Litalir® 500mg kapsula, tvrda

Lek se koristi u terapiji malignih neoplastičnih oboljenja uključujući hroničnu mijeloidnu leukemiju (faza prethodnog lečenja i palijativna nega).

Lek je takođe indikovan za terapiju karcinoma cerviksa i drugih tipova solidnih tumora u kombinaciji sa radioterapijom.

Odrasli:

Terapija može biti kontinuirana ili intermitentna. Kontinuirani način doziranja je pogodan u terapiji hronične mijeloidne leukemije, dok je intermitentni način doziranja, zbog umanjenog efekta na koštanu srž, pogodniji u terapiji solidnih tumora.

Primenu leka Litalir treba započeti najmanje 7 dana pre početka zračenja. Ukoliko se lek Litalir upotrebljava istovremeno sa radioterapijom, obično nije neophodno prilagođavanje doza zračenja.

Odgovarajući probni period za utvrđivanje antineoplastičnog efekta leka Litalir je šest nedelja. Ukoliko se postigne značajan klinički odgovor, terapija može da se nastavi na neodređeno vreme, pod uslovom da je pacijent pod odgovarajućim nadzorom i da nema znakova neočekivanih ili teških reakcija. Terapiju treba prekinuti ukoliko broj belih krvnih zrnaca padne ispod 2,5x109/L ili broj trombocita ispod 100x109/L (videti odeljak 4.4). U tim slučajevima, nakon 3 dana treba ponovo proveriti broj belih krvnih zrnaca i trombocita i nastaviti sa terapijom kada se njihov broj vrati na prihvatljive vrednosti. Hematopoetski oporavak je obično brz. Ukoliko ne dođe do hematopoetskog oporavka tokom kombinovane primene leka Litalir i zračenja, zračenje se takođe može prekinuti. Anemija, čak i teška, može da se koriguje bez prekidanja primene leka Litalir.

Teži poremećaji digestivnog sistema, kao što su mučnina, povraćanje i anoreksija, koji su uzrokovani kombinovanom terapijom, uobičajeno mogu da se kontrolišu prekidom primene leka Litalir.

1 od 9

Bol ili nelagodnost usled inflamacije mukoznih membrana na mestu zračenja (mukozitis) obično mogu da se kontrolišu primenom lokalnih anestetika i oralnih analgetika. U slučaju teške reakcije, primena leka Litalir može da se prekine. Ukoliko je reakcija izuzetno teška, i zračenje takođe može da se privremeno odloži.

Kontinuirana terapija

Lek Litalir se primenjuje jednom dnevno u dozi od 20-30 mg/kg. Doza se određuje na osnovu realne ili idealne telesne mase pacijenta, na osnovu niže vrednosti od te dve. Terapija se prati redovnom kontrolom krvne slike.

Intermitentna terapija

Lek Litalir se primenjuje kao pojedinačna doza od 80 mg/kg svakog trećeg dana. Intermitentni način doziranja smanjuje verovatnoću nastanka depresije belih krvnih zrnaca, i ako do toga dođe, jednu ili više doza leka Litalir treba preskočiti.

Ukoliko se lek Litalir koristi istovremeno sa drugim mijelosupresivnim lekovima, može biti neophodno prilagođavanje doza.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti mogu biti osetljiviji na dejstvo leka Litalir, kada bi trebalo primenjivati manje doze ovog leka.

Deca

Režim doziranja u ovoj populaciji nije utvrđen jer su retke indikacije za primenu leka kod dece.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

S obzirom na to da se ovaj lek eliminiše putem bubrega, treba razmotriti smanjenje doze leka Litalir u ovoj populaciji.

Način primene leka Oralna upotreba.

Ako pacijent to želi, ili ukoliko ima teškoća sa gutanjem kapsule, sadržaj kapsule se može rastvoriti u čaši vode i odmah popiti. Može da se desi da ne dođe do rastvaranja neke slabo rastvorljive pomoćne materije i da ona pluta na površini. Sadržaj kapsule ne sme da se inhalira, niti sme da dođe u direktan kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko dođe do prosipanja, sadržaj se mora odmah obrisati.

- Poznata preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. - Izražena leukopenija (<2,5x109/L).

- Trombocitopenija (<100x109/L). - Teška anemija.

- Upotreba kod oboljenja koja nisu maligna.

Hidroksikarbamid se primenjuje prema uputstvu i pod nadzorom lekara specijaliste – onkologa koji ima uslove za redovno biohemijsko i hematološko praćenje pacijenta za vreme i nakon terapije.

Oslabljena funkcija bubrega

Hidroksikarbamid treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Depresija koštane srži

Kompletnu analizu krvi, uz analizu uzorka koštane srži ukoliko je indikovano, kao i ispitivanje funkcije bubrega i jetre treba izvršiti pre početka i redovno tokom terapije. U slučaju depresije koštane srži, ne treba započinjati terapiju lekom Litalir. Određivanje hemoglobina, ukupnog broja leukocita i broja trombocita

2 od 9

treba vršiti najmanje jednom nedeljno tokom terapije hidroksikarbamidom. Ukoliko broj leukocita padne ispod 2,5x109/L ili broj trombocita ispod 100x109/L, treba prekinuti terapiju. Broj ovih ćelija treba proveriti nakon 3 dana i nastaviti terapiju kada se utvrdi značajno povećanje broja, koje stremi normalnim vrednostima.

Lek Litalir može da dovede do supresije koštane srži, njen prvi i najčešći znak je uglavnom leukopenija. Trombocitopenija i anemija se javljaju ređe i retko kad bez prethodne leukopenije. Depresija koštane srži je verovatnija kod pacijenata koji su prethodno bili na radioterapiji ili primali citotoksične lekove za lečenje malignih oboljenja. Kod njih treba davati lek Litalir uz oprez. Oporavak od mijelosupresije je brz kada se prekine primena leka Litalir.

Anemija

Teška anemija se mora korigovati transfuzijom pre početka terapije hidroksikarbamidom. Ukoliko dođe do anemije za vreme terapije, mora se korigovati bez prekida primene leka Litalir. Rezultati ertitrocita različiti od normalnih, samo-ograničavajuća megaloblastna eritropoeza, često je primećena na početku primene hidroksikarbamida. Ova morfološka promena podseća na onu koja se primećuje kod perniciozne anemije, ali nije povezana s nedostatkom vitamina B12 ili folne kiseline. Makrocitoza može da maskira nedostatak folne kiseline, zbog toga se preporučije redovna kontrola vrednosti folne kiseline u serumu. Osim toga, hidroksikarbamid može da odloži klirens gvožđa iz plazme i smanji iskoristljivost gvožđa od strane eritrocita, ali izgleda da ne menja dužinu i vreme oporavka crvenih krvnih zrnaca.

Prijavljeni su slučajevi hemolitičke anemije kod pacijenata sa mijeloproliferativnim bolestima koji su koristili lek Litalir (videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva). Pacijentima koji razviju perzistentnu anemiju savetuje se da urade hemolitičke testove. U slučaju potvrđene dijagnoze hemolitičke anemije, upotrebu leka Litalir treba obustaviti.

Terapija zračenjem

Kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji zračenjem, prilikom primene leka Litalir može da dođe do egzacerbacije eritema koji se javlja posle zračenja.

Mokraćna kiselina

Kod pacijenata koji su na terapiji hidroksikarbamidom, naročito ukoliko koriste druge citotoksične lekove, treba imati u vidu mogućnost povećanih vrednosti mokraćne kiseline, koja može dovesti do nastanka gihta ili u najgorem slučaju nefropatije uzrokovane mokraćnom kiselinom. Zbog toga je važno da se nivo mokraćne kiseline prati redovno i da se za vreme terapije unose velike količine tečnosti.

Vaskulitis uzrokovan primenom leka

Tokom terapije hidroksikarbamidom, kod pacijenata sa mijeloproliferativnim poremećajima zabeležena je toksična kožna reakcija u vidu vaskulitisa, sa ulceracijama i gangrenom. Navedene vaskularne toksičnosti su najčešće zabeležene kod pacijenata koji su prethodno primali ili trenutno primaju interferon. Zbog potencijalno teških kliničkih ishoda kožnih ulceracija kod vaskulitisa, zabeleženih kod pacijenata sa mijeloproliferativnim oboljenjima, terapiju hidroksikarbamidom treba prekinuti ukoliko se razvijaju ulceracije na koži i treba započeti sa primenom nekog alternativnog citostatika, ako je primenljivo.

Karcinom

Hidroksikarbamid je pokazao karcinogeni efekat kod životinja. Treba imati u vidu mogućnost sličnog efekta kada se planira dugotrajna terapija.

Kod pacijenata sa mijeloproliferativnim oboljenjima kao što su primarna policitemija i trombocitemija, koji su na dugotrajnoj terapiji hidroksikarbamidom, prijavljeni su slučajevi nastanka sekundarne leukemije. Nije poznato da li je nastanak sekundarne leukemije posledica upotrebe hidroksikarbamida ili je ona povezana sa osnovnim oboljenjem. Karcinom kože je takođe prijavljen kod pacijenata koji su primali dugotrajnu terapiju hidroksikarbamida. Pacijente treba savetovati da zaštite kožu prilikom izlaganja suncu, da samostalno vrše preglede kože kao i da im se prilikom redovnih kontrola izvrši pretraga mogućih sekundarnih maligniteta.

Vakcinacije

3 od 9

Istovremena primena leka Litalir i živih virusnih vakcina može da potencira replikaciju virusa vakcine i/ili može da poveća neka neželjena dejstva tih vakcina, jer je normalan odbrambeni sistem suprimiran lekom Litalir. Vakcinacija živim vakcinama kod pacijenata koji su na trerapiji lekom Litalir može da dovede do teških infekcija. Imunski odgovor pacijenta na primljenu vakcinu može biti smanjen. Upotrebu živih vakcina treba izbegavati tokom terapije i najmanje još 6 meseci nakon završetka terapije, uz preporuku lekara specijaliste (videti odeljak 4.5).

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata lečenih od mijeloproliferativnih neoplazmi prijavljena je intersticijalna bolest pluća, uključujući plućnu fibrozu, infiltraciju pluća, pneumoniju i alveolitis/alergijski alveolitis, sa mogućim smrtnim ishodom. Pacijente sa povišenom telesnom temperaturom, kašljem, dispnejom ili drugim respiratornim simptomima treba pažljivo pratiti, radi ispitivanja i lečenja. Čini se da brzi prekid primene hidroksikarbamida i terapija kortikosteroidima utiče na nestanak plućnih tegoba (videti odeljak 4.8)

Laktoza:

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Natrijum:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po kapsuli, što znači da je suštinski „bez natrijuma“.

Mijelosupresivna aktivnost može biti povećana ukoliko je pacijent primao ili prima radioterapiju ili citotoksičnu terapiju.

Postoje izveštaji o pankreatitisu sa ili bez smrtnog ishoda, hepatotoksičnosti, insuficijencije jetre kao i teške periferne neuropatije kod pacijenata sa HIV infekcijom koji su primali hidroksikarbamid u kombinaciji sa antiretrovirusnim lekovima, naročito sa didanozinom sa ili bez stavudina. Hepatički događaji sa smrtnim ishodom su najčešće prijavljeni kod pacijenata koji su lečeni kombinacijom hidroksikarbamid, didanozin i stavudin. Ovu kombinaciju treba izbegavati. Kod pacijenata koji su bili na terapiji hidroksikarbamidom u kombinaciji sa didanozinom, stavudinom i indinavirom u studiji ACTG 5025 potvrđena je srednja vrednost smanjenja broja CD4 ćelija od približno 100/mm3.

Studije su pokazale da postoji analitička interferencija hidroksikarbamida sa enzimima (ureaza, urikaza i laktat dehidrogenaza) korišćenim za određivanje uree, mokraćne kiseline i mlečne kiseline, koja daje lažno povećane vrednosti ovih enzima kod pacijenata na terapiji hidroksikarbamidom.

Vakcinacije

Postoji povećan rizik od sistemske reakcije na vakcinu sa smrtnim ishodom u slučaju istovremene primene živih vakcina. Vakcinacija živim vakcinama se ne preporučuje kod imunosuprimiranih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Lek Litalir može da prouzrokuje fatalno oštećenje ploda kada se daje trudnicama. Lek Litalir ne treba primenjivati kod pacijenata tokom trudnoće, niti kod žena koje doje, jedino ukoliko moguća korist nadmašuje rizik od primene leka. Lekovi koji utiču na DNK sintezu, kao što je hidroksikarbamid, mogu imati veliki mutageni potencijal. Lekar treba da savetuje pacijente oba pola da koriste efikasne kontraceptivne mere tokom i nakon terapije u skladu sa vremenskim okvirima koji su navedeni u nastavku teksta. Poznato je da je lek Litalir citotoksičan lek, i da ispoljava treratogeni efekat kod nekih životinjskih vrsta.

Dojenje,

4 od 9

Hidroksikarbamid se izlučuje u majčino mleko. Zbog mogućnosti razvoja ozbiljnih neželjenih reakcija kod odojčeta, treba doneti pravu odluku da li da se prekine dojenje ili primena hidroksikarbamida, vodeći računa o važnosti primene leka za majku.

Plodnost

Kod pacova i pasa visoke doze hidroksikarbamida su smanjivale stvaranje sperme.

Treba savetovati i muškarce i žene da koriste kontraceptivna sredstva pre i tokom terapije lekom Litalir. Azospermija ili oligospermija, ponekad reverzibilne, primećene su kod muškaraca. Zbog toga ove pacijente pre početka terapije treba informisati o mogućnosti čuvanja sperme.

Hidroksikarbamid može da ispolji genotoksičnost. Muškarce koji su na terapiji ovim lekom treba savetovati da koriste efikasne kontraceptivne mere tokom terapije i najmanje još 3 meseca po završetku lečenja. Pacijentkinje koje su u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste efikasne kontraceptivne mere tokom trajanja terapije i najmanje 6 meseci po završetku lečenja.

Hidroksikarbamid može da izazove pospanost. Pacijenti koji uzimaju lek ne bi trebalo da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama ukoliko nije pokazano da lek ne utiče na njihovu fizičku i mentalnu sposobnost.

Supresija koštane srži je glavni toksični efekat hidroksikarbamida.

Toksična kožna reakcija u vidu vaskulitisa, sa ulceracijama i gangrenom, primećena je tokom terapije hirdoksikarbamidom kod pacijenata sa mijeloproliferativnim oboljenjima. Rizik za toksične kožne reakcije u vidu vaskulitisa povećan je kod pacijenata koji su prethodno ili istovremeno na terapiji interferonom.

Kod nekih pacijenata, posle dugotrajne terapije održavanja hidroksikarbamidom, tokom više godina svakodnevne primene, zabeleženi su: hiperpigmentacija, prebojenost noktiju, atrofija kože i noktiju, perutanje, ljubičaste papule i alopecija.

Slučajevi pankreatitisa sa ili bez smrtnog ishoda i hepatotoksičnosti i teške periferne neuropatije prijavljeni su kod pacijenata sa HIV infekcijom kod kojih je hidroksikarbamid primenjivan istovremeno sa antiretrovirusnim lekovima, naročito sa didanozinom i stavudinom. Kod pacijenata lečenih kombinacijom hidroksikarbamida i didanozina, stavudina i indinavira, primećen je pad broja CD4 ćelija u proseku od oko 100/mm3 (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Neželjene reakcije primećene prilikom kombinovane terapije hidroksikarbamidom i zračenjem bile su slične kako kod monoterapije hidroksikarbamidom, pre svega depresija koštane srži (leukopenija i anemija) i gastrična iritacija. Kod skoro svih pacijenata koji su na adekvatnoj terapiji hidroksikarbamidom i zračenjem će doći do leukopenije. Smanjen broj trombocita (<100000/mm3) je retko primećen, i obično je udružen sa izraženom leukopenijom. Lek Litalir može da potencira neke neželjene reakcije koje se obično javljaju tokom zračenja, kao što su stomačni problemi i mukozitis.

Preosetljivost

Povišena telesna temperatura uzrokovana primenom leka

Povišena telesna temperatura (˃39°C) koja zahteva hospitalizaciju je prijavljena u nekoliko slučajeva uz gastrointestinalne, respiratorne, muskuloskeletne, hepatobilijarne, dermatološke ili kardiovaskularne manifestacije. Obično se javlja nakon 6 nedelja od početka primene i prolazi u potpunosti nakon prestanka primene hidroksikarbamida. Pri ponovnoj primeni, povišena telesna temperatura se javlja u roku od 24 sata.

Neželjena dejstva su prikazana prema sistemima organa, MedDRA izabranim terminima i učestalosti, prema kojoj su podeljena u sledeće kategorije: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, < 1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10000, <1/1000), veoma retka (< 1/10000), i nepoznate učestalosti (ne može se odrediti na osnovu dostupnih podataka).

5 od 9

6 od 9

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Hitan tretman podrazumeva ispiranje želuca, i ukoliko je potrebno suportivnu kardiorespiratornu terapiju. Dugoročno, pažljivo praćenje hematopoetskog sistema je neophodno, a ukoliko je potrebno izvršiti transfuziju krvi.

Akutna mukokutana toksičnost je zabeležena kod pacijenata koji dobijaju hidroksikarbamid u dozi koja je nekoliko puta veća od uobičajene preporučene doze. Zabeležene su ranice na koži, ljubičasti eritem, edemi dlanova i tabana praćeni perutanjem ruku i stopala, intenzivna generalizovana hiperpigmentacija kože i težak akutni stomatitis.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici; ostali antineoplastici

ATC šifra: L01XX05

Hidroksikarbamid je antineoplastik za oralnu upotrebu. Iako precizan mehanizam dejstva nije poznat, hidroksikarbamid deluje tako što utiče na sintezu DNK.

Nakon oralne primene, hidroksikarbamid se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Ovaj lek dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi u roku od 2 sata; nakon 24 sata koncentracija leka u serumu je praktično jednaka nuli. Približno 80% oralne ili intravenske doze od 7 do 30 mg/kg se može detektovati u urinu u roku od 12 sati. Hidroksikarbamid prolazi krvno-moždanu barijeru. Hidroksikarbamid se dobro distribuira u telu.

7 od 9

Hidroksikarbamid je nedvosmisleno genotoksičan i karcinogen, verovatno za mnoge vrste, što podrazumeva karcinogeni rizik za ljude.

Sadržaj kapsule:

limunska kiselina, bezvodna laktoza, monohidrat magnezijum-stearat dinatrijum-fosfat, bezvodni

Sastav kape kapsule:

gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172) indigo karmin (E 132)

titan-dioksid (E 171) želatin

crno mastilo Opacode S-1-277002

Sastav tela kapsule:

titan-dioksid (E 171) eritrozin (E 127) želatin

crno mastilo Opacode S-1-277002

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C, zaštićeno od zagrevanja. Čuvati boce čvrsto zatvorene.

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla tip III, zapremine 175 mL, sa pamučnom vatom i zatvaračem od aluminijuma sa umetkom od polietilena koji je obložen PVDC filmom. U boci se nalazi 100 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca sa 100 kapsula tvrdih i Uputstvo za lek.

Treba se pridržavati postupaka za ispravnu upotrebu i rukovanje antineoplastičnim lekovima. Ukoliko pacijent to želi, ili ukoliko nije u stanju da guta, sadržaj kapsule se može rastvoriti u čaši vode i odmah popiti

8 od 9

(videti odeljak 4.2 i Uputstvo za lek). Prah koji ostane da pliva na površini je posledica prisustva inertne materije koja se koristi kao nosač u kapsuli.

Ukoliko se kapsula otvara kako bi se njen sadržaj stavio u čašu sa vodom, pacijente treba podsetiti da je ovo lek kojim se mora oprezno rukovati. Pacijente treba upozoriti da ne dozvole da sadržaj kapsule dođe u kontakt sa kožom i sluzokožom kao i da izbegavaju inhalaciju tokom otvaranja kapsule. Osobe koje ne uzimaju lek Litalir ne treba da se izlažu ovom leku. Da bi se smanjio rizik od izlaganja, treba nositi rukavice za jednokratnu upotrebu tokom rukovanja lekom Litalir. Ruke operite pre i posle kontakta sa bocom ili kapsulama. Ukoliko se prah iz kapsula prospe, treba ga odmah obrisati vlažnom krpom koja treba da Vam bude pri ruci i koju ćete baciti, zajedno sa praznom kapsulom u neki zatvoreni kontejner, kao što je plastična kesa.

Lek Litalir treba držati van domašaja i vidokruga dece i kućnih ljubimaca.

Smernice za ispravno odlaganje i čuvanje citostatika

Da bi se smanjio rizik izloženosti kože, uvek nosite nepropusne rukavice pri rukovanju lekom Litalir kapsulama. Ova sigurnosna mera se odnosi na sve aktivnosti vezane za rukovanje u kliničkom okruženju, apotekama, skladištima kao i pri kućnom lečenju, uključujući i otvaranje kontejnera i preglede, transport unutar ustanove kao i pripremu i primenu doze.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Jedna kapsula, tvrda leka Litalir sadrži aktivnu supstancu hidroksikarbamid. Hidroksikarbamid je antikancerogeni lek za oralnu primenu. Hidroksikarbamid pripada grupi lekova koji se zovu antineoplastici koji sprečavaju rast ćelija karcinoma.

Lek Litalir se koristi za lečenje nekih tipova karcinoma kao što je karcinom cerviksa i za lečenje jedne vrste leukemije koja se naziva hronična mijeloidna leukemija (HML). Obratite se svom lekaru ukoliko želite da znate razloge zbog kojih Vam je propisan lek Litalir.

Lek Litalir ne smete uzimati:

 Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na hidroksikarbamid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

 Ukoliko ste imali poremećaje krvi.  Ukoliko imate tešku anemiju.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Litalir.

Ako je testovima krvi ustanovljena hemolitička anemija (poremećaj u kome se crvena krvna zrnca uništavaju brže nego što mogu da se proizvode), Vaš lekar će obustaviti lečenje lekom Litalir.

Lekar će Vas slati na redovne kontrole krvne slike, pre i tokom primene leka Litalir. Možda ćete morati da uzimate terapiju za osnovnu bolest pre početka lečenja lekom Litalir.

1 od 7

Kod dugotrajne upotrebe leka Litalir, prijavljeni su slučajevi nastanka sekundarne leukemije. Karcinom kože je prijavljen kod pacijenata koji su dugotrajno uzimali hidroksikarbamid. Kožu treba zaštititi od sunca i redovno pregledati tokom lečenja i nakon prekida lečenja hidroksikarbamidom. Vaš lekar će Vam takođe pregledati kožu tokom rutinskih kontrolnih poseta.

Kada uzimate lek Litalir, posebno vodite računa ukoliko:  imate probleme sa bubrezima ili jetrom;

 ste trudni, planirate trudnoću ili dojite dete;  ste bolovali od gihta;

 imate ulceracije na nogama;

 ako ste prethodno primali radioterapiju ili hemioterapiju ili koristite neki drugi lek za lečenje karcinoma, naročito interferon;

 imate deficit folne kiseline.

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Lek Litalir može poremetiti funkciju koštane srži. Ukoliko se to dogodi lek Litalir se mora uzimati sa oprezom. Nakon prestanka uzimanja leka veoma brzo dolazi do oporavka funkcije koštane srži. Najčešći znak oštećenja koštane srži je leukopenija. Trombocitopenija i anemija se javljaju ređe i retko kad bez prethodne leukopenije. Poremećena funkcija koštane srži se češće javlja kod pacijenata koji su prethodno bili na radioterapiji ili su u skorijoj prošlosti primali citotoksične lekove za lečenje malignih oboljenja.

Kod pacijenata sa veoma smanjenim brojem crvenih krvnih ćelija (teška anemija), krvna slika se mora korigovati transfuzijom pre početka lečenja hidroksikarbamidom. Anemija koja nastane tokom primene leka, mora se korigovati bez prekida primene leka Litalir. Tokom lečenja može doći do poremećaja građe eritrocita, koja može da maskira nedostatak vitamina B12 ili folne kiseline, zbog čega se preporučuje redovna kontrola vrednosti gvožđa u serumu.

Kod pacijenata kod kojih se stvara veliki broj krvnih ćelija i u isto vreme uzimaju hidroksikarbamid i interferon, veći je rizik za pojavu neželjenih dejstava na krvnim sudovima uključujući ulceracije i gangrenu (odumiranje tkiva). U ovim slučajevima lečenje hidroksikarbamidom mora biti prekinuto.

Kod pacijenata sa policitemijom i trombocitopenijom, koji su dugo bili lečeni hidroksikarbamidom, zabeležena je pojava sekundarne leukemije, za koju se pouzdano ne zna da li je posledica lečenja hidroksikarbamidom ili prisutne bolesti. Zabeležena su i maligna oboljenja kože.

Istovremena primena leka Litalir sa živim vakcinama, može povećati neželjena dejstva, s obzirom na to da lek Litalir smanjuje odbrambenu sposobnost imunskog odgovora pacijenata. Stoga su ovi pacijenti skloniji ozbiljnim infekcijama. U ovom periodu treba izbegavati primenu živih vakcina.

Karcinom kože je takođe prijavljen kod pacijenata koji su u dugom vremenskom periodu primali hidroksikarbamid. Zaštitite kožu od izlaganja suncu, često proveravajte stanje svoje kože, a prilikom rutinskih kontrola Vaš lekar će proveriti da li je došlo do razvoja sekundarnih maligniteta.

Deca

Iskustva sa primenom leka Litalir u ovoj grupi su ograničena.

Drugi lekovi i lek Litalir

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove:

- antiretrovirusne lekove (lekovi koji inhibiraju ili uništavaju retrovirus kao što je HIV), npr. didanozin, stavudin i indinavir;

- mijelosupresivne lekove (uključujući hemioterapije), ili ste na radioterapiji (terapija zračenjem);

2 od 7

- neke vakcine; ukoliko ste nedavno primili vakcinu ili planirate uskoro da se vakcinišete, recite to svom lekaru.

Uvek recite Vašem lekaru o drugim lekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, uključujući i one koji se izdaju bez recepta jer neki lekovi mogu uticati na aktivnost drugih lekova.

Može biti neophodno da Vam se prilagodi doza nekih lekova ukoliko ih koristite u isto vreme sa lekom Litalir.

Uzimanje leka Litalir sa hranom i pićima

Obratite se Vašem lekaru pre nego što konzumirate alkoholna pića sa lekom Litalir kako biste saznali da li je to preporučljivo za Vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Litalir se ne treba uzimati tokom trudnoće jer može izazvati oštećenje ploda.

Dojenje

Lek Litalir se izlučuje u majčino mleko. Ne smete dojiti dok ste na terapiji ovim lekom, jer postoji rizik od ozbiljnih neželjenih dejstava kod odojčeta. Lekar će doneti odluku o opravdanosti propisivanja i primeni hidroksikarbamida za vreme dojenja, vodeći računa o važnosti primene leka za majku.

Plodnost

Po potrebi pacijentima i muškog i ženskog pola treba savetovati da koriste efikasne kontraceptivne mere pre i tokom lečenja lekom Litalir. Kod pacijenata muškog pola ovaj lek može uticati na proizvodnju sperme, pa porazgovarajte sa svojim lekarom o mogućnosti čuvanja sperme.

Kada je primenjivo, pacijentima muškog i ženskog pola treba savetovati da koriste bezbedne kontraceptivne mere pre, tokom lečenja kao i najmanje još 3 meseca nakon lečenja lekom Litalir kod pacijenata muškog pola i 6 meseci kod pacijenata ženskog pola.

Osim toga, ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite ne treba da rukujete kapsulama leka Litalir.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Hidroksikarbamid može da izazove pospanost. Ukoliko uzimate lek ne bi trebalo da upravljate vozilima ili rukujete mašinama osim ukoliko nije pokazano da lek ne utiče na Vašu fizičku i mentalnu sposobnost.

Lek Litalir sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Litalir sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po kapsuli, što znači da je suštinski „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lekar Vam može propisati da uzimate ovaj lek jednom dnevno ili u intervalima sa prekidima.

3 od 7

Uobičajena doza je 20-30 mg leka Litalir po kilogramu telesne mase jednom dnevno ili 80 mg po kilogramu telesne mase u pojedinačnoj dozi svakog trećeg dana.

Stariji pacijenti mogu biti osetljiviji na efekte leka Litalir i lekar može propisati niže doze.

Lek možete popiti u bilo koje doba dana, pre ili posle jela. Kapsulu treba progutati celu sa čašom vode. U slučaju otežanog gutanja, sadržaj kapsule možete rastvoriti u čaši vode i odmah popiti. Inertna materija, korišćena kao pomoćna materija u kapsuli, može da ostane nerastvorena i da pliva po površini, ali se na ovo ne treba obazirati.

Sadržaj kapsule se NE SME udisati, a ukoliko se prah prospe po koži, obrišite to mesto odmah.

Dok ste na terapiji lekom Litalir, veoma je važno da pijete puno tečnosti. Ovo će pomoći bubrezima da dobro funkcionišu.

Ukoliko ćete početi sa terapijom zračenja, uzimanje ovog leka se obično započinje 7 dana pre početka terapije zračenjem.

Treba da nastavite sa uzimanjem kapsula dok Vam lekar ne kaže da prestanete da ih uzimate.

Ako ste uzeli više leka Litalir nego što treba

Ako ste slučajno uzeli previše leka Litalir, odmah idite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Uvek ponesite sa sobom pakovanje leka sa uputstvom, bez obzira da li je u njemu ostalo još leka ili ne. Simptomi predoziranja uključuju bolnu osetljivost, oticanje ruku i stopala i crvenilo kože.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Litalir

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka nemojte uzimati propuštenu dozu uopšte. Uzmite sledeću dozu leka kada za to dođe vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko se kod Vas jave neki od sledećih simptoma, prekinite sa uzimanjem kapsula i odmah se obratite lekaru, jer ovi simptomi mogu biti znaci alergijske reakcije:

- Oticanje lica, usana, jezika ili grla - Svrab ili osip po koži

- Otežano disanje

- Neobjašnjiva povišena telesna temperatura, jeza ili bolovi u grlu - Malaksalost mišića

- Ljušćenje kože i listanje noktiju

Odmah se obratite lekaru ukoliko se kod Vas jave simptomi: povišena telesna temperatura (>39°C), problemi sa želucem, plućima, mišićima, jetrom, kožom ili srcem, u periodu od 6 nedelja od primene leka Litalir.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):  poremećaj krvi (smanjen broj belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i trombocita)

 bol u donjem delu leđa

 crna stolica ili krv u stolici

 neuobičajeno krvarenje ili pojava modrica

 promene na koži i slabost mišića (dermatomiozitis) – možete osetiti simptome kao što su osetljivost mišića, slabost mišića ili umor (naročito pri penjanju uz stepenice, šetnji ili ustajanju iz stolice, itd.), osip po licu, rukama ili drugim delovima tela (koji u nekim slučajevima može biti sa ljuspanjem, ljubičast i ispupčen)

4 od 7

 ranice na usnama ili u ustima  otežano ili bolno mokrenje

 nedostatak ili mala količina sperme (azospermija ili oligospermija)  gubitak apetita

 mučnina, proliv (dijareja), otežano pražnjenje creva (konstipacija), abdominalni bol  slabost, gubitak energije

 mogu da se jave problemi sa kožom kao što su tamna prebojenost kože, ljuspanje kože, ljubičaste izdignute mrlje iznad površine kože i crvenilo. Može doći do pogoršanja postojećeg crvenila ili nelagodnosti na koži ili sluzokoži ukoliko ste prethodno bili na terapiji zračenjem

 privremeni gubitak kose  problemi sa bubrezima

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):  neočekivano skraćenje daha ili kašalj sa povišenom telesnom temperaturom

 utrnulost ili peckanje ruku ili stopala  maligno oboljenje kože

 glavobolja

 problemi sa protokom žuči (holestaza), može doći do poremećaja protoka žuči koju proizvodi jetra za potrebe varenja hrane. Nakupljanje žuči može da izazove svrab, žutu prebojenost kože, tamnu boju urina i veoma blede stolice

 zapaljenje jetre (hepatitis) čiji su simptomi slični gripu, uključujući umor, gubitak apetita, povišena telesna temperatura, bol, osećaj da ste bolesni, pritisak ili bol ispod desnog rebarnog luka, a može se javiti i žuta prebojenost kože ili beonjača

 pospanost, vrtoglavica, napadi (konvulzije), zbunjenost ili halucinacije (osoba vidi, čuje ili oseća stvari koje ne postoje)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):  pojava rana na koži sa teškom infekcijom

 sindrom lize tumora (komplikacije uzrokovane materijama u cirkulaciji koje se oslobađaju iz tretiranih ćelija karcinoma

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):  Zapaljenje kože sa crvenim pečatima koji se ljuspaju, moguće praćeno bolovima u zglobovima

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):  promena boje noktiju

 povišena telesna temperatura, kašalj ili otežano disanje mogu biti znaci ozbiljnog oboljenja pluća (nepoznata učestalost)

 hemolitička anemija

 sistemski eritemski lupus (uključujući zapaljenje kože, srca, pluća, zglobova i drugih sistema  organa).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

5 od 7

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ukoliko se neke od navedenih neželjenih reakcija pogoršaju ili primetite bilo koje simptome koji bi mogli biti neželjena reakcija na lek Litalir, a nisu pomenuti u ovom uputstvu, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Litalir posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, zaštićeno od zagrevanja. Čuvati bocu čvrsto zatvorenu.

Posebne mere pri rukovanju i uništavanju neupotrebljenog leka ili ostatka leka

Treba se pridržavati postupaka za ispravnu upotrebu i rukovanje antineoplastičnim lekovima.

Ukoliko pacijent to želi, ili ukoliko nije u stanju da guta, sadržaj kapsule se može rastvoriti u čaši vode i odmah popiti. Prah koji ostane da pliva na površini je posledica prisustva inertne materije koja se koristi kao nosač u kapsuli.

Ukoliko se kapsula otvara kako bi se njen sadržaj stavio u čašu sa vodom, pacijente treba podsetiti da je ovo lek kojim se mora oprezno rukovati. Pacijente treba upozoriti da ne dozvole da sadržaj kapsule dođe u kontakt sa kožom i sluzokožom kao i da izbegavaju udisanje tokom otvaranja kapsule.

Članovi porodice i osobe koje ne uzimaju lek Litalir, ne treba da se izlažu ovom leku. Da bi se smanjio rizik, uvek nosite nepropusne rukavice za jednokratnu upotrebu pri rukovanju kapsulama leka Litalir. Ruke operite vodom pre i posle kontakta sa kapsulama leka Litalir. Ukoliko se prah iz kapsule prospe, treba ga odmah obrisati vlažnom krpom koja treba da Vam je pri ruci i koju ćete baciti zajedno sa praznom kapsulom u neki zatvoreni kontejner, kao što je plastična kesa. Ova sigurnosna mera se odnosi na sve aktivnosti vezane za rukovanje u kliničkom okruženju, apotekama, skladištima, kao i pri kućnom lečenju, uključujući i otvaranje kontejnera i preglede, transport unutar ustanove kao i pripremu i primenu doze.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Litalir

Aktivna supstanca je hidroksikarbamid

Jedna kapsula, tvrda sadrži 500 mg hidroksikarbamida.

Pomoćne supstance su:

Limunska kiselina, bezvodna; dinatrijum-fosfat, bezvodni; magnezijum-stearat; laktoza, monohidrat.

Sastav kapsule:

Sastav kape kapsule: želatin; gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172); Indigo karmin (E 132), titan-dioksid (E 171) i Opacode S-1-277002.

Sastav tela kapsule: želatin; titan-dioksid (E 171); eritrozin (E 127) i Opacode S-1-277002.

Kako izgleda lek Litalir i sadržaj pakovanja

Čiste, suve, sjajne želatinske kapsule bez zalepljenog praška, mrlja i otisaka prstuju, slabog mirisa na želatin. Kapa kapsule je neprovidna, zelene boje, a telo je neprovidno ružičaste boje, sa odštampanim crnim CHP 500..

6 od 7

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla tip III, zapremine 175 mL, sa pamučnom vatom i zatvaračem od aluminijuma sa umetkom od polietilena koji je obložen PVDC filmom. U boci se nalazi 100 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca sa 100 kapsula tvrdih i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD, Beogradskog bataljona 4, Beograd – Čukarica

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno: April, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 000457853 2023 od 04.04.2024.

7 od 7