Firazyr® 30mg/3mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Firazyr je indikovan za simptomatsko lečenje akutnih napada hereditarnog/naslednog angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i dece uzrasta 2 godine i starije, koji imaju manjak inhibitora C1 esteraze.

Firazyr je namenjen za primenu pod nadzorom lekara. Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza je jedna potkožna injekcija leka Firazyr od 30 mg.

U većini slučajeva, za lečenje pojedinačnog napada dovoljna je jedna injekcija leka Firazyr. U slučaju nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, posle 6 časova može se upotrebiti druga injekcija leka Firazyr. Ukoliko posle druge injekcije dođe do nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, može se i posle dodatnih 6 časova upotrebiti treća injekcija leka Firazyr. U periodu od 24 časa ne sme se upotrebiti više od 3 injekcije leka Firazyr.

U kliničkim ispitivanjima nije upotrebljavano više od 8 injekcija leka Firazyr mesečno.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza leka Firazyr na osnovu telesne mase kod dece i adolescenata (uzrasta od 2 do 17 godina) navedena je u tabeli 1 u nastavku.

Tabela 1: Shema doziranja za pedijatrijske pacijente

U kliničkom ispitivanju nije primenjeno više od 1 injekcije leka Firazyr po napadu angioedema.

Kod dece mlađe od 2 godine ili telesne mase manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja jer bezbednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj uzrastnoj grupi nisu još ustanovljeni.

Starije osobe

O pacijentima starijim od 65 godina, dostupni su ograničeni podaci.

Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije utvrđen značaj ovog zapažanja za bezbednost primene leka Firazyr (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze. Način pripreme

Firazyr je namenjen za potkožnu primenu, po mogućnosti u području stomaka.

Firazyr rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primeniti. Svaki injekcioni špric leka Firazyr namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Za uputstvo za upotrebu pogledajte Uputstvo za lek.

Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane staratelja

Samo lekar sa iskustvom u dijagnostici i lečenju hereditarnog angioedema sme doneti odluku da pacijent može da počne sa samostalnom primenom leka Firazyr ili da mu lek primenjuje staratelj (videti odeljak 4.4).

Odrasle osobe

Pacijent može samostalno primeniti lek Firazyr ili mu lek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Deca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

Staratelj sme primenjivati Firazyr samo nakon što ga je zdravstveni radnik edukovao o supkutanoj tehnici primene.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Laringealni napadi

Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije lečiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok lekar ne proceni da ih je sigurno otpustiti.

Ishemijska bolest srca

U uslovima ishemije, zbog antagonizma bradikininskih receptora tipa 2, teoretski može doći do pogoršanja srčane funkcije i smanjenja koronarnog protoka krvi. Prilikom upotrebe leka Firazyr kod pacijenata sa akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pektoris, potreban je oprez (videti odeljak 5.3).

Moždani udar

Iako nema dokaza koji idu u prilog pozitivnom efektu blokade B2 receptora neposredno posle moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant smanji pozitivni kasni neuroprotektivni efekat bradikinina u kasnoj fazi. Prema tome, prilikom upotrebe ikatibanta kod pacijenata, poreban je oprez nekoliko nedelja posle moždanog udara.

Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane staratelja

Za pacijente koji nikad pre nisu primali Firazyr, prvu terapiju treba dati u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom lekara.

U slučaju da posle samostalne upotrebe leka od strane pacijenta ili primene od strane staratelja dođe do nedovoljnog povlačenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, pacijent ili staratelj treba da zatraži pomoć lekara. Kod odraslih, sledeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smeju se primeniti samo u zdravstvenoj ustanovi (videti odeljak 4.2). Nema podataka o primeni sledećih doza za isti napad kod adolescenata ili dece.

Pacijenti sa laringealnim napadima trebalo bi da uvek potraže medicinsku pomoć, kako bi im se stanje pratilo u zdravstvenoj ustanovi, čak i posle primene injekcije kod kuće.

Pedijatrijska populacija

Ograničeno je iskustvo sa primenom leka Firazyr u lečenju više od jednog napada naslednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi. odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa lekovima koje uključuju CYP450 (videti odeljak 5.2)

Nije ispitivana istovremena primena leka Firazyr sa ACE inhibitorima. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE), zbog mogućeg povećanja koncentracije bradikinina.

Trudnoća

Za ikatibant nisu dostupni klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (videti odeljak 5.3), ali nije poznat mogući rizik za ljude.

Firazyr se sme koristiti u trudnoći, jedino ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za lečenje potencijalno životno ugrožavajućih laringealnih napada).

Dojenje

Ikatibant se izlučuje u mleko ženki pacova u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nisu primećeni efekti na postnatalni razvoj mladunaca pacova.

Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u mleko kod ljudi, ali se dojiljama koje žele uzeti Firazyr savetuje da ne doje 12 časova posle terapije.

Plodnost

Kod pacova i pasa, ponovna upotreba ikatibanta uticala je na reproduktivne organe. Ikatibant nije uticao na plodnost mužjaka miševa i pacova (videti odeljak 5.3). U studiji koja je obuhvatila 39 zdravih odraslih muškaraca i žena tretiranih sa 30 mg na svakih 6 sati sa 3 doze na svaka 3 dana sa ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajne promene u odnosu na početne vrednosti u bazalnoj i GnRh stimulisanoj koncentraciji reproduktivnih hormona bilo kod žena ili muškaraca. Nije bilo značajnijeg uticaja ikatibanta na koncentraciju u lutealnoj fazi progesterona i na lutealnu funkciju, ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena i nije bilo nikakvog značajnijeg uticaja ikatibanta na broj spermatozoida, pokretljivost i morfologiju kod muškaraca. Verovatno da režim doziranja koji je primenjen u ovoj studiji neće moći da se održi u kliničkom okruženju.

Firazyr ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabeleženi su posle primene leka Firazyr. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posledica napada naslednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osećaju umor ili vrtoglavicu.

Sažetak bezbednosnog profila

U kliničkim studijama koje su se koristile za registraciju, ukupno 999 napada naslednog angioedema (HAE) je tretirano sa 30 mg leka Firazyr koji je subkutano (potkožno) apliciran od strane zdravstvenog radnika. Firazyr 30 mg SC je apliciran od strane zdravstvenog radnika na 129 zdravih ispitanika i 236 pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE).

Gotovo kod svih ispitanika koji su lečeni potkožno primenjenim ikatibantom u kliničkim testovima, razvile su se reakcije na mestu primene injekcije (karakteristična iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osećaj peckanja). Uopšteno, ove reakcije bile su blage do umerene po težini, prolazne i rešene bez dodatnih intervencija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u tabeli 2, definisana je prema sledećim pravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000).

Sva neželjena dejstva iz razdoblja nakon stavljanja leka u promet navedena su u kurzivu.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabeležena kod primene ikatibanta

Pedijatrijska populacija

Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 dece uzrasta od 2 do 11 godina i 24 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina) sa naslednim angioedemom izloženo je lečenju ikatibantom tokom kliničkih

ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 pacijent (adolescent) je primio ikatibant za dva napada naslednog angioedema (ukupno dve doze). Firazyr je primenjen supkutanom injekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na temelju telesne mase do maksimalne doze od 30 mg.

Većina pedijatrijskih pacijenata lečenih supkutano primenjenim ikatibantom imala je reakcije na mestu ubrizgavanja kao što su eritem, oticanje, osećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovljeno je da su te reakcije bile blage do umerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mestu injekcije koje su ocenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osećaj peckanja i toplote.

Tokom kliničkih ispitivanja nisu zapažene klinički značajne promene u reproduktivnim hormonima. Opis odabranih neželjenih reakcija

Imunogenost

Kroz ponovljene tretmane u nadgledanoj III fazi ispitivanja, primećena je u retkim slučajevima prolazna pozitivnost na anti-ikatibantna antitela. Kod svih pacijenata se zadržala efikasnost. Jedan pacijent tretiran lekom Firazyr je bio pozitivan na anti-ikatibant antitela pre i posle tretmana sa lekom Firazyr. Ovaj pacijent je praćen 5 meseci i drugi uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitela. Nisu zabeleženi slučajevi preosetljivosti ili anafilaktičke reakcije na Firazyr.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ne postoje klinički podaci o predoziranju.

Doza od 3,2 mg/kg primenjena intravenski (oko 8 puta veća od terapijske doze) kod zdravih ispitanika uzrokovala je prolazni eritem, svrab, crvenilo kože ili hipotenziju. Nije bila potrebna terapijska intervencija.

Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva; Lekovi korišćeni u naslednim angioedemima

ATC šifra: B06AC02 Mehanizam dejstva

Nasledni angioedem ili HAE je autozomno dominantna bolest uzrokovana odsustvom ili poremećajem funkcije inhibitora C1 esteraze. Napadi naslednog angioedema (HAE) praćeni su pojačanim otpuštanjem bradikinina, koji je glavni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Nasledni angioedem (HAE) se manifestuje intermitentnim napadima potkožnog i/ili submukoznog edema koji zahvata gornje disajne puteve, kožu i probavni sistem. Napad obično traje između 2 do 5 dana.

Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonist receptora za bradikinin tipa 2 (B2). To je sintetički dekapeptid sa strukturom sličnom bradikininu, ali sa 5 neproteinogenih aminokiselina. U HAE je povišena koncentracija bradikinina ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod zdravih mladih ispitanika, ikatibant upotrebljen u dozama od 0,8 mg/kg kroz 4 časa; 1,5 mg/kg/dan ili 0,15 mg/kg/dan kroz 3 dana, sprečio je nastanak hipotenzije, vazodilatacije i refleksne tahikardije, uzrokovane bradikininom. Pokazalo se da je ikatibant kompetitivni antagonist, kada je doza bradikinina, upotrebljenog radi izazivanja reakcije, povećana 4 puta.

Klinička efikasnost i bezbednost

Podaci o efikasnosti su dobijeni iz početne otvorene studije II faze i iz tri kontrolisane studije III faze.

Kliničke studije III faze (FAST-1 i FAST-2) bile su randomizovane, dvostruko slepe, kontrolisane studije sa istim dizajnom, sa jedinom razlikom u odabiru komparatora (u jednom ispitivanju komparator je bila oralna traneksamična kiselina a u drugom placebo). Ukupno je randomizovano 130 pacijenata da prime ili dozu od 30 mg ikatibanta (63 pacijenta) ili komparator (traneksamičnu kiselinu,

- 38 ili placebo - 29 pacijenata). Sledeće epizode HAE lečene su u produžetku otvorene studije. Pacijenti sa simptomima angioedema larinksa su imali otvoreni tretman ikatibantom. Primarni ishod efikasnosti bilo je vreme do početka povlačenja simptoma procenjeno vizuelno analognom skalom (VAS). Tabela 3 pokazuje rezultate ispitivanja efikasnosti za ove studije.

FAST-3 je randomizovana, placebo kontrolisana, studija sa paralelnim grupama, u koju je uključeno 98 odraslih pacijenata prosečne starosti od 36 godina. Pacijenti su randomizovani da dobijaju ikatibant od 30 mg ili placebo potkožno putem injekcije. Podgrupa pacijenata u ovoj studiji je doživela akutne HAE napade dok je primala androgena, antifibrinolitička sredstva ili Cl inhibitore. Primarni cilj je vreme do pojave simptoma olakšanja što se procenjuje korišćenjem kompozitne vizuelne analogne skale sa 3 stavke (VAS-3), koja uključuje procenu oteklina na koži, bol na koži i bolova u stomaku.

Tabela 4 pokazuje rezultate efikasnosti iz studije FAST-3.

U ovim studijama, kod pacijenata lečenih ikatibantom bila je kraća srednja vrednost vremena do početka povlačenja simptoma (2,0, 2,5 i 2,0 časa respektivno) u poređenju sa traneksamičnom kiselinom (12,0 časova) i placebom (4,6 i 19,8 časova). Efekat lečenja ikatibantom potvrđen je sekundarnim ishodima efikasnosti.

U integrisanoj analizi kontrolisanih studija III faze, vreme do pojave simptoma olakšanja i vreme do pojave primarnog simptoma olakšanja je slično, bez obzira na starosnu grupu, pol, rasu, telesnu masu ili da li je ili ne pacijent koristio androgena ili antifibrinolitička sredstva.

Odgovor je takođe bio konzistentan u ponovljenim napadima u toku kontrolisanih ispitivanja III faze. Ukupno 237 pacijenata je tretirano sa 1386 doza od 30 mg ikatibanta u slučaju 1278 akutnih napada HAE. U prvih 15 napada lečenih lekom Firazyr (1114 doza za 1030 napada), srednje vreme do početka ublažavanja simptoma bilo je slično u svim napadima (2,0 do 2,5 sata). 92,4% ovih napada HAE je tretirano sa jednom dozom leka Firazyr.

Tabela 3. Rezultati efikasnosti za studije FAST-1 i FAST-2

Tabela 4. Rezultati efikasnosti za studiju FAST-3

Ukupno je 66 pacijenata sa laringealnim napadima HAE tretirano u ovim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III. Rezultati su bili slični kao kod pacijenata koji su imali druge (ne-laringealne) napdae HAE, u pogledu vremena do pojave simptoma olakšanja.

Pedijatrijska populacija

Nerandomizovano, otvoreno ispitivanje sa jednom grupom ispitanika (HGT-FIR-086) sprovedeno je sa ukupno 32 pacijenta. Svi su pacijenti dobili najmanje jednu dozu ikatibanta (0,4 mg/kg telesne mase

do najviše doze od 30 mg) i većina pacijenata praćena je najmanje 6 meseci. Jedanaest pacijenata bilo je u predpubertetu, a 21 pacijent bio je u pubertetu ili u postpubertetu.

Populacija u proceni efikasnosti sastojala se od 22 pacijenta lečenih ikatibantom (11 u predpubertetu i 11 u pubertetu/postpubertetu) kod napada naslednog angioedema.

Primarna mera ishoda bila je vreme do početka poboljšanja simptoma (engl. time to onset of symptom relief, TOSR) merena kompozitnim rezultatom simptoma koje je prijavljivao istaživač. Vreme do poboljšanja simptoma definisano je kao vreme trajanja (u časovima) do poboljšanja simptoma za 20%.

Ukupna srednja vrednost vremena do početka poboljšanja simptoma bila je 1,0 čas (95%-tni interval pouzdanosti, 1,0-1,1 sat). Početak poboljšanja simptoma nastupio je 1 i 2 časa nakon lečenja u približno 50%, odnosno 90% pacijenata.

Ukupno, srednja vrednost vremena do minimalnih simptoma (najranije vreme nakon lečenja kada su svi simptomi bili blagi ili odsutni) bilo je 1,1 čas (95%-tni interval pouzdanosti, 1,0-2,0 časa).

Farmakokinetika ikatibanta opisana je pomoću studija u kojima je zdravim dobrovoljcima i pacijentima lek primenjivan intravenskim ili i potkožnim injekcijama. Farmakokinetički profil ikatibanta kod pacijenata s naslednim angioedemom (HAE), sličan je kao kod zdravih dobrovoljaca.

Resorpcija

Posle potkožne primene, apsolutna bioraspoloživost ikatibanta iznosi 97%. Vreme postizanja maksimalne koncentracije iznosi oko 30 minuta.

Distribucija

Volumen distribucije ikatibanta (Vss) je oko 20-25 L. Vezivanje za proteine plazme je 44%. Eliminacija

Ikatibant se pretežno eliminiše metabolizmom, dok se manje od 10% doze eliminiše urinom u nepromenjenom obliku. Klirens je oko 15-20 L/h pa ne zavisi od doze. Terminalni poluživot u plazmi je oko 1-2 časa.

Biotransformacija

Ikatibant se ekstenzivno metaboliše proteolitičkim enzimima, do inaktivnih metabolita koji se primarno izlučuju putem mokraće.

In vitro testovi potvrdili su da se ikatibant ne razgrađuje oksidativnim metaboličkim putevima, pa nije inhibitor glavnih izoenzima citohroma P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4), i nije induktor CYP 1A2 i 3A4.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Podaci upućuju na smanjenje klirensa, u zavisnosti od starosti, koje rezultira sa oko 50-60% većom izloženošću kod starijih osoba (75-80 godina) u odnosu na pacijente starosti od 40 godina.

Pol

Podaci upućuju na to da nema razlike u klirensu između ženskog i muškog pola nakon korekcije za telesnu masu.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Ograničeni podaci upućuju na to da na izloženost ikatibantu ne utiču oštećenja funkcije jetre ili bubrega.

Rasa

Nije ocenjivan uticaj rase na farmakokinetiku ikatibanta. Dostupni podaci i izloženosti ukazuju da nema razlike u klirensu između ispitanika koji nisu belci (n=40) i belaca (n=132).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ikatibanta bila je procenjena kod pedijatrijskih pacijenata sa naslednim angioedemom u studiji HGT-FIR-086 (videti odeljak 5.1). Nakon jedne supkutane primene (0,4 mg/kg do najviše 30 mg), vreme do maksimalne koncentracije približno je 30 minuta, a terminalno poluvreme eliminacije je približno 2 časa. Nema zapaženih razlika u izloženosti ikatibantu između pacijenata s naslednim angioedemom sa ili bez napada. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje, koristeći podatke iz odrasle i pedijatrijske populacije, pokazalo je da je klirens ikatibanta povezan sa telesnom masom, a niže vrednosti klirensa zabeležene su kod manje telesne mase u pedijatrijskoj populaciji sa naslednim angioedemom. Na temelju modeliranja za doziranje prema skupinama telesne mase, predviđena izloženost ikatibantu u pedijatrijskoj populaciji sa naslednim angioedemom (videti odeljak 4.2) niža je od opažene izloženosti u studijama koje su provedene kod odraslih pacijenata sa naslednim angioedemom.

Sprovedene su studije ponovljenih doza u trajanju do 6 meseci kod pacova i 9 meseci kod pasa. I kod pacova i kod pasa postojalo je smanjenje koncentracije cirkulišućih polnih hormona u zavisnosti od doze, pa je ponovljena primena ikatibanta reverzibilno odlagala polno sazrevanje.

Maksimalne dnevne izloženosti definisane pomoću površine ispod krive-PIK (eng. area under the curve, AUC) na nivou na kojem nisu primećena neželjena dejstva (engl. No Observed Adverse Effect Levels, NOAEL) u studiji na psima koja je trajala 9 meseci, bile su 2,3 puta PIK kod ljudi posle potkožne primene doze od 30 mg. NOAEL nije bila merljiva u studiji na pacovima, ali su svi podaci iz te studije pokazali ili potpuno ili delimično reverzibilne efekte na tretirane pacova. Pri svim dozama testiranim na pacovima, primećena je hipertrofija nadbubrežnih žlezda. Hipertrofija nadbubrežnih žlezda povlačila se posle prestanka terapije ikatibantom. Nije poznat klinički značaj ovih nalaza na nadbubrežnim žlezdama.

Ikatibant nije imao uticaj na plodnost mužjaka miševa (najveća doza od 80,8 mg/kg/dan) i pacova (najveća doza od 10 mg/kg/dan).

U dvogodišnjem ispitivanju procene karcinogenog potencijala ikatibanta kod pacova, dnevne doze koje su dovodile do približno dvostruko veće izloženosti od one koja se postiže primenom terapijskih doza kod ljudi, nisu uticale na incidenciju ili morfologiju tumora. Rezulatati ne ukazuju na karcinogeni potencijal.

U standardnom skupu in vitro i in vivo testova, ikatibant nije bio genotoksičan.

Ikatibant nije bio teratogen pri potkožnoj primeni putem injekcija tokom ranog embrionalnog i fetalnog razvoja kod pacova (najveća doza od 25 mg/kg/dan) i kunića (najveća doza od 10 mg/kg/dan). Ikatibant je potentan antagonist bradikinina, pa prema tome, pri visokim koncentracijama, lečenje može imati uticaja na proces implantacije u materici i posledičnu stabilnost materice u ranoj trudnoći. Ovi uticaji na matericu odražavaju se i u kasnoj trudnoći u kojoj ikatibant pokazuje tokolitički efekat koji dovodi do odloženog porođaja ženki pacova, sa povećanim fetalnim distresom i perinatalnom smrtnosti pri visokim dozama (10 mg/kg/dan).

U studiji u trajanju od dve nedelje, za utvrđivanje raspona supkutane doze kod juvenilnih pacova, doza od 25 mg/kg/dan utvrđena je kao maksimalna podnošljiva doza. U pivotalnom ispitivanju toksičnosti

kod mladunaca u kom su polno nezreli pacovi dnevno primali 3 mg/kg/dan u razdoblju od 7 nedelja, primećena je atrofija semenika i pasemenika; primećeni mikroskopski rezultati bili su delimično reverzibilni. Slični efekti ikatibanta na reproduktivno tkivo uočeni su kod polno zrelih pacova i pasa. Ti tkivni nalazi bili su u skladu s prijavljenim efektima gonadotropina, a tokom kasnijeg razdoblja bez terapije izgleda da su reverzibilni.

Ikatibant nije izazvao promenu srčane sprovodljivosti in vitro (hERG kanal) ili in vivo kod normalnih pasa ili različitih modela pasa (sa ventrikularnom stimulacijom, fizičkim naporom i podvezivanjem koronarnih sudova) kod kojih nisu primećene nikakve povezane hemodinamičke promene. Pokazalo se da ikatibant pogoršava induciranu ishemiju srca na nekoliko pretkliničkih modela, iako u akutnoj ishemiji nije konzistentno dokazan štetan efekat.

Natrijum-hlorid,

Sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH), Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH),

Voda za injekcije

Nije primenljivo.

18 meseci.

Čuvati na temperaturi do 25○C. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je napunjeni injekcioni špric od stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa sivim čepom (bromobutil obložen sa fluorokarbon polimerom) na vrhu klipa (polipropilen) sa Luer- lock adapterom (polikarbonat) sa plastičnim tvrdim zatvaračem od polipropilena (rigid tip cap) sa navojem i belim polipropilenskim držačem (backstop).

Luer-lock adapter se nalazi se na vrhu staklenog šprica i osigurava čvrsto prijanjanje plastičnog središta igle na vrh šprica. Držač (backstop) je napravljen od polipropilena i olakšava rukovanje špricom tokom administriranja i isto tako sprečava izvlačenje klipa iz šprica.

Špric i jedna igla (25G, 16 mm) pakovani su odvojeno u jednom zajedničkom blisteru koji se nalazi u kartonskoj kutiji.

Rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica. Pedijatrijska primena

Odgovarajuća doza koju treba primeniti temelji se na telesnoj masi (videti odeljak 4.2).

Kada je potrebna doza niža od 30 mg (3 mL), potrebna je sledeća oprema za uzimanje i primenu odgovarajuće doze:

• Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)
• Graduisani špric od 3 mL (preporučena)

Napunjen špric ikatibanta i sve druge komponente namenjene su samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špric trebaju biti odloženi u rezervoarza oštre predmete.

Lek Firazyr sadrži aktivnu supstancu ikatibant.

Lek Firazyr se koristi za lečenje simptoma naslednog (hereditarnog) angioedema (HAE) kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta 2 godine i starije. Kod naslednog angioedema (HAE) dolazi do porasta koncentracije supstance u Vašoj krvi zvane bradikinin, što dovodi do simptoma poput oticanja, bola, mučnine i proliva.

Lek Firazyr blokira delovanje bradikinina i prema tome, zaustavlja dalje napredovanje simptoma napada naslednog angioedema.

- Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ikatibant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego primenite lek Firazyr:

Neka od neželjenih dejstava leka Firazyr slična su simptomima Vaše bolesti. Odmah obavestite svog lekara ako primetite da je posle upotrebe leka Firazyr došlo do pogoršanja simptoma Vašeg napada.

• Ukoliko imate anginu pectoris (smanjeno doticanje krvi u srčani mišić).
• Ukoliko ste nedavno imali moždani udar.

Osim toga:

• Vi ili Vaš negovatelj morate proći edukaciju o tehnici davanja supkutanih (potkožnih) injekcija, pre samostalnog davanja ili pre nego što primite od negovatelja lek Firazyr.
• Ukoliko samostalno ubrizgavate lek Firazyr ili Vam Vaš negovatelj ubrizgava lek Firazyr dok imate laringealni napad (opstrukciju gornjeg disajnog puta), morate odmah zatražiti medicinsku pomoć u zdravstvenoj ustanovi.
• Ukoliko posle jednog samostalnog ubrizgavanja ili ubrizgavanja leka Firazyr od strane negovatelja ne dođe do poboljšanja simptoma, treba da zatražite savet lekara u vezi sa dodatnim injekcijama leka Firazyr. Kod odraslih pacijenata, unutar 24 časa mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se upotreba leka Firazyr kod dece mlađe od 2 godine ili telesne mase manje od 12 kg jer nije ispitan kod tih pacijenata.

Drugi lekovi i Firazyr

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nije poznato da lek Firazyr ulazi u interakcije sa drugim lekovima. Ako uzimate lek poznat kao inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitor), (na primer: kaptopril, enalapril, ramipril, kvinapril, lizinopril) koji se koristi kod snižavanja krvnog pritiska ili iz bilo kojeg drugog razloga, treba da obavestite svog lekara, pre nego što primite lek Firazyr.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što počnete primenjivati lek Firazyr.

Ako dojite ne biste smeli to da činite 12 časova nakon uzimanja leka Firazyr.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama ako osećate umor ili imate vrtoglavicu koji su rezultat napada naslednog angioedema (HAE) ili su nastali posle primene leka Firazyr.

Lek Firazyr sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi. odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Ukoliko nikada ranije niste primali lek Firazyr, prvu dozu leka Firazyr uvek treba da Vam ubrizga Vaš lekar ili medicinska sestra. Lekar će Vas obavestiti kada je bezbedno da odete kući. Posle razgovora sa lekarom ili medicinskom sestrom i posle edukacije o tehnici davanja subkutanih (potkožnih) injekcija, moći ćete sami sebi da ubrizgate lek Firazyr ili će Vam Vaš negovatelj ubrizgati lek Firazyr kada imate napad naslednog angioedema. Važno je da se Firazyr ubrizga potkožno, čim primetite napad angioedema. Vaš lekar će podučiti Vas i Vašeg negovatelja, kako da bezbedno ubrizgavate lek Firazyr, prateći smernice u uputstvu za lek.

Kada i koliko često trebate primenjivati Firazyr?

• Vaš lekar određuje tačnu dozu leka Firazyr, pa će Vas obavestiti koliko ga često treba primenjivati.

Odrasle osobe

• Preporučena doza leka Firazyr je jedan napunjeni injekcioni špric (3 mL, 30 mg) primenjen supkutano (potkožno), čim primetite napad angioedema (na primer pojačano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačan bol u stomaku).
• Ako posle 6 časova ne dođe do povlačenja simptoma, treba potražiti savet lekara u vezi sa dodatnim injekcijama leka Firazyr. Kod odraslih, unutar 24 časa mogu se dati najviše 2 dodatne injekcije.
• Ne smete primiti više od 3 injekcije tokom 24 časa, a ako Vam je potrebno više od 8 injekcija mesečno, potražite savet lekara.

Deca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

• Preporučena doza leka Firazyr je jedan napunjeni injekcioni špric od 1 mL do najviše 3 mL na temelju telesne težine, primenjen supkutano (potkožno) čim razvijete simptome napada angioedema (na primer pojačano oticanje kože, naročito ako zahvata lice i vrat ili pojačan bol u stomaku).
• Videti deo o uputstvima za upotrebu za informacije o dozi koju je potrebno ubrizgati.
• Ukoliko niste sigurni koju dozu ubrizgati, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.
• Ukoliko Vam se simptomi pogoršavaju ili se ne poboljšavaju, morate odmah zatražiti medicinsku pomoć.

Kako treba primenjivati lek Firazyr?

Lek Firazyr je namenjen za subkutanu (potkožnu) injekciju. Svaki napunjeni injekcioni špric može se koristiti samo jedanput.

Lek Firazyr se ubrizgava pomoću kratke igle u masno tkivo ispod kože abdomena (stomaka). Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Sledeća uputstva po koracima namenjene su:

• Samostalnoj primeni leka (odrasli)
• Primeni od strane negovatelja ili zdravstvenog radnika kod odraslih, adolescenata ili dece uzrasta 2 godine i starije (sa telesnom masom od najmanje 12 kg).

Uputstva sadrže sledeće glavne korake:

1) Opšte informacije

2a) Priprema napunjenog injekcionog šprica za decu i adolescente (2-17 godina) sa telesnom masom do najviše 65 kg

2b) Priprema napunjenog injekcionog šprica i igle za injekciju (svi pacijenti)

• Priprema mesta za davanje injekcije
• Ubrizgavanje rastvora
• Odlaganje otpadnog materijala nakon injekcije

Uputstva po koracima za injekciju

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Gotovo će svi pacijenti koji prime lek Firazyr imati reakciju na mestu ubrizgavanja (poput iritacije kože, oticanja, bola, svraba, crvenila i osećaja peckanja). Ove reakcije obično su blage i povlače se bez potrebe za dodatnim lečenjem.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Dodatne reakcije na mestu ubrizgavanja (osećaj pritiska, modrice, smanjena osetljivost i/ili ukočenost, povećan svrab kože, osip i toplota).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Mučnina

Glavobolja Vrtoglavica

Povišena telesna temperatura Svrab

Osip

Crvenilo kože

Abnormalan nalaz funkcionalnih testova jetre

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): Urtikarija

Ako primetite da su se simptomi napada pogoršali posle upotrebe leka Firazyr odmah obavestite svog lekara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Firazyr posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je pakovanje napunjenog injekcionog šprica ili igle oštećeno ili ako postoje bilo koji vidljivi znaci propadanja, na primer ako je rastvor zamućen, ako plutaju čestice ili ako se promenila boja rastvora.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: ikatibant.

Svaki napunjeni injekcioni špric sadrži 30 mg ikatibanta (u obliku ikatibant-acetata).

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid; sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH); natrijum- hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Firazyr i sadržaj pakovanja

Lek Firazyr se isporučuje kao bistar i bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu od 3 mL.

Igla za potkožnu primenu uključena je u pakovanje.

Jedan špric i jedna igla pakovani su odvojeno u blisteru koji se nalazi u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

SHIRE D.O.O.

Uskočka 8/IV Beograd-Stari Grad

Proizvođač

SHIRE PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED,

5 Riverwalk, Citywest Business Campus Dublin

Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-04084-17-002 od 28.09.2018.

STRUČNJACIMA:>

Terapijske indikacije

Firazyr je indikovan za simptomatsko lečenje akutnih napada hereditarnog/naslednog angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i dece uzrasta 2 godine i starije, koji imaju manjak inhibitora C1 esteraze.

Doziranje i način primene

Firazyr je namenjen za primenu pod nadzorom lekara. Doziranje

Odrasle osobe

Preporučena doza je jedna potkožna injekcija leka Firazyr od 30 mg.

U većini slučajeva, za lečenje pojedinačnog napada dovoljna je jedna injekcija leka Firazyr. U slučaju nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, posle 6 časova može se upotrebiti druga injekcija leka Firazyr. Ukoliko posle druge injekcije dođe do nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, može se i posle dodatnih 6 časova upotrebiti treća injekcija leka Firazyr. U periodu od 24 časa ne sme se upotrebiti više od 3 injekcije leka Firazyr.

U kliničkim ispitivanjima nije upotrebljavano više od 8 injekcija leka Firazyr mesečno.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza leka Firazyr na osnovu telesne mase kod dece i adolescenata (uzrasta od 2 do 17 godina) navedena je u tabeli 1 u nastavku.

Tabela 1: Shema doziranja za pedijatrijske pacijente

U kliničkom ispitivanju nije primenjeno više od 1 injekcije leka Firazyr po napadu angioedema.

Kod dece mlađe od 2 godine ili telesne mase manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja jer bezbednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj uzrastnoj grupi nisu još ustanovljeni.

Starije osobe

O pacijentima starijim od 65 godina, dostupni su ograničeni podaci.

Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije utvrđen značaj ovog zapažanja za bezbednost primene leka Firazyr (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze. Način pripreme

Firazyr je namenjen za potkožnu primenu, po mogućnosti u području stomaka.

Firazyr rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primeniti. Svaki injekcioni špric leka Firazyr namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Za uputstvo za upotrebu pogledajte Uputstvo za lek.

Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane staratelja

Samo lekar sa iskustvom u dijagnostici i lečenju hereditarnog angioedema sme doneti odluku da pacijent može da počne sa samostalnom primenom leka Firazyr ili da mu lek primenjuje staratelj (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Odrasle osobe

Pacijent može samostalno primeniti lek Firazyr ili mu lek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Deca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina

Staratelj sme primenjivati Firazyr samo nakon što ga je zdravstveni radnik edukovao o supkutanoj tehnici primene.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Laringealni napadi

Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije lečiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok lekar ne proceni da ih je sigurno otpustiti.

Ishemijska bolest srca

U uslovima ishemije, zbog antagonizma bradikininskih receptora tipa 2, teoretski može doći do pogoršanja srčane funkcije i smanjenja koronarnog protoka krvi. Prilikom upotrebe leka Firazyr kod pacijenata sa akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pektoris, potreban je oprez (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).

Moždani udar

Iako nema dokaza koji idu u prilog pozitivnom efektu blokade B2 receptora neposredno posle moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant smanji pozitivni kasni neuroprotektivni efekat bradikinina u kasnoj fazi. Prema tome, prilikom upotrebe ikatibanta kod pacijenata, poreban je oprez nekoliko nedelja posle moždanog udara.

Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane staratelja

Za pacijente koji nikad pre nisu primali Firazyr, prvu terapiju treba dati u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom lekara.

U slučaju da posle samostalne upotrebe leka od strane pacijenta ili primene od strane staratelja dođe do nedovoljnog povlačenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, pacijent ili staratelj treba da zatraži pomoć lekara. Kod odraslih, sledeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smeju se primeniti samo u zdravstvenoj ustanovi (videti odeljak Doziranje i način primene). Nema podataka o primeni sledećih doza za isti napad kod adolescenata ili dece.

Pacijenti sa laringealnim napadima trebalo bi da uvek potraže medicinsku pomoć, kako bi im se stanje pratilo u zdravstvenoj ustanovi, čak i posle primene injekcije kod kuće.

Pedijatrijska populacija

Ograničeno je iskustvo sa primenom leka Firazyr u lečenju više od jednog napada naslednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi. odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa lekovima koje uključuju CYP450 (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka)

Nije ispitivana istovremena primena leka Firazyr sa ACE inhibitorima. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE), zbog mogućeg povećanja koncentracije bradikinina.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Za ikatibant nisu dostupni klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka), ali nije poznat mogući rizik za ljude.

Firazyr se sme koristiti u trudnoći, jedino ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za lečenje potencijalno životno ugrožavajućih laringealnih napada).

Dojenje

Ikatibant se izlučuje u mleko ženki pacova u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nisu primećeni efekti na postnatalni razvoj mladunaca pacova.

Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u mleko kod ljudi, ali se dojiljama koje žele uzeti Firazyr savetuje da ne doje 12 časova posle terapije.

Plodnost

Kod pacova i pasa, ponovna upotreba ikatibanta uticala je na reproduktivne organe. Ikatibant nije uticao na plodnost mužjaka miševa i pacova (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). U studiji koja je obuhvatila 39 zdravih odraslih muškaraca i žena tretiranih sa 30 mg na svakih 6 sati sa 3 doze na svaka 3 dana sa ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajne promene u odnosu na početne vrednosti u bazalnoj i GnRh stimulisanoj koncentraciji reproduktivnih hormona bilo kod žena ili muškaraca. Nije bilo značajnijeg uticaja ikatibanta na koncentraciju u lutealnoj fazi progesterona i na lutealnu funkciju, ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena i nije bilo nikakvog značajnijeg uticaja ikatibanta na broj spermatozoida, pokretljivost i morfologiju kod muškaraca. Verovatno da režim doziranja koji je primenjen u ovoj studiji neće moći da se održi u kliničkom okruženju.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Firazyr ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabeleženi su posle primene leka Firazyr. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posledica napada naslednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osećaju umor ili vrtoglavicu.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

U kliničkim studijama koje su se koristile za registraciju, ukupno 999 napada naslednog angioedema (HAE) je tretirano sa 30 mg leka Firazyr koji je subkutano (potkožno) apliciran od strane zdravstvenog radnika. Firazyr 30 mg SC je apliciran od strane zdravstvenog radnika na 129 zdravih ispitanika i 236 pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE).

Gotovo kod svih ispitanika koji su lečeni potkožno primenjenim ikatibantom u kliničkim testovima, razvile su se reakcije na mestu primene injekcije (karakteristična iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osećaj peckanja). Uopšteno, ove reakcije bile su blage do umerene po težini, prolazne i rešene bez dodatnih intervencija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih dejstava navedenih u tabeli 2, definisana je prema sledećim pravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000).

Sva neželjena dejstva iz razdoblja nakon stavljanja leka u promet navedena su u kurzivu.

Tabela 2: Neželjena dejstva zabeležena kod primene ikatibanta

Pedijatrijska populacija

Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 dece uzrasta od 2 do 11 godina i 24 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina) sa naslednim angioedemom izloženo je lečenju ikatibantom tokom kliničkih

ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 pacijent (adolescent) je primio ikatibant za dva napada naslednog angioedema (ukupno dve doze). Firazyr je primenjen supkutanom injekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na temelju telesne mase do maksimalne doze od 30 mg.

Većina pedijatrijskih pacijenata lečenih supkutano primenjenim ikatibantom imala je reakcije na mestu ubrizgavanja kao što su eritem, oticanje, osećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovljeno je da su te reakcije bile blage do umerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mestu injekcije koje su ocenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osećaj peckanja i toplote.

Tokom kliničkih ispitivanja nisu zapažene klinički značajne promene u reproduktivnim hormonima. Opis odabranih neželjenih reakcija

Imunogenost

Kroz ponovljene tretmane u nadgledanoj III fazi ispitivanja, primećena je u retkim slučajevima prolazna pozitivnost na anti-ikatibantna antitela. Kod svih pacijenata se zadržala efikasnost. Jedan pacijent tretiran lekom Firazyr je bio pozitivan na anti-ikatibant antitela pre i posle tretmana sa lekom

Firazyr. Ovaj pacijent je praćen 5 meseci i drugi uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitela. Nisu zabeleženi slučajevi preosetljivosti ili anafilaktičke reakcije na Firazyr.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Ne postoje klinički podaci o predoziranju.

Doza od 3,2 mg/kg primenjena intravenski (oko 8 puta veća od terapijske doze) kod zdravih ispitanika uzrokovala je prolazni eritem, svrab, crvenilo kože ili hipotenziju. Nije bila potrebna terapijska intervencija.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid,

Sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH), Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH),

Voda za injekcije Inkompatibilnost Nije primenljivo. Rok upotrebe

18 meseci.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25○C. Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je napunjeni injekcioni špric od stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa sivim čepom (bromobutil obložen sa fluorokarbon polimerom) na vrhu klipa (polipropilen) sa Luer- lock adapterom (polikarbonat) sa plastičnim tvrdim zatvaračem od polipropilena (rigid tip cap) sa navojem i belim polipropilenskim držačem (backstop).

Luer-lock adapter se nalazi se na vrhu staklenog šprica i osigurava čvrsto prijanjanje plastičnog središta igle na vrh šprica. Držač (backstop) je napravljen od polipropilena i olakšava rukovanje špricom tokom administriranja i isto tako sprečava izvlačenje klipa iz šprica.

Špric i jedna igla (25G, 16 mm) pakovani su odvojeno u jednom zajedničkom blisteru koji se nalazi u kartonskoj kutiji.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica. Pedijatrijska primena

Odgovarajuća doza koju treba primeniti temelji se na telesnoj masi (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kada je potrebna doza niža od 30 mg (3 mL), potrebna je sledeća oprema za uzimanje i primenu odgovarajuće doze:

• Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)
• Graduisani špric od 3 mL (preporučena)

Napunjen špric ikatibanta i sve druge komponente namenjene su samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špric trebaju biti odloženi u rezervoarza oštre predmete.