Humalog® Mix25 100j./mL suspenzija za injekciju u ulošku

Lek Humalog Mix25 je indikovan u terapiji dijabetes melitusa kod pacijenata kojima je insulin neophodan za održavanje normalne homeostaze glukoze.

Doziranje

Doziranje treba da odredi ordinirajući lekar u zavisnosti od potreba pacijenta.

Lek Humalog Mix25 se može davati neposredno pre ili, ako je neophodno, ubrzo nakon obroka. Lek Humalog Mix25 treba primenjivati samo u vidu supkutane injekcije. Ne smete primeniti lek Humalog Mix25 intravenski.

Nakon supkutane primene leka Humalog Mix25 uočen je brz početak delovanja i rano postizanje maksimalne aktivnosti leka. To omogućava da se lek Humalog Mix25 primenjuje neposredno pre obroka. Dužina delovanja protaminske suspenzije insulina lispro, komponente Humalog Mix25 je slična dužini delovanja insulina srednje dugog dejstva (NPH insulin).

Vreme trajanja dejstva bilo kog insulina može značajno da varira kod različitih osoba, ali i kod jedne iste osobe u različitim vremenskim periodima. Kao i kod svih ostalih insulina, vreme trajanja dejstva leka Humalog Mix25 zavisi od doze, mesta primene, cirkulacije, temperature, i fizičke aktivnosti pacijenta.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebe za insulinoma mogu biti smanjene u slučaju oštećenja funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Potrebe za insulinoma mogu biti smanjene u slučaju oštećenja funkcije jetre usled smanjenog kapaciteta glukoneogeneze i smanjene degradacije insulina; međutim, kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije jetre, povećanje insulinske rezistencije može dovesti do povećanih potreba za insulinoma.

Pedijatrijska populacija

Kod dece mlađe od 12 godina lek Humalog Mix25 se može davati samo u slučajevima kada postoji veća korist od primene u odnosu na rastvorljivi insulin.

Način primene

Lek Humalog Mix25 treba primeniti u obliku supkutane injekcije u nadlaktice, butine, glutealni predeo ili abdomen. Mesta primene injekcije treba menjati, tako da se isto mesto ne koristi češće od približno jednom mesečno u cilju smanjenja rizika od lipodistrofije i kutane amiloidoze (videte odeljak 4.4 i 4.8).

Kada se lek Humalog Mix25 primenjuje supkutano, treba obratiti pažnju da se injekcija ne ubrizga u krvni sud. Posle primene injekcije, mesto ubrizgavanja ne treba masirati. Pacijenta treba edukovati kako da pravilno ubrizga injekciju.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Hipoglikemija.

Praćenje

U cilju boljeg praćenja bioloških medicinskih proizvoda, trebalo bi da ime i broj serije primenjenog proizvoda budu jasno zabeleženi.

Lek Humalog Mix25 ne smete primenjivati intravenski. Prevođenje pacijenta na drugu vrstu ili brend insulina

Prevođenje pacijenta na drugu vrstu ili brend insulina mora se obavljati pod strogim medicinskim nadzorom.

Promene jačine, brenda (proizvođača), vrste (regularni/rastvorljivi, NPH/izofan, itd.), porekla (životinjskog, humanog, analog humanog insulina) i/ili metoda proizvodnje (rekombinantna DNK nasuprot insulinu životinjskog porekla), može za posledicu imati potrebu za promenom doziranja.

Hipoglikemija i hiperglikemija

Rane upozoravajuće simptome hipoglikemije mogu da izmene ili prikriju stanja poput dugotrajnog dijabetesa, dijabetična neuropatija ili uzimanje lekova, npr. beta-blokatora.

Pojedini pacijenti kod kojih su se javile hipoglikemijske reakcije pri prelasku sa insulina životinjskog porekla na humani insulin, prijavili su slabije izražene ili drugačije upozoravajuće simptome hipoglikemije od onih koje su iskusili dok su uzimali prethodni insulin životinjskog porekla. Nekorigovane hipoglikemijske ili hiperglikemijske reakcije mogu izazvati gubitak svesti, komu ili smrt.

Neadekvatno doziranje ili prekid terapije može dovesti do hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze, potencijalno životno ugrožavajućih stanja, pogotovo kod insulin-zavisnih pacijenata sa dijabetesom.

Primena injekcije

Pacijente treba savetovati da neprestano menjaju mesta primene injekcije kako bi smanjili rizik od lipodistrofije i kutane amiloidoze. Na mestima gde su se pojavile ove reakcije postoji potencijalan rizik od usporene apsorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije. Zabeleženo je da iznenadna promena mesta injeciranja na nezahvaćeno područje dovodi do hipoglikemije. Nakon promene mesta injeciranja preporučuje se kontrola glukoze u krvi i može se razmotriti prilagođavanje antidijabetičnih lekova.

Potrebe za insulinom i prilagođavanje doze

Potrebe za insulinom se mogu povećati tokom bolesti ili emocionalnih smetnji.

Podešavanje doziranja insulina može takođe biti neophodno ukoliko pacijenti promene intenzitet fizičke aktivnosti ili uobičajeni način ishrane. Fizičke vežbe, neposredno nakon obroka, povećavaju rizik od hipoglikemije.

Primena leka Humalog Mix25 sa pioglitazonom

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada je pioglitazon primenjivan u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja srčane insuficijencije. Ovo treba imati u vidu kada se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i leka Humalog Mix 25. Ako se primenjuje ova kombinacija, kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja telesne težine i edema. Primenu pioglitazona treba prekinuti ukoliko dođe do pojave pogoršanja kardioloških simptoma.

Izbegavanje medicinskih grešaka

Pacijent mora biti upućen da pre svake injekcije proveri nalepnicu na insulinu kako ne bi došlo do slučajne zamene između dve različite jačine leka Humalog ili zamene sa drugim insulinskim proizvodima.

Pacijenti moraju vizuelno proveriti broj odmerenih jedinica na brojčaniku doze na penu. Stoga je uslov za samostalnu primenu da pacijent može pročitati broj na brojčaniku doze na penu. Slepi ili slabovidi pacijenti moraju se uputiti da uvek zatraže pomoć druge osobe koja ima dobar vid i obučena je za upotrebu pomagala za primenu insulina.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Na povećanje potreba za insulinom mogu da utiču lekovi sa hiperglikemijskim dejstvom kao što su oralni kontraceptivi, kortikosteroidi, terapija nadoknade tiroidnog hormona, danazol, β2 agonisti (npr. ritodrin, salbutamol, terbutalin).

Na smanjenje potreba za insulinom može da utiče upotreba lekova sa hipoglikemijskim dejstvom, kao što su oralni hipoglikemici, salicilati (npr. acetilsalicilna kiselina), sulfo antibiotici, izvesni antidepresivi (inhibitori monoamino oksidaze, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina), neki inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril, enalapril), blokatori angiotenzin II receptora, beta-blokatori, oktreotid ili alkohol.

Primena leka Humalog Mix25 sa drugim insulinima nije ispitivana.

Treba konsultovati lekara pre upotrebe drugih lekova tokom terapije lekom Humalog Mix25. (videti odeljak 4.4)

Trudnoća

Brojnipodaci o trudnoćama tokom kojih je korišćen insulin lispro ne ukazuju na neželjene efekte preparata na trudnoću, niti na zdravlje fetusa/novorođenčeta.

Od suštinskog je značaja da trudnica koja prima insulin (insulin-zavisni ili gestacioni dijabetes) bude pod adekvatnom kontrolom tokom cele trudnoće. U toku prvog trimestra se potreba za insulinom obično smanjuje, dok se tokom drugog i trećeg trimestra povećava. Pacijentima sa dijabetesom treba skrenuti pažnju da obaveste svog lekara ako su trudni ili nameravaju da zatrudne. Pored opšteg zdravstvenog stanja, kod trudnica sa dijabetesom mora se posebno pažljivo pratiti koncentracija šećera u krvi.

Dojenje

Kod dojilja sa dijabetesom može biti potrebno podešavanje doze insulina, načina ishrane ili oboje.

Plodnost

U studijama na životinjama insulin lispro nije uzrokovao poremećaj plodnosti (videti odeljak 5.3).

Hipoglikemija može da oslabi sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje. To može da predstavlja rizik u situacijama u kojima su te sposobnosti posebno značajne (npr. upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama).

Pacijentima treba savetovati da preduzmu potrebne mere predostrožnosti kako bi izbegli hipoglikemiju u toku vožnje, što je posebno značajno kod pacijenata koji nisu svesni upozoravajućih znakova hipoglikemije, kada su simptomi slabije izraženi ili ako imaju česte epizode hipoglikemije. U takvim okolnostima treba razmotriti da li je uopšte preporučljivo upravljati vozilom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešći neželjeni efekat terapije insulinom kod pacijenata sa dijabetesom je hipoglikemija. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svesti i, u ekstremnim slučajevima, smrti. Ne postoji specifična učestalost javljanja hipoglikemije, pošto je ona rezultat kako doze insulina tako i drugih faktora, npr. načina ishrane i stepena fizičke aktivnosti pacijenta.

Tabelarna prikaz neželjenih dejstava

Sledeća povezana neželjena dejstva iz kliničkih ispitivanja su navedena u nastavku kao MedDRA preporučeni pojmovi prema klasifikaciji organskih sistema i u opadajućem nizu po učestalosti (veoma često:

≥1/10; često: ≥1/100 i <10; povremeno: ≥1/1,000 i <1/100; retko: ≥1/10,000 i <1/1,000; veoma retko:

<1/10,000); nepoznata (ne može se ustanoviti na osnovu dostupih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Lokalna alergijska reakcija

Lokalna alergijska reakcija kod pacijenata je česta. Na mestu aplikovanja injekcije insulina često se mogu crvenilo, otok i svrab. Ovo stanje se povlači obično u roku od nekoliko dana do nekoliko nedelja. U nekim slučajevima, za ovu pojavu su odgovorni drugi činioci, npr. iritansi u sredstvima za dezinfekciju kože ili neadekvatan metod aplikovanja injekcije.

Sistemska alergijska reakcija

Sistemska reakcija preosetljivosti, koja je retka ali potencijalno ozbiljnija, je generalizovana reakcija preosetljivosti na insulin. Može da izazove osip kože celog tela, zadihanost, šištanje u grudima, pad krvnog pritiska, ubrzan puls ili znojenje. Teški slučajevi generalizovane reakcije preosetljivosti mogu biti opasni po život.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Lipodistrofija i kutana amiloidoza mogu nastati na mestu injekcije i usporiti lokalnu apsorpciju insulina. Neprestano menjanje mesta injeciranja unutar preporučenih injekcionih područja može pomoći smanjenju ili prevenciji ovih reakcija (videti odeljak 4.4)

Edem

Prijavljeni su slučajevi edema tokom terapije insulinom, naročito ako je prethodna loša metabolička kontrola poboljšana intenziviranom insulinskom terapijom. (videti odeljak 4.4)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Specifična definicija predoziranosti insulinom ne postoji, jer su serumske koncentracije glukoze rezultat složenih interakcija između koncentracije insulina, raspoložive glukoze i drugih metaboličkih procesa. Hipoglikemija se može javiti kao posledica viška insulina u odnosu na unos hrane i utrošak energije.

Hipoglikemiju mogu da prate malaksalost, konfuzija, palpitacije, glavobolja, znojenje i povraćanje.

Epizode blage hipoglikemije će reagovati na oralni unos glukoze ili nekog drugog šećera ili zaslađenih proizvoda.

Korigovanje umereno teške hipoglikemije može se postići intramuskularnom ili supkutanom primenom glukagona, a potom, kad se pacijent dovoljno oporavi, oralnim unosom ugljenih hidrata. Pacijentima koji ne reaguju na glukagon mora se intravenski dati rastvor glukoze.

Komatoznim pacijentima se glukagon daje intramuskularno ili supkutano. Ipak, ako glukagon nije dostupan ili ako pacijent ne reaguje na glukagon, mora se dati intravenski rastvor glukoze. Čim pacijent postane svestan, mora da dobije obrok hrane.

Produženi unos ugljenih hidrata i nadzor mogu biti neophodni zbog toga što se hipoglikemija može javiti nakon prividnog kliničkog oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za lečenje dijabetesa, insulini i analozi za injekciju, srednje dugog dejstva ili dugog dejstva u kombinaciji sa insulinima brzog dejstva

ATC šifra: A10A D04

Najvažnije dejstvo insulina je regulacija metabolizma glukoze.

Insulini, osim toga, ispoljavaju nekoliko anaboličkih i anti-kataboličkih dejstava na širokom spektru različitih tkiva. U mišićnom tkivu insulini povećavaju sintezu glikogena, masnih kiselina, glicerola i proteina, kao i preuzimanje aminokiselina, smanjujući razgradnju glikogena, glukoneogenezu, ketogenezu, lipolizu, katabolizam proteina i produkovanje aminokiselina.

Dejstvo insulina lispro nastupa brzo (već nakon 15 minuta), što omogućava primenu uz obrok (0-15 minuta pre obroka), za razliku od rastvorljivog insulina, koji se mora uzeti 30 do 45 minuta pre obroka. Brz početak delovanja insulina lispro i brzo postizanje maksimalne aktivnosti, može se videti nakon supkutane primene leka Humalog Mix25. Lek Humalog BASAL ima profil delovanja koji je vrlo sličan delovanju insulina srednje dugog dejstva (NPH) tokom perioda od 15 sati.

Klinička ispitivanja dijabetesa tipa 1 i 2 su pokazala smanjenje učestalosti hipoglikemije posle obroka pri primeni Humalog Mix25 u odnosu na mešavinu humanog insulina 30/70. U jednoj kliničkoj studiji došlo je do malog (0,38 mmol/L) porasta koncentracijr glukoze u krvi u toku noći (u 3 sata po ponoći).

Grafikon prikazuje farmakodinamiku leka Humalog Mix25 i preparata BASAL.

Gornji grafikon predstavlja relativnu količinu glukoze tokom vremena neophodnu za održavanje ukupne koncentracije glukoze kao u uslovima natašte, i indikator je efekata ovih insulina na metabolizam glukoze u funkciji vremena.

Glukodinamski odgovor na insulin lispro ne zavisi od oštećenja funkcije jetre ili bubrega. Glukodinamske razlike između insulina lispro i rastvorljivog humanog insulina, merene procedurom glikemijske spone, bile su nepromenjene u širokom rasponu bubrežnih funkcija.

Pokazano je da je insulin lispro ekvipotentan humanom insulinu na molarnoj osnovi, s tim što je efekat insulina lispro brži i kratkotrajniji.

U dve otvorene unakrsne studije u trajanju od 8 meseci, bili su uključeni pacijenti sa dijabetesom tipa 2 koji ranije nisu primali insulinsku terapiju ili su već primali jednu ili dve injekcije insulina. Pacijenti su randomizovani da primaju terapiju Humalog Mix25 (dva puta dnevno sa metforminom) i insulina glargin (jednom dnevno sa metforminom) tokom 4 meseca. Detaljne informacije navedene su u tabeli ispod.

1 terapija Humalog Mix25 od početka do kraja studije

2 kod pacijenata randomizovanih na Humalog Mix25 tokom prvog prelaznog perioda

Farmakokinetika insulina lispro pokazuje da je reč o preparatu koji se brzo resorbuje i dostiže maksimalne koncentracije u krvi 30-70 minuta nakon primene supkutane injekcije. Farmakokinetika protaminske suspenzije insulina lispro je slična onoj kod insulina srednje dugog dejstva, kao što je NPH. Farmakokinetika preparata Humalog Mix25 predstavlja skup farmakokinetičkih svojstava obe komponente. Kada se uzme u obzir klinički značaj ovih kinetika, adekvatnije je analizirati krive iskorišćenja glukoze (kao što je objašnjeno u odeljku 5.1).

Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega, insulin lispro se resorbuje brže od rastvorljivog insulina. Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 pokazano je da farmakokinetičke razlike između insulina lispro i rastvorljivog humanog insulina ne zavise od funkcije bubrega i uglavnom ostaju nepromenjene u širokom rasponu bubrežnih funkcija. Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, insulin lispro se resorbuje i eliminiše brže od rastvorljivog humanog insulina.

U in vitro testovima, uključujući ispitivanje vezivanja za insulinske receptore i efekata na ćelije u razvoju, insulin lispro se ponašao veoma slično humanom insulinu. Ispitivanja takođe pokazuju da je i odvajanje insulina lispro sa insulinskog receptora ekvivalentno procesu kod humanog insulina. Ispitivanja akutne, jednomesečne i dvanaestomesečne toksičnosti nisu pokazala značajnu toksičnost.

U istraživanjima na životinjama insulin lispro nije uticao na smanjenje fertiliteta, embriotoksičnost ili teratogenost.

• protamin-sulfat
• metarezol
• fenol, tečni
• glicerol
• dinatrijum-fosfat, heptahidrat
• cink-oksid
• voda za injekcije

Za podešavanje pH se mogu koristiti hlorovodonična kiselina i natrijum-hidroksid.

Primena leka Humalog Mix25 sa drugim insulinima nije bila ispitivana. Pošto nije bilo studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Neotvoren lek

3 godine.

Nakon prvog otvaranja/nakon umetanja uloška

28 dana.

Neotvoren lek

Čuvati na temperaturi od 2ºC do 8ºC. Ne zamrzavati.

Ne izlagati visokim temperaturama niti direktnoj sunčevoj svetlosti.

Nakon prvog otvaranja/nakon umetanja uloška

Posle prvog otvaranja/nakon umetanja uloška rok upotrebe je 28 dana, na temperaturi do 30 ºC. Ne čuvati u frižideru. Ukloniti iglu sa pen aplikatora prilikom čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je uložak od silikonizovanog stakla tipa I, nominalne zapremine 3 mL, sa gumenim zatvaračem sa donje strane i laminiranim gumenim diskom koji zatvara uložak sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom. U ulošku se nalazi i kuglica od stakla koja olakšava resuspendovanje formulacije.Spoljašnje pakovanje sadrži 5 uložaka od po 3 mL Uputstvo za lek.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje

Kako bi se sprečilo prenošenje bolesti, svaki uložak treba da koristi samo jedan pacijent, čak i ako se igla na penu za aplikaciju promeni.

Humalog Mix25 ulošci se moraju često proveravati i ne treba ih upotrebljavati ukoliko se pojave grudvice ili ako su za dno ili zid uloška zalepljene kompaktne bele čestice, koje daju zamrznut izgled.

Pripremanje doze

Kako bi se insulin rastvorio, Humalog Mix25 uloške treba rotirati među dlanovima deset puta i okretati za 180° deset puta neposredno pre primene, dok se ne dostigne podjedanko zamućen ili mlečan izgled.

U suprotnom, ponoviti opisanu proceduru sve dok sadržaj nije dobro izmešan. Ulošci sadrže staklenu kuglicu koja služi za mešanje.

Ne smete intenzivno mućkati sadržaj, jer to može da izazove penušanje koje može da utiče na pravilno odmeravanje doze.

Humalog Mix25 uloške treba koristiti jedino zajedno sa Lilly višekratnim penom i ne treba ih koristiti sa višekratnim penovima drugih proizvođača jer tačnost doziranja sa drugim penovima nije utvrđena.

Pri umetanju uloška, stavljanju igle i aplikovanju insulinske injekcije, mora se pridržavati uputstva proizvođača svakog pen aplikatora posebno.

Ubrizgavanje doze

Ukoliko koristite pen za višekratnu upotrebu, pročitajte detaljna uputstva za pripremu pena i injiciranje doze; sledeće uputstvo je opšteg karaktera

• Operite ruke
• Izaberite mesto za ubrizgavanje
• Očistite površinu kože prema uputstvu
• Kožu fiksirajte rastežući je ili odižući prstima veću površinu. Ubacite iglu i ubrizgajte insulin prema uputstvu.
• Izvucite iglu i blago pritisnite mesto aplikovanja injekcije par sekundi. Površinu nemojte trljati.
• Pomoću spoljašnjeg štitnika igle, iglu odvrnite i uklonite na odgovarajući način.
• Mesta ubrizgavanja injekcije treba menjati, tako da se isto mesto ne koristi češće od približno jednom mesečno.

Neupotrebljen lek ili ostaci leka se uništavaju u skladu sa važećim propisima.

Lek Humalog Mix25 je namenjen za terapiju dijabetesa (šećerne bolesti) i predstavlja gotovu mešavinu u obliku suspenzije. Aktivna supstanca je insulin lispro. 25% insulina lispro u ovom preparatu je rastvoreno u vodi i on deluje mnogo brže od običnog humanog insulina zbog male izmene u insulinskom molekulu. 75% insulina lispro u suspenziji Humalog Mix25 je vezano za protamin sulfat, što daje produženo dejstvo preparata.

Dijabetes (šećerna bolest) nastaje kada Vaš pankreas ne proizvodi insulin u količini dovoljnoj da bi se kontrolisala vrednost glukoze u krvi. Lek Humalog Mix25 je zamena za Vaš sopstveni insulin i koristi se za dugotrajnu regulaciju glukoze. On deluje veoma brzo, a njegovo dejstvo traje kraće nego dejstvo rastvorljivog insulina (od 2 do 5 sati). Lek Humalog Mix25 se obično upotrebljava unutar 15 minuta pre obroka.

Vaš lekar Vam može propisati da koristite Lek Humalog Mix25 kao i neki drugi insulin dužeg dejstva. Za svaku vrstu insulina postoji odgovarajući tekst uputstva za pacijenta. Nesmete menjati vrstu insulina ukoliko Vam lekar to ne savetuje, a i kada menjate budite vrlo pažljivi.

• ukoliko mislite da nastupa hipoglikemija (smanjenje vrednosti šećera u krvi). U nastavku teksta ovog uputstva dobićete objašnjenje kako da postupate u slučaju hipoglikemije (videti odeljak 3.)
• ukoliko ste alergični na insulin lispro ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Humalog Mix25 (videti odeljak 6.).

Upozorenja i mere opreza

• Ukoliko insulinska terapija koju trenutno primate dobro reguliše Vašu vrednost šećera u krvi, možda nećete primetiti znake upozorenja u slučaju da se koncentracija šećera u krvi smanji. Ti znaci upozorenja su navedeni u nastavku ovog teksta. Morate pažljivo planirati kada ćete uzimati obroke, koliko često ćete imati fizičku aktivnost i koliko će ona biti intenzivna. Osim toga, morate pažljivo kontrolisati vrednost šećera u krvi tako što ćete često meriti vrednost glukoze u krvi.
• Pojedini pacijenati koji su imali hipoglikemiju pošto su sa insulina životinjskog porekla prešli na humani insulin, naveli su da su rani znaci upozorenja manje izraženi ili drugačiji. Ukoliko često imate hipoglikemije ili je teško prepoznajete, posavetujte se sa svojim lekarom.
• Ako na bilo koje od sledećih pitanja odgovorite sa DA, recite to svom lekaru ili sestri iz dispanzera za dijabetičare:
• Da li ste nedavno bili bolesni?
• Da li imate problema sa bubrezima ili jetrom?
• Da li vežbate više nego obično?
• Količina insulina koja vam je potrebna se može promeniti ukoliko konzumirate alkohol
• Ukoliko planirate da putujete izvan zemlje, treba to da saopštite svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Vremenska razlika koja postoji među različitim državama može značiti da ćete morati ubrizgavati lek i uzimati obroke u vreme koje se razlikuje od uobičajenog rasporeda koji ste imali kod kuće.
• Kod nekih pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom tip 2 i srčanim oboljenjem ili prethodnim moždanim udarom koji su primali pioglitazon sa insulinom došlo je do razvoja srčane insuficijencije (slabljenja funkcije srca). Treba što pre obavestiti lekara ukoliko se jave simptomi slabljenja srčane funkcije kao što su neuobičajeno otežano disanje ili naglo povećanje telesne težine ili pojava lokalizovanih otoka (edema).

Kožne promene na mestu injekcije

Mesto primene injekcija treba menjati u cilju prevencije kožnih promena, kao što su grudvice ispod kože. Insulin možda neće delovati u potpunosti ako ga primenite u neravno područje (videte Kako koristiti

Humalog Mix25). Recite svom lekaru ukoliko trenutno primenjujete injekcije u neravno područje, pre nego što počnete sa injekcijama u drugom području. Vaš lekar Vam može reći da pažljivije proveravate vrednost šećera u krvi i da prilagodite Vašu dozu insulina ili dozu drugih antidijabetičnih lekova.

Drugi lekovi i Humalog Mix25

Do promene Vaših potreba za insulinom može da dođe ako uzimate

• kontraceptivne pilule,
• steroide,
• terapiju nadoknade t hormona štitaste žlezde,
• oralne hipoglikemike (lekovi koji smanjuju vrednost glukoze u krvi)
• acetilsalicilnu kiselinu,
• sulfonamide,
• oktreotid,
• beta-2 stimulanse (na primer ritodrin, salbutamol ili terbutalin),
• beta-blokatore ili
• neke antidepresive (inhibitore monoaminooksidaze ili inhibitore selektivnog preuzimanja serotonina),
• danazol i
• neke ACE inhibitore (na primer kaptopril, enalapril), kao i
• blokatore angiotenzin II receptora.

Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali druge lekove, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta (videti odeljak „Upozorenja i mere opreza“).

Trudnoća i dojenje

Da li ste trudni, razmišljate da ostanete u drugom stanju ili dojite? Potrebe za insulinom obično se smanjuju u prva tri meseca trudnoće, a povećavaju se u preostalih šest meseci. Ako dojite, možda će biti potrebno da Vam se promeni doza insulina ili način ishrane. Posavetujte se sa svojim lekarom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko imate hipoglikemiju (smanjenu vrednost šećera u krvi), Vaše sposobnosti da se koncentrišete i reagujete mogu biti umanjene. Imajte ovu mogućnost u vidu u svim situacijama u kojima možete dovesti sebe i druge u opasnost (npr. ako vozite automobil ili upravljate nekom mašinom). Posavetujte se sa lekarom o preporuci upravljanja vozilom u slučaju da:

• često imate hipoglikemiju
• nemate znake upozorenja o nastupajućoj hipoglikemiji ili su oni slabo izraženi

Važne informacije o nekim sastojcima leka Humalog Mix25

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Ulošci od 3 mL odgovaraju samo Lilly pen aplikatoru od 3 mL. Nemojte ih upotrebljavati sa pen aplikatorom od 1,5 mL.

Lek Humalog Mix25 koristite uvek tačno kako Vam je lekar objasnio. Ukoliko niste sigurni kako, posavetujte se sa svojim lekarom. Kako bi se sprečilo prenošenje bolesti, svaki uložak treba da koristi samo jedan pacijent, čak i ako se igla na penu za aplikaciju promeni.

Doziranje

• Lek Humalog Mix25 se obično upotrebljava 15 minuta pre obroka. Ukoliko je potrebno, možete ga primeniti i neposredno nakon obroka. Vaš lekar će Vam reći tačno koliko leka ćete uzeti, kada i koliko često. Ta uputstva su namenjena samo Vama. Morate ih se tačno pridržavati i redovno dolaziti na kontrolu u dispanzer za dijabetes.
• Ukoliko menjate vrstu insulina koju koristite (npr. prelazite sa insulina životinjskog porekla na humani), doza insulina može da bude veća ili manja od doze koju ste ranije primali. To se može odnositi samo na prvu dozu ili se Vaša doza može postepeno menjati tokom nekoliko nedelja ili meseci.
• Lek Humalog Mix25 ubrizgajte pod kožu. Ne smete koristiti drugi način primene. Lek Humalog Mix 25 ne smete primeniti intravenski.

Priprema injekcije Humalog Mix25

• Neposredno pre primene preparat Humalog Mix25 se mora protrljati među dlanovima desetak puta i okrenuti za 180° takođe desetak puta, da bi se insulin potpuno resuspendovao i dobio ujednačeno mutan ili mlečni izgled. Ukoliko se to ne dogodi, ponovite opisani postupak dok se sadržaj ne izmeša potpuno. U ulošku se nalazi staklena kuglica koja olakšava mešanje. Nemojte intenzivno mućkati sadržaj, jer to može da izazove penušanje koje može da utiče na pravilno odmeravanje doze. Ulošci se moraju često proveravati i ne treba ih upotrebljavati ukoliko se pojave grudvice ili ako su za dno ili zid uloška zalepljene kompaktne bele čestice, koje daju zamrznut izgled. Proverite izgled insulina svaki put pre nego što date injekciju.

Priprema pen aplikatora za upotrebu

• Prvo dobro operite ruke. Dezinfikujte gumeni zatvarač uloška.
• Upotrebljavajte Humalog Mix25 uloške samo sa Lilly insulinskim pen aplikatorom. Proverite da li su Humalog Mix25 ili ulošci proizvođača Lilly navedeni u uputstvu koje ste dobili uz pen aplikator. Ulošci od 3 mL odgovaraju samo pen aplikatoru od 3 mL.
• Sledite uputstvo koje ste dobili uz pen aplikator i postavite uložak.
• Podesite dozu na 1 ili 2 jedinice. Zatim držite pen aplikator okrenut iglom na gore i kucnite ga prstom sa strane kako bi eventualni mehurići isplivali na površinu. Sa pen aplikatorom u istom položaju pritisnite injekcioni mehanizam, dok se kapljica ne pojavi na vrhu igle. Sitni mehurići vazduha mogu da zaostanu u pen aplikatoru. Oni su bezopasni, ali ako su veliki, mehurići mogu da utiču na tačnost doziranja odnosno da smanje dozu insulina.

Davanje injekcije leka Humalog Mix25

• Temeljno očistite kožu na mestu predviđenom za ubrizgavanje injekcije. Ubrizgajte injekciju pod kožu, kao što su Vas naučili tokom obuke. Ne smete ubrizgavati lek Humalog Mix25 direktno u venu. Posle ubrizgavanja, nesmete vaditi iglu još oko pet sekundi da biste bili sigurni da ste dobili celu dozu. Ne smete trljati mesto na kome ste ubrizgali injekciju. Svaki put ubrizgavajte u mesto udaljeno najmanje 1-2 cm od mesta poslednje injekcije i menjajte mesta davanja injekcije kao što su Vas naučili tokom obuke.

Posle ubrizgavanja

• Čim završite sa ubrizgavanjem, skinite iglu sa pen aplikatora koristeći njen spoljašnji poklopac. Na taj način ćete sačuvati sterilnost leka Humalog Mix25 u ulošku i sprečiće se njegovo isticanje, kao i ulazak vazduha i zapušenje igle. Nemojte nikada deliti svoje igle ni svoj pen aplikator sa drugim licima. Vratite spoljašnji poklopac na pen aplikator. Ostavite uložak u pen aplikatoru.

Sledeće injekcije

• Pre svake injekcije izaberite 1 ili 2 jedinice i, sa pen aplikatorom okrenutim iglom na gore, pritisnite injekcioni mehanizam dok se kapljica ne pojavi na vrhu igle. Možete da proverite koliko leka Humalog Mix25 je preostalo tako što ćete pogledati na mernoj skali sa strane uloška. Rastojanje između svakog podeoka na skali iznosi oko 20 jedinica (ovo se odnosi na uložak od 3mL). Ukoliko preostala količina nije dovoljna za vašu sledeću dozu, promenite uložak.

Nemojte mešati bilo koji drugi insulin u Humalog Mix25 ulošku. Kad se uložak isprazni, nemojte ga ponovo koristiti.

Ako ste uzeli više leka Humalog Mix25 nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Humalog Mix25 nego što bi trebalo, može doći do smanjenja vrednosti šećera u krvi. Proverite vrednost šećera u krvi!

Ako je vrednost šećera u krvi niska (blaga hipoglikemija), uzmite tablete glukoze, šećer ili dobro zaslađen napitak. Zatim pojedite voće, keks ili sendvič, sledeći uputstva lekara i odmorite se. Ovo će Vam pomoći u

slučaju blage hipoglikemije ili manjeg predoziranja insulinom. Ako Vam se stanje pogorša, ako ubrzano i plitko dišete, a koža pobledi, odmah se javite lekaru. Injekcijom glukagona može da se reguliše umereno teška hipoglikemija. Posle svake injekcije glukagona, uzmite glukozu ili šećer. Ako ne reagujete na glukagon, moraćete da odete u bolnicu. Zamolite lekara da Vam objasni delovanje glukagona.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Humalog Mix25

Ukoliko uzmete manju dozu leka Humalog Mix25 nego što Vam je potrebno, ili ste zaboravili da unesete propisanu dozu, može doći do pojave visoke vrednosti šećera u krvi!

Ako se hipoglikemija (niska vrednost šećera u krvi) ili hiperglikemija (visoka vrednost šećera u krvi) ne leči, može postati vrlo ozbiljna i izazvati glavobolju, mučninu, povraćanje, gubitak tečnosti, gubitak svesti, komu ili smrt! (videti odeljak A i B u delu 4. „Moguća neželjena dejstva“).

Tri jednostavna koraka kako da izbegnete hipoglikemiju ili hiperglikemiju:

• Imajte uvek pri ruci rezervne Humalog Mix25 uloške i rezervni pen aplikator za slučaj da svoje izgubite ili ih oštetite.
• Sa sobom uvek nosite nešto što će ukazivati na to da bolujete od dijabetesa.
• Uvek nosite sa sobom šećer.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Humalog Mix25

Ukoliko prekinete uzimanje leka Humalog Mix25, može doći do pojave visoke vrednosti šećera u krvi! Nemojte menjati terapiju ukoliko Vam lekar to nije savetovao!

Ako imate nekih pitanja o ovom preparatu, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i drugi lekovi, i ovaj lek može da izazove neželjene efekte, mada ne kod svih pacijenata koji uzimaju lek.

Sistemska alergija se javlja retko (≥1/10,000 i <1/1,000). Simptomi obuhvataju:

• osip po celom telu
• otežano disanje
• zviždanje u grudima
• sniženje krvnog pritiska
• ubrzani otkucaji srca
• znojenje

Ako mislite da Vam se pojavila ova vrsta alergije na lek Humalog Mix25, odmah obavestite svog lekara.

Lokalna alergija se javlja često (≥1/100 do <1/10). Kod nekih osoba se oko mesta davanja injekcije insulina pojavi crvenilo, otok ili svrab. Ove pojave obično prolaze u roku od nekoliko dana do nekoliko nedelja. Ako Vam se tako nešto dogodi, obavestite lekara.

Lipodistrofija nije česta (≥1/1,000 do <1/100). Ukoliko primenjujete injekciju insulina previše često u isto mesto, masno tkivo se može ili smanjiti (lipoatrofija) ili zgusnuti (lipohipertrofija). Grudvice ispod kože mogu takođe biti izazvane izgradnjom proteina nazvanog amiloid (kutana amiloidoza). Insulin možda neće delovati dobro ukoliko ga primenite u grudvasto područje. Menjajte mesto primene sa svakom injekcijom kako biste pomogli prevenciji ovih kožnih promena.

Edem (npr. pojava otoka na rukama, skočnim zglobovima, zadržavanje tečnosti) je prijavljen naročito na početku insulinske terapije ili tokom promene terapije koja je urađena kako bi se poboljšala kontrola glukoze u krvi.

Prijava neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenu reakciju možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija Fax:+381 (0) 11 39 51 131

Website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Uobičajeni problemi kod dijabetesa

• Hipoglikemija

Hipoglikemija (niska vrednost šećera u krvi) znači da u krvi nema dovoljno šećera. Do toga može doći ako:

• uzmete preveliku dozu leka Humalog Mix25 ili nekog drugog insulina;
• ste propustili ili odložili obroke ili menjate preporučeni režim ishrane;
• neposredno pre ili posle obroka imate intenzivnu fizičku aktivnost (vežbanje ili fizički posao);
• imate neku infekciju ili oboljenje (naročito ako imate dijareju ili povraćate);
• su Vaše potrebe za insulinom promenjene;
• imate problema sa bubrezima ili jetrom, koji se pogoršavaju.

Na koncentraciju šećera u krvi mogu da utiču alkohol, kao i neki lekovi.

Prvi simptomi niske koncentracije šećera u krvi obično nastupaju brzo i obuhvataju:

• zamor
• nervozu ili drhtavicu
• glavobolju
• ubrzani otkucaji srca
• mučnina
• hladan znoj

Dok ne budete bili u stanju da prepoznate ove simptome upozorenja, izbegavajte situacije kao što je upravljanje vozilom, u kojima biste, zbog hipoglikemije, mogli dovesti u opasnost i sebe i druge.

• Hiperglikemija i dijabetesna ketoacidoza

Hiperglikemija (visoka vrednost šećera u krvi) znači da Vaš organizam nema dovoljno insulina. Do hiperglikemije može doći ako:

• ne uzimate svoj Humalog Mix25 ili drugi insulin;
• uzimate manje insulina nego što Vam je lekar odredio;
• unosite mnogo više hrane nego što Vam dozvoljava propisani način ishrane;
• imate groznicu (povišenu telesnu temperaturu), infekciju ili neki emotivni stres.

Hiperglikemija može dovesti do dijabetesne ketoacidoze. Prvi simptomi nastupaju polako, tokom više časova ili čak dana i obuhvataju sledeće:

• pospanost
• crvenilo lica
• žeđ
• nedostatak apetita
• zadah sa voćnim mirisom
• mučnina ili povraćanje

Ozbiljni simptomi su otežano disanje i ubrzan puls. Odmah potražiti medicinsku pomoć!

• Bolest

Ako ste bolesni, pogotovo ako imate mučninu i povraćanje, može doći do promene količine insulina koja Vam je potrebna. Čak i kada jedete manje nego obično, Vama je potreban insulin. Proverite nivo šećera u urinu ili krvi, postupite po pravilima ”u slučaju bolesti” i obavestite o tome Vašeg lekara.

Pre nego što ga prvi put upotrebite čuvajte lek Humalog u frižideru (2°C do 8°C). Ne zamrzavajte ga.

Nakon što ga upotrebite prvi put čuvajte lek Humalog na sobnoj temperaturi do 30°C, najduže 28 dana (nakon 28 dana baciti). Ne izlagati visokim temperaturama niti direktnoj sunčevoj svetlosti. Ne držite u frižideru Vaš pen aplikator sa uloškom koji koristite. Ne treba da čuvate pen aplikator sa nameštenom iglom. Ukloniti iglu sa pen aplikatora prilikom čuvanja.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ne koristite ovaj lek ukoliko je rastvor u ulošku obojen ili sadrži čvrste čestice. Možete ga koristiti samo ako izgleda kao voda. Proverite uložak pre svake primene.

Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Potražite savet o tome kako da uništite lek koji više ne upotrebljavate. Tako ćete doprineti zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Humalog Mix25 , suspenzija za injekciju u ulošku

• Aktivna supstanca je insulin lispro. Dobija se u laboratoriji primenom rekombinantne DNK tehnologije iz E.coli. To je izmenjen oblik humanog insulina koji se razlikuje od drugih humanih insulina i insulina životinjskog porekla. Insulin lispro je vrlo sličan humanom insulinu koji proizvodi ljudski pankreas.
• Pomoćne supstance koje Humalog Mix 25 sadrži su: protamin-sulfat; metakrezol; fenol, tečni; glicerol; dinatrijum-fosfat, heptahidrat; cink-oksid i voda za injekcije. Natrijum-hidroksid ili hlorovodonična kiselina su neaktivni sastojci koji služe za podešavanje kiselosti rastvora.

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

Lek Humalog Mix 25, je bela, sterilna suspenzija.

Jedan mililitar suspenzije sadrži 100 j. insulina lispro proizvedenog rekombinantnom DNK tehnologijom iz E.coli 25% insulina lispro u leku Humalog Mix25 je rastvoreno u vodi. 75% insulina lispro u leku Humalog Mix25 je vezano za protamin-sulfat u obliku suspenzije. Svaki uložak sadrži 3 mL suspenzije što odgovara 300 j.

Unutrašnje pakovanje leka je uložak od silikonizovanog stakla tipa I, nominalne zapremine 3 mL, sa gumenim zatvaračem sa donje strane i laminiranim gumenim diskom koji zatvara uložak sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom. U ulošku se nalazi i kuglica od stakla koja olakšava resuspendovanje formulacije. Spoljašnje pakovanje sadrži 5 uložaka od po 3 mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD), Vladimira Popovića

38-40, Beograd

Proizvođač: