeni su anafilaktički događaji. Momentalni pristup odgovarajućim lekovima i nadzor su neophodni u slučaju pojave anafilaktičke reakcije nakon primene vakcine.

Preporučuje se pažljivo praćenje najmanje 15 minuta nakon primene vakcine. Osobama kod kojih se nakon prethodne primene vakcine Comirnaty javila anafilaksa ne sme da se primeni naredna doza vakcine.

Miokarditis i perikarditis

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa i perikarditisa nakon primene vakcine Comirnaty. Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primećena su češće nakon primene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca (videti odeljak 4.8). Dostupni podaci ukazuju na to da u većini slučajeva dolazi do oporavka. U nekim slučajevima potrebna je intezivna nega, a zabeleženi su i slučajevi sa smrtnim ishodom. Zdravstveni radnici treba posebno da obrate pažnju na znakove i simptome miokarditisa i perikarditisa. Vakcinisana lica (kao i njihove roditelje ili staratelje) treba uputiti da potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se kod njih jave simptomi koji ukazuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutni i perzistentni) bol u grudima, nedostatak daha ili palpitacije nakon primene vakcine.

Zdravstveni radnici treba da konsultuju odgovarajuće vodiče i/ili lekare specijaliste u cilju postavljanja dijagnoze i lečenja ovih stanja.

Reakcije povezane sa anksioznošću

Reakcije povezane sa anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom (npr. vrtoglavica, palpitacije, ubrzani srčani ritam, promene krvnog pritiska, parestezija, hipoestezija i znojenje), mogu se javiti usled samog procesa vakcinacije. Reakcije povezane sa stresom su privremene i prolaze same od sebe. Vakcinisana lica treba savetovati da obaveste zdravstvene radnike koji vrše imunizaciju o ovim simptomima, radi procene. Važno je preduzeti mere opreza kako bi se sprečile povrede u slučaju pada usled gubitka svesti.

Prateće bolesti

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje pate od akutnog teškog febrilnog stanja ili akutne infekcije. Prisustvo manje infekcije i/ili povišene telesne temperature niskog stepena nije razlog za odlaganje vakcinacije.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

3 od 25

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, vakcinu treba primenjivati sa oprezom kod osoba koje su na terapiji antikoagulansima, kao i kod onih koji boluju od trombocitopenije ili poremećaja koagulacije (kao što je hemofilija) zbog moguće pojave krvarenja ili stvaranja podliva nakon intramuskularne primene.

Imunokompromitovane osobe

Efikasnost i bezbednost vakcine nisu procenjivane kod imunokompromitovanih osoba, uključujući i osobe koje su na imunosupresivnoj terapiji. Efikasnost vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može biti manja kod imunokompromitovanih osoba.

Trajanje zaštite

Trajanje zaštite stečene primenom vakcine trenutno je nepoznato i još uvek se utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u toku.

Ograničena efikasnost vakcine

Kao i kod drugih vakcina, moguće je da se kod nekih osoba nakon primene vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ne razvije zaštita. Moguće je da osobe neće biti potpuno zaštićene do 7 dana nakon primene vakcine.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Istovremena primena vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 sa drugim vakcinama nije ispitivana.

Trudnoća

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tokom trudnoće.

Međutim, velika količina opservacionih podataka prikupljenih kod trudnica vakcinisanih prvobitno odobrenom vakcinom Comirnaty tokom drugog i trećeg trimestra nije ukazala na povećanje neželjenih ishoda trudnoća. Iako su podaci o ishodima trudnoća nakon vakcinacije tokom prvog trimestra trenutno ograničeni, nije uočen povećan rizik od pobačaja. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu trudnoće, embriofetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Na osnovu podataka koji su dostupni za druge varijantne vakcine, vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može da se primenjuje tokom trudnoće.

Dojenje

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tokom dojenja.

Međutim, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče tokom dojenja jer je sistemska izloženost vakcini kod žene koja doji zanemarljiva. Opservacioni podaci dobijeni ispitivanjem kod žena koje su dojile nakon vakcinacije prvobitno odobrenom vakcinom Comirnaty ne ukazuju da postoji rizik od neželjenih dejstava kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može da se primenjuje tokom dojenja.

4 od 25

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pojedina dejstva navedena u odeljku 4.8 mogu privremeno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Podaci o bezbednosti vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 izvedeni su na osnovu podataka o bezbednosti vakcine Comirnaty i Omicron adaptirane vakcine.

Comirnaty 30 mikrograma

Ispitanici uzrasta 16 godina i stariji – nakon 2 doze

U Studiji 2, ukupno 22026 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je bar jednu dozu vakcine Comirnaty, a ukupno 22021 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je placebo (uključujući 138 adolescenata uzrasta 16 i 17 godina u grupi koja je primala vakcinu, odnosno 145 u placebo grupi). Ukupno 20519 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je dve doze vakcine Comirnaty.

U vreme analize Studije 2, prema podacima zaključno sa 13. martom 2021, tokom slepog, placebo kontrolisanog perioda praćenja pa sve do otkrivanja podataka o ispitanicima, praćen je ukupno 25651 (58,2%) ispitanik (13031 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 12620 u placebo grupi) uzrasta 16 godina i starijih tokom ≥ 4 meseca nakon primene druge doze. To uključuje ukupno 15111 ispitanika (7704 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 7407 u placebo grupi) uzrasta od 16 do 55 godina i ukupno 10540 (5327 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 5213 u placebo grupi) uzrasta 56 godina i starijih.

Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su primili dve doze bile su bol na mestu primene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 50%), mialgija (> 40%), jeza (> 30%), artralgija (> 20%), pireksija i oticanje na mestu primene injekcije (> 10%), bile su obično blagog do umerenog intenziteta i prolazile su u roku od nekoliko dana nakon vakcinacije. Nešto manja učestalost reaktogenih događaja bila je povezana sa starijom životnom dobi.

Bezbednosni profil kod 545 ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su primali vakcinu Comirnaty, a koji su na početku ispitivanja imali pozitivan serološki nalaz na SARS-CoV-2, bio je sličan bezbednosnom profilu kod opšte populacije.

Adolescenti uzrasta od 12 do 15 godina – nakon 2 doze

U analizi dugotrajnog praćenja bezbednosti u Studiji 2; 2260 adolescenata (1131 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 1129 u placebo grupi) bilo je uzrasta od 12 do 15 godina. Od toga je 1559 adolescenata (786 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 773 u placebo grupi) praćeno ≥ 4 meseca nakon primene druge doze vakcine Comirnaty. Procena bezbednosti u okviru Studije 2 je u toku.

Ukupni bezbednosni profil vakcine Comirnaty kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina bio je sličan bezbednosnom profilu koji je zabeležen kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih. Najčešće neželjene reakcije kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina koji su primili dve doze bile su bol na

5 od 25

mestu primene injekcije (> 90%), umor i glavobolja (> 70%), mialgija i jeza (> 40%), artralgija i pireksija (> 20%).

Ispitanici uzrasta 16 godina i stariji – nakon buster doze

Podgrupa od 306 odraslih ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina iz faze 2/3 Studije 2, kod koje je kompletirana prvobitna serija vakcinacije od dve doze vakcine Comirnaty, primila je buster dozu vakcine Comirnaty oko 6 meseci (raspon od 4,8 do 8,0 meseci) nakon primene druge doze. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 8,3 meseci (raspon od 1,1 do 8,5 meseci), a 301 ispitanik je praćen tokom ≥ 6 meseci nakon primene buster doze, zaključno sa 22. novembrom 2021.

Ukupni bezbednosni profil za buster dozu bio je sličan bezbednosnom profilu nakon primene dve doze. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina bile su bol na mestu primene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 40%), mialgija (> 30%), jeza i artralgija (> 20%).

U Studiji 4, placebo kontrolisanoj studiji primene buster doze, ispitanici uzrasta 16 godina i stariji koji su preuzeti iz Studije 2 primili su buster dozu vakcine Comirnaty (5081 ispitanik) ili placebo (5044 ispitanika) najmanje 6 meseci nakon primene druge doze vakcine Comirnaty. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 2,8 meseci (raspon od 0,3 do 7,5 meseci), nakon primene buster doze u slepom, placebo kontrolisanom periodu praćenja, zaključno sa 8. februarom 2022. Od toga je 1281 ispitanik (895 Comirnaty i 386 placebo) praćen tokom ≥ 4 meseca nakon primene buster doze vakcine Comirnaty. Nisu identifikovane nove neželjene reakcije na vakcinu Comirnaty.

Buster doza nakon primarne vakcinacije drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19

U 5 nezavisnih studija primene buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika koji su završili primarnu vakcinaciju drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19 (heterologna buster doza), nisu identifikovana nova bezbednosna pitanja (videti odeljak 5.1).

Omicron-adaptirana vakcina Comirnaty

Ispitanici uzrasta 12 godina i stariji– nakon buster (četvrte) doze Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

U podgrupi ispitanika iz Studije 5 (faza 2/3), 107 ispitanika uzrasta 12 do 17 godina, 313 ispitanika uzrasta 18 do 55 godina i 306 ispitanika uzrasta 56 godina i starijih koji su primili 3 doze vakcine Comirnaty, primili su buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 mikrograma) 5,4 do 16,9 meseci nakon treće doze. Za ispitanike koji su primili buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, medijana vremena praćenja iznosila je najmanje 1,5 meseci.

Ukupni bezbednosni profil kod primene buster (četvrte) doze vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 bio je sličan bezbednosnom profilu koji je zabeležen nakon primene treće doze. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta 12 godina i starijih bile su bol na mestu primene injekcije (> 60%), umor (> 50%), glavobolja (> 40%), mialgija (> 20%), jeza (> 10%) i artralgija (> 10%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija iz kliničkih studija vakcine Comirnaty i Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 i iz iskustva nakon stavljanja vakcine Comirnaty u promet kod osoba uzrasta 12 godina i starijih

Neželjene reakcije zabeležene tokom kliničkih studija prikazane su u nastavku prema sledećim kategorijama učestalosti:

6 od 25

veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10),

povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000),

nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja vakcine Comirnaty i Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 i iz iskustva nakon stavljanja vakcine Comirnaty u promet kod osoba uzrasta 12 godina i starijih

7 od 25

a. Kod ispitanika uzrasta 5 godina i starijih, prijavljena je veća učestalost limfadenopatije nakon primene buster doze (≤ 2,8%) nego nakon primene prve doze vakcine (≤ 0,9%).

b. Kategorija učestalosti za urtikariju i angioedem bila je „retko”.

c. Tokom perioda praćenja bezbednosti u kliničkom ispitivanju do 14. novembra 2020, akutna periferna paraliza (ili pareza) lica bila je prijavljena kod četiri ispitanika u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19. Javila se 37. dana nakon primene prve doze (ispitanik nije primio drugu dozu) te 3., 9. i 48. dana nakon primene druge doze. U grupi koja je primala placebo nije bilo prijavljenih slučajeva akutne periferne paralize (ili pareze) lica.

d. Neželjena reakcija utvrđena nakon stavljanja vakcine u promet. e. Odnosi se na ruku u koju je data vakcina.

f. Veća učestalost pireksije bila je opažena nakon primene druge doze u poređenju sa primenom prve doze.

g. Nakon stavljanja vakcine u promet prijavljeno je oticanje lica kod vakcinisanih osoba koje su ranije koristile korektivne dermatološke injekcije (tzv. filere).

h. Najveći broj slučajeva nije bio ozbiljan i bio je prolaznog karaktera.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Miokarditis i perikarditis

Povećani rizik od razvoja miokarditisa nakon primene vakcine Comirnaty najveći je kod mlađih muškaraca (videti odeljak 4.4).

U dve velike evropske farmakoepidemiološke studije procenjen je povećan rizik kod mlađih muškaraca nakon primene druge doze vakcine Comirnaty. U jednoj studiji je pokazano da se u periodu od 7 dana nakon primene druge doze javlja oko 0,265 (95% CI 0,255 – 0,275) dodatnih slučajeva miokarditisa kod muškaraca uzrasta 12-29 godina na 10000 u poređenju sa osobama koje nisu bile izložene vakcini. U drugoj studiji, u periodu od 28 dana nakon primene druge doze, zabeleženo je 0,56 (95% CI 0,37 – 0,74) dodatnih slučajeva miokarditisa kod muškaraca uzrasta 16-24 godine na 10000 u poređenju sa osobama koje nisu bile izložene vakcini.

Postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da je rizik od miokarditisa i perikarditisa nakon primene vakcine Comirnaty kod dece uzrasta od 5 do 11 godina manji u odnosu na uzrast od 12 do 17 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije putem nacionalnog sistema nadzora nad neželjenim događajima nakon imunizacije, odnosno putem nacionalnog sistema prijavljivanja neželjenih reakcija: Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS), internet stranica: www.alims.gov.rs, te navedu broj serije (batch/Lot) primenjene vakcine, ako je dostupan.

Podaci o predoziranju dostupni su kod 52 ispitanika uključena u klinička ispitivanja koji su usled greške prlikom razblaživanja primili 58 mikrograma vakcine Comirnaty. Kod ovih ispitanika nije prijavljeno povećanje reaktogenosti niti ispoljavanja neželjenih reakcija.

8 od 25

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje vitalnih funkcija i eventualna primena simptomatske terapije.

Farmakoterapijska grupa: vakcine, virusne vakcine

ATC šifra: J07BN01

Mehanizam dejstva

Vakcina Comirnaty je formulisana tako da sadrži informacionu RNK sa modifikovanim nukleozidom u lipidnim nanočesticama, što omogućava dopremanje nereplikujuće RNK do ćelija domaćina i davanje signala za prolaznu ekspresiju SARS-CoV-2 S antigena. Informaciona RNK kodira kompletni lanac membranskog S antigena, sa dve tačkaste mutacije na centralnom heliksu. Mutacija te dve aminokiseline u prolin dovodi do stabilizacije S proteina u antigenski željenu prefuzijsku konformaciju. Vakcina dovodi kako do stvaranja neutrališućih antitela tako i do ćelijskog imunskog odgovora na S antigen (šiljak; engl. spike), što može doprineti zaštiti od COVID-19.

Efikasnost

Omicron-adaptirana vakcina Comirnaty

Imunogenost vakcine kod ispitanika uzrasta 12 godina i starijih – nakon buster (četvrte) doze

U analizi kod podgrupe ispitanika u Studiji 5, 105 ispitanika uzrasta 12 do 17 godina, 297 ispitanika uzrasta 18 do 55 godina i 286 ispitanika uzrasta 56 godina i starijih koji su prvobitno primili 2 doze primarne serije i buster dozu vakcine Comirnaty, primili su i buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Od toga je 75,2% ispitanika uzrasta 12 do 17 godina, 71,7% ispitanika uzrasta 18 do 55 godina i 61,5% ispitanika uzrasta 56 godina i starijih, imalo dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2.

Analiza 50%-nih titara neutrališućih antitela (NT50) na Omicron BA.4-5 i na referentni soj kod ispitanika uzrasta 56 godina i starijih koji su primili buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u Studiji 5 u odnosu na podgrupu ispitanika iz Studije 4 koji su primili buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty, pokazala je superiornost vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u odnosu na Comirnaty u pogledu odnosa geometrijske sredine (GMR), neinferiornost u pogledu odgovora protiv Omicron BA.4-5, na osnovu razlika u stepenu serološkog odgovora, kao i neinferiornost u pogledu imunskog odgovora protiv referentnog soja, na osnovu GMR (Tabela 2).

Analiza NT50 na Omicron BA.4-5 kod ispitanika uzrasta 18 do 55 godina u poređenju sa ispitanicima uzrasta 56 godina i starijih koji su primili buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u Studiji 5, pokazala je neinferiornost u pogledu odgovora protiv Omicron BA.4-5 kod ispitanika uzrasta 18 do 55 godina u odnosu na ispitanike uzrasta 56 godina i starije, kako za GMR tako i za razliku u stepenu serološkog odgovora (Tabela 2).

U studiji je takođe procenjena vrednost NT50 za anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 i za referentni soj pre primene vakcine i mesec dana posle primene vakcine kod ispitanika koji su primili buster (četvrtu dozu) (Tabela 3).

9 od 25

Tabela 2: SARS-CoV-2 GMT (NT50) i razlika u procentima kod ispitanika sa serološkim odgovorom mesec dana posle primene vakcina – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iz Studije 5 i Comirnaty iz podgrupe iz Studije 4 – ispitanici sa dokazanom infekcije virusom SARS-CoV-2 ili bez nje – populacija kod koje se mogla proceniti imunogenost

10 od 25

11 od 25

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval); GMR = odnos geometrijske sredine (engl. geometric mean ratio); GMT = geometrijska sredina titara (engl. geometric mean titer); LLOQ = donji limit kvantifikacije (engl. lower limit of quantitation); LS = najmanji kvadrat (engl. least square); NT50 = 50%-tni neutrališući titar; SARS-CoV-2 = teški akutni respiratorni sindrom izazvan korona 2 virusom (engl. severe acute respiratory syndrome coronavirus 2).

Napomena: Serološki odgovor se definiše kao postizanje ≥ četvorostrukog povećanja u odnosu na početne vrednosti. Ukoliko su početne vrednosti manje od donjeg limita kvantifikacije (LLOQ), izmerena vrednost ≥ 4 x LLOQ nakon vakcinacije smatra se serološkim odgovorom.

a. n = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatom za navedeni test u datoj vremenskoj tački uzimanja uzorka.

b. Geometrijske sredine titara (GMT) i dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrednosti logaritama titara i odgovarajućeg CI (na osnovu Studentove t raspodele). Rezultati testa manji od donjeg limita kvantifikacije definisani su kao 0,5 × LLOQ.

c. Odnosi geometrijskih sredina (GMR) i dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrednosti razlike najmanjih kvadrata (LS) i odgovarajućeg CI, na osnovu analize logaritamski transformisanih neutrališućih titara modelom linearne regresije, uzimajući u obzir početni neutrališući titar (log skala) i vakcinalnu grupu odnosno starosnu grupu.

d. SARS-CoV-2 NT50 je utvrđen koristeći validiranu 384-well assay platformu (originalni soj [USA-WA1/2020, izolovan u januaru 2020] i Omicron B.1.1.529 subvarijanta BA.4/BA.5).

e. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za GMR veća od 0,67.

f. Superiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za GMR veća od 1.

g. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za GMR veća od 0,67 i kada je procenjena vrednost GMR ≥ 0,80.

h. N = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatima za navedeni test u obe vremenske tačke, pre vakcinacije i vremenske tačke za uzimanje uzorka. Ove vrednosti predstavljaju imenilac u izračunavanju procenata.

i. n = Broj ispitanika koji su imali serološki odgovor za navedeni test u datoj vremenskoj tački uzimanja uzorka.

j. Egzaktna vrednost dvostranog CI na osnovu Clopper-Pearson metode.

k. Razlike u proporcijama, izraženo u procentima.

l. Dvostrani interval pouzdanosti (CI) izveden na osnovu Miettinen and Nurminen metode stratifikovan prema početnoj kategoriji neutrališućeg titra (< medijana, ≥ medijana) za razliku u proporcijama. Medijana početnih vrednosti neutrališućih titara se izračunava na osnovu objedinjenih podataka od dve poredbene grupe.

m. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u procentima ispitanika sa serološkim odgovorom veća od -10%.

n. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u procentima ispitanika sa serološkim odgovorom veća od -5%.

Tabela 3: Geometrijska sredina titara – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 podgrupe iz Studije 5 – mesec dana pre i posle primene buster vakcine (četvrta doza) – ispitanici uzrasta 12 godina i stariji – sa dokazanom infekcijom ili bez nje -populacija kod koje se mogla proceniti imunogenost

e 4017,3 3690,6

Comirnaty 30 mikrograma

Studija 2 je multicentrična, multinacionalna, randomizovana, placebom kontrolisana, slepa za posmatrača studija faze 1/2/3 u kojoj je određivana doza, vršena selekcija kandidata za vakcinu i ispitivana efikasnost kod osoba uzrasta 12 godina i starijih. Randomizacija je vršena stratifikovanjem prema uzrastu: od 12 do 15 godina, od 16 do 55 godina ili 56 godina i stariji, sa najmanje 40% ispitanika u grupi ≥ 56 godina. U studiju nisu uključeni imunokompromitovani ispitanici, kao ni oni sa prethodno klinički ili mikrobiološki potvrđenom dijagnozom COVID-19. Uključeni su ispitanici sa postojećom stabilnom bolešću, koja se definiše kao bolest koja ne zahteva značajne izmene u terapiji niti hospitalizaciju usled pogoršanja bolesti tokom 6 nedelja pre započinjanja studije, kao i ispitanici sa poznatom stabilnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV), virusom hepatitisa C (HCV) ili virusom hepatitisa B (HBV).

Efikasnost kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih – nakon 2 doze

U delu Studije 2 koji obuhvata fazu 2/3, prema podacima prikupljenim do 14. novembra 2020, oko 44000 ispitanika randomizovano je u jednake grupe da primi 2 doze ili iRNK vakcine protiv COVID-19 ili placeba. U analizu efikasnosti bili su uključeni ispitanici koji su primili drugu dozu vakcine u roku od 19 do 42 dana nakon prve doze. Većina ovih ispitanika (93,1%) primila je drugu dozu od 19 do 23 dana nakon prve doze. Planirano vreme praćenja ispitanika je do 24 meseca nakon primene druge doze u cilju procene bezbednosti i efikasnosti protiv COVID-19. U kliničkoj studiji od ispitanika je zahtevano da se obezbedi minimalni interval od 14 dana pre i posle primene vakcine protiv sezonskog gripa, kako bi mogli da prime ili placebo ili iRNK vakcinu protiv COVID-19. U kliničkoj studiji od ispitanika je zahtevano da se obezbedni minimalni interval od 60 dana pre i posle primene lekova dobijenih iz krvi/plazme ili imunoglobulina u periodu do završetka studije, kako bi mogli da prime ili placebo ili iRNK vakcinu protiv COVID-19.

Populacija za analizu primarnog parametra praćenja efikasnosti obuhvatila je 36621 ispitanika uzrasta 12 godina i starijih (18242 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i 18379 u placebo grupi) kod kojih nije bilo dokaza o razvoju infekcije virusom SARS-CoV-2 u periodu do 7 dana nakon druge doze. Dodatno, 134 ispitanika bilo je uzrasta od 16 do 17 godina (66 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19, a 68 u placebo grupi), kao i 1616 ispitanika starosti 75 i više godina (804 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i 812 u placebo grupi).

U vreme primarne analize efikasnosti, ispitanici su praćeni na pojavu simptomatske bolesti COVID-19 ukupno 2214 osoba-godina u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i ukupno 2222 osoba-godina u placebo grupi.

Nisu uočene klinički značajne razlike u sveopštoj efikasnosti vakcine kod ispitanika sa rizikom od teškog oblika bolesti COVID-19, uključujući one sa prisustvom 1 ili više komorbiditeta koji povećavaju rizik od teškog oblika bolesti COVID-19 (npr. astma, indeks telesne mase ≥ 30 kg/m2, hronična bolest pluća, dijabetes melitus, hipertenzija).

Podaci o efikasnosti vakcine prikazani su u Tabeli 4.

Tabela 4: Efikasnost vakcine – prva pojava bolesti COVID-19 u periodu posle 7 dana nakon primene druge doze, prema uzrasnim podgrupama – ispitanici bez dokazane infekcije u periodu do 7 dana nakon primene druge doze – populacija u kojoj se mogla proceniti efikasnost (7 dana)

13 od 25

Napomena: Potvrđeni slučajevi su definisani RT-PCR testom (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction) i prisustvom najmanje jednog simptoma koji ukazuje na COVID-19 [*Definicija slučaja: (najmanje 1 od) povišena telesna temperatura, pojava ili pogoršanje kašlja, pojava ili pogoršanje otežanog disanja, jeza, pojava ili pogoršanje bola u mišićima, pojava gubitka čula ukusa ili mirisa, zapaljenje ždrela, dijareja ili povraćanje.]

* Ispitanici koji nisu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju (do 7 dana nakon primene poslednje doze) virusom SARS-CoV-2 (tj. negativan nalaz na N-vezujuća antitela [iz seruma] na prvoj kontroli i negativan nalaz SARS-CoV-2 utvrđen korišćenjem testa amplifikacije nukleinskih kiselina (engl. nucleic acid amplification test, NAAT) [iz nazalnog brisa] na prvoj i drugoj kontroli) i negativan NAAT (iz nazalnog brisa) na bilo kojoj nezakazanoj kontroli do 7 dana nakon primene druge doze, bili su uključeni u analizu.

a. N = broj ispitanika u navedenoj grupi.

b. n1 = broj ispitanika koji zadovoljavaju definiciju parametra praćenja.

c. Ukupno vreme praćenja u 1000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od 7 dana nakon druge doze do kraja perioda praćenja.

d. n2 = broj ispitanika sa rizikom za navedeni parametar praćenja.

e. Dvostrani interval pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) za efikasnost vakcine izveden je na osnovu Clopper-Pearson metode podešene za vreme praćenja. CI nije podešen za višestruka ponavljanja.

Efikasnost iRNK vakcine u prevenciji prve pojave bolesti COVID-19 posle 7 dana nakon primene druge doze u odnosu na placebo iznosila je 94,6% (95% interval pouzdanosti od 89,6% do 97,6%) kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje.

Dodatno, analizom podgrupa kod primarnog parametra praćenja efikasnosti pokazano je da su procenjeni pokazatelji efikasnosti slični u okviru grupa definisanih prema polu i etničkoj pripadnosti, kao i kod ispitanika sa medicinskim komorbiditetima povezanim sa velikim rizikom od razvoja teškog oblika bolesti COVID-19.

Analiza podataka o efikasnosti ažurirana je tako da uključi dodatno potvrđene slučajeve COVID-19 prikupljene tokom slepog, placebo kontrolisanog perioda praćenja, koji su se javili u periodu do 6 meseci nakon primene druge doze u populaciji u kojoj je praćena efikasnost.

Ažurirani podaci o efikasnosti vakcine prikazani su u Tabeli 5.

Tabela 5: Efikasnost vakcine – prva pojava bolesti COVID-19 u periodu posle 7 dana nakon primene druge doze, prema uzrasnim podgrupama – ispitanici bez dokazane infekcije virusom SARS-CoV-2* u periodu do 7 dana nakon primene druge doze –

14 od 25

populacija u kojoj se mogla proceniti efikasnost (7 dana) tokom placebo kontrolisanog perioda praćenja

Napomena: Potvrđeni slučajevi su definisani RT-PCR testom (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction) i prisustvom najmanje jednog simptoma koji ukazuje na COVID-19 (simptomi uključuju: povišenu telesnu temperaturu, pojavu ili pogoršanje kašlja, pojavu ili pogoršanje otežanog disanja, jezu, pojavu ili pogoršanje bola u mišićima, pojavu gubitka čula ukusa ili mirisa, zapaljenje ždrela, dijareju, povraćanje).

* Ispitanici koji nisu imali dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 (tj. negativan nalaz na N-vezujuća antitela [iz seruma] na prvoj kontroli i negativan NAAT nalaz [iz nazalnog brisa] na prvoj i drugoj kontroli) i negativan NAAT (iz nazalnog brisa) na bilo kojoj nezakazanoj kontroli do 7 dana nakon primene druge doze, bili su uključeni u analizu.

a. N = broj ispitanika u navedenoj grupi.

b. n1 = broj ispitanika koji zadovoljavaju definiciju parametra praćenja.

c. Ukupno vreme praćenja u 1000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od 7 dana nakon druge doze do kraja perioda praćenja.

d. n2 = broj ispitanika sa rizikom za navedeni parametar praćenja.

e. Dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) za efikasnost vakcine izveden je na osnovu Clopper-Pearson metode podešene za vreme praćenja.

f. Uključuje slučajeve potvrđene kod ispitanika uzrasta od 12 do 15 godina: 0 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19; 16 u placebo grupi.

U revidiranoj analizi efikasnosti, efikasnost iRNK vakcine u prevenciji prve pojave bolesti COVID-19, 7 dana nakon primene druge doze u odnosu na placebo iznosila je 91,1% (95% interval pouzdanosti od 88,8% do 93,0%) tokom perioda u kome su Wuhan/divlji tip i Alfa varijante bili predominantno cirkulišući sojevi kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje, kod kojih se mogla proceniti efikasnost.

Dodatno, ažuriranom analizom efikasnosti prema podgrupama pokazano je da su procenjeni pokazatelji efikasnosti slični u okviru grupa definisanih prema polu, etničkoj i geografskoj pripadnosti, kao i kod ispitanika sa medicinskim komorbiditetima i gojaznošću, koji su povezani sa velikim rizikom od razvoja teškog oblika bolesti COVID-19.

Efikasnost protiv teškog oblika bolesti COVID-19

Ažurirana analiza sekundarnih parametara praćenja efikasnosti ukazuje na korist primene iRNK vakcine protiv COVID-19 u prevenciji teškog oblika bolesti COVID-19.

Zaključno sa 13. martom 2021, efikasnost vakcine protiv teškog oblika bolesti COVID-19 prikazana je samo kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje (Tabela 6), s obzirom na to da je broj slučajeva COVID-19 kod ispitanika bez dokazane prethodne infekcije

15 od 25

bio isti u grupi ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i u placebo grupi.

Tabela 6: Efikasnost vakcine – prva pojava teškog oblika bolesti COVID-19 kod ispitanika sa dokazanom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje prema Američkoj upravi za hranu i lekove (engl. Food and Drug Administration, FDA)* nakon primene prve doze ili posle 7 dana nakon primene druge doze tokom placebo kontrolisanog praćenja

Napomena: Potvrđeni slučajevi su definisani RT-PCR testom (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction) i prisustvom najmanje jednog simptoma koji ukazuje na COVID-19 (simptomi uključuju: povišenu telesnu temperaturu, pojavu ili pogoršanje kašlja, pojavu ili pogoršanje otežanog disanja, jezu, pojavu ili pogoršanje bola u mišićima, pojavu gubitka čula ukusa ili mirisa, zapaljenje ždrela, dijareju, povraćanje).

* Prema FDA, težak oblik bolesti COVID-19 se definiše kao potvrđeni COVID-19 i prisustvo najmanje jednog od sledećeg:

 Prisustvo kliničkih znakova koji ukazuju na teško sistemsko oboljenje u mirovanju (respiratorna frekvencija ≥30 udaha u minutu, srčana frekvencija ≥125 otkucaja u minutu, saturacija kiseonikom ≤93% u sobnim uslovima na nultoj nadmorskoj visini ili odnos parcijalnog pritiska arterijskog kiseonika i frakcije udahnutog kiseonika <300 mm Hg;

 Respiratorna insuficijencija [definiše se kao stanje kada je neophodna kiseonična potpora, neinvazivna ventilacija, mehanička ventilacija ili oksigenacija pomoću ekstrakorporalnih membrana, (engl. extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)];

 Dokazano stanje šoka (sistolni krvni pritisak <90 mm Hg, dijastolni krvni pritisak <60 mm Hg ili potreba za primenom vazopresora);

 Značajni akutni poremećaj funkcije bubrega, jetre ili neurološkog sistema;  Prijem u jedinicu intenzivne nege;

 Smrt.

a. n1 = broj ispitanika koji zadovoljavaju definiciju parametra praćenja. b. n2 = broj ispitanika koji su pod rizikom za razvoj parametra praćenja.

c. Dvostrani interval pouzdanosti (CI) za efikasnost vakcine izveden je na osnovu Clopper-Pearson metode podešene za vreme praćenja.

d. Efikasnost procenjena na osnovu ukupne dostupne populacije za procenu efikasnosti nakon prve doze (modifikovana populacija predviđena za lečenje, engl. intention-to-treat), koja je uključivala sve randomizovane ispitanike koji su primili najmanje 1 dozu tokom studijske intervencije.

e. Ukupno vreme praćenja u 1000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od dana primene prve doze do kraja perioda praćenja.

f. Efikasnost procenjena na osnovu populacije kod koje se mogla proceniti efikasnost (7 dana), koja je uključivala sve pogodne randomizovane ispitanike koji su primili predviđenu dozu/sve doze tokom studijske intervencije u skladu sa prethodno definisanim periodom, i kod kojih, prema proceni kliničara nije bilo drugih značajnih odstupanja od protokola.

g. Ukupno vreme praćenja u 1000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od 7 dana nakon druge doze do kraja perioda praćenja.

Efikasnost i imunogenost kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina – nakon 2 doze

U inicijalnoj analizi Studije 2 kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina (sa medijanom praćenja od >2 meseca nakon druge doze) bez dokazane prethodne infekcije, kod 1005 ispitanika koji su primili vakcinu nije bilo zabeleženih slučajeva, dok je kod 978 ispitanika koji su primili placebo zabeleženo

16 od 25

16 slučajeva. Procenjena efikasnost iznosi 100% (95% interval pouzdanosti 75,3; 100,0). Kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom ili bez nje, bilo je 0 zabeleženih slučajeva kod 1119 ispitanika koji su primili vakcinu i 18 slučajeva kod 1110 ispitanika koji su primili placebo. Ovo takođe ukazuje na to da je procenjena efikasnost 100% (95% interval pouzdanosti 78,1; 100,0).

Analiza podataka o efikasnosti ažurirana je tako da uključi dodatno potvrđene slučajeve COVID-19 prikupljene tokom slepog, placebo kontrolisanog perioda praćenja, koji su se javili u periodu do 6 meseci nakon primene druge doze u populaciji u kojoj je praćena efikasnost.

U revidiranoj analizi efikasnosti u Studiji 2 kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina bez dokazane prethodne infekcije, kod 1057 ispitanika koji su primili vakcinu nije bilo zabeleženih slučajeva, dok je kod 1030 ispitanika koji su primili placebo zabeleženo 28 slučajeva. Procenjena efikasnost bila je 100% (95% interval pouzdanosti 86,8; 100,0) tokom perioda u kome je Alfa varijanta bila predominantno cirkulišući soj. Kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom ili bez nje, bilo je 0 zabeleženih slučajeva kod 1119 ispitanika koji su primili vakcinu i 30 slučajeva kod 1109 ispitanika koji su primili placebo. Ovo takođe ukazuje na to da je procenjena efikasnost 100% (95% interval pouzdanosti 87,5; 100,0).

U Studiji 2 sprovedena je analiza titara neutrališućih antitela na SARS-CoV-2 mesec dana nakon primene druge doze kod podgrupe ispitanika selektovanih metodom slučajnog izbora, a koji nisu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 u periodu do jednog meseca nakon primene druge doze, poređenjem odgovora dobijenog kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina (n = 190) u odnosu na ispitanike uzrasta od 16 do 25 godina (n = 170).

Odnos geometrijske sredine titara u uzrasnoj grupi od 12 do 15 godina u odnosu na uzrasnu grupu od 16 do 25 godina iznosio je 1,76 (za dvostrani 95% CI od 1,47 do 2,10). To znači da je 1,5 put zadovoljen kriterijum neinferiornosti, s obzirom na to da je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za odnos geometrijskih sredina iznosila > 0,67.

Imunogenost kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih – nakon buster doze

Efektivnost buster doze vakcine Comirnaty zasniva se na proceni 50%-nih titara neutrališućih antitela (NT50) protiv SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) u Studiji 2. U ovoj studiji buster doza je

primenjena 5 do 8 meseci (medijana 7 meseci) nakon primene druge doze. U Studiji 2, analiza NT50 mesec dana nakon primene buster doze u odnosu na NT50 mesec dana nakon završene primarne serije vakcinacije kod osoba uzrasta od 18 do 55 godina koji nisu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 u periodu do jednog meseca nakon primene buster doze, pokazala je neinferiornost kako u pogledu odnosa geometrijske sredine (GMR), tako i u pogledu razlike u stepenu serološkog odgovora. Serološki odgovor ispitanika definiše se kao postizanje ≥ četvorostrukog povećanja NT50 u odnosu na početne vrednosti (pre primarne serije vakcinacije). Ove analize su sumarno prikazane u Tabeli 7.

Tabela 7: Test neutralizacije SARS-CoV-2 - NT50 (titar)† (SARS-CoV-2 USA_WA1/2020) – uporedni prikaz geometrijske sredine titara (GMT) i stepena serološkog odgovora mesec dana nakon primene buster doze u odnosu na mesec dana nakon primarne serije – ispitanici od 18 do 55 godina bez dokazane infekcije do mesec dana nakon primene buster doze* – populacija kod koje se mogla proceniti imunogenost nakon primene buster doze±

17 od 25

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval); GMR = odnos geometrijskih sredina (engl. geometric mean ratio); GMT = geometrijska sredina titara (engl. geometric mean titer); LLOQ = donji limit kvantifikacije (engl. lower limit of quantitation); N-vezujući = SARS-CoV-2 nukleoprotein-vezujući; NAAT = test amplifikacije nukleinskih kiselina (engl. nucleic acid amplification test); NT50 = 50%-tni neutrališući titar; SARS-CoV-2 = teški akutni respiratorni sindrom izazvan korona 2 virusom (engl. severe acute respiratory syndrome coronavirus 2); Y/N = da/ne (engl. yes/no).

† Za određivanje SARS-CoV-2 NT50 korišćen je test mikroneutralizacije virusa SARS-CoV-2 mNeonGreen. Ovaj test koristi fluorescentno obeleženi virus čitač dobijen iz soja USA_WA1/2020, a neutralizacija virusa se očitava na jednoslojnim Vero ćelijama. Uzorak NT50 se definiše kao recipročna vrednost razblaženja seruma pri kome se postiže 50%-tna neutralizacija virusa.

* Ispitanici koji nisu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju (do jednog meseca nakon primene buster doze vakcine Comirnaty) virusom SARS-CoV-2 (tj. negativan nalaz na N-vezujuća antitela [iz seruma] i negativan nalaz SARS-CoV-2 utvrđen NAAT testom (iz nazalnog brisa) na bilo kojoj nezakazanoj kontroli do mesec dana nakon primene buster doze, bili su uključeni u analizu.

± Svi pogodni ispitanici koji su primili dve doze vakcine Comirnaty prema inicijalnoj randomizaciji, sa drugom dozom primenjenom u predefinisanom periodu (unutar 19 do 42 dana nakon prve doze), primili su buster dozu vakcine Comirnaty, imali su najmanje jedan validan i konačan rezultat imunogenosti nakon primenjene buster doze utvrđen analizom iz krvi u odgovarajućem periodu (unutar 28 do 42 dana nakon buster doze), a prema proceni kliničara nisu imali drugih značajnih odstupanja od protokola.

a. n = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatom za navedeni test u obe vremenske tačke uzimanja uzorka u okviru definisanog perioda.

b. Geometrijske sredine titara (GMT) i dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrednosti logaritama titara i odgovarajućeg CI (na osnovu Studentove t raspodele). Rezultati testa manji od donjeg limita kvantifikacije definisani su kao 0,5 × LLOQ.

c. Odnosi geometrijskih sredina (GMR) i dvostrani 97,5%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrednosti razlike logaritama testa i odgovarajućeg CI (na osnovu Studentove t raspodele).

d. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 97,5%-tnog intervala pouzdanosti za GMR > 0,67 i kada je procenjena vrednost GMR ≥ 0,80.

e. n = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatom za navedeni test na početku, mesec dana nakon primene druge doze i mesec dana nakon primene buster doze u okviru definisanog perioda. Ove vrednosti predstavljaju imenilac u izračunavanju procenata.

f. Broj ispitanika koji su imali serološki odgovor na navedenom testu na primenjenu dozu/trenutak uzimanja uzorka. Egzaktna vrednost dvostranog CI na osnovu Clopper-Pearson metode.

g. Razlika u proporcijama, izražena u procentima (mesec dana nakon primene buster doze – mesec dana nakon primene druge doze).

h. Wald-ov dvostrani interval pouzdanosti podešen za razliku u proporcijama, izražen u procentima.

i. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 97,5%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u procentima > -10%.

Relativna efikasnost kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih – nakon buster doze

U interim analizi efikasnosti u Studiji 4, placebo kontrolisanoj studiji primene buster doze koja je obuhvatala oko 10000 ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su preuzeti iz Studije 2, procenjivani su slučajevi COVID-19 koji su se javili tokom najmanje 7 dana nakon primene buster doze, prikupljeni zaključno sa 5. oktobrom 2021, što predstavlja medijanu praćenja od 2,5 meseci posle primene buster doze. Buster doza je primenjena 5 do 13 meseci (medijana 11 meseci) nakon primene

18 od 25

druge doze. Procenjena je efikasnost buster doze posle primene primarne serije vakcine Comirnaty u odnosu na placebo buster grupu koja je primila samo primarnu seriju.

Podaci o relativnoj efikasnosti vakcine kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih bez dokazane prethodne infekcije virusom SARS-CoV-2 prikazani su u Tabeli 8. Relativna efikasnost vakcine kod ispitanika sa dokazanom prethodnom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje iznosila je 94,6% (95% interval pouzdanosti od 88,5% do 97,9%) i bila je slična kao kod ispitanika bez dokazane prethodne infekcije. Broj primarnih slučajeva COVID-19 zabeleženih posle 7 dana nakon primene buster doze iznosio je 7 primarnih slučajeva u Comirnaty grupi i 124 primarna slučaja u placebo grupi.

Tabela 8: Efikasnost vakcine – prva pojava bolesti COVID-19 u periodu posle 7 dana nakon primene buster doze – ispitanici uzrasta 16 godina i stariji bez dokazane infekcije – populacija u kojoj se mogla proceniti efikasnost

Napomena: Potvrđeni slučajevi su definisani RT-PCR testom (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction) i prisustvom najmanje jednog simptoma koji ukazuje na COVID-19 [simptomi uključuju: povišenu telesnu temperaturu, pojavu ili pogoršanje kašlja, pojavu ili pogoršanje otežanog disanja, jezu, pojavu ili pogoršanje bola u mišićima, pojavu gubitka čula ukusa ili mirisa, zapaljenje ždrela, dijareju; povraćanje.]

* Ispitanici koji nisu imali serološki ili virusološki dokazanu prethodnu infekciju (do 7 dana nakon primene buster doze) virusom SARS-CoV-2 (tj. negativan nalaz na N-vezujuća antitela [iz seruma] na prvoj kontroli i negativan nalaz SARS-CoV-2 utvrđen korišćenjem NAAT testa [iz nazalnog brisa] na prvoj kontroli i negativan NAAT [iz nazalnog brisa] na bilo kojoj nezakazanoj kontroli do 7 dana nakon primene buster doze) bili su uključeni u analizu.

a. N = broj ispitanika u navedenoj grupi.

b. n1 = broj ispitanika koji zadovoljavaju definiciju parametra praćenja.

c. Ukupno vreme praćenja u 1000 osoba-godina za navedeni parametar praćenja kod svih ispitanika u okviru svake rizične grupe za taj parametar. Vremenski period u kome su sakupljani slučajevi COVID-19 je od 7 dana nakon buster doze do kraja perioda praćenja.

d. n2 = broj ispitanika sa rizikom za navedeni parametar praćenja.

e. Relativna efikasnost vakcine Comirnaty u grupi koja je primila buster dozu u odnosu na placebo grupu (koja nije primila buster dozu).

f. Dvostrani interval pouzdanosti (CI) za efikasnost vakcine izveden je na osnovu Clopper-Pearson metode podešene za vreme praćenja.

Imunogenost buster doze nakon primarne vakcinacije drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19

Podaci o efektivnosti buster doze vakcine Comirnaty (30 mikrograma) kod osoba koje su završile primarnu vakcinaciju drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19 (heterologna buster doza) izvedeni su na osnovu podataka o imunogenosti dobijenih u nezavisnoj, otvorenoj studiji faze 1/2 (NCT04889209) sprovedenoj od strane nacionalnih instituta za zdravlje u Sjedinjenim Američkim Državama. U ovoj studiji, odrasli (uzrasta od 19 do 80 godina) koji su završili primarnu vakcinaciju serijom od 2 doze vakcine proizvođača Moderna 100 mikrograma (N = 51, srednji uzrast 54±17), pojedinačnom dozom vakcine proizvođača Janssen (N = 53, srednji uzrast 48±14) ili serijom od 2 doze vakcine Comirnaty 30 mikrograma (N = 50, srednji uzrast 50±18) najmanje 12 nedelja pre uključenja u studiju i kod kojih u istoriji nije bilo prijavljene infekcije virusom SARS-CoV-2, primili

19 od 25

su buster dozu vakcine Comirnaty (30 mikrograma). Buster doza vakcine Comirnaty indukovala je povećanje GMR titara neutrališućih antitela 36 puta kod primarne doze Janssen vakcine, 12 puta kod primarne doze Moderna vakcine i 20 puta kod primarne doze Comirnaty vakcine.

Primena heterologne buster doze vakcine Comirnaty takođe je procenjivana u CoV-BOOST studiji (EudraCT 2021-002175-19), multicentričnom, randomizovanom, kontrolisanom ispitivanju faze 2 vakcinacije trećom buster dozom protiv COVID-19, u kome je 107 odraslih ispitanika (medijana uzrasta 71 godina, interkvartilni raspon od 54 do 77 godina) randomizovano najmanje 70 dana nakon primene druge doze vakcine protiv COVID-19 proizvođača AstraZeneca. Nakon primene heterologne buster doze vakcine Comirnaty (n = 95) posle primarne serije vakcine protiv COVID-19 proizvođača AstraZeneca, došlo je do povećanja GMR 50%-nih titara neutrališućih antitela na pseudovirus (divlji tip) od 21,6 puta.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja primene vakcine Comirnaty u pedijatrijskoj populaciji za prevenciju bolesti COVID-19 (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Nije primenljivo.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni kod ljudi.

Opšta toksičnost

Kod pacova kod kojih je intramuskularno primenjena vakcina Comirnaty (jednom nedeljno 3 kompletne doze koje se primenjuju kod ljudi, i koje rezultuju relativno većim koncentracijama kod pacova zbog razlika u telesnoj masi) uočeni su u izvesnoj meri edem i eritem na mestu primene injekcije, kao i povećanje broja belih krvnih zrnaca (uključujući bazofile i eozinofile), što je u skladu sa inflamatornim odgovorom, kao i vakuolizacija portalnih hepatocita bez dokaza o oštećenju jetre. Sva dejstva su bila reverzibilna.

Genotoksičnost/karcinogenost

Nisu sprovedene studije genotoksičnosti ni karcinogenosti. Ne očekuje se da komponente vakcine (lipidi i iRNK) imaju genotoksični potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna i razvojna toksičnost proučavana je na pacovima u kombinovanim studijama plodnosti i razvojne toksičnosti u kojima je ženkama pacova intramuskularno primenjivana vakcina Comirnaty pre parenja i tokom gestacije (4 kompletne doze koje se primenjuju kod ljudi, i koje rezultuju relativno većim koncentracijama kod pacova zbog razlika u telesnoj masi, u periodu od 21 dan pre parenja do 20. dana gestacije). Neutrališuća antitela na SARS-CoV-2 bila su prisutna kod ženki u periodu od pre parenja pa do završetka studije 21. dana nakon okota, kao i kod fetusa i mladunaca. Nisu uočena dejstva na plodnost kod ženki, trudnoću, embriofetalni razvoj ili razvoj mladunaca, a koja su povezana sa primenom vakcine. Nisu dostupni podaci o prolasku vakcine Comirnaty kroz placentu, kao ni o izlučivanju u mleko.

20 od 25

((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315); 2-[(polietilenglikol)-2000]-N,N- ditetradecilacetamid (ALC-0159);

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC); Holesterol;

Trometamol; Trometamol-hidrohlorid; Saharoza;

Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe neotvorene bočice

Zamrznute bočice

2 godine kada se čuva na temperaturi od -90 °C do -60 °C.

Bočice sa vakcinom se isporučuju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Nakon prijema, zamrznute bočice sa vakcinom se mogu čuvati na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Kada se čuvaju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C, 10 bočica u pakovanju se može odmrznuti za 6 sati stajanjem na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a pojedinačne bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na sobnoj temperaturi (do 30 °C).

Odmrznute bočice

10 nedelja za čuvanje i transport na temperaturi od 2 °C do 8 °C u okviru roka upotrebe od 2 godine.

 Nakon prebacivanja vakcine na temperaturu od 2 °C do 8 °C, na spoljašnjem pakovanju (kutiji) zabeležiti ažurirani datum isteka roka upotrebe (do kada se vakcina mora upotrebiti, a nakon tog datuma se mora baciti). Prvobitni datum isteka roka upotrebe precrtati.

 Ako se vakcina isporučuje na temperaturi od 2 °C do 8 °C, treba i da se čuva na toj temperaturi od 2 °C do 8 °C. Datum isteka roka upotrebe na spoljašnjem pakovanju (kutiji) treba da bude ažuriran tako da pokazuje datum isteka roka upotrebe kada se čuva u frižideru, a prvobitni datum mora biti precrtan.

Neotvorene bočice pre upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi od 8 °C do 30 °C.

Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svetlosti.

Jednom odmrznute bočice ne smeju se ponovo zamrzavati.

Postupanje u slučaju temperaturnih odstupanja kada se čuvaju u frižideru

 Podaci o stabilnosti ukazuju da su neotvorene bočice stabilne do 10 nedelja kada se čuvaju na temperaturi od -2 °C do 2 °C, i u okviru ovog perioda od 10 nedelja na temperaturi od 2 °C do

21 od 25

8 °C.

 Podaci o stabilnosti ukazuju da se bočice mogu čuvati do 24 sata na temperaturi od 8 °C do 30 °C, uključujući period do 12 sati nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice.

Ove informacije su namenjene zdravstvenim radnicima kao vodič isključivo u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.

Rok upotrebe nakon otvaranja

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost u toku 12 sati na temperaturi od 2 °C do 30 °C, uključujući stabilnost tokom transporta do 6 sati. Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah, osim kada način na koji se vrši otvaranje isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -90 °C do -60 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Tokom čuvanja, izlaganje dnevnoj svetlosti svesti na minimum, a izlaganje direktnoj sunčevoj i ultraljubičastoj svetlosti izbegavati.

Za uslove čuvanja nakon odmrzavanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je staklena (tip I) višedozna bočica, zapremine 2 mL, sa čepom od sintetičke brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa sivim flip-off polipropilenskim poklopcem koja sadrži 2,25 mL disperzije. Jedna bočica sadrži 6 doza, videti odeljak 6.6.

Spoljašnje pakovanje leka je kutija koja sadrži 10 bočica.

Uputstva za rukovanje

Vakcinu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 mikrograma)/dozi mora pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptičnu proceduru da bi se obezbedila sterilnost pripremljene disperzije.

22 od 25

23 od 25

24 od 25

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 je vakcina koja se koristi za sprečavanje bolesti COVID-19 koju izaziva virus SARS-CoV-2.

Primenjuje se kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

Vakcina utiče na imunski sistem (prirodni odbrambeni sistem u organizmu) da stvori antitela i krvne ćelije koje deluju protiv virusa, i na taj način se razvija zaštita protiv COVID-19.

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u sebi ne sadrži virus za stvaranje imuniteta, tako da primanjem vakcine ne možete dobiti COVID-19.

Vakcina se primenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Vakcinu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ne smete primati:

 ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite vakcinu:  ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju ili otežano disanje nakon što ste primili bilo koje

druge vakcine ili nakon primene prethodne doze vakcine Comirnaty ili Comirnaty Original/Omicron BA.4-5,

 ukoliko se osećate nervozno zbog toga što treba da primite vakcinu ili ukoliko ste ikada izgubili svest nakon uboda igle,

 ukoliko imate teško oboljenje ili infekciju koji su praćeni visokom telesnom temperaturom. Međutim, ukoliko imate blago povišenu telesnu temperaturu ili infekciju gornjih disajnih puteva kao što je prehlada, možete primiti vakcinu,

 ukoliko imate probleme sa krvarenjem, lako Vam se stvaraju podlivi ili uzimate lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi,

 ukoliko imate oslabljen imunski sistem usled bolesti kao što je npr. HIV infekcija ili uzimate lekove koji utiču na imunski sistem kao što su npr. kortikosteroidi.

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa (zapaljenje srčanog mišića) i perikarditisa (zapaljenje srčane maramice) nakon primene vakcine Comirnaty (vidite odeljak 4). Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primećena su češće nakon primene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca. Čini se da je rizik od miokarditisa i perikarditisa manji kod dece uzrasta od 5 do 11 godina u odnosu na decu uzrasta od 12 do 17 godina. U većini slučajeva miokarditisa i perikarditisa dolazi do oporavka. U nekim slučajevima potrebna je intenzivna nega, a zabeleženi su i slučajevi sa smrtnim ishodom. Nakon vakcinacije treba da obratite pažnju na znakove miokarditisa i perikarditisa, kao što su nedostatak daha, osećaj lupanja srca i bol u grudima, te da potražite hitnu medicinsku pomoć ako se oni pojave.

Kao i sve duge vakcine, tako ni vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ne pruža potpunu zaštitu kod svih vakcinisanih osoba i nije poznato koliko dugo će ova zaštita trajati.

Efikasnost vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može biti manja kod osoba čiji je imunski sistem jako oslabljen (tzv. imunokompromitovane osobe). Ukoliko je Vaš imunski sistem jako oslabljen možete primiti dodatnu dozu vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. U tom slučaju morate se držati fizičkih mera opreza u cilju prevencije COVID-19. Pored toga, osobe sa kojima ste u bliskom kontaktu treba da se vakcinišu kao što je predviđeno. Razgovarajte sa Vašim lekarom o odgovarajućim individualnim preporukama.

2 od 9

Deca

Ne preporučuje se primena vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, (15/15 mikrograma)/doza, disperzija za injekciju kod dece mlađe od 12 godina.

U Evropskoj uniji postoje pedijatrijske formulacije vakcine namenjene za primenu kod odojčadi i dece uzrasta 6 meseci i starijih i kod dece mlađe od 12 godina. Za detalje, molimo vidite Uputstvo za lek drugih formulacija.

Ne preporučuje se primena vakcine kod odojčadi mlađe od 6 meseci.

*U Republici Srbiji je registrovana formulacija vakcine za primenu kod dece uzrasta od 5 do 11 godina.

Drugi lekovi i Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove ili ukoliko ste skoro primili bilo koju drugu vakcinu.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni, obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta pre nego što primite ovu vakcinu.

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tokom trudnoće. Međutim, velika količina podataka o trudnicama koje su primile prvobitno odobrenu vakcinu Comirnaty tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala negativan uticaj na trudnoću ili novorođenče. Iako su podaci o uticaju na trudnoću ili novorođenče nakon primene vakcine tokom prvog trimestra ograničeni, nisu uočene promene u vezi sa rizikom od pobačaja. Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može da se primenjuje tokom trudnoće.

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tokom dojenja. Međutim, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče tokom dojenja. Podaci dobijeni ispitivanjem kod žena koje su dojile nakon vakcinacije originalno odobrenom vakcinom Comirnaty ne ukazuju da postoji rizik od neželjenih dejstava kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može da se primenjuje tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nakon primene vakcine, neka dejstva navedena u odeljku 4 (Moguća neželjena dejstva) mogu privremeno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Sačekajte da ova dejstva prođu pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 se primenjuje u vidu injekcije od 0,3 mL u mišić nadlaktice.

Primićete 1 dozu vakcine bez obzira da li ste prethodno primili vakcinu protiv COVID-19.

Ukoliko ste prethodno vakcinisani protiv COVID-19, ne bi trebalo da primite vakcinu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 najmanje 3 meseca nakon primene poslednje doze vakcine protiv COVID-19.

Ukoliko spadate u grupu imunokompromitovanih osoba, možete primiti dodatne doze vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

3 od 9

Kao i sve vakcine, vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih osoba koje primaju ovu vakcinu.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 osoba koje primaju vakcinu):  bol i oticanje na mestu primene injekcije

 umor

 glavobolja

 bol u mišićima  jeza

 bol u zglobovima  proliv

 povišena telesna temperatura

Neka od ovih neželjenih dejstava javljala su se malo češće kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina u odnosu na odrasle.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 osoba koje primaju vakcinu):  crvenilo na mestu primene injekcije

 mučnina

 povraćanje

 uvećani limfni čvorovi (učestaliji nakon primene buster doze)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 osoba koje primaju vakcinu):  malaksalost

 bol u ruci  nesanica

 svrab na mestu primene injekcije

 alergijske reakcije poput osipa ili svraba

 osećaj slabosti ili nedostatka energije/pospanost  smanjen apetit

 vrtoglavica

 prekomerno znojenje  noćno znojenje

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 osoba koje primaju vakcinu):  prolazna paraliza (oduzetost) mišića jedne strane lica

 alergijske reakcije poput koprivnjače ili oticanja lica

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 osoba koje primaju vakcinu):  zapaljenje srčanog mišića (miokarditis) ili zapaljenje srčane maramice (perikarditis) koji mogu

da izazovu nedostatak daha, osećaj lupanja srca ili bol u grudima

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):  teška alergijska reakcija

 jako oticanje ruke u koju je data vakcina

 oticanje lica (koje može da se javi kod osoba koje su ranije koristile dermatološke filere za korekciju lica)

 reakcija kože koja uzrokuje crvene tačkice ili mrlje na koži, koje mogu da imaju izgled mete sa tamno crvenim centrom okruženim svetlijim crvenim prstenovima (multiformni eritem)

 neuobičajeni osećaj na koži, kao što je osećaj trnjenja ili mravinjanja (parestezija)  smanjena osetljivost, posebno kože (hipoestezija)

4 od 9

 obilno menstrualno krvarenje (najveći broj slučajeva nije bio ozbiljan i bio je prolaznog karaktera)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite direktno putem nacionalnog sistema za prijavljivanje neželjenih reakcija: Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS), internet stranica: www.alims.gov.rs i navedite broj serije (batch/Lot) primenjene vakcine, ako je dostupan. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Sledeće informacije koje se odnose na čuvanje, rok upotrebe i rukovanje namenjene su zdravstvenim radnicima.

Ne smete koristiti vakcinu Comirnaty posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -90 °C do -60 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Bočice sa vakcinom se isporučuju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Nakon prijema, zamrznute bočice sa vakcinom se mogu čuvati na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Kada se čuvaju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C, 10 bočica u pakovanju se može odmrznuti za 6 sati stajanjem na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a pojedinačne bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na sobnoj temperaturi (do 30 °C).

Kada se izvade iz zamrzivača, neotvorene bočice se mogu čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C tokom 10 nedelja; ne sme se prekoračiti rok upotrebe odštampan na pakovanju (EXP). Na spoljašnjem pakovanju (kutiji) zabeležiti novi datum nakon koga se vakcina mora baciti ako je čuvana na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Nakon odmrzavanja, vakcina se ne sme ponovo zamrzavati.

Neotvorene bočice pre upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi od 8 °C do 30 °C.

Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svetlosti.

Nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice, vakcinu čuvati na temperaturi od 2 °C do 30 °C i upotrebiti u roku od 12 sati, uključujući vreme utrošeno na transport koje ne sme biti duže od 6 sati. Sve neiskorišćene vakcine baciti.

Ne smete koristiti vakcinu ako ste primetili da je došlo do promene boje ili pojave vidljivih čestica.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

5 od 9

Šta sadrži lek Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

Aktivne supstance mRNA vakcine protiv COVID-19 (sa modifikovanim nukleozidom) (messenger RNA, mRNA = informaciona RNK) su tozinameran i famtozinameran. Jedna bočica sadrži 6 doza od po 0,3 mL sa 15 mikrograma tozinamerana (Original) i 15 mikrograma famtozinamerana (Omicron BA.4-5) po dozi.

Pomoćne supstance su:

- ((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315) - 2-[(polietilenglikol)-2000]-N,N- ditetradecilacetamid (ALC-0159)

- 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC) - holesterol

- trometamol

- trometamol-hidrohlorid - saharoza

- voda za injekcije

Kako izgleda lek Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 i sadržaj pakovanja Vakcina je bela do skoro bela zamrznuta disperzija (pH: 6,9 – 7,9).

Unutrašnje pakovanje leka je staklena (tip I) višedozna bočica, zapremine 2 mL, sa čepom od sintetiče brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa sivim flip-off polipropilenskim poklopcem. Jedna bočica sadrži 6 doza.

Spoljašnje pakovanje leka je kutija koja sadrži 10 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O., Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV, Rijksweg 12, Puurs, Belgija

BIONTECH MANUFACTURING GMBH, Kupferbergterrasse 17 - 19, Mainz, Nemačka

Napomena: broj serije, koji se nalazi na potvrdi o vakcinaciji, definiše onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04770-22-001 od 29.12.2022.

Molimo skenirajte kod mobilnim telefonom da biste otvorili ovo Uputstvo za lek.

URL: www.comirnatyglobal.com

6 od 9

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Vakcina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 primenjuje se intramuskularno kao jedna doza od 0,3 mL, bez obzira na prethodni status vakcinacije protiv COVID-19.

Osobama koje su prethodno primile vakcinu protiv COVID-19, vakcinu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 treba primeniti najmanje 3 meseca nakon poslednje doze vakcine protiv COVID-19.

Dodatne doze se mogu primeniti kod teško imunokompromitovanih osoba.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Uputstva za rukovanje

Vakcinu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 mikrograma)/dozi mora pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptičnu proceduru da bi se obezbedila sterilnost pripremljene disperzije.

7 od 9

8 od 9

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9