M-M-RvaxPro® prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Vakcina M-M-RvaxPro je indikovana za istovremenu vakcinaciju protiv morbila (malih boginja), parotitisa (zauški) i rubele (crvenke) kod osoba uzrasta 12 meseci ili starijih (videti odeljak 4.2).

Vakcina M-M-RvaxPro se pod posebnim uslovima može primeniti kod odojčadi uzrasta od 9 meseci i starije (videti odeljke 4.2, 4.4 i 5.1).

Za primenu tokom epidemije malih boginja ili za vakcinaciju posle izlaganja infekciji ili kod dece starije od devet meseci koja nisu prethodno vakcinisana i u kontaktu su sa trudnim ženama koje su podložne infekciji, kao i kod osetljivih osoba za koje je verovatno da mogu da obole od zauški i rubele, videti odeljak 5.1.

Vakcina M-M-RvaxPro treba da se upotrebljava na osnovu zvaničnih preporuka.

Doziranje

• Osobe uzrasta od 12 meseci ili starije:

Osobe uzrasta od 12 meseci ili starije treba da prime jednu dozu na odabrani datum. Druga doza može da se primeni najmanje 4 nedelje posle prve doze u skladu sa zvaničnim preporukama. Druga doza je namenjena osobama koje, iz bilo kog razloga, nisu odgovorile na prvu dozu.

• Odojčad uzrasta od 9 do 12 meseci:

Podaci o imunogenosti i bezbednosti pokazuju da se vakcina M-M-RvaxPro može primeniti kod odojčadi uzrasta od 9 do 12 meseci, u skladu sa zvaničnim preporukama ili kada se rana zaštita smatra neophodnom (npr. u obdaništu, u slučaju epidemije ili putovanja u krajeve sa visokom prevalencom boginja). Ovu odojčad potrebno je revakcinisati u uzrastu između 12 i 15 meseci. Primenu dodatne doze vakcine koja sadrži virus malih boginja treba razmotriti u skladu sa zvaničnim preporukama (videti odeljak 4.4 i 5.1).

• Odojčad ispod 9 meseci starosti:

Trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti primene vakcine M-M-RvaxPro kod dece uzrasta ispod 9 meseci.

Način primene

Vakcina treba da se primeni intramuskularno (i.m.) ili supkutano (s.c.).

Najpogodnija mesta za davanje injekcije su anterolateralni predeo butine kod mlađe dece i deltoidni predeo kod starije dece, adolescenata i odraslih osoba.

Vakcina treba da se primeni supkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili bilo kojim drugim poremećajem koagulacije.

Za mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka, kao i za uputstva za rekonstituciju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

VAKCINA NE SME DA SE PRIMENJUJE INTRAVASKULARNO.

Preosetljivost na bilo koju vakcinu protiv malih boginja, zauški ili rubele ili na bilo koju od pomoćnih supstanci vakcine navedenih u odeljku 6.1, uključujući neomicin (videti odeljke 2 i 4.4 ).

Trudnoća. Dodatno, treba izbeći trudnoću tokom prvog meseca posle vakcinacije (videti odeljak 4.6). Vakcinaciju treba odložiti tokom bilo koje bolesti sa telesnom temperaturom > 38,5°C.

Aktivna nelečena tuberkuloza. Kod dece koja se leče od tuberkuloze nije došlo do egzacerbacije bolesti kada su imunizovana vakcinom koja sadrži živi virus malih boginja. Do danas nisu prijavljivane studije o uticaju žive vakcine protiv malih boginja kod dece sa nelečenom tuberkulozom.

Krvne diskrazije, leukemija, bilo koja vrsta limfoma ili druge maligne neoplazme koje zahvataju hematopoetski i limfni sistem.

Tekuća imunosupresivna terapija (uključujući velike doze kortikosteroida). Vakcina M-M-RvaxPro nije kontraindikovana kod osoba koje koriste kortikosteroide za topikalnu primenu ili primaju male doze parenteralnih kortikosteroida (na primer za profilaksu astme ili kao supstitucionu terapiju).

Teška humoralna ili celularna (primarna ili stečena) imunodeficijencija, npr. teška kombinovana imunodeficijencija, agamaglobulinemija i AIDS (engl. Acquired Immune Deficiency Syndrome), ili simptomatska HIV infekcija ili starosno-specifičan udeo CD4+ T-limfocita kod dece ispod 12 meseci: CD4+

< 25%; kod dece od 12 do 35 meseci: CD4+ <20%; kod dece od 36 do 59 meseci: CD4+ <15% (videti

odeljak 4.4).

Kod teško imunokompromitovanih osoba koje su nesmotreno vakcinisane vakcinom koja sadrži virus malih boginja zabeleženi su slučajevi encefalitisa sa prisustvom inkluzionih tela posle infekcije virusom malih boginja, pneumonitisa i smrtnog ishoda, kao direktne posledice diseminacije infekcije virusom malih boginja iz vakcine.

Porodična anamneza kongenitalne ili hereditarne imunodeficijencije, osim ukoliko se dokaže da je kod potencijalnog primaoca vakcine očuvan imunitet.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost u primeni bioloških lekova, naziv i broj serije primenjene vakcine treba da budu jasno zabeleženi.

Kao i kod svih vakcina koje se primenjuju injekcijom, pristup odgovarajućim lekovima i nadzor moraju uvek biti prisutni, za slučaj retkih anafilaktičkih reakcija posle primene vakcine (videti odeljak 4.8).

Odrasle osobe i adolescenti sa alergijskim reakcijama u anamnezi mogu imati povećan rizik od pojave anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija. Preporučuje se pažljivo praćenje ovih pacijenata posle vakcinacije u cilju uočavanja ranih znakova ovih reakcija.

Pošto se živa vakcina protiv malih boginja i živa vakcina protiv zauški proizvode u kulturama ćelija pilećih embriona, osobe sa istorijom anafilaktičkih, anafilaktoidnih ili drugih neposrednih alergijskih reakcija (na primer koprivnjača, oticanje usta i grla, otežano disanje, hipotenzija ili šok) posle konzumiranja jajeta, mogu da imaju povećani rizik za pojavu neposrednih reakcija preosetljivosti. Potrebno je da se pažljivo proceni mogući odnos rizika i koristi pre razmatranja primene vakcine u ovakvim slučajevima.

Odgovarajući oprez je potreban kada se vakcina M-M-RvaxPro primenjuje osobama sa konvulzijama u ličnoj ili porodičnoj anamnezi, ili kod osoba sa povredom mozga u anamnezi. Lekar treba da bude na oprezu zbog povišene telesne temperature koja se može javiti posle vakcinacije (videti odeljak 4.8).

Odojčad uzrasta od 9 do 12 meseci vakcinisana vakcinom protiv malih boginja u vreme epidemije ili zbog nekog drugog razloga možda neće imati odgovor na vakcinu zbog prisustva majčinih antitela u cirkulaciji i/ili zbog nezrelosti imunskog sistema (videti odeljke 4.2 i 5.1).

Trombocitopenija

Ova vakcina treba da se primenjuje supkutano osobama sa trombocitopenijom ili sa bilo kojim drugim poremećajem koagulacije zato što kod ovih osoba može da dođe do krvarenja posle intramuskularne primene vakcine. Kod osoba koje trenutno imaju trombocitopeniju može da dođe do razvoja teške trombocitopenije posle vakcinacije. Pored ovoga, kod osoba koje su dobile trombocitopeniju posle primanja prve doze vakcine M-M-RvaxPro (ili komponentni ove vakcine), može se javiti trombocitopenija kod ponovljenih doza. Može da se uradi procena serološkog statusa da bi se utvrdilo da li je potrebno da se primeni dodatna doza vakcine. Potrebno je da se pažljivo proceni odnos rizika i koristi pre razmatranja primene vakcine u ovim slučajevima (videti odeljak 4.8).

Ostalo

Može se razmatrati vakcinacija pacijenata sa određenim imunodeficijencijama kod kojih je korist veća od rizika (pacijenti sa asimptomatskom HIV infekcijom, deficijencija IgG potklasa, kongenitalna neutropenija, hronična granulomatozna bolest i bolesti usled deficijencije komplementa).

Kod imunokompromitovanih pacijenata kod kojih ne postoji kontraindikacija za ovu vakcinaciju (videti odeljak 4.3) može se javiti slabiji odgovor nego kod imunokompetentnih pacijenata; zbog čega je kod nekih pacijenata, u slučaju kontakta, moguća pojava malih boginja, zauški i rubele, bez obzira na pravilnu primenu vakcine. Ove pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave simptoma malih boginja, zauški i rubele.

Vakcinacija sa vakcinom M-M-RvaxPro ne mora da obezbedi zaštitu kod svih vakcinisanih osoba. Transmisija

Kod većine osetljivih osoba, 7 do 28 dana posle vakcinacije zabeleženo je izlučivanje malih količina živog atenuisanog virusa rubele iz nosa ili grla. Ne postoje potvrđeni dokazi koji bi ukazali da se virus na taj način preneo na osetljive osobe koje su bile u kontaktu sa vakcinisanom osobom. Isto tako, prenošenje virusa putem bliskog ličnog kontakta, iako postoji kao teorijska mogućnost, ne smatra se značajnim rizikom.

Međutim, zabeleženo je prenošenje virusa rubele iz vakcine na odojčad preko majčinog mleka, ali pri tome nije bilo znakova kliničke bolesti (videti odeljak 4.6).

Nisu prijavljeni slučajevi prenošenja jače atenuisanog soja virusa malih boginja Enders' Edmonston ili soja virusa zauški Jeryl Lynn™ iz vakcine sa vakcinisanih osoba na osetljive osobe.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Kalijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol kalijuma (39 mg) po dozi, tj. suštinski je bez kalijuma.

Sorbitol (E420)

Ovaj lek sadrži 14,5 miligrama sorbitola po dozi. Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primenjenih lekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i unos sorbitola (ili fruktoze) ishranom.

Uticaj na laboratorijske testove: videti odeljak 4.5.

Imunoglobulin

Imunoglobulin (Ig) ne sme da se primenjuje istovremeno sa vakcinom M-M-RvaxPro.

Istovremena primena imunoglobulina i vakcine M-M-RvaxPro može da utiče na očekivani imunski odgovor. Vakcinaciju treba odložiti za najmanje 3 meseca posle transfuzije krvi ili plazme ili posle primene humanog serumskog imunoglobulina.

Primena krvnih produkata koji sadrže antitela malih boginja, zauški ili rubele, uključujući preparate imunoglobulina, treba da se izbegava mesec dana posle primene doze vakcine M-M-RvaxPro, osim ukoliko se takva primena ne smatra neophodnom.

Laboratorijski testovi

Zabeleženo je da posle pojedinačne primene živih atenuisanih vakcina protiv malih boginja, zauški i rubele, može da dođe do privremeno smanjene osetljivosti kože na tuberkulin. Zbog toga, ako treba da se uradi tuberkulinski test kože, to treba učiniti ili u bilo koje vreme pre, istovremeno, ili 4 do 6 nedelja posle primene vakcine M-M-RvaxPro.

Upotreba sa drugim vakcinama

Do danas nisu sprovedene specifične studije o istovremenoj primeni vakcine M-M-RvaxPro sa drugim vakcinama. Međutim, pošto je pokazano da vakcina M-M-RvaxPro poseduje profil bezbednosti primene i imunogenosti sličan prethodnim formulacijama kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc., može da se uzme u obzir iskustvo sa ovom prethodnom vakcinom.

Publikovani klinički podaci podržavaju istovremenu primenu prethodnih formulacija vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc. sa drugim vakcinama koje se primenjuju u dečjem uzrastu uključujući DtaP (ili DTwP), IPV (ili OPV), HIB (Haemophilus influenzae tip b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae tip b sa vakcinom protiv hepatitisa B) i VAR (varičela). Prilikom istovremene primene sa ovim vakcinama, vakcina M-M-RvaxPro treba da se ubrizga na različitom mestu primene ili da se primeni mesec dana pre ili mesec dana posle primene drugih vakcina koje sadrže živi virus.

Na osnovu kliničkih studija sa kvadrivalentnom vakcinom protiv malih boginja, zauški, rubele i varičele i sa prethodnim formulacijama kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc., vakcina M-M-RvaxPro može da se primenjuje istovremeno (ali na različitom mestu primene) sa Prevenar vakcinom i/ili vakcinom protiv hepatitisa A. U ovim kliničkim studijama dokazano je da nije bilo uticaja na imunski odgovor i da je opšti bezbednosni profil primenjenih vakcina bio sličan.

Trudnoća

Trudnice ne treba vakcinisati M-M-RvaxPro vakcinom.

Nisu sprovedene studije o upotrebi vakcine M-M-RvaxPro kod trudnica. Nije poznato da li vakcina M-M- RvaxPro može izazvati oštećenje fetusa kada se primenjuje trudnicama ili da utiče na reproduktivni kapacitet.

Međutim, kod trudnica vakcinisanih vakcinom protiv malih boginja ili zauški nije zabeleženo oštećenje fetusa. Iako se teoretski rizik ne može isključiti, nisu zabeleženi slučajevi kongenitalne rubele kod više od 3500 žena za koje se nije znalo da su u ranim fazama trudnoće, a bile su vakcinisane vakcinom koja sadrži virus rubele. Tako da slučajna vakcinacija žena, za koje se nije znalo da su trudne, vakcinama koje sadrže virus malih boginja, zauški, rubela, nije razlog za prekid trudnoće.

Treba izbeći trudnoću tokom 1 meseca nakon vakcinacije. Žene koje nameravaju da zatrudne treba savetovati da trudnoću odlože.

Dojenje

Ispitivanja su pokazala da kod žena koje su posle porođaja vakcinisane živom atenuisanom vakcinom protiv rubele, a koje doje dete, može doći do izlučivanja virusa u majčino mleko i njegovog prenošenja na dete koje doji. Ni kod jednog od odojčadi sa serološki dokazanom infekcijom rubelom nije bilo simptomatske bolesti. Nije poznato da li se virus iz vakcine protiv malih boginja ili zauški izlučuje humanim mlekom i stoga je potreban oprez kada se vakcina M-M-RvaxPro primenjuje ženama koje doje.

Plodnost

Uticaj vakcine M-M-RvaxPro na plodnost nije ispitivana u studijama.

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Očekuje se da primena vakcine M-M-RvaxPro nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

• Sažetak bezbednosnog profila

U kliničkim ispitivanjima vakcina M-M-RvaxPro je primenjena kod 1965 dece (videti odeljak 5.1) i opšti profil bezbednosti primene leka bio je uporediv sa prethodnim formulacijama vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc.

U jednom kliničkom ispitivanju, 752 deteta je primilo vakcinu M-M-RvaxPro intramuskularno ili supkutano. Opšti profil bezbednosti kod oba načina primene bio je uporediv, mada su reakcije na mestu primene bile ređe u grupi koja je primila vakcinu intramuskularno (15,8%) u poređenju sa grupom koja je primila vakcinu supkutano (25,8%).

Sve neželjene reakcije su procenjene kod 1940 dece. Među ovom decom, neželjene reakcije vezane za primenu vakcine, objedinjene u odeljku b, zabeležene su kod pojedinaca posle primene vakcine M-M- RvaxPro (isključujući izolovane izveštaje čija je učestalost bila < 0,2%).

U poređenju sa prvom dozom, druga doza vakcine M-M-RvaxPro nije povezana sa povećanjem incidence i težine kliničkih simptoma, uključujući simptome koji ukazuju na reakcije preosetljivosti.

Pored ovoga, druge neželjene reakcije zabeležene u postmarketinškoj primeni vakcine M-M-RvaxPro i/ili u kliničkim studijama i u postmarketinškoj primeni prethodnih formulacija monovalentnih i kombinovanih vakcina protiv malih boginja, zauški i rubele koje proizvodi Merck & Co., Inc., bez obzira na njihovu uzročno-posledičnu povezanost ili učestalost, na raspolaganju su i objedinjena u odeljku b. Učestalost ovih neželjenih reakcija je kvalifikovana kao “nepoznata” kada ne može biti procenjena na osnovu dostupnih podataka. Ovi podaci su zabeleženi na osnovu više od 400 miliona doza koje su distribuirane širom sveta.

Neželjene reakcije koje su najčešće prijavljivane kod upotrebe vakcine M-M-RvaxPro bile su: povišena telesna temperatura (38,5°C ili viša); reakcije na mestu primene, uključujući bol, otok i eritem.

• Tabelarni spisak neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene prema učestalosti ispoljavanja, koristeći sledeću konvenciju:

[Veoma česte ( 1/10); česte (1/100 do 1/10); povremene (1/1000 do 1/100); nepoznate učestalosti (ne mogu da se procene na osnovu raspoloživih podataka)].

† Videti odeljak c.

• Opis odabranih neželjenih reakcija Aseptični meningitis

Zabeleženi su slučajevi aseptičnog meningitisa posle vakcinacije protiv malih boginja, zauški i rubele. Iako je pokazan uzročno-posledični odnos između ostalih sojeva iz vakcine protiv zaušaka i aseptičnog meningitisa, nema dokaza koji bi povezali vakcinu protiv zaušaka koja sadrži Jeryl Lynn™ soj virusa zaušaka sa aseptičnim meningitisom.

Encefalitis i encefalopatija

Kod teško imunokompromitovanih osoba nenamerno vakcinisanih vakcinom koja sadrži virus malih boginja, zabeleženi su slučajevi encefalitisa sa inkluzionim telima posle infekcije virusom malih boginja (MIBE), pneumonitis, i smrtni ishod kao direktna posledica diseminovane infekcije virusom malih boginja iz vakcine (videti odeljak 4.3); diseminovana infekcija virusom zauški i virusom rubele iz vakcine je takođe zabeležena.

Subakutni sklerozni panencefalitis (SSPE)

Nema dokaza da vakcina protiv malih boginja može da izazove SSPE. Zabeleženi su slučajevi SSPE kod dece koja nisu imala infekciju divljim tipom (engl. wild type) virusa malih boginja u anamnezi, ali su primila vakcinu protiv malih boginja. Neki od ovih slučajeva su možda bili posledica neprepoznatih malih boginja u prvoj godini života ili su moguće uzrokovani vakcinacijom protiv malih boginja. Rezultati jedne retrospektivne studije slučajeva koju je sproveo Američki centar za kontrolu i prevenciju bolesti ukazuju na to da je sveukupni efekat vakcine protiv malih boginja bio zaštita protiv SSPE, jer je vakcinacija sprečila pojavu malih boginja kojima je svojstven rizik za pojavu SSPE.

Artralgija i/ili artritis

Artralgija i/ili artritis (obično prolazni, retko hronični) i polineuritis su karakteristike infekcije divljim tipom virusa rubele i njihova učestalost i težina se razlikuju u odnosu na godine starosti i pol, a najčešće i najteže su kod odraslih osoba ženskog pola, a najređe i najlakše kod dece u predpubertetskom uzrastu. Posle vakcinacije dece reakcije na zglobovima se javljaju povremeno (0-3%) i kratko traju. Kod žena, učestalost artritisa i artralgije su generalno veće od onih zabeleženih kod dece (12-20%) i reakcije imaju tendenciju da budu izraženije i da duže traju. Simptomi mogu da traju po nekoliko meseci, a u retkim slučajevima, i po

nekoliko godina. Kod adolescenata ženskog pola reakcije su srednjeg intenziteta - između onih kod dece i onih kod odraslih žena. Čak i kod starijih žena (35-45 godina) ove reakcije se uopšteno dobro podnose i retko utiču na uobičajene aktivnosti.

Hronični artritis

Hronični artritis je bio udružen sa infekcijom divljim tipom virusa rubele i bio je povezan sa upornom virusnom infekcijom i/ili virusnim antigenom koji je izolovan iz telesnih tkiva. Samo u retkim slučajevima došlo je do pojave hroničnih simptoma u zglobovima kod vakcinisanih osoba.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Primena veće od preporučene doze vakcine M-M-RvaxPro je retko zabeležena i profil neželjenih reakcija bio je uporediv sa onim zapaženim kod primene preporučene doze vakcineM-M-RvaxPro.

Farmakoterapijska grupa: Vakcine; Virusne vakcine ATC šifra: J07BD52

Procena imunogenosti i kliničke efikasnosti

Komparativna studija sprovedena na 1279 ispitanika koji su primili M-M-RvaxPro ili prethodnu formulaciju (koja se proizvodi sa humanim serumskim albuminom) vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc., pokazala je da ova dva proizvoda ispoljavaju sličnu imunogenost i bezbednost.

Kliničke studije sprovedene kod 284 trostruko seronegativne dece uzrasta od 11 meseci do 7 godina pokazale su da je prethodna formulacija vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc. visoko imunogena i da se generalno dobro podnosi. U ovim studijama pojedinačna injekcija vakcine je indukovala antitela za male boginje koja inhibiraju hemaglutinaciju (HI) kod 95% osetljivih osoba, neutrališuća antitela za zauške kod 96% osetljivih osoba i HI antitela za rubelu kod 99% osetljivih osoba.

Procena imunogenosti kod dece uzrasta od 9 do 12 meseci prilikom primene prve doze

Sprovedena je klinička studija sa kvadrivalentnom vakcinom protiv malih boginja, zauški, rubele i varičele proizvedena od strane Merck & Co., Inc., koja je primenjena u 2 doze, u razmaku od 3 meseca kod 1620 zdravih ispitanika uzrasta od 9 do 12 meseci u trenutku primene prve doze. Bezbednosni profil posle prve i druge doze generalno je bio uporediv za sve starosne grupe.

U analizi svih uključenih ispitanika (vakcinisani ispitanici nezavisno od njihove početne vrednosti titra antitela), velike vrednosti seroprotektivnosti od >99% za zauške i rubelu su bile dobijene posle doze 2, nezavisno od uzrasta vakcinisanog kod primene doze 1. Posle 2 doze, vrednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama iznosile su 98,1% kada je doza 1 bila primenjena u uzrastu od 11 meseci, u poređenju sa

98,9% kada je doza 1 bila primenjena u uzrastu od 12 meseci (cilj studije ne-inferiornosti je postignut). Posle dve doze, vrednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama su iznosili 94,6% kada je prva doza bila primenjena u uzrastu od 9 meseci, u poređenju sa 98,9% kada je prva doza bila primenjena u uzrastu od 12 meseci (cilj studije ne-inferiornosti nije postignut).

Vrednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama, zauškama i rubelama u analizi svih uključenih ispitanika su prikazani u tabeli 1.

Tabela 1: Vrednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama, zauškama i rubelama 6 nedelja posle doze 1 i 6 nedelja posle doze 2 kvadrivalentne vakcine protiv malih boginja, zauški, rubela i varičele, koju proizvodi Merck & Co., Inc. – Analiza svih uključnih ispitanika

Geometrijske srednje vrednosti titra posle doze 2 (engl. geometric mean titres, GMTs) protiv zauški i rubele su bile komparabilne za sve starosne kategorije, dok su GMTs protiv malih boginja bile manje kod ispitanika koji su prvu dozu primili u uzrastu od 9 meseci, u poređenju sa ispitanicima koji su prvu dozu primili u uzrastu od 11 ili 12 meseci.

Komparativna studija sprovedena kod 752 ispitanika koji su primili vakcinu M-M-RvaxPro bilo intramuskularno, bilo supkutano, pokazala je sličan profil imunogenosti između ova dva načina primene.

Efikasnost komponenata prethodne formulacije vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc., utvrđena je u seriji dvostruko-slepih, kontrolisanih, terenskih ispitivanja koja su pokazala visoki stepen protektivnog dejstva koje su pružile pojedinačne komponente vakcine. Ove studije su takođe utvrdile da se serokonverzija, kao odgovor na vakcinaciju protiv malih boginja, zauški i rubele podudarala sa zaštitom od ovih bolesti.

Vakcinacija posle izlaganja virusu

Vakcinacija osoba koje su bile izložene divljem tipu virusa malih boginja može da ostvari izvestan stepen zaštite ako se vakcina primeni u vremenu od 72 sata posle izlaganja virusu. Međutim, ako se vakcina primeni nekoliko dana pre izlaganja, može da se ostvari značajna zaštita. Ne postoji dokaz na osnovu koga može da se zaključi da će vakcinacija obezbediti zaštitu kod osoba koje su bile nedavno izložene divljem tipu virusa zauški ili divljem tipu virusa rubele.

Efikasnost

Više od 400 miliona doza prethodne formulacije vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc. distribuirano je širom sveta (1978.-2003.). Široka primena vakcinacije koja se vrši u režimu primenom dve doze, u SAD i zemljama poput Finske i Švedske, dovela je do smanjenja incidence svake od tri ciljne bolesti za > 99%.

Adolescentkinje i odrasle žene koje nisu trudne

Vakcinacija živom atenuisanom vakcinom protiv rubele kod osetljivih adolescentkinja i odraslih žena u reproduktivnom periodu koje nisu trudne, indikovana je ukoliko se poštuju određene mere predostrožnosti (videti odeljke 4.4 i 4.6). Vakcinacija osetljivih osoba ženskog pola posle puberteta obezbeđuje individualnu zaštitu od kasnije infekcije rubelom tokom trudnoće što, za uzvrat, sprečava infekciju fetusa i posledično kongenitalno oštećenje uzrokovano rubelom.

Prethodno nevakcinisana deca starija od 9 meseci koja su u kontaktu sa osetljivim trudnim ženama treba da prime živu vakcinu koja sadrži atenuisani virus rubele (kao što je to vakcina M-M-RvaxPro ili monovalentna vakcina protiv rubele) da bi se smanjio rizik izloženosti trudnih žena rubeli.

Osobe za koje je verovatno da su osetljive na zauške i rubelu

Vakcina M-M-RvaxPro je poželjna za vakcinaciju osoba za koje je verovatno da su osetljive na infekciju zauškama i rubelom. Ukoliko monovalentna vakcina nije dostupna, osobe koje treba da se vakcinišu protiv malih boginja mogu da prime vakcinu M-M-RvaxPro, bez obzira na njihov imunološki status koji se odnosi na zauške ili rubelu.

Nije primenljivo.

Nisu sprovedene pretkliničke studije.

Prašak:

Sorbitol (E420)

Natrijum-fosfat (NaH2PO4/Na2HPO4); Kalijum-fosfat (KH2PO4/K2HPO4); Saharoza;

Hidrolizovani želatin;

Medijum 199 sa Hanks-ovim solima; Minimalni esencijalni medijum, Eagle; Mononatrijum-L-glutamat, monohidrat; Neomicin;

Fenol crveno;

Natrijum-bikarbonat (NaHCO3).

Hlorovodonična kiselina (HCl) (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (NaOH) (za podešavanje pH).

Rastvarač

Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ova vakcina se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Nakon rekonstitucije vakcina treba odmah da se upotrebi. Ukoliko se ne upotrebi odmah, dokazano je da je rekonstituisana vakcina stabilna 8 sati kada se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati bočicu sa praškom u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije medicinskog proizvoda videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je za:

• prašak: bočica (staklo tip I) s čepom (butil guma)
• rastvarač: u napunjenom injekcionom špricu (staklo tip I) sa čepom klipa (hlorbutil guma) i zatvaračem vrha (stiren-butadien guma).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 blistera (po dva blistera su međusobno spojena tako da ukupno ima pet puta po dva spojena blistera) koji sadrže bočicu sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem sa dve nepričvršćene igle (ukupno 10 bočica sa praškom i 10 napunjenih injekcionih špriceva sa rastvaračem i 20 nepričvršćenih igala) i Uputstvo za lek.

Pre mešanja sa rastvaračem prašak je u obliku kompaktnog kristalnog kolača svetložute boje. Rastvarač je bistra, bezbojna tečnost.

Nakon potpune rekonstitucije, vakcina je bistra tečnost žute boje. Koristiti priloženi rastvarač za rekonstituciju.

Važno je da se za svakog pacijenta koriste poseban sterilni špric i igla da bi se sprečilo prenošenje infektivnih agenasa sa jedne osobe na drugu.

Koristite jednu iglu za rekonstituciju vakcine, a drugu, novu iglu za primenu vakcine. Uputstvo za rekonstituciju

Kako biste namestili iglu, treba da učvrstite iglu na vrhu šprica i zarotirate za četvrtinu kruga (90°). Ubrizgajte kompletan sadržaj šprica u bočicu u kojoj se nalazi prašak. Lagano protresite da biste potpuno izmešali.

Rekonstituisana vakcina ne sme da se koristi ako se u njoj uoči prisustvo bilo kojih stranih čestica ili ako se izgled rastvarača, praška ili rekonstituisane vakcine razlikuje od onog koji je opisan u prethodnom tekstu.

Nakon rekonstitucije, preporučuje se da se odmah primeni vakcina kako bi se gubitak jačine dejstva sveo na minimum, ili u roku od 8 sati od rekonstitucije ako se vakcina čuva u frižideru.

Ne zamrzavajte rekonstituisanu vakcinu.

Izvucite kompletan sadržaj rekonstituisane vakcine iz bočice u isti špric, promenite iglu i ubrizgajte ceo sadržaj supkutano ili intramuskularno.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vakcina M-M-RvaxPro je vakcina koja sadrži oslabljene viruse morbila (malih boginja), parotitisa (zauški) i rubele (crvenke). Kada osoba primi vakcinu, imunski sistem (prirodna odbrana organizma) stvara antitela na viruse malih boginja, zauški i rubele. Antitela pomažu da se osoba zaštiti od infekcije ovim virusima.

Vakcina M-M-RvaxPro se primenjuje da bi zaštitila Vas ili Vaše dete od malih boginja, zauški i rubele. Vakcina može da se primenjuje osobama uzrasta od 12 meseci i starijim.

Vakcina M-M-RvaxPro može da se primenjuje kod odojčadi uzrasta od 9 do 12 meseci starosti, pod određenim uslovima.

Vakcina M-M-RvaxPro takođe može da se primenjuje i tokom epidemije malih boginja ili za vakcinaciju nakon izlaganja virusu, ili kod prethodno nevakcinisane dece starije od 9 meseci, koja su u kontaktu sa trudnim ženama koje su podložne infekciji ili sa osetljivim osobama za koje je verovatno da mogu da obole od zauški ili rubele (crvenke).

Iako vakcina M-M-RvaxPro sadrži žive viruse, oni su isuviše slabi da bi mogli da izazovu male boginje, zauške ili rubelu (crvenku) kod zdravih osoba.

• ako je osoba koja treba da se vakciniše alergična na bilo koju vakcinu protiv malih boginja, zauški ili rubele ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u odeljku 6), uključujući neomicin;
• ako je osoba koja treba da se vakciniše trudna (pored ovoga, treba izbegavati trudnoću u vremenu od 1 meseca nakon vakcinacije. Videti odeljak: Trudnoća).
• ako osoba koja treba da se vakciniše ima bilo koju bolest koja je praćena povišenom telesnom temperaturom preko 38,5°C. Međutim, blago povišena telesna temperatura nije sama po sebi razlog za odlaganje vakcinacije;
• ako osoba koja treba da se vakciniše ima aktivnu nelečenu tuberkulozu;
• ako osoba koja treba da se vakciniše ima neki poremećaj krvi ili bilo koju vrstu kancera (raka) koji dovodi do slabljenja imunskog sistema;
• ako osoba koja treba da se vakciniše prima terapiju ili uzima lekove koji mogu da oslabe imunski sistem (osim kortikosteroida u malim dozama za lečenje astme ili terapije zamene);
• ako osoba koja treba da se vakciniše ima oslabljeni imunski sistem zbog neke bolesti (uključujući sindrom stečene imunodeficijencije (engl. Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS);
• Ukoliko osoba koja treba da se vakciniše ima porodičnu istoriju urođene ili nasledne imunodeficijencije (stanje organizma u kome je imunski sistem nedovoljan ili oslabljen u borbi protiv infekcija), osim ukoliko se dokaže da je osoba koja treba da se vakciniše imunokompetentna (ima očuvan prirodni mehanizam odbrane organizma).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre primene vakcine, ukoliko je osoba koja treba da primiti vakcinu M-M-RvaxPro imala nešto od sledećeg:

• alergijsku reakciju na jaja ili na bilo koji drugi proizvod koji sadrži jaja;
• alergije ili konvulzije (epileptične napade) u ličnoj ili porodičnoj istoriji bolesti;
• neželjene reakcije nakon primanja vakcine protiv malih boginja, zauški ili rubele koje su uključivale lako nastajanje modrica ili krvarenja koje je trajalo duže nego što je uobičajeno;
• infekciju virusom humane imunodeficijencije (HIV), ali ne ispoljava simptome HIV bolesti. Stanje osobe koja treba da se vakciniše treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave malih boginja, zauški i rubele, zato što u tom slučaju vakcinacija može da bude manje efikasna nego kod osoba koje nisu inficirane virusom humane imunodeficijencije (videti odeljak: Lek M-M-RvaxPro ne smete primati).

Kao i kod svake druge vakcine, primena vakcine M-M-RvaxPro ne mora da obezbedi zaštitu kod svih vakcinisanih osoba. Takođe, ako je osoba koja treba da se vakciniše već bila izložena virusu malih boginja, zauški ili rubele, ali se još nije razbolela, vakcina M-M-RvaxPro možda neće moći da spreči pojavu bolesti.

Vakcina M-M-RvaxPro može da se primenjuje osobama koje su nedavno (u prethodna 3 dana) bile u kontaktu sa osobom obolelom od malih boginja i takve osobe su možda trenutno u fazi inkubacije bolesti. Međutim, u ovakvim slučajevima, vakcina M-M-RvaxPro neće uvek moći da spreči pojavu bolesti.

Drugi lekovi i vakcina M-M-RvaxPro

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko osoba koja treba da se vakciniše uzima ili je donedavno uzimala bilo koje druge lekove (ili druge vakcine).

Lekar može da odloži vakcinaciju za najmanje 3 meseca posle transfuzije krvi ili plazme ili primene imunoglobulina (poznatog kao IG). IG ne treba primenjivati mesec dana posle primene vakcine M-M- RvaxPro, osim ukoliko Vaš lekar odluči drugačije i to Vam kaže.

Ako treba da se uradi tuberkulinski test, to treba učiniti ili u bilo koje vreme pre, ili istovremeno sa, ili 4 do 6 nedelja posle primene vakcine M-M-RvaxPro.

Vakcina M-M-RvaxPro može da se primenjuje istovremeno sa Prevenar vakcinom i/ili vakcinom protiv hepatitisa A, ali na različitom mestu primene (na primer u drugu ruku ili nogu).

Vakcina M-M-RvaxPro može da se primenjuje istovremeno sa nekim drugim vakcinama koje se rutinski primenjuju u dečjem uzrastu, kada se možda njihov raspored primene poklopi sa datumom primene M-M- RvaxPro vakcine. Kada su u pitanju vakcine koje ne mogu da se primenjuju istovremeno, vakcina M-M- RvaxPro treba da se primeni mesec dana pre ili mesec dan posle primene tih vakcina.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni, ili planirate trudnoću, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što primite ovu vakcinu.

Vakcinu M-M-RvaxPro ne treba primenjivati trudnicama. Žene u reproduktivnom periodu treba da preduzmu neophodne mere kontracepcije tokom 1 meseca posle vakcinacije, ili prema preporuci lekara.

Žene koje doje ili nameravaju da doje treba da o tome obaveste lekara. Lekar će da donese odluku da li smeju da prime M-M-RvaxPro vakcinu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka koji ukazuju na to da vakcina M-M-RvaxPro utiče na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Vakcina M-M-RvaxPro sadrži natrijum

Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Vakcina M-M-RvaxPro sadrži kalijum

Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol kalijuma (39 mg) po dozi, tj. suštinski je bez kalijuma.

Vakcina M-M-RvaxPro sadrži sorbitol

Ova vakcina sadrži 14,5 miligrama sorbitola po dozi. Aditivni efekat istovremeno primenjenih lekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i dijetetski unos sorbotila (ili fruktoze) treba uzeti u obzir.

Vakcina M-M-RvaxPro treba da se primeni injekcijom u mišić ili ispod kože na spoljašnjoj strani butine ili u nadlakticu. Uobičajeno je da se injekcija kod male dece primenjuje u mišić na butini, a kod odraslih osoba je poželjno da se injekcija primenjuje u nadlakticu. Vakcina M-M-RvaxPro ne sme da se ubrizga direktno ni u jedan krvni sud.

Vakcina M-M-RvaxPro se primenjuje na sledeći način:

Jedna doza vakcine se primenjuje na odabrani datum, uobičajeno osobama uzrasta od 12 meseci ili starijim. Pod posebnim uslovima vakcina se može primeniti odojčadi od 9 meseci. Sledeće doze vakcine se primenjuju prema preporukama Vašeg lekara. Interval između doza treba da bude najmanje 4 nedelje.

Na kraju ovog uputstva nalaze se uputstva za rekonstituciju vakcine i ostale informacije koje su namenjene medicinskim i zdravstvenim radnicima.

Kao i sve vakcine i lekovi, i ova vakcina može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih osoba koje primaju ovu vakcinu.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom primene vakcine M-M-RvaxPro:

*Ove neželjene reakcije zabeležene su tokom kliničkih studija i/ili nakon stavljanja u promet M-M-RvaxPro vakcine ili kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck & Co., Inc., ili monovalentnih (pojedinačnih) komponenti ove vakcine.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.

Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati vakcinu van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti vakcinu M-M-RvaxPro posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, bočici i napunjenom injekcionom špricu nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati bočicu sa praškom u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon rekonstitucije vakcina treba odmah da se upotrebi. Ukoliko se ne upotrebi odmah, dokazano je da je rekonstituisana vakcina stabilna 8 sati kada se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju u apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance:

Nakon rekonstitucije, jedna doza (0,5 mL) sadrži:

živi atenuisani virus morbila1, soj Enders Edmonston B…najmanje 1x103 TCID50* živi atenuisani virus parotitisa1, soj Jeryl Lynn™… najmanje 12,5x103 TCID50* živi atenuisani virus rubele2, soj Wistar RA 27/3… najmanje 1x103 TCID50*

* infektivna doza za 50% kulture tkiva

1 proizveden u ćelijama pilećih embriona

2 proizveden u WI-38 humanim diploidnim plućnim fibroblastima

• Pomoćne supstance:

Prašak:

Sorbitol (E420); natrijum-fosfat (NaH2PO4/Na2HPO4); kalijum-fosfat (KH2PO4/K2HPO4); saharoza; hidrolizovani želatin; medijum 199 sa Hanks-ovim solima; minimalni esencijalni medijum, Eagle; mononatrijum-L-glutamat, monohidrat; neomicin; fenol crveno; natrijum-bikarbonat (NaHCO3), hlorovodonična kiselina (HCl) (za podešavanje pH) i natrijum-hidroksid (NaOH) (za podešavanje pH).

Rastvarač:

Voda za injekcije.

Kako izgleda vakcina M-M-RvaxPro i sadržaj pakovanja

Vakcina je prašak za suspenziju za injekciju u bočici sa pojedinačnom dozom koji treba da se pomeša sa priloženim rastvaračem.

Rastvarač je bistra, bezbojna tečnost. Prašak je svetložuti, kompaktni, kristalni kolač. Unutrašnje pakovanje je za:

• prašak: bočica (staklo tip I) s čepom (butil guma)
• rastvarač: u napunjenom injekcionom špricu (staklo tip I) sa čepom klipa (hlorbutil guma) i zatvaračem vrha (stiren-butadien guma).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 blistera (po dva blistera su međusobno spojena tako da ukupno ima pet puta po dva spojena blistera) koji sadrže bočicu sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem sa dve nepričvršćene igle (ukupno 10 bočica sa praškom i 10 napunjenih injekcionih špriceva sa rastvaračem i 20 nepričvršćenih igala) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK SHARP & DOHME D.O.O.

Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

MERCK SHARP & DOHME B.V., Waarderweg 39, Haarlem, Holandija.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01885-22-001 od 05.05.2023.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Pre mešanja sa rastvaračem, prašak je u obliku kompaktnog, kristalnog kolača svetložute boje. Nakon potpune rekonstitucije, vakcina je bistra tečnost žute boje.

Koristiti priloženi rastvarač za rekonstituciju.

Važno je da se za svakog pacijenta koriste poseban sterilni špric i igla da bi se sprečilo prenošenje infektivnih agenasa sa jedne osobe na drugu.

Koristite jednu iglu za rekonstituciju vakcine, a drugu, novu iglu za primenu vakcine. Uputstvo za rekonstituciju:

Kako biste namestili iglu, treba da učvrstite iglu na vrhu šprica i zarotirate za četvrtinu kruga (90°).

Ubrizgajte kompletan sadržaj šprica u bočicu u kojoj se nalazi prašak. Lagano protresite da biste potpuno izmešali.

Rekonstituisana vakcina ne sme da se koristi ako se u njoj uoči prisustvo bilo kojih stranih čestica ili ako se izgled rastvarača, praška ili rekonstituisane vakcine razlikuje od onog koji je opisan u prethodnom tekstu.

Nakon rekonstitucije, preporučuje se da se odmah primeni vakcina kako bi se gubitak jačine dejstva sveo na minimum, ili u roku od 8 sati od rekonstitucije ako se vakcina čuva u frižideru.

Ne zamrzavajte rekonstituisanu vakcinu.

Izvucite kompletan sadržaj rekonstituisane vakcine iz bočice u isti špric, promenite iglu i ubrizgajte ceo sadržaj supkutano ili intramuskularno.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Takođe, videti odeljak 3. Kako se primenjuje vakcina M-M-RvaxPro.