Diaclide™ MR 60mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lek Diaclide MR je indikovan za insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih, kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nisu dovoljni za postizanje zadovoljavajuće kontrole koncentracije glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna doza leka Diaclide MR može varirati od pola tablete do 2 tablete dnevno, tj. od 30 do 120 mg, uzetih oralno u jednoj dozi, uz doručak.

Preporučeno je progutati dozu bez usitnjavanja ili žvakanja.

Ukoliko se propusti doza, ne sme se povećavati doza koja se uzima sledećeg dana.

Kao i za sve ostale hipoglikemijske lekove, dozu treba prilagoditi individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (glikemija, HbA1c).

Početna doza

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (polovina tablete Diaclide MR). Ukoliko je koncentracija glukoze dobro kontrolisana, ova doza se može koristiti kao doza održavanja.

Ako koncentracija glukoze u krvi nije zadovoljavajuće kontrolisana, doza se može postepeno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Treba se strogo držati intervala, od najmanje mesec dana između dva povećanja doze, izuzev kod pacijenata kod kojih se koncentracija glukoze u krvi ne smanjuje posle dve nedelje lečenja. U tom slučaju, doza se može povećati na kraju druge nedelje lečenja.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem od 60 mg gliklazida jednaka je dvema tabletama sa modifikovanim oslobađanjem od 30 mg gliklazida. Mogućnost podele tablete sa modifikovanim oslobađanjem Diaclide MR omogućava fleksibilno doziranje.

Prevođenje sa tablete gliklazida sa trenutnim oslobađanjem od 80 mg na tablete gliklazida sa modifikovanim oslobađanjem od 60 mg:

Jedna tableta gliklazida sa trenutnim oslobađanjem od 80 mg odgovara tableti sa modifikovanim oslobađanjem od 30 mg (odnosno polovini tablete Diaclide MR). Prema tome, moguće je izvršiti prevođenje pod uslovom da se prate koncentracije glukoze u krvi.

Zamena drugog oralnog antidijabetika tabletama sa modifikovanim oslobađanjem od 60 mg gliklazida: Lek Diaclide MR se može koristiti kao zamena za drugi oralni antidijabetik.

U tom slučaju, mora se voditi računa o dozama i poluvremenu eliminacije do tada primenjivanog oralnog antidijabetika.

Prelazni period uglavnom nije neophodan. Treba koristiti početnu dozu od 30 mg, a doziranje se mora prilagoditi odgovoru koncentracije glukoze u krvi svakog pacijenta, kao što je prethodno opisano.

Kada se pacijent prevodi sa terapije hipoglikemijskim lekom iz grupe derivata sulfoniluree sa produženim poluvremenom eliminacije, može biti potrebna pauza u terapiji od nekoliko dana da bi se izbegao aditivni efekat dva leka, koji može dovesti do hipoglikemije. Tokom ove promene, preporučuje se ista procedura kao i pri započinjanju terapije lekom Diaclide MR tj. početnom dozom od 30 mg dnevno, uz postepeno povećanje doze, u zavisnosti od metaboličkog odgovora.

Kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima:

Lek Diaclide MR se može dati u kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfaglukozidaze ili sa insulinom.

Kod pacijenata kod kojih koncentracija glukoze nije adekvatno kontrolisana lekom Diaclide MR može se uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim lekarskim nadzorom.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Lek Diaclide MR treba propisivati koristeći isti režim doziranja koji se preporučuje kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, može se koristiti isti terapijski režim kao kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega, ali uz pažljivo praćenje stanja pacijenta. Ovi podaci su potvrđeni kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od pojave hipoglikemije

• stanja pothranjenosti i malnutricije,
• teška ili slabo kompenzovana endokrina oboljenja (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna insuficijencija),
• prekid dugotrajne terapije kortikosteroidima i/ili terapije velikim dozama kortikosteroida,
• teško oboljenje krvnih sudova (teško koronarno oboljenje srca, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se da se koristi minimalna početna doza od 30 mg dnevno.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost upotrebe leka Diaclide MR kod dece i adolescenata nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za oralnu primenu.

• Preosetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree i sulfonamide, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Dijabetes tip 1
• Dijabetesna prekoma i koma, dijabetesna ketoacidoza
• Teška insuficijencija jetre ili bubrega: u tim slučajevima se preporučuje upotreba insulina
• Terapija mikonazolom (videti odeljak 4.5)
• Dojenje (videti odeljak 4.6).

Hipoglikemija:

Terapiju ovim lekom treba propisati samo ukoliko pacijent ima redovne obroke (uključujući doručak). Važno je da se redovno unose ugljeni hidrati jer je rizik od hipoglikemije povećan ako se zakasni sa obrokom, ukoliko nije uneta dovoljna količina hrane ili ukoliko je hrana siromašna ugljenim hidratima. Hipoglikemija češće nastaje u toku dijeta sa smanjenim unosom kalorija, praćenim produženiom i napornom fizičkom aktivnošću, unosom alkohola ili ako se koristi u kombinaciji sa drugim hipoglikemicima.

Hipoglikemija se može javiti nakon primene derivata sulfoniluree (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima, može biti ozbiljna i produžena. U ovoj situaciji može biti neophodna hospitalizacija i nastaviti sa primenom glukoze nekoliko dana.

Pažljiv odabir pacijenata, adekvatno doziranje i jasna uputstva pacijentu su neophodna da bi se smanjio rizik od hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:

• pacijent odbija ili je nesposoban da sarađuje (posebno kod starijih osoba);
• malnutricija, neredovno uzimanje obroka, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promene režima ishrane;
• disbalans između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
• insuficijencija bubrega;
• ozbiljna insuficijencija jetre;
• predoziranje lekom Diaclide MR;
• pojedini endokrini poremećaji: tireoidni poremećaji, hipopituitirizam i insuficijencija nadbubrežne žlezde,
• istovremena upotreba nekih drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Insuficijencija jetre i bubrega:

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida mogu biti izmenjene kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili teškom insuficijencijom bubrega. Epizode hipoglikemije koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti produžene, tako da treba sprovoditi odgovarajuće mere.

Informisanost pacijenta:

Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (pogledati odeljak 4.8), lečenje i uslovi pod kojima je veća verovatnoća nastanka hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima njegove porodice.

Pacijent treba da bude informisan o značaju poštovanja režima ishrane, o značaju redovne fizičke aktivnosti i redovnog praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Loša kontrola glikemije:

Na koncentraciju glukoze u krvi kod pacijenata na terapiji oralnim antidijabeticima mogu uticati: preparatima koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (videti odeljak 4.5), groznica (povišena telesna temperatura), trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima je potrebno primeniti insulin.

Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetika, uključujući gliklazid, kod mnogih pacijenata tokom vremena slabi, što može biti zbog uznapredovanja dijabetesa, ili smanjenog odgovora na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, i treba ga razlikovati od primarnog lošeg odgovora na terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lek prvog izbora. Pre nego što klasifikujemo pacijenta u grupu koja ima sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti podešavanje doze i režim ishrane.

Disglikemija:

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno primali terapiju fluorohinolona, naročito kod starijih pacijenata, prijavljeni su poremećaji u koncentraciji glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi kod svih pacijenata koji istovremeno primaju tablete sa modifikovanim oslobađanjem gliklazida i fluorohinolon.

Laboratorijske analize:

Za procenu kontrolisanosti glikemije, preporučuje se merenje koncentracije glikoliziranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi natašte). Praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima (samokontrola) takođe može biti od koristi.

Terapija derivatima sulfoniluree kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfodehidrogenaze (G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Kako gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba biti na oprezu kod pacijenata sa G6PD-deficijencijom i razmotriti terapiju nekom drugom grupom lekova, bez sulfonilureje.

Pacijenti sa porfirijom:

Kod pacijenata sa porfirijom opisani su slučajevi akutne porfirije sa pojedinim lekovima sulfoniluree.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do povećanog rizika od nastanka hipoglikemije

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (primenjen sistemski ili u obliku gela za oromukozalnu upotrebu): povećava hipoglikemijski efekat sa mogućim nastankom simptoma hipoglikemije, pa čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (primenjen sistemski): potencira hipoglikemijski efekat derivata sulfoniluree (smanjuje njihovo vezivanje za proteine plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučuje se primena drugih antiinflamatornih lekova, ili pacijenta upozoriti na ovu mogućnost i naglasiti mu važnost samokontrole glikemije. Kada je neophodno, dozu antidijabetika treba prilagoditi dok traje lečenje antiinflamatornim lekovima i po završetku lečenja.

• Alkohol: povećava hipoglikemijske reakcije (inhibicijom kompenzatornih mehanizama) što može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome.

Pacijenti treba da izbegavaju uzimanje alkoholnih pića ili lekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtevaju predostrožnost

Potenciranje smanjenja koncentracije glukoze u krvi i u skladu s tim, u nekim slučajevima, hipoglikemija, može se dogoditi ukoliko se istovermeno primenjuje neki od sledećih lekova:

• drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil-peptidaze 4, agonisti receptora GLP-1), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni antiinflamatorni lekovi.

Lekovi koji mogu izazvati povećanje koncentracije glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol: ima dijabetogeni efekat.

Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbeći, treba upozoriti pacijenta i naglasiti značaj redovnog praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Tokom i posle upotrebe danazola, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

Kombinacije koje zahtevaju oprez tokom upotrebe

• Hlorpromazin (neuroleptik): velike doze (>100 mg hlorpromazina dnevno) povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).

Upozoriti pacijenta i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi. Za vreme i posle lečenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena, preparati za intraartikularnu, kutanu i rektalnu primenu) i tetrakozaktrin: povećava koncentraciju glukoze u krvi sa mogućom pojavom ketoze (smanjena tolerancija na ugljene hidrate izazvana glukokortikoidima).
• ​

Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti mu značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku lečenja. Za vreme i posle primene glukokortikoida, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primena): povećanje koncentracije glukoze u krvi usled primene beta 2 agonista..

Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je potrebno, preći na terapiju insulinom.

• Preparati kantariona (Hypericum perforatum): koncentracija gliklazida je smanjena usled primene preparata sa kantarionom – Hypericum perforatum. Neophodno je naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do disglikemije

Kombinacije koje zahtevaju oprez tokom upotrebe

• Fluorohinoloni: u slučaju istovremene upotrebe tableta sa modifikovanim oslobađanjem gliklazida i fluorohinolona, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i treba naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje treba razmotriti

• Antikoagulantni lekovi (npr. varfarin): tokom istovremene terapije, derivati sulfoniluree mogu pojačati antikoagulantni efekat ovih lekova.

Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulanasa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni gliklazida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće), iako ima malo podataka vezanih za upotrebu drugih derivata sulfoniluree.

Studije na životinjama ne ukazuju na teratogenost gliklazida (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena gliklazida tokom trudnoće.

Dijabetes treba kontrolisati pre trudnoće zbog smanjenja rizika od kongenitalnih anomalija prouzrokovanih nekontrolisanim dijabetesom.

Tokom trudnoće oralni hipoglikemici nisu pogodni za lečenje dijabetesa, insulin je lek prvog izbora u lečenju dijabetesa u trudnoći. Preporuka je da se oralni hipoglikemici zamene insulinom pre začeća, ili čim se trudnoća potvrdi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog rizika od neonatalne hipoglikemije, lek je kontraindikovan tokom dojenja. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.

Plodnost

Nije zabeležen uticaj na plodnost reproduktivne performanse mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).

Tablete sa modifikovanim oslobađanjem gliklazida nemaju ili imaju zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije i potrebno je da budu oprezni tokom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, naročito na početku lečenja.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom, prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Najčešća neželjena reakcija povezana sa upotrebom gliklazida je hipoglikemija.

Kao i kod drugih derivata sulfoniluree, lečenje lekom Diaclide MR može dovesti do hipoglikemije, naročito ako se obroci uzimaju u nepravilnim razmacima ili u slučaju izostavljanja obroka. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, umor, poremećaj spavanja, uznemirenost, agresivnost, poremećaji koncentracije, smanjen nivo svesti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareze, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osećaj bespomoćnosti, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svesti koji može dovesti do kome i smrtnog ishoda.

Dodatno, mogu se javiti simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje, vlažna, hladna koža, uznemirenost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmije.

Obično, simptomi nestanu posle unosa ugljenih hidrata (šećera). Veštački zaslađivači u ovom slučaju nemaju efekta. Iskustva sa drugim derivatima sulfoniluree pokazuju da se hipoglikemija može ponovo javiti čak i kada primenjene mere dovedu do inicijalnog efekta.

Ukoliko je epizoda hipoglikemije teška ili produžena, čak i ukoliko je privremeno kontrolisana unosom šećera, neophodno je hitno lečenje ili čak hospitalizacija.

Druga neželjena dejstva:

Gastrointestinalni poremećaji: prijavljeni su bol u stomaku, mučnina, povraćanje, dispepsija, dijareja i konstipaciju. Ukoliko se pojave, ova neželjena dejstva se mogu otkloniti ili umanjiti ukoliko se gliklazid uzima uz doručak.

Sledeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, pruritus, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što su Stivens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaji) i izuzetno, osip izazvan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

Poremećaji krvi i limfnog sistema: hematološke promene su retke. Mogu uključiti: anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Uglavnom se povlače nakon prekida terapije.

Hepatobilijarni poremećaji: povećane vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (retki slučajevi). Ukoliko se pojavi holestatska žutica, treba prekinuti lečenje.

Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.

Poremećaji oka: mogu se javiti prolazni poremećaji vida naročito na početku lečenja, usled promena koncentracije glukoze u krvi.

Dodatna neželjena dejstva u ovoj grupi lekova: kao i za druge derivate sulfoniluree uočene su sledeće neželjene reakcije: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijski vaskulitisi, hiponatremija, povećane vrednosti enzima jetre čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji se poboljšava nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree ili u pojedinim slučajevima dovodi do insuficijencije jetre po život ugrožavajuće.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje derivatima sulfoniluree može prouzrokovati hipoglikemiju.

Umereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promenom režima ishrane. Pacijenta treba pažljivo pratiti sve dok lekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su ozbiljne hipoglikemijske reakcije, uključujući komu, konvulzije ili druge neurološke poremećaje i ovo stanje se smatra urgentnim i zahteva momentalnu hospitalizaciju.

Ako se sumnja ili se dijagnostikuje hipoglikemijska koma, pacijentu treba dati primeniti brzu intravensku injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20-30%), a zatim nastaviti sa infuzijom manje koncentrovanih rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/L. Pacijente treba pažljivo pratiti, i u zavisnosti od stanja pacijenta nakon ovog perioda, lekar će odlučiti da je dalje praćenje neophodno.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici), derivati sulfoniluree

ATC šifra: A10BB09

Mehanizam dejstva

Aktivna supstanca ovog leka je oralni antidijabetik gliklazid, koji pripada grupi derivata sulfoniluree a razlikuje se od ostalih hipoglikemijskih derivata sulfoniluree zbog prisustva heterocikličnog prstena koji sadrži azot sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju insulina iz beta ćelija Langerhans-ovih ostrvaca. Povećenje postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju i posle dve godine lečenja.

Pored ovih dejstava na metabolizam, gliklazid ima i hemovaskularna dejstva. Farmakodinamski efekti

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu insulinske sekrecije. Značajno pojačanje insulinskog odgovora (lučenja insulina) vidi se nakon stimulacije obrokom ili glukozom.

Hemovaskularne osobine:

Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su uključeni u komplikacije dijabetesa:

• parcijalnom inhibicijom agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2),
• dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa povećanjem tPA aktivnosti.

Resorpcija

Koncentracija leka u plazmi progresivno se povećava tokom prvih 6 sati od unosa leka, postižući maksimalne vrednosti koje se održavaju od šestog do dvanaestog sata posle uzimanja leka.

Individualne varijacije su male.

Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije je otprilike 30 litara.

Pojedinačna dnevna doza gliklazida u obliku tableta za modifikovanim oslobađanjem omogućava održavanje efektivne koncentracije gliklazida u plazmi preko 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje se urinom: manje od 1% se nalazi u nepromenjenom obliku u urinu. Nisu detektovani aktivni metaboliti u plazmi.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije gliklazida varira između 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Odnos između primenjene doze u rasponu do 120 mg, i površine ispod krive (koncentracije u funkciji vremena) je linearan.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nema klinički značajnijih promena u farmakokinetičkim osobinama.

Konvencionalna pretklinička ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti ponovljenih doza, pokazuju da nema posebnih štetnih dejstava za ljude. Dugotrajne studije koje ispituju karcinogeni efekat nisu rađene. U studijama na životinjama nije pokazana teratogenost ali je zapažena manja telesna masa fetusa kod gravidnih ženki koje su dobijale 25 puta veću dozu od maksimalne preporučene doze za ljude. U studijama na životinjama, nije bilo uticaja na plodnost i reproduktivne performance nakon primene gliklazida.

Hipromeloza

celuloza, mikrokristalna magnezijum-stearat

Nije primenljivo.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja bočice: 2 godine Rok upotrebe leka nakon otvaranja: 100 dana

Čuvati na temperaturi do 25C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Bočicu čuvati dobro zatvorenu.

Unutrašnje pakovanje je HDPE bočica sa neprozirnim polipropilenskim (PP) zatvaračem sa desikantom koji sadrži silika gel ili desikantom koji sadrže silika gel i vatu. U bočici se nalazi 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem i Uputsvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek DiaclideTM MR sadrži aktivnu supstancu gliklazid.

Gliklazid je lek koji smanjuje koncentraciju šećera u krvi (oralni antidijabetik koji pripada grupi derivata sulfoniluree).

Lek DiaclideTM MR se koristi za lečenje određenog oblika šećerne bolesti (dijabetes melitus tip 2) kod odraslih pacijenata, kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nemaju adekvatan efekat na održavanje koncentracije šećera u krvi na odgovarajućem nivou.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gliklazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

(navedene u odeljku 6);

• ukoliko ste alergični na druge lekove iz grupe derivata sulfoniluree (npr. glipizid), ili na druge slične lekove (sulfonamide kao što je hidrohlortiazid);
• ukoliko bolujete od insulin-zavisnog dijabetesa (šećerne bolesti) (tip 1);
• ukoliko imate ketonska tela i šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome;
• ukoliko imate teško oboljenje bubrega ili jetre;
• ukoliko za lečenje gljivičnih infekcija uzimate mikonazol (videti odeljak „Drugi lekovi i lek DiaclideTM MR”);
• ukoliko dojite (videti odeljak „Trudnoća i dojenje”).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek DiaclideTM MR.

Ovaj lek treba koristiti samo ako imate redovne obroke (uključujući doručak). Važno je da redovno unosite ugljene hidrate zbog povećanog rizika od smanjenja vrednosti šećera u krvi (hipoglikemija) ako je obrok odložen ili preskočen, ako niste uneli dovoljnu količinu hrane ili ako je hrana sa malim sadržajem ugljenih hidrata.

Da biste dostigli odgovarajuću koncentraciju šećera u krvi, morate poštovati plan terapije koji Vam je propisao lekar. To znači da, pored redovnog uzimanja leka, morate pratiti režim ishrane, imati fizičku aktivnost, i ukoliko je neophodno, smanjiti telesnu masu.

Tokom lečenja gliklazidom, neophodno je redovno praćenje koncentracije šećera u krvi (i ako je moguće u urinu), kao i vrednost glikoziliranog hemoglobina (HbA1c).

U prvih nekoliko nedelja lečenja može biti povećan rizik od smanjenja koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije). Zbog ovoga je neophodan stalan medicinski nadzor i ukoliko je potrebno i samokontrola šećera.

Smanjena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) može nastati:

• ako neredovno uzimate obroke ili ih preskačete;
• ako gladujete,
• ako ste neuhranjeni;
• ako ste promenili režim ishrane;
• ako ste povećali fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata koji bi podržao takvu aktivnost;
• ako konzumirate alkohol, posebno ako pri tome preskačete obroka;
• ako istovremeno uzimate druge lekove ili pomoćna lekovita sredstva (videti odeljak „Drugi lekovi i lek DiaclideTM MR”);
• ako ste uzeli preveliku dozu gliklazida;
• ako bolujete od nekih poremećaja izazvanih hormonima (funkcionalni poremećaji štitaste žlezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlezde);
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre;
• ako imate ozbiljne probleme sa srcem i cirkulacijom (koji pogađaju cirkulaciju u krvnim sudovima kao što je angina).

Ukoliko imate smanjene vrednosti šećera u krvi (hipoglikemiju) mogu se javiti sledeći simptomi:

• glavobolja,
• jaka glad,
• mučnina,
• povraćanje,
• slabost,
• poremećaji spavanja,
• uznemirenost,
• agresivnost,
• loša koncentracija,
• smanjen nivo svesti i usporene reakcije,
• depresija,
• konfuzija (zbunjenost),
• poremećaji vida ili govora, koji mogu da uključe poteškoće sa čitanjem ili pisanjem,
• drhtavica (tremor),
• poremećaji čula,
• slabost mišića, delimična paraliza,
• vrtoglavica,
• osećaj nemoći.

Mogu se takođe javiti i sledeći simptomi:

• znojenje,
• lepljiva koža,
• uznemirenost,
• ubrzan i nepravilan rad srca,
• povišen krvni pritisak,
• iznenadni jak bol u grudima koji može da se širi u susedna područja (angina pektoris).

Obratite se svom lekaru ili najbližoj bolnici ako se pojave sledeći simptomi:

Ukoliko koncentracija šećera u krvi nastavi da se smanjuje, mogu se javiti ozbiljna konfuzija (delirijum), konvulzije (grčevi), gubitak samokontrole, plitko disanje i usporen srčani rad, i možete izgubiti svest, što može ugroziti život.

U većini slučajeva simptomi smanjene koncentracije šećera u krvi nestaju veoma brzo ako uzmete neki oblik šećera kao što su tablete glukoze, kocka šećera, sladak sok, zaslađen čaj.

Zbog toga, sa sobom uvek treba da nosite neki oblik šećera (tablete glukoze, kocke šećera). Zapamtite da Vam veštački zaslađivači ne mogu pomoći. Obratite se Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam nije pomogao unos šećera ili ukoliko se simptomi ponovo jave ili dugo traju.

Simptomi smanjene vrednosti šećera u krvi mogu biti odsutni, slabije izraženi ili se mogu postepeno razvijati ili niste svesni da Vam je smnajena koncentracija šećera u krvi. Ovo se može javiti kod starijih pacijenata koji uzimaju određene lekove (npr. lekove koji deluju na centralni nervni sistem i beta blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (nesreće, hirurške intervencije, infekcija, povišena telesna temperatura) Vaš lekar će Vas možda privremeno prevesti na terapiju insulinom.

Simptomi povećanih vrednosti šećera u krvi (hiperglikemije) mogu nastati kada gliklazid nije u dovoljnoj meri smanjio koncentraciju šećera u krvi, ukoliko se niste pridržavalili propisanog načina lečenja, ako uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (videti odeljak „Drugi lekovi i lek DiaclideTM MR”), ili u posebnim stresnim situacijama. Ovo stanje uključuje pojavu žeđi, učestalo mokrenje, suva usta, suvu kožu koja svrbi, kožne infekcije i smanjenje sposobnosti za obavljanje posla.

Ukoliko se pojave ovi simptomi, morate se obratiti svom lekaru ili farmaceutu.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice, boluje od nasledne bolesti nedostatka enzima glukoza-6- fosfat dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih zrnaca) može doći do smnajenja vrednosti hemoglobina i razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Posavetujte se sa svjim lekarom pre nego što uzmete ovaj lek.

Opisani su slučajevi akutne porfirije sa nekim drugim lekovima sulfoniluree, kod pacijenata koji imaju profiriju (nasledni genetski poremećaj sa akumulacijom u telu porfirina ili prekursora porfirina).

Deca i adolescenti

Lek DiaclideTM MR se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata zbog nedostatka podataka.

Drugi lekovi i lek DiaclideTM MR

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne uzimajte lek DiaclideTM MR ukoliko uzimate mikonazol za lečenje gljivične infekcije (videti odeljak

„Lek DiaclideTM MR ne smete uzimati”).

Efekti gliklazida na smanjenje vrednosti šećera u krvi mogu biti pojačani, zbog čega se mogu javiti znaci smanjene koncentracije šećera u krvi ukoliko se istovremeno koriste sledeći lekovi:

• drugi lekovi koji se koriste za lečenje povećanih koncentracija šećera u krvi (insulin ili oralni antidijabetici kao što je akarboza, tiazolidindioni (npr. pioglitazon), metformin, agonisti GLP-1 receptora (npr. ekstenatid, liraglutid, liksisenatid ili albigutid);
• antibiotici (npr. sulfonamidi, klaritromicin);
• lekovi koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril ili enalapril);
• lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol);
• lekovi koji se koriste za lečenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu (antagonisti H2 receptora);
• lekovi koji se koriste za lečenje depresije (inhibitori enzima monoaminoksidaze);
• lekovi protiv bolova ili antireumatici (fenilbutazon, antiinflamatorni lekovi);
• lekovi koji sadrže alkohol.

Efekat gliklazida na smanjenje vrednosti šećera u krvi može biti oslabljen, zbog čega se može javiti povećana koncentracija šećera u krvi ukoliko se istovremeno koriste sledeći lekovi:

• lekovi za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin);
• lekovi koji smanjuju zapaljenje (kortikosteroidi). Ukoliko uzimate ovaj lek važno je sa sami kontrolišete vrednost šećera u krvi, naročito na početku terapije;
• lekovi koji se koriste za lečenje astme ili tokom porođaja (intravenski salbutamol, ritodrin i terbutalin). Ukoliko uzimate ovaj lek važno je sa sami kontrolišete vrednost šećera u krvi;
• lekovi za lečenje poremećaja dojki, obilnih menstrualnih krvarenja i endometrioze (danazol). Ukoliko uzimate ovaj lek važno je da kontrolišete vrednost šećera u krvi i urinu;
• preparati kantariona (Hypericum perforatum) koji se koriste kod blage depresije.

Poremećaji koncentracije glukoze u krvi (smanjena ili povećana koncentracija šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vreme kada i lek iz klase antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata.

Lek DiaclideTM MR može pojačati efekat lekova koji sprečavaju zgrušavanje krvi (npr. varfarin).

Posavetujte se sa svojim lekarom pre započinjanja lečenja nekim drugim lekom. Ako idete u bolnicu na lečenje, obavestite lekara da uzimate lek DiaclideTM MR.

Uzimanje leka DiaclideTM MR sa alkoholom

Ne preporučuje se konzumiranje alkohola dok ste na terapiji lekom DiaclideTM MR zbog toga što alkohol može dovesti do nepredvidivih promena u kontroli dijabetesa, što može dovesti do dijabetesne kome.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Ne preporučuje se primena leka DiaclideTM MR tokom trudnoće. Ukoliko planirate trudnoću ili ste trudni, obavestite Vašeg lekara kako bi Vam propisao odgovarajuću terapiju.

Dojenje

Ne uzimajte lek DiaclideTM MR dok dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene ukoliko Vam je koncentracija šećera u krvi premala (hipoglikemija) ili prevelika (hiperglikemija) ili ako imate probleme sa vidom kao posledicu ovakvih stanja. Ovo se češće dešava na početku lečenja lekom DiaclideTM MR.

Imajte na umu da možete ugroziti svoju ili bezbednost drugih ljudi (npr. kada upravljate vozilom ili rukujete mašinama).

Posavetujte se sa svojim lekarom da li možete da vozite ukoliko:

• imate česte epizode smanjenih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija)
• imate neke ili uopšte nemate upozoravajuće znake smanjene koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije).

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Dozu će odrediti Vaš lekar, u zavisnosti od koncentracije šećera u krvi i u mokraći.

Promena spoljašnjih faktora (npr. smanjenje telesne mase, promena životnih navika, stres), ili poboljšana kontrola šećera u krvi, mogu zahtevati izmene u režimu doziranja.

Preporučena dnevna doza je polovina tablete do dve tablete (od 30 mg do maksimalno 120 mg) jednom dnevno, u toku doručka. Doza zavisi od terapijskog odgovora.

Početna doza je obično 30 mg jednom dnevno. Ukoliko Vam vrednost šećera u krvi nije adekvatno kontrolisana, Vaš lekar Vam može postepeno povećavati dozu u razmaku ne manjem od mesec dana.

Ukoliko se započne kombinovana terapija leka DiaclideTM MR sa metforminom, inhibitorom alfaglukozidaze ili insulinom, Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu svakog leka pojedinačno, koja Vama individualno odgovara.

Molimo Vas, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom ukoliko mislite da lek DiaclideTM MR prejako ili preslabo deluje na Vas.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Tabletu ili polovinu tablete progutajte celu. Nemojte je žvakati ili usitnjavati. Uzmite tabletu(e) sa čašom vode uz doručak (poželjno svakoga dana u isto vreme). Posle svakog uzimanja tablete(a) obavezno uzmite obrok.

Ako ste uzeli više leka DiaclideTM MR nego što treba

Ukoliko ste uzeli previše tableta, može Vam se javiti previše mala koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija), odmah kontaktirajte svog lekara ili službu hitne pomoći najbliže bolnice. Znaci predoziranja su oni koji se javljaju u slučaju previše smanjenih vrednosti šećera u krvi (hipoglikemija), opisanih u odeljku

2. Simptomi mogu biti ublaženi ako odmah uzmete šećer (4–6 kockica šećera) ili slatko piće, a nakon toga obimniju užinu ili obrok. Ukoliko je pacijent bez svesti, odmah kontaktirajte lekara ili zovite hitnu pomoć. Isto bi trebalo uraditi ako je neko, na primer dete, uzeo lek slučajno. Pacijentima bez svesti se ne sme davati hrana ili piće.

Treba omogućiti prisustvo dobro obaveštene osobe koja bi u slučaju hitnog stanja mogla pozvati lekara, odnosno hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek DiaclideTM MR

Važno je da uzimate lek svakodnevno jer redovna terapija omogućava postizanje očekivanog terapijskog efekta.

Ako zaboravite dozu leka DiaclideTM MR, uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek DiaclideTM MR

Lečenje dijabetesa je obično doživotno, pa pre nego što prestanete sa uzimanjem ovog leka razgovarajte sa svojim lekarom. Prestanak terapije može dovesti do povećanja koncentracije šećera u krvi (hiperglikemije). Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešće neželjeno dejstvo je previše smanjena koncentracija šećer u krvi (hipoglikemija). Simptome i znake hipoglikemije možete naći u delu „Upozorenja i mere opreza”.

Ako ne lečite simptome hipoglikemije, oni se mogu pogoršati i dovesti do pospanosti, gubitka svesti ili čak kome. Ukoliko je epizoda smanjene koncentracije šećera u krvi produžena ili ozbiljna, čak i ako je privremeno kontrolisana unosom šećera, trebalo bi odmah potražiti medicinsku pomoć.

Prestanite sa uzimanjem tableta i odmah se obratite lekaru ukoliko Vam se javi neko o sledećih neželjenih dejstava:

• smanjenje broja crvenih i belih krvnih zrnaca i krvnih pločica (mogu se javiti umor, lako nastajanje modrica, groznica (povišena telesna temperatura), česta krvarenja iz nosa i povećan rizik od infekcija, npr. bol u grlu i čirevi u ustima);
• poremećaji funkcije jetre kao što je hepatitis koji mogu izazvati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, groznicu (povišena telesna temperatura), svrab, žuta prebojenost kože i beonjača, tamna boja urin, bledu stolicu, što može voditi do slabljenja funkcije jetre;
• ljubičaste tačke i mrlje na koži; ranice na koži uglavnom na nogama, zadnjici ili trupu; plikovi na koži; koprivnjača koja može trajati duže od 24 sata i otvorene rane sa mrtvim tkivom;
• ozbiljne kožne reakcije kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom sa plikovima i krvarenjem iz usana, očiju, usta, nosa i genitalija i toksična epidermalna nekroliza koja može izazvati osip, stvaranje plikova ili ljuštenje kože;
• reakcija na lek koja može uključivati crveni osip sa ispupčenjima, povišenu telesnu temperaturu, otečene žlezde (npr. u pazuhu) i opšte loše stanje. Laboratorijske analize krvi mogu pokazati promene u radu jetre ili promene u broju ili tipu određenih ćelija krvi;
• oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje.

Ostala neželjena dejstva

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje broja crvneih krvnih zrnaca što može da dovede do bledila, umora, glavobolje, vrtoglavice;

reakcije kože kao što su osip, crvenilo, svrab, koprivnjača, crveni ispupčeni osip, plikovi;

• povećane vrednosti enzima jetre koje se mogu videti u rezultatima laboratorijskih analiza krvi.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

• oštećenje vida zbog promena u vrednostima šećera u krvi
• smanjena koncentracija natrijuma u kvi (hiponatremija). Ovi simptomi se obično povlače nakon prekida terapije.

Poremećaji varenja

Prijavljeni su bol u stomaku, mučnina, povraćanje, loše varenje, dijareja i otežano pražnjenje creva. Ovi efekti se ublažavaju kada se lek DiaclideTM MR uzima kao što se preporučuje uz doručak.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete korititi lek DiaclideTM MR posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.a Lek upotrebiti u roku od 100 dana nakon otvaranja bočice.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Čuvati u originlanom pakovanju radi zaštite do vlage. Bočicu čuvati dobro zatvorenu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je gliklazid. Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida. Pomoćne supstance su: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek DiaclideTM MR i sadržaj pakovanja

Duguljasta, bikonveksna tableta bele do skoro bele boje, sa utisnutom oznakom M sa leve strane podeone linije na jednoj strani i sa utisnutom oznakom GL sa leve strane i 60 sa desne strane podeone linije na drugoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je HDPE bočica sa neprozirnom polipropilenskim (PP) zatvaračem sa desikantom koji sadrži silika gel ili desikantom koji sadrže silika gel i vatu. U bočici se nalazi 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem i Uputsvo za lek.

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO BGP PRODUCTS SWITZERLAND GMBH BEOGRAD – NOVI BEOGRAD,

Bulevar Mihajla Pupina 115a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED T/A GERARD LABORATORIES T/A MYLAN DUBLIN,

Unit 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin, Irska ili

MYLAN HUNGARY KFT,

Mylan utca 1, Komárom, Mađarska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04513-19-001 od 13.01.2022.