Glypressin® 1mg/5mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lek Glypressin je indikovan za terapiju krvarenja iz variksa jednjaka.

Odrasli:

U početku se primenjuje intravenska injekcija leka Glypressin u dozi od 2 mg svaka 4 sata. Terapiju treba održavati dok se ne uspostavi kontrola nad krvarenjem u toku 24 sata, ali terapija ne treba da traje duže od 48 sati. Nakon početne doze, doza se može smanjiti na 1 mg intravenski svaka 4 sata kod pacijenata sa telesnom masom manjom od 50 kg, ili ukoliko su se ispoljila neželjena dejstva.

Posebne populacije

Starije osobe:

Nema dostupnih podataka o preporukama za doziranje kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija:

Nema dostupnih podataka o preporukama za doziranje u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene:

intravenska injekcija.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Trudnoća.

Praćenje tokom terapije

Tokom terapije, potrebno je redovno pratiti krvni pritisak, EKG ili srčanu frekvencu, zasićenost kiseonikom, koncentracije natrijuma i kalijuma u serumu, kao i balans tečnosti. Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa kardiovaskularnim ili plućnim bolestima, jer terlipresin može da izazove ishemiju i pulmonalnu vaskularnu kongestiju. Takođe, potreban je oprez kod lečenja pacijenata sa hipertenzijom.

Septični šok

Terlipresin se ne sme primenjivati kod pacijenata u septičnom šoku sa malim minutnim volumenom srca.

Reakcija na mestu primene injekcije

Da bi se izbegla lokalna nekroza kože na mestu primene leka, injekcija se mora davati intravenski.

Torsade de pointes

Tokom kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja leka, prijavljeno je nekoliko slučajeva produžetka QT intervala i ventrikularnih aritmija koji uključuju „torsade de pointes” (videti odeljak 4.8). U većini slučajeva, pacijenti su imali predisponirajuće faktore kao što su bazalno produženje QT intervala, poremećaje elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezemija) ili primenu lekova koji takođe deluju na produženje QT intervala. Prema tome, potreban je poseban oprez pri primeni terlipresina kod pacijenata koji imaju istoriju produženog QT intervala, poremećaj elektrolita ili istovremeno primenjuju lekove koji mogu produžiti QT interval (videti odeljak 4.5).

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Pedijatrijska populacija i stariji pacijenti

Potreban je poseban oprez pri primeni terlipresina kod dece i starijih pacijenata, pošto je iskustvo u ovim populacijama ograničeno.

Hipotenzivno dejstvo neselektivnih beta-blokatora na venu portu se povećava pri primeni terlipresina. Istovremena primena sa lekovima koji imaju potvrđeno bradikardijsko dejstvo (npr. propofol, sufentanil) može usporiti srčanu frekvenciju i smanjiti minutni volumen srca. Ova dejstva se javljaju zbog refleksogene inhibicije srčane aktivnosti putem nerva vagusa usled povećanja krvnog pritiska.

Terlipresin može prouzrokovati „torsade de pointes” (videti odeljke 4.4 i 4.8). Potreban je poseban oprez pri primeni terlipresina kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji mogu produžiti QT interval, kao što su antiaritmici klase IA i III, eritromicin, određeni antihistaminici i triciklični antidepresivi ili koji primenjuju lekove koji mogu uzrokovati hipokalijemiju ili hipomagnezemiju (npr. neki diuretici).

Trudnoća

Terapija lekom Glypressin za vreme trudnoće je kontraindikovana (videti odeljke 4.3 i 5.3). Lek Glypressin može prouzrokovati kontrakcije uterusa i povećanje intrauterinog pritiska u ranoj trudnoći i može smanjiti protok krvi kroz uterus. Lek Glypressin može imati štetno dejstvo na trudnoću i fetus.

Spontani abortus i malformacije su primećene kod kunića nakon primene leka Glypressin.

Dojenje

Nije poznato da li se terlipresin izlučuje u majčino mleko. Izlučivanje terlipresina u mleko nije ispitivano na životinjama. Ne može se isključiti rizik po odojče. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti

dojenje ili nastaviti/prekinuti terapiju terlipresinom treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist od terapije terlipresinom za ženu.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja terlipresina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima (učestalost 1-10%) su bledilo, povišeni krvni pritisak, abdominalni bol, mučnina, dijareja i glavobolja.

Antidiuretičko dejstvo leka Glypressin može izazvati hiponatremiju ukoliko se ne kontroliše balans tečnosti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava

kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na

neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Preporučena doza ne sme biti prekoračena kod posebne grupe pacijenata zbog rizika od teških neželjenih dejstava na cirkulaciju koja su dozno zavisna.

Povišeni krvni pritisak kod pacijenata sa već postojećom hipertenzijom se može kontrolisati sa 150 mikrograma klonidina primenjenog intravenski.

Bradikardiju koja zahteva terapiju, treba regulisati atropinom.

Farmakoterapijska grupa: hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; hormoni zadnjeg režnja hipofize; vazopresin i analozi

ATC šifra: H01BA04

Terlipresin (triglicil-lizin-vazopresin) je sintetički analog prirodnog hormona zadnjeg režnja hipofize, vazopresina.

Terlipresin je prolek koji i sam ima delimično intrinzično delovanje. Enzimskim cepanjem terlipresina nastaje potpuno aktivni metabolit lizin-vazopresin (LVP). Doze od 1 i 2 mg terlipresin-acetata efektivno smanjuju pritisak u veni porti, dovodeći do značajne vazokonstrikcije. Sniženje portalnog pritiska i protoka krvi kroz venu azigos je dozno zavisan. Dejstvo male doze smanjuje se nakon 3 sata, dok hemodinamski podaci pokazuju da je doza od 2 mg efektivnija od doze od 1 mg sa produženim delovanjem celokupnog perioda terapije od 4 do 6 sati.

Farmakokinetika prati dvoprostorni model sa brzom fazom distribucije. Resorpcija

Terlipresin se primenjuje intravenski, nakon čega sledi trenutna sistemska izloženost leku.

Distribucija

Tokom dva klinička ispitivanja kod osoba japanskog porekla i pripadnika bele rase, izmerena je srednja vrednost volumena distribucije u rasponu od 0,2 do 0,5 L/kg kod pacijenata sa cirozom jetre, koja uključuje ili ne uključuje hepatorenalni sindrom.

Biotransformacija

Koncentracija aktivnog metabolita, lizin-vazopresina, počinje da raste približno 30 minuta nakon bolus primene terlipresina, a dostiže maksimalnu vrednost za 60 do 120 minuta, nakon primene terlipresina.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije terlipresina približno iznosi 40 minuta kod pacijenata sa cirozom jetre, koja uključuje ili ne uključuje hepatorenalni sindrom i izmerena je srednja vrednost klirensa u rasponu od 5 do 9 mL/kg/min, tokom dva klinička ispitivanja kod osoba japanskog porekla, odnosno pripadnika bele rase.

Linearnost

Terlipresin pokazuje dozno-zavisni i približno proporcionalni porast u ukupnoj izloženosti (PIK) nakon jedne i.v. injekcije kod zdravih osoba (n=2-14 osoba po doznoj grupi) kod doza u rasponu od 5 do 30 mikrograma/kg.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza, kao i genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Pri dozama koje su značajne za ljude, jedina zabeležena dejstva kod životinja bila su ona koja su se mogla pripisati farmakološkom dejstvu terlipresina. Ne postoje dostupni farmakokinetički podaci iz ispitivanja na životinjama da bi se moglo napraviti poređenje sa koncentracijama u plazmi kod ljudi pri kojima su zabeležena ovakva dejstva, ali kako je način primene intravenski, može se pretpostaviti da u ispitivanjima na životinjama postoji značajna sistemska izloženost.

Embriofetalna ispitivanja kod pacova nisu pokazala neželjena dejstva terlipresina, ali kod kunića su zabeleženi pobačaji, verovatno povezani sa toksičnošću za majku, a postojale su i anomalije osifikacije kod malog broja fetusa i jedan izolovani slučaj rascepa nepca.

Nisu sprovedena ispitivanja karcinogenosti terlipresina.

Prašak:

manitol (E421);

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora). Rastvarač:

natrijum-hlorid;

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora); voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Ovaj lek treba primeniti odmah nakon rekonstitucije.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je:

za prašak: bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, ukupne zapremine 6 mL; zatvorena silikoniziranim bromo-butil gumenim zapušačem ružičaste boje sa flip-off kapicom zelene boje.

za rastvarač: ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 5 mL, sa plavom ili crnom tačkom, tj. sistemom otvaranja OPC (engl. one-point-cut).

Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (1 x 1 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju od 5 mL (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 5 kartonskih kutija

intermedijernog pakovanja, gde svaka sadrži po 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (ukupno 5 bočica, 5 x 1 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju od 5 mL (ukupno 5 ampula, 5 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Rastvarač se meša sa praškom za injekciju preko gumenog zapušača na bočici. Bistar, bezbojan rastvor mora biti primenjen intravenski odmah nakon rekonstitucije.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Glypressin se sastoji od praška i rastvarača za rastvor za injekciju. Beli, liofilizovani prašak sadrži aktivnu supstancu terlipresin.

Lek Glypressin se primenjuje u terapiji krvarenja varikoziteta (proširenih krvnih sudova) jednjaka.

Varikoziteti jednjaka su prošireni krvni sudovi koji se stvaraju u jednjaku kao komplikacija oboljenja jetre. Oni mogu pući i krvariti, što je ozbiljno i životno ugrožavajuće stanje.

Kada se aktivna supstanca, terlipresin, unese u krvotok, razgrađuje se i oslobađa se supstanca koja se zove lizin-vazopresin. Lizin-vazopresin deluje na zidove krvnih sudova, i dovodi do njihovog suženja i smanjenog protoka krvi do zahvaćenih vena, tako da se krvarenje smanjuje.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na terlipresin-acetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);
• ukoliko ste trudni.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Glypressin:

• ukoliko imate povišeni krvni pritisak;
• ukoliko imate neko srčano oboljenje;
• kod dece i starijih pacijenata, usled nedovoljnog iskustva u primeni terlipresina kod ovih populacija pacijenata;
• u slučaju septičnog šoka. Septični šok je ozbiljno stanje koje nastaje kada velika infekcija dovede do niskog krvnog pritiska i smanjenog protoka krvi.

Tokom terapije lekom Glypressin, potrebno je stalno praćenje krvnog pritiska, brzine srčanih otkucaja (puls) i balansa tečnosti.

Drugi lekovi i lek Glypressin

Molimo Vas obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Veoma je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate bilo koje lekove za srce (npr. beta- blokatore) jer istovremena primena sa lekom Glypressin dovodi do pojačanog dejstva ovih lekova.

Molimo Vas da odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate bilo koje od sledećih lekova: Lekovi koji mogu da izazovu nepravilan rad srca (aritmije), kao što su:

• antiaritmici klase IA (hinidin, prokainamid, dizopiramid) i klase III (amjodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid);
• eritromicin (antibiotik);
• antihistaminici (uglavnom se koriste za terapiju alergije, ali se mogu naći i u određenim lekovima za kašalj i prehladu);
• triciklični antidepresivi koji se koriste za lečenje depresije;
• lekove koji mogu da utiču na koncentracije soli ili elektrolita u krvi, posebno diuretici (tablete koje se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska i srčane insuficijencije).

Trudnoća i dojenje

Lek Glypressin se ne sme primenjivati u toku trudnoće.

Zbog malo podataka o izlučivanju terlipresina u majčino mleko, lek Glypressin ne treba primenjivati u toku dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja terlipresina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Glypressin sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Lek Glypressin se primenjuje isključivo u bolničkim uslovima od strane kvalifikovanog zdravstvenog osoblja. Rastvarač se meša sa praškom za injekciju preko gumenog zapušača na bočici. Bistar, bezbojan rastvor mora biti primenjen intravenski (direktno u krvotok) odmah nakon rekonstitucije.

Uobičajena početna doza leka Glypressin usled iznenadnog krvarenja iz variksa jednjaka je 2 mg. Nastavak terapije je obično sa dozom od 1-2 mg svaka 4 sata, sve dok krvarenje ne bude pod kontrolom tokom 24 sata. Terapija traje najduže 48 sati. Nakon početne doze, doza se može prilagoditi prema Vašoj telesnoj masi ili u odnosu na neželjena dejstva, ukoliko su se ispoljila.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

• glavobolja,
• usporen srčani ritam (bradikardija),
• povišen krvni pritisak,
• vazokonstrikcija (suženje krvnih sudova),
• smanjen protok krvi u udovima,
• bledilo,
• bol u stomaku,
• proliv.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek):

• smanjena koncentracija natrijuma u krvi,
• nepravilni srčani ritam (atrijalna fibrilacija, ventrikularne ekstrasistole),
• ubrzan puls (tahikardija),
• bol u grudima,
• srčani udar (infarkt miokarda),
• edem pluća,
• torsade de pointes (teška srčana aritmija koja može ugroziti život pacijenta, a manifestuje se bolom u grudima, nedostatkom vazduha i izrazito nepravilnim otkucajima srca),
• slabost (insuficijencija) srca. Simptomi uključuju kratak dah, umor i otečene članke,
• smanjeno dopremanje krvi u krvne sudove creva (intestinalna ishemija),
• plavičasta prebojenost kože uzrokovana nedostatkom kiseonika (cijanoza),
• naleti vrućine,
• respiratorni distres i respiratorna slabost (teškoće pri disanju),
• mučnina,
• povraćanje,
• nekroza kože (oštećenje tkiva),
• konstrikcija materice (hipertonus uterusa),
• smanjen protok krvi kroz krvne sudove materice,
• nekroza kože (oštećenje tkiva) na mestu primene injekcije.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek):

• otežano disanje (dispnea). Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Glypressin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah nakon mešanja praška i rastvarača.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• ​

Jedna bočica sadrži 1 mg terlipresin-acetata (što odgovara 0,86 mg terlipresina). Koncentracija rekonstituisanog rastvora je 0,2 mg terlipresin-acetata/mL.

• Pomoćne supstance u prašku za rastvor za injekciju su: manitol (E421) i hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora).

Pomoćne supstance u rastvaraču za rastvor za injekciju su: natrijum-hlorid, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora) i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Glypressin i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Prašak za rastvor za injekciju: beli liofilizovani prašak; Rastvarač za rastvor za injekciju: bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je:

za prašak: bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, ukupne zapremine 6 mL; zatvorena silikoniziranim bromo-butil gumenim zapušačem ružičaste boje sa flip-off kapicom zelene boje. za rastvarač: ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 5 mL, sa plavom ili crnom tačkom, tj. sistemom otvaranja OPC (engl. one-point-cut).

Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (1 x 1 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju od 5 mL (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 5 kartonskih kutija intermedijernog pakovanja, gde svaka sadrži po 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (ukupno 5 bočica, 5 x 1 mg) i 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju od 5 mL (ukupno 5 ampula, 5 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole::

FERRING PHARMACEUTICALS D.O.O. BEOGRAD-STARI GRAD,

Gospodar Jevremova 47, Beograd

Proizvođač:

• FERRING INTERNATIONAL CENTER SA,

Chemin de la Vergognausaz 50, St-Prex, Švajcarska

• FERRING GMBH,

Wittland 11, Kiel, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000457359 2023 59010 007 000 515 021 04 001 od 19.02.2024.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Glypressin je indikovan za terapiju krvarenja iz variksa jednjaka.

Doziranje i način primene

Odrasli:

U početku se primenjuje intravenska injekcija leka Glypressin u dozi od 2 mg svaka 4 sata. Terapiju treba održavati dok se ne uspostavi kontrola nad krvarenjem u toku 24 sata, ali terapija ne treba da traje duže od 48 sati. Nakon početne doze, doza se može smanjiti na 1 mg intravenski svaka 4 sata kod pacijenata sa telesnom masom manjom od 50 kg, ili ukoliko su se ispoljila neželjena dejstva.

Posebne populacije

Starije osobe:

Nema dostupnih podataka o preporukama za doziranje kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija:

Nema dostupnih podataka o preporukama za doziranje u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene:

intravenska injekcija.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:

manitol (E421);

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora).

Rastvarač:

natrijum-hlorid;

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora); voda za injekcije.

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine.

Ovaj lek treba primeniti odmah nakon rekonstitucije.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je:

za prašak: bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, ukupne zapremine 6 mL; zatvorena silikoniziranim bromo-butil gumenim zapušačem ružičaste boje sa flip-off kapicom zelene boje.

za rastvarač: ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 5 mL, sa plavom ili crnom tačkom, tj. sistemom otvaranja OPC (engl. one-point-cut).

Intermedijerno pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (1 x 1 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju od 5 mL (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Spoljašnje pakovanje je višestruko i sastoji se od složive kartonske kutije koja sadrži 5 kartonskih kutija

intermedijernog pakovanja, gde svaka sadrži po 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju (ukupno 5 bočica, 5 x 1 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju od 5 mL (ukupno 5 ampula, 5 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rastvarač se meša sa praškom za injekciju preko gumenog zapušača na bočici. Bistar, bezbojan rastvor mora biti primenjen intravenski odmah nakon rekonstitucije.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.