ESGAMDA® 25mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

Lek ESGAMDA je indikovan:

- za uvođenje i održavanje opšte anestezije, po potrebi u kombinaciji sa drugim anesteticima; - kao dodatak regionalnoj ili lokalnoj anesteziji;

- za anesteziju i analgeziju u urgentnoj medicini.

Napomena

U dečijoj hirurgiji i urgentnoj medicini esketamin se, generalno, koristi kao monoterapija. U ostalim indikacijama preporučuje se primena u kombinaciji sa hipnoticima.

Lek ESGAMDA može da primenjuje samo lekar anesteziolog ili pod nadzorom anesteziologa. Oprema za reanimaciju mora biti dostupna.

Lek ESGAMDA, kad god je moguće, trebalo bi da se primenjuje nakon uzdržavanja od unošenja hrane u periodu od 4 do 6 sati.

Doziranje

Za indukciju opšte anestezije primenjuje se 0,5 mg - 1 mg esketamina/kg telesne mase intravenski ili 2 mg - 4 mg esketamina/kg telesne mase intramuskularno.

Za održavanje anestezije, po potrebi se injektuje pola inicjalne doze, obično svakih 10-15 minuta. Esketamin se, takođe, može primeniti i kao kontinuirana infuzija u dozi od 0,5 mg -3 mg/kg telesne mase na sat. U slučaju višestrukih povreda (politrauma) i kod pacijenata u lošem opštem stanju, potrebno je smanjenje doze.

1 od 9

Kao dodatak regionalnoj ili lokalnoj anesteziji, po potrebi se primenjuje 0,125 mg - 0,25 mg esketamina/kg telesne mase na sat kao intravenska infuzija.

Za analgezije u okviru urgentne medicine primenjuje se 0,25 mg - 0,5 mg esketamina/kg telesne mase intramuskularno ili 0,125 mg - 0,25 mg esketamina/kg telesne mase polako intravenski.

Način primene

Lek je namenjen za intravensku ili intramuskularnu upotrebu.

Primenjuje se kao spora intravenska ili intramuskularna injekcija. Takođe, po potrebi, injekcija se može ponoviti ili se lek može primeniti kao infuzija.

Lek se kao infuzija može koristiti nerazblažen ili prethodno razblažen. Nisu zapaženi efekti u vezi sa naglom obustavom prilikom primene kontinuirane infuzije.

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Esketamin se ne sme primenjivati:

- kod preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1; - kod pacijenata kod kojih povećanje krvnog pritiska ili intrakranijalnog pritiska predstavlja ozbiljan rizik; - ukoliko je hipertenzija loše regulisana ili se ne leči (arterijska hipertenzija - sistolni/dijastolni krvni

pritisak iznad 180/100 mmHg u mirovanju); - u slučaju eklampsije i preeklampsije;

- kod pacijenata sa nelečenom ili nedovoljno lečenom hipertireozom;

- u situacijama koje zahtevaju opušteni miometrijum materice, npr. kod pretećeg pucanja materice (ruptura uterusa), prolaps pupčane vrpce;

- kada se primenjuje kao jedini anestetik kod pacijenata sa manifestnim ishemijskim bolestima srca; - u kombinaciji sa derivatima ksantina, npr. aminofilin, teofilin (videti odeljak 4.5).

- u kombinaciji sa ergometrinom (videti odeljak 4.5).

Esketamin treba koristiti sa posebnim oprezom:

- kod pacijenata sa nestabilnom anginom pektoris ili infarktom miokarda u poslednjih 6 meseci; - kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom;

- kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim pritiskom, osim pod odgovarajućom ventilacijom, kao i u slučaju povreda ili bolesti centralnog nervnog sistema, budući da je tokom anestezije ketaminom zabeležen porast pritiska likvora;

- kod pacijenata sa teškim psihičkim poremećajima i teškim psihičkim poremećajima u anamnezi;

- kod pacijenata sa povišenim očnim pritiskom (npr. glaukom), dubokim povredama oka, kao i u slučaju pregleda ili operacija oka, kada ne sme da dođe do povećanja očnog pritiska;

- kod operacija gornjih disajnih puteva;

- kod pacijenata koji su pod hroničnim ili akutnim uticajem alkohola.

Esketamin se metaboliše u jetri i za prestanak kliničkih uticaja potreban je klirens jetre. Prijavljeni su izmenjeni testovi funkcije jetre povezani sa upotrebom esketamina, posebno nakon duže upotrebe (duže od 3 dana) ili u slučaju zloupotrebe leka. Produženo trajanje dejstva se može pojaviti kod pacijenata sa cirozom ili drugim vrstama oštećenja funkcije jetre. Kod takvih pacijenata treba razmotriti smanjenje doze.

Visoke doze i brza intravenska injekcija mogu da dovedu do depresije disanja.

2 od 9

Pošto ne može u potpunosti da se isključi aspiracija i postoji mogućnost depresije disanja, na raspolaganju moraju biti oprema i uređaji neophodni za intubaciju i ventilaciju pacijenta.

Povećano lučenje pljuvačke treba tretirati profilaktički atropinom.

U slučaju ambulantnih operacija do otpuštanja mora da se obezbedi odgovarajući stalan nadzor pacijenta.

Potrebno je stalno praćenje srčane funkcije tokom operacija kod pacijenata sa hipertenzijom ili srčanom dekompenzacijom.

Kod hirurških zahvata koji uključuju visceralne bolove treba dati miorelaksans zajedno sa analgezijom (odgovarajuća ventilacija i primena azot-oksida/kiseonika).

U slučaju trovanja alkoholom, pri primeni esketamina potreban je poseban oprez.

Kod pacijenata sa poznatim teškim napadima angine pektoris u okviru anamneze, pri primeni esketamina potreban je poseban oprez.

Ako se esketamin koristi kod pacijenta koji su u stanju šoka, moraju se uzeti u obzir principi šok terapije (nadoknada volumena, saturacija kiseonikom). Poseban oprez potreban je u slučaju primene esketamina kod teških stanja šoka, gde se krvni pritisak teško može izmeriti ili se uopšte ne može izmeriti.

Kod dijagnostičkih i terapijskih intervencija na gornjim disajnim putevima mogu se javiti hiperrefleksija i laringospazam, posebno kod dece. Intervencije u ždrelu, grkljanu i bronhijalnom stablu verovatno će zahtevati opuštanje mišića veštačkom ventilacijom.

Nakon ambulantno primenjene anestezije pacijent bi trebao da ide kući isključivo u pratnji, kao i da u narednih 24 časa ne konzumira alkohol.

Rizik od psihičkih reakcija za vreme buđenja iz anestezije može se značajno smanjiti istovremenom primenom benzodiazepina (videti odeljak 4.8. Neželjena dejstva).

Dugotrajna upotreba

Kod pacijenata koji su ketamin koristili duži vremenski period su zabeleženi slučajevi cistitisa, uključujući hemoragični cistitis, akutno oštećenje bubrega, hidronefrozu i poremećaje uretera, posebno u slučaju zloupotrebe ketamina. (Te neželjene reakcije javile su se kod pacijenata u slučaju produžene primene ketamina u trajanju od 1 meseca do više godina.) U slučaju zloupotrebe esketamina takođe mogu da se jave slični uticaji. Kod pacijenata sa produženom primenom (dužom od 3 dana) takođe je zabeležena i hepatotoksičnost.

Zloupotreba i zavisnost

Prijavljena je zloupotreba ketamina. Te prijave potvrđuju da ketamin proizvodi niz simptoma, uključujući (ali ne ograničavajući se na) prisećanja (ponovnu pojavu ranijih stanja osećanja), halucinacije, disforiju, anksioznost, nesanicu ili dezorijentaciju. Takođe su zabeležena i neželjena dejstva opisana u delu „Dugotrajna upotreba“.

I u slučaju zloupotrebe esketamina mogu da se jave slični simptomi. Osobe sa zloupotrebom medikamenata ili zavisnošću od medikamenata u anamnezi mogu da razviju zavisnost ili toleranciju na esketamin. Iz tog razloga je potreban poseban oprez kako pri propisivanju, tako i pri davanju leka ESGAMDA.

Podaci o pomoćnim supstancama

Lek ESGAMDA sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Kontraindikovana je istovremena primena

Istovremena primena sa derivatima ksantina (npr. aminofilin ili teofilin) može dovesti do snižavanja praga za pojavu konvulzija. Istovremena primena je kontraindikovana.

Esketamin se ne sme primenjivati istovremeno sa ergometrinom.

3 od 9

Istovremena primena koja zahteva poseban oprez

Tokom istovremene primene esketamina i hormona štitaste žlezde i direktnih ili indirektnih simpatomimetika i vazopresina može doći do nastanka arterijske hipertenzije i tahikardije. To treba uzeti u obzir u slučaju istovremene primene sa esketaminom.

Istovremeno sa sedativima, posebno benzodiazepinima ili neurolepticima, neželjene reakcije se smanjuju, ali se produžava dejstvo esketamina.

Barbiturati i opijati mogu produžiti fazu buđenja prilikom istovremene primene sa esketaminom.

Anestetičko dejstvo halogenovanih ugljovodonika (npr. halotan, izofluran, desfluran, sevofluran) se pojačava kada se daju istovremeno sa esketaminom, tako da mogu biti dovoljne smanjene doze halogenovanih ugljovodonika.

U slučaju istovremene primene esketamina i halotana može doći do povećanja rizika od poremećaja srčanog ritma uz dodatno davanja epinefrina.

Može se produžiti dejstvo određenih mišićnih relaksanasa (depolarizirajući, npr. suksametonijum ili nedepolarizirajući, npr. pankuronijum).

Poznato je da diazepam produžava poluživot racemskog ketamina i produžava njegovo farmakodinamsko dejstvo. Iz tog razloga će možda biti potrebno prilagoditi dozu esketamina.

Nakon davanja adrenalina može se povećati rizik od srčanih aritmija usled istovremene primene sa esketaminom i halogenovanim ugljovodonicima.

Primećen je porast krvnog pritiska prilikom istovremene primene esketamina i vazopresina.

Lekovi koji inhibiraju aktivnost CYP3A4 u principu smanjuju hepatični klirens, što dovodi do povećanih koncentracija lekova u plazmi, koji su supstrati CYP3A4, kao npr. esketamin. Istovremena primena esketamina sa lekovima koji inhibiraju enzim CYP3A4 može zahtevati smanjenje doze esketamina kako bi se postiglo željeno kliničko dejstvo.

Lekovi koji indukuju aktivnost CYP3A4 u principu povećavaju hepatični klirens, što dovodi do smanjenih koncentracija lekova u plazmi, koji su supstrati CYP3A4, kao npr. esketamin. Istovremena primena esketamina sa lekovima koji indukuju enzim CYP3A4 može zahtevati povećanje doze esketamina kako bi se postiglo željeno kliničko dejstvo.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primeni esketamina kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost u vezi sa kognitivnim efektima (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ovaj lek se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim ako lekar zaključi da terapijska korist za majku premašuje rizik za dete. Esketamin prolazi kroz placentu i može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta ukoliko se koristi tokom porođaja.

Dojenje

Esketamin se izlučuju u majčino mleko, ali se pri primeni terapijskih doza leka ESGAMDA kod majke koja doji, ne očekuju neželjena dejstva kod deteta.

Primena esketamina može da smanji sposobnost reagovanja. To treba uzeti u obzir u situacijama koje zahtevaju posebnu budnost, poput učestvovanja u saobraćaju.

U prva 24 časa nakon anestezije pacijentu nije dozvoljeno da vozi, rukuje mašinama ili radi u opasnim okruženjima.

Pacijenti treba da imaju pratnju odrasle osobe na putu do kuće.

Neželjena dejstva obično zavise od doze i brzine davanja injekcije i spontano su reverzibilna.

Neželjena dejstva vezana za psihijatrijske poremećaje i poremećaje nervnog sistema su češća kada se esketamin daje kao jedini anestetik.

4 od 9

Neželjene reakcije su navedena po klasama sistema organa i sledećim kategorijama učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (učestalost nije moguće proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije zabeležene tokom primene esketamina.

1 Ukoliko se esketamin daje kao jedini anestetik, do 30% pacijenata može razviti dozno zavisne reakcije. 2 Incidenca ovih događaja može se znatno smanjiti ako se dodatno daje benzodiazepin.

* Nakon duže primene (više od 3 dana) ili zloupotrebe droga.

Mere u slučaju neželjenih dejstava

U slučaju davanja velikih doza i brze intravenske injekcije može doći do zastoja disanja, koji mora da se premosti asistiranom ventilacijom sve do uspostavljanja dovoljnog spontanog disanja.

5 od 9

Davanje hipnotika, posebno benzodiazepina ili neuroleptika, dovodi do slabljenja neželjenih dejstava esketamina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Primenom doze 25 puta veće od uobičajene doze za anesteziju očekuju se simptomi opasni po život. Kao klinički simptomi mogu da se očekuju: grčevi, srčane aritmije i zastoj disanja.

Odgovor na predoziranje

Zastoj disanja se mora lečiti potpomognutom ili kontrolisanom ventilacijom sve dok se zadovoljavajuće spontano disanje.

Konvulzije treba lečiti intravenskom primenom diazepama. Ukoliko lečenje diazepamom zadovoljavajućim odgovorom, preporučuje se primena fenitoina ili fenobarbitala.

Trenutno nije poznat nijedan specifični antidot.

ne postigne

ne rezultira

Farmakoterapijska grupa: Anestetici; ostali opšti anestetici

ATC šifra: N01AX14

Esketamin je hiralni derivat cikloheksanona sa jakim analgetskim dejstvom. Istovremeno prouzrokuje tzv. disocijativnu anesteziju. Analgetsko dejstvo nastupa već kod subdisocijativnih doza i traje i nakon anestezije.

Od kraja 1970-ih godina je poznato da su komponente ketamin-racemata esketamin i (R)-ketamin. Analgetsko dejstvo esketamina uglavnom je posledica blokade N-metil-D-aspartatnog (NMDA) receptora. Analgetsko-anestetička potentnost između R- i S- izomera iznosi oko 1:4. Potentnost esketamina je otprilike dvostruko veća od racemskog (R), (S) - ketamina u istoj dozi. Esketamin ima izraženo lokalno anestetičko dejstvo na kičmenu moždinu i na periferne nerve.

Na EEG-u se mogu uočiti znaci slabljenja bioelektrične aktivnosti moždane kore tokom anestezije esketaminom, posebno u frontalnim područjima, a uočeni su i znaci aktivacije subkortikalnih struktura. Mišićni tonus se održava ili se povećava, tako da su zaštitni refleksi generalno neoštećeni. Prag konvulzije se ne smanjuje. Nakon spontanog disanja sledi povišenje intrakranijalnog pritiska, koje se može izbeći odgovarajućom plućnom ventilacijom.

6 od 9

Zbog simpatomimetičkog dejstva, esketamin dovodi do povećanja krvnog pritiska i otkucaja srca, što rezultira povećanjem potrošnje kiseonika u miokardu i koronarnog protoka krvi. Esketamin-hidrohlorid ima negativan inotropni i antiaritmični uticaj na srce. Periferni otpor je neznatno promenjen usled kontradiktornih uticaja.

Nakon primene esketamina može se primetiti umerena hiperventilacija bez značajnijeg narušavanja gasova u krvi. Esketamin deluje opuštajuće na muskulaturu bronha.

Eksetamin nema uticaj na metabolizam, endokrinu, bubrežnu i crevnu funkciju, kao ni na sistem zgrušavanja krvi.

Za razliku od farmakodinamskih razlika, farmakokinetički profili enantiomera ketamina su vrlo slični, tj. nema značajnih ili su samo neznatne razlike u farmakokonetici esketamina i racemskog (±) ketamina. Iz tog razloga mogu da se koriste farmakokinetička iskustva sa (±) ketaminom (u daljem tekstu „ketamin“). Farmakokinetika ketamina je linearna.

Distribucija

Nakon intravenske primene bolus injekcije, ketamin se brzo distribuira u visoko perfuziona tkiva (npr. srce, pluća i mozak), zatim u mišiće i periferna tkiva, a potom i u adipozno tkivo; maksimalne koncentracije se postižu u roku od 1 minuta. Postoje približno 6,5 puta veće koncentracije u moždanom tkivu nego u plazmi. Ketamin prolazi kroz placentu. Brzo se resorbuje (poluvreme resorpcije: 2 do 17 minuta) nakon intramuskularne primene u deltoidni mišić. Nakon intravenske bolus doze od 2,5 mg/kg, faza distribucije ketamina traje oko 45 minuta uz poluvreme od 10 do 15 minuta, što je povezano sa trajanjem anestetičkog dejstva (oko 20 minuta). Nakon intravenske bolus injekcije od 1 mg/kg esketamina, koncentracije u plazmi su oko 2,6 mikrogram/mL nakon 1 minuta i 0,9 mikrogram/mL nakon 5 minuta. Nakon intramuskularne doze od 0,5 mg/kg esketamina, maksimalna koncentracija esketamina u plazmi je oko 0,14 mikrogram/mL nakon 25 minuta.

Ketamin je 93% bioraspoloživ nakon intramuskularne primene. Vezivanje za proteine plazme je oko 47%.

Biotransformacija

Metabolizam je brz i uglavnom je potpun. Zbog toga je metabolički klirens visok i iznosi 1200 do 1500 mL/min. Pored toga, N-demetilacijom između ostalog nastaje (±)-norketamin (putem sistema citohroma P-450) i dehidratacijom nastaje (±)-derivat cikloheksenona, koji imaju oko 1/3 do 1/10 odnosno 1/10 do 1/100 anestetičkog dejstva ketamina. U humanim mikrozomima jetre CYP3A4 je glavni enzim odgovoran za N-demetilaciju ketamina u norketamin, uz mali doprinos enzima CYP2B6 i CYP2C9.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije ketamina je između 79 minuta (nakon kontinuirane infuzije) i 186 minuta (nakon intravenske primene male doze), a za (±) - norketamin je izmereno 240 minuta.

Ketamin i njegovi metaboliti se eliminišu uglavnom putem bubrega. Nakon primene 3H-ketamina, 91 do 97% ukupne aktivnosti pronađeno je u urinu nakon 120 časova, a samo 3% u fecesu. U urinu nakon 72 časa, izlučuje se samo 2,3% ili 1,6% doze u obliku slobodnog ketamina, odnosno u obliku slobodnog (±) - norketamina i 16% doze u obliku dehidronoketamina.

U okviru kliničko-terapijske studije (7 do 8 pacijenata po grupi), ispitivane su koncentracije nepromenjene supstance u plazmi kao i metabolita I (norketamin) i II (derivat cikloheksenona) nakon intravenske primene 2 mg/kg racemske smeše ketamina, 1 mg/kg esketamina i 3 mg/kg (R) - ketamina. U svim slučajevima krive koncentracije u plazmi nepromenjene supstance kao i metabolita I i II bile su uglavnom paralelne, tj. bez očiglednih farmakokinetičkih razlika. Isto tako, uporedivi su bili i profili eliminacije u sve tri grupe.

Ketamin/esketamin

U dve novije studije, potvrđena je sličnost farmakokinetičkog profila esketamina, racemske smeše ketamina i (R) - ketamina.

Esketamin je imao tendenciju brže eliminacije sa većim ukupnim klirensom od (R) – ketamina i racemske smeše ketamina, što omogućava poboljšanu mogućnost kontrole u kliničkoj primeni.

7 od 9

Akutna i hronična toksičnost

U studijama sa pojedinačnom i ponovljenom intravenskom primenom, simptomi toksičnosti bili su posledica prenaglašenih farmakodinamskih dejstava esketamina.

Studije na životinjama (uključujući primate) u dozama koje dovode do blage do umerene anestezije pokazuju da upotreba anestetičkih sredstava u periodu brzog rasta mozga ili sinaptogeneze može da dovede do gubitka ćelija mozga u razvoju što može biti povezano sa nekim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat.

Mutagenost i karcinogenost

In vitro i in vivo studije genotoksičnosti nisu dale dokaze o genotoksičnom potencijalu. Dugoročna ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena.

Reproduktivna toksičnost

U okviru studija reproduktivne toksičnosti u perinatalnoj odnosno postnatalnoj studiji na pacovima uočena je povećana postnatalna smrtnost do 4. dana nakon rođenja u svim doznim grupama, što se verovatno može pripisati nedovoljnoj brizi za leglo od strane majki.

Nije bilo uticaja na ostale reproduktivne parametre ni u jednoj doznoj grupi. Takođe nije bilo uticaja na roditelje F1 generacije i njihovo reproduktivno ponašanje. Nisu se ispoljile teratogene osobine.

natrijum-hlorid;

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Esketamin se ne sme mešati sa barbituratima, diazepamom, 4-hidroksi-buternom kiselinom (natrijumovom soli), teofilinom, furosemid-natrijumom ili natrijum-hidrogenkarbonatom u istom špricu ili rastvoru za infuziju, jer je hemijski inkompatibilan i može doći do stvaranja taloga.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine.

Rok upotrebe nakon razblaženja: Razblažen rastvor je fizički i hemijski stabilan u toku 48 sati ako se čuva na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 12 sati na temperaturi od 2°C - 8°C, osim ako se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

8 od 9

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula (tip I) koja sadrži 2 mL rastvora za injekciju/infuziju. Intermedijerno pakovanje je beli PVC uložak bez pokrivne folije u kojem se nalazi 5 ampula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva bela PVC uloška sa po 5 staklenih ampula (ukupno 10 staklenih ampula) sa po 2 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Lek ESGAMDA se može razblažiti sa:

- natrijum-hloridom 9 mg/mL (0,9%), rastvorom za infuziju - glukozom 50 mg/mL (5%), rastvorom za infuziju

- natrijum-hloridom 1,8 mg/mL (0,18%) i glukozom 40 mg/mL (4%), rastvorom za infuziju (natrijum-hlorid 0,18% w/v i glukoza 4% w/v)

- Ringerovim rastvorom

- Ringer laktat, rastvorom za infuziju.

Nema dokaza o inkompatibilnosti između leka ESGAMDA i injekcija sa sledećim aktivnim supstancama kada se čuvaju na 25 °C tokom 48 sati, koristeći natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) rastvor za injekcije i glukozu 50 mg/mL (5%) rastvor za injekcije kao rastvor za razblaživanje:

- morfin-hidrohlorid

- oksikodon-hidrohlorid

- hidromorfon-hidrohlorid.

Ukoliko to rastvor i posuda omogućavaju, lekovi koji se daju parenteralno moraju pre davanja vizuelno da se provere na čestice i obojenost. Mogu se koristiti samo bistri i bezbojni rastvori bez taloga.

Samo za jednokratnu upotrebu. Celokupnu neiskorišćenu količinu baciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek ESGAMDA sadrži aktivnu supstancu esketamin koja je anestetik (koristi se za uspavljivanje tokom operacije) sa analgetskim dejstvom (za ublažavanje bolova).

Lek ESGAMDA se koristi:

- za uvođenje i održavanje opšte anestezije, po potrebi u kombinaciji sa drugim anesteticima; - kao dodatak regionalnoj ili lokalnoj anesteziji;

- za anesteziju i analgeziju u urgentnoj medicini;

Napomena

U dečijoj hirurgiji i urgentnoj medicini esketamin se, generalno, koristi kao monoterapija. U ostalim indikacijama preporučuje se primena u kombinaciji sa hipnoticima.

Lek ESGAMDA ne smete primenjivati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na esketamin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

- ukoliko kod Vas povećanje krvnog pritiska ili povećan pritisak u mozgu predstavlja ozbiljan rizik; - ukoliko Vam je loše regulisan ili nelečen visok krvni pritisak (hipertenzija) (arterijska hipertenzija -

sistolni/dijastolni krvni pritisak iznad 180/100 mmHg u mirovanju);

- ukoliko ste kao posledicu trudnoće imali stanje zvano eklampsija (konvulzije) ili preeklampsija (izlučivanje proteina mokraćom);

- ukoliko imate povećane koncentracije hormona štitaste žlezde (hipertireoza) ili ako se Vaša hipertireoza neadekvatno leči;

- u situacijama koje zahtevaju opušteni miometrijum materice (uterusa), npr. kod pretećeg pucanje materice (ruptura uterusa), prolaps pupčane vrpce;

- kao jedini anestetik ukoliko imate aktuelnu bolest srca sa neadekvatnim snabdevanjem krvlju - zajedno sa derivatima ksantina (lekovi za lečenje astme ili HOBP, npr. aminofilin, teofilin)

- zajedno sa ergometrinom (lek koji se koristi u akušerstvu).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek ESGAMDA.

Lek ESGAMDA treba koristiti sa posebnim oprezom:

- ukoliko u poslednjih 6 meseci imate bolove u grudnom košu zbog lošeg protoka krvi kroz krvne sudove srca (nestabilna angina pektoris) ili ste imali infarkt miokarda;

- u slučaju nesposobnosti srca da količinu krvi potrebnu telu dopremi u pretkomore srca bez povećanja krvnog pritiska (srčana insuficijencija);

- ukoliko imate povećani pritisak u glavi, osim pod odgovarajućom ventilacijom i/ili u slučaju povreda ili poremećaja centralnog nervnog sistema;

- ukoliko ste imali ili trenutno imate teške psihičke poremećaje;

- u slučaju povećanog pritiska u oku (glaukom) ili povrede oka, kao i u slučaju pregleda ili operacija oka, tokom kojih ne sme da dođe do porasta pritiska u oku;

- kod zahvata na gornjim disajnim putevima;

- kod pacijenata pod hroničnim ili akutnim uticajem alkohola.

Lek ESGAMDA se metaboliše u jetri. Kod pacijenata sa cirozom ili drugim vrstama oštećenja jetre može se pojaviti produženo dejstvo leka. Kod takvih pacijenata treba razmotriti smanjenje doze.

U slučaju visoke doze i brzog ubrizgavanja u venu može da dođe do gubitka daha, sve do zaustavljanja disanja.

2 od 10

Pošto prodiranje tečnosti ili čvrstih materija u disajni put (aspiracija) ne može u potpunosti da se isključi i postoji mogućnost respiratorne depresije, na raspolaganju mora da stoji oprema za intubaciju i ventilaciju pacijenta.

Pojačano lučenje pljuvačke trebalo bi preventivno tretirati atropinom.

U slučaju ambulantnih operacija, do otpuštanja mora da se obezbedi adekvatan i kontinuiran nadzor pacijenta.

Potrebno je kontinuirano praćenje srčane funkcije za vreme zahvata kod pacijenata sa hipertenzijom ili srčanom dekompenzacijom.

Kod hirurških zahvata koji su praćeni visceralnim bolovima, preporučljiva je mišićna relaksacija i dodatna analgezija (odgovarajuća ventilacija i primena azot-oksida/kiseonika).

U slučaju trovanja alkoholom potreban je poseban oprez pri primeni esketamina.

Kod pacijenata sa poznatim teškim napadima angine pektoris u anamnezi potreban je poseban oprez pri primeni esketamina.

Pri primeni esketamina kod pacijenata u stanju šoka moraju se uzeti u obzir osnovni principi antišok terapije (nadoknada volumena, saturacija kiseonikom). Kod najtežih stanja šoka, gde se krvni pritisak teško može izmeriti ili se uopšte ne može izmeriti, pri primeni esketamina potreban je poseban oprez.

Kod dijagnostičkih i terapijskih intervencija na gornjem disajnom traktu, posebno kod dece, mogu se pojaviti pojačani refleksi (hiperrefleksija) i nekontrolisane kontrakcije mišića glasnica (laringospazam). Zbog toga tokom intervencija u ždrelu, grkljanu i bronhijalnom stablu, može biti potrebno opuštanje mišića odgovarajućom ventilacijom.

Nakon ambulantno sprovedene anestezije trebalo bi da imate pratnju na putu do kuće i u periodu od sledeća 24 časa ne smete konzumirati alkohol.

Dugotrajna primena

Kod pacijenata koji su ketamin koristili u dužem periodu (1 mesec do više godina) zabeleženi su slučajevi cistitisa, uključujući hemoragični cistitis, akutno oštećenje bubrega, proširenje kanalnog sistema bubrega (hidronefroza) i poremećaje uretera, posebno u slučaju zloupotrebe ketamina. U slučaju zloupotrebe esketamina takođe mogu da se jave slični efekti. Kod pacijenata je nakon duže primene (duže od 3 dana) takođe zabeležena i hepatotoksičnost.

Zloupotreba lekova i zavisnost

Postoje prijave o zloupotrebi ketamina. Te prijave potvrđuju da ketamin proizvodi niz tegoba, uključujući fenomen prisećanja iskustava iz prošlosti (engl. „flashbacks“), halucinacije, depresivno raspoloženje, anksioznost, nesanica ili dezorijentacija. Može doći do pojave i drugih tegoba, koje su opisane u delu „Dugotrajna primena“. Slična dejstva mogu se javiti i u slučaju zloupotrebe esketamina. Ukoliko zloupotrebljavate ili ste zloupotrebljavali lek, ili ste zavisni ili ste bili zavisni, možete razviti i zavisnost ili toleranciju na esketamin.

Drugi lekovi i lek ESGAMDA

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Istovremena primena je kontraindikovana u sledećim slučajevima:

U kombinaciji sa derivatima ksantina (npr. aminofilin, teofilin) može doći do snižavanja praga za pojavu epileptičnih napada. Istovremena primena je kontraindikovana.

Lek ESGAMDA se ne sme koristiti sa ergometrinom (koristi se za sprečavanje stvaranja mleka i u akušerstvu za zaustavljanje krvarenja nakon odvajanja placente).

3 od 10

Istovremena primena koja zahteva poseban oprez

U slučaju istovremene primene leka ESGAMDA, unos hormona štitaste žlezde i direktnih ili indirektnih simpatomimetika ili vazopresina može dovesti do povećanja krvnog pritiska (arterijska hipertenzija) i ubrzanog rada srca (tahikardija). To treba uzeti u obzir u slučaju istovremene primene leka ESGAMDA.

Kombinovanjem sa sedativima, pre svega sa benzodiazepinima ili antipsihoticima, neželjene reakcije leka ESGAMDA se smanjuju, ali se produžava delovanje.

Barbiturati i opijati mogu u kombinaciji sa lekom ESGAMDA produžiti vreme buđenja.

Lek ESGAMDA pojačava anestetičko dejstvo halogenovanih ugljovodonika (npr. halotana, izoflurana, desflurana, sevoflurana), tako da mogu biti dovoljne smanjene doze halogenovanih ugljovodonika.

U slučaju istovremene primene leka ESGAMDA sa halotanom može doći do povećanja rizika od poremećaja srčanog ritma uz dodatno davanje epinefrina.

Lek ESGAMDA može produžiti dejstvo određenih lekova koji dovode do relaksacije mišića (depolarizirajući ili nedepolarizirajući, npr. suksametonijum, pankuronijum).

Poznato je da diazepam produžava poluživot racemskog ketamina i produžava njegovo farmakodinamsko dejstvo. Iz tog razloga će možda biti potrebno prilagoditi dozu esketamina.

Nakon davanja adrenalina može se povećati rizik od srčanih aritmija usled istovremene primene esketamina i halogenovanih ugljovodonika.

Primećen je porast krvnog pritiska prilikom istovremene primene esketamina i vazopresina.

Lekovi koji su inhibitori određenog enzima za metabolizam lekova (inhibitori CYP3A4) mogu da dovedu do povećane koncentracije ovih lekova u plazmi, poput esketamina. U slučaju istovremene primene esketamina sa lekovima koji inhibiraju enzim CYP3A4 može biti potrebno smanjenje doze esketamina kako bi se postiglo željeno kliničko dejstvo.

Lekovi koji su induktori određenog enzima za metabolizam lekova (induktori CYP3A4) mogu da dovedu do smanjene koncentracije lekova poput esketamina u plazmi. U slučaju istovremene primene esketamina sa lekovima koji indukuju enzim CYP3A4 može biti potrebno povećanje doze esketamina kako bi se postiglo željeno kliničko dejstvo.

Inkopatibilnost

Lek ESGAMDA ne sme da se meša sa barbituratima, diazepamom, 4-hidroksi-buternom kiselinom (natrijumovom soli), teofilinom, furosemid-natrijumom ili natrijum-hidrogenkarbonatom, jer je hemijski inkompatibilan i može doći do stvaranja taloga.

Primena leka ESGAMDA sa hranom, pićima i alkoholom

Lek ESGAMDA, kad god je moguće, trebalo bi da se primenjuje nakon uzdržavanja od unošenja hrane u periodu od 4 do 6 sati.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primeni esketamina kod trudnica. Studije su pokazale toksično dejstvo na životinje tokom embrionalnog razvoja, što može da dovede do trajnih deficita u intelektualnom razvoju. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ovaj lek se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim ako Vaš lekar zaključi da terapijska korist za Vas premašuje rizik za dete.

4 od 10

Esketamin prolazi kroz placentu i može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta ako se koristi tokom porođaja.

Dojenje

Esketamin se izlučuju u majčino mleko, ali se pri primeni terapijskih doza leka ESGAMDA kod majke koja doji, ne očekuju neželjena dejstva kod deteta.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Esketamin može da smanji Vašu sposobnost reagovanja. To treba uzeti u obzir u situacijama koje zahtevaju posebnu budnost, poput učestvovanja u saobraćaju.

U prva 24 časa nakon anestezije ne smete da vozite, rukujete mašinama ili radite u opasnim okruženjima. Ako ste lečeni ambulantno, potrebno je da imate pratnju odrasle osobe na putu do kuće.

Lek ESGAMDA sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Za indukciju opšte anestezije primenjuje se 0,5 mg - 1 mg esketamina/kg telesne mase intravenski ili 2 mg - 4 mg eksetamina/kg telesne mase intramuskularno.

Za održavanje anestezije, po potrebi se injektuje pola inicjalne doze, obično svakih 10-15 minuta.

Esketamin se, takođe, može primeniti i kao kontinuirana infuzija u dozi od 0,5 mg -3 mg eksetamina/kg telesne mase na sat. U slučaju višestrukih povreda (politrauma) i kod pacijenata u lošem opštem stanju, potrebno je smanjenje doze.

Kao dodatak regionalnoj ili lokalnoj anesteziji, po potrebi se primenjuje 0,125 mg - 0,25 mg esketamina/kg telesne mase na sat kao intravenska infuzija.

Za analgezije u okviru urgentne medicine primenjuje se 0,25 mg - 0,5 mg esketamina/kg telesne mase intramuskularno ili 0,125 mg - 0,25 mg esketamina/kg telesne mase polako intravenski.

Način primene

Lek je namenjen za intravensku ili intramuskularnu upotrebu.

Primenjuje se kao spora intravenska ili intramuskularna injekcija. Takođe, po potrebi, injekcija se može ponoviti ili se lek može primeniti kao infuzija.

Lek se kao infuzija može koristiti nerazblažen ili prethodno razblažiti. Nisu zapaženi efekti u vezi sa naglom obustavom prilikom primene kontinuirane infuzije.

Ako ste primenili više leka ESGAMDA nego što treba

Primenom doze 25 puta veće od uobičajene doze za anesteziju očekuju se simptomi opasni po život.

Kao klinički simptomi mogu da se očekuju: grčevi, srčane aritmije i zastoj disanja.

Zastoj disanja se mora lečiti potpomognutom ili kontrolisanom ventilacijom sve dok se zadovoljavajuće spontano disanje.

Konvulzije treba lečiti intravenskom primenom diazepama. Ukoliko lečenje diazepamom zadovoljavajućim odgovorom, preporučuje se primena fenitoina ili fenobarbitala.

Trenutno nije poznat nijedan specifični antidot.

ne postigne

ne rezultira

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

5 od 10

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva obično zavise od primenjene doze i brzine davanja injekcije i spontano su reverzibilna.

Neželjena dejstva vezana za psihijatrijske poremećaje i poremećaje nervnog sistema češća su kada se esketamin daje kao jedini anestetik.

Esketamin zbog svojih srednjih simpatomimetičkih efekata u većini slučajeva dovodi do povećanja krvnog pritiska i srčane frekvencije.

Zabeležena su sledeća neželjena dejstva i navedena su prema sledećim kategorijama učestalosti: Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10) Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (< 1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

6 od 10

1 Ukoliko se esketamin daje kao jedini anestetik, do 30% pacijenata može razviti dozno zavisne reakcije. 2 Incidenca ovih događaja može se znatno smanjiti ako se dodatno daje benzodiazepin.

* Nakon duže primene (više od 3 dana) ili zloupotrebe droga.

Mere u slučaju neželjenih dejstava

U slučaju davanja velikih doza i brze intravenske injekcije može doći do zastoja disanja, koji mora da se premosti asistiranom ventilacijom sve do uspostavljanja dovoljnog spontanog disanja.

Davanje hipnotika, posebno benzodiazepina ili neuroleptika, dovodi do slabljenja neželjenih dejstava esketamina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Koristiti samo bistar i bezbojan rastvor bez taloga. Samo za jednokratnu upotrebu.

Celokupnu neiskorišćenu količinu baciti.

Ne smete koristiti lek ESGAMDA posle isteka roka upotrebe koji je naznačen na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Razblažen rastvor je fizički i hemijski stabilan u toku 48 sati ako se čuva na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 12 sati na temperaturi od 2°C - 8°C, osim ako se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

7 od 10

Šta sadrži lek ESGAMDA

Aktivna supstanca je esketamin.

1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 25 mg esketamina što odgovara 28,83 mg esketamin-hidrohlorida. Jedna ampula sa 2 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 50 mg esketamina.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid; hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek ESGAMDA i sadržaj pakovanja

Lek ESGAMDA je bistar, bezbojan rastvor za injekciju/infuziju praktično bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula (tip I) od 2 mL rastvora za injekciju/infuziju. Intermedijerno pakovanje je beli PVC uložak bez pokrivne folije u kojem se nalazi 5 ampula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva bela PVC uloška sa po 5 staklenih ampula (ukupno 10 staklenih ampula) sa po 2 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MAKPHARM D.O.O., Bulevar Milutina Milankovića 1K, Beograd - Novi Beograd Proizvođač:

G.L. PHARMA GMBH Schlossplatz 1, Lannach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno April, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, shodno propisima o lekovima koji sadrže psihoaktivne kontrolisane supstance.

Broj i datum dozvole: 000461464 2023 od 08.04.2024.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek ESGAMDA je indikovan:

- za uvođenje i održavanje opšte anestezije, po potrebi u kombinaciji sa drugim anesteticima; - kao dodatak regionalnoj ili lokalnoj anesteziji;

- za anesteziju i analgeziju u urgentnoj medicini.

Napomena

U dečijoj hirurgiji i urgentnoj medicini esketamin se, generalno, koristi kao monoterapija. U ostalim indikacijama preporučuje se primena u kombinaciji sa hipnoticima.

Doziranje i način primene

8 od 10

Lek ESGAMDA može da primenjuje samo lekar anesteziolog ili pod nadzorom anesteziologa. Oprema za reanimaciju mora biti dostupna.

Lek ESGAMDA, kad god je moguće, trebalo bi da se primenjuje nakon uzdržavanja od unošenja hrane u periodu od 4 do 6 sati.

Doziranje

Za indukciju opšte anestezije primenjuje se 0,5 mg - 1 mg esketamina/kg telesne mase intravenski ili 2 mg - 4 mg esketamina/kg telesne mase intramuskularno.

Za održavanje anestezije, po potrebi se injektuje pola inicjalne doze, obično svakih 10-15 minuta. Esketamin se, takođe, može primeniti i kao kontinuirana infuzija u dozi od 0,5 mg -3 mg/kg telesne mase na sat. U slučaju višestrukih povreda (politrauma) i kod pacijenata u lošem opštem stanju, potrebno je smanjenje doze.

Kao dodatak regionalnoj ili lokalnoj anesteziji, po potrebi se primenjuje 0,125 mg - 0,25 mg esketamina/kg telesne mase na sat kao intravenska infuzija.

Za analgezije u okviru urgentne medicine primenjuje se 0,25 mg - 0,5 mg esketamina/kg telesne mase intramuskularno ili 0,125 mg - 0,25 mg esketamina/kg telesne mase polako intravenski.

Način primene

Lek je namenjen za intravensku ili intramuskularnu upotrebu.

Primenjuje se kao spora intravenska ili intramuskularna injekcija. Takođe, po potrebi, injekcija se može ponoviti ili se lek može primeniti kao infuzija.

Lek se kao infuzija može koristiti nerazblažen ili prethodno razblažen. Nisu zapaženi efekti u vezi sa naglom obustavom prilikom primene kontinuirane infuzije.

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnih supstanci

natrijum-hlorid;

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Esketamin se ne sme mešati sa barbituratima, diazepamom, 4-hidroksi-buternom kiselinom (natrijumovom soli), teofilinom, furosemid-natrijumom ili natrijum-hidrogenkarbonatom u istom špricu ili rastvoru za infuziju, jer je hemijski inkompatibilan i može doći do stvaranja taloga.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine.

9 od 10

Rok upotrebe nakon razblaženja: Razblažen rastvor je fizički i hemijski stabilan u toku 48 sati ako se čuva na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 12 sati na temperaturi od 2°C - 8°C, osim ako se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula (tip I) koja sadrži 2 mL rastvora za injekciju/infuziju. Intermedijerno pakovanje je beli PVC uložak bez pokrivne folije u kojem se nalazi 5 ampula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva bela PVC uloška sa po 5 staklenih ampula (ukupno 10 staklenih ampula) sa po 2 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Lek ESGAMDA se može razblažiti sa:

- natrijum-hloridom 9 mg/mL (0,9%), rastvorom za infuziju - glukozom 50 mg/mL (5%), rastvorom za infuziju

- natrijum-hloridom 1,8 mg/mL (0,18%) i glukozom 40 mg/mL (4%), rastvorom za infuziju (natrijum-hlorid 0,18% w/v i glukoza 4% w/v)

- Ringerovim rastvorom

- Ringer laktat, rastvorom za infuziju.

Nema dokaza o inkompatibilnosti između leka ESGAMDA i injekcija sa sledećim aktivnim supstancama kada se čuvaju na 25 °C tokom 48 sati, koristeći natrijum-hlorid 9 mg/mL (0,9%) rastvor za injekcije i glukozu 50 mg/mL (5%) rastvor za injekcije kao rastvor za razblaživanje:

- morfin-hidrohlorid

- oksikodon-hidrohlorid

- hidromorfon-hidrohlorid.

Ukoliko to rastvor i posuda omogućavaju, lekovi koji se daju parenteralno moraju pre davanja vizuelno da se provere na čestice i obojenost. Mogu se koristiti samo bistri i bezbojni rastvori bez taloga.

Samo za jednokratnu upotrebu. Celokupnu neiskorišćenu količinu baciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

10 od 10