Etoxib® 90mg film tableta

LekEtoxib je indikovanza primenu kododraslihiadolescenata uzrasta od16 godina istarijih, za ublažavanjesimptoma osteoartritisa (OA), reumatoidnogartritisa (RA), ankilozirajućegspondilitisa ibolova iznakova inflamacije povezanihsa akutnimuričkimartritisom(gihtom).

LekEtoxib je indikovanza primenu kododraslihiadolescenata uzrasta od16 godina istarijih, za kratkoročnoublažavanjeumerenihbolova nakonstomatološke intervencije.

Odluka opropisivanju selektivnogCOX-2 inhibitora treba da sedonese na osnovu procenesveukupnog rizika za svakogpacijenta pojedinačno(videtiodeljke4.3 i4.4).

Doziranje

Kardiovaskularnirizici mogu da sepovećaju sa davanjemvećihdoza idužomprimenometorikoksiba pa terapiju treba ograničitina najkraći mogućiperiodi najmanju efektivnu dnevnu dozu leka. Periodičnotreba

1 od 19

ponovorazmotritipotrebu pacijenta za ublažavanjemsimptoma i odgovor pacijenta na terapiju, a posebno kodpacijenata sa osteoartritisom(videtiodeljke4.3, 4.4, 4.8 i5.1).

Osteoartritis

Preporučena doza je30 mgjednomdnevno. Kodnekih pacijenata kodkojihnijepostignutozadovoljavajuće ublažavanjesimptoma, povećanje doze na 60 mgjednomdnevno može da dovede dopovećanja efikasnosti leka. Ukoliko ne dođe dopoboljšanja, potrebnojerazmotritiprimenu drugihterapijskih opcija.

Reumatoidni artritis

Preporučena doza je 60 mg jednom dnevno. Kod nekih pacijenata kod kojih nije postignutozadovoljavajuće ublažavanje simptoma, povećanje doze na 90 mg jednom dnevno može da dovede dopovećanja efikasnosti leka. Kada je pacijent klinički stabilizovan, smanjenje doze na 60 mg jednomdnevno može biti odgovarajuće. Ukoliko ne dođe do poboljšanja, potrebno je razmotriti primenu drugihterapijskih opcija.

Ankilozirajućispondilitis

Preporučena doza je 60 mg jednom dnevno. Kod nekih pacijenata kod kojih nije postignuto zadovoljavajuće ublažavanje simptoma, povećanje doze na 90 mg jednom dnevno može da dovede dopovećanja efikasnosti leka. Kada se pacijent klinički stabilizuje, smanjenje doze na 60 mg jednom dnevno može biti odgovarajuće. Ukoliko ne dođe do poboljšanja, potrebno je razmotriti primenu drugihterapijskih opcija.

Terapija akutnog bola

Za akutna bolna stanja, etorikoksib treba primenjivatisamotokomtrajanja akutnihsimptoma.

Akutni urički artritis

Preporučena doza je 120 mg jednom dnevno. U kliničkom ispitivanju akutnog uričkog artritisa, etorikoksib je primenjivan tokom 8 dana.

Postoperativni bolovi nakon stomatološke intervencije

Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno, ograničeno najdužena 3 dana. Nekimpacijentima može biti potrebna dodatna postoperativna analgezija uz leka Etoxib tokom trodnevnog perioda terapije.

Primena većih doza odonihpreporučenihza pojedinačnu indikaciju ili nije ostvarila dodatnu efikasnost ili nijebila ispitivana. Stoga:

Doza za OA ne treba da bude veća od 60 mg na dan.

Doza za RA i ankilozirajući spondilitis ne treba da bude veća od 90 mg na dan.

Doza za akutni urički artritis ne treba da bude veća od 120 mg na dan, a terapija je ograničena na najviše 8 dana.

Doza za postoperativne akutne bolove nakon stomatološke intervencije ne treba da bude veća od 90 mg dnevno, ograničeno na najviše 3 dana.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata. Kao i kod primene drugih lekova, potreban je oprez kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Bez obzira na indikaciju, kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase5-6) ne treba prekoračiti dozu od 60 mg jednom dnevno. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcijejetre (Child-Pugh klasa 7-9), bez obzira na indikaciju, ne treba prekoračiti dozu od 30 mg jednom dnevno.

Budući da su klinička iskustva ograničena, a posebno kod pacijenata sa umerenimoštećenjem funkcijejetre, savetuje se oprez. Ne postoji kliničko iskustvo u terapijipacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa ≥ 10) i stoga je primena leka kod ovih pacijenata kontraindikovana (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

2 od 19

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≥ 30 mL/min nije potrebno prilagođavati dozu leka (videti odeljak 5.2). Primena etorikoksiba kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 30 mL/min je kontraindikovana (videti odeljke4.3 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Primena etorikoksiba kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Način primene

Lek Etoxib se primenjuje oralno i može da se uzima sa hranom ili bez nje. Početak dejstva leka može da nastupi brže ako se lek Etoxib uzme bez hrane. Takav način primene treba razmotriti kada postoji potreba za brzim ublažavanjem simptoma.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju odpomoćnu supstancu navedenihu odeljku 6.1 - Aktivni peptički ulkus ili aktivno krvarenje iz gastrointestinalnog trakta.

- Pacijenti kod kojih su se, nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), uključujući inhibitore COX-2 (ciklooksigenaza-2), pojavili bronhospazam, akutni rinitis, nazalni polipi, angioneurotski edem, urtikarija ili alergijske reakcije.

- Trudnoća i dojenje (videti odeljke 4.6 i 5.3).

- Teškooštećenje funkcija jetre (albumin u serumu ˂ 25 g/L ili Child-Pugh klasa ≥10). - Procenjeni bubrežni klirens kreatinina ˂ 30 mL/min.

- Deca i adolescenti ispod 16 godina starosti. - Inflamatorna bolest creva.

- Kongestivna srčana insuficijencija (NYHA klase II-IV).

- Pacijenti sa hipertenzijom kod kojih je krvni pritisak perzistentno iznad 140/90 mmHg i nije odgovarajuće kontrolisan.

- Potvrđena ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i/ili cerebrovaskularna bolest.

Uticajna gastrointestinalnitrakt

Kodpacijenata kojisu bili na terapijietorikoksibomzabeleženesu komplikacijeu gornjemdelu gastrointestinalnogtrakta (perforacije, ulceracije ili krvarenja (PUK)) odkojihsu nekebilesa smrtnim ishodom.

Preporučujeseoprez tokomprimene nesteroidnihantiinflamatornihlekova (NSAIL) kodpacijenata sa najvećimrizikomodrazvoja komplikacija u gastrointestinalnomtraktu; kodstarijihpacijenata, kod pacijenata koji istovremenouzimaju idrugeNSAIL iliacetilsalicilnu kiselinu, ili kodpacijenata kojiu anamneziimaju bolestigastrointestinalnogtrakta kaoštosu ulceracije ikrvarenja iz gastrointestinalnog trakta.

Rizik odrazvoja neželjenihdejstava u gastrointestinalnomtraktu (GIT ulceracije ili drugekomplikacijeu gastrointestinalnomtraktu) dodatnosepovećava tokom istovremenoguzimanja etorikoksiba sa acetilsalicilnomkiselinom(pa čakiu malimdozama). Dugoročna klinička ispitivanja nisu potvrdila značajnerazlikeu bezbednostipo gastrointestinalnitrakt između selektivnihCOX-2 inhibitora + acetilsalicilna kiselina u odnosu na kombinaciju NSAIL + acetilsalicilna kiselina (videtiodeljak5.1).

Uticajna kardiovaskularnisistem

Klinička ispitivanja upućuju na toda primena selektivnihCOX-2 inhibitora upoređenju sa placebomi nekim NSAIL možebitipovezana sa povećanimrizikomodtrombotičkihdogađaja (posebnosa infarktommiokarda i moždanimudarom). Kardiovaskularnirizici mogu da sepovećaju primenomvećihdoza idužomprimenom etorikoksiba pa stoga primenu leka treba ograničiti na najkraći mogućiperiodupotrebeinajmanju efikasnu

3 od 19

dozu leka. Povremenotreba ponovorazmotritipotrebu pacijenta za ublažavanjemsimptoma iodgovor pacijenta na terapiju, a posebnokodpacijenata sa osteoartritisom(videti odeljke4.2, 4.3, 4.8 i5.1).

Primena etorikoksiba kodpacijenata sa značajnopovećanimrizikomodrazvoja kardiovaskularnihdogađaja (na primer hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) može da sezapočnesamonakon pažljivograzmatranja (videti odeljak5.1).

SelektivniCOX-2 inhibitori nisu zamena za acetilsalicilnu kiselinu u kardiovaskularnojprofilaksi tromboembolijskihbolesti jer nemaju antitrombotičkiefekat. Stoga se ne sme prekidatiantitrombotička terapija (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Uticajna bubrege

Renalni prostaglandini mogu imati kompenzatornu ulogu u održavanju renalne perfuzije. U stanjima kompromitovane renalne perfuzije primena etorikoksiba može da smanji stvaranje prostaglandina i da sekundarno smanji protok krvi u bubrezima i na taj način ošteti funkciju bubrega. Pacijenti sa najvećim rizikom od razvoja ovih događaja su oni koji su prethodno imali značajno oštećenu funkciju bubrega, pacijenti sa dekompenzovanom insuficijencijom srca ili sa cirozom. Kod ovih pacijenata treba razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

Zadržavanje tečnosti, edem i hipertenzija

Kao i kod drugih lekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, kod pacijenata koji su primali etorikoksib zabeleženi su slučajevi retencije tečnosti, edema i hipertenzije. Svi nesteroidni antiinflamatorni lekovi, (NSAIL), uključujući i etorikoksib, mogu biti povezani sa novom pojavom ili rekurentnomkongestivnom srčanominsuficijencijom. Za informacije o dozno-zavisnom odgovoru na etorikoksib videti odeljak 5.1. Posebanoprez treba primeniti kod pacijenata koji u anamnezi imaju insuficijenciju srca, disfunkciju leve komore ili hipertenziju, kao i kod pacijenata koji su iz bilo kog razloga prethodno imali edem. Ako se pojave klinički pokazatelji pogoršanja stanja kod ovih pacijenata moraju se preduzeti odgovarajuće mere uključujući i prekid terapije etorikoksibom.

Primena etorikoksiba može da bude povezana sa težim oblikom i učestalijomhipertenzijomnego kod primene nekih drugih NSAIL i selektivnih COX-2 inhibitora, a posebno kod primene velikihdoza leka. Stoga, pre terapije etorikoksibom treba kontrolisati hipertenziju kod pacijenta (videti odeljak 4.3) i treba obratiti posebnu pažnju na praćenje krvnog pritiska pacijenta tokom terapije etorikoksibom. Krvni pritisak treba pratiti tokom dve nedelje od započinjanja terapije i periodično posle toga. Ako dođe do značajnog porasta krvnog pritiska treba razmotriti uvođenje alternativne terapije.

Uticaj na jetru

Povišene vrednosti alanin aminotransferaze (ALT) i/ili aspartat aminotransferaze (AST) (približno tri ili više puta iznad gornje granice normale) zabeležene su kod oko 1% pacijenata koji su učestvovali u kliničkom ispitivanju sa etorikoksibom u dozama od 30 mg, 60 mgi 90 mg na dan u trajanju do godinu dana.

Sve pacijente sa simptomima i/ili znacima koji ukazuju na oštećenje funkcijejetre ili one sa promenjenim vrednostima testova funkcije jetre treba nadzirati. Ako se pojave znaci insuficijencije jetre ili se ponove neuobičajeni nalazi testova funkcije jetre (tri puta veći od gornje granice normale) terapija etorikoksibom mora da se prekine.

Ostala dejstva

Ako tokom trajanja terapije dođe do pogoršanja funkcije bilo kog gore pomenutih sistema organa trebalo bi da se preduzmu odgovarajuće mere i da se razmotri prekid terapije etorikoksibom. Tokom trajanja terapije etorikoksibom treba osigurati odgovarajući lekarski nadzor kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega, jetre i srca.

Potreban je oprez prilikom započinjanja terapije etorikoksibom kod pacijenata sa dehidratacijom. Preporučuje se da se pacijent rehidrira pre započinjanja terapije etorikoksibom.

4 od 19

Tokom praćenja neželjenih efekata nakon stavljanja leka u promet vrlo su retko prijavljene ozbiljne kožne reakcije od kojih su neke bile sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, povezane sa primenom nekih selektivnih COX-2 inhibitora i NSAIL (videti odeljak 4.8). Izgleda da je najveći rizik od pojave ovih događaja na početku terapije, a u većini slučajeva reakcije su se javile tokom prvog meseca terapije. Kod pacijenata koji su primali etorikoksib zabeležene su ozbiljne reakcije preosetljivosti (poput anafilakse i angioedema) (videti odeljak 4.8). Primena nekih selektivnih COX-2 inhibitora bila je povezana sa povećanim rizikom od pojave kožnih reakcija kod pacijenata koji su u anamnezi imali alergiju na neki lek. Pri prvoj pojavi osipa na koži, oštećenja sluznice ili drugih znakova preosetljivosti treba odmah prekinuti terapiju etorikoksibom.

Etorikoksib može da maskira povišenu telesnu temperaturu i druge znakove inflamacije.

Potreban je oprez kod istovremene primene etorikoksiba i varfarina ili drugih oralnih antikoagulanasa (videti odeljak 4.5).

Terapija etorikoksibom, kao i bilo kojim drugim lekom koji inhibira ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina, ne preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne (videti odeljke 4.6, 5.1 i 5.3).

Farmakodinamske interakcije:

Oralni antikoagulansi:kod ispitanika koji su na hroničnoj terapiji varfarinom, čije je stanje stabilno, primena etorikoksiba u dozi od 120 mg na dan bila je povezana sa oko 13%-tnim povećanjemprotrombinskog vremena izraženog kao International Normalized Ratio (INR). Stoga, kodpacijenata koji uzimaju oralne antikoagulanse treba pažljivo pratiti protrombinsko vreme INR, a posebno u prvim danima terapije nakon uvođenja etorikoksiba u terapiju ili nakon promene doze etorikoksiba (videti odeljak 4.4).

Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzin II receptora: NSAIL mogu da smanje dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Kod nekih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (na primer kod dehidriranih pacijenata ili starijih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom), istovremena primena ACE inhibitora ili angiotenzin II antagonista i inhibitora ciklooksigenaze može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije uključujući mogućnost akutne bubrežne insuficijencije koja je obično reverzibilna. Treba uzeti u obzir ove interakcije kod pacijenata koji istovremeno sa etorikoksibom uzimaju ACE inhibitore ili angiotenzin II antagoniste. Stoga je kod kombinovane primene potreban oprez, a posebno kod starijih pacijenata. Treba obezbediti odgovarajuću hidrataciju pacijenata, a posebno treba da se razmotri i kontrola funkcije bubrega nakon uvođenja istovremeneterapije i periodična kontrola tokom trajanja te terapije.

Acetilsalicilna kiselina:U studiji sa zdravim ispitanicima, u stanju dinamičke ravnoteže, etorikoksib u dozi od 120 mg na dan nije uticao na inhibitorni efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita (doza od 81 mg jednom dnevno). Etorikoksib može da seprimenjuje istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom u dozama koje se daju u kardiovaskularnoj profilaksi (manjedoze acetilsalicilne kiseline). Međutim, u poređenju sa primenom samog etorikoksiba, istovremena primena manjihdoza acetilsalicilne kiseline i etorikoksiba može da poveća učestalost ulceracija u gastrointestinalnom traktu ili drugih komplikacija. Ne preporučuje se istovremena primena etorikoksiba sa acetilsalicilnom kiselinom u dozama većimod onih koje se primenjuju za kardiovaskularnu profilaksu ili sa drugim NSAIL (videti odeljke 5.1 i 4.4).

Ciklosporin i takrolimus: Iakointerakcija ovih lekova sa etorikoksibom nije ispitivana, istovremena primena ciklosporina ili takrolimusa sa bilo kojim NSAIL može da poveća nefrotoksični efekat ciklosporina ili takrolimusa. Kod kombinovane primene nekog od ova dva leka i etorikoksiba treba pratiti funkciju bubrega.

Farmakokinetičke interakcije:

Uticaj etorikoksiba na farmakokinetiku drugih lekova

5 od 19

Litijum: NSAIL smanjuju izlučivanje litijuma preko bubrega pa time povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi. Stoga, po potrebi, treba pažljivokontrolisati koncentraciju litijuma u krvi i prilagođavati njegovu dozu u vreme kombinovane terapije kao i nakon prestanka primene NSAIL.

Metotreksat: U dvestudije ispitivano je delovanje etorikoksiba u dozama od 60 mg, 90 mg, ili 120 mg jednom dnevno tokom sedam dana kod pacijenata koji su za lečenje reumatoidnog artritisa primali metotreksat u dozama od 7,5 mg do 20 mg jednom nedeljno. U dozama od 60 mgi 90 mg, etorikoksib nije ispoljio efekat na koncentraciju metotreksata u plazmi ili na njegov bubrežni klirens. U jednom ispitivanju etorikoksib u dozi od 120 mg nije imao efekat na koncentraciju metotreksata u plazmi dok je u drugom ispitivanju povećao njegovu koncentraciju za 28% i smanjio njegov bubrežni klirens za 13%. Stoga se kod istovremene primene sa etorikoksibom preporučuje odgovarajući monitoringtoksičnih efekata povezanih sa metotreksatom.

Oralni kontraceptivi: Prilikomistovremene primene etorikoksiba u dozi od 60 mg sa oralnim kontraceptivom koji sadrži 35 mikrograma etinilestradiola (EE) i 0,5 mg do 1 mg noretindrona u trajanju od 21 dan, došlo je do povećanja vrednostiPIK0-24h EE u stanju dinamičke ravnoteže za 37%. Primena etorikoksiba u dozi od 120 mg sa istim oralnim kontraceptivom istovremeno ili u razmaku od 12 sati, dovela jedo povećanja vrednostiPIK0-24h etinilestradiola u stanju dinamičke ravnoteže za 50 do 60%. Ovo povećanje koncentracije etinilestradiola treba da se uzme u obzir prilikom odabira oralnog kontraceptiva koji će se koristiti istovremeno sa etorikoksibom. Povećanje izloženosti etinilestradiolu može da dovede do učestalijih neželjenih događaja povezanih sa oralnim kontraceptivima (na primer venski tromboembolijski događaj kod žena iz rizičnih grupa).

Hormonska supstituciona terapija:Primena etorikoksiba u dozi od 120 mg sa hormonskom supstitucionom terapijom koja se sastoji od konjugovanih estrogena (0,625 mg PREMARINTM) tokom 28 dana, povećala je prosečnu vrednost PIK0-24h u stanju dinamičke ravnoteže nekonjugovanog estrona (41%), ekvilina (76%) i 17-β-estradiola (22%). Efekti preporučenih doza etorikoksiba za hroničnu terapiju (30 mg, 60 mg i 90 mg) nisu ispitivani. Efekat etorikoksiba u dozi od 120 mg na izloženost (PIK0-24h ) estrogenskim komponentama

leka PREMARIN bio je manji od polovine efekta zabeleženog kod primene leka PREMARIN u monoterapiji i kada je doza bila povećana sa 0,625 mg do 1,25 mg. Nije poznat klinički značaj zabeleženog povećanja, a primena većih doza leka PREMARIN nije ispitivana u kombinaciji sa etorikoksibom. Ova povećanja koncentracije estrogena treba uzeti u obzir pri izboru hormonske terapije u postmenopauzi koja bi se primenjivala u kombinaciji sa etorikoksibom jer povećanje izloženosti estrogenu može da poveća rizik od pojave neželjenih događaja povezanih sa hormonskom supstitucionom terapijom.

Prednizon / prednizolon:U ispitivanjima interakcija lekova, etorikoksib nije ispoljio klinički značajne efekte na farmakokinetiku prednizona/prednizolona.

Digoksin: Primena etorikoksiba u dozi od 120 mg jednom dnevno tokom 10 dana kod zdravih dobrovoljaca nije promenila PIK0-24h u stanju dinamičke ravnoteže digoksina u plazmi ili eliminaciju digoksina putem bubrega. Došlo je do povećanja maksimalne koncentracije digoksina (Cmax) (oko 33%). Kod većine ispitanika ovo povećanje generalnonije značajno. Ipak, kod istovremene primene sa etorikoksibom treba pratiti pacijente sa visokim rizikom od toksičnog delovanja digoksina.

Uticaj etorikoksiba na lekove koji se metabolišu posredstvom sulfotransferaza

Etorikoksib inhibira dejstvosulfotransferaza kod ljudi, a posebno SULT1E1, i pokazano je da povećava koncentraciju etinilestradiola u serumu. Premda je znanje o delovanju mnogih sulfotransferaza trenutno ograničeno, a kliničke posledice primene mnogih lekova se još ispituju, bilo bi dobro primeniti oprez kod istovremene primene etorikoksiba sa drugim lekovima koji se kod ljudi primarno metabolišu posredstvom sulfotransferaza (npr. oralni salbutamol i minoksidil).

Uticaj etorikoksiba na lekove koji se metabolišu posredstvom CYP izoenzima

Na osnovu in vitro istraživanja ne očekuje se da bi etorikoksib mogao da inhibira citohrom P450 (CYP) 1A2,

2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A4. U ispitivanju sprovedenom kod zdravih ispitanika, a na osnovu eritromicinskog testa izdaha, procenjeno je da etorikoksib u dozi od 120 mg na dan nije uticao na aktivnost izoenzima CYP3A4 u jetri.

6 od 19

Uticaj drugih lekova na farmakokinetiku etorikoksiba

Glavni metabolički put etorikoksiba zavisi od CYP enzima. Izgleda da izoenzim CYP3A4 učestvuje u metabolizmu etorikoksiba in vivo. Istraživanja in vitro ukazuju na to da izoenzimiCYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, i CYP2C19 takođe deluju katalitički u glavnom metaboličkom putu, ali njihovi kvantitativni efekti in vivo do sada nisu ispitivani.

Ketokonazol: Ketokonazol, koji je snažan inhibitor izoenzima CYP3A4, primenjen kod zdravih dobrovoljaca u dozi od 400 mg jednom dnevno u trajanju od 11 dana, nije ispoljio nijedan klinički značajan efekat na farmakokinetiku jednokratne doze od 60 mg etorikoksiba (povećanje vrednosti PIK od 43%).

Vorikonazol i mikonazol: Istovremena primena bilo vorikonazola oralno ili mikonazol oralnog gela topikalno, koji su jaki CYP3A4 inhibitori, sa etorikoksibom, može da dovede do neznatnog povećanja u izloženosti etorikoksibu, koje se ne smatra klinički značajnim na osnovu objavljenih podataka.

Rifampicin: Tokomistovremene primene etorikoksiba i rifampicina, snažnog induktora CYP enzima, koncentracija etorikoksiba u plazmi snizila se za 65%.Ako se etorikoksib primenjuje zajedno sa rifampicinom zbog ove interakcije može doći do ponovne pojave simptoma. Ovaj podatak može da ukaže na potrebu za povećanjem doze etorikoksiba, ali to se ne preporučuje zbog toga što primena etorikoksiba u dozama većimod preporučenih do sada nije ispitivana u kombinaciji sa rifampicinom (videti odeljak 4.2).

Antacidi: uticaj antacida na farmakokinetiku etorikoksiba nije klinički značajan.

Trudnoća

Nema raspoloživih podataka iz kliničkih ispitivanja o primeni etorikoksiba u trudnoći. Studije na životinjama su pokazalereproduktivnu toksičnost leka (videti odeljak 5.3). Kod ljudi nije poznat mogući rizik u trudnoći. Kao i drugi lekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina, etorikoksib može da prouzrokuje atoniju materice i prerano zatvaranje duktus arteriousus-a u poslednjem trimestru trudnoće. Etorikoksib je kontraindikovan u trudnoći (videti odeljak 4.3). Žene koje zatrudne tokom terapije etorikoksibom moraju da prekinu primenu etorikoksiba.

Dojenje

Nije poznato da li se etorikoksib izlučuje u majčino mleko. Etorikoksib se izlučuje u mleko ženki pacova. Žene koje uzimaju etorikoksib ne smeju da doje (videti odeljke 4.3 i 5.3).

Plodnost

Primena etorikoksiba kao i bilo kojeg drugog leka koji inhibira COX-2, ne preporučuje se kod žena koje planiraju da zatrudne.

Pacijenti kojisu tokomuzimanja etorikoksiba osetiliošamućenost, vrtoglavicu ilipospanost netreba da upravljaju vozilima ida rukuju mašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila

7 od 19

Bezbednost etorikoksiba ispitivana je u kliničkim ispitivanjima na 7152 ispitanika uključujući 4614 pacijenta sa OA, RA, hroničnim bolom u donjem delu leđa ili ankilozirajućim spondilitisom (oko 600 pacijenata sa OA ili RA lek je primalo godinu dana ili duže).

Profil neželjenih dejstava u kliničkim studijama kod pacijenata sa OA ili RA koji su primali etorikoksibom godinu dana i duže bio je sličan.

Ukliničkoj studiji akutnog uričkog artritisa pacijenti su primali 120 mg etorikoksiba jednom dnevno tokom 8 dana. Profil neželjenih dejstava u ovoj studiji bio je uglavnom sličan onome zabeleženom u kombinovanim studijama kod pacijenata sa OA, RA i hroničnim bolom u donjem delu leđa.

U programu ispitivanja bezbednosti za kardiovaskularni sistem, na osnovu zbirnih podataka iz tri klinička ispitivanja u kojima se kao kontrola dobijaoaktivni komparator, 17412 pacijenata dobijalo je etorikoksib za terapiju OA ili RA, a srednja dužina ispitivanja iznosila je oko 18 meseci. Podaci o bezbednosti leka dobijeni iz ovog programa videti u odeljku 5.1.

U kliničkim studijama u kojima je ispitivanpostoperativni bola nakon stomatološke intervencije, uključeno je614 pacijenata koji su primali etorikoksibom (90 mg ili 120 mg), profil neželjenih dejstava je generalno bio sličan profilu opisanom u kombinovanoj studiji OA, RA i hroničnog bola u donjem delu leđa.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva čija je učestalost bila veća od one u grupi ispitanika koji su primali placebo i koja su zabeležena tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa OA, RA, hroničnim bolom u donjem delu leđa ili ankilozirajućim spondilitisom koji su primali 30 mg, 60 mg ili 90 mg etorikoksiba sve do preporučene doze u trajanju od najviše 12 nedelja; ili u MEDAL Program studijama u trajanju najviše do 3,5 godina, ili u kratkoročnim studijama za akutni bol u trajanju najviše do 7 dana ili nakon stavljanja leka u promet bila su sledeća (videti Tabelu 1):

Tabela 1.

8 od 19

9 od 19

Prijavljena su i sledeća ozbiljna neželjena dejstva povezana sa primenom NSAIL pa se zbog toga ne mogu isključiti kao mogući neželjeni efekti kod primene etorikoksiba: nefrotoksičnost uključujući intersticijalni nefritis i nefrotski sindrom.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

U kliničkim studijama, primena etorikoksiba u pojedinačnoj dozi do 500 mg i ponovljenimdozama do150 mg na dan tokom 21 dana nije pokazala značajne toksične efekte leka. Zabeleženi su slučajevi akutnog predoziranja etorikoksibom, mada u većini slučajeva nisu zabeleženi neželjeni efekti. Najčešće zabeleženi

10 od 19

neželjeni događaji bili su konzistentni za profilom bezbednosti etorikoksiba (na primer gastrointestinalni ili kardiorenalni događaji).

Terapija

Uslučaju predoziranja treba primenitiuobičajenesuportivne merepoput uklanjanja neapsorbovanogleka iz gastrointestinalnogtrakta, uključivanja kliničkogpraćenja iuvođenja suportivneterapijeukolikojeto potrebno.

Etorikoksib se ne možeuklonitiiz organizma hemodijalizom, nijepoznatoda li može da seukloni peritonealnomdijalizom.

Farmakoterapijskagrupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; koksibi ATC šifra: M01AH05

Mehanizam dejstva

Ukliničkomrasponu doza etorikoksib jeoralni, selektivniinhibitor ciklooksigenaze-2 (COX-2).

Ukliničkimfarmakološkimispitivanjima ipridozama od150 mgna dan, etorikoksib jedozno-zavisno inhibiraoCOX-2, a nijeimao efekat na COX-1. Etorikoksib nijeblokiraosintezu prostaglandina u želucu i nije imao efekat na funkciju trombocita.

Ciklooksigenaza jeodgovorna za stvaranjeprostaglandina. Poznate su dve izoforme: COX-1 i COX-2. COX-2 je izoforma enzima za koji je dokazano da ga indukuju proinflamatorni stimulusi i smatra se da je primarno odgovoran za sintezu prostanoidnih medijatora bola, zapaljenja i povišene telesne temperature. COX-2 ima ulogu i u ovulaciji, implantaciji i zatvaranju duktus arterioususa, regulisanju bubrežne funkcije i funkcija centralnog nervnogsistema (indukcija povišene telesne temperature, percepcija bola i kongitivne funkcije). Takođe postoji mogućnost da ima ulogu i u zaceljenju ulkusa. COX-2 je pronađen u tkivu koje okružuje gastrički ulkus kod ljudi, ali njegov značaj u zaceljenju ulkusa nije utvrđen.

Klinička efikasnost ibezbednost

Efikasnost

Kodpacijenata sa osteoartritisom(OA), etorikoksib u doziod60 mgjednomdnevnoostvariojeznačajno poboljšanjeu parametrima vezanimza bol iprocenu stanja bolestiodstranesamogpacijenta. Ovipovoljni efektiuočenisu već drugog dana terapijeizadržalisu se ido52. nedelje. U ispitivanjima sa etorikoksibomu doziod30 mg jednomdnevnopokazana jeveća efikasnost etorikoksiba odefikasnostiplaceba tokom12 nedelja terapije(korišćena jeslična procena kao iu gore navedenimstudijama). Uispitivanju raspona doza, etorikoksib u doziod60 mgpokazaojeznačajno veće poboljšanje negokada se davaou doziod30 mg, a za sva triprimarna parametra praćenja efikasnostitokom6 nedelja terapije. Doza od30 mgnijeispitivana kod pacijenata sa osteoartritisomruku.

Kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom(RA), etorikoksib u dozi od 60 mg i 90 mg jednom dnevno ostvario je značajno poboljšanje u parametrima vezanim za bol, zapaljenje i pokretljivost ispitanika. U studijama u kojima su ispitivane doze od 60 mg i 90 mg, ovi povoljni efekti zadržani su tokom svih 12 nedelja terapije. U studiji u kojoj je ispitivana doza od 60 mg u odnosu na dozu od 90 mg, doze etorikoksiba od 60 mg jednom dnevno i90 mg jednom dnevno, bile su efektivnije u odnosu na placebo. Doza od 90 mg je pokazala veću delotvornost u odnosu na dozu od 60 mg prema opštoj proceni bola od strane pacijenta (engl.Patient Global Assessment of Pain, 0-100mm vizuelna analogna skala) sa prosečnom vrednošću poboljšanja od -2,71mm (95% interval pouzdanosti: -4,98 mm, -0,45 mm).

11 od 19

Kodpacijenata sa napadima akutnoguričkogartritisa, etorikoksib jeu doziod120 mgjednomdnevnou trajanju od8 dana ublažioumerenidojakbolu zglobovima izapaljenje, a efektisu biliuporedivisa efektima indometacina primenjenogu dozi od50 mgtriputa na dan. Ublažavanjebola uočenoje već četiri sata nakonpočetka terapije.

Kod pacijenata sa ankilozirajućim spondilitisom, etorikoksib u dozi od 90 mg jednom dnevno značajno je ublažio bol u kičmi, inflamaciju, ukočenost i poboljšao funkciju kičme. Klinički efekat etorikoksiba je uočen već drugog dana nakon započinjanja terapije i zadržao se tokom 52 nedelje terapije. U drugoj studiji u kojoj je ispitivana doza od 60 mg u odnosu na dozu od 90 mg, doze etorikoksiba od 60 mg dnevno i 90 mg dnevno pokazale su sličnu efikasnost u odnosu na naproksen u dozi od 1000 mg dnevno. Među ispitanicima koji nisu ispoljili adekvatan odgovor na dozu od 60 mg na dan tokom 6 nedelja, povećanje doze na 90 mg na dan dovelo je do poboljšanja rezultata procene intenziteta bola u leđima (0-100mm vizuelna analogna skala) u odnosu na nastavak terapije dozom od 60 mg na dan, sa prosečnim poboljšanjem od -2,70mm (95% interval pouzdanosti: -4,88mm, -0,52mm).

Ukliničkojstudijikoja jeprocenjivala postopetativnibolnakon stomatološke intervencije, etorikoksib u dozi od90 mgjeprimenjivanjednomdnevnou toku 3 dana. Upodgrupipacijenata sa umerenimbolomna početku ispitivanja, etorikoksib u dozi od90 mgjepokazaosličananalgetskiefekat kaoibuprofenu dozi od 600 mg(16,11 naspram16,39; P=0,722) a veći odefekta kombinovane primene paracetamol/kodeinu dozi od600mg/60mg(11,00; P<0,001) iplaceba (6,84; P<0,001), određivanou odnosu na ukupnoublažavanje bola utoku prvih6 sati(ukupno olakšanje bola nakonprvih 6 sati, TOPAR6). Procenat pacijenata kojisu prijaviliuzimanje leka za brzo ublažavanje bola (engl. rescue medication) utoku prvih24 sata oddoziranja bioje40,8% za etorikoksib u dozi od 90 mg, 25,5% za ibuprofenu dozi od 600 mgu toku prvih6 satii 46,7% za kombinovanu primenu paracetamol/kodeinu doziod600 mg/60 mgu toku prvih6 satiu poređenju sa 76,2% za placebo. Uovojstudiji medijana početka dejstva (primetno olakšanjebola) nakonprimene etorikoksiba odu dozi90 mg, biloje28 minuta nakondoziranja.

Bezbednost

Multinacionalni program dugotrajnog ispitivanja primene etorikoksiba i diklofenaka u terapiji artritisa (MEDAL)

MEDAL Program je bio prospektivno dizajniran Cardiovascular (CV) Safety Outcomes Program na osnovu zbirnih podataka iz tri randomizovana, dvostruko slepa ispitivanja u kojima se za poređenje primenjivao aktivni komparator. Ta tri ispitivanja su MEDAL studija i studije EDGE II i EDGE.

Primarni cilj MEDAL studije bio je utvrđivanje kardiovaskularnih događaja kod 17804 pacijenta sa OA i 5700 pacijenata sa RA koji su primali etorikoksib u dozama od 60 mg (OA) ili 90 mg (OA i RA) ili diklofenak u dozi od 150 mg dnevno, gde je srednje vreme trajanja terapije bilo 20,3 meseca (najviše 42,3 meseca, medijana 21,3 meseca). U ovom ispitivanju zabeleženi su samo teški neželjeni događaji, kao i slučajevi prekida terapije zbog bilo kog neželjenog događaja.

U EDGE i EDGE II studijama poredila se gastrointestinalna podnošljivost etorikoksiba u poređenju sa diklofenakom. EDGE studija je uključivala 7111 pacijenata sa osteoartritisom koji su dobijali etorikoksib u dozi od 90 mg dnevno (doza 1,5 puta veća od preporučene doze za OA) ili diklofenak u dozi od 150 mg dnevno, gde je srednje vreme trajanja terapije bilo 9,1 meseci (najviše 16,6 meseci, medijana 11,4 meseca). EDGE II studija je uključivala 4086 pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji su dobijali etorikoksib u dozi od 90 mg dnevno ili diklofenak u dozi od 150 mg dnevno, gde je srednje vreme trajanja terapije bilo 19,2 meseca (najviše 33,1 mesec, medijana 24 meseca).

U zbirnim podacima iz MEDAL Programa, 34701 pacijenata sa OA ili RA primali su terapiju u proseku 17, 9 meseci (najviše 42,3 meseca, medijana 16,3 meseca) pri čemu je oko 12800 pacijenata primalo terapiju duže od 24 meseca. Pacijenti koji su uključeni u ovaj Program imali su širok opseg kardiovaskularnih i gastrointestinalnih faktora rizika na početku ispitivanja. Iz ispitivanja su isključeni oni pacijenti koji su nedavno imali infarkt miokarda, bajpas graftovima na koronarnim arterijama (engl. Coronary Artery Bypass Grafting, CABG) ili pacijenti koji su imali perkutanu koronarnu intervenciju u periodu od 6 meseci pre početka ispitivanja. U svim ispitivanjima odobrena je upotreba gastroprotektivnih lekova i niskih doza acetilsalicilne kiseline.

12 od 19

Sveukupna bezbednost

Nije bilo značajne razlike između etorikoksiba i diklofenaka u učestalosti trombotičkih kardiovaskularnih događaja. Kardiorenalni neželjeni događaji češće su uočeni kod pacijenata koji su primali etorikoksib nego kod onih koji su dobijali diklofenak, a ovaj efekat je bio dozno-zavisan (videti dole navedene specifične podatke).

Neželjeni događaji na nivou gastrointestinalnog trakta i jetre značajno su češće uočeni kod pacijenata koji su primali diklofenak nego kod onih koji su dobijali etorikoksib. Incidenca neželjenih događaja u EDGE i EDGE II studijama, kao i incidenca neželjenih događaja koji su bili ozbiljni ili su doveli do prekida terapije u MEDAL studiji, bila je veća u grupi koja je primala etorikoksib nego kod pacijenata koji su dobijali diklofenak.

Rezultati kardiovaskularne bezbednosti

Učestalost potvrđenih trombotičkih kardiovaskularnih ozbiljnih neželjenih događaja (koji su uključivali kardiološke, cerebrovaskularne i periferne vaskularne događaje) bila je uporediva između etorikoksiba i diklofenaka, a podaci o tome su sumirani u donjoj tabeli. Nije bilo statistički značajnih razlika u učestalosti trombotičkih događaja između etorikoksiba i diklofenaka u svim podgrupama čiji su rezultati analizirani uključujući kategorije pacijenata sa širokim opsegom kardiovaskularnih rizika na početku ispitivanja. Kada se odvojeno razmatra, relativni rizici za pojavu potvrđenih trombotičkih kardiovaskularnih teških neželjenih događaja kod pacijenata koji su primali etorikoksib u dozi od 60 mg ili 90 mg u poređenju sa pacijentima koji su dobijali diklofenak u dozi od 150 mg, bio je sličan.

13 od 19

Mortalitet usled kardiovaskularnih događaja, kao i sveukupni mortalitet, bili su slični kod pacijenata koji su primali etorikoksib i onih koji su dobijali diklofenak.

Kardiorenalni događaji

Oko 50% pacijenata koji su uključeni u MEDAL studiju imali su hipertenziju na početku ispitivanja. Tokom studije, incidenca prekida terapije usled neželjenih događaja nastalih usled hipertenzije bila je statistički

značajno veća kod etorikoksiba nego kod diklofenaka. Incidenca neželjenih događaja u smislu kongestivne srčane insuficijencije (prekid terapije i ozbiljan neželjeni događaj) dešavala se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali etorikoksib u dozi od 60 mg u poređenju sa diklofenakom u dozi od 150 mg, ali je bila veća kod pacijenata koji su primali etorikoksib u dozi od 90 mg u poređenju sa diklofenakom u dozi od 150 mg (statistički značajna razlika za etorikoksib u dozi od 90 mg u odnosu na diklofenak u dozi od 150 mg u grupi MEDAL OA). Incidenca potvrđenih neželjenih događaja u smislu kongestivne srčane insuficijencije (događaji koji su bili ozbiljnii rezultirali su u hospitalizaciji pacijenta ili odlasku pacijenta u urgentni centar) nije bila značajno veća kod etorikoksiba u poređenju sa diklofenakom u dozi od 150 mg i ovaj efekat je bio dozno zavisan. Incidenca prekida terapije zbog neželjenih događaja vezanih za edem bila je veća kod etorikoksiba u poređenju sa diklofenakom u dozi od 150 mg i ovaj efekat je bio dozno zavisan (statistički značajan za etorikoksib od 90 mg, ali ne i za etorikoksib od 60 mg).

Kardiorenalni podaci u EDGE i EDGE II studijama bili su u skladu sa onima opisanim u MEDAL studiji.

U individualnim studijama MEDAL Programa, za etorikoksib (60 mg ili 90 mg) apsolutna incidenca prekida terapije u bilo kojoj terapijskoj grupi bila je do 2,6% za hipertenziju, do 1,9% za edem i do 1,1% za kongestivnu srčanu insuficijenciju, pri čemu je veća učestalost prekida terapije zabeležena kod etorikoksiba u dozi od 90 mg nego kod etorikoksiba u dozi od 60 mg.

MEDAL Program –rezultati gastrointestinalne podnošljivosti

Značajno niža učestalost prekida terapije za bilo koji klinički gastrointestinalni neželjeni događaj (npr. dispepsija, abdominalni bol, ulkus) uočena je kod etorikoksiba u poređenju sa diklofenakom u sve tri studije MEDAL Programa. Učestalost prekida terapije usled neželjenih kliničkih gastrointestinalnih događaja na 100 pacijent-godina, a tokom celog perioda studije bila je: 3,23 za etorikoksib i 4,96 za diklofenak u MEDAL studiji; 9,12 za etorikoksib i 12,28 za diklofenak u EDGE studiji i3,71 za etorikoksib i 4,81 za diklofenak u EDGE II studiji.

MEDAL Program –rezultati bezbednosti koji se odnose na gastrointestinalni trakt

Svi događaji na nivou gornjeg dela gastrointestinalnog trakta definisani su kao perforacije, ulkusi i krvarenja. Događaji u gornjem delu gastrointestinalnog trakta za koje se smatralo da su komplikovani uključivali su perforacije, opstrukcije i komplikovano krvarenje; podgrupa događaja u gornjem delu gastrointestinalnog trakta za koje se smatralo da nisu komplikovaniuključivali su nekomplikovana krvarenja i nekomplikovane ulkuse. Značajno manja učestalost ukupnih događaja u gornjem delu gastrointestinalnog trakta zabeležena je pri primeni etorikoksiba u odnosu na primenu diklofenaka. Nije bilo značajne razlike između etorikoksiba i diklofenaka u učestalosti komplikovanih događaja. S obzirom na učestalost krvarenja u gornjem delu GI trakta (i komplikovano i nekomplikovano) nije bilo značajne razlike između etorikoksiba i diklofenaka. Prednost etorikoksiba u poređenju sa diklofenakom u smislu efekata na gornji deo GI, a kod pacijenata koji su istovremeno uzimali acetilsalicilnu kiselinu u malim dozama (oko 33% pacijenata), nije bila statistički značajna.

Učestalost potvrđenih komplikovanih i nekomplikovanih kliničkih događaja u gornjem delu GI trakta na 100 pacijent-godina (perforacije, ulceracije i krvarenja - PUK) bila je 0,67 (95% CI 0,57; 0,77) za etorikoksib i 0,97 (95% CI 0,85; 1,10) za diklofenak, iz čega proizilazi da je relativni rizik 0,69 (95% CI 0,57; 0,83).

Procenjena je i učestalost potvrđenih događaja u gornjem delu GI trakta kod starijih pacijenata i

najveće smanjenje zabeleženo je kod pacijenata starosti ≥ 75 godina (1,35 (95% CI 0,94; 1,87) u odnosu na 2,78 (95% CI 2,14; 3,56)) događaja na 100 pacijent-godina za etorikoksib, odnosno diklofenak.

14 od 19

Učestalost potvrđenih kliničkih događaja u donjem delu GI trakta (perforacija tankog ili debelog creva, opstrukcija ili krvarenje – POK) nije bila značajno različita između etorikoksiba i diklofenaka.

MEDAL Program –rezultati bezbednosti koji se odnose na jetru

Primena etorikoksiba je bila povezana sa statistički značajno ređim prekidom učešća u ispitivanju zbog neželjenih efekata na jetru, u odnosu na primenu diklofenaka. U zbirnim rezultatima MEDAL Programa, 0,3% pacijenata koji su primali etorikoksib i 2,7% pacijenata koji su primali diklofenak, prekinuli su terapiju zbog pojave neželjenih efekata na jetru. Učestalost na 100 pacijent-godina bila je 0,22 za etorikoksib i 1,84 za diklofenak (p < 0,001 za etorikoksib u odnosu na diklofenak). Međutim, većina neželjenih efekata na jetru u okviru MEDAL programa nije bila ozbiljna.

Dodatni podaci o bezbednosti – trombotički kardiovaskularni događaji

U kliničkim studijama, isključujući studije MEDAL Programa, oko 3100 pacijenata je primalo etorikoksib u dozi od ≥ 60 mg na dan u trajanju od 12 nedelja ili duže. Nije zabeležena vidljiva razlika u učestalosti potvrđenih ozbiljnih trombotskih kardiovaskularnih događaja između pacijenata koji su primali etorikoksib u dozi od ≥ 60 mg na dan, onih koji su primali placebo ili onih koji su primali NSAIL osim naproksena. Međutim, učestalost ovih događaja bile su veće kod pacijenata koji su primali etorikoksib u poređenju sa onima koji su primali naproksen u dozi od 500 mg dva puta dnevno. Razlika u antitrombotičkoj aktivnosti između nekih NSAIL koji inhibiraju COX-1 i selektivnih inhibitora izoenzima COX-2 može da bude klinički značajna kod pacijenata sa rizikom od razvoja trombo-embolijskih događaja. Selektivni COX-2 inhibitori smanjuju stvaranje sistemskog (a time verovatno i endotelnog) prostaciklina a da pri tome ne utiču na tromboksan u trombocitima. Do sada nije utvrđen klinički značaj ovih zapažanja.

Dodatni podaci o bezbednosti –neželjeni događaji na nivou gastrointestinalnog trakta

U dve 12-nedeljne, dvostruko slepe, endoskopske studije, kumulativna incidenca gastroduodenalnih ulceracija bila je značajno manja kod pacijenata koji su primali etorikoksib u dozi od 120 mg jednom dnevno nego kod pacijenata koji su primali naproksen u dozi od 500 mg dva puta na dan ili ibuprofen u dozi od

800 mg tri puta na dan. Etorikoksib je, u poređenju sa grupom koja je primala placebo, imao veću incidencu ulceracija.

Ispitivanje funkcije bubrega kod starijih pacijenata

U randomizovanom, dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju paralelnih grupa, procenjeni su efekti 15-dnevne terapije etorikoksibom u dozi od 90 mg, celekoksibom u dozi od 200 mg dva puta na dan, naproksenom u dozi od 500 mg dva puta na dan i placebom na izlučivanje natrijuma urinom, krvni pritisak, i druge parametre bubrežne funkcije kod ispitanika između 60 i 85 godina starosti kod kojih je unos natrijuma putem hrane ograničen na 200 mEq na dan. Etorikoksib, celekoksib i naproksen ispoljili su slične efekte na izlučivanje natrijuma urinom, tokom dve nedelje terapije. U odnosu na placebo, sva tri aktivna komparatora su dovela do povećanja sistolnog krvnog pritiska. Međutim, 14.-og dana terapije, povećanje krvnog pritiska pri primeni etorikoksiba bilo je statistički značajno u poređenju sa primenom celekoksiba i naproksena (srednja promena od početne vrednosti sistolnog krvnog pritiska: etorikoksib 7,7 mmHg, celekoksib 2,4 mmHg, naproksen 3,6 mmHg).

Resorpcija

Etorikoksib se dobro resorbuje nakon oralne primene. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 100%. Nakon primene doze od 120 mg jednom dnevno, u stanju dinamičke ravnoteže, natašte, kod odraslih osoba, za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi (geometrijska srednja vrednost Cmax= 3,6 mikrogram/mL) bilo je potrebno oko jedan sat (Tmax). Srednja geometrijska vrednost površine ispod krive (PIK0-24h) iznosila je 37,8 mikrogram•h/mL. Farmakokinetika etorikoksiba je linearna za ceo raspon kliničkih doza.

Primena etorikoksiba u dozi od 120 mg sa hranom (punomasni obrok) nije uticala na stepen resorpcije etorikoksiba. Međutim, promenila se brzina resorpcije što je dovelo do 36%-tnog sniženja vrednosti Cmax i

15 od 19

povećanja vrednosti Tmax za 2 sata. Ovi podaci se ne smatraju klinički značajnim. U kliničkim ispitivanjima, etorikoksib je primenjivan bez obzira na unos hrane.

Distribucija

U opsegu koncentracija od 0,05 do 5 mikrogram/mL oko 92% etorikoksiba se vezuje za proteine plazme kod čoveka. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vdss) kod čoveka je iznosio oko 120 L. Etorikoksib prolazi kroz placentarnu barijeru kod ženki pacova i ženki kunića, a kod pacova prolazi i kroz krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

Etorikoksib se u visokom stepenu metaboliše, a manje od 1% izvornog leka može da se pronađe u urinu. Glavni metabolički put kojim nastaje 6'-hidroksimetilni derivat katalizuju CYP enzimi. Izgleda da je CYP3A4 uključen u metabolizam etorikoksiba in vivo. Istraživanja in vitro ukazuju na to da i CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19 takođe mogu da katalizuju glavni metabolički put ali do sada nisu istraženi njihovi kvantitativni efekti in vivo.

Kod čoveka je uočeno pet metabolita. Glavni metabolit je 6'-karboksil kiselinski derivat etorikoksiba koji nastaje daljom oksidacijom 6'-hidroksimetil derivata. Ti glavni metaboliti leka ili nisu pokazali merljivu aktivnost ili su imali vrlo slabu aktivnost kao COX-2 inhibitori. Nijedan od tih metabolita ne inhibira COX-1.

Eliminacija

Nakon intravenske primene jednokratne doze od 25 mg radioaktivno-obeleženog etorikoksiba kod zdravih ispitanika, 70% radioaktivnosti je nađeno u urinu, a 20% u fecesu, uglavnom u obliku metabolita. Manje od 2% nađeno je u nepromenjenom obliku.

Etorikoksib se iz organizma izlučuje gotovo isključivo metabolizmom putem bubrega. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže etorikoksiba postižu se unutar sedam dana pri primeni doze od 120 mg jednom dnevno uz odnos akumulacije od oko 2, što odgovara poluvremenu eliminacije od oko 22 sata. Procenjuje se da je klirens leka iz plazme oko 50 mL/min nakon intravenske primene doze od 25 mg.

Karakteristike kodpacijenata

Stariji pacijenti: Farmakokinetika leka kod starijih pacijenata (65 godina i stariji) slična je onoj kod mlađih osoba.

Pol: Farmakokinetika etorikoksiba slična je kod žena i muškaraca.

Oštećenje funkcije jetre: Srednja vrednost PIK kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa 5-6) koji su primali etorikoksib u dozi od 60 mg jednom dnevno bila je za oko 16% veća nego kod zdravih ispitanika na istom režimu. Srednja vrednost PIK kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa 7-9) koji su primali etorikoksib u dozi od 60 mg svaki drugi danbila je slična onoj kod zdravih ispitanika koji su primali etorikoksib u dozi od 60 mg jednom dnevno. Etorikoksib u dozi od 30 mg jednom dnevno nije ispitivan u ovoj populaciji. Nema kliničkih ili farmakokinetičkih podataka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa ≥ 10) (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega: Kod pacijenata sa umerenom do teškom insuficijencijom bubrega i kod pacijenata sa terminalni stadijumom oboljenja bubrega,koji su na hemodijalizi, farmakokinetika jednokratne doze etorikoksiba od 120 mg nije bila značajnorazličita od one kod zdravih dobrovoljaca. Hemodijaliza je samo zanemarljivo doprinela eliminaciji leka (klirens putem dijalize je oko 50 mL/min) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Pedijatrijski pacijenti: Farmakokinetika etorikoksiba kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta ispod 12 godina) nije ispitivana.

U farmakokinetičkoj studiji etorikoksiba kod adolescenata (n=16) (uzrasta od 12 do 17 godina), farmakokinetika kod adolescenata sa telesnom masom od 40 do 60 kg koji su primali etorikoksib u dozi od

16 od 19

60 mg jednom dnevno i farmakokinetika kod adolescenata težih od 60 kg koji su primali etorikoksib u dozi od 90 mg jednom dnevno bila je slična farmakokinetici kod odraslih osoba koji su primali etorikoksib u dozi od 90 mg jednom dnevno. Bezbednost i efektivnost etorikoksiba kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena (videti odeljak 4.2).

U pretkliničkim studijama etorikoksib nije ispoljio genotoksični efekat. Kod miševa nije uočen karcinogen efekat. Nakon dvogodišnje svakodnevne primene doza dva puta većih od dnevne doze za ljude (90 mg), na osnovu sistemske izloženosti, kod pacova je došlo do razvoja hepatocelularnog adenoma i adenoma folikularnih ćelija štitaste žlezde. Smatra se da su hepatocelularni adenomi i adenomi folikularnih ćelija štitaste žlezde posledica indukcije CYP enzima u jetri, mehanizma koji je specifičan za pacove. Primena etorikoksiba kod ljudi nije uzrokovala indukciju enzima CYP3A u jetri.

Kod pacova, gastrointestinalna toksičnost etorikoksiba je rasla sa povećanjem doze i vremenom izloženosti. U ispitivanju toksičnosti u trajanju od 14 nedelja, kod izloženosti etorikoksibu većoj od one uočene kod ljudi pri tepapijskim dozama, etorikoksib je uzrokovao ulceracije u gastrointestinalnom traktu. U ispitivanjima toksičnosti u trajanju od 53 i 106 nedelja, zabeleženi su ulkusi u gastrointestinalnom traktu nakon izloženosti etorikoksibu koja je bila uporediva sa izloženošću kod ljudi nakon primene terapijskih doza. Kod veće izloženosti etorikoksibu, kod pasasu zabeleženi poremećaji u gastrointestinalnom traktu i bubrezima.

Etorikoksib nije ispoljio teratogeno dejstvo u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti kod pacova u dozama od 15 mg/kg na dan (doza koja kod pacova odgovara dozi od oko 1,5 puta većoj od preporučene dnevne doze za čoveka koja iznosi 90 mg kod sistemske primene). Kod kunića je zabeležen porast kardiovaskularnih malformacija povezan sa primenom leka pri izloženosti koja je bila niža od kliničke izloženosti kod primene dnevne doze za ljude (90 mg). Međutim, nisu zabeležene spoljne malformacije ili malformacije skeleta fetusa povezane sa primenom leka. Kod pacova i kunića je zabeležen dozno zavisan porast pobačaja nakon izloženosti koja je bila 1,5 puta veća ili jednakaj izloženosti kod ljudi (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Etorikoksib se izlučuje u mleko ženki pacova u koncentracijama koje su približno dva puta više od onih uplazmi. Kod mladunčadi ženki pacova koje su za vreme laktacije primale etorikoksib zabeležen je gubitak telesne mase.

Etoxib,30mg, filmtablete Pomoćne supstance u jezgru tablete: Celuloza, mikrokristalna (E460i); Kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; Kroskarmeloza-natrijum;

Natrijum-stearilfumarat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Pomoćne supstance u filmu tablete: Polivinilalkohol;

Titan-dioksid(E171); Makrogol3000; Talk(E553b);

Etoxib,60mg, filmtablete Pomoćne supstance u jezgru tablete: Celuloza, mikrokristalna (E460i); Kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; Kroskarmeloza-natrijum;

17 od 19

Natrijum-stearilfumarat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Pomoćne supstance u filmu tablete: Polivinilalkohol;

Titan-dioksid(E171); Makrogol3000; Talk(E553b);

Gvožđe(III)-oksid, žuti(E172).

Etoxib,90mg, filmtablete Pomoćne supstance u jezgru tablete: Celuloza, mikrokristalna (E460i); Kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; Kroskarmeloza-natrijum;

Natrijum-stearilfumarat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Pomoćne supstance u filmu tablete: Polivinilalkohol;

Titan-dioksid(E171); Makrogol3000; Talk(E553b);

Gvožđe(III)-oksid, crveni(E172).

Etoxib,120mg, film tablete Pomoćne supstance u jezgru tablete: Celuloza, mikrokristalna (E460i); Kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; Kroskarmeloza-natrijum;

Natrijum-stearilfumarat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Pomoćne supstance u filmu tablete: Polivinilalkohol;

Titan-dioksid(E171); Makrogol3000; Talk(E553b);

Gvožđe(III)-oksid, crveni(E172).

Nije primenljivo.

2 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnjepakovanjeje blister (OPA/Al/PVC//Al) sa 7film tableta.

18 od 19

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 ili2 ili4 blistera sa po 7 film tableta (ukupno7 ili14 ili28 film tableta) iUputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Etoxib?

- LekEtoxib sadrži aktivnu supstancu etorikoksib. To je lek iz grupe selektivnih COX-2 inhibitora, koji pripadaju grupi lekova koja se zove nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL).

Čemu je namenjen lek Etoxib?

- Lek Etoxib pomaže da se ublaže bol i otok (zapaljenje) u zglobovima i mišićima kod osoba uzrasta od 16 godina i starijih, sa osteoartritisom, reumatoidnim artritisom, ankilozirajućim spondilitisom i gihtom.

- Lek Etoxib se takođe koristi za kratkotrajno ublažavanje umerenog bola posle stomatološke intervencije kod osoba uzrasta od 16 godina i starijih.

Šta je osteoartritis?

Osteoartritis je bolest zglobova. Nastaje zbog postepenogtrošenja hrskavice koja oblaže krajeve kostiju. Ovo uzrokuje oticanje (zapaljenje), bol, osetljivost, ukočenost i telesnu onesposobljenost – invalidnost.

Šta je reumatoidni artritis?

Reumatoidniartritis je hronična zapaljenska bolest zglobova. Ova bolest uzrokujebol, ukočenost, oticanje zglobova isveveći gubitakpokretljivostiu zglobovima kojisu zahvaćenibolešću. Bolest takođe može da izazove zapaljenjei u drugim organima u telu.

Šta je giht?

Giht je bolest za koju su karakteristični nagli i ponovljeni napadi veoma bolna zapaljenja i crvenila zglobova. Nastaje zbog taloženja mineralnih kristala (soli mokraćne kiseline) u zglobovima.

Šta je ankilozirajući spondilitis?

Ankilozirajući spondilitis jezapaljenska bolest kičme i velikih zglobova.

Lek Etoxib ne smete uzimati:

- Ako ste alergični(preosetljivi) na etorikoksib ili na bilo koju od pomoćnih supstancileka Etoxib (navedene u odeljku 6);

- Akostealergičnina nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL), uključujućiacetilsalicilnu kiselinu i COX-2 inhibitore (videti odeljak 4. Moguća neželjena dejstva);

- Ako imate aktivni čir na želucu ili krvarenje iz želuca ili creva; - Ako imate tešku bolest jetre;

- Ako imate tešku bolest bubrega;

- Akoste trudni ili postoji mogućnost da ste trudni ili ukoliko dojite dete (videti odeljak „trudnoća, dojenje i plodnost“);

- Ako imate manje od 16 godina;

- Ako imate zapaljensku bolest creva poput Kronove bolesti, ulceroznog kolitisa ili kolitisa;

- Ako imate povišen krvni pritisak koji nije kontrolisan lekovima (proverite kod svog lekara ili medicinske sestre ako niste sigurni da li je Vaš pritisak dobro kontrolisan).

- AkoVamje Vaš lekar postavio dijagnozu srčanihproblema uključujućiumerenu ilitešku srčanu insuficijenciju (slabost srca), anginu (bol u grudima);

- Akoste prethodnoimalisrčaniudar, operaciju na srcuradipostavljanja bajpasa (premošćenja), bolest perifernih arterija (loša cirkulacija u nogama ili stopalima zbog suženih ili začepljenih arterija);

- Akoste imali moždaniudar (uključujući mali tj. mini moždani udar, tranzitorni ishemijski napad ili TIA-engl.). Etorikoksib može blago povećati rizik od pojave srčanog i moždanog udara, zbog čega ovaj lek ne smeju da uzimaju osobe koje su već imale probleme sa srcem ili moždani udar.

2 od 9

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom, farmaceutom ili medicinskomsestrompre nego što počnete da uzimate lek Etoxib.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajtesa svojim lekarom, farmaceutomili medicinskomsestrompre negoštouzmete lekEtoxib: - Akosteranijeimalikrvarenjeu želucu iličir na želucu;

- Akostedehidrirali(izgubili dosta tečnosti), na primer zbogdugotrajnogpovraćanja iliproliva; - Akoimateotokezbogzadržavanja tečnostiutelu;

- Akosteranijeimalisrčanuinsuficijenciju (slabostsrca), ilibilokoju drugubolest srca;

- Akosteranijeimalipovišenkrvnipritisak. LekEtoxibmožekodnekihosoba da dovededoporasta krvnogpritiska, a posebnokada seuzima uvisokimdozama, iVaš lekar ćeželetida povremenoproveri Vaš krvnipritisak;

- Ako ste ranije imali bolest jetre ili bubrega;

- Ako se lečite od neke infekcije. Lek Etoxib može da maskira tj. da prikrije povišenu telesnu temperaturu koja je znak prisustva neke infekcije;

- Ako imate dijabetes (šećernu bolest), povišenholesterol ili ste pušač. Ova stanja mogu da povećaju rizik od bolesti srca;

- Ako planirateda zatrudnite;

- Ako imate više do 65 godina.

Akoniste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom, farmaceutom ili medicinskomsestrompre nego što počnete da uzimate lek Etoxib.

LekEtoxib istodelujei kodstarijihi kod mlađih odraslihpacijenata. Ukolikoimate više od 65 godina, Vaš lekar ćeželeti da Vas kontroliše na odgovarajućinačin. Nijepotrebnoda sedoza leka prilagođava kod pacijenata starijih od65 godina.

Deca i adolescenti

Nesmete davati ovaj lek deci i adolescentima uzrasta ispod16 godina.

Drugi lekovi i lek Etoxib

Obavestite Vašeglekara ilifarmaceuta ukoliko uzimate, donedavnosteuzimaliili ćete uzimatineki drugi lek.

Posebno, ukoliko trenutno uzimate bilo koji od dole navedenih lekova, Vaš lekar će možda zatražitida prati Vaše stanje radi potvrde da li lekovi koje već uzimate deluju kako treba nakon što počnete da uzimate i lek Etoxib:

- lekovi protiv zgrušavanja krvi (antikoagulansi), kao što je to varfarin - rifampicin (antibiotik)

- metotreksat (lek koji potiskuje reakcijeimunskog sistema, a često se primenjuje kod reumatoidnog artritisa)

- ciklosporin ili takrolimus (lekovi koji se koriste za supresiju imunog sistema) - litijum (lek koji se primenjuje u terapijinekih psihijatrijskih oboljenja)

- lekovi koji se koriste za kontrolu povišenogkrvnog pritiska i srčane insuficijencije (slabosti srca), a koji se zovu ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih receptora, kao na primer enalapril,ramipril,losartan i valsartan

- diuretici (lekovi za izbacivanje viška tečnosti)

- digoksin (lek za terapijusrčane insuficijencije i poremećaja srčanog ritma) - minoksidil (lek zaterapiju povišenog krvnog pritiska)

- salbutamol u obliku tableta ili rastvora za oralnu primenu (lek za terapiju astme)

- lekoviza kontracepciju (istovremena primena bi mogla povećati rizik od pojave neželjenih dejstava) - hormonska supstituciona terapija (istovremena primena bi mogla povećati rizik od pojave neželjenih

dejstava)

3 od 9

- acetilsalicilna kiselina;rizik od pojave čira na želucu je veći ako uzimate lek Etoxib zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom:

- acetilsalicilna kiselina u prevenciji srčanog ili moždanog udara:

LekEtoxibse može uzimati istovremeno sa malim dozama acetilsalicilnekiseline. Ukoliko trenutno uzimate male doze acetilsalicilne kiselineradi sprečavanja srčanog ili moždanog udara ne smete da prestanete sa uzimanjem acetilsalicilne kiselinepre nego što o tome razgovarate sa Vašim lekarom. - acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni antiinflamatorni lekovi:

Tokom lečenja lekom Etoxib ne uzimajte velike doze acetilsalicilnekiselineili nekih drugih antiinflamatornih lekova (lekovi protiv zapaljenja).

Uzimanje lekaEtoxibsa hranomipićima

Početak dejstva leka može da nastupi brže akose lek Etoxib uzme bez hrane.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Trudnoća

LekEtoxib nesme da seuzima tokomtrudnoće. Ukolikostetrudniili misliteda biste moglibititrudniili ukolikoplanirateda zatrudnite, nesmete da uzimateovajlek. Ukolikotokomuzimanja leka zatrudnite odmahprestanitesa uzimanjemtableta iobratiteseVašemlekaru. ObratiteseVašemlekaru ukolikoniste sigurniu vezi gore navedenogiliukoliko Vamtreba nekisavet.

Dojenje

Nije poznatoda li seetorikoksibizlučuje u majčino mleko. Ako uzimate lek Etoxib ne smete da dojite. Ako dojite dete ili planirate da dojite, posavetujte se sa Vašim lekarom pre nego što počnete da uzimate lek Etoxib.

Plodnost

Lek Etoxib se ne preporučuje ženama koje planiraju da zatrudne.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Tokom primenelek Etoxib mogu da se javeošamućenost, vrtoglavica i pospanost.

Netreba da upravljate vozilima i da rukujete mašinama ukoliko osetiteošamućenost, vrtoglavicu ili pospanost.

Lek Etoxib uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ne uzimajte više od doze koja Vam je preporučena za Vašu bolest. Povremeno, Vaš lekar će želeti da sa Vama porazgovara o Vašem lečenju. Važno je da uzimate najnižu dozu koja Vam pomaže da ublažite bol i ne smete da uzimate lek Etoxib duže nego što je to potrebno. Ovo je zbog toga što rizik od srčanog i moždanog udara može da se poveća sa dužom primenom leka, a posebno ako se lek uzima u visokim dozama.

Na raspolaganju su različite jačine ovoga leka i u zavisnosti od Vaše bolesti, lekar će Vam propisati onu jačinu leka koja je odgovarajuća za Vas.

Preporučena doza:

Osteoartritis

Preporučena doza je 30 mg jednom dnevno. Ukoliko je to potrebno, doza se može povećati do 60 mg jednom dnevno.

4 od 9

Reumatoidni artritis

Preporučena doza je 60 mg etorikoksiba jednom dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 90 mgjednom dnevno.

Ankilozirajući spondilitis

Preporučena doza je 60 mg etorikoksiba jednom dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 90 mg jednomdnevno.

Akutna bolna stanja

Etorikoksib treba koristiti samo tokom perioda akutnog bola.

Giht

Preporučena doza je 120 mg jednom dnevno; daje se samo tokom perioda akutnog bola pri čemu je dužina terapije ograničena na najviše 8 dana.

Postoperativnibol nakon stomatološke intervencije

Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno, pri čemu je dužina lečenja ograničena na najviše3 dana.

Osobe sa bolestima jetre

- Ako imate blago oboljenje jetre ne treba da uzmete više od 60 mg dnevno.

- Ako imate umereno oboljenje jetre ne treba da uzmete više od 30 mg dnevno.

Primena kod dece i adolescenata

Lek Etoxib ne smeju da uzimaju deca i adolescenti uzrasta ispod16 godina.

Stariji

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Kao i kod drugih lekova,potreban je oprez kod starijih pacijenata.

Način primene

Lek Etoxib je namenjen za oralnu upotrebu. Uzimajte tablete jednom dnevno. Lek Etoxib može da se uzima sa ili bez hrane.

Ako ste uzeliviše lekaEtoxib nego što treba

Nikada ne uzimajte više tableta od one količine koju Vam je preporučio Vaš lekar. Ukoliko uzmete previše leka Etoxib odmah potražite lekarsku pomoć.

Ako ste zaboravilida uzmete lekEtoxib

Veoma je važno da uzimate lek Etoxib tačno onako kako Vam je Vaš lekar propisao. Ako propustite (zaboravite da uzmete)dozu leka, nemojteda uzimatepropuštenudozu već samonastavitesa uzimanjemredovnedoze sledećeg dana.Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu.

Ako imate dodatnihpitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

5 od 9

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od dole navedenih znakova odmah prestanite sa uzimanjem leka Etoxib i obratite se Vašem lekaru:

- kratak dah, bol u grudima, ili oticanje gležnja (nožnog članka) – ako se ovi znaci pojave ili pogoršaju - žuta prebojenost kože i beonjača (žutica) – ovo su znaci problema sa jetrom

- jak ili neprestan bol u želucu ili crna obojenost stolice

- alergijska reakcija – koja može da uključuje probleme na koži poput ulceracija ili plikova, ili oticanje lica, usana, jezika ili grla koje može da izazove otežano disanje.

Tokom uzimanja leka Etoxib mogu da se pojave sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva(mogu dasejave kod više od 1 na10 pacijenata koji uzimajulek) - bol u stomaku.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) - zapaljenje i bol na mestu izvađenog zuba

- oticanje nogu i/ili stopala zbog zadržavanja tečnosti (edem) - vrtoglavica, glavobolja

- palpitacije (osećaj lupanja srca), nepravilan srčani ritam (aritmija) - povišeni krvni pritisak

- zviždanje u plućima ili kratak dah (bronhospazam)

- zatvor, nadutost, gastritis (zapaljenje sluzokože želuca), gorušica, proliv, smetnje u varenju (dispepsija)

- nelagodnost u želucu, mučnina, povraćanje, zapaljenje jednjaka, čirevi u ustima - izmenjene vrednosti testova krvi koji se tiču stanja Vaše jetre

- pojava modrica

- slabost i umor, simptomi slični gripu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

- gastroenteritis(zapaljenjegastrointestinalnogtrakta koje uključujei želudaci tankocrevo/stomačni grip), infekcija gornjih disajnih puteva, infekcija mokraćnih puteva

- promeneu rezultatima laboratorijskih testova (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, smanjenje broja belih krvnih zrnaca, smanjenje broja trombocita)

- preosetljivost (alergijska reakcija koje uključuje koprivnjačukoja može biti dosta ozbiljna da zahteva hitnu medicinsku pomoć)

- povećani ili smanjeni apetit, povećanje telesne mase

- teskoba (anksioznost), depresija, smanjena koncentracija,osoba vidi, oseća ili čuje stvari koje ne postoje - (halucinacije)

- izmenjeno čulo ukusa, nesanica, utrnulost ili trnci, pospanost - zamućen vid, nadraženost i crvenilo očiju

- zujanje u ušima, vertigo (osećaj vrtoglavice tokom mirovanja)

- nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija), ubrzan puls, srčana slabost, osećaj stezanja, pritiska ili težine u grudima (angina pektoris), srčani udar

- crvenilo, moždaniudar, mali moždaniudar (tranzitorniishemijski napad), izražen porast krvnog pritiska, zapaljenje krvnih sudova

- kašalj, gubljenje daha, krvarenje iz nosa

- nadutost u želucu ilicrevima, promeneu (peristaltici) pokretljivosticreva, suva usta, čir na želucu, zapaljenjesluzokožeželuca koje možeda postaneozbiljnoi da dovede dokrvarenja, sindrom nadraženog (iritabilnog) creva, zapaljenje pankreasa

- oticanje lica, osip na koži ili svrab kože, crvenilo kože - grčevi/stezanje mišića, bol/ukočenost u mišićima

- visoke koncentracijekalijuma u Vašoj krvi, izmenjene vrednosti testova krvi ili mokraće koji se tiču stanja bubrega, teško oboljenje bubrega

- bol u grudnom košu.

6 od 9

Retkaneželjenadejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

- angioedem(alergijska reakcija koja uključuje oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koji može da izazove otežano disanje ili gutanje i koje možebititolikoozbiljnoda zahteva hitnu medicinsku pomoć)/anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujućišok (ozbiljnu alergijsku reakciju koja zahteva hitnu medicinsku pomoć)

- konfuzija, uznemirenost - oboljenja jetre (hepatitis)

- mala koncentracija natrijuma u krvi

- slabost jetre, žuta prebojenost kože i/ili beonjača (žutica) - teške kožne reakcije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Etoxib posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjemi unutrašnjem pakovanju nakon“Važi do:”. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Etoxib

- Aktivna supstanca je etorikoksib.

Etoxib, 30 mg, filmtablete: Jedna filmtableta sadrži30 mg etorikoksiba. Etoxib, 60 mg, filmtablete: Jedna filmtableta sadrži60 mg etorikoksiba. Etoxib, 90 mg, filmtablete: Jedna filmtableta sadrži90 mg etorikoksiba. Etoxib, 120 mg, filmtablete: Jedna filmtableta sadrži120 mg etorikoksiba.

- Pomoćne supstance su:

Etoxib, 30 mg, filmtablete:

Jezgrotablete:celuloza, mikrokristalna (E460i); kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-stearilfumarat i silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film tablete:polivinilalkohol; titan-dioksid(E171); makrogol3000; talk(E553b).

Etoxib, 60 mg, filmtablete:

7 od 9

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460i); kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-stearilfumarat i silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film tablete:polivinilalkohol; titan-dioksid(E171); makrogol3000; talk(E553b); gvožđe (III)-oksid (E172), žuti.

Etoxib, 90 mg, filmtablete:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460i); kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-stearilfumarat i silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film tablete:polivinilalkohol; titan-dioksid(E171); makrogol3000; talk(E553b); gvožđe (III)-oksid (E172), crveni.

Etoxib, 120 mg, filmtablete:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460i); kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-stearilfumarat i silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film tablete:polivinilalkohol; titan-dioksid(E171); makrogol3000; talk(E553b); gvožđe (III)-oksid (E172), crveni.

Kako izgleda lek Etoxibi sadržaj pakovanja

Filmtableta.

Etoxib, 30 mg, filmtablete: okrugle(prečnika 6 mm), blagobikonveksne, filmtabletebele boje, fasetiranih ivica.

Etoxib, 60 mg, filmtablete: okrugle(prečnika 8 mm), blago bikonveksne, filmtabletebraonkasto žute boje, fasetiranih ivica sa utisnutomoznakom“60” na jednoj stranitablete.

Etoxib, 90 mg, filmtablete: okrugle(prečnika 9 mm), blago bikonveksnefilmtableteružičaste boje, fasetiranih ivica, sa utisnutomoznakom“90” na jednojstranitablete.

Etoxib, 120 mg, filmtablete: okrugle (prečnika 10 mm), blagobikonveksne filmtabletebraonkasto-crvene boje, fasetiranihivica sa utisnutom podeonom linijom na jednoj strani tablete. Podeona linija nije namenjena lomljenju tablete.

Unutrašnjepakovanje je blister (OPA/Al/PVC//Al) sa 7 film tableta.

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 ili2 ili4 blistera sa po 7 film tableta (ukupno7 ili14 ili28 film tableta) iUputstvoza lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Etoxib, filmtableta, 7 x 30 mg: 515-01-01617-17-001 od 06.02.2019. Etoxib, film tableta, 7 x 60 mg: 515-01-01620-17-001 od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 7 x 90 mg: 515-01-01623-17-001 od 06.02.2019.

8 od 9

Etoxib, filmtableta, 7 x 120 mg: 515-01-01627-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 14 x 30 mg: 515-01-01618-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 14 x 60 mg: 515-01-01621-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 14 x 90 mg: 515-01-01624-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 14 x 120 mg: 515-01-01628-17-001 od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 28 x 30 mg: 515-01-01619-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 28 x 60 mg: 515-01-01622-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 28 x 90 mg: 515-01-01625-17-001od 06.02.2019. Etoxib, filmtableta, 28 x 120 mg: 515-01-01629-17-001 od 06.02.2019.

9 od 9