Doreta® 37.5mg+325mg film tableta

Tablete Doreta su indikovane za simptomatsku terapiju umerenih do jakih bolova.

Upotreba leka Doreta treba da bude ograničena na pacijente za koje se smatra da lečenje umerenog do jakog bola zahteva kombinaciju tramadola i paracetamola (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Upotreba leka Doreta treba da bude ograničena na pacijente za koje se smatra da lečenje umerenog do jakog bola zahteva kombinaciju tramadola i paracetamola.

Dozu treba individualno prilagoditi svakom pacijentu u zavisnosti od inteziteta bola i odgovora na primenjenu terapiju. Generalno, treba odabrati najnižu efektivnu dozu za analgeziju. Ukupna dnevna doza od 8 tableta (što odgovara 300 mg tramadol-hidrohlorida i 2600 mg paracetamola) ne sme se prekoračiti. Interval doziranja ne sme da bude manji od šest sati.

Odrasli i adolescenti (12godina i stariji)

Preporučuje se početna doza od dve tablete leka Doreta. Dodatne doze se mogu uzimati ako je potrebno, ali se ne sme prekoračiti 8 tableta dnevno (što odgovara 300 mg tramadol-hidrohlorida i 2600 mg paracetamola). Interval doziranja ne sme da bude manji od šest sati.

Lek Doreta se ne sme ni pod kakvim okolnostima koristiti duže nego što je neophodno (videti odeljak 4.4). Ako je potrebna ponovljena ili dugotrajna terapija lekom Doreta, zbog prirode i težine bolesti, onda se pacijent mora pažljivoi redovno pratiti(sa prekidima terapije, kada je moguće), da bi se procenilo da li je nastavak terapije neophodan.

1 od 13

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost upotrebe kombinacije tramadol/paracetamolnisu utvrđene kod dece mlađe od 12 godina. Zbog toga se primena u ovoj populaciji ne preporučuje.

Stariji pacijenti

Podešavanjedozeobično nije neophodno kodpacijenata starostido75 godina bez klinički manifestovane insuficijencije jetre ilibubrega. Kodpacijenata starijihod75 godina eliminacija možebitiprodužena. Zbog toga, ukolikoje neophodno intervaldoziranja se mora produžiti u skladu sa potrebama pacijenta.

Insuficijencija bubrega/dijaliza

Kod pacijenata sa insuficijencijombubrega, eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata treba pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja u skladu sa potrebama pacijenta.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre, eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata treba pažljivo razmotritiproduženje intervala doziranja u skladu sapotrebama pacijenta (videti odeljak 4.4). Zbog prisustva paracetamola, lek Doreta ne sme se primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Način primene

Oralna primena.

Tablete se moraju progutati cele, sa dovoljnom količinom tečnosti. Ne smeju se lomiti ni žvakati.

Preosetljivost na aktivne supstance ilina bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1; Akutna intoksikacija alkoholom, hipnotički lekovi, analgetici koji deluju centralno, opioidi ili

psihotropici;

Lek Doreta se ne sme primenjivati kod pacijenata koji dobijaju inhibitore monoaminooksidaze i u periodu od dve nedelje nakon njihove obustave (videti odeljak 4.5);

Teško oštećenjefunkcije jetre.

Epilepsija koja nije kontrolisana terapijom (videti odeljak 4.4).

Upozorenja

- Kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih

Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 8 tableta leka Doreta. Da bi se izbeglo nenamerno predoziranje, pacijente treba savetovati da ne uzimaju više od preporučene doze i da istovremeno ne koriste druge lekove koji sadrže paracetamol (uključujući i one koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta) ili tramadol-hidrohlorid bez saveta lekara.

- Kod teške insuficijencije bubrega (klirens kreatinina <10 mL/min) ne savetuje se primena leka Doreta.

- Kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre lek Doreta ne treba koristiti (videti odeljak 4.3). Opasnost odpredoziranja paracetamolom je veća kod pacijenata sa necirotičnim alkoholnim oboljenjem jetre. U slučajevima umerenog oštećenja treba pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja.

- Kod teške respiratorne insuficijencije ne savetuje se upotreba leka Doreta.

2 od 13

- Tramadol nije pogodan za upotrebu kao lek zamene kod pacijenata zavisnih od opioida. Iako je on agonist opioida, tramadol ne može da suzbije simptome obustave morfina.

- Zabeležene su konvulzije kod pacijenata lečenih tramadolom koji su bili podložni epileptičkim napadima ili kod onih koji su uzimali druge lekove koji snižavaju prag napada, pre svega selektivne inhibitore preuzimanja serotonina, triciklične antidepresive, antipsihotike, analgetike koji deluju centralno ili lokalnu anesteziju. Pacijente sa epilepsijom koja je kontrolisana terapijom ili pacijente su koji podložni napadima treba lečiti lekom Doreta samo ako postoje obavezujuće okolnosti. Konvulzije su bile zabeležene kod pacijenata koji su dobijali tramadol u okviru preporučene doze. Rizik se može povećati kada se premaši gornja preporučena granica doze tramadola.

- Istovremena primena agonista-antagonista opioida (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Poremećaji disanja povezan sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaj disanja u snu, uključujući centralnu apneju za vreme spavanja (CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Upotreba opioida povećava rizik od CSA u zavisnosti od doze. Kod pacijenata koji imaju CSA, trebalo bi razmisliti o smanjenju ukupne doze opioida.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život, prijavljeno je kod pacijenata koji su uzimali tramadol u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima ili sam tramadol (videti odeljke 4.5, 4.8 i 4.9). Ako je istovremena terapija sa drugim serotonergičkim lekovima klinički opravdana, savetuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom početka lečenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, zavisno od težine simptoma. Prekid lečenja serotonergičkim lekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

CYP2D6 metabolizam

Tramadol se metaboliše putem enzima jetre CYP2D6. Kod pacijenata koji imaju deficijenciju ovog enzima ili ga uopšte nemaju, ne može se postići odgovarajući efekat analgezije. Procenjena učestalost je da do 7% pacijenata bele rase može da ima ovu deficijenciju. Međutim, ako pacijenti spadaju u grupu izuzetno brzih metabolizera, postoji rizik od pojave neželjenih dejstava toksičnosti opioida čak i sa dozama koje se uobičajeno propisuju.

Uopšteno, simptomi toksičnosti opioida obuhvataju zbunjenost, pospanost, plitko disanje, male zenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima oni mogu obuhvatati simptome cirkulatorne i respiratorne depresije, koji mogu biti životno ugrožavajući i u veoma retkim slučajevima sa smrtnim ishodom. Procenjena prevalencija izuzetno brzih metabolizera u različitim populacijama navedena

je ispod: Populacija

Afrikanci/Etiopljani Afroamerikanci Azijati

Bela rasa Grci Mađari

Stanovnici severne Evrope

Prevalencija % 29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primena kod dece

U objavljenoj literaturi postoje izveštaji da je tramadol, dat deci postoperativno nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivneapnee u spavanju, dovodio do retkih neželjenih dejstava, ali su ona bila životno ugrožavajuća. Treba biti krajnje oprezan kada se tramadol daje deci za ublažavanje postoperativnih bolova i moraju se pažljivo pratiti simptomi opioidne toksičnosti, uključujući i respiratornu depresiju.

3 od 13

Deca sa ugroženom respiratornom funkcijom

Primena leka Tramadol se ne preporučuje kod dece kod kojih respiratorna funkcija može biti ugrožena, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjeg respiratornog trakta ili pluća, višestruke traume ili opsežne hirurške procedure. Ovi faktori mogu da pogoršaju simptome opioidne toksičnosti.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu povremeno izazvati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju, zbog koje je potrebno praćenje pacijenata i zamenska terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili hronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jak bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni pritisak, ekstremni umor, smanjen apetit i gubitak telesne mase.

Mere opreza pri upotrebi leka

Rizik od istovremene primene sedativnih lekova kao što su benzodiazepini ili drugi srodni lekovi Istovremena primena leka Doreta i sedativa kao što su benzodiazepini ili drugi srodni lekovi može da dovede do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje leka Doreta sa ovim sedativima mora da bude ograničeno na pacijente kod kojih druge terapijske opcije nisu moguće. Ako se donese odluka da se lek Doreta propiše istovremeno sa sedativima, mora se koristiti najmanja efikasna doza, a trajanje istovremene terapije mora da bude što je kraće moguće.

Kod pacijenata treba pažljivo pratiti znakove i simptome respiratorne depresije i sedacije. Utom smislu, pacijenti i osobe koje se o njima brinu moraju se upozoriti da prate ove simptome (videti odeljak 4.5).

Može se razviti tolerancija i fizička i/ili psihička zavisnost, čak i sa terapijskim dozama. Redovno se mora preispitivati klinička potreba za analgetskom terapijom (videti odeljak 4.2). Kod pacijenata zavisnih od opioida i pacijenata sa zloupotrebom lekova ili zavisnošću u anamnezi, terapija mora da bude kratkotrajna i pod medicinskim nadzorom.

Lek Doreta treba oprezno koristiti kod pacijenata sa povredom lobanje, kod pacijenata sklonih konvulzivnom poremećaju, kod poremećaja bilijarnog trakta, u stanju šoka, kod izmenjenog stanja svesti usled nepoznatih razloga, kod onih sa problemima koji utiču na respiratorni centar ili respiratornu funkciju, ili kod pacijenata sa povećanim intrakranijalnim pritiskom.

Kod nekih pacijenata predoziranje paracetamolom može da izazove toksična dejstva na jetru.

U terapijskim dozama pa čak i nakon kratkotrajne primene, tramadol ima potencijal da prouzrokuje simptome obustave leka, slične onima nakon upotrebe opijata (videti odeljak 4.8). Simptomi obustave leka mogu se izbeći postepenim smanjivanjem doze leka tokom prekidanja uzimanja leka, posebno nakon perioda dugotrajne primene. Retko su zabeleženi slučajevizavisnosti i zloupotrebe (videti odeljak 4.8).

U jednom istraživanju zabeleženo je da je primena tramadola tokom opšte anestezije sa enfluranom i azotnim oksidom pojačala intraoperativni opoziv (vraćanje svesti). Dok ne budu dostupni dalji podaci, treba izbegavati primenu tramadola tokom planiranih lakših anestezija.

Savetuje se oprez ako se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom zbog povećanog rizika od nastanka metaboličke acidoze sa visokim anjonskim procepom (HAGMA), posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, sepsom, neuhranjenošću i drugim izvorima nedostatka glutationa (npr. hronični alkoholizam), kao i kod onih koji koriste maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje, uključujući merenje 5-oksoprolina u urinu.

Natrijum

Ovaj leksadrži manje od 1 mmol(23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

4 od 13

Istovremena primena je kontraindikovana sa: - Neselektivnim MAO inhibitorima

Rizik od serotonergičkog sindroma: dijareja, tahikardija, hiperhidroza, drhtavica, konfuzija, čak i koma. - Selektivnim-A MAO inhibitorima

Na osnovu ekstrapolacije od neselektivnih MAO inhibitora, rizik od serotonergičkog sindroma: dijareja, tahikardija, hiperhidroza, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

- Selektivnim-B MAO inhibitorima

Centralni ekscitacioni simptomi koji podsećaju na serotonergički sindrom: dijareja, tahikardija, hiperhidroza, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

U slučaju nedavne terapije MAO inhibitorima, treba napraviti pauzu od dve nedelje pre terapije tramadolom.

Istovremena primena se ne preporučuje sa: - Alkoholom

Alkohol pojačava sedativno dejstvo opioidnih analgetika. Dejstvo na mentalnu pribranost može da izazove opasnost prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Izbegavajte unos alkoholnih pića i medicinskih proizvoda koji sadrže alkohol.

- Karbamazepinom i drugim induktorima enzima

Rizik od umanjene efikasnosti i kraćeg trajanja dejstva usled smanjene koncentracije tramadola u plazmi. - Agonistima-antagonistima opioida (buprenorfin, nalbufin, pentazocin)

Smanjeno analgetičko dejstvo kompetitivnom blokadom na receptorima, sa rizikom od pojave apstinencijalnog sindroma.

Istovremene primene koje moraju da se uzmu u obzir:

- Tramadol može da izazove konvulzije i poveća potencijal sledećih lekova za izazivanje konvulzija: selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI), triciklični antidepresivi, antipsihotici i lekovi koji snižavaju prag napada (kao što su bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol).

- Istovremena terapijska primena tramadola i serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI), MAO inhibitora (videti odeljak 4.3), tricikličnih antidepresiva i mirtazapina može dovesti do serotoninskog sindroma, stanje koje je potencijalno životno-ugrožavajuće (videti odeljke 4.4 i 4.8).

- Drugi derivati opioida(uključujući lekove protiv kašlja i supstitutivne terapije). Povećan rizik od respiratorne depresije koja može biti sa smrtnim ishodom u slučajevima predoziranja.

- Drugi depresori centralnog nervnog sistema, kao što su drugi derivati opioida (uključujući lekove protiv kašlja i supstitutivne terapije), drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivni lekovi koji deluju centralno, talidomid i baklofen.

Ove aktivne supstance mogu da izazovu pojačanu centralnu depresiju. Dejstvo na mentalnu pribranost može ugroziti sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

- Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili druge srodne supstance: istovremena upotreba opioida sa sedativnim lekovima kao što su benzodiazepini ili drugi srodni lekovi može povećati rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

- Ukoliko je medicinski indikovano, treba obavljati periodičnu evaluaciju protrombinskog vremena kada se istovremeno primenjuje lek Doreta i varfarin ili lekovi slični varfarinu, zbog zabeleženih povećanih vrednosti INR-a.

- U ograničenom broju istraživanja, preoperativna ilipostoperativna primena antiemetičkog 5-HT3 antagonista, ondansetrona, povećala je potrebu za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolovima.

- Oprez je neophodan kada se paracetamol koristi istovremeno sa flukloksacilinom jer je istovremeni unos povezan sa metaboličkom acidozom sa visokim anjonskim rascepom, posebno kod pacijenata sa

5 od 13

faktorima rizika (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Pošto lek Doreta predstavlja fiksnu kombinaciju dve aktivne supstance, u koju je uključen tramadol, ne sme se koristiti tokom trudnoće.

Podaci vezani za paracetamol:

Studije na životinjama nisu dale dovoljno dokaza o reproduktivnoj toksičnosti.

Veliki broj podataka o primeni kod trudnica ukazuje na nepostojanje malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti.

Epidemiološke studije o uticaju na razvoj nervnog sistema kod dece koja su intrauterino bila izložena paracetamolu nisu pokazaleštetna dejstva.

Podaci vezani za tramadol:

Nema dovoljno dostupnih podataka o bezbednosti primene tramadola kod trudnica.

Tramadol primenjen pre ili tokom porođaja ne utiče na kontrakcije uterusa. Kod novorođenčadi on može da izazove promene u respiratornoj frekvenci koja obično nemaju klinički značaj. Dugotrajna terapija tokom trudnoće može da dovede do simptoma obustave kod novorođenčeta nakon rođenja, što je posledica naviknutosti.

Dojenje

Pošto lek Doreta predstavlja fiksnu kombinaciju aktivnih supstanci, uključujući tramadol, ne sme se koristi tokom dojenja ili dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Doreta.

Nije neophodno prekinuti dojenje nakon primene jedne doze leka Doreta.

Podaci vezani za paracetamol:

Paracetamol se izlučuje u majčino mleko, ali ne u klinički značajnoj meri.

Podaci vezani za tramadol:

Približno 0,1% doze koju uzme majka se izlučuje u mleku. U periodu neposredno nakon porođaja kod oralne dnevne doze do 400 mg koju uzme majka, prosečna količina tramadola koju unese dojena beba iznosi 3% od doze majke prilagođene na osnovu telesne mase. Zbog toga tramadol ne bi trebalo koristititokom dojenja ili, u suprotnom, dojenje bi trebalo prekinuti tokom terapije tramadolom. Prekid dojenja uopšteno nije neophodan nakon pojedinačne doze tramadola.

Plodnost

Postmarketinško praćenje ne ukazuje da postoje dejstva tramadola na plodnost.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala uticaj tramadola na plodnost. Nema završenih ispitivanja vezanih za plodnost kada je u pitanju kombinacija tramadola i paracetamola.

Tramadol-hidrohlorid može da izazove pospanost ili vrtoglavicu, koje mogu biti pojačane alkoholom ili drugim depresorima CNS-a. Ako se to javi, pacijenti ne smeju da upravljaju vozilima i rukuju mašinama.

Najčešća zabeležena neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima sa kombinacijom paracetamol/tramadol bila su: mučnima, vrtoglavica i pospanost, i primećena kod više od 10% pacijenata.

Neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom terapije lekom Doreta razvrstana su po učestalosti u sledeće grupe:

- veoma često (≥ 1/10),

6 od 13

- često (≥ 1/100 do < 1/10),

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), - retko (≥ 1/10000 do < 1/1000),

- veoma retko (< 1/10000),

- nepoznata učestalost (ne možeseproceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Učestalost neželjenih dejstava na pojedine sisteme organa:

7 od 13

*Prijavljeno u postmarketinškim ispitivanjima.

Iako nisu primećena tokom kliničkih studija, ne može se isključiti pojava sledećih neželjenih dejstava za koje se zna da su povezana sa primenom tramadola ili paracetamola:

Tramadol

- Posturalna hipotenzija, bradikardija, kolaps (tramadol).

- Praćenje tramadola u postmarketinškom periodu otkrilo je promene dejstva varfarina, uključujući i porast protrombinskog vremena.

- Retki slučajevi: alergijske reakcije sa respiratornim simptomima (npr. dispneaa, bronhospazam, vizing, angioneurotski edem) i anafilaksa.

- Retki slučajevi: promene apetita, motorna slabost i respiratorna depresija.

- Psihička neželjena dejstva mogu da se jave nakon primene tramadola, a njihova jačina i priroda se razlikuju na individualnom nivou (u zavisnosti od karakteristika ličnostii trajanja primane leka). Ona uključuju promene raspoloženja, (obično euforično raspoloženje, povremeno disforija), promene u aktivnostima (obično supresija, povremeno intenziviranje) i promene u kognitivnom i senzornom kapacitetu (npr. donošenje odluka, poremećaji percepcije).

- Bilo je zabeleženo pogoršanje astme, mada nije utvrđen uzročno-posledični odnos. - Poremećaji nervnog sistema: Nepoznata učestalost: Serotoninski sindrom.

- Mogu se javiti simptomi obustave, slični onima koji se javljaju tokom obustave opijata mogu se javiti na sledeći način: uznemirenost, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i gastrointestinalni simptomi. Drugi simptomi koji su veoma retko bili zabeleženi prilikom naglo prekida terapije tramadol-hidrohloridom uključuju: napadi panike, teška anksioznost, halucinacije, parestezija, tinitus i neuobičajeni CNS simptomi.

- Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: Učestalost: Nepoznato: štucanje.

Paracetamol

- Neželjena dejstva paracetamola su retka, ali se može javiti preosetljivost uključujući i kožni osip. Bilo je izveštaja o krvnim diskrazijama uključujući trombocitopeniju i agranulocitozu, ali one nisu bile nužno povezane sa paracetamolom.

- Bilo je nekoliko izveštaja koji ukazuju na to da je paracetamol mogao da proizvede hipoprotrombinemiju kada je bio primenjen sa jedinjenjima sličnim varfarinu. U drugim istraživanjima protrombinsko vreme se nijepromenilo.

- U veoma retkim slučajevima zabeležene su ozbiljne reakcije na koži.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristii rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

8 od 13

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Lek Doreta predstavlja fiksnu kombinaciju aktivnih supstanci. U slučaju predoziranja, simptomi mogu da uključuju znakove i simptome toksičnosti tramadola ili paracetamola, ili obe ove aktivne supstance.

Simptomi predoziranja tramadolom:

U principu, kod intoksikacije tramadolom, mogu se očekivati simptomi slični kao kod drugih analgetika koji deluju centralno (opioidi). Oni uključuju pre svega miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svesti i do kome, konvulzije i respiratornu depresiju do respiratornog aresta.

Serotoniski sindrom je takođe bio prijavljen.

Simptomi predoziranja paracetamolom:

Predoziranje je posebno zabrinjavajuće kod male dece. Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bledilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u abdomenu. Oštećenje jetre može da bude vidljivo 12 do 48 sati nakon uzimanja paracetamola. Mogu se javiti poremećaji metabolizma glukoze i metabolička acidoza. Kod teškog trovanja, insuficijencija jetre može da napreduje do encefalopatije, kome i smrti. Akutna insuficijencija bubrega sa akutnom tubularnom nekrozom može da se razvije čak i u odsustvu teškog oštećenja jetre. Zabeležene su srčane aritmije i pankreatitis.

Oštećenje jetre je moguće kod odraslih koji su uzeli 7,5-10 g ili više paracetamola. Smatra se da se preterana količina toksičnih metabolita (koji se obično dovoljno detoksifikuju glutationom kada se unesu normalne doze paracetamola), ireverzibilno vezuje za tkivo jetre.

Terapija za hitne slučajeve:

- Pacijenta treba odmah prebaciti na specijalizovano odeljenje. - Treba održavati respiratorne i cirkulatorne funkcije.

- Pre započinjanja terapije, što je moguće pre nakon predoziranja, treba uzeti uzorak krvi da bi se odredile koncentracije paracetamola i tramadola u plazmi i da bi se obavili hepatički testovi.

- Analize jetre treba sprovesti na početku (predoziranja) i ponavljati ih na svaka 24 sata. Obično se može primetiti povećanje hepatičkih enzima (ASAT, ALAT), koje se normalizuje posle jedne ili dve nedelje.

- Ispraznite želudac izazivanjem povraćanja kod pacijenata (kada je pacijent u svesnom stanju) iritacijom ili gastričnom lavažom.

- Treba uvesti potporne mere kao što su održavanje prohodnosti disajnih puteva i održavanje kardiovaskularne funkcije; treba koristiti nalokson da bi se sprečila respiratorna depresija; napadi mogu da se kontrolišu diazepamom.

- Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga terapija akutne intoksikacije lekom Doreta samo hemodijalizom ili hemofiltracijom nije pogodna za detoksikaciju.

Hitna terapija je ključna kod lečenja predoziranja paracetamolom. Uprkos nedostatku značajnijih ranih simptoma, pacijente treba odmah uputiti u bolnicu gde mogu da dobiju hitnu medicinsku pomoć, a kod odraslih i adolescenata koji su uneli oko 7,5 g paracetamola ili više tokom prethodna 4 sata, i kod dece koja su unela ≥150 mg/kg paracetamola u prethodna 4 sata treba primeniti gastričnu lavažu. Koncentraciju paracetamola u krvi treba odrediti kada prođe 4 sata nakon predoziranja da bi se mogao proceniti rizikod razvoja oštećenja jetre (putem nomograma predoziranja paracetamolom). Može biti neophodna primena oralnog metionina ili intravenskog N-acetilcisteina (NAC) koji mogu da imaju korisna dejstva i do najmanje 48 sati nakon predoziranja. Primena intravenskog N-acetilcisteina (NAC) je najkorisnija kada se otpočne u roku od 8 sati nakon unosa prevelike doze. Međutim, NAC treba dati i ako je prošlo 8 sati nakon unosa

9 od 13

prevelike doze i nastaviti sa njegovom primenom tokom cele terapije. NAC terapiju treba hitno otpočeti kada se sumnja na veliko predoziranje. Moraju biti dostupne opšte potporne mere.

Bez obzira na prijavljenu količinu uzetog paracetamola, antidot za paracetamol, NAC, treba primeniti oralno ili intravenski, što pre, ako je moguće u roku od 8 sati posle uzimanja prevelike doze.

Farmakoterapijska grupa: Opioidi u kombinaciji sa neopioidnim analgeticima; tramadol i paracetamol

ATC šifra: N02AJ13

ANALGETICI

Tramadol je opioidni analgetik koji deluje na centralni nervni sistem. Tramadol je čisti neselektivni agonist μ, δ i κ opioidnih receptora, sa većim afinitetom za µ receptore. Drugi mehanizmi koji učestvuju u njegovom analgetskom dejstvu su inhibicija neuralnog ponovnog preuzimanja noradrenalina i povećano oslobađanje serotonina. Tramadol ima antitusičko dejstvo. Za razliku od morfina, u širokom opsegu analgetskih doza, tramadol nema depresivno dejstvo na respiratornu funkciju. Slično ovome, gastrointestinalni motilitet nije izmenjen. Kardiovaskularna dejstva su uglavnom blaga. Smatra se da jačina tramadola iznosi jednu desetinu do jednu šestinu jačine morfina.

Precizan mehanizam analgetskih svojstava paracetamola nije poznat i može da uključuje centralna i periferna dejstva. Kombinacija tramadol/paracetamol jepozicionirana kaoanalgetik koraka II na analgetskoj lestvici Svetske zdravstvene organizacije (SZO), pa je lekar mora primenjivati u skladu sa tim.

Tramadol se primenjuje u racemskom obliku i u krvi su detektovani[-] i [+] oblici tramadola i njegov metabolit M1. Iako se tramadol brzo resorbuje nakon primene, njegova resorpcija je sporija (i njegovo poluvreme eliminacije duže) nego što je to slučaj kod paracetamola.

Nakon pojedinačne oralne primene tablete tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg), maksimalna koncentracija u plazmi od 64,3/55,5 nanograma/mL [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 4,2 mikrograma/mL (paracetamol) postiže se za 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 0,9 h (paracetamol). Srednjepoluvreme eliminacije t1/2 je 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 h (paracetamol).

Tokom farmakokinetičkih studija kod zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne i ponovljene oralne primene kombinacije tramadol/paracetamol, nisu zapažene klinički značajne promene kinetičkih parametara obe aktivne supstance u poređenju sa parametrima aktivnih supstanci kada se koriste samostalno.

Resorpcija

Racemski tramadol se brzo i gotovo u potpunosti resorbuje posle oralne primene. Prosečna apsolutna bioraspoloživost pojedinačne doze od 100 mg je približno 75%. Nakon ponovljeneprimene, bioraspoloživost jepovećana i dostiže približno 90%.

Posle primene kombinacije tramadol/paracetamol, oralna resorpcija paracetamola je brza i skoro potpuna, a odvija se uglavnom u tankom crevu. Maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi se dostiže za oko 1 h i nije izmenjena istovremenom primenom tramadola.

Oralna primena kombinacije tramadol/paracetamolsa hranom nema značajan efekat na maksimalnu koncentraciju u plazmi ili stepen resorpcije nitramadola ni paracetamola, tako da se kombinacija tramadol/paracetamol može uzimati nezavisno od vremena obroka.

Distribucija

10 od 13

Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vd,β=203 ± 40 L). Za proteine plazme se vezuje oko 20%.

Izgleda da se paracetamol široko distribuira, u većinu tkiva u organizmu, osim masnog tkiva. Prividan volumen distribucije je oko 0,9 L/kg. Relativno mali udeo (~20%) paracetamola se vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

Tramadol se obimno metaboliše nakon oralne primene. Oko30% doze se izlučuje urinom kao nepromenjen lek, dok se 60% doze izlučuje u obliku metabolita.Tramadol se mataboliše O-demetilacijom(koju katalizuje enzim CYP2D6) do metabolita M1 i N-demetilacijom(koju katalizujeCYP3A) do metabolita M2. M1 se dalje metaboliše N-demetilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom. Poluvreme eliminacije M1 u plazmi je 7 sati. Metabolit M1 ima analgetska svojstva i jači je od osnovnog leka. KoncentracijeM1 u plazmi su nekoliko puta nižeod koncentracija tramadola i nije verovatno da se njegov doprinos kliničkom dejstvu menja kod višestrukog doziranja.

Paracetamol se uglavnom metaboliše u jetri putem dva glavna hepatička puta: glukuronidacijom i sulfatacijom. Poslednje navedeni put se može brzo zasititi pri dozama većim odterapijskih. Mala frakcija (manje od 4%) se metaboliše citohromom P 450 do aktivnog intermedijarnog oblika (N-acetil benzohinonimina) koji se, u normalim uslovima primene, brzo detoksikuje redukovanim glutationom i izlučuje urinom nakon konjugacijesa cisteinom i merkapturnom kiselinom. Međutim, prilikom masivnog predoziranja, količina ovog metabolita je povećana.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti se eliminišu uglavnom putem bubrega. Poluvreme eliminacije paracetamola je približno 2 do 3 sata kod odraslih. Ono je kraće kod dece i maloduže kod novorođenčadi i pacijenata sa cirozom. Paracetamol se uglavnom eliminiše dozno-zavisnim formiranjem glukuro- i sulfo-konjugovanih derivata. Manje od 9% paracetamola se izlučuje nepromenjeno urinom. Kod insuficijencijebubrega, poluvreme eliminacije obe supstance je produženo.

Konvencionalnestudijeu skladu sa trenutno važećim standardima za procenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupne.

Nisu sprovedenepretkliničke studije sa fiksnom kombinacijom (tramadol i paracetamol) u cilju procene karcinogenih ili mutagenih dejstava ili dejstava na fertilitet.

Kod potomaka pacova kojima je oralno davana kombinacija tramadol/paracetamol nije uočeno teratogeno dejstvo koje se može pripisati leku.

Dokazano je da je kombinacija tramadol/paracetamol embriotoksična i fetotoksična kod pacova pri primeni doza koje su bile toksične za majku (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 puta većimod maksimalne terapijske doze kod ljudi. Pri primeni ove doze nijeuočenoteratogenodejstvo. Toksičnost po embrion i plod dovodi do smanjene maseploda i povećanja prekobrojnih rebara. Manje doze, koje su prouzrokovale manje teška toksična dejstva kod majke(10/87 i 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nisu dovele do toksičnih dejstava po embrion ili plod.

Rezultati standardnih testova mutagenosti nisu otkrili potencijalni genotoksični rizik za tramadol kod ljudi.

Rezultati testova karcinogenosti ne ukazuju na potencijalni rizikprimenetramadola kod ljudi.

Studije na životinjama sa tramadolom, pri veoma visokim dozama, otkrile su efekte na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet, povezan sa toksičnošću kod majke. Nije bilo uticaja na reproduktivne performanse fertiliteta, ni na razvoj mladunaca. Tramadol prolazi kroz placentu. Nijebilo uticaja na fertilitet kod mužjaka i ženki.

Obimna istraživanja nisu pružila dokaze o relevantnom genotoksičnom riziku paracetamola pri terapijskim

11 od 13

(tj. netoksičnim) dozama.

Dugotrajnestudijesa pacovima i miševima nisu donele dokaze o relevantnim tumorogenimefektima pri dozama paracetamola koje nisu hepatotoksične.

Studijena životinjama i opsežno iskustvo kod ljudi do danas nisu dali dokaze o reproduktivnoj toksičnosti.

Pomoćne supstance u jezgru tablete: Skrob, preželatinizovani;

Natrijum-skrobglikolat (tipA); Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum-stearat.

Pomoćne supstance u filmu tablete (Opadry Yellow 15B82958): Hipromeloza 3 mPas;

Hipromeloza 6 mPas; Polietilenglikol400; Polisorbat 80;

Titan-dioksid(E171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Inkompatibilnost nije poznata.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanjejeblister (PVC/PVDC//Al) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalazi1, 2 ili 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 10, 20 ili 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Doreta je kombinacija dva analgetika tramadola i paracetamola, koji zajedno deluju protiv bolova. Lek Doreta se koristi za lečenje umerenog do jakog bola kada lekar smatra da je neophodna kombinacija tramadola i paracetamola. Lek Doreta je namenjen samo odraslima i adolescentima starijim od 12 godina.

Lek Doreta ne smete uzimati:

- ako ste alergični na tramadol hidrohlorid, paracetamol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ako pijete alkohol,

- ako uzimate neki lek koji Vas čini pospanim ilismanjuje pažnju; ovo se odnosi i na opioide koji sadrže sredstva za ublažavanje bola, npr. morfin i kodein,

- ako uzimate i MAO inhibitore (određeni lekovi koji se koriste za lečenje depresije ili Parkinsonove bolesti) ili ako ste ih uzimali u prethodnih 14 dana pre započinjanja terapije lekom Doreta,

- ako imate teško oštećenje funkcije jetre,

- ako imate epilepsiju koja nije na odgovarajući način kontrolisana lekovima koje trenutno uzimate.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Doreta ukoliko: - uzimate druge lekove koji sadrže paracetamol ili tramadol;

- imate problema sa jetrom ili oboljenjejetre, ili ukoliko ste primetili da imate žuto prebojenu kožu ili beonjače. To može biti znak žutice ili problema sa žučnim kanalima;

- imate problema sa bubrezima;

- imate poteškoća sa disanjem, odnosno bolujete od astme ili imate ozbiljne probleme sa plućima; - bolujete od epilepsijeili ste nekad imali konvulzije ili epileptični napad;

- patiteod depresije i uzimate antidepresive, jer neki od njih mogu stupiti u interakciju sa tramadolom (videti odeljak„Drugi lekovi ilekDoreta“);

- ste imali povredu glave, bili u stanju šoka, ili imate jake glavobolje sa ili bez povraćanja;

- ste zavisni od nekog drugog leka, uključujući i one koji se koriste za ublažavanje bola, na primer, morfin;

- uzimatedruge lekove protiv bolova kao što su buprenorfin, nalbufin ili pentazocin;

- ćete primiti anesteziju. Obavestite Vašeg lekara ili stomatologa ukoliko uzimate lek Doreta.

Poremećaj disanja povezan sa spavanjem

Lek Doreta može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, poput apneje za vreme spavanja (prekidi disanja tokom spavanja) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem (nizak nivo kiseonika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tokom spavanja, buđenje noću zbog nedostatka vazduha, teškoće u održavanju sna ili prekomernu pospanost tokom dana. Ako Vi ili neko drugi primeti ove simptome, obratite se svom lekaru. Vaš lekar može razmotriti smanjenje doze.

Postoji mali rizik da ćete doživeti takozvani serotoninski sindrom, stanje koji se može pojaviti nakon primene tramadola u kombinaciji sa određenim antidepresivima ili primene tramadola kao monoterapije. Odmah potražite savet lekara ako osetite bilo koji od simptoma povezanih sa ovim teškim sindromom (videti odeljak 4. „Moguća neželjena dejstva“).

Tramadol se transformiše u jetri putem enzima. Neke osobe imaju varijaciju ovog enzima što na njih može da utiče na različite načine. Kod nekih osoba možda neće doći do dovoljnog ublažavanja bola, dok kod drugih može biti veća verovatnoća pojave ozbiljnih neželjenih dejstava. Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, morate odmah prestati da uzimate lek i potražiti hitnu medicinsku pomoć: usporeno ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, male zenice, mučnina ili povraćanje, opstipacija, gubitak apetita.

Ukoliko seneštood prethodno navedenog odnosilona Vas u prošlosti ili se odnosi na Vas dok uzimate lek Doreta, obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar ćeodlučiti da li treba da nastavite da koristite ovaj lek.

2 od 8

Deca i adolescenti

Upotreba kod dece sa problemima sa disanjem:

Tramadol se ne preporučuje kod dece sa problemima sa disanjem zato što simptomi toksičnosti tramadola mogu biti teži kod ove dece.

Obavestite Vašeglekara ukoliko osetite bilo koji od sledećih simptoma dok uzimate lek Doreta: veoma izraženumor, nedostatak apetita, gubitak telesne mase, jak bol u stomaku, mučninu, povraćanje ili nizak krvni pritisak. Ovo može ukazivati na insuficijenciju (oslabljenu funkciju) nadbubrežne žlezde (nizak nivo kortizola). Ako imate ove simptome, obratite se Vašem lekaru, koji će odlučiti da li treba da uzimate hormonske suplemente.

Drugi lekovi i lek Doreta

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukolikouzimate, donedavnosteuzimali ili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove.

Važno: Ovaj lek sadrži paracetamol i tramadol. Recite lekaru ako uzimate bilo koji drugi lek koji sadrži paracetamol ili tramadol da ne biste prekoračili maksimalne dnevne doze.

Ne smete da uzimate lek Doreta zajedno sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) (videti odeljak „Lek Doreta ne smete uzimati“).

Ne preporučuje se uzimanje leka Doreta sa sledećim lekovima:

- karbamazepin (lek koji se koristi za lečenje epilepsije ili nekih vrsta bola kao što su jaki bolovi u predelu lica (neuralgija trigeminusa),

- buprenorfin, nalbufin ili pentazocin (lekovi za ublažavanje bolova opioidnog tipa). Može biti smanjeno dejstvo ublažavanja bola.

Lekovi koji mogu da povećaju rizik od nastanka neželjenih reakcija, ako se primenjuju istovremeno sa lekomDoreta:

- triptani (lekovi za lečenje migrene) iliselektivniinhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, SSRI (za lečenje depresije). Ukoliko Vam se pojavi: zbunjenost, nemir, groznica, znojenje, nekoordinisani pokreti ekstremiteta ili očiju, nekontrolisano trzanje mišića ili proliv, odmah obavestite Vašeg lekara.

- drugi lekovi protiv bolova kao što su morfin i kodein (koriste se i za smirivanje kašlja), baklofen (za relaksaciju mišića), lekovi za sniženje krvnog pritiska ili lekovi za lečenje alergije. Ukoliko Vam se javi vrtoglavica ili malaksalost, odmah obavestite Vašeg lekara.

- lekovi koji mogu izazvati konvulzije (napade), kao što su određeni antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od napada može se povećati ako se uzimaju istovremeno sa lekom Doreta. Vaš lekar će Vam reći da li je lek Doreta pogodanza Vas.

- ako uzimate određene antidepresive. Lek Doreta može da stupi u interakciju sa ovim lekovima i možete da doživite serotoninski sindrom (videti odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

- varfarin ili fenprokoumon (za razređivanje krvi). Efikasnost ovih lekova može biti izmenjena i može se javiti krvarenje. Svako produženo ili neočekivano krvarenje treba odmah da prijavite Vašem lekaru.

- flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika za nastanak poremećaja krvi i tečnosti (metabolička acidoza sa visokim anjonskim rascepom), stanja koje se mora hitno lečiti i koje se može javiti naročito u slučaju teškog oštećenja bubrega, sepse (kada bakterije i njihovi toksini cirkulišu po krvi, što dovodi do oštećenja organa), neuhranjenosti, hroničnog alkoholizma i ako se koriste maksimalne dnevne doze paracetamola.

Istovremena upotreba leka Doreta i sedativnih lekova kao što su benzodiazepini ili njima srodni lekovi, povećavaju rizik od pospanosti, poteškoća u disanju (respiratorna depresija), kome i to može biti opasno po život. Zbog toga, istovremenu upotrebu treba razmotriti samo kada druge opcije lečenja nisu moguće. Međutim, ako Vaš lekar propisuje lek Doreta zajedno sa sedativnim lekovima, treba da ograniči dozu i trajanje istovremene terapije. Obavestite Vašeg lekara o svim sedativnim lekovima koje uzimate i pažljivo pratite preporuke Vašeg lekara o doziranju. Može biti od pomoći ukoliko uputite Vaše prijatelje i rođake na

3 od 8

prethodnonavedene znakove i simptome. Obratite se Vašem lekaru kada osetite takve simptome.

Lekovi koji mogu uticati na dejstvo leka Doreta ukoliko se istovremeno primenjuju:

- metoklopramid, domperidon ili ondansetron (lekovi za lečenje mučnine i povraćanja); - holestiramin (lek za snižavanje nivoa holesterola u krvi);

Vaš lekar će Vam reći koje lekove možete bezbedno da primenjujete sa lekom Doreta.

Uzimanje leka Doreta sa hranom i alkoholom

Lek Doreta može izazvati pospanost. Alkohol pojačava osećaj pospanosti koji izaziva lek Doreta, tako da se ne preporučuje konzumiranje alkohonih pića tokom terapije lekom Doreta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Pošto lek Doreta sadrži tramadol, ne sme se uzimati tokom trudnoće i dojenja. Ako zatrudnite tokom terapije lekom Doreta, konsultujte se sa Vašim lekarom pre uzimanja bilo koje druge tablete.

Dojenje

Tramadol se izlučuje u majčino mleko. Zbog toga ne smete uzimati lek Doreta više od jednom tokom dojenja ili ako ste uzeli lek Doreta više puta, treba da prestanete da dojite. Podaci zasnovani na iskustvima primene leka kod ljudi, ukazuju da tramadol ne utiče na plodnost žena i muškaraca. Nema dostupnih podataka o uticaju kombinacije tramadol/paracetamol na plodnost.

Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete bilo koji lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Doreta može izazvati pospanost i to može uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom ili farmaceutom.

Trebalo bi da uzimate lek Doreta u najkraćem mogućem periodu. Primena kod dece, ispod 12 godina nije preporučena.

Dozu treba prilagoditi intezitetu Vašeg bola i individualnoj osetljivosti na bol. Generalno treba uzeti najmanju dozu za ublažavanje bolova.

Ukoliko lekar nije propisao drugačije, preporučena početna doza za odrasle i adolescente starije od 12 godina su 2 tablete.

Ukoliko je neophodno Vaš lekar će Vam povećati dozu. Najkraći vremenski interval između uzimanja doza mora biti najmanje 6 sati.

Nemojte uzimati više od 8 film tableta leka Doreta na dan. Nemojte uzimati lek Doreta češće nego što Vam je lekar rekao.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata (starijih od 75 godina) izlučivanje tramadola može biti usporeno. Ako se ovo odnosi na Vas, Vaš lekar može povećati interval doziranja.

Teško oboljenje jetre ili bubrega (insuficijencija)/pacijenti na dijalizi

4 od 8

Pacijenti sa teškim poremećajem funkcije jetre i/ili bubrega ne treba da uzimaju lek Doreta. Ako je u Vašem slučaju oštećenje blago ili umereno, Vaš lekar može da predloži produženje intervala doziranja.

Način primene

Tablete su za oralnu upotrebu.

Tablete progutati cele sa dovoljno vode, ne smete lomiti niti žvakati.

Ako mislite da je dejstvo leka Doreta prejako (tj. osećate se veoma pospano ili otežano dišete) ili preslabo (tj. nedovoljno ublažava bolove), obratite se Vašem lekaru.

Ako ste uzeli više leka Doreta nego što je trebalo

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu, čak iako se dobro osećate. Postoji rizik od oštećenja funkcije jetre, što se može pokazati tek kasnije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Doreta

Ako ste zaboravili da uzmete tablete, bol će se verovatno vratiti. Neuzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu leka, samo nastavite sa uzimanjem tableta kao i ranije.

Ako prestanete da uzimate lek Doreta

Ne treba naglo da prestanete sa uzimanjem leka, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar. Ako želite da prestanete sa uzimanjem leka, prvo porazgovarajte sa Vašim lekarom, posebno ako lek uzimate duže vreme. Vaš lekar će Vas posavetovati kad i kako da prestanete sa primenom, što može biti postepenim snižavanjem doze kako bi se smanjila mogućnost nastanka nepotrebnih neželjenih efekata (simptom obustave).

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva(mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - mučnina;

- pospanost, vrtoglavica.

Česta neželjena dejstva(mogu se javiti kod manje od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- povraćanje, stomačni problemi (otežano pražnjenje creva (konstipacija), nadutost, proliv), bol u stomaku, suva usta, otežano varenje (dispepsija);

- svrab, znojenje (hiperhidroza); - glavobolja, drhtavica;

- konfuzija, poremećaji spavanja, promene raspoloženja (uznemirenost, nervoza, ushićenje).

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - osećaj lupanja srca, porast krvnog pritiska, ubrzan rad srca, poremećaji srčanog ritma;

- trnjenje, utrnulost, osećaj bockanja i peckanja u ekstremitetima, zujanje u ušima, nevoljno trzanje mišića;

- depresija, noćne more, halucinacije (osećaj da se vide i čuju stvari koje nisu stvarno prisutne), poremećaj pamćenja

- otežano disanje

- otežano gutanje, krv u stolici;

- kožne reakcije (osip, koprivnjača); - povećane vrednosti enzima jetre;

- prisustvo albumina u urinu, teškoće i bol pri mokrenju; - drhtanje, naleti vrućine, bol u grudima.

Retka neželjena dejstva(mogu se javiti kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - napadi, otežana koordinacija pokreta, prolazni gubitak svesti (sinkopa);

5 od 8

- zavisnost;

- delirijum/bunilo;

- zamagljen vid, suženje zenica (mioza); - poremećaj govora;

- prekomerno širenje zenica (midrijaza).

Veoma retka neželjena dejstva(mogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek): - zloupotreba leka.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - smanjena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija).

U nastavku navedena neželjena dejstva zabeležena su kod osoba koje su uzimale lekove koji sadrže samo paracetamol ili tramadol. Međutim, ukoliko Vam se pojavi neko od ovihneželjenih dejstava, odmah o tome obavestite Vašeg lekara:

- nesvestica kada ustajete iz ležećeg u sedeći položaj, usporen srčani rad, padanje u nesvest, izmenjen apetit, mišićna slabost, usporeno i otežano disanje, promene raspoloženja, promene u aktivnostima, promene u opažanju, pogoršanje već postojeće astme;

- ako koristite lek Doreta zajedno sa lekovima koji se koriste za razređivanje krvi (npr. fenprokumon, varfarin) može povećati rizik od krvarenja. Svako produženo ili neočekivano krvarenje treba odmah prijaviti lekaru.

- u pojedinim retkim slučajevima može se javiti osip kože, kao znak alergijske reakcije, može doći do iznenadnog otoka lica i grla, otežanog disanja, pada krvnog pritiska i nesvestice. Ukoliko Vam se pojave ova neželjena dejstva odmah prestanite sa uzimanjem leka i obratite se Vašem lekaru. Ne smete ponovo uzimati ovaj lek.

Uretkim slučajevima uzimanje leka koji sadržitramadol može dovesti do nastanka zavisnosti odleka, što predstavlja otežavajuću okolnost za prestanak uzimanja leka.

U retkim prilikama, pacijenti koji su uzimali tramadol izvesno vreme mogu da se osećaju loše, ukoliko naglo prestanu sa upotrebom leka. Mogu se osećati razdraženo, uznemireno, nervozno, mogu imati drhtavicu. Mogu biti hiperaktivni, otežano se uspavljivatiiliimatiporemećaj rada stomaka ili creva. Kod veoma malog broja mogu se pojaviti: napadi panike, halucinacije (osećaj da se vide i čuju stvari koje nisu stvarno prisutne), neobični osećaji kao što su svrab, peckanje, bockanje, zujanje u ušima (tinitus). Ukoliko Vam se jave prethodno navedena neželjena dejstva posle prekida primene leka Doreta, odmah se obratite Vašem lekaru.

Učestalost: nepoznata: štucanje.

Serotoninski sindrom, koji se može manifestovati kao promena mentalnog statusa (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugi efekti, kao što su groznica, ubrzani otkucaji srca, nestabilan krvni pritisak, nevoljni trzaji, ukočenost mišića, nedostatak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi(npr. mučnina, povraćanje, dijareja) (pogledajte odeljak 2 “Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Doreta”).

U posebnim situacijama, testovi krvi mogu pokazati određene abnormalnosti, na primer, nizak broj krvnih pločica, što može prouzrokovati krvarenje iz nosa ili krvarenje desni.

Veoma su retki slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija prijavljeni u vezi sa primenom paracetamola.

Retki slučajevi respiratorne depresije su prijavljeni u vezi sa primenom tramadola.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

6 od 8

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Doreta posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Doreta

Aktivne supstance su tramadol i paracetamol. Jedna film tableta sadrži 37,5 mg tramadol-hidrohlorida i 325 mg paracetamola.

Pomoćne supstance su:

Pomoćne supstance u jezgru tablete:

Skrob, preželatinizovani; natrijum-skrobglikolat (tipA); celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat.

Pomoćne supstance u filmu tablete (Opadry Yellow 15B82958):

Hipromeloza 3 mPas; hipromeloza 6 mPas; polietilenglikol 400; polisorbat 80; titan-dioksid (E 171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Doreta i sadržaj pakovanja

Žuto-smeđe, duguljaste, blagobikonveksne film tablete.

Unutrašnje pakovanjejeblister (PVC/PVDC//Al) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalazi 1, 2 ili 3 blistera sa po10 film tableta (ukupno 10, 20 ili 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA D.D., NOVO MESTO,

Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno April, 2024.

Režim izdavanja leka:

7 od 8

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Doreta; 37,5 mg/325 mg; film tablete; 1 x 10 kom: 000456556 2023 od08.04.2024. Doreta; 37,5 mg/325 mg; film tablete; 2 x 10 kom: 000456558 2023 od08.04.2024. Doreta; 37,5 mg/325 mg; film tablete; 3 x 10 kom: 000456560 2023 od 08.04.2024.

8 od 8