GRAZAX® 75000SQ-T oralni liofilizat

Terapija koja modifikuje tok bolesti kod rinitisa i konjunktivitisa izazvanih izlaganjempolenu trave kod odraslih i dece (5 godina ili stariji), sa klinički značajnim simptomima i dijagnostikovanim pozitivnimprick kožnim testom i/ili određivanjem specifičnog IgE na polen trave.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i decu (5 godina i starije) je jedan oralni liofilizat (75000 SQ-T) na dan.

Lečenje lekom GRAZAX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju alergijskih bolesti i zbrinjavanju alergijskih reakcija.

Starije osobe

Nepostoje klinička iskustva u imunoterapiji lekom GRAZAX kod starijih osoba (65 godina ili stariji).

Pedijatrijska populacija

Za lečenje dece, lekari treba da imaju iskustva u lečenju alergijskih bolesti kod dece. Ne postoje klinička iskustva u imunoterapiji lekom GRAZAX kod dece mlađe od 5 godina.

Način primene

Preporučuje se da se prvi oralni liofilizat uzima pod medicinskim nadzorom (20-30 minuta), štopacijentu i lekaru daje priliku da porazgovaraju o neželjenim dejstvima terapije i onome što treba preduzeti ukoliko do njih dođe.

1 od 12

Klinički efekat na alergijski rinitis i konjunktivitis izazvanizlaganjempolenu trave očekuje seu sezoni polena trave ukolikose lečenje započne najmanje 4 meseca pre očekivanog početka sezone polena trave i nastavise tokom cele sezone. Ako se lečenjezapočne 2-3 meseca pre sezone, takođe se može postići određena efikasnost. Ako se tokom prve sezone polena ne primeti relevantno poboljšanje simptoma, nema indikacija za nastavak lečenja. Da bi se postigla dugotrajna efikasnost i dejstvona modifikaciju toka bolesti, preporučuje se nastavak svakodnevnog lečenja tokom 3 uzastopne godine.

Lek GRAZAX je oralni liofilizat. Oralni liofilizat treba izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga ispod jezika gde će se rastopiti.

Gutanje treba izbegavati tokom približno1 minuta. Ne treba uzimati hranu i piće narednih5 minuta.

Oralni liofilizat treba uzeti odmah nakon otvaranja blistera.

Preosetljivost na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenih u odeljku 6.1.

Malignitetiili sistemskebolesti koje utiču na imunski sistem, kao što su autoimunskebolesti, imunokompleksne bolesti iliimunodeficijencije.

Inflamatorne bolesti u usnoj dupljisa teškim simptomima kao što je oralni lichen planus praćenulceracijama ili teška oralna mikoza.

Pacijenti sa nekontrolisanom ili teškom astmom (kod odraslih:FEV1 <70% od predviđene vrednosti nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja, kod dece:FEV1 <80% od predviđene vrednosti nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja) ne sme da se lečelekomGRAZAX.

Teške sistemskealergijske reakcije

Nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija, pa je medicinski nadzor na početku lečenja važna mera opreza. U nekim slučajevima se pojavila ozbiljna anafilaktička reakcija pri primeni neke od sledećih doza nakon početne doze.

Pojava sistemskih simptoma može uključivati nalete crvenila, intenzivan svrab dlanova i tabana i drugih delova tela (u vidu koprivnjače). Mogu se javiti i osećaj vrućine, opšta neprijatnost i agitacija/anksioznost. Odmah treba prekinuti lečenje i obratiti se lekaru u slučaju teške sistemskealergijske reakcije, angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoćeu grlu. U takvim slučajevima, lečenje treba prekinuti trajno ili dok lekar ne preporuči drugačije. Ako se kod pacijenata sa istovremenom astmom pojave simptomi i znaci koji ukazuju na pogoršanje astme, lečenje treba prekinuti i odmah se obratiti lekaru kako bi se procenio nastavak lečenja.

Kod pacijenata koji su prethodno imali sistemsku reakciju na supkutanu primenu imunoterapije alergenom polena trave, rizik od pojave teškereakcije usled primene leka GRAZAX može biti povećan. Treba pažljivo razmotriti početak primene leka GRAZAX i obezbediti mere za lečenje reakcija.

Ozbiljneanafilaktičke reakcije mogu se lečiti adrenalinom. Razmotrite da li Vaš pacijent može da podnese primenu adrenalina (npr. terapija tricikličnim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT)i/ili beta-blokatorima) u retkim slučajevima nastupa teške sistemske alergijske reakcije.

Kardiološkipacijenti mogu biti izloženi povećanom riziku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija. Kliničko iskustvo u primeni leka GRAZAX kod pacijenata sa srčanim oboljenjima je ograničeno.

2 od 12

Lokalne alergijske reakcije

Pri lečenju lekom GRAZAX pacijent je izložen alergenu koji uzrokuje simptome alergije. Stoga se tokom lečenja mogu očekivati obično blage doumerene lokalne alergijske reakcije. Ako pacijent pri lečenju razvije značajne lokalne neželjene reakcije, treba razmotriti primenu lekova protiv alergije (npr. antihistaminika).

Stanja koja zahvataju usnu duplju

U slučaju oralne hirurgije, uključujući vađenje zuba i ispadanje mlečnog zuba kod dece, lečenje lekom GRAZAX treba prekinuti na 7 dana kako bi se omogućilo zarastanje rane u ustima.

Astma

Astma je poznati faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.

Lek GRAZAX nije ispitivan kod pacijenata sa teškom i nekontrolisanom astmom.

Pacijente sa astmom treba obavestiti da odmah zatraže pomoć lekara ako im se astma naglo pogorša. Kod pacijenata sa astmom i koji imaju akutnu infekciju respiratornog trakta, započinjanje lečenja lekom GRAZAX treba odložiti do izlečenja infekcije.

Eozinofilni ezofagitis

Nakon stavljanja leka u promet, prijavljeni su pojedinačni slučajevi eozinofilnog ezofagitisa povezanisa terapijom lekomGRAZAX. Kod pacijenata sa teškim ili upornimgastroezofagealnim simptomima poput disfagije ili dispepsije, treba razmotriti prekid terapije lekom GRAZAX.

Istovremena vakcinacija

Nema kliničkog iskustva u vezi sa istovremenom vakcinacijom i lečenjem lekom GRAZAX. Vakcinacija se može primeniti bez prekida lečenja lekom GRAZAX nakon medicinske procene opšteg stanja pacijenta.

Alergija na hranu

Lek GRAZAX sadrži želatin ribljeg porekla. Dostupni podaci nisu ukazivali na povećan rizik od alergijskih reakcija kod pacijenata sa jakom alergijom na ribu. Međutim, savetuje se oprez pri započinjanju terapije lekom GRAZAX kod ovih pacijenata.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je„bez natrijuma”.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa drugim lekovima kodljudi.

Istovremena terapija simptomatskim lekovima protiv alergija (npr. antihistaminicima, kortikosteroidima i/ili stabilizatorima mastocita) može povećati nivotolerancije pacijenta na imunoterapiju.

Dostupni su ograničeni podaci o mogućim rizicima istovremene imunoterapije sa drugim alergenima tokom terapije lekomGRAZAX.

Trudnoća

Nema podataka o kliničkom iskustvu u primeni leka GRAZAX kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećani rizik za plod. Terapija lekom GRAZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako tokom terapije nastupi trudnoća, terapija se može nastaviti nakon procene opšteg stanja (uključujući funkciju pluća) pacijentkinje i reakcije na prethodno davanje leka GRAZAX. Kod pacijentkinja sa postojećom astmom preporučuje se pažljivopraćenje tokom trudnoće.

Dojenje

Nema dostupnih kliničkih podataka o primeni leka GRAZAX tokom dojenja. Ne očekuju se dejstva na odojčad.

3 od 12

Plodnost

Nema kliničkih podataka o uticaju leka GRAZAX na plodnost. Kod miševa, nije bilo uticaja na parenje ili plodnost usled terapije lekom GRAZAX (videti odeljak 5.3).

Lek GRAZAX nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila

Osobe koje uzimaju lek GRAZAX prvenstveno treba da očekuju pojavu blagih do umerenih lokalnih alergijskih reakcija na početku terapijekoje se spontano povlače u roku od1. do 7 dana. Najčešće prijavljene neželjene reakcije su oralni pruritus, iritacija grla i edem usta. Većina reakcija započne u roku od 5 minuta nakon primene leka GRAZAX i povuče se nakon nekoliko minuta ili sati. Mogu se javiti teške lokalne ili sistemske alergijske reakcije (videti odeljak 4.4).

Tabelarniprikaz neželjenih reakcija

Tabela 1, koja prikazuje neželjene reakcije, zasniva se na podacima iz placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja koja su ispitivala lek GRAZAX kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa sezonskim rinokonjunktivitisom izazvanim polenom trave, uključujućipacijente sa blagom do umerenom istovremenom astmom izazvanom polenomtrave, kaoi na podacima iz spontano prikupljenih izveštaja.

Neželjene reakcijesu grupisane prema MedDRA klasifikaciji učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do<1/10), povremeno (≥1/1000 do<1/100), retko (≥1/10000 do<1/1000), veoma retko (<1/10000).

Tabela 1. Neželjene reakcije

4 od 12

Opis odabranih neželjenih reakcija

Ako pacijent razvije značajne neželjene događajetokom terapije, treba razmotriti primenu lekova protiv alergija.

Nakon stavljanja u promet leka GRAZAX prijavljeni su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija, uključujući anafilaktički šok. Stoga je nadzor lekara pri započinjanju terapije važna mera opreza. U nekim slučajevima se pojavila ozbiljna anafilaktička reakcija pri primeni neke od sledećih doza nakon početne doze. Videti odeljak4.2 i 4.4.

U slučaju teških sistemskihreakcija, angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoćeu grlu, potrebno je odmah se obratiti lekaru. U takvim slučajevima terapiju treba trajno prekinuti ili dok lekar ne preporuči drugačije.

Pedijatrijska populacija

Generalno, profil neželjenih događaja kod pedijatrijskih pacijenata lečenih lekom GRAZAX bio je sličan onome koji je primećenkod odraslih. Većina događaja prijavljena je sa sličnom učestalošću kod pedijatrijskih pacijenata kao i kododraslih. U pedijatrijskojpopulaciji su reakcije kao što su iritacija oka, bol u ušima, oticanjeuha, faringealni eritem i plikovi na oralnojsluzokožiprimećene češće nego u tabeli 1: iritacija oka, bol u uhu, faringealni eritem i plikovi na oralnoj sluzokoži bili su česti, a oticanjeuha se javljalopovremeno. Događaji su uglavnom bili blage doumerene težine.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U studijama faze I, odrasli ispitanicisa alergijom na polen travesu primalidoze do 1000000 SQ-T. Nema podataka o izloženostikod dece dozama većim od preporučene dnevne doze od 75000 SQ-T.

Ako se uzimaju doze veće od preporučene dnevne doze, povećava se rizik od pojave neželjenih dejstava, uključujući rizik od sistemskih alergijskih reakcija ili teških lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških reakcija poput angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa ili osećaja punoće u grlu, potreban je hitan lekarskipregled. Ove reakcije treba lečitiodgovarajućimsimptomatskimlekovima.

U takvim slučajevima terapiju treba prekinuti trajno ili dok lekar ne propiše drugačije.

5 od 12

Farmakoterapijska grupa: alergeni, ekstrakti alergena

ATC kod: V01AA02

Mehanizam dejstva

Lek GRAZAX je imunoterapija alergije. Imunoterapija alergija primenomproizvoda alergena je ponavljana primena alergena kodosoba sa alergijom, sa ciljem da se izmeni imunološki odgovor na alergen, obezbedi održivo ublažavanje simptoma, smanji potreba za terapijom i poboljša kvalitet života tokom narednog izlaganja prirodnim alergenima.

Lek GRAZAX je terapija koja modifikuje tok bolesti rinitisa i konjunktivitisa izazvanih polenom trave kod pacijenata sa klinički značajnim simptomima. Modifikacija bolesti kod odraslih i dece se ispoljava kao trajni efekat na rinokonjunktivitis primećen dve godine nakon 3-godišnje terapije lekom GRAZAX.

Imunskisistemje ciljni sistem farmakodinamskog dejstva. Cilj je da se indukuje imunskiodgovor na alergen kojim se pacijent leči. Potpunii tačan mehanizam dejstva u odnosu na kliničko dejstvospecifične imunoterapije nije u potpunosti poznat i dokumentovan. Pokazalo se da terapija lekom GRAZAX indukuje sistemski kompetitivni odgovor antitela na travu i indukuje povećanje nivoa specifičnog IgG4 tokom 3 godine terapije. Dve godine nakon završene terapijea lekom GRAZAX, porast specifičnog IgG4 je i dalje bio prisutan. Klinički značaj ovihnalaza nije utvrđen.

Klinička efikasnost i bezbednost kododraslih

Efikasnost leka GRAZAX primenjenogjednom dnevno na rinokonjunktivitis procenjivana je u randomizovanom, dvostruko slepom, placebo kontrolisanom multinacionalnom ispitivanju (GT-08), kod634 odrasla pacijenta sa rinokonjunktivitisom izazvanim polenom trave. 72% pacijenata imalo je pozitivne rezultate kožnih prick testova na jedanili više alergena, osim polena trave. Efikasnost se zasnivala na prosečnom skoru dnevnihsimptoma rinokonjunktivitisa i skoru lekova tokom jedne sezone polena trave. Terapija je započeta najmanje 16 nedelja pre predviđenog početka prve sezone polena trave i nastavljena je tokom cele godine.

Svakodnevna primena leka GRAZAX kod odraslih pacijenata tokom 3 godine dovela je do modifikovanja toka bolesti, što se pokazalo trajnim dejstvomnakon završetka terapije(dejstvo demonstrirano nakon 1 i 2 godine praćenja). Opseg dejstva je variraotokom 5 sezona sa vrhuncem u sezoni 2 i mogućimtrendom ka postepenom smanjenju od sezone 3 do sezone 5 (1 dodatna sezona terapije+ 2 sezone praćenja bez terapije). Varijacije u dejstvu terapije pratile su promene u izloženosti polenu trave. Međutim, trenutno se ne može utvrditi da li je smanjenje izloženosti polenu travejedino objašnjenje za mogućitrend postepenogsmanjenja dejstva terapije koji se primećujeu sezonama 3-5.

Efikasnost i bezbednost leka GRAZAX nisu utvrđeni kod pacijenata sa značajnim alergijskim simptomima u sezoni polena trave uzrokovanimdrugim alergenima, osim polena trave.

Rezultati nakon 3 godine svakodnevne terapijelekom GRAZAX (godina 1-3) i 2 godine praćenja (godina 4-5) kod odraslih su navedeniu tabeli 2 i tabeli 3.

Tabela2. Primarni parametar praćenjaefikasnosti, godine 1-5, kod odraslih osoba

6 od 12

Tabela3. Sekundarni prametri praćenjaefikasnosti, godine 1-5, kod odraslih

7 od 12

8 od 12

vrednost za odds ratio.

A Ispitivanje je u početku bilo planirano kao jednogodišnje; 546 od prvobitnih 634 ispitanika završilo je prvu godinu. Ispitivanje je produženo sa još 2 godine terapijei 2 godine praćenja. Prilikom uključivanja u produžetak, 351 ispitanik se odlučio da se uključi (bilo je 74 ispitanika kojima nije bilo ponuđeno da se uključe zbog zatvaranja lokacija), a to su bile reprezentativne podgrupe od prvobitnih 634 ispitanika. Brojevi ispitanika u analizama predstavljaju sve ispitanike koji su predali podatke iz dnevnika vođenog tokom sezona polena trave.

B Kvalitet života procenjen je uz pomoć Upitnika okvalitetuživota sa rinokonjunktivitisom, uključujući 28 stavki koje se tiču ograničenja aktivnosti, problema sa spavanjem, simptomima nosa, simptomima oka, simptomima koji nisu povezani sanosem / okom, praktične probleme i emocionalnu funkciju. Veći rezultat odražava lošiji kvalitet života. Raspon ocena upitnika okvalitetuživota sarinokonjunktivitisom bio je 0 - 6, gornja vrednost ukazuje na produženi veoma ozbiljan uticaj na sve aspekte. U ispitivanju je 95% svih zabeleženih rezultataiznosilo4 ili manje.

C Globalna procena: procenat ispitanika koji su primetili poboljšanje simptoma rinokonjunktivitisa u sezoni terapijeu poređenju sa prisećanjemna prethodne sezone.

D Dobri dani: procenat dana u kojima ispitanici nisu koristili nijedan lek za simptomei nisu imali ocenu simptoma veću od 2.

E Za treću godinu i dve naredne godine praćenja, analizirane pomoću odds ratio, iznosi više od 50% dobrih dana tokom odgovarajućesezone polena trave.

F Dani bez simptoma i lekova: procenat dana u kojima ispitanici nisu koristili lekove za ublažavanje simptomai nisu imali simptome.

Statistički značajno dejstvo je demonstriranoza svaki od postignutih simptoma rinokonjunktivitisa (curenje iz nosa, začepljen nos, kijanje, svrab u nosu, osećajiritacije/ crvenila / svraba očiju i suzenja očiju).

U ispitivanju sa kraćomprethodnom terapijom, primećenoje manje smanjenja rezultata simptoma i lekova; terapija lekom GRAZAX oko2 meseca pre i tokom sezone polena trave doveloje do smanjenja skora simptoma za 16% (p = 0,071) i smanjenjem skora lekova za 28% (p = 0,047) (potpuni skup podataka za analizu).

Pedijatrijska populacija

Kratkotrajna efikasnost leka GRAZAX kodrinokonjunktivitisa istražena je u randomizovanom, dvostruko slepom, placebo kontrolisanom ispitivanju (GT-12), u kome je učestvovalo238 dece (5-16 godina) sa rinokonjunktivitisom izazvanim polenom trave sa / bez astme. Pacijenti su se lečili pre sezone polena trave i nastavili tokom cele sezone (tabela 4).

Dugotrajna efikasnost leka GRAZAX istražena je u randomizovanom, dvostruko slepom, placebo kontrolisanom, multinacionalnom ispitivanju (GT-21), u kome je učestvovalo812 dece (5-12 godina) sa klinički relevantnom istorijom alergijskog rinokonjunktivitisa na polen trave i bez astmeu istoriji bolesti.

Svakodnevna terapija lekom GRAZAX tokom 3 godine dovelo je dotrajnog efekta na simptome rinokonjunktivitisa. Efekat na simptome rinokonjunktivitisa bio je evidentan kada se procenjivao tokom celog petogodišnjeg probnog perioda, tokom dvogodišnjeg perioda praćenja nakon završetka terapijei na kraju ispitivanja. Podaci o kliničkoj efikasnosti prikazani su u tabeli 4.

Tabela4. Efikasnost lekaGRAZAX narinokonjunktivitis kod dece

9 od 12

10 od 12

Glavni deo alergena u leku GRAZAX čine polipeptidi i proteini, za koje se očekuje da se razlože na aminokiseline i male polipeptide u lumenu gastrointestinalnog trakta i u tkivima. Ne očekuje se da se alergeni iz leka GRAZAX resorbuju u vaskularni sistem u značajnijoj meri. Stoga, nisu sprovedene farmakokinetičke studije na životinjama ili kliničke studije koje istražuju farmakokinetički profil i metabolizam leka GRAZAX.

Konvencionalne studije opšte toksičnosti kod miševa, ne ukazuju na poseban rizik za ljude. U toksikološkim studijama na psima, svakodnevno doziranje tokom 52 nedelje bilo je povezano sa vaskulitisom / perivaskulitisom kod mužjaka, ali ne i kod ženki. Ne očekuje se rizik od razvoja vaskulitisa / perivaskulitisa kod ljudi. U kombinovanoj studiji plodnosti i embrio-fetalnog razvoja na miševima, nije primećen uticaj na performanse parenja i plodnost, a nije bilo negativnih efekata na plod. U studiji pre-/ postnatalnog razvoja, razvoj miševa je bio normalan.

želatin (ribljeg porekla) manitol

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Nije primenljivo.

5 godina

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

GRAZAX, oralni liofilizat, 3 x 10 kom, (75000 SQ-T)

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu perforirani blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (30oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

GRAZAX, oralni liofilizat, 10 x 10 kom, (75000 SQ-T)

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu perforirani blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi10 blistera (100oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

11 od 12

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek GRAZAX sadrži ekstrakt alergena polena trave. Lek GRAZAX se koristi za lečenje rinitisa i konjunktivitisa izazvanih polenom trave kod odraslih i dece (5 godina ilistariji). Lek GRAZAX modifikuje tok alergijskebolestitako štopovećava podnošljivost imunskogsistema na polen trave.

Procenu i odluku u vezi sa lečenjem kod dece donose lekari sa iskustvom u lečenju alergijskih oboljenja kod dece.

Preodluke da li je lečenje lekom GRAZAX odgovarajućeza Vas, lekar ćeprocenitiVaše alergijske simptome i sprovesti kožne probe(tzv. prick test) ili će Vam uzeti uzorak krvi.

Savetuje se da prvu dozu leka GRAZAX uzmetepod nadzoromlekara. To je mera opreza kako bi se procenila osetljivost svakog pacijenta na ovaj lek. Tako ćete moći da razgovarate sa lekarom o mogućim neželjenim dejstvima.

Lek GRAZAX propisuje lekar sa iskustvom u lečenju alergija.

LekGRAZAX ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bilo koju od pomoćnih supstanciovog leka (navedeneu odeljku 6),

ukoliko imate bolest koja utiče na imunskisistem,

ukoliko imatetežak oblik astme (prema proceni Vašeg lekara), ukoliko imate rak,

ukoliko imate teško zapaljenje usne duplje.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarompre nego što uzmete lek GRAZAX:

ukoliko ste nedavno vadili zub ili bili podvrgnuti drugim vrstama operativnih zahvata u ustima. U ovom slučaju treba prekinuti lečenje lekom GRAZAX na 7 dana, da bi rana u usnoj dupljizarasla,

ukoliko imate jaku alergiju na ribu,

ukoliko ste već imali alergijsku reakciju na injekciju ekstrakta alergena polena trave,

ukolikoimate astmu i akutnu infekciju gornjih disajnih puteva. Lečenje lekom GRAZAX treba privremeno prekinuti dopovlačenja infekcije.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtevati hitnu medicinsku pomoć. Vidite odeljak 4 za informacije o simptomima.

Deca

Ispadanje mlečnog zuba. U ovom slučaju treba prekinuti lečenje lekom GRAZAX na 7 dana kako bi rana u usnoj duplji zarasla.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na vas, razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek GRAZAX.

Nema iskustva sa lekom GRAZAX kod starijih osoba (65 godina i stariji).

Drugi lekovi i lek GRAZAX

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. Ako za ublažavanje simptoma alergije koristite druge lekove poput antihistaminika ili kortikosteroida, Vaš lekar će proceniti primenu tih lekova.

Uzimanje leka GRAZAX sa hranomi pićima

Nemojte jesti ili piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja ovog leka.

Trudnoća idojenje

2 od 9

Nema iskustava sa primenom leka GRAZAX kod trudnica. Lečenje lekom GRAZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako zatrudnite tokom lečenja, obratite se svom lekaru za savet da li da nastavite sa lečenjem.

Trenutno nema iskustva sa primenom leka GRAZAX tokom dojenja. Ne očekuju se dejstva na odojčad.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vi ste sami dužni da proceniti svoju sposobnost upravljanja vozilima iliobavljanja radova koji zahtevaju preciznost. Dejstva ili neželjena dejstva leka mogu da utiču na ovesposobnosti. Opis ovih dejstava možete naćiu drugim odeljcima ovog uputstva. Stoga, pročitajte sve informacije u ovom uputstvu.

Ako niste sigurni, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Lečenje lekom Grazaxnema ili ima zanemarljivuticaj na sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama.

Lek GRAZAX sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je„bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukolikoniste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka GRAZAX treba uzeti

Preporučena doza je jedan oralni liofilizat na dan.

Kako se uzima lek GRAZAX

Da biste postigli najbolja dejstva, počnite sa uzimanjem leka najmanje 4 meseca pre očekivanog početka sezone polena trave. Preporučuje se da nastavite lečenje lekomGRAZAX tokom 3 godine.

Prvu dozu leka GRAZAX treba uzeti pod nadzorom lekara.

Potrebno jeda budete pod medicinskim nadzorom najmanje pola sata nakon uzimanja prve doze. Toje mera opreza radi provere osetljivosti na lek.

Na taj način ćete biti u prilici da razgovarate sa lekarom o svim neželjenim dejstvima koja mogu da se jave.

Nastavite da uzimatelekGRAZAX svakog dana - čak i ako je potrebnoneko vreme pre nego što se vaša alergija poboljša. Ako se simptomi alergije ne poboljšaju tokom prve sezone polena trave, trebalo bi da posetite svog lekara kako biste razgovarali o nastavku lečenja.

Prerukovanja lekom proverite da li su Vam ruke suve.

Uzmite oralni liofilizat na sledeći način:

1. Otkinite traku označenu trouglovima na vrhu pakovanja.

3 od 9

2. Odvojite kvadrat iz pakovanja duž tačkastih linija.

3. Presavijte unazad označeni ugao folije i povucite. Ne potiskujte lek kroz foliju jer se lako lomi.

4. Pažljivo izvadite lek iz folije i odmah ga stavite ispod jezika.

5. Držite lek ispod jezika dok se ne rastopi. - Nemojte gutati 1 minut.

- Nemojte jesti niti piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja leka.

Ako ste uzeliviše leka GRAZAX nego što treba

Ako uzmete previše leka GRAZAX, oralni liofilizat, možete osetiti simptome alergije, uključujući lokalne simptome u ustima i grlu. Ako razvijete teške simptome, odmah se javite lekaru ili idite u bolnicu.

4 od 9

Ako ste zaboravili da uzmete lekGRAZAX

Ako ste zaboravitida uzmete oralni liofilizat, uzmite ga kasnije tokom dana. Ne uzimajte duplu dozu bilo kog dana kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek GRAZAX

Ako ne uzimate ovaj lek kao što Vam je propisano, možda nećete osetiti poboljšanje.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva mogu da budu alergijski odgovor na alergen kojim se lečite. U većini slučajeva neželjena dejstva traju od par minuta do par sati nakon uzimanja oralnog liofilizata, i najčešće se spontano povlačeu roku od nedelju dana.

Ozbiljna neželjena dejstva:

Prestanite da uzimatelek GRAZAX i odmah se javite lekaru ili idite u bolnicu ako razvijete bilo koji od navedenih simptoma:

naglooticanje lica, usta ili grla, otežano gutanje,

otežano disanje, koprivnjača,

promene glasa,

pogoršanje postojeće astme, teška neprijatnost.

Ukoliko osetite upornu gorušicu, obratite se lekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): oticanje usta,

svrab u ustima ili u ušima, osećaj nadraženostiu grlu.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kodnajviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): osećajpeckanja ili utrnulost usta,

svrab oka, usana ili nosa, zapaljenje oka ili usta,

kratak dah, kašalj ili kijanje, suvoća grla,

curenje iz nosa,

oticanje očiju ili usana, ulkusi u ustima,

plikoviili nelagodnost u ustima ili grlu,

bol u stomaku, proliv, mučnina, povraćanje, gorušica,

svrab, osip ili koprivnjača, zamor,

nelagodnost u grudima, stegnutost u grlu,

5 od 9

crvenilo u ustima, otežano gutanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se javekod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): osećajbrzog, snažnog ili nepravilnog kucanja srca,

promenjen ukus,

crvenilo ili iritacija oka,

bol ili nelagodnost u ušima,

utrnulost u grlu, bolnogutanje, uvećanje krajnika,

ozbiljna alergijska reakcija, suvoća usta,

plikovi na usnama, zapaljenje na usnama, ulkusina usnama, uvećanjepljuvačne žlezde ili povećana produkcija pljuvačke,

zapaljenje želuca, vraćanje želudačnog sadržaja (regurgitacija), osećajstranog tela u grlu,

crvenilo kože, oticanje lica,

zapaljenje jezika, alergijska reakcija,

osećajbockanja na koži, nelagodnost u stomaku, oticanje grla,

suzenje oka, promuklost, crveno grlo,

plikoviu ustima.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): sužavanje donjih disajnih puteva,

oticanje uha.

Iritacija očiju, crveno grlo, plikovi u ustima, bol u uhu i oticanjeušiju češće su prijavljenikod dece nego kod odraslih.

Ako Vas bilo koje neželjeno dejstvo brine ili Vam uzrokuje poteškoće, obratite se Vašem lekaru koji će proceniti da li treba da uzimateneki drugi lek poput antihistaminika za ublažavanjesimptoma alergije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

6 od 9

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek GRAZAX posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek GRAZAX

- Aktivna supstanca je standardizovani ekstrakt alergena polena trave mačiji repak(Phleum pratense). Aktivnost oralnog liofilizata se izražava u jedinicama SQ-T*. Jedan oralni liofilizat sadrži 75000 SQ-T* standardizovanog ekstrakta alergena polena trave mačiji repak(Phleum pratense).

*[jedinica standardizovanog kvaliteta za tablete (engl. Standardised Quality units Tablet, SQ-T)]

- Pomoćne supstancesu:želatin (ribljeg porekla), manitol i natrijum-hidroksid(za podešavanje pH).

Kako izgleda lek GRAZAX i sadržaj pakovanja

Okrugli oralni liofilizat, bele do skoro bele boje sa utisnutom oznakom sa jedne strane.

GRAZAX, oralni liofilizat, 3x 10 kom, (75000 SQ-T)

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu perforirani blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (30oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

GRAZAX, oralni liofilizat, 10 x 10 kom, (75000 SQ-T)

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu perforirani blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera (100oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

AMICUS SRB D.O.O. Milorada Jovanovića 9 Beograd

Proizvođač

ALK-ABELLÓ, S.A. Miguel Fleta, 19 Madrid

Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

GRAZAX, oralni liofilizat, 3 x 10 kom, (75000 SQ-T): 515-01-04447-20-001 od 03.11.2023.

7 od 9

GRAZAX, oralni liofilizat, 10 x 10 kom, (75000 SQ-T): 515-01-04448-20-001 od 03.11.2023.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Terapija koja modifikuje tok bolesti kod rinitisa i konjunktivitisa izazvanih izlaganjempolenu trave kod odraslih i dece (5 godina ili stariji), sa klinički značajnim simptomima i dijagnostikovanim pozitivnim prick kožnim testom i/ili određivanjem specifičnog IgE na polen trave.

Doziranje i način primene

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i decu (5 godina i starije) je jedan oralni liofilizat (75000 SQ-T) na dan.

Lečenje lekom GRAZAX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju alergijskih bolesti i zbrinjavanju alergijskih reakcija.

Starije osobe

Ne postoje klinička iskustva u imunoterapiji lekom GRAZAX kod starijih osoba (65 godina ili stariji).

Pedijatrijska populacija

Za lečenje dece, lekari treba da imaju iskustva u lečenju alergijskih bolesti kod dece. Ne postoje klinička iskustva u imunoterapiji lekom GRAZAX kod dece mlađe od 5 godina.

Način primene

Preporučuje se da se prvi oralni liofilizat uzima pod medicinskim nadzorom (20-30 minuta), što pacijentu i lekaru daje priliku da porazgovaraju o neželjenim dejstvima terapije i onome što treba preduzeti ukoliko do njih dođe.

Klinički efekat na alergijski rinitis i konjunktivitis izazvanizlaganjempolenu trave očekuje se u sezoni polena trave ukoliko se lečenje započne najmanje 4 meseca pre očekivanog početka sezone polena trave i nastavi se tokom cele sezone. Ako se lečenje započne 2-3 meseca pre sezone, takođe se može postići određena efikasnost. Ako se tokom prve sezone polena ne primeti relevantno poboljšanje simptoma, nema indikacija za nastavak lečenja. Da bi se postigla dugotrajna efikasnost i dejstvona modifikaciju toka bolesti, preporučuje se nastavak svakodnevnog lečenja tokom 3 uzastopne godine.

Lek GRAZAX je oralni liofilizat. Oralni liofilizat treba izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga ispod jezika gde će se rastopiti.

Gutanje treba izbegavati tokom približno1 minuta. Ne treba uzimati hranu i piće narednih 5 minuta.

Oralni liofilizat treba uzeti odmah nakon otvaranja blistera.

Lista pomoćnih supstanci

želatin (ribljeg porekla) manitol

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

8 od 9

Rok upotrebe

5 godina

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

GRAZAX, oralni liofilizat, 3 x 10 kom, (75000 SQ-T)

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu perforirani blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (30oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

GRAZAX, oralni liofilizat, 10 x 10 kom, (75000 SQ-T)

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu perforirani blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera (100oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9