HYPLAXY® 200mg film tableta

Odrasli

Lek HYPLAXY je indikovan za lečenje reumatoidnog artritisa, diskoidnog i sistemskog eritemskog lupusa i dermatoloških stanja uzrokovanih ili pogoršanih sunčevom svetlošću.

Pedijatrijska populacija

Lek HYPLAXY je indikovan za lečenje idiopatskog artritisa (u kombinaciji sa drugim lekovima), diskoidnog i sistemskog eritemskog lupusa.

Hidroksihlorohin ima kumulativno delovanje i potrebno je nekoliko nedjelja da bi se postigao njegov potpuni efekat, dok se blaže neželjene reakcije mogu pojaviti relativno rano.

Kod reumatske bolesti lečenje treba prekinuti ako nema poboljšanja u roku od 6 meseci od početka terapije. Kod bolesti osetljivosti na svetlost, lečenje treba vršiti samo u periodu maksimalne izloženosti svetlosti.

Doziranje

Odrasli (uključujući i starije pacijente)

Potrebno je primeniti najmanju moguću dozu sa kojom se postiže optimalni odgovor na lečenje. Ova doza ne sme da bude veća od 6,5 mg/kg/dan (izračunata na osnovu idealne telesne mase, a ne stvarne telesne mase) i može da bude ili 200 mg ili 400 mg na dan. Doza od 400 mg se ne sme koristiti kod odraslih osoba sa idealnom telesnom masom manjom od 62 kg.

Pedijatrijska populacija

Potrebno je primeniti najmanju moguću dozu sa kojom se postiže optimalni odgovor na lečenje i ta doza ne sme da bude veća od 6,5 mg/kg/dan, izračunata na osnovu idealne telesne mase. Zbog toga ove tablete od 200 mg nisu namenjene za primenu kod dece sa idealnom telesnom masom manjom od 31 kg.

Način primene

Lek se primenjuje oralnim putem. Tablete uzimati uz obrok ili istovremeno sa čašom mleka.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Poznata preosetljivost na 4-aminohinoline.
• Već postojeća makulopatija oka.
• Kod dece sa mlađe od 6 godina starosti (tablete od 200 mg nisu namenjene za primenu kod dece sa telesnom masom <35 kg ili sa idealnom telesnom masom <31 kg (videti odeljak 4.2).

Retinopatija

• Pre početka primene leka HYPLAXY svi pacijenti treba da urade oftalmološki pregled. Nakon toga, oftalmološki pregledi se moraju ponavljati najmanje na svakih 12 meseci.
• Toksično delovanje na retinu je u velikoj meri povezano sa dozom. Rizik od oštećenja retine je mali ako su primenjene dnevne doze do 6,5 mg/kg telesne mase. Prekoračenje preporučene doze značajno povećava rizik od toksičnog delovanja na retinu.

Pregled bi trebao da uključi ispitivanje oštrine vida i opažanje boja, pažljivu oftalmoskopiju, fundoskopiju i ispitivanje središnjeg vidnog polja s crvenom metom.

Ovaj pregled treba da bude češći i treba ga prilagoditi pacijentu u sledećim situacijama:

• dnevna doza prelazi 6,5 mg/kg idealne telesne mase. Određivanje doze na osnovu stvarne telesne mase može dovesti do predoziranja kod gojaznih osoba.
• bubrežna insuficijencija
• oštrina vida ispod 6/8
• osobe starije od 65 godina
• kumulativna doza veća od 200 g.

Primenu leka HYPLAXY treba odmah prekinuti kod svakog pacijenta koji razvije pigmentnu abnormalnost, defekt vidnog polja ili bilo koje druge abnormalnosti koje se ne mogu objasniti problemima u akomodaciji (videti odeljak 4.8). Pacijente treba i dalje posmatrati jer promene retine i smetnje vida mogu napredovati čak i nakon prestanka terapije (videti odeljak 4.8).

Ne preporučuje se istovremena primena hidroksihlorohina sa lekovima za koje se zna da indukuju toksičnost retine, kao što je tamoksifen.

Hipoglikemija

Pokazalo se da hidroksihlorohin može da prouzrokuje tešku hipoglikemiju, uključujući gubitak svesti koji može da bude opasan po život kod pacijenata lečenih i nelečenih antidijabeticima. Pacijente lečene hidroksihlorohinom treba upozoriti na rizik od pojave hipoglikemije i objasniti im kliničke znake i simptome koji se javljaju u hipoglikemiji. Pacijentima koji imaju kliničke simptome hipoglikemije tokom terapije hidroksihlorohinom treba proveriti koncentraciju glukoze u krvi i proveriti opravdanost lečenja po potrebi.

Produžavanje QT intervala

Hidroksihlorohin može produžiti QTc interval kod pacijenata sa specifičnim faktorima rizika.

Hidroksihlorohin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa urođenim ili potvrđenim stečenim produžavanjem QT intervala i/ili sa poznatim faktorima rizika za produžavanje QT intervala kao što su:

• srčana bolest, npr. insuficijencija srca, infarkt miokarda
• proaritmijska stanja, npr. bradikardija (<50 bpm)
• ventrikularni poremećaji ritma u anamnezi
• neodgovarajuća hipokalemija i/ili hipomagnezijemija
• tokom istovremene primene sa agensima za produžavanje QT intervala (videti odeljak 4.5) jer to može dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija.

Stepen produžavanja QT intervala može se povećati sa porastom koncentracije leka. Stoga se preporučena doza ne sme prekoračiti (videti takođe odeljke 4.5 i 4.8).

Ako se tokom lečenja hidroksihlorohinom pojave znaci srčane aritmije, lečenje treba prekinuti i treba uraditi EKG.

Hronična kardijalna toksičnost

Kod pacijenata lečenih hidroksihlorohinom prijavljeni su slučajevi kardiomiopatije koja je rezultirala srčanim zastojem, a u nekim slučajevima i sa smrtnim ishodom (videti odeljke 4.8 i 4.9). Preporučuje se kliničko praćenje znaka i simptoma kardiomiopatije, a ako se razvije kardiomiopatija primenu leka treba prekinuti.

Potrebno je razmotriti hroničnu toksičnost kada su dijagnostikovani poremećaji sprovođenja (blok grane snopa

/atrio-ventrikularni srčani blok) kao i biventrikularna hipertrofija (videti odeljak 4.8).

Teške neželjene reakcije na koži (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Tokom lečenja hidroksihlorohinom zabeleženi su slučajevi teških neželjenih reakcija na koži na lekove (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN). Pacijenti sa ozbiljnim dermatološkim reakcijama mogu da zahtevaju hospitalizaciju, jer ova stanja mogu biti opasna po život i sa smrtnim ishodom. Ako se jave znaci i simptomi koji ukazuju na pojavu ozbiljnih reakcija na koži, primenu hidroksihlorohina treba odmah prekinuti i razmotriti alternativnu terapiju.

Ostale mere opreza

Lek HYPLAXY se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju lekove koji mogu izazvati neželjene reakcije oka ili kože.

Oprez je takođe potreban kada se lek koristi:

• kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega i kod onih koji uzimaju lekove za koje se zna da deluju na jetru i bubrege. Treba vršiti procenu nivoa hidroksihlorohina u plazmi kod pacijenata sa ozbiljno ugroženom funkcijom bubrega ili jetre, a dozu treba prilagoditi u skladu sa tim.
• kod pacijenata sa teškim gastrointestinalnim, neurološkim poremećajima ili poremećajima krvi.

Takođe se preporučuje oprez kod pacijenata koji su osetljivi na hinin, koji imaju nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, koji imaju porphyria cutanea tarda jer može doći do njenog pogoršanja uz primenu hidroksihlorohina, te kod pacijenata sa psorijazom jer verojatno povećava rizik od nastanka kožnih reakcija.

Mala deca su posebno osetljiva na toksična dejsva 4-aminohinolina, stoga bi pacijente trebalo upozoriti da lek HYPLAXY treba čuvati van domašaja dece.

Ostalo praćenje dugotrajne terapije

Pacijenti koji su na dugotrajnoj terapiji trebali bi periodično da kontrolišu kompletnu krvnu sliku, a primenu hidroksihlorohina treba prekinuti ako se pojave bilo kakve abnormalnosti (videti odeljak 4.8).

Svi pacijenti koji su na dugotrajnoj terapiji trebali bi periodično da obavljaju preglede funkcije skeletnih mišića i refleksa tetiva. Ako se pojavi slabost, treba prestati s primenom leka (videti odeljak 4.8).

Potencijalni karcinogeni rizik

Podaci o karcinogenosti životinja dostupni su samo za jednu vrstu za matični lek hlorohin, i ovo istraživanje je bilo negativno (videti odeljak 5.3). Kod ljudi, nema dovoljno podataka da bi se isključio povećan rizik od kancera kod pacijenata koji se dugotrajno leče.

Suicidno ponašanje i psihijatrijski poremećaji

Suicidno ponašanje i psihijatrijski poremećaji prijavljeni su kod nekih pacijenata lečenih hidroksihlorohinom (videti odeljak 4.8). Psihijatrijske neželjene reakcije obično se javljaju tokom prvog meseca nakon početka terapije hidroksihlorohinom, a prijavljene su i kod pacijenata bez prethodnih psihijatrijskih poremećaja u anamnezi. Potrebno je uputiti pacijente da se odmah obrate lekaru za savet ako se tokom lečenja pojave psihijatrijski simptomi.

Ekstrapiramidalni poremećaji

Pri primeni hidroksihlorohina se mogu pojaviti ekstrapiramidalni poremećaji (videti odeljak 4.8).

Lekovi za koje je poznato da produžavaju QT interval/sa potencijalom da izazovu srčanu aritmiju: hidroksihlorohin treba sa oprezom primenjivati kod pacijenta koji primaju lekove za koje je poznato da produžavaju QT interval, npr. antiaritmike klase IA i III, tricikličke antidepresive, antipsihotike, neke antiinfektive (antibakterijske lekove poput fluorohinolona, npr. moksifloksacin, makrolide, npr. azitromicin, antiretrovirusne lekove kao što je sakvinavir, antimikotike kao što je flukonazol, antiparazitike poput pentamidina) zbog povećanog rizika od ventrikularne aritmije (videti odeljke 4.4, 4.8 i 4.9). Halofantrin se ne sme davati sa hidroksihlorohinom.

Kako hidroksihlorohin može da pojača delovanje hipoglikemijskog lečenja, možda će biti potrebno smanjenje doza insulina ili antidijabetičkih lekova (videti takođe odeljak 4.4 "Hipoglikemija" i odeljak 4.8).

Primena hidroksihlorohina sa antimalaricima za koje je poznato da snižavaju prag konvulzije (npr. meflohin) može povećati rizik od konvulzija (videti odeljak 4.8).

Aktivnost antiepileptičkih lekova može biti oslabljena ako se istovremeno primenjuju sa hidroksihlorohinom.

Istovremenu primenu sa lekovima koji imaju okulotoksični potencijal (videti takođe odeljak 4.4 "Retinopatija") ili hemotoksični potencijal treba izbegavati ako je moguće zbog potencijalnog aditivnog delovanja (videti odeljak 4.8).

Postoji teorijski rizik od inhibicije unutarćelijske aktivnosti α-galaktozidaze kada se hidroksihlorohin daje istovremeno sa agalzidazom.

Na hidroksihlorohin-sulfat se takođe može javiti nekoliko poznatih interakcija hlorohina iako se nisu pojavili posebni izveštaji o tome. To uključuje: pojačavanje njegovog direktnog blokirajućeg delovanja na neuromuskularnom spoju pomoću aminoglikozidnih antibiotika; antagonizam delovanja neostigmina i piridostigmina; smanjenje odgovora antitela na primarnu imunizaciju sa intradermalnim humanom vakcinom protiv besnila proizvedenom na diploidnim ćelijama.

Farmakokinetičke interakcije

Delovanje drugih lekova na hidroksihlorohin:

Antacidi i kaolin

Istovremena primena sa antacidima koji sadrže magnezijum ili sa kaolinom može da dovede do smanjene apsorpcije hlorohina. Prema ekstrapolaciji, hidroksihlorohin bi trebao da se primenjuje u razmaku od najmanje dva sata od primene antacida ili kaolina.

Inhibitori ili induktori CYP

In vitro, hidroksihlorohin se metaboliše uglavnom pomoću CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, bez većeg uključivanja jednog CYP. Istovremena primena cimetidina, inhibitora CYP-pana, rezultirala je dvostrukim povećanjem izloženosti hlorohinu. U nedostatku in vivo ispitivanja interakcija, savetuje se oprez (npr. praćenje neželjenih reakcija) kada se istovremeno primenjuju cimetidine ili jaki inhibitori CYP2C8 ili CYP3A4 ili CYP2D6 (kao što su gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klaritromicin, sok od grejpfruta, fluoksetin, paroksetin, hinidin).

Prijavljen je nedostatak delovanja hidroksihlorohina kada se istovremeno primenjivao rifampicin, snažni induktor CYP2C8 i CYP3A4. Savetuje se oprez (npr. praćenje efikasnosti) kada se istovremeno primenjuju jaki induktori CYP2C8 i/ili CYP3A4 (poput rifampicina, kantariona, karbamazepina, fenobarbitala, fenitoina).

Efekat hidroksihlorohina na druge lekove:

P-glikoproteinski supstrati

Hidroksihlorohin inhibira P-gp in vitro u visokim koncentracijama. Stoga postoji mogućnost povećanih koncentracija P-gp supstrata kada se istovremeno daje hidroksihlorohin. Zabeležena je povećana koncentracija digoksina u serumu kada su se istovremeno davali digoksin i hidroksihlorohin. Savetuje se oprez (npr. praćenje neželjenih reakcija ili koncentracije u plazmi prema potrebi) kada se istovremeno primenjuju P-gp supstrati s uskim terapijskim indeksom (poput digoksina, dabigatrana).

Supstrati CYP2D6

Hidroksihlorohin inhibira CYP2D6 in vitro. Kod pacijenata koji su primali hidroksihlorohin i jednu dozu metoprolola, CYP2D6 supstrata, Cmax i PIC metoprolola povećali su se 1,7 puta, što pokazuje da je hidroksihlorohin blagi inhibitor CYP2D6. Savetuje se oprez (npr. praćenje neželjenih reakcija ili koncentracije u plazmi, prema potrebi) kada se istovremeno primenjuju supstrati CYP2D6 sa uskim terapijskim indeksom (poput flekainida, propafenona).

Supstrati CYP3A4

Hidroksihlorohin inhibira CYP3A4 in vitro. Pri istovremenoj primeni ciklosporina i hidroksihlorohina zabeležena je povećana koncentracija ciklosporina (supstrat CYP3A4 i p-gp) u plazmi. U nedostatku in vivo studija interakcija sa osetljivim supstratima CYP3A4, savetuje se oprez (npr. praćenje neželjenih reakcija) kada se supstrati CYP3A4 (kao što su ciklosporin, statini) primenjuju istovremeno sa hidroksihlorohinom.

Prazikvantel

U studiji interakcije sa jednom dozom, zabeleženo je da hlorohin smanjuje bioraspoloživost prazikvantela. Nije poznato da li postoji sličan efekat kada se istovremeno primenjuju hidroksihlorohin i prazikvantel. Po ekstrapolaciji, zbog sličnosti u strukturi i farmakokinetičkim parametrima između hidroksihlorohina i hlorohina, sličan efekat može se očekivati i za hidroksihlorohin.

Trudnoća

Umerena količina podataka o trudnicama (između 300-1000 prospektivnih trudnoća) iz opservacijskih studija, kao i meta-analiza sa visokom i dugotrajnom izloženošću (uglavnom u indikaciji autoimune bolesti) ne pokazuju statistički značajan povećani rizik od nastanka kongenitalnih malformacija ili feto/neonatalne toksičnosti povezane sa hidroksihlorohinom.

Studije na životinjama sa strukturno srodnim hlorohinom pokazale su reproduktivnu toksičnost pri visokoj izloženosti majke (videti odeljak 5.3). Kod ljudi, hidroksihlorohin prolazi kroz placentu, a koncentracije u krvi fetusa slične su koncentracijama u krvi majke.

Hidroksihlorohin-sulfat ne treba koristiti tokom trudnoće, osim kada su, prema proceni lekara, pojedinačne potencijalne koristi veće od potencijalnih rizika. Ako je lečenje hidroksihlorohinom potrebno tokom trudnoće, treba primeniti najnižu efikasnu dozu.

U slučaju dugotrajnog lečenja tokom trudnoće, za praćenje deteta treba uzeti u obzir sigurnosni profil hidroksihlorohina, a posebno oftalmološke neželjene reakcije.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o efektu hidroksihlorohin-sulfata na plodnost kod ljudi. U ispitivanjima na životinjama, hlorohin, supstanca slična hidroksihlorohinu, je pokazao štetne efekte na plodnost muškaraca (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Hidroksihlorohin se izlučuje u majčino mleko (manje od 2% majčine doze nakon korekcije telesne težine). Treba pažljivo razmotriti dugotrajnu upotrebu hidroksihlorohina tokom dojenja zbog spore eliminacije i potencijala za nakupljanje toksične količine kod deteta. Poznato je da su deca izuzetno osetljiva na toksične efekte 4-aminohinolina.

Podaci o bezbednosti dojenog deteta tokom dugotrajnog lečenja hidroksihlorohinom su vrlo ograničeni; lekar koji propisuje lek treba da proceni potencijalne rizike i koristi primene leka tokom dojenja, prema indikacijama i trajanju lečenja.

Tokom primene ovog leka je prijavljena smanjena akomodacija oka ubrzo nakon početka lečenja, koja može da prouzrokuje zamućenje vida i na to treba upozoriti pacijente ukoliko nameravaju da voze ili da rukuju mašinama. Ukoliko stanje ne prođe bez intervencije, povući će se smanjenjem doze ili ukidanjem terapije.

Učestalost javljanja neželjenih dejstava definisana je kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000), nepoznata (učestalost nije moguće proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje 4-aminohinolinima je posebno opasno kod odojčadi, čak su i 1 do 2 g imala smrtonosan ishod.

Simptomi predoziranja mogu uključivati glavobolju, smetnje vida, kardiovaskularni kolaps, konvulzije, hipokalemiju, poremećaje ritma i sprovođenja, uključujući produžetak QT intervala, torsade de pointes, ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju, proširen QRS kompleks, bradiaritmije, nodalni ritam, atrioventrikularni blok, nakon čega sledi iznenadni i potencijalno smrtonosni respiratorni i srčani zastoj. Potrebna je hitna medicinska pomoć, jer se ovi efekti mogu pojaviti ubrzo nakon predoziranja. Potrebna je lavaža želuca, bilo povraćanjem ili ispiranjem želuca. Aktivni ugalj u dozi koja je najmanje pet puta veća od doze predoziranja može inhibirati dalju apsorpciju ako se unese u želudac pomoću sonde, nakon lavaže i u roku od 30 minuta od uzimanja prekomerne doze.

Primenu parenteralnog diazepama treba uzeti u obzir u slučaju predoziranja; jer se pokazao korisnim za eliminaciju kardiotoksičnih efekata hlorohina.

Ukoliko je neophodno treba primeniti respiratornu potporu i terapiju šoka.

Farmakoterapijska grupa: Antiprotozoici, antimalarici

ATC šifra: P01BA02 Mehanizam dejstva

Antimalarijska sredstva kao što su hlorohin i hidroksihlorohin imaju nekoliko farmakoloških delovanja koja mogu biti uključena u njihov terapijski efekat u lečenju reumatske bolesti, ali uloga svakog od njih nije poznata. To uključuje interakciju sa sulfidrilnim grupama, interferencu sa enzimskom aktivnošću (uključujući fosfolipazu, NADH - citohrom C reduktazu, holinesterazu, proteaze i hidrolaze), vezivanje DNK, stabilizaciju lizozomalnih membrana, inhibiciju stvaranja prostaglandina, inhibiciju hemotakse i fagocitoze polimorfonuklearnih ćelija, moguće interference sa stvaranjem interleukina 1 iz monocita i inhibiciju oslobađanja neutrofilnog superoksida.

Resorpcija

Maksimalna koncentracija u plazmi ili krvi se postiže nakon otprilike 3 do 4 sata nakon oralne primene.

Srednja apsolutna bioraspoloživost je 79% (SD 12%) u natašte uslovima. Hrana ne menja oralnu bioraspoloživost hidroksihlorohina.

Distribucija

Hidroksihlorohin ima veliki volume distribucije, zbog velikog nakupljanja u tkivu (5500 L kad se procenjuje iz koncentracije u krvi, 44000 L kada se procenjuje iz koncentracije u plazmi), zbog obilnog nakupljanja u tkivima

(poput očiju, bubrega, jetre i pluća) i pokazalo se da se nakuplja u krvnim ćelijama, u odnosu krvi i plazme 7,2. Otprilike 50% hidroksihlorohina se veže na proteine plazme.

Biotransformacija

Hidroksihlorohin se uglavnom metaboliše u N-desetilhidroksihlorohin i dva druga metabolita zajednička sa hlorohinom, desetilhlorohin i bidesetilhlorohin. In vitro, hidroksihlorohin se metaboliše uglavnom pomoću CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, kao i pomoću FMO-1 i MAO-A, bez većeg uključivanja jednog CYP ili enzima.

Eliminacija

Hidroksihlorohin pokazuje višefazni profil eliminacije s dugim terminalnim poluvremenom u rasponu od 30 do 50 dana. Otprilike 20-25% doze hidroksihlorohina elimiše se nepromijenjeno urinom.

Nakon hronične ponovljene oralne primene 200 mg i 400 mg hidroksihlorohin-sulfata jednom dnevno kod odraslih pacijenata sa lupusom ili reumatoidnim artritisom, prosečne koncentracije u krvi u stanju ravnoteže bile su oko 450-490 nanograma/mL, odnosno 870-970 nanograma/mL.

Čini se da je farmakokinetika hidroksihlorohina linearna u terapijskom rasponu doza od 200 do 500 mg/dan.

Farmakokinetičke interakcije

Efekat hidroksihlorohina na druge lekove

In vitro, hidroksihlorohin nema potencijal za inhibiciju CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Hidroksihlorohin inhibira CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Studija interakcija pokazala je da je hidroksihlorohin blagi inhibitor CYP2D6 (videti odeljak 4.5).

In vitro, hidroksihlorohin nema značajan potencijal za indukciju CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4. In vitro, hidroksihlorohin nije značajno inhibirao glavne prenosnike BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OAT3. Hidroksihlorohin je inhibirao P-gp u visokim koncentracijama (videti odeljak 4.5). In vitro, hidroksihlorohin ima potencijal za inhibiciju prenosnika OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega značajno promeniti farmakokinetiku hidroksihlorohina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega jer se hidroksihlorohin uglavnom metaboliše i samo 20-25% doze hidroksihlorohina eliminiše se u nepromenjenom obliku urinom. Izloženost hidroksihlorohinu može se povećati do 46% kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenje bubrega (videti odeljak 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku hidroksihlorohina nije procenjen u specifičnoj farmakokinetičkoj studiji. S obzirom na to da se hidroksihlorohin uglavnom metaboliše, očekuje se povećanje izloženosti hidroksihlorohinu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4).

Starije osobe

Ograničeni podaci dostupni kod starijih pacijenata sa reumatoidnim artritisom upućuju na to da izloženost hidroksihlorohinu ostaje u istom rasponu kao i kod mlađih pacijenata.

Pedijatrija

Farmakokinetika hidroksihlorohina kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena.

Mutagenost i karcinogenost

Na osnovu sprovedenih studija, nije utvrđeno da je hidroksihlorohin genotoksičan. Nisu dostupne relevantne nekliničke studije karcinogenosti hidroksihlorohina.

Reproduktivna toksičnost

Hidroksihlorohin prolazi kroz placentu. U ispitivanjima na miševima i majmunima bez DLP, transplacentarno prenešen hlorohin, supstanca slična hidroksihlorohinu, bio je dokazan akumulacijom u fetalnom tkivu oka i uha. Visoke doze hlorohina primenjene kod majke bile su fetotoksične kod pacova i uzrokovale su anoftalmiju i

mikrooftalmiju. U studijama na pacovima, hlorohin je smanjio izlučivanje testosterona, težinu testisa i epidedimisa i uzrokovao stvaranje abnormalne sperme.

Nema pretkliničkih podataka o bezbednosti koji bi bili relevantni za lekara koji propisuje ovaj lek, a koji bi se mogli dodati informacijama navedenim u ostalim odeljcima ovog Sažetka karakteristika leka.

Jezgro tablete:

skrob, kukuruzni;

kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat (E341); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; polisorbat 80;

skrob, kukuruzni, osušen; talk;

magnezijum-stearat.

Film obloga:

hipromeloza; talk;

titan-dioksid (E171); makrogol 6000.

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister, koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze3 blistera (sa po 10 film tableta ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek HYPLAXY sadrži aktivnu supstancu hidroksihlorohin-sulfat.

Lek HYPLAXY deluje tako što smanjuje zapaljenje kod pacijenata sa autoimunim bolestima (imunski sistem organizma greškom napada samog sebe).

Može se koristiti za:

• reumatoidni artritis (zapaljenje zglobova)
• juvenilni idiopatski artritis (zapaljenje zglobova)
• diskoidni i sistemski eritemski lupus (bolest kože ili unutrašnjih organa)
• probleme sa kožom koji su prouzrokovani ili pogoršani izlaganjem sunčevoj svetlosti.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na:
• Hidroksihlorohin
• Druge slične lekove kao što su hinolon i hinin
• Bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Znaci alergijske reakcije su:

osip, problemi sa gutanjem ili sa disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

• Ako imate problem sa okom koji utiče na mrežnjaču, unutar oka (makulopatija) ili ako Vam se boja oka promeni ili ukoliko imate bilo koji drugi problem oka
• Lek HYPLAXY ne smeju uzimati deca mlađa od 6 godina ili telesne mase manje od 35 kg.

Nemojte uzimati ovaj lek ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas.

Ukoliko niste sigurni, porazgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da koristite lek HYPLAXY.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek HYPLAXY ukoliko se nešto od dole navedenog odnosi na Vas:

• imate problema sa jetrom ili bubrezima
• imate ozbiljne probleme sa želucem ili crevima
• imate bilo kakvih problema sa krvlju. Kako biste proverili imate li problema sa krvlju možda ćete morati da uradite neke laboratorijske testove iz krvi.
• imate srčane probleme (simptomi uključuju nedostatak vazduha i bol u grudnom košu) koji mogu zahtevati praćenje
• imate bilo kakvih problema sa Vašim nervnim sistemom ili mozgom
• imate psorijazu (crvene ljuspice na koži obično na kolenima, laktovima i vlasištu)
• imali ste lošu reakciju na hinin u prošlosti
• imate genetsko stanje poznato kao „nedostatak glukoza-6-dehidrogenaze“.
• imate retku bolest pod nazivom „porfirija“ koja utiče na Vaš metabolizam
• Hidroksihlorohin može da dovede do sniženja koncentracije glukoze u krvi. Pitajte Vašeg lekara za informacije o znacima i simptomima male koncentracije glukoze u krvi. Može biti potrebna provera koncentracije glukoze u krvi.
• Hidroksihlorohin može kod nekih pacijenata da dovede do poremećaje srčanog ritma: potreban je oprez ako koristite hidroksihlorohin ukoliko imate urođen produženi QT interval ili ga imate u porodičnoj istoriji bolesti, ukoliko ste stekli produženi QT interval (vidi se na EKG-u, električno snimanje srca), ukoliko imate srčane smetnje ili ste imali srčani udar u prošlosti (infarkt miokarda), ukoliko imate disbalans soli u krvi (posebno malu koncentraciju kalijuma ili magnezijuma), ukoliko uzimate lekove za koje je poznato da utiču na ritam Vašeg srca (videti odeljak "Drugi lekovi i HYPLAXY"). Ako osetite lupanje srca ili nepravilan rad srca, odmah obavestite Vašeg lekara. Rizik od srčanih problema može se povećati sa povećanjem doze. Stoga se treba pridržavati preporučene doze.
• Ozbiljni kožni osipi su prijavljeni pri upotrebi hidroksihlorohina (videti odeljak 4 „Mogući neželjeni

efekti“). Često, osip može biti praćen čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitisom (crvene i otečene oči). Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethode simptomi slični gripu kao što

su groznica, glavobolja i bol u telu. Osip može napredovati do široko rasprostranjenih plikova i ljuštenja kože. Ako razvijete ove kožne simptome, prestanite da uzimate hidroksihlorohin i odmah se obratite svom lekaru.

• Kod nekih osoba koji se leče lekom HYPLAXY mogu da se jave problemi sa mentalnim zdravljem

kao što su iracionalne misli, anksioznost, halucinacije, osećaj zbunjenosti ili depresije, uključujući misli o samopovređivanju ili samoubistvu, čak i kod onih koji nikada ranije nisu imali slične probleme. Ako Vi ili neko drugi u Vašoj okolini primetite bilo koji od ovih neželjenih efekata (pogledajte odeljak 4), odmah potražite savet lekara.

Pre početka lečenja lekom HYPLAXY

• Pre nego što uzmete ovaj lek, lekar bi trebao da pregleda Vaše oči.
• Pregled očiju treba ponoviti najmanje svakih 12 meseci tokom uzimanja leka HYPLAXY.
• Ako ste stariji od 65 godina, treba da uzimate veliku dozu (2 tablete dnevno) ili imate probleme sa bubrezima, onda bi ovaj pregled trebao biti češći.
• Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek HYPLAXY.

Deca i adolescenti

Ovaj lek nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 6 godina i čija je telesna masa manja od 35 kg. Mala deca su posebno osetljiva na toksični efekat hinolona, tako da lek HYPLAXY treba čuvati van domašaja dece.

Drugi lekovi i HYPLAXY

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. To se posebno odnosi na:

• lekove koji utiču na ritam Vašega srca. To uključuje lekove koji se koriste:
• u terapiji poremećenog rada srca (antiaritmici)
• u terapiji depresije (trciklički antidepresivi)
• u terapiji psihijatrijskih poremećaja (antipsihotici)
• u terapiji bakterijskih infekcija (npr. moksifloksacin, azitromicin)
• u terapiji HIV infekcije (npr. sakvinavir)
• u terapiji gljivičnih infekcija (npr. flukonazol)
• u terapiji parazitskih infekcija (npr. pentamidin)
• u terapiji malarije (npr. halofantrin)
• insulin ili druge lekove koji se koriste u terapiji šećerne bolesti
• lekove koji se koriste u terapiji malarije kao što je meflohin (jer mogu povećati rizik od napada)
• lekove koji se koriste u terapiji epilepsije (napada), posebno fenobarbital, fenitoin, karbamazepin
• lekove koji utiču na kožu, krv ili oči
• tamoksifen, lek koji se koristi u terapiji raka dojke
• agalzidazu (koristi se za lečenje retke bolesti pod nazivom „Fabry-jeva bolest“)
• lekove koji se koriste u terapiji bakterijskih infekcija (poput rifampicina, klaritromicina i onih pod nazivom „aminoglikozidi“ kao što je gentamicin, neomicin ili tobramicin)
• neostigmin i piridostigmin – koriste se u terapiji slabosti mišića (miastenia gravis)
• vakcina protiv besnila
• lekovi koji mogu uticati na funkciju bubrega ili jetre
• antacide (lekove koji neutrališu višak želudačne kiseline) i kaolin: lek HYPLAXY uzmite u razmaku od najmanje 2 sata od uzimanja ovih lekova.
• cimetidin (koristi se za lečenje čireva na želucu)
• lekove koji se koriste u terapiji gljivičnih infekcija (poput itrakonazola)
• lekove koji se koriste u terapiji poremećaja lipida (poput gemfibrozila, statina)
• lekove koji se koriste u terapiji HIV infekcije (poput ritonavira)
• lekove koji se koriste u terapiji presađivanja organa ili za poremećaje imunskog sistema (poput ciklosporina)
• lekove koji se koriste u terapiji zgrušavanja krvi (poput dabigatrana, klopidrogela)
• lekove koji se koriste u terapiji srčanih oboljenja (poput digoksina, flekainida, propafenona i metoprolola)
• prazikvantel (lek koji se koristi u terapiji parazitarnih infekcija)
• lekovi koji se koriste u terapiji depresije (fluoksetin, paroksetin)
• biljni lek koji se koristi u terapiji depresije: kantarion.

Primena leka HYPLAXY sa hranom, pićima i alkoholom

Tokom terapije lekom HYPLAXY treba izbegavati konzumiranje soka od grejpfruta, zato što može da poveća rizik od pojave neželjenih reakcija.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje se primena ovog leka tokom trudnoće, osim ukoliko Vaš lekar ne proceni da je to neophodno.

Ne preporučuje se primena ovog leka tokom dojenja, osim ukoliko Vaš lekar ne proceni da je to neophodno.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom primene ovog leka mogu da se jave problemi sa vidom. Nemojte voziti niti upravljati mašinama ukoliko Vam se jave takvi problemi i odmah obavestite Vašeg lekara.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka za Vas. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmacutom.

Način primene

• Lek se primenjuje oralnim putem.
• Tabletu progutajte celu uz obrok ili sa čašom mleka. Nemojte lomiti niti drobiti tablete.
• Ako primenjujete ovaj lek za lečenje problema sa kožom koja je osetljiva na sunčevu svetlost, uzimajte ovaj lek samo tokom perioda velike izloženosti suncu.
• Lekar će odrediti dozu na osnovu telesne mase, ako mislite da ovaj lek suviše slabo ili suviše jako

deluje na Vas, nemojte sami menjati dozu već se obratite Vašem lekaru za savet.

• Obratite se svom lekaru ako ste dugo uzimali ovaj lek za lečenje reumatoidnog artritisa (duže od 6 meseci) i nije došlo do poboljšanja simptoma. Vaš lekar će doneti odluku da li treba da nastavite terapiju.

Koliko leka primeniti

Odrasle i starije osobe

• Preporučena doza za odrasle osobe je jedna ili dve tablete dnevno.

Primena kod dece i adolescenata

• Preporučena doza za primenu kod dece i adolescenata je jedna tableta dnevno.
• Ovaj lek je namenjen za primenu kod dece čija je telesna masa veća od 35 kg.

Ponekad je potrebno više nedelja od početka terapije ovim lekom do poboljšanja simptoma.

Ako ste primenili više leka HYPLAXY nego što treba

• Ukoliko ste uzeli preveliku količinu ovog leka, odmah obavestite Vašeg lekara ili se javite u bolnicu. Pokažite im pakovanje leka.
• To je važno da bi lekar znao šta ste uzeli. Mogu se javiti sledeći simptomi: glavobolja,

problemi sa vidom, pad krvnog pritiska, konvulzije (epileptični napadi), srčani problemi, problemi sa srcem koji dovode do nepravilnog lupanju srca nakon čega dolazi do iznenadne pojave otežanog disanja, a moguć je i srčani udar. Predoziranje lekom HYPLAXY može imati smrtonosan ishod.

Mala deca i novorođenčad su u posebnoj opasnosti ako slučajno uzmu lek HYPLAXY. Odmah odvedite dete u bolnicu.

Ako ste zaboravili da primenite lek HYPLAXY

Ukoliko zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite. Međutim, ukoliko je uskoro vreme za sledeću

dozu, preskočite propuštenu dozu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek HYPLAXY

Nemojte da prestajete sa uzimanjem leka HYPLAXY dok to ne odredi Vaš lekar. Nemojte da prestajete sa uzimanjem leka HYPLAXY zato što se bolje osećate. Ako prestanete da ga koristite, može da dođe do pogoršanja bolesti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah prekinite primenu leka i javite se lekaru ili idite u bolnicu ukoliko prilikom primene ovog leka:

• Imate alergijsku reakciju. Znaci alergijske reakcije su: crveni osip ili osip sa otocima na koži, problemi sa gutanjem ili sa disanjem, oticanje kapaka, usana, lica, grla ili jezika.

Odmah prekinite primenu leka i javite se lekaru ukoliko prilikom primene ovog leka primetite bilo koju od sledećih neželjenih reakcija - možda će Vam biti neophodno hitno lečenje:

• Imate misli o samopovređivanju ili samoubistvu (videti odeljak 2. „Upozorenja i mere opreza“). Učestalost ovih neželjenih reakcija se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka.
• Imate probleme sa očima. To uključuje promenu boje oka i probleme sa vidom kao što su zamućenje, osetljivost na svetlost ili način na koji vidite boje.
• Imate bilo kakvu slabost mišića, grčeve, ukočenost ili promene u osećaju kao što su trnci.
• Ako dugo koristite ovaj lek, Vaš lekar će Vam povremeno proveravati mišiće i tetive kako bi bio siguran da pravilno funkcionišu.
• Teške kožne reakcije (videti odeljak 2. „Upozorenja i mere opreza“) kao što su:
• osip sa povišenom telesnom temperaturom i simptomima sličnim gripu kao i povećanim limfnim čvorovima. To može biti stanje koje se naziva reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS);
• plikovi na koži, rasprostranjen ljuskasti osip, plikovi ispunjeni gnojem praćeni povišenom telesnom temperaturom. To može biti stanje koje se naziva akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP);
• plikovi na koži ili ljuštenje kože oko usana, očiju, usta, nosa i genitalija, simptomi slični gripu i povišena telesna temperatura. To može biti stanje koje se naziva Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS);
• višestruke lezije kože, svrab kože, bolovi u zglobovima, temperatura i opšta slabost organizma. To može biti stanje koje se naziva toksična epidermalna nekroliza (TEN);
• kožna reakcija, uključujući modre, natečene i bolne rane, posebno na rukama, šakama, prstima, licu i vratu, koja može biti popraćena i temperaturom. To može biti stanje koje se naziva Sweet-ov sindrom.
• Infekcije možete dobiti lakše nego inače. To može biti zbog depresije koštane srži ili poremećaja krvi koje se zove „agranulocitoza“.
• Modrice možete dobiti lakše nego inače. To može biti posledica problema s krvlju pod nazivom "trombocitopenija“ (mali broj trombocita).
• Osećate se umorno, slabo ili imate vrtoglavicu i imate bledu kožu. To mogu biti simptomi anemije.
• Osećate se slabo, imate kratak dah, modrice dobijete lakše nego inače i infekcije dobijete lakše nego inače. To mogu biti simptomi aplastične anemije.
• Problemi sa jetrom koji mogu prouzrokovati da oči ili koža požute (žutica).
• Poremećen srčani ritam, nepravilan srčani ritam opasan po život (vidljiv na EKG) (videti odeljak 2.„Upozorenja i mere opreza“). Učestalost ovih neželjenih reakcija se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta:

• Osip na koži, svrab, promene boje kože ili sluznice u nosu ili ustima.
• Psorijaza (crvene ljuspice na koži koje obično zahvataju kolena, laktove i vlasište).
• Gubitak kose ili gubitak boje kose.
• Mučnina ili povraćanje, proliv, gubitak apetita (anoreksija) ili bol u želucu.
• Osećaj depresije, osećaj nervoze ili anksioznosti, osećaj zbunjenosti, uznemirenosti, problemi sa spavanjem, deluzije, halucinacije ili promene u raspoloženju, osećaj ushićenja ili preteranog uzbuđenja (videti odeljak 2.„Upozorenja i mere opreza“). Učestalost ovih neželjenih reakcija se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka.
• Zujanje u ušima (tinitus), gubitak sluha, glavobolja, napadi, problemi sa ravnotežom (vertigo) ili osećaj vrtoglavice.
• Slabljenje srčanog mišića (kardiomiopatija) što dovodi do teškoća pri disanju, kašljanja, povišenog krvnog pritiska, oticanja, povećanog broju srčanih otkucaja, male količine urina.
• Infekcije možete dobiti lakše nego inače. Uzrok tome može biti depresija koštane srži.
• Simptomi stanja zvanog „porfirija“ koji mogu uključivati bol u stomaku, povraćanje, napade, plikove, svrab.
• Simptomi sniženja koncentracije glukoze u krvi (hipoglikemija). Možete osetiti nervozu, drhtavicu ili znojenje.
• Drhtanje, grč u mišićima ili nepravilni nevoljni pokreti.

Analize krvi

• Kod pacijenata kod kojih je potrebno dugotrajno lečenje lekom HYPLAXY se preporučuje periodično raditi analize krvi a terapiju treba prekinuti ako se pojave abnormalnosti.
• Analize krvi mogu da pokažu promene funkcije jetre, a jetra može povremeno da prestane

sa radom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne smete koristiti lek HYPLAXY posle isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju nakon „Važi do:“.

Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je hidroksihlorohin-sulfat.

Jedna film tableta sadrži 200 mg hidroksihlorohin-sulfata. Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: skrob, kukuruzni; kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat (E341); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; polisorbat 80; skrob, kukuruzni, osušen; talk; magnezijum-stearat.

Film obloga: hipromeloza; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 6000.

Kako izgleda lek HYPLAXY i sadržaj pakovanja

Film tablete bele boje, prečnika oko 9,5 mm, okrugle, bikonveksne, koje sa jedne strane imaju oznaku

„200“ a sa druge strane su bez oznake.

Unutrašnje pakovanje je PVC//Al blister, koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (sa po 10 film tableta ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

MAKPHARM D.O.O., Beograd - Novi Beograd, Bulevar Milutina Milankovića 1K

Proizvođač:

PHARMAS D.O.O., Industrijska cesta 5, Potok, Popovača, Republika Hrvatska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03581-21-001 od 03.02.2023.