ITULAZAX® 12SQ-Bet oralni liofilizat

Lek ITULAZAX je indikovan za lečenje umerenog ili teškog alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog polenom drveća iz homologne grupe breza1 kod odraslih pacijenata. Lek ITULAZAX je indikovan kod pacijenata kod kojih se simptomi javljaju uprkos primeni lekova za ublažavanje simptoma i kod kojih je ispitivanje osetljivosti na polen drveća iz homologne grupe breza (prick kožni test i/ili određivanje specifičnog IgE) dalo pozitivan rezultat.

Preporučena doza za odrasle pacijente je jedan oralni liofilizat (12 SQ-Bet) na dan.

Preporučuje se da se terapija lekom ITULAZAX započne van sezone polena i nastavi tokom sezone polena drveća. Klinički efekat u prvoj sezoni polena drveća (homologne grupe breza) se očekuje ukoliko se lečenje započne najmanje 16 nedelja pre očekivanog početka sezone polena drveća (homologne grupe breza) i nastavi tokom celokupnog trajanja sezone. Nema dostupnih kliničkih podataka za započinjanje terapije u toku sezone polena.

1 Homologna grupa breza: Betula verrucosa (breza), Alnus glutinosa (crna jova), Carpinus betulus (grab), Corylus avellana (leska), Quercus alba (hrast) i Fagus sylvatica (bukva).

Međunarodne smernice za lečenje odnose se na period lečenja imunoterapijom alergije od 3 godine radi postizanja modifikacije bolesti. Dugoročna efikasnost još uvek nije ustanovljena. Ako poboljšanje nije postignuto tokom prve godine lečenja lekom ITULAZAX, nije indikovan nastavak lečenja ovim lekom.

Starije osobe

Terapijsko iskustvo kod pacijenata ≥65 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Kliničko iskustvo u lečenju alergijskog rinitisa primenom leka ITULAZAX kod dece 12-17 godina je ograničeno, a kod dece <12 godina bezbednost i efikasnost nisu ustanovljene.

Zbog toga, lek ITULAZAX nije namenjen za primenu kod pacijenata mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci za adolescente opisani su u odeljku 5.1, ali ne mogu se dati preporuke o doziranju i trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu ovog leka u navedenoj populaciji pacijenata.

Način primene

Lečenje lekom ITULAZAX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju alergijskih bolesti.

Prvi oralni liofilizat treba primeniti uz nadzor lekara, a pacijenta treba pratiti najmanje pola sata kako bi se omogućio razgovor i, po potrebi, lečenje trenutnih neželjenih reakcija.

Lek ITULAZAX je oralni liofilizat. Nakon otvaranja blistera, oralni liofilizat treba odmah izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga pod jezik gde će se rastopiti. Gutanje treba izbegavati otprilike 1 minut. Ne treba uzimati hranu i piće narednih 5 minuta.

Ako se lečenje lekom ITULAZAX prekine u periodu do 7 dana, pacijent može nastaviti lečenje. Ako se lečenje prekida na duže od 7 dana, preporučuje se da se pacijent obrati lekaru pre nastavka lečenja.

Preosetljivost na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Pacijenti sa FEV1 <70% od predviđene vrednosti (nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja) na početku lečenja.

Pacijenti sa teškim pogoršanjem astme u poslednja 3 meseca. Pacijenti sa nekontrolisanom astmom u poslednja 3 meseca.

Pacijenti sa aktivnim ili slabo kontrolisanim autoimunskim bolestima (koje ne reaguju na terapiju) i pacijenti sa imunskim anomalijama, imunodeficijencijama, imunosupresijom (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa malignim neoplastičnim bolestima od značaja za ovu bolest.

Pacijenti sa akutnim teškim zapaljenjem usta ili ranama u ustima (videti odeljak 4.4).

Teške sistemske alergijske reakcije

Odmah treba prekinuti lečenje i obratiti se lekaru u slučaju teške sistemske alergijske reakcije, teškog pogoršanja astme, teškog edema farinksa, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoće u grlu. Pojava sistemskih simptoma može uključivati nalete crvenila, pruritus, osećaj vrućine, opštu neprijatnost i agitaciju/anksioznost.

Jedna od mogućnosti lečenja teških sistemskih alergijskih reakcija je primena adrenalina. Dejstvo adrenalina se može pojačati kod pacijenata lečenih tricikličnim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) i/ili inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT) sa mogućim smrtnim posledicama. Dejstvo adrenalina može biti smanjeno kod pacijenata lečenih beta-blokatorima.

Kardiološki pacijenti mogu biti izloženi povećanom riziku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija. Kliničko iskustvo u primeni leka ITULAZAX kod pacijenata sa srčanim oboljenjima je ograničeno i imunoterapiju alergije treba oprezno propisivati kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim oboljenjima.

Uvođenje leka ITULAZAX treba pažljivo razmotriti kod pacijenata koji su ranije imali sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju alergenima iz polena drveća, a treba da budu dostupne i odgovarajuće mere za lečenje mogućih reakcija. Ovo se zasniva na iskustvu sa odgovarajućim lekom za imunoterapiju alergije na polen trava u obliku sublingvalnih tableta u periodu nakon stavljanja leka u promet, koje ukazuje da se rizik od teške alergijske reakcije može povećati kod pacijenata koji su prethodno razvili sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju sa polenom trava.

Astma

Astma je poznati faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.

Teško pogoršanje astme u poslednjih 12 meseci je poznat faktor rizika za buduća pogoršanja. Dostupni su ograničeni podaci o lečenju lekom Itulazax u ovoj situaciji.

Lek ITULAZAX nije ispitivan kod pacijenata sa teškom i/ili nekontrolisanom astmom.

Pacijente sa astmom treba upozoriti da odmah zatraže pomoć lekara ako im se astma naglo pogorša.

Kod pacijenata sa astmom koji imaju akutnu respiratornu infekciju, započinjanje lečenja lekom ITULAZAX treba odložiti do izlečenja infekcije.

Zapaljenje u usnoj duplji

Kod pacijenata sa teškim zapaljenjima u usnoj duplji (npr. oralni lichen planus, ulkusi ili sor), ranama u ustima ili nakon oralnog hirurškog zahvata, uključujući vađenje zuba, ili nakon gubitka zuba, početak lečenja lekom ITULAZAX treba odložiti, a već započeto lečenje treba privremeno prekinuti kako bi se omogućilo zaceljivanje usne duplje.

Lokalne alergijske reakcije

Pri lečenju lekom ITULAZAX pacijent je izložen alergenu koji uzrokuje simptome alergije. Zbog toga se tokom lečenja mogu očekivati lokalne alergijske reakcije. Te su reakcije obično blage ili umerene, ali se mogu pojaviti i teže reakcije. Prvih nekoliko dana primene kod kuće mogu se javiti neželjene reakcije, koje nisu primećene prvog dana lečenja. Ako pacijent pri lečenju razvije značajne lokalne neželjene reakcije, treba razmotriti primenu lekova protiv alergije (npr. antihistaminike).

Eozinofilni ezofagitis

Prijavljeni su slučajevi eozinofilnog ezofagitisa povezani sa lečenjem lekom ITULAZAX. Kod pacijenata sa teškim ili upornim gastroezofagealnim simptomima poput disfagije ili dispepsije, trebalo bi prekinuti uzimanje leka ITULAZAX i zatražiti medicinsku procenu.

Autoimunske bolesti u remisiji

Nema dovoljno podataka o lečenju alergološkom imunoterapijom pacijenata sa autoimunskim bolestima u remisiji. Zbog toga se kod ovakvih pacijenata lek ITULAZAX mora propisivati uz oprez.

Istovremena vakcinacija

Nema kliničkog iskustva u vezi sa istovremenom vakcinacijom i lečenjem lekom ITULAZAX. Vakcinacija se može primeniti bez prekida lečenja lekom ITULAZAX nakon medicinske procene opšteg stanja pacijenta.

Alergija na ribu

Lek ITULAZAX može sadržati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci nisu ukazivali na povećan rizik od alergijskih reakcija kod pacijenata alergičnih na ribu.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa drugim lekovima kod ljudi, a nisu ni iz bilo kog drugog izvora utvrđene moguće interakcije sa drugim lekovima. Istovremeno lečenje simptomatskim lekovima protiv alergija može povećati nivo tolerancije pacijenta na imunoterapiju, što treba uzeti u obzir pri prestanku uzimanja takvih lekova.

Trudnoća

Nema podataka o kliničkom iskustvu u primeni leka ITULAZAX kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećani rizik za plod. Lečenje lekom ITULAZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako tokom lečenja nastupi trudnoća, lečenje se može nastaviti nakon procene opšteg stanja (uključujući funkciju pluća) pacijentkinje i reakcije na prethodno davanje leka ITULAZAX. Kod pacijentkinja sa postojećom astmom preporučuje se pažljivo praćenje tokom trudnoće.

Dojenje

Nema dostupnih kliničkih podataka o primeni leka ITULAZAX tokom dojenja. Ne očekuju se efekti na odojčad.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o uticaju leka ITULAZAX na plodnost. U jednoj studiji toksičnosti ponovljene doze kod miševa koji prethodno nisu primali terapiju, nisu primećeni efekti na reproduktivne organe ni kod jednog pola.

Lek ITULAZAX ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Osobe koje uzimaju lek ITULAZAX prvenstveno treba da očekuju pojavu blagih do umerenih lokalnih alergijskih reakcija tokom prvih dana lečenja koje se povlače u roku od par meseci (najčešće u roku od jedne do dve nedelje). Očekuje se da se većina ovih reakcija javi u roku od 10 minuta nakon primene leka ITULAZAX svakog dana primene i da se povuku u roku od jednog sata. Mogu se javiti i teže alergijske reakcije (videti odeljak 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeća tabela neželjenih reakcija zasniva se na podacima iz placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja leka ITULAZAX kod odraslih pacijenata i post-marketinškog praćenja.

Neželjene reakcije su grupisane prema definiciji učestalosti MedDRA: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i

<1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), retko (≥1/10000 i <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se proceni na osnovu dostupnih podataka).

*Simptomi alergijskog konjuktivitisa obično uključuju konjuktivalnu hiperemiju, iritaciju očiju, otok/edem očiju, otok kapaka, svrab očiju, povećano suzenje i okularnu hiperemiju.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Imunoterapija alergije lekom ITULAZAX podrazumeva ponovljenu primenu prirodnog alergena na koji je pacijent alergičan. Na početku lečenja, pacijente treba obavestiti o neželjenim reakcijama koje se najverovatnije mogu javiti i o načinu njihovog rešavanja, kako bi se očekivanja uskladila sa lečenjem i obezbedilo pridržavanje terapije.

Lokalne alergijske reakcije se manifestuju u gornjem respiratornom ili gastrointestinalnom sistemu. Oralni pruritus zabeležen je kod 39% pacijenata, iritacija grla kod 29% pacijenata, a pruritus jezika kod 13% pacijenata.

Sistemske alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke reakcije, poznati su rizici kod pacijenata koji primaju alergijsku imunoterapiju i smatraju se efektom ove klase lekova.

Simptomi oralnog alergijskog sindroma mogu se javiti nakon konzumacije određenog sirovog povrća, voća ili orašastog voća. Lečenje lekom ITULAZAX može pogoršati simptome postojećeg oralnog alergijskog sindroma, a zabeleženo je i nekoliko novih pojava oralnog alergijskog sindroma. Simptomi se obično javljaju na početku lečenja i mogu se povući u daljem toku lečenja.

Pedijatrijska populacija

Lek ITULAZAX nije namenjen za primenu kod pacijenata mlađih od 18 godina. Kliničko iskustvo u primeni leka ITULAZAX kod dece 12-17 godina je ograničeno, a kod dece <12 godina bezbednost i efikasnost nisu ustanovljene. Prijavljene neželjene reakcije kod 35 adolescenata, koji su bili izloženi leku ITULAZAX u kliničkim ispitivanjima, bile su slične po učestalosti, tipu i težini kao kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U ispitivanjima faze I, odrasli ispitanici sa alergijskim rinitisom i/ili konjunktivitisom izazvanim polenom breze su bili izloženi dozama do 24 SQ-Bet. Za adolescente nema dostupnih podataka o izloženosti dozama iznad preporučene dnevne doze od 12 SQ-Bet.

Ako se uzimaju doze veće od preporučene dnevne doze, povećava se rizik od neželjenih reakcija, uključujući rizik od ozbiljnih sistemskih alergijskih reakcija ili lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških reakcija poput angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa ili osećaja punoće u grlu, potreban je hitan lekarski pregled i odgovarajuće simptomatsko lečenje.

Farmakoterapijska grupa: Alergeni; ekstrakti alergena

ATC šifra: V01AA05

Mehanizam delovanja

Lek ITULAZAX je ekstrakt alergena za imunoterapiju alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog polenom drveća (homologne grupe breza). Imunoterapija alergija primenom proizvoda alergena je ponavljana primena alergena kod osoba sa alergijom, sa ciljem da se izmeni imunski odgovor na alergen.

Imunski sistem je ciljni sistem farmakodinamskog efekta imunoterapije alergije, ali kompletan i tačan mehanizam delovanja u odnosu na klinički efekat, nije u potpunosti poznat. Međutim, nekoliko studija je pokazalo da imunski odgovor na imunoterapiju alergije karakteriše indukcija alergen specifičnog IgG4. IgG4 specifičan za alergene takmiči se sa IgE u vezivanju za alergene i na taj način smanjuje aktivaciju imunskih ćelija. Smanjenje vezivanja IgE za alergene breze je potvrđeno kod ispitanika lečenih lekom ITULAZAX, što je praćeno indukovanjem sistemskog odgovora IgG4 izazvanog lečenjem specifičnog za brezu. Pre započinjanja terapije primećena je opsežna unakrsna reaktivnost IgE prema homolognoj grupi breza, što ukazuje na alergijsku osetljivost na drveće iz ove grupe, a nakon terapije lekom ITULAZAX primećen je uporediv nivo unakrsne reaktivnosti IgG4 prema homolognoj grupi breza. Povećanje nivoa IgG4 se primećuje nakon približno 1 meseca lečenja i održava se tokom celog perioda lečenja.

Lečenje lekom ITULAZAX takođe dovodi do porasta serumskog nivoa IgG4 specifičnog za jabuku (Mal d 1).

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost leka ITULAZAX u lečenju osoba sa alergijskim rinitisom i/ili konjunktivitisom izazvanim polenom breze, sa ili bez astme (kontrolisane/delimično kontrolisane), ispitivana je u dva dvostruko slepa, randomizovana, placebo kontrolisana klinička ispitivanja (1 faze II i 1 faze III). Sve u svemu, lek ITULAZAX je pokazao dobru podnošljivost kod osoba alergičnih na polen breze, bez utvrđenih većih problema sa bezbednošću leka. Lek ITULAZAX dovodi do poboljšanja u kontroli bolesti i kvalitetu života što se odražava ublažavanjem simptoma i smanjenom potrebom za farmakoterapijom alergija / lekovima za ublažavanje simptoma. Rezultati efikasnosti iz 2 ispitivanja opisani su u nastavku teksta.

Faza II (TT-03)

Ispitivanje faze II bilo je randomizovano, dvostruko slepo, placebo kontrolisano ispitivanje sprovedeno u komori za izlaganje alergenima sa dozama od 2, 7 i 12 SQ-Bet (ITULAZAX) kod 219 odraslih osoba sa rinokonjunktivitisom izazvanim polenom breze. ITULAZAX grupa koja je primala 12 SQ-Bet obuhvatala je 54 ispitanika, a placebo grupa 56 ispitanika. Ispitanici su bili izloženi polenu breze pre započinjanja terapije i nakon 8, 16 i 24 nedelje terapije, i polenu hrasta pre početka terapije i nakon 24 nedelje terapije. Primarni parametar praćenja bio je prosečni ukupan rezultat simptoma tokom 24. nedelje izlaganja polenu breze.

Ukupan skor simptoma izračunat je kao zbir ukupnog skora simptoma u vezi nosa i ukupnog skora očnih simptoma.

Lečenje lekom ITULAZAX dovelo je do smanjenja ukupnog broja simptoma tokom izlaganja polenu breze u poređenju sa placebom nakon 16 nedelja terapije, što se održalo do završetka ispitivanja nakon 24 nedelje terapije (Tabela 1). Lečenje lekom ITULAZAX je takođe dovelo do smanjenja ukupnog broja simptoma tokom izlaganja polenu hrasta nakon 24 nedelje terapije (Tabela 1). Rezultati ukazuju na to da je klinička efikasnost leka ITULAZAX slična tokom izlaganja polenu breze i hrasta.

Tabela 1 Analiza u vezi sa rezultatima simptoma tokom izlaganja brezi i hrastu (TT-03)

N = Broj ispitanika u setu analiza, modifikovani FAS = svi ispitanici sa zapažanjima, * p-vrednost je za test apsolutne razlike 0.

Varijabla odgovora u analizi bila je: kvadratni koren prosečnog TSS (rezultati su ponovo transformisani u originalnu skalu). Analiza se zasnivala na LME modelu sa lečenjem, posetom (8, 16 i 24 nedelje) i njihovom dvofaktorskom interakcijom kao efektima fiksne klase, prosečnim TSS na početku kao fiksnom regresionom promenljivom i kohortnom komorom i ispitanikom kao promenljivom nasumične klase .

TSS = ukupan skor simptoma. CL = granice pouzdanosti.

Faza III (TT-04)

Ispitivanje faze III bilo je randomizovano, dvostruko slepo, placebo kontrolisano, multinacionalno ispitivanje kod 634 odrasla pacijenta i adolescenta (12-65 godina) sa alergijskim rinitisom i / ili konjunktivitisom izazvanim polenom breze.

Ispitanici su primali lek ITULAZAX (12 SQ-Bet) ili placebo približno 16 nedelja pre početka sezone polena drveća i nastavili su tokom cele sezone sa prosečnim trajanjem lečenja od 32 nedelje.

Primarni parametar praćenja je bio prosečan ukupni kombinovani skor (TCS) simptoma rinokonjunktivitisa i upotrebe lekova tokom sezone polena breze (BPS).

Unapred definisani ključni sekundarni parametri praćenja bili su TCS tokom sezone polena drveća (TPS), koja je definisana kao sezona polena jove, leske i breze, i prosečnim dnevnim skorom simptoma rinokonjunktivitisa (DSS) tokom BPS i TPS. Unapred definisani sekundarni parametri praćenja uključivali su dnevni skor lekova (DMS) tokom BPS i TPS.

Lečenje lekom ITULAZAX dovelo je do statistički značajnog efekta lečenja tokom BPS i TPS. Ispitanici koji su primali lek ITULAZAX doživeli su smanjenje rezultata simptoma i lekova u poređenju sa placebom u proseku za 50 dana (prosečno trajanje TPS) (Tabela 2).

Tabela 2 Analiza u vezi sa rezultatima simptoma i lekova tokom sezone polena (TT-04)

N = broj ispitanika sa zapažanjima, CL = granice pouzdanosti, TCS = ukupni kombinovani skor, BPS = sezona polena breze, TPS = sezona polena drveća, FASBPS = ispitanici u kompletnoj analizi sa zapažanjima tokom BPS, DSS = skor dnevnih simptoma, DMS = dnevni skor leka, * p-vrednost je za test apsolutne razlike od 0.

DSS je bio zbir 4 simptoma rinitisa i 2 konjunktivitisa (raspon 0-18).

DMS je bio zbir lekova za simptome koje je obezbedio sponzor (raspon 0-20). TPS: Definisano kao dani uključeni u bilo koju sezonu polena leske, jove i breze.

BPS: Datum početka definisan je kao prvi od 3 uzastopna dana sa brojem polena breze ≥30 zrna / m3, a datum zaustavljanja je definisan kao poslednji dan poslednje pojave 3 uzastopna dana sa brojem polena breze ≥30 zrna / m3.

Sezona jove i leske: Datum početka definisan je kao prvi od 3 uzastopna dana sa brojem polena ≥10 zrna / m3, a datum zaustavljanja je definisan kao poslednji dan poslednje pojave 3 uzastopna dana sa brojem polena ≥10 zrna / m3.

Dodatni sekundarni parametri praćenja su išli u prilog ukupnom efektu lečenja lekom ITULAZAX. Ispitanici lečeni lekom ITULAZAX prijavili su više dana sa minimalnim simptomima alergijskog rinokonjunktivitisa u poređenju sa ispitanicima koji su primali placebo (blagi dani) i manje dana sa ozbiljnim simptomima rinokonjunktivitisa tokom sezone polena breze (Tabela 3). Kvalitet života sa rinitisom meren uz pomoć RQLQ(S) takođe je bio bolji kod ispitanika u ITULAZAX grupi u poređenju sa placebom tokom sezone polena breze (Tabela 4). Slični rezultati su dobijeni i za blage / teške dane i RQLQ tokom sezone polena drveća. Rezultati su ukazali na opšte poboljšanje stanja kod ispitanika koji su primali lek ITULAZAX.

Tabela 3 Analiza procenjenog procenta blagih i teških dana tokom BPS (FASBPS) (TT-04)

BPS = sezona polena breze, FASBPS = ispitanici u kompletnoj analizi sa zapažanjima tokom BPS, N = broj ispitanika sa zapažanjima, CL = granice pouzdanosti, OR = koeficijent rizika.

ILI: izračunato kao placebo / aktivno.

Blagi dan: dan bez uzimanja antihistaminika ili olopatadin kapi za oči i nijedan pojedinačni simptom ne postiže ocenu veću od 1 (blaga).

Teški dan: dan sa DSS≥6 i najmanje 2 umerena ili 1 teškim simptomom.

Table 4 Analiza ukupnog sezonskog RQLQ tokom BPS (FASBPS) (TT-04)

RQLQ = kvalitet života sa rinokonjunktivitisom, BPS = sezona polena breze, FASBPS = ispitanici u kompletnoj analizi sa zapažanjima tokom BPS, N = broj ispitanika sa zapažanjima, CL = granice pouzdanosti.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost leka ITULAZAX kod adolescenata sa alergijskim rinitisom izazvanim polenom breze i / ili konjunktivitisom takođe je ispitivana u ispitivanju TT-04 (n = 25 ITULAZAX, n = 32 placebo). Lečenje lekom ITULAZAX je dovelo do relativnog smanjenja TCS za 31% (apsolutno smanjenje 1,94) u poređenju sa placebom tokom sezone polena breze u podgrupi adolescenata, ali podaci su ograničeni. Bezbednost leka ITULAZAX kod adolescenata sa alergijskim rinitisom i / ili konjunktivitisom izazvanim polenom breze ispitivana je u ispitivanjima TT-02 (faza II) i TT-04. Opisno upoređivanje objedinjenih podataka o bezbednosti pokazalo je da je podnošljivo odrekla se obaveze podnošenja rezultata studija sa lekom ITULAZAX kod dece mlađe od 5 godina sa alergijskim rinitisom / rinokonjunktivitisom izazvanim polenom breze (lečenje alergijskog rinitisa / rinokonjunktivitisa).

Evropska agencija za lekove (EMA) odložila je obavezu podnošenja rezultata studija sa lekom ITULAZAX kod dece starije od 5 godina sa alergijskim rinitisom / rinokonjunktivitisom izazvanim polenom breze (lečenje alergijskog rinitisa / rinokonjunktivitisa) (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Nisu sprovedena klinička ispitivanja koja bi istraživala farmakokinetički profil i metabolizam leka ITULAZAX. Efekat imunoterapije na alergiju posredovan je imunskim mehanizmima, ali nema dovoljno dostupnih podataka o farmakokinetičkim svojstvima.

Aktivni molekuli ekstrakta alergena sastoje se prvenstveno od proteina. Kod sublingvalno primenjenih proizvoda alergena za imunoterapiju, ispitivanja pokazuju izostanak pasivne apsorpcije alergena kroz usnu sluzokožu. Dokazano je da se alergeni prenose kroz usnu sluzokožu pomoću dendritskih ćelija, posebno Langerhansovih ćelija. Za očekivati je da se alergen koji se ne apsorbuje na takav način, hidrolizuje na amino kiseline i male polipeptide u lumenu gastrointestinalnog trakta. Nema dokaza koji bi ukazivali da se nakon sublingvalne primene alergeni kao sastojci leka ITULAZAX, apsorbuju u vaskularni sistem u značajnoj meri.

Konvencionalna ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti kod miševa, ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

želatin (ribljeg porekla) manitol

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Nije primenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera (sa po 10 oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek ITULAZAX sadrži ekstrakt alergena iz polena breze. Nalazi se u obliku poznatom kao oralni liofilizat koji izgleda poput tablete, ali je mnogo mekši i apsorbuje se u telo stavljanjem pod jezik.

Lek ITULAZAX je namenjen za lečenje:

• „alergijskog rinitisa“ i/ili
• „konjunktivitisa“

izazvanog polenom drveća breze, jove, leske, graba, hrasta i bukve.

• „Alergijski rinitis“ je stanje kada je unutrašnjost nosa upaljena – što izaziva kijanje ili začepljenost ili curenje iz nosa.
• „Konjunktivitis“ je stanje kada su oči upaljene – što izaziva crvenilo, svrab ili suzenje očiju. Lek ITULAZAX je namenjen za primenu kod odraslih.

Lek ITULAZAX propisuje lekar sa iskustvom u lečenju alergija.

Lek ITULAZAX deluje tako što povećava imunsku toleranciju (sposobnost vašeg organizma da se izbori) na polen drveća.

Pre odluke da li je lečenje lekom ITULAZAX odgovarajuće za Vas, lekar će proveriti vaše alergijske simptome i uraditi kožne probe i/ili će Vam uzeti uzorak krvi.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);
• ukoliko imate oslabljenu funkciju pluća (prema proceni Vašeg lekara);
• ukoliko imate težak oblik astme u pogoršanju ili epizode nekontrolisane astme tokom prethodna 3 meseca (prema proceni Vašeg lekara);
• ukoliko imate bolest koja utiče na imunski sistem, uzimate lekove koji slabe imunski sistem ili imate karcinom;
• ukoliko ste nedavno vadili zub ili bili podvrgnuti drugim vrstama operativnih zahvata u ustima ili imate ulkuse u ustima ili infekcije usta. Vaš lekar može preporučiti odlaganje početka lečenja ili prestanak lečenja sve dok Vam usta ne zacele.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego uzmete lek ITULAZAX:

• ukoliko uzimate terapiju za depresiju tricikličnim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) ili primate COMT (katehol-O-metil-transferaze) inhibitore za Parkinsonovu bolest;
• ukoliko imate srčano oboljenje i/ili uzimate beta-blokatore;
• ukoliko ste već imali tešku alergijsku reakciju na injekciju ekstrakta alergena polena drveća;
• ukoliko imate astmu i infekciju disajnih puteva poput prehlade, bola u grlu ili upale pluća, na dan kada treba da uzmete prvu dozu leka ITULAZAX. Vaš lekar će odložiti početak lečenja dok Vam ne bude bolje;
• ukoliko ste imali teško pogoršanje astme u poslednjih 12 meseci;
• ukoliko imate bolest koja utiče na imunski sistem, uzimate lekove koji slabe imunski sistem;
• ukoliko treba da se vakcinišete. Vaš lekar će odlučiti da li možete da primite vakcinu bez prekidanja terapije lekom ITULAZAX;
• ukoliko ste alergični na ribu. Lek ITULAZAX može da sadrži riblje proteine u tragovima. Raspoloživi podaci ne ukazuju na povećani rizik od alergijskih reakcija kod pacijenata alergičnih na ribu.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na vas, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom.

Tebalo bi da prestanete da uzimate lek ITULAZAX i da kontaktirate doktora ukoliko osetite tešku ili upornu gorušicu ili otežano gutanje jer ovi simptomi mogu biti znaci alergijskog zapaljenja jednjaka.

Lek ITULAZAX sadrži polene na koji ste alergični – tako da tokom lečenja možete očekivati blage do umerene alergijske reakcije. One se uglavnom javljaju u ustima i grlu. Ukoliko takve reakcije počnu da vam prave probleme, obratite se Vašem lekaru kako bi proverio da li treba da uzimate neke lekove protiv alergije poput antihistaminika. Na početku uzimanja terapije kod kuče, mogu se javiti nove alergijske reakcije, koje se nisu javljale prvog dana lečenja u ambulanti. Pročitajte odeljak 4. koji sadrži informacije o mogućim neželjenim reakcijama.

Deca i adolescenti

Lek ITULAZAX nije namenjen za primenu kod dece ili adolescenata.

Drugi lekovi i lek ITULAZAX

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez recepta.

Ako za ublažavanje simptoma alergije koristite druge lekove poput antihistaminika ili kortikosteroida, obavestite svog lekara kako bi mogao da Vas posavetuje o njihovoj upotrebi tokom lečenja lekom ITULAZAX. Ako prestanete sa uzimanjem lekova za ublažavanje simptoma alergije, mogli biste da dobijete više neželjenih reakcija na lek ITULAZAX.

Uzimanje leka ITULAZAX sa hranom i pićima

Nemojte jesti ili piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja ovog leka.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nema iskustava sa primenom leka ITULAZAX kod trudnica. Lečenje lekom ITULAZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako zatrudnite tokom lečenja, obratite se svom lekaru za savet da li da nastavite sa lečenjem.

Nema iskustva sa primenom leka ITULAZAX tokom dojenja. Ipak, ne očekuju se efekti na odojčad. Obratite se svom lekaru za savet da li možete nastaviti sa primenom leka ITULAZAX tokom dojenja.

Nema iskustva sa primenom leka ITULAZAX kod osoba koje planiraju trudnoću. Obratite se svom lekaru za savet pre nego što počnete sa primenom ovog leka, ukoliko planirate trudnoću.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek ITULAZAX ne utiče ili vrlo malo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, samo Vi možete proceniti da li osećate uticaj na Vaše sposobnosti, zbog toga, ako niste sigurni, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka ITULAZAX treba primeniti

• Preporučena doza je jedan oralni liofilizat (meka tableta) na dan.

Kako se primenjuje lek ITULAZAX

Počnite sa primenom leka ITULAZAX najmanje 4 meseca pre očekivanog početka sezone polena drveća - lekar će vam reći koliko dugo treba da uzimate lek ITULAZAX. Preporučuje se da nastavite sa primenom leka ITULAZAX tokom 3 godine kako bi se postigao dugoročni efekat.

Prvu dozu leka ITULAZAX treba uzeti pod nadzorom lekara.

• Potrebno je da budete pod medicinskim nadzorom najmanje pola sata nakon uzimanja prve doze.
• To je mera predostrožnosti radi provere osetljivosti na lek.
• Na taj način ćete biti u prilici da razgovarate sa lekarom o svim neželjenim reakcijama koje mogu da se jave.

Nastavite sa primenom leka ITULAZAX svakog dana - čak i ako je potrebno neko vreme pre nego što se vaša alergija poboljša.

Pre rukovanja lekom proverite da li su Vam ruke suve.

Uzmite lek kao što je opisano u nastavku:

• Otkinite traku označenu trouglovima na vrhu pakovanja.
• Odvojite kvadrat iz pakovanja duž tačkastih linija.
• Presavijte unazad označeni ugao folije i povucite. Ne potiskujte lek kroz foliju jer se lako lomi.
• Pažljivo izvadite lek iz folije i odmah ga stavite pod jezik.
• Držite lek ispod jezika dok se ne rastopi.
• Nemojte gutati 1 minut.
• Nemojte jesti niti piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja leka.

Primena kod dece

Lek ITULAZAX nije namenjen za primenu kod dece ili adolescenata.

Primena kod starijih pacijenata

Iskustvo u vezi sa primenom leka kod starijih pacijenata (65 godina i stariji) je ograničeno.

Ako ste uzeli više leka ITULAZAX nego što treba

Ako uzmete više leka ITULAZAX nego što treba, možete osetiti simptome alergije, uključujući simptome u ustima i grlu. Ako razvijete teške simptome, odmah se javite lekaru ili idite u bolnicu. Videti odeljak 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ITULAZAX

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite je kasnije tokom dana.
• Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.
• Ako lek ITULAZAX niste uzeli više od 7 dana, obratite se lekaru pre ponovnog uzimanja leka ITULAZAX.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ITULAZAX

Ako ne uzimate ovaj lek kao što Vam je propisano, možda nećete osetiti poboljšanje. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjene reakcije mogu biti alergijski odgovor na alergen (polen) kojim se lečite. Većina alergijskih neželjenih reakcija su blage ili umerene, javljaju se na početku terapije. Najčešće se spontano povlače u roku od par meseci ili najčešće u roku od 1- 2 nedelje.

Ako vas brinu ili vam stvaraju poteškoće, obratite se lekaru koji će odlučiti da li su vam potrebni antialergijski lekovi kao što su antihistaminici.

Ako imate neželjene reakcije, one se obično javljaju u roku od 10 minuta nakon uzimanja leka ITULAZAX svakog dana primene leka - i smanjuju se u roku od sat vremena.

Ozbiljne neželjene reakcije:

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

 Ozbiljna alergijska reakcija

Prestanite sa primenom leka ITULAZAX i odmah se javite lekaru ili u bolnicu ako razvijete bilo koji od navedenih simptoma:

• Znaci ozbiljne alergijske reakcije:
• značajno pogoršanje postojeće astme
• ozbiljno oticanje grla
• otežano gutanje
• otežano disanje
• promene glasa (npr. promuklost)
• nizak krvni pritisak (hipotenzija)
• osećaj punoće u grlu

Ostale neželjene reakcije:

Veoma česte (mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba)

• svrab u ušima, ustima ili jeziku
• oticanje u ustima
• osećaj nadraženosti u grlu
• osećaj peckanja u ustima

Česte (mogu se javiti kod manje od 1 od 10 osoba)

• curenje iz nosa
• sindrom oralne alergije (svrab i/ili otok u ustima i grlu nakon konzumiranja određenog sirovog povrća, voća ili orašastih plodova)
• promenjen ukus
• simptomi povezani sa očima (npr. svrab, suzenje, oticanje, crvenilo)
• kašalj
• suvo grlo
• promuklost
• kratak dah
• bol u ustima ili grlu
• oticanje grla
• bol u stomaku
• proliv
• gorušica
• bol pri gutanju ili otežano gutanje
• bol ili peckanje jezika
• utrnulost usta
• oticanje usana ili jezika
• svrab usana
• mučnina
• nelagodnost u ustima
• plikovi u ustima
• osećaj bockanja u grlu
• upala u ustima
• koprivnjača
• neprijatnost u grudima
• osećaj da je nešto zaglavljeno u grlu

Povremene (mogu se javiti kod manje od 1 od 100 osoba)

• stezanje u grlu
• upala jezika
• plikovi na usnama
• ulkusi u ustima
• iritacija jednjaka
• brzo oticanje lica, usta ili grla

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka)

• Alergijsko zapaljenje jednjaka (eozinofilni ezofagitis)

Ako Vas bilo koja neželjena reakcija brine ili Vam uzrokuje poteškoće, obratite se Vašem lekaru koji će proceniti da li treba da uzimate neki drugi lek poput antihistaminika za ublažavanje neželjenih reakcija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek ITULAZAX posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:” i na blisteru nakon „EXP:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je standardizovani ekstrakt alergena iz polena bele breze (Betula verrucosa). Aktivnost oralnog liofilizata se izražava u jedinicama SQ-Bet.

Jedan oralni liofilizat sadrži 12 SQ-Bet standardizovanog ekstrakta alergena iz polena bele breze (Betula verrucosa).

Pomoćne supstance su želatin (ribljeg porekla), manitol i natrijum-hidroksid (za podešavanje pH).

Kako izgleda lek ITULAZAX i sadržaj pakovanja

Oralni liofilizat.

Beo do skoro beo, okrugao oralni liofilizat osušen zamrzavanjem, sa ovalnim udubljenjem. Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera (sa po 10 oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

AMICUS SRB D.O.O.,

Milorada Jovanovića 9, Beograd

Proizvođač:

ALK-ABELLO, S.A.,

Miguel Fleta, 19, Madrid, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

ITULAZAX, oralni liofilizat, 30 x 12 SQ-Bet: 515-01-04122-20-001 od 15.12.2022.

ITULAZAX, oralni liofilizat, 90 x 12 SQ-Bet: 515-01-04123-20-001 od 15.12.2022.

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Terapijske indikacije

Lek ITULAZAX je indikovan za lečenje umerenog ili teškog alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog polenom drveća iz homologne grupe breza1 kod odraslih pacijenata. Lek ITULAZAX je indikovan kod pacijenata kod kojih se simptomi javljaju uprkos primeni lekova za ublažavanje simptoma i kod kojih je ispitivanje osetljivosti na polen drveća iz homologne grupe breza (prick kožni test i/ili određivanje specifičnog IgE) dalo pozitivan rezultat.

Doziranje i način primene Doziranje

Preporučena doza za odrasle pacijente je jedan oralni liofilizat (12 SQ-Bet) na dan.

Preporučuje se da se terapija lekom ITULAZAX započne van sezone polena i nastavi tokom sezone polena drveća. Klinički efekat u prvoj sezoni polena drveća (homologne grupe breza) se očekuje ukoliko se lečenje započne najmanje 16 nedelja pre očekivanog početka sezone polena drveća (homologne grupe breza) i nastavi tokom celokupnog trajanja sezone. Nema dostupnih kliničkih podataka za započinjanje terapije u toku sezone polena.

Međunarodne smernice za lečenje odnose se na period lečenja imunoterapijom alergije od 3 godine radi postizanja modifikacije bolesti. Dugoročna efikasnost još uvek nije ustanovljena. Ako poboljšanje nije postignuto tokom prve godine lečenja lekom ITULAZAX, nije indikovan nastavak lečenja ovim lekom.

Starije osobe

Terapijsko iskustvo kod pacijenata ≥65 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Kliničko iskustvo u lečenju alergijskog rinitisa primenom leka ITULAZAX kod dece 12-17 godina je ograničeno, a kod dece <12 godina bezbednost i efikasnost nisu ustanovljene.

Zbog toga, lek ITULAZAX nije namenjen za primenu kod pacijenata mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci za adolescente opisani su u odeljku „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka, ali ne mogu se dati preporuke o doziranju i trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu ovog leka u navedenoj populaciji pacijenata.

Način primene

Lečenje lekom ITULAZAX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju alergijskih bolesti.

Prvi oralni liofilizat treba primeniti uz nadzor lekara, a pacijenta treba pratiti najmanje pola sata kako bi se omogućio razgovor i, po potrebi, lečenje trenutnih neželjenih reakcija.

Lek ITULAZAX je oralni liofilizat. Nakon otvaranja blistera, oralni liofilizat treba odmah izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga pod jezik gde će se rastopiti. Gutanje treba izbegavati otprilike 1 minut. Ne treba uzimati hranu i piće narednih 5 minuta.

Ako se lečenje lekom ITULAZAX prekine u periodu do 7 dana, pacijent može nastaviti lečenje. Ako se lečenje prekida na duže od 7 dana, preporučuje se da se pacijent obrati lekaru pre nastavka lečenja.

1 Homologna grupa breza: Betula verrucosa (breza), Alnus glutinosa (crna jova), Carpinus betulus (grab), Corylus avellana (leska), Quercus alba (hrast) i Fagus sylvatica (bukva).

Lista pomoćnih supstanci

želatin (ribljeg porekla) manitol

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Inkompatibilnost Nije primenjivo. Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera (sa po 10 oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.