Cosentyx® 150mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Plak psorijaza kod odraslih osoba

Lek Cosentyx je indikovan za lečenje umerene do teške plak psorijaze kod odraslih osoba koje su kandidati za sistemsku terapiju.

Pedijatrijska plak psorijaza

Lek Cosentyx je indikovan za lečenje umerene do teške plak psorijaze kod dece i adolescenata uzrasta od 6 godina koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (engl. Hidradenitis suppurativa, HS)

Lek Cosentyx je indikovan za lečenje umerenog do teškog oblika aktivnog gnojnog zapaljenja znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa /acne inversa) kod odraslih osoba kod kojih odgovor na konvencionalno sistemsko lečenje nije bio odgovarajući (videti odeljak 5.1).

Psorijazni artritis

Lek Cosentyx, sam ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX), je indikovan za lečenje aktivnog psorijaznog artritisa kod odraslih pacijenata kada odgovor na prethodnu terapiju antireumatskim lekom koji modifikuje bolest (engl. disease modifying anti rheumatic drug, DMARD) nije bio odgovarajući (videti odeljak 5.1).

Aksijalni spondiloartritis (axSpA)

Ankilozirajući spondilitis (AS, radiografski aksijalni spondiloartritis)

Lek Cosentyx je indikovan za lečenje aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa kod odraslih koji nisu imali adekvatan odgovor na konvencionalnu terapiju.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis (nr-axSpA)

Lek Cosentyx je indikovan za lečenje aktivnog ne-radiografskog aksijalnog spondiloartritisa sa jasnim znacima inflamacije što se potvrđuje povećanim vrednostima C-reaktivnog proteina (CRP) i/ili pomoću snimka magnetnom rezonancom (engl. magnetic resonance imaging, MRI) prisutnog kod odraslih koji nisu imali adekvatan odgovor na nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL).

Juvenilni idiopatski artritis (JIA)

Artritis povezan sa entezitisom (engl. enthesitis-related arthritis, ERA)

Lek Cosentyx, sam ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX) je indikovan za lečenje aktivnog artritisa povezanog sa entezitisom kod pacijenata uzrasta od 6 i više godina koji nemaju odgovarajući odgovor na konvencionalno lečenje ili ga ne podnose (videti odeljak 5.1).

Juvenilni psorijazni artritis (JPsA)

Lek Cosentyx, sam ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX) je indikovan za lečenje aktivnog juvenilnog psorijaznog artritisa kod pacijenata uzrasta od 6 i više godina, koji nemaju odgovarajući odgovor na konvencionalno lečenje ili ga ne podnose (videti odeljak 5.1).

Lek Cosentyx je namenjen za upotrebu koju vodi i nadgleda lekar sa iskustvom u postavljanju dijagnoze i lečenju bolesti za koje je lek Cosentyx indikovan.

Doziranje

Plak psorijaza kod odraslih

Preporučena doza je 300 mg sekukinumaba primenom supkutane injekcije sa početnim doziranjem u 0, 1, 2,

• i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. Na osnovu kliničkog odgovora, pacijenti čija je telesna masa 90 kg ili više mogli bi imati dodatne koristi od doze održavanja od 300 mg svake dve nedelje. Jedna doza od 300 mg se primenjuje kao jedna supkutana injekcija od 300 mg ili kao dve supkutane injekcije od 150 mg.

Pedijatrijska plak psorijaza (adolescenti i deca uzrasta od 6 godina)

Preporučena doza se određuje na osnovu telesne mase (Tabela 1) i primenjuje se supkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. Jedna doza od 75 mg se daje kao jedna supkutana injekcija od 75 mg. Jedna doza od 150 mg se daje se kao jedna supkutana injekcija od 150 mg. Jedna doza od 300 mg se daje kao jedna supkutana injekcija od 300 mg ili kao dve supkutane injekcije od 150 mg.

Tabela 1 Preporučena doza za pedijatrijsku plak psorijazu

*Neki pacijenti bi mogli imati dodatne koristi od veće doze.

Doze od 150 mg i 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu i u napunjenom injekcionom penu nisu indikovane za primenu kod pedijatrijskih pacijenata telesne mase <50 kg.

Lek Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili farmaceutskim oblicima shodno individualnim potrebama terapije.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (HS)

Preporučena doza je 300 mg sekukinumaba supkutanom injekcijom sa početnim doziranjem u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. Na osnovu kliničkog odgovora, doza održavanja se može povećati na 300 mg svake 2 nedelje. Jedna doza od 300 mg se daje kao jedna supkutana injekcija od 300 mg ili kao dve supkutane injekcije od 150 mg.

Psorijazni artritis

Za pacijente sa istovremenom umerenom do teškom plak psorijazom, molimo pogledajte preporuke za plak psorijazu kod odraslih.

Za pacijente koji nemaju adekvatan odgovor na anti-TNFalfa (engl. inadequate responders, IR), preporučena doza je 300 mg primenom supkutane injekcije, sa početnim doziranjem u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. Jedna doza od 300 mg se primenjuje kao jedna supkutana injekcija od 300 mg ili kao dve supkutane injekcije od 150 mg.

Za ostale pacijente preporučena doza je 150 mg primenom supkutane injekcije sa početnim doziranjem u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. U zavisnosti od kliničkog odgovora, doza se može povećati do 300 mg.

Aksijalni spondiloartritis (axSpA)

Ankilozirajući spondilitis (AS, radiografski aksijalni spondiloartritis)

Preporučena doza je 150 mg primenom supkutane injekcije sa početnim doziranjem u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. U zavisnosti od kliničkog odgovora, doza se može povećati do 300 mg.

Jedna doza od 300 mg se primenjuje kao jedna supkutana injekcija od 300 mg ili kao dve supkutane injekcije od 150 mg.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis (nr-axSpA)

Preporučena doza je 150 mg primenom supkutane injekcije sa početnim doziranjem u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja.

Juvenilni idiopatski artritis (JIA)

Artritis povezan sa entezitisom (ERA) i juvenilni psorijazni artritis (JPsA)

Preporučena doza se zasniva na telesnoj masi (Tabela 2) i primenjuje se supkutanom injekcijom u 0, 1, 2, 3. i

• nedelji, nakon čega sledi mesečna doza održavanja. Jedna doza od 75 mg se daje kao jedna supkutana injekcija od 75 mg. Jedna doza od 150 mg daje se kao jedna supkutana injekcija od 150 mg.

Tabela 2 Preporučena doza za juvenilni idiopatski artritis

Doze od 150 mg i 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu i u napunjenom injekcionom penu nisu indikovane za primenu kod pedijatrijskih pacijenata mase <50 kg.

Lek Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili farmaceutskim oblicima shodno individualnim

potrebama terapije.

Za sve prethodno navedene indikacije, dostupni podaci ukazuju da se klinički odgovor obično postiže u toku 16 nedelja lečenja. Potrebno je razmotriti prekid lečenja kod pacijenata kod kojih nije postignut terapijski odgovor do 16. nedelje lečenja. Kod nekih pacijenata sa delimičnim početnim odgovorom može doći do naknadnog poboljšanja sa nastavkom terapije nakon 16. nedelje.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Lek Cosentyx nije ispitivan u ovim grupama pacijenata. Nije moguće dati preporuke za doziranje.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Cosentyx kod dece s plak psorijazom, ERA i JPsA oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA) mlađe od 6 godina još uvek nisu utvrđene.

Bezbednost i efikasnost primene leka Cosentyx kod dece mlađe od 18 godina u drugim indikacijama još uvek nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Cosentyx se primenjuje supkutanom injekcijom. Ukoliko je moguće, kao mesto primene injekcije treba izbegavati delove kože zahvaćene psorijaznim promenama. Pen se ne sme tresti.

Nakon odgovarajuće obuke o tehnici primene supkutanih injekcija, pacijenti mogu sami sebi da primenjuju lek Cosentyx ili im ga može primenjivati negovatelj ukoliko lekar proceni da je to prikladno. Ipak, lekar treba da obezbedi odgovarajuće praćenje pacijenta. Pacijente ili negovatelje treba uputiti da ubrizgaju celokupnu količinu leka Cosentyx u skladu sa uputstvima priloženim u uputstvu za pacijenta. Detaljna uputstva o primeni su data u uputstvu za pacijenta.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Klinički značajna, aktivna infekcija, npr. aktivna tuberkuloza (videti odeljak 4.4).

Sledljivost

Sa ciljem da se poboljša sledljivost bioloških lekova, ime leka i broj serije primenjenog leka treba jasno evidentirati.

Infekcije

Sekukinumab može da poveća rizik od infekcija. Nakon stavljanja leka u promet, uočene su ozbiljne infekcije kod pacijenata koji su primali sekukinumab. Potreban je oprez kada se razmatra primena sekukinumaba kod pacijenata sa hroničnom infekcijom ili rekurentnom infekcijom u anamnezi.

Pacijente treba uputiti da potraže savet lekara u slučaju pojave znakova ili simptoma koji ukazuju na pojavu infekcije. Ukoliko se kod pacijenta razvije ozbiljna infekcija, potrebno je pacijenta pažljivo pratiti i sekukinumab ne bi trebalo primenjivati dok se infekcija ne izleči.

U kliničkim studijama, primećene su infekcije kod pacijenata koji su primali sekukinumab (videti odeljak 4.8). Većina njih su bile blage do umerene infekcije gornjih delova respiratornog trakta kao što je nazofaringitis i nisu zahtevale prekid lečenja.

Povezano sa mehanizmom dejstva sekukinumaba, u kliničkim studijama za psorijazu, mukokutane infekcije izazvane kandidom koje nisu bile ozbiljne su bile prijavljivane češće za sekukinumab nego za placebo (3,55 na 100 pacijent-godina za sekukinumab u dozi od 300 mg u odnosu na 1 na 100 pacijent-godina za placebo) (videti odeljak 4.8).

U kliničkim studijama nije prijavljena povećana podložnost tuberkulozi. Ipak, sekukinumab ne treba primenjivati kod pacijenata sa aktivnom tuberkulozom. Kod pacijenata sa latentnom tuberkulozom, treba razmotriti primenu anti-tuberkulozne terapije pre početka primene sekukinumaba.

Inflamatorna bolest creva (uključujući Kronovu bolest i ulcerozni kolitis)

Prijavljeni su novi slučajevi ili pogoršanja inflamatorne bolesti creva kod pacijenata na terapiji sekukinumabom (videti odeljak 4.8). Ne preporučuje se primena sekukinumaba pacijentima sa inflamatornom bolešću creva. Ukoliko se kod pacijenta razviju znaci i simptomi inflamatorne bolesti creva ili dođe do pogoršanja prethodno postojeće inflamatorne bolesti creva, treba prekinuti upotrebu sekukinumaba i započeti odgovarajuću terapiju.

Reakcije preosetljivosti

U kliničkim studijama uočeni su retki slučajevi anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji su primali sekukinumab. U slučaju pojave anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, primenu sekukinumaba treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Osobe osetljive na lateks

Poklopac igle leka Cosentyx, 150 mg, rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom penu, sadrži derivate prirodnog gumenog lateksa. Do danas nije pronađen prirodni gumeni lateks u poklopcu igle. Ipak, primena leka Cosentyx 150 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom penu nije ispitivana kod osoba osetljivih na lateks, pa stoga postoji potencijalni rizik od reakcija preosetljivosti koji ne može u potpunosti da se isključi.

Vakcinacije

Žive vakcine ne treba davati istovremeno sa sekukinumabom.

Pacijenti koji primaju sekukinumab mogu istovremeno da prime inaktivisane ili nežive vakcine. U studiji, nakon primene vakcine protiv meningokoka ili inaktivisane vakcine protiv gripa, sličan udeo zdravih dobrovoljaca koji su primili 150 mg sekukinumaba i onih koji su primili placebo uspeo je da postigne odgovarajući imuni odgovor od najmanje četvorostrukog povećanja titra antitela na meningokoknu vakcinu i vakcinu protiv gripa. Ovi podaci ukazuju da sekukinumab ne suprimira humoralni imuni odgovor na vakcine protiv meningokoka i gripa.

Pre započinjanja terapije lekom Cosentyx, preporuka je da se prvo završi imunizacija pedijatrijskih pacijenata svim potrebnim vakcinama prema važećim smernicama, u skladu sa njihovim uzrastom.

Istovremeno lečenje imunosupresivima

U studijama sprovedenim kod pacijenata sa psorijazom nije procenjivana efikasnost i bezbednost sekukinumaba u kombinaciji sa imunosupresivima, uključujući biološku terapiju ili fototerapiju. Sekukinumab je primenjen istovremeno sa metotreksatom (MTX), sulfasalazinom i/ili kortikosteroidima u studijama sprovedenim kod pacijenata sa artritisom (ukuljučujući pacijente sa psorijaznim artritisom i

ankilozirajućim spondilitisom). Potrebno je obratiti pažnju prilikom razmatranja istovremene primene drugih imunosupresiva i sekukinumaba (videti takođe odeljak 4.5).

Žive vakcine ne treba primenjivati istovremeno sa sekukinumabom (videti odeljak 4.4).

U studiji sprovedenoj kod odraslih ispitanika koji imaju plak psorijazu, nisu uočene interakcije između sekukinumaba i midazolama (CYP3A4 supstrata).

Nisu uočene interakcije prilikom istovremene primene sekukinumaba i metotreksata (MTX) i/ili kortikosteroida u studijama sprovedenim kod pacijenata sa artritisom (koja su uključivala pacijente sa psorijaznim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom).

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne mere kontracepcije tokom lečenja i najmanje 20 nedelja nakon lečenja.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi sekukinumaba kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan uticaj u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se izbegavanje upotrebe leka Cosentyx tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se sekukinumab izlučuje u majčino mleko. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i nije poznato da li se sekukinumab sistemski resorbuje nakon gutanja. Zbog mogućih neželjenih reakcija sekukinumaba kod odojčadi, odluku o prekidu dojenja tokom lečenja i do 20 nedelja nakon lečenja ili o prekidu terapije lekom Cosentyx treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Uticaj sekukinumaba na plodnost kod ljudi nije procenjivan. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan uticaj na plodnost.

Lek Cosentyx nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su bile infekcije gornjeg dela respiratornog trakta (17,1 %) (najčešće nazofaringitis, rinitis).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije zabeležene u kliničkim studijama kao prijavljene nakon stavljanja leka u promet (Tabela 3) navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake klase sistema organa, neželjene reakcije su poređane prema učestalosti, pri čemu su najčešće reakcije navedene prve. Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lek definisana je na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Više od 20000 pacijenata je bilo lečeno sekukinumabom u slepim i otvorenim kliničkim studijama za razne indikacije (plak psorijaza, psorijazni artritis, aksijalni spondiloartritis, gnojno zapaljenje znojnih žlezda i druga autoimuna stanja), što predstavlja izloženost 34908 pacijent-godina. Od toga, više od 14000 pacijenata je bilo izloženo sekukinumabu najmanje godinu dana. Bezbednosni profil sekukinumaba je konzistentan kod svih indikacija.

Tabela 3 Prikaz neželjenih reakcija zabeleženih u kliničkim studijama1) i iz iskustva nakon stavljanja leka u promet

Opis odabranih neželjenih dejstava

Infekcije

U placebo kontrolisanom periodu kliničkih studija sprovedenim kod pacijenata sa plak psorijazom (ukupno 1382 pacijenta na terapiji sekukinumabom i 694 pacijenta na placebu do 12 nedelja), infekcije su prijavljene kod 28,7% pacijenata na terapiji sekukinumabom u poređenju sa 18,9% pacijenata koji su primali placebo. Većina infekcija su bile blage do umerene infekcije gornjih delova respiratornog trakta koje nisu bile ozbiljne, kao što je nazofaringitis, zbog kojih nije bilo neophodno prekinuti lečenje. Zabeležen je povećan broj slučajeva mukozne ili kutane kandidijaze, u skladu sa mehanizmom dejstva, ali su ovi slučajevi bili blage ili umerene težine, nisu bili ozbiljni, odgovarali su na standardno lečenje i nije bilo potrebno prekidati lečenje. Ozbiljne infekcije su se pojavile kod 0,14% pacijenata na terapiji sekukinumabom i kod 0,3% pacijenata na placebu (videti odeljak 4.4)

Tokom celog perioda lečenja (ukupno 3430 pacijenata na terapiji sekukinumabom do 52 nedelje za većinu pacijenata), infekcije su prijavljene kod 47,5% pacijenata na terapiji sekukinumabom (0,9 po pacijent-godini praćenja). Ozbiljne infekcije su prijavljene kod 1,2% pacijenata na terapiji sekukinumabom (0,015 po pacijent-godini praćenja).

Stopa infekcija uočenih u kliničkim studijama sprovedenim kod pacijenata sa psorijaznim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i ne-radiografski aksijalni spondiloartritis) je bila slična onoj koja je uočena u studijama sprovedenim kod pacijenata sa psorijazom.

Pacijenti sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa) su podložniji infekcijama. U placebom kontrolisanom periodu kliničkih ispitivanja gnojnog zapaljenja znojnih žlezda (ukupno 721 pacijent je lečen sekukinumabom i 363 pacijeanta je primalo placebo u periodu do 16 nedelja), infekcije su bile brojnije u odnosu na one primećene u ispitivanjima pacijenata sa psorijazom (30,7% pacijenata lečenih sekukinumabom u poređenju sa 31,7% pacijenta koji su primali placebo). Većina njih nije bila ozbiljna, bila je blage ili umerene težine i nije zahtevala trajni ili privremeni prekid lečenja.

Neutropenija

U kliničkim studijama faze III sprovedenim kod pacijenata sa psorijazom, neutropenija je češće uočena tokom primene sekukinumaba nego kod placeba, ali je većina slučajeva bila blaga, prolazna i reverzibilna. Neutropenija <1,0- 0,5x109/L (CTCAE stepena 3) prijavljena je kod 18 od 3430 (0,5%) pacijenata na terapiji sekukinumabom, nezavisno od doze i bez vremenske povezanosti sa infekcijama u 15 od 18 slučajeva. Nije bilo prijavljenih slučajeva teže neutropenije. Infekcije koje nisu bile ozbiljne sa uobičajenim odgovorom na standardnu terapiju i koje nisu zahtevale prekid terapije sekukinumabom su prijavljene u preostala 3 slučaja.

Učestalost neutropenije kod pacijenata sa psorijaznim artritisom, aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i ne-radiografski aksijalni spondiloartritis) i gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda je slična kao kod pacijenata sa psorijazom.

Prijavljeni su retki slučajevi neutropenije <0,5x109/L (CTCAE stepena 4).

Reakcije preosetljivosti

U kliničkim studijama su primećeni urtikarija i retki slučajevi anafilaktičke reakcije na sekukinumab (videti odeljak 4.4).

Imunogenost

U kliničkim studijama sprovedenim kod pacijenata sa psorijazom, psorijaznim artritisom, aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i neradiografski aksijalni spondiloartritis) i gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda, manje od 1% pacijenata na terapiji sekukinumabom je razvilo antitela na sekukinumab do 52. nedelje lečenja. Oko polovine antitela koja su se javila tokom terapije su bila neutrališuća, ali to nije bilo povezano sa gubitkom efikasnosti ili farmakokinetičkim nepravilnostima.

Pedijatrijska populacija

Neželjena dejstva kod pedijatrijskih bolesnika uzrasta od 6 godina sa plak psorijazom

Bezbednost sekukinumaba procenjivana je u dve studije faze III kod pedijatrijskih bolesnika sa plak psorijazom. Prva studija (pedijatrijska studija 1) je bila dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija

sprovedena kod 162 pacijenta uzrasta od 6 do manje od 18 godina sa teškom plak psorijazom. Druga studija (pedijatrijska studija 2) je otvorena studija sprovedenoakod 84 pacijenata uzrasta od 6 do manje od 18 godina s umerenom do teškom plak psorijazom. Bezbednosni profil prijavljen u te dve studije je bio u skladu sa bezbednosnim profilom prijavljenim kod odraslih pacijenata s plak psorijazom.

Neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa JIA

Bezbednost sekukinumaba je takođe procenjivana i u ispitivanju faze III na 86 pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom sa ERA i JPsA uzrasta od 2 do manje od 18 godina. Bezbednosni profil prijavljen u tom ispitivanju je bio u skladu sa bezbednosnim profilom prijavljenim kod odraslih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Doze do 30 mg/kg (oko 2000 do 3000 mg) su bile primenjivane intravenski u kliničkim studijama bez dozno-zavisne toksičnosti. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pojave bilo kojih znakova ili simptoma neželjenih reakcija kod pacijenta i započinjanje odgovarajućeg simptomatskog lečenja.

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivna sredstva; Inhibitori interleukina

ATC šifra: L04AC10 Mehanizam dejstva

Sekukinumab je potpuno humano IgG1/κ monoklonsko antitelo koje se selektivno vezuje i neutrališe proinflamatorni citokin interleukin 17A (IL-17A). Sekukinumab deluje tako što se usmerava na IL-17A i inhibira interakciju između njega i receptora za IL-17, koji je prisutan na različitim tipovima ćelija, uključujući keratinocite. Kao rezultat, sekukinumab inhibira oslobađanje proinflamatornih citokina, hemokina i medijatora oštećenja tkiva i smanjuje uticaj IL-17A na razvoj autoimunih i zapaljenskih bolesti. Klinički značajne količine sekukinumaba dolaze do kože i smanjuju lokalne indikatore zapaljenja. Direktna posledica lečenja sekukinumabom je smanjenje eritema, zadebljanja i ljuštenja prisutnih kod lezija plak psorijaze.

IL-17A je citokin koji se prirodno javlja i uključen je u normalne zapaljenske i imunske odgovore. IL-17A ima ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze, gnojnog zapaljenja znojnih žlezda, psorijaznog artritisa i aksijalnog spondiloartritisa (ankilozirajući spondilitis i ne-radiografski aksijalni spondiloartritis) i nivo mu je povećan u koži sa lezijama za razliku od kože bez lezija kod pacijenata sa plak psorijazom i u sinovijalnom tkivu pacijenata sa psorijaznim artritisom. Nivo IL-17A je takođe povećan u lezijama uzrokovanim gnojnim

zapaljenjem znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa), a primećeni su i povišeni nivoi IL-17A u serumu ovih pacijenata. Učestalost ćelija koje proizvode IL-17 je takođe značajno veća u subhondrijalnoj koštanoj srži fasetnih zglobova pacijenata sa ankilozirajućim spondilitisom. Povećani broj limfocita koji proizvode IL-17A je takođe pronađen kod pacijenata sa ne-radiografskim aksijalnim spondiloartritisom. Inhibicija IL-

17A se pokazala efektivnom u terapiji ankilozirajućeg spondilitisa, čime je uspostavljena ključna uloga ovog citokina u aksijalnom spondiloartritisu.

Farmakodinamski efekti

Vrednosti ukupnog IL-17A u serumu (slobodan i IL-17A vezan za sekukinumab) su u početku povećane kod pacijenata koji primaju sekukinumab. Nakon toga dolazi do sporog snižavanja usled smanjenog klirensa IL- 17A koji je vezan za sekukinumab, što ukazuje da sekukinumab selektivno vezuje slobodan IL-17A, koji igra ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze.

U ispitivanju primene sekukinumaba, infiltrirani epidermalni neutrofili i različiti markeri povezani sa neutrofilima koji su povećani u kožnim lezijama kod pacijenata sa plak psorijazom su značajno smanjeni nakon jedne do dve nedelje lečenja.

Pokazano je da sekukinumab smanjuje (u toku 1 do 2 nedelje lečenja) vrednosti C-reaktivnog proteina, koji je marker zapaljenja.

Klinička efikasnost i bezbednost

Plak psorijaza kod odraslih

Efikasnost i bezbednost sekukinumaba su procenjivane u četiri randomizovane, dvostruko slepe, placebo kontrolisane studije faze III kod pacijenata sa umerenom do teškom plak psorijazom koji su bili kandidati za fototerapiju ili sistemsku terapiju [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Efikasnost i bezbednost primene sekukinumaba u dozama od 150 mg i 300 mg procenjivane su u odnosu ili na placebo ili na etanercept. Dodatno, jedna studija je procenjivala režim hroničnog lečenja u odnosu na režim „ponovnog lečenja po potrebi“ [SCULPTURE].

Od 2403 pacijenta koji su bili uključeni u placebo kontrolisane studije, 79% nije prethodno primalo biološku terapiju, kod 45% je lečenje nebiološkim lekovima bilo neuspešno, a kod 8% je lečenje biološkim lekovima bilo neuspešno (kod 6% je lečenje anti-TNF-om bilo neuspešno, a kod 2% je lečenje anti-p40 bilo neuspešno). Približno 15 do 25% pacijenata u III fazi studije je na početku studije imalo psorijazni artritis (PsA).

Studija 1 sprovedena kod pacijenata sa psorijazom (ERASURE) procenjivala je 738 pacijenata. Pacijenti randomizovani da primaju sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega je sledila ista doza svakog meseca. Studija 2 sprovedena kod pacijenata sa psorijazom (FIXTURE) je procenjivala 1306 pacijenata. Pacijenti randomizovani da primaju sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega je sledila ista doza svakog meseca. Pacijenti randomizovani da primaju etanercept su primali dozu od 50 mg dva puta nedeljno tokom 12 nedelja, nakon čega su primali 50 mg svake nedelje. I u studiji 1 i u studiji 2, pacijenti randomizovani na placebo kod kojih nije postignut terapijski odgovor u 12. nedelji su prevođeni na sekukinumab (ili 150 mg ili 300 mg) u 12, 13, 14. i 15. nedelji, nakon čega je sledila ista doza svakog meseca počevši od 16. nedelje. Svi pacijenti su praćeni do 52. nedelje nakon prve primene ispitivane terapije.

Studija 3 sprovedena kod pacijenata sa psorijazom (FEATURE) je procenjivala 177 pacijenata uz korišćenje napunjenog injekcionog šprica u poređenju sa placebom nakon 12 nedelja lečenja radi procene efikasnosti, podnošljivosti i mogućnosti samostalne primene sekukinumaba pomoću napunjenog injekcionog šprica.

Studija 4 sprovedena kod pacijenata sa psorijazom (JUNCTURE) je procenjivala 182 pacijenata uz korišćenje napunjenog injekcionog pena u poređenju sa placebom nakon 12 nedelja lečenja radi procene bezbednosti, podnošljivosti i mogućnosti samostalne primene sekukinumaba pomoću napunjenog injekcionog pena. I u studiji 3 i u studiji 4, pacijenti randomizovani da primaju sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega je sledila ista doza svakog meseca. Pacijenti su

takođe randomizovani da primaju placebo u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji nakon čega je sledila ista doza svakog meseca.

Studija 5 sprovedena kod pacijenata sa psorijazom (SCULPTURE) je procenjivala 966 pacijenata. Svi pacijenti su primali sekukinumab u dozi 150 mg ili 300 mg u 0, 1, 2, 3, 4, 8. i 12. nedelji i zatim su bili randomizovani ili na režim održavanja u istoj dozi svakog meseca počevši od 12. nedelje ili na režim

„ponovnog lečenja po potrebi“ istom dozom. Pacijenti randomizovani na „ponovno lečenje po potrebi“ nisu postigli odgovarajuće održavanje odgovora i zbog toga se preporučuje fiksni mesečni režim održavanja.

Ko-primarni parametar praćenja efikasnosti u placebo i aktivno kontrolisanim studijama su bili procenat pacijenata koji su postigli PASI 75 odgovor i IGA mod 2011 odgovor „čista“ ili „gotovo čista“ u poređenju sa placebom u 12. nedelji (videti tabele 4 i 5). Doza od 300 mg je omogućila poboljšano čišćenje kože, posebno za „čistu“ ili „gotovo čistu“ kožu kao parametar praćenja efikasnosti, tj. odgovore PASI 90, PASI 100 i IGA mod 2011 0 ili 1 u svim studijama, pri čemu su najbolji efekti uočeni u 16. nedelji, pa se zbog toga preporučuje ova doza.

Tabela 4 Sažetak kliničkih odgovora PASI 50/75/90/100 i IGA⃰ mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ u Studijama 1, 3 i 4 sprovedenim kod pacijenata sa psorijazom (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)

Većina farmakokinetičkih svojstava uočenih kod pacijenata sa plak psorijazom, psorijaznim artritisom i ankilozirajućim spondilitisom je bila slična.

Resorpcija

Nakon pojedinačne supkutane doze od 300 mg u tečnoj formulaciji kod zdravih dobrovoljaca, sekukinumab je dostigao maksimalne koncentracije u serumu od 43,2±10,4 mikrograma/mL između 2. i 14. dana nakon primene doze.

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, nakon primene pojedinačne supkutane doze od 150 mg ili 300 mg kod pacijenata sa plak psorijazom, sekukinumab je dostigao maksimalne koncentracije u serumu od 13,7±4,8 mikrograma/mL odnosno 27,3±9,5 mikrograma/mL, između 5. i 6. dana nakon primene doze.

Nakon početnog nedeljnog doziranja tokom prvog meseca, vreme do postizanja maksimalne koncentracije je bilo između 31. i 34. dana na osnovu populacione farmakokinetičke analize.

Na osnovu simuliranih podataka, maksimalne koncentracije u ravnotežnom stanju (Cmax,ss) nakon supkutane primene doze od 150 mg ili 300 mg su bile 27,6 mikrograma/mL odnosno 55,2 mikrograma/mL. Populaciona farmakokinetička analiza ukazuje na to da se ravnotežno stanje postiže nakon 20 nedelja uz mesečne režime doziranja.

U poređenju sa izloženošću nakon primene pojedinačne doze, populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da su pacijenti imali dvostruko povećanje maksimalnih koncentracija u serumu i površine ispod krive (PIK) nakon ponovljenog mesečnog doziranja tokom održavanja.

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da se sekukinumab resorbovao sa prosečnom apsolutnom bioraspoloživošću od 73% kod pacijenata sa plak psorijazom. U svim studijama su izračunate apsolutne bioraspoloživosti u rasponu od 60% do 77%.

Bioraspoloživost sekukinumaba kod pacijenata sa PsA je bila 85% na osnovu populacionog farmakokinetičkog modela.

Nakon primene pojedinačne supkutane injekcije od 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu kod pacijenata sa plak psorijazom, sistemska izloženost sekukinumabu je bila slična onoj koja je prethodno zabeležena sa primenom 2 injekcije od 150 mg.

Nakon supkutane primene doze od 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji nakon koje sledi 300 mg svake 2 nedelje, srednja vrednost ± SD najniže koncentracije sekukinumaba u stanju dinamičke ravnoteže u 16. nedelji je bila otprilike 55,1±26,7 mikrograma/mL u 1. HS ispitivanju, odnosno 58,1±30,1 mikrograma/mL u 2. HS ispitivanju.

Distribucija

Srednji volumen distribucije tokom završne faze (Vz) nakon pojedinačne intravenske primene je bio u opsegu od 7,10 do 8,60 L kod pacijenata sa plak psorijazom, što ukazuje na to da sekukinumab ima ograničenu distribuciju u perifernim prostorima.

Biotransformacija

Većina eliminacije IgG se odvija putem unutarćelijskog katabolizma, nakon fluidne faze endocitoze ili endocitoze posredovane receptorom.

Eliminacija

Srednji sistemski klirens (CL) nakon pojedinačne intravenske primene kod pacijenata sa plak psorijazom je bio u opsegu od 0,13 do 0,36 L/dan. U populacionoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski klirens (CL) je bio 0,19 L/dan kod pacijenata sa plak psorijazom. Pol nije imao uticaj na CL. Klirens je bio dozno i vremenski nezavisan.

Srednje poluvreme eliminacije, procenjeno iz populacione farmakokinetičke analize, je bilo 27 dana kod pacijenata sa plak psorijazom, u opsegu od 18 do 46 dana u studijama psorijaze sa intravenskom primenom.

U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski CL nakon supkutane primene doze od 300 mg u 0, 1, 2, 3. i 4. nedelji nakon koje sledi 300 mg svake 2 nedelje kod pacijenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda (hidradenitis suppurativa) je bio 0,26 L/dan.

Srednje poluvreme eliminacije, procenjeno iz populacione farmakokinetičke analize, je bilo 23 dana kod pacijenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika pojedinačnih i višestrukih doza sekukinumaba kod pacijenata sa plak psorijazom je bila utvrđena u nekoliko studija sa intravenskim dozama u opsegu od 1x 0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg i sa

supkutanim dozama u rasponu od 1x 25 mg do višestrukih doza od 300 mg. Izloženost je bila proporcionalna dozi u svim režimima doziranja.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize sa ograničenim brojem starijih pacijenata (n=71 za uzrast

≥65 godina i n=7 za uzrast ≥75 godina), klirens je bio sličan kod starijih pacijenata i kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka koji se odnose na pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Očekuje se da će eliminacija nepromenjenog sekukinumaba, koji je IgG monoklonsko antitelo, putem bubrega, biti slaba i od malog značaja. IgG se uglavnom eliminišu putem katabolizma i ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre uticati na klirens sekukinumaba.

Uticaj telesne mase na farmakokinetiku

Klirens i volumen distribucije sekukinumaba se povećavaju sa povećanjem telesne mase.

Pedijatrijska populacija Plak psorijaza

U objedinjenim podacima dve pedijatrijske studije, pacijentima sa umerenom do teškom plak psorijazom (uzrasta od 6 do manje od 18 godina) bio je primenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske pacijente. U 24. nedelji pacijenti telesne mase ≥25 i <50 kg su imali srednju vrednost ± SD najmanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 19,8 ± 6,96 mikrograma/mL (n=24) nakon 75 mg sekukinumaba i pacijenti telesne mase ≥50 kg imali su srednju vrednost ± SD najmanje koncentracije od 27,3 ± 10,1 mikrograma/mL (n=36) nakon 150 mg sekukinumaba. Srednja vrednost ± SD najmanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže kod pacijenata telesne mase <25 kg (n=8) bila je 32,6 ± 10,8 mikrograma/mL u 24. nedelji nakon doze od 75 mg.

Juvenilni idiopatski artritis

U pedijatrijskom ispitivanju, sprovedenom na pacijentima sa ERA i JPsA (uzrasta od 2 do manje od 18 godina), bio je primenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske pacijente. U 24. nedelji, pacijenti telesne mase <50 kg i ≥50 kg su imali srednju vrednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 25,2 ± 5,45 mikrograma/mL (n=10) odnosno 27,9 ± 9,57 mikrograma/mL (n=19)

Pretklinički podaci nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude (odrasle ili pedijatrijske pacijente) na osnovu konvencionalnih ispitivanja, bezbednosne farmakologije, studija ponavljanih doza i reproduktivne toksičnosti ili ukrštene reaktivnosti tkiva.

Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama za procenu karcinogenog potencijala sekukinumaba.

Trehaloza, dihidrat Histidin

Histidin-hidrohlorid, monohidrat

Metionin Polisorbat 80 Voda za injekcije.

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Ukoliko je neophodno, lek Cosentyx može da bude izvan frižidera u jednom periodu do 4 dana na sobnoj temperaturi, ali ne iznad 30 ºC.

Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric namenjen za pojedinačnu primenu, koji je postavljen u pen trougaonog oblika sa providnim kontrolnim prozorčićem i nalepnicom. Napunjeni injekcioni špric unutar pena je stakleni špric od 1 mL sa klipnim čepom od bromobutilne gume obloženim silikonom, pričvršćenom iglom 27G x ½″ i čvrstim štitnikom igle od stiren-butadien gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 napunjena injekciona pena (2 x 1 mL) i Uputstvo za lek.

Lek Cosentyx, 150 mg, rastvor za injekciju je pakovan u napunjeni injekcioni pen za jednokratnu primenu namenjen za individualnu upotrebu. Pen treba izvaditi iz frižidera 20 minuta pre primene kako bi se omogućilo da dostigne sobnu temperaturu.

Pre upotrebe se preporučuje vizuelni pregled napunjenog injekcionog pena. Tečnost treba da bude bistra. Boja može da joj varira od bezbojne do svetložute. Možda ćete videti mehurić vazduha, što je normalno. Nemojte ga upotrebljavati ako tečnost sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Detaljna uputstva za upotrebu su navedena u Uputstvu za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Cosentyx je lek koji sadrži aktivnu supstancu sekukinumab. Sekukinumab je monoklonsko antitelo, koje pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori interleukina (IL). Ovaj lek deluje tako što neutrališe aktivnost proteina IL-17A, koji je prisutan u povećanim vrednostima kod bolesti kao što su psorijaza, gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa), psorijazni artritis i aksijalni spondiloartritis.

Lek Cosentyx se koristi za lečenje sledećih zapaljenskih bolesti:

• plak psorijaza,
• gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa)
• psorijazni artritis,
• aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis) i ne- radiografski aksijalni spondiloartritis
• juvenilnog idiopatskog artritisa, uključujući artritis povezan sa entezitisom i juvenilni psorijazni artritis.

Plak psorijaza

Lek Cosentyx se koristi za lečenje kožne bolesti koja se naziva „plak psorijaza“, koja izaziva zapaljenje koje zahvata kožu. Lek Cosentyx smanjuje zapaljenje i druge simptome bolesti. Lek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba, adolescenata i dece (uzrasta od 6 i više godina) sa umerenom do teškom plak psorijazom.

Korišćenje leka Cosentyx kod plak psorijaze će Vam pomoći tako što će dovesti do poboljšanja čišćenja kože i smanjenja simptoma kao što su ljuštenje, svrab i bol.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa)

Lek Cosentyx se koristi za lečenje bolesti koja se naziva gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa), koja se naziva i inverzne akne (Acne inversa) ili Verneuileva bolest. To je hronična i bolna zapaljenska bolest kože. Simptomi mogu uključivati nodule (kvržice) koji su osetljivi na dodir i apscese (čireve) iz kojih može cureti gnoj. Često zahvata određene delove kože, poput područja ispod dojki i pazuha kao i područja na unutarašnjem delu butina, preponama i zadnjici. Na zahvaćenim mestima mogu nastati i ožiljci.

Lek Cosentyx može da smanji broj nodula i apscesa koje imate kao i bol koja je često povezana sa bolešću. Ako imate gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa), prvo će vam biti propisani drugi lekovi. Ako ne budete dovoljno dobro reagovali na te lekove, biće Vam propisan lek Cosentyx.

Lek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba koji imaju gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa) i može se koristiti samostalno ili u kombinaciji sa antibioticima.

Psorijazni artritis

Lek Cosentyx se koristi za lečenje bolesti koja se naziva „psorijazni artritis“. To je zapaljenska bolest zglobova, često praćena psorijazom. Ako imate aktivni psorijazni artritis, prvo će Vam biti propisani drugi lekovi. Ako ne budete dovoljno dobro reagovali na te lekove, biće Vam propisan lek Cosentyx da bi se smanjili znakovi i simptomi aktivnog psorijaznog artritisa, poboljšale fizičke funkcije i usporilo oštećenje hrskavice i kostiju zglobova zahvaćenih bolešću.

Lek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba sa aktivnim psorijaznim artritisom i može da se koristi samostalno ili sa drugim lekom koji se zove metotreksat.

Upotreba leka Cosentyx kod psorijaznog artritisa će Vam koristiti tako što će umanjiti znakove i simptome bolesti, usporiće oštećenje hrskavice i kostiju zglobova i povećaće Vašu sposobnost obavljanja uobičajenih svakodnevnih aktivnosti.

Aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis) i neradiografski aksijalni spondiloartritis

Lek Cosentyx se koristi za lečenje bolesti koje se zovu „ankilozirajući spondilitis“ i „neradiografski aksijalni spondiloartritis“. Ovo su zapaljenske bolesti koje u prvom redu zahvataju kičmu, što izaziva zapaljenje kičmenih zglobova. Ako imate ankilozirajući spondilitis ili ne-radiografski aksijalni spondiloartritis, prvo će Vam biti propisani drugi lekovi. Ako ne budete dovoljno dobro reagovali na druge lekove, bić Vam propisan lek Cosentyx radi smanjivanja znakova i simptoma bolesti, smanjivanja zapaljenja i poboljšanja fizičke funkcije.

Lek Cosentyx se koristi kod odraslih osoba sa aktivnim ankilozirajućim spondilitisom i neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom.

Primena leka Cosentyx kod ankilozirajućeg spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa će Vam koristiti tako što će umanjiti znakove i simptome bolesti i poboljšaće Vašu fizičku funkciju.

Juvenilni idiopatski artritis, uključujući artritis povezan sa entezitisom i juvenilni psorijazni artritis

Lek Cosentyx se primenjuje kod pacijenata (uzrasta od 6 i više godina) za lečenje stanja koja spadaju u kategorije juvenilnog idiopatskog artritisa, a nazivaju se „artritis povezan sa entezitisom“ i „juvenilni psorijazni artritis“. Ova stanja su zapaljenske bolesti koje zahvataju zglobove i mesta gde se tetive spajaju sa kosti.

Primena leka Cosentyx kod artritisa povezanog sa entezitisom i juvenilnog psorijaznog artritisa pomoći će Vama (ili Vašem detetu) tako što će smanjiti simptome i poboljšati Vašu telesnu funkciju (ili telesnu funkciju Vašeg deteta).

• ukoliko ste alergični na sekukinumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako mislite da biste mogli da budete alergični, pitajte svog lekara za savet pre nego što počnete da upotrebljavate lek Cosentyx.

• ako imate aktivnu infekciju za koju Vaš lekar smatra da je važna.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Cosentyx:

• ako trenutno imate infekciju;
• ako imate dugotrajne ili ponavljane infekcije;
• ako imate tuberkulozu;
• ako ste nekada imali alergijsku reakciju na lateks,
• ako imate inflamatornu (zapaljenjsku) bolest koja zahvata Vaša creva, koja se naziva Kronova bolest;
• ako imate zapaljenje debelog creva koje se naziva ulcerozni kolitis;
• ako ste nedavno primili vakcinu ili ako treba da primite vakcinu tokom lečenja lekom Cosentyx.
• ako primate bilo koju drugu terapiju za psorijazu, kao što je neki drugi imunosupresiv ili fototerapija ultraljubičastim (UV) svetlom.

Inflamatorna bolest creva (Kronova bolest ili ulcerozni kolitis)

Prestanite sa upotrebom leka Cosentyx i odmah se obratite svom lekaru ili potražite medicinsku pomoć ukoliko primetite neuobičajene grčeve ili bol u stomaku, dijareju (proliv), gubitak telesne mase, krv u stolici ili bilo koje druge znake oboljenja creva.

Pazite na infekcije i alergijske reakcije

Primena leka Cosentyx potencijalno može da dovede do pojave ozbiljnih neželjenih dejstava, uključujući infekcije i alergijske reakcije. Morate da obratite pažnju na znakove ovih stanja dok primate lek Cosentyx.

Prestanite da primenjujete lek Cosentyx i odmah se obratite svom lekaru ili potražite medicinsku pomoć ukoliko primetite bilo kakve znakove koji ukazuju na moguću ozbiljnu infekciju ili alergijsku reakciju. Takvi znakovi su navedeni u odeljku 4 pod naslovom „Ozbiljna neželjena dejstva“.

Deca i adolescenti

Lek Cosentyx se ne preporučuje deci sa plak psorijazom mlađoj od 6 godina jer nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Lek Cosentyx se ne preporučuje deci mlađoj od 6 godina sa juvenilnim idiopatskim artritisom (artritis povezan sa entezitisom i juvenilni psorijazni artritis).

Lek Cosentyx se ne preporučuje deci i adolescentima (mlađim od 18 godina) u drugim indikacijama zato što nije bio ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Cosentyx

Obavestite svog lekara ili farmaceuta:

• ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
• ukoliko ste se nedavno vakcinisali ili treba uskoro da se vakcinišete. Ne smete da primite određene vrste vakcina (žive vakcine) dok primate lek Cosentyx.

Trudnoća, dojenje i plodnost

• Preporučuje se izbegavanje primene leka Cosentyx tokom trudnoće. Efekti ovog leka kod trudnica nisu poznati. Ukoliko ste žena u reproduktivnom periodu, preporučuje se da izbegavate da zatrudnite i morate koristiti odgovarajuće metode kontracepcije dok uzimate lek Cosentyx i najmanje 20 nedelja nakon poslednje doze leka Cosentyx.

Obratite se svom lekaru ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.

• Obratite se svom lekaru ako dojite ili planirate da dojite. Vi i Vaš lekar treba da odlučite da li ćete dojiti ili primati lek Cosentyx. Ne treba da radite oboje. Ako primate lek Cosentyx, ne treba da dojite najmanje 20 nedelja nakon primene poslednje doze.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da lek Cosentyx utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Lek Cosentyx se daje primenom injekcije pod kožu (što se naziva supkutana ili potkožna primena). Vi i Vaš lekar treba da odlučite da li ćete sami sebi primenjivati lek Cosentyx.

Važno je da ne pokušavate da sami sebi primenjujete injekciju dok Vas za to ne obuči Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut. Osoba koja se brine o Vama takođe može da Vam primeni injekciju leka Cosentyx nakon odgovarajuće obuke.

Za detaljna uputstva o primeni injekcije leka Cosentyx videti „Uputstvo za upotrebu leka Cosentyx Senso Ready, 150 mg, napunjenog injekcionog pena“ na kraju ovog uputstva.

Koliko leka primeniti i koliko dugo

Vaš lekar će odlučiti koliko leka Cosentyx Vam je potrebno i koliko dugo treba da ga primate.

Plak psorijaza

Odrasli

• Preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom
• jedna doza od 300 mg se dobija primenom dve injekcije od po 150 mg

Nakon prve doze, sledeće nedeljne doze ćete primiti u 1, 2, 3. i 4. nedelji, a zatim ćete injekcije primati mesečno. U svakoj od tih vremenskih tačaka ćete primiti dozu od 300 mg koja će se dobiti primenom dve injekcije od po 150 mg.

Deca uzrasta od 6 i više godina

• Preporučena doza se određuje na osnovu na telesne mase kako sledi:
• Telesna masa manja od 25 kg: 75 mg koristeći prašak za rastvor za injekciju.
• Telesna masa 25 kg ili više, ali manje od 50 kg: 75 mg koristeći prašak za rastvor za injekciju.
• Telesna masa 50 kg ili više: 150 mg koristeći prašak za rastvor za injekciju, napunjeni injekcioni špric ili napunjeni injekcioni pen.

Vaš lekar može povećati dozu do 300 mg.

• Jedna doza od 150 mg se dobija primenom jedne injekcije od 150 mg.

Doze od 150 mg i 300 mg rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu i u napunjenom injekcionom penu nisu indikovane za primenu kod pedijatrijskih pacijenata telesne mase <50 kg.

Lek Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili farmaceutskim oblicima shodno individualnim potrebama terapije.

Nakon prve doze sledeće nedeljne doze ćete primati u 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega slede mesečne doze.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa)

• Preporučena doza je 300 mg supkutanom injekcijom
• jedna doza od 300 mg se dobija primenom dve injekcije od 150 mg

Nakon prve doze, sledeće nedeljne doze ćete primiti u 1, 2, 3. i 4. nedelji, a zatim ćete injekcije primati mesečno. Na osnovu Vašeg odgovora, lekar Vam može preporučiti dalje prilagođavanje doze.

Psorijazni artritis

Ako imate i psorijazni artritis i umerenu do tešku plak psorijazu, lekar Vam može po potrebi preporučiti prilagođavanje doze.

Za pacijente koji nisu dobro reagovali na lekove koji se zovu blokatori faktora nekroze tumora:

• Preporučena doza je 300 mg primenjena supkutanom injekcijom
• Jedna doza od 300 mg se dobija primenom dve injekcije od po 150 mg

Nakon prve doze sledeće nedeljne doze ćete primiti u 1, 2, 3. i 4. nedelji, a zatim ćete injekcije primati mesečno. U svakoj od tih vremenskih tačaka ćete primiti dozu od 300 mg koja će se dobiti primenom dve injekcije od po 150 mg.

Za ostale pacijente sa psorijaznim artritisom

• Preporučena doza je 150 mg primenom supkutane injekcije.

Nakon prve doze sledeće nedeljne doze ćete primiti u 1, 2, 3. i 4. nedelji, a zatim ćete injekcije primati mesečno.

U zavisnosti od odgovora na terapiju, Vaš lekar može Vašu dozu povećati na 300 mg. Ankilozirajući spondilitis (radiografski aksijalni spondiloartritis)

• Preporučena doza je 150 mg primenom supkutane injekcije.

Nakon prve doze sledeće nedeljne injekcije ćete primiti u 1, 2, 3. i 4. nedelji, a zatim ćete injekcije primati mesečno.

U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš lekar može povećati Vašu dozu na 300 mg. Jedna doza od 300 mg se dobija primenom dve injekcije od 150 mg.

Neradiografski aksijalni spondiloartritis

• Preporučena doza je 150 mg primenom supkutane injekcije.

Nakon prve doze sledeće nedeljne injekcije ćete primati u 1, 2, 3. i 4. nedelji, a zatim ćete injekcije primati mesečno.

Juvenilni idiopatski artritis (artritis povezan sa entezitisom i juvenilni psorijazni artritis)

• Preporučena doza se zasniva na telesnoj masi kako sledi:
• Telesna masa manja od 50 kg: 75 mg supkutanom injekcijom.
• Telesna masa 50 kg ili više: 150 mg supkutanom injekcijom.
• Jedna doza od 150 mg se daje primenom jedne injekcije od 150 mg. Za primenu doze od 75 mg, mogu biti dostupne druge doze / farmaceutski oblici.

Nakon prve doze Vi (ili Vaše dete) ćete primati dalje nedeljne injekcije u 1, 2, 3. i 4. nedelji, nakon čega slede mesečne injekcije.

Lek Cosentyx je namenjen za dugotrajno lečenje. Vaš lekar će redovno pratiti Vaše stanje kako bi proverio da li se terapijom postiže željeni efekat.

Ako ste primili više leka Cosentyx nego što treba

Ako ste primili više leka Cosentyx nego što je potrebno ili je doza primljena ranije nego što lekar propisao, obavestite svog lekara.

Ako ste zaboravili da primite lek Cosentyx

Ako ste zaboravili da primenite dozu leka Cosentyx, primite sledeću dozu čim se setite. Zatim se obratite Vašem lekaru da proverite kada je potrebno da primite narednu dozu.

Ako naglo prestanete da primate lek Cosentyx

Prestanak primene leka Cosentyx nije opasan. Međutim, ako prestanete, simptomi psorijaze, psorijaznog artritisa ili aksijalnog spondiloartritisa bi mogli da se ponovo pojave.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Prestanite da upotrebljavate Cosentyx i odmah se obratite svom lekaru ili potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava:

Moguća ozbiljna infekcija – znaci mogu uključivati:

• povišena telesna temperatura, simptomi nalik gripu, noćno znojenje;
• osećaj umora ili nedostatka vazduha, kašalj koji ne prolazi;
• topla, crvena i bolna koža, ili bolni osip po koži sa plikovima;
• osećaj peckanja pri mokrenju.

Ozbiljna alergijska reakcija – znaci mogu uključivati:

• otežano disanje ili gutanje;
• nizak krvni pritisak, koji može da dovede do vrtoglavice ili ošamućenosti;
• oticanje lica, usana, jezika ili grla;
• težak svrab kože, sa crvenim osipom ili uzdignutim kvržicama. Vaš doktor će odlučiti da li ćete i kada moći ponovo da započnete lečenje.

Ostala neželjena dejstva

Većina sledećih neželjenih dejstava su blaga do umerena. Ukoliko neko od ovih neželjenih dejstava postane teško, obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcije gornjih delova disajnih puteva sa simptomima kao što su bol u grlu i zapušen nos (nazofaringitis, rinitis)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• ranice u usnoj duplji (oralni herpes)
• proliv
• curenje iz nosa (rinoreja)
• glavobolja
• mučnina
• umor

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcija usta gljivicom kandidom (oralna kandidijaza)
• znakovi malih vrednosti belih krvnih zrnaca, kao što su povišena telesna temperatura (groznica), zapaljenje grla ili ranice u ustima uzrokovane infekcijama (neutropenija)
• infekcija spoljašnjeg uva (otitis externa)
• curenje iz oka praćeno svrabom, crvenilom i oticanjem oka (konjunktivitis)
• osip praćen svrabom (koprivnjača)
• infekcije donjeg dela respiratornog trakta
• grčevi i bol u stomaku, proliv, gubitak telesne mase ili krv u stolici (znaci oboljenja creva)
• mali plikovi koji svrbe na dlanovima, tabanima, ivicama prstiju na rukama i nogama (dishidrotični ekcem)
• atletsko stopalo (tinea pedis).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• teška alergijska reakcija sa šokom (anafilaktička reakcija)
• crvenilo i ljuštenje kože koje zauzuma veće površine tela, koje može da svrbi ili biti bolno (eksfolijativni dermatitis)
• zapaljenje malih krvnih sudova, koje može dovesti do kožnog osipa sa sitnim crvenim ili ljubičastim izbočinama (vaskulitis)

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka):

• gljivične infekcije kože i sluzokože (uključujući infekciju jednjaka gljivicom kandida)
• bolne promene ili čvorovi na koži koji prelaze u čireve (pyoderma gangrenosum)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

• Ne smete koristiti lek Cosentyx posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji ili na nalepnici na penu nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
• Nemojte koristiti ovaj lek ako tečnost sadrži lako uočljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa.

Pen čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati. Ne tresti.

Ukoliko je neophodno, lek Cosentyx može da bude izvan frižidera u jednom periodu do 4 dana na sobnoj temperaturi, ali ne iznad 30 ºC.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odložite lek koji Vam više nije potreban.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je sekukinumab. Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 150 mg sekukinumaba.
• Pomoćne supstance: trehaloza, dihidrat; histidin; histidin-hidrohlorid, monohidrat; metionin; polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Cosentyx i sadržaj pakovanja

Lek Cosentyx rastvor za injekcije je bistra tečnost. Boja može da joj varira od bezbojne do svetložute.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric namenjen za pojedinačnu primenu, koji je postavljen u pen trougaonog oblika sa providnim kontrolnim prozorčićem i nalepnicom. Napunjeni injekcioni špric unutar pena je stakleni špric od 1 mL sa klipnim čepom od bromobutilne gume obloženim silikonom, pričvršćenom iglom 27G x ½″ i čvrstim štitnikom igle od stiren-butadien gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 napunjena injekciona pena (2 x 1 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

• NOVARTIS PHARMA STEIN AG

Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

• SANDOZ GMBH

Biochemiestrasse 10, Langkampfen, Austrija

• NOVARTIS PHARMACEUTICAL MANUFACTURING GMBH, Biochemiestrasse 10, Langkampfen Austrija

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-01734-20-001 od 16.03.2021.

Uputstvo za upotrebu leka Cosentyx 150 mg SensoReady, napunjenog injekcionog pena

Cosentyx 150 mg SensoReady pen

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Sekukinumab

Uputstvo za upotrebu namenjeno pacijentu

Vaš Cosentyx 150 mg SensoReady napunjen injekcioni pen:

Čuvajte pen u kutiji u frižideru (2 – 8°C) i van domašaja dece.

• Nemojte zamrzavati pen.
• Nemojte tresti pen.
• Nemojte koristiti pen ukoliko je ispušten

bez poklopca.

Prikaz Cosentyx 150 mg SensoReady pena sa skinutim poklopcem. Ne uklanjajte poklopac sve dok niste spremni za primenu.

Za udobniju primenu, izvadite pen iz frižidera