Madopar® 200mg+50mg tableta

Parkinsonizam – idiopatski, postencefalitični.

Prethodna neurohirurška intervencija nije kontraindikacija za primenu leka Madopar.

Režim doziranja leka je varijabilan, te je u daljem tekstu dozni režim dat u vidu preporuka. Doziranje

Odrasle osobe

Pacijenti koji nisu prethodno lečeni levodopom

Preporučena početna doza iznosi 50 mg levodope/12,5 mg benzerazida (jedna četvrtina tablete) 3-4 puta dnevno. Kod pacijenata u uznapredovalom stadijumu bolesti terapija se može započeti sa 100 mg levodope/25 mg benzerazida (jedna polovina tablete) 3 puta dnevno.

Dnevna doza leka se postepeno povećava, jednom ili dva puta nedeljno, za 100 mg levodope/25 mg benzerazida (jedna polovina tablete), do postizanja potpunog terapijskog efekta ili do pojave neželjenih reakcija.

Kod starijih pacijenata se može započeti sa 50 mg levodope/12,5 mg benzerazida (jedna četvrtina tablete) 1- 2 puta dnevno. Doza se može povećavati za 50 mg levodope/12,5 mg benzerazida svaka 3-4 dana.

Efektivna doza je najčešće između 2 i 4 tablete leka Madopar 200mg/50mg (400/100 mg do 800/200 mg levodope/benzerazida) dnevno, u podeljenim dozama (2 do 4 tablete leka Madopar ili 4 do 8 puta po pola tablete leka Madopar). Većini pacijenata neće trebati više od 6 doza od 100/25 mg levodope/benzerazida (6 puta po polovina tablete leka Madopar).

Kliničko poboljšanje obično počinje nakon jedne do tri nedelje, dok je za potpun terapijski efekat uglavnom potrebno nešto više vremena. Zbog toga se preporučuje da se sačeka nekoliko nedelja pre povećanja doze

leka iznad prosečnog raspona doza. Ukoliko se ni posle ovog perioda ne postigne poboljšanje, doza leka Madopar se može povećati uz oprez. Retko kada je potrebno dati pacijentu više od 10 doza od 100/25 mg levodope/benzerazida (10 puta po pola tablete leka Madopar ili 5 tableta leka Madopar dnevno).

Lečenje treba nastaviti najmanje šest meseci pre nego što se zaključi da terapija nema efekta usled nedostatka kliničkog odgovora.

Doza leka Madopar od 50/12,5 mg levodopa /benzerazid (jedna četvrtina tablete) može da se koristi da se lakše podesi režim doziranja individualnim potrebama pacijenta. Kod pacijenata koji su imali fluktuacije kao odgovor na terapiju, može pomoći deljenje doze na manje doze (od 50/12,5 mg, četvrtina tablete) koje će se primenjivati češće, bez promene ukupne dnevne doze leka.

Doza od 200 mg levodope/50 mg benzerazida (cela tableta leka Madopar) se koristi za terapiju održavanja, kada se odredi optimalna doza leka primenom doze od 100 mg levodope/25 mg benzerazida (polovina tablete leka Madopar).

Pacijenti koji su prethodno lečeni levodopom

Preporučuje se sledeća procedura: Primenu levodope treba prekinuti i narednog dana započeti primenu leka Madopar. Lečenje treba započeti jednom dozom leka od 100 mg levodope/25 mg benzerazida (jedna polovina tablete leka Madopar) manje u odnosu na broj tableta ili kapsula od 500 mg levodope koje je pacijent prethodno uzimao (npr. ako je pacijent prethodno uzimao 2 g levodope dnevno, tada bi trebalo da započne sa uzimanjem leka Madopar u dozi od 100 mg levodope/25 mg benzerazida (jedna polovina tablete leka Madopar) tri puta dnevno). Pacijenta treba pratiti nedelju dana, a zatim, ako je potrebno, povećati dozu na način opisan u odeljku „Pacijenti koji nisu prethodno lečeni levodopomˮ.

Pacijenti koji su prethodno lečeni kombinacijom levodope i inhibitora dekarboksilaze

Prethodnu terapiju treba prekinuti 12 sati pre započinjanja primene leka Madopar. Da bi se smanjila moguća neželjena dejstva nakon prekida primene levodope, preporučuje se da se prethodna terapija prekine uveče, a sa uzimanjem leka Madopar nastavi ujutru. Početna doza leka Madopar treba da bude 50 mg levodope/12,5 mg benzerazida (jedna četvrtina tablete leka Madopar), tri do četiri puta dnevno. Doza se zatim može povećati na isti način kako je opisano u odeljku „Pacijenti koji nisu prethodno lečeni levodopomˮ.

Drugi antiparkinsonici se mogu davati zajedno sa lekom Madopar. Postojeću terapiju sa drugim antiparkinsonicima, npr. antiholinergicima ili amantadinom, treba nastaviti tokom započinjanja terapije lekom Madopar. Međutim, kako se terapija lekom Madopar nastavlja i terapijski efekat postaje očigledan, može se javiti potreba da se doze ostalih lekova smanje, ili da se ti lekovi postepeno povuku iz terapije.

Stariji pacijenti

Iako tolerancija na levodopu može biti smanjena kod starijih osoba, čini se da se lek Madopar dobro podnosi i da neželjeni efekti nisu zabrinjavajući u ovoj populaciji pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Lek Madopar se ne sme davati pacijentima mlađim od 25 godina, zbog toga nema posebnih preporuka za doziranje kod dece.

Način primene

Tablete su namenjene za oralnu upotrebu, i treba ih uzimati 30 minuta pre ili jedan sat nakon obroka.

Lek Madopar je kontraindikovan kod:

• pacijenata u slučaju preosetljivosti na levodopu ili benzerazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• pacijenata koji primaju neselektivne inhibitore monoaminooksidaze (MAO), zbog rizika od hipertenzivne krize (videti odeljak 4.4). Međutim, kombinacija sa selektivnim inhibitorima MAO-B, kao što su selegilin ili rasagilin, kao i kombinacija sa selektivnim MAO-A inhibitorima, kao što je

moklobemid, nije kontraindikovana. Kombinacija MAO-A i MAO-B inhibitora je ekvivalentna neselektivnoj MAO inhibiciji i zato se ova kombinacija ne treba davati istovremeno sa lekom Madopar (videti odeljak 4.5).

• pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije endokrinog sistema (npr. feohromocitom, hipertiroidizam, Cushing syndrome), bubrega (osim pacijenata sa RLS-sindrom-om nemirnih nogu na dijalizi), jetre, srca (npr. ozbiljna srčana aritmija i srčana insuficijencija), psihijatrijskim bolestima sa psihotičnom komponentom i kod glaukoma zatvorenog ugla (može se koristiti kod glaukoma otvorenog ugla ukoliko je intraokularni pritisak pod kontrolom).
• pacijenata mlađih od 25 godina (skeletni razvoj mora biti završen).
• trudnica ili žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste efikasne mere kontracepcije. Ukoliko pacijentkinja koja uzima lek Madopar zatrudni, ovaj lek se mora obustaviti (po savetu lekara koji propisuje lek).

Postoje podaci koji ukazuju na mogućnost da primena leka Madopar može potencirati razvoj malignog melanoma. Zbog toga se ovaj lek ne sme primenjivati kod osoba koje su bolovale ili trenutno boluju od malignog melanoma.

Ukoliko je potrebna primena drugih lekova tokom terapije lekom Madopar, pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave neželjenih dejstava ili pojačavanja efekta leka.

Reakcije preosetljivosti se mogu javiti kod osetljivih pacijenata.

Savetuje se redovno merenje intraokularnog pritiska kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla, jer postoji teorijski rizik da levodopa utiče na porast intraokularnog pritiska.

Potreban je oprez kod primene leka Madopar u sledećim slučajevima: kod endokrinih, bubrežnih, plućnih i kardiovaskularnih bolesti, naročito ukoliko je pacijent imao infarkt miokarda ili aritmije; psihijatrijskih poremećaja (npr.depresija); oboljenja jetre; peptičkog ulkusa; osteomalacije; primene simpatomimetika (npr. kod bronhijalne astme) zbog mogućeg potenciranja kardiovaskularnih efekata levodope; kod primene antihipertenziva zbog mogućeg pojačanog hipotenzivnog dejstva.

Neophodan je oprez kada se lek Madopar primenjuje kod pacijenata sa postojećom bolešću koronarnih arterija, srčanim aritmijama ili srčanom insuficijencijom (takođe videti odeljak 4.3). Srčanu funkciju treba pratiti uz poseban oprez kod takvih pacijenata na početku kao i redovno tokom lečenja.

Neophodno je strogo kontrolisano praćenje pacijenata sa faktorima rizika (npr. stariji pacijenti, istovremena primena antihipertenziva ili drugih lekova sa ortostatskim potencijalom) ili pacijenata sa istorijom ortostatske hipotenzije. Kontrola se preporučuje posebno na početku terapije ili u slučaju povećanja doze.

Prijavljeno je da lek Madopar može da izazove smanjenje broja krvnih ćelija (npr. hemolitička anemija, trombocitopenija i leukopenija). Prijavljeno je nekoliko slučajeva agranulocitoze i pancitopenije, u kojima nije mogla da se uspostavi direktna veza sa lekom Madopar, ali ni da se u potpunosti isključi. Zato je neophodno periodično laboratorijsko praćenje broja krvnih ćelija tokom lečenja.

Depresija može biti deo kliničke slike kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, ali se može takođe pojaviti kod pacijenata kao posledica terapije lekom Madopar. Sve pacijente treba pažljivo pratiti zbog psiholoških promena i depresije sa ili bez suicidalnih ideja.

Lek Madopar može dovesti do dopamin disregulacionog sindroma (engl. Dopamine Dysregulation Syndrome – DDS) usled prekomerne primene leka. Mala podgrupa pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti ima kognitivne i bihejvioralne poremećaje, koji mogu biti u direktnoj vezi sa uzimanjem povećane količine leka (suprotno savetu lekara) u dozi koja je daleko iznad potrebne za lečenje ovog motornog poremećaja.

Lek Madopar se ne sme naglo obustaviti. Naglo obustavljanje terapije može dovesti do sindroma sličnog neuroleptičnom malignom sindromu (hiperpireksija i rigidnost mišića, moguće psihološke promene, povećanje vrednosti kreatinin fosfokinaze u serumu, dodatni znaci u teškim slučajevima mogu uključivati

mioglobinuriju, rabdomiolizu i akutnu bubrežnu insuficijenciju) koji mogu ugroziti život. Ukoliko se kombinacija takvih znakova i simptoma pojavi, pacijenta treba strogo kontrolisati i ako je neophodno hospitalizovati, i brzo primeniti odgovarajuće simptomatsko lečenje. Ovo može uključivati nastavak terapije lekom Madopar, ali tek nakon odgovarajuće procene.

Piridoksin (vitamin B6) može da se daje zajedno sa lekom Madopar, jer prisustvo inhibitora dekarboksilaze štiti levodopu od razgradnje na periferiji, koju inače piridoksin olakšava.

Kod terapije levodopom mogu da nastupe pospanost i epizode iznenadnih napada sna. Iznenadni napadi sna tokom dnevnih aktivnosti, i bez znakova upozorenja, javljali su se veoma retko. Pacijenti moraju biti informisani o ovom riziku, i savetovani da budu na oprezu dok upravljaju vozilima ili rukuju mašinama za vreme lečenja levodopom. Pacijenti kod kojih se javila pospanost i/ili epizode naglog padanja u san ne smeju upravljati vozilima ili rukovati mašinama. Trebalo bi razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije (videti odeljak 4.7).

Poremećaji kontrolisanja nagona

Pacijente treba redovno kontrolisati zbog mogućeg razvoja poremećaja kontrolisanja nagona. Kod pacijenata lečenih levodopom i/ili agonistima dopamina (odnosi se i na lek Madopar) može se javiti patološko kockanje, povećanje libida i hiperseksualnost, nekontrolisano trošenje ili kupovanje, opsesivno uzimanje hrane i prejedanje. Treba razmotriti opravdanost primene terapije lekom Madopar, ako se razvijaju ovi simptomi.

Melanom

Epidemiološke studije su pokazale da je kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću veći rizik od razvoja melanoma nego u opštoj populaciji (prosečno 2 do 6 puta veći). Nejasno je da li je povećan rizik usled Parkinsonove bolesti ili drugih faktora, kao što je npr. levodopa koja se koristi za lečenje Parkinsonove bolesti. Zato se pacijenati i njihovi staratelji savetuju da redovno prate stanje kože zbog moguće pojave melanoma, kada su lečeni lekom Madopar za bilo koju indikaciju. Idealno bi bilo da se obavljaju redovne dermatološke kontrole.

Upozorenja vezano za interakcije

Ukoliko je kod pacijenta potrebno izvesti hiruršku intervenciju u opštoj anesteziji, uobičajeni terapijski režim lekom Madopar treba nastaviti što je moguće bliže terminu operacije, izuzev u slučaju primene halotana. Pri pripremi pacijenta za opštu anesteziju sa halotanom, terapiju lekom Madopar treba prekinuti 12 - 48 sati pre hirurške intervencije, zbog mogućih fluktuacija krvnog pritiska i/ili pojave aritmija kod pacijenata na terapiji ovim lekom. Terapija lekom Madopar može se nastaviti nakon hirurške intervencije; dozu treba postepeno povećavati do preoperativnog nivoa.

Ukoliko pacijent mora biti podvrgnut hitnoj hirurškoj intervenciji, kada terapija lekom Madopar nije prekinuta, anesteziju sa halotanom treba izbegavati.

Ako lek Madopar treba da se primenjuje kod pacijenata koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, trebalo bi da postoji interval od najmanje 2 nedelje između ukidanja MAO inhibitora i započinjanja terapije lekom Madopar. U suprotnom se mogu javiti neželjena dejstva kao što je hipertenzivna kriza (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena antipsihotika koji blokiraju dopaminske receptore, posebno antagoniste D2 receptora može antagonizovati antiparkinsonijska dejstva kombinacije levodopa-benzerazid, zato je neophodan oprez i pažljivo praćenje pacijenata zbog gubitka antiparkinsonijskog efekta i pogoršanja Parkinsonove bolesti.

Istovremena primena leka Madopar sa simpatomimeticima (npr. epinefrin, norepinefrin, izoproterenol ili amfetamin koji stimulišu simpatički nervni sistem) može potencirati njihova dejstva i zato se ove kombinacije ne preporučuju. Ukoliko je istovremena primena neophodna, treba pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sistema. Nekada je neophodno smanjenje doze simpatomimetika.

Kada se uvodi adjuvantna terapija COMT (katehol-O-metil-transferaza) inhibitorom, može biti neophodno smanjenje doze leka Madopar.

Antiholinergike ne treba naglo obustavljati kada se uvodi terapija lekom Madopar, jer levodopa ne počinje da deluje neko vreme.

Kombinacija sa antiholinergicima, amantadinom, selegilinom, bromokriptinom i dopaminskim agonistima je dozvoljena, iako se mogu pojačati i željena i neželjena dejstva takve terapije. Može biti potrebno smanjenje doze leka Madopar ili drugog leka.

Laboratorijske analize

Potrebna je periodična procena hepatičke, hematopoetske, bubrežne i kardiovaskularne funkcije kao i broja krvnih ćelija.

Pacijenti sa dijabetesom treba češće da kontrolišu vrednosti šećera u krvi, a dozu antidijabetika prilagoditi vrednostima šećera u krvi.

Pacijente koji osete poboljšanje tokom terapije lekom Madopar, treba savetovati da postepeno normalizuju svoje aktivnosti, s obzirom na to da naglo povećanje fizičke aktivnosti može dovesti do povreda.

Farmakokinetičke interakcije

Istovremena primena leka Madopar sa antiholinergičnim lekom, triheksifenidilom, smanjuje brzinu, ali ne i stepen resorpcije levodope.

Gvožđe-sulfat smanjuje maksimalne koncentracije u plazmi i AUC levodope za 30-50%. Farmakokinetičke promene uočene tokom istovremene terapije gvožđe-sulfatom pokazale su se kao klinički značajne kod nekih, ali ne i kod svih pacijenata.

Opioide i lekove koji interferiraju sa mehanizmom nastanka biogenih amina u centralnom nervnom sistemu, kao što su alkaloidi rauvolfije (rezerpin), tetrabenazin (Nitoman), metoklopramid, fenotiazini, tioksanteni, butirofenoni, amfetamini i papaverin, treba izbegavati kada je to moguće. Ukoliko je njihova primena neophodna, pacijent mora biti pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se uočili znaci pojačanja dejstva lekova, antagonizam, druge interakcije i neuobičajena neželjena dejstva. Pokazano je da metoklopramid povećava stepen resorpcije levodope.

Domperidon može povećati bioraspoloživost levodope kao rezultat povećane apsorpcije levodope u crevima. Farmakodinamičke interakcije

Istovremena primena antipsihotika koji blokiraju dopaminske receptore, posebno antagoniste D2 receptora može antagonizovati antiparkinsonijska dejstva leka Madopar, zato je neophodan oprez i pažljivo praćenje pacijenata zbog gubitka antiparkinsonijskog efekta i pogoršanja Parkinsonove bolesti.

Simptomatska ortostatska hipotenzija se javljala kada su se kombinacija levodope i inhibitora dekarboksilaze davale za lečenje pacijenata koji su već primali antihipertenzivne lekove. Kod pacijenata koji primaju antihipertenzivne lekove neophodno je pažljivo uvođenje leka Madopar. Potrebno je kontrolisati krvni pritisak zbog eventualne potrebe za prilagođavanjem doze.

Istovremena primena leka Madopar sa simpatomimeticima (npr. epinefrin, norepinefrin, izoproterenol ili amfetamin koji stimulišu simpatički nervni sistem) može potencirati njihova dejstva i zato se ove kombinacije ne preporučuju. Ukoliko je istovremena primena neophodna, treba pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sistema. Nekada je neophodno smanjenje doze simpatomimetika.

Ako lek Madopar treba da se primenjuje kod pacijenata koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, trebalo bi da postoji interval od najmanje 2 nedelje između ukidanja MAO inhibitora i započinjanja terapije lekom Madopar. U suprotnom se mogu javiti neželjena dejstva kao što je hipertenzivna kriza (videti odeljak 4.3). Selektivni MAO-B inhibitori, kao što su selegilin i rasagilin, i selektivni MAO-A inhibitori, kao što je moklobemid, se mogu propisati pacijentima na terapiji levodopom i benzerazidom. Preporučuje se prilagođavanje doze levodope individualnim potrebama pacijenta u smislu efikasnosti i podnošljivosti. Kombinacija MAO-A i MAO-B inhibitora je ekvivalentna neselektivnoj MAO inhibiciji i zato ovu kombinaciju ne treba davati istovremeno sa lekom Madopar (videti odeljak 4.3).

Kombinacija sa antiholinergicima, amantadinom, selegilinom, bromokriptinom i dopaminskim agonistima je dozvoljena, iako se mogu pojačati i željena i neželjena dejstva takve terapije. Može biti neophodno da se smanji doza leka Madopar ili drugog leka. Kada se uvodi adjuvantna terapija COMT (katehol-O-metil-

transferaza) inhibitorom, može biti neophodno smanjenje doze leka Madopar. Antiholinergike ne treba naglo obustavljati kada se uvodi terapija lekom Madopar, jer levodopa ne počinje da deluje neko vreme.

Levodopa može da utiče na vrednosti laboratorijskih analiza za kateholamine, ketonska tela, kreatinin, mokraćnu kiselinu i glikozuriju. Laboratorijska analiza urina može dati lažno pozitivan nalaz na ketonska tela.

Levodopa inhibira odgovor na protirelin u testovima tireoidne funkcije.

Coombs-ov test može dati lažno pozitivan rezultat kod pacijenata koji su na terapiji lekom Madopar. Primećen je smanjen efekat leka kada se uzima uz obrok sa velikim sadržajem proteina.

Levodopa je velika neutralna aminokiselina (LNAA) i takmiči se sa LNAA iz proteina koji se unose ishranom za transport kroz želučanu sluznicu i krvno-moždanu barijeru.

Istovremena primena antipsihotika koji blokiraju dopaminske receptore, posebno antagoniste D2 receptora, može antagonizovati antiparkinsonijska dejstva kombinacije levodopa-benzerazid. Levodopa može smanjiti antipsihotična dejstva ovih lekova. Ove lekove treba propisivati sa oprezom.

Opšta anestezija sa halotanom: treba prekinuti primenu kombinacije levodopa-benzerazid 12-48 sati pre hirurške intervencije kada je neophodna opšta anestezija sa halotanom, pošto se mogu javiti fluktuacije krvnog pritiska i/ili srčane aritmije (za opštu anesteziju sa drugim anesteticima videti odeljak 4.4)

Trudnoća

Primena leka Madopar kontraindikovana je u toku trudnoće, kao i kod žena u reproduktivnom periodu, ukoliko ne koriste efikasne mere kontracepcije (videti odeljke 4.3. i 5.3).

Kako bi se isključila moguća trudnoća preporučuje se da se pre započinjanja terapije uradi test za trudnoću.

U slučaju da pacijentkinja koja uzima lek Madopar zatrudni, ovaj lek se mora obustaviti (po savetu lekara koji propisuje lek).

Porođaj

Bezbednost upotrebe kombinacije levodopa-benzerazid tokom porođaja nije utvrđena. Dojenje

Bezbednost upotrebe kombinacije levodopa-benzerazid tokom dojenja nije utvrđena.

Nije poznato da li se benzerazid izlučuje u majčino mleko. Majke koje su na terapiji lekom Madopar, ne bi trebalo da doje, jer se ne može isključiti pojava skeletnih malformacija kod odojčadi.

Plodnost

Nisu sprovedene studije plodnosti.

Lek Madopar može imati veliki uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pacijenti koji su na terapiji levodopom i kod kojih se javlja pospanost i epizode iznenadnog padanja u san, moraju biti upozoreni da ne smeju upravljati vozilima niti se baviti aktivnostima u kojima oslabljena budnost može da izloži riziku od teže povrede ili smrtnog ishoda (npr. rukovanje mašinama) bilo njih same ili druge ljude, sve dok se takve ponovljene epizode iznenadnog padanja u san i pospanosti ne povuku (videti odeljak 4.4).

Neželjena dejstva prijavljena tokom postmarketinškog praćenja leka Madopar (nepoznate učestalosti, ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) na osnovu spontano prijavljenih slučajeva i literature.

Neželjena dejstva su rangirana prema opadajućoj učestalosti (od najčešćih) prema sledećoj konvenciji: veoma česta (≥1/10);

česta (≥1/100 do < 1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); retka (≥1/10000 do <1/1000); veoma retka (<1/10000);

nepoznata učestalost (ne može da se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

*Ovi događaji se mogu javiti naročito kod starijih osoba i kod pacijenata sa istorijom takvih poremećaja.

Poremećaji kontrolisanja nagona

Patološko kockanje, povećan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno uzimanje hrane, može se javiti kod pacijenata na terapiji agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergicima koji sadrže levodopu, uključujući lek Madopar (videti odeljak 4.4).

Psihijatrijski i poremećaji nervnog sistema

Psihijatrijski poremećaji su česti kod pacijenata koji boluju od Parkinsonove bolesti, uključujući i pacijente na terapiji levodopom, i mogu se javiti uzbuđenje, anksioznost, agitacija, nesanica, pospanost, depresija, agresija, nerealne ideje, halucinacije, vremenska dezorijentisanost i ,,demaskiranjeˮ psihoze.

Kod dugotrajne terapije može se javiti diskinezija (nevoljni pokreti - horeiformni ili atetotični). Oni obično mogu nestati ili postati podnošljivi ukoliko se doza leka Madopar smanji. Pri dugotrajnom lečenju može se javiti fluktuacija u terapijskom odgovoru.

To uključuje pojavu epizoda „zamrzavanja“, pogoršanje stanja pri kraju doze i tzv. „on-off“ efekat (fenomen prekidača). Obično mogu nestati ili postati podnošljivi prilagođavanjem doze i češćim davanjem manjih pojedinačnih doza. Pokušaj ponovnog povećanja doze može imati za posledicu intenziviranje terapijskog efekta. Primena kombinacije levodopa-benzerazid je povezana sa pojavom pospanosti i vrlo retko sa prekomernom dnevnom pospanošću i epizodama iznenadnog padanja u san.

Sindrom nemirnih nogu je najčešći neželjeni efekat pri dugotrajnom lečenju dopaminergicima. Intenziviranje simptoma je vremenski određeno, pri čemu tokom dugotrajne terapije dolazi do pomeranja simptoma od večeri/noći do ranih popodnevnih i večernjih sati neposredno pre uzimanja sledeće noćne doze.

Gastrointestinalni poremećaji

Neželjena gastrointestinalna dejstva javljaju se uglavnom na početku terapije, mogu se u velikoj meri kontrolisati tako što će se lek Madopar uzimati uz hranu sa malim sadržajem proteina ili tečnost ili postepenim povećanjem doze.

Prijavljeno je krvarenje iz gastrointestinalnog trakta kod primene levodope. Prijavljeni su i pojedinačni slučajevi gubitka ili promene čula ukusa.

Vaskularni poremećaji

Ortostatski poremećaji (ortostatska hipotenzija) se obično poboljšavaju nakon smanjenja doze leka Madopar.

Ostalo

Naleti crvenila praćeni osećajem vrućine i pojačano znojenje su prijavljivani tokom terapije levodopom.

Ispitivanja

Tokom terapije urin može biti prebojen, najčešće crvenkasto, a stajanjem može da potamni. Ove promene potiču od metabolita i nisu razlog za zabrinutost.

Ostale telesne tečnosti i tkiva, uključujući pljuvačku, jezik, zube i sluzokožu usta, takođe mogu izmeniti boju ili biti delimično prebojene.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Simptomi predoziranja su kvalitativno slični neželjenim dejstvima leka Madopar u terapijskim dozama, ali mogu biti jači.

Predoziranje može dovesti do nastanka kardiovaskularnih neželjenih dejstava (npr. srčane aritmije), psihijatrijskih poremećaja (npr. konfuzija i nesanica), gastrointestinalnih neželjenih dejstava (npr. mučnina i povraćanje), abnormalnih nevoljnih pokreta (videti odeljak 4.8).

Terapija

Treba kontrolisati vitalne funkcije pacijenta i u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta preduzeti odgovarajuće mere. Naročito može biti potrebno simptomatsko lečenje kardiovaskularnih neželjenih dejstava (npr. antiaritmici) ili dejstava na centralni nervni sistem (npr. stimulatori disanja, neuroleptici).

Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici; dopaminergički lekovi; dopa i derivati dope.

ATC šifra: N04BA02 Mehanizam dejstva

Lek Madopar je lek za lečenje Parkinsonove bolesti. Levodopa je metabolički prekursor dopamina. Dopamin nije prisutan u dovoljnim količinama u delovima centralnog nervnog sistema-a: strijatum-u, pallidum-u i substantia nigra kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Primena levodope podiže vrednost raspoloživog dopamina u ovim centrima. Međutim, konverzija levodope u dopamin posredstvom enzima dopa dekarboksilaze odigrava se i u ekstracerebralnim tkivima. Posledica toga je nemogućnost postizanja punog terapijskog efekta i pojava neželjenih dejstva.

Primena perifernog inhibitora dekarboksilaze koji blokira ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope, u kombinaciji sa levodopom, ima značajne prednosti koje uključuju smanjenje gastrointestinalnih neželjenih dejstava, brži odgovor na početku terapije i jednostavnije doziranje. Lek Madopar je kombinacija levodope i benzerazida u odnosu 4:1, koja se u kliničkim ispitivanjima pokazala kao najefikasnija.

Kao i kod drugih supstitucionih terapija, neophodna će biti hronična primena leka Madopar.

Resorpcija

Pre primene leka moguće je detektovati malu vrednost endogene levodope u plazmi. Nakon oralne primene, levodopa i benzerazid se brzo resorbuju, i to najvećim delom u gornjim partijama tankog creva. Resorpcija u gornjem delu tankog creva je ravnomerna i nezavisna od mesta. Studije interakcija pokazuju da se levodopa resorbuje u većem stepenu kada se primenjuje u kombinaciji sa benzerazidom, nego bez njega. Nakon

uzimanja leka Madopar maksimalna vrednost levodope u plazmi postiže se nakon približno sat vremena. Apsolutna bioraspoloživost levodope nakon uzimanja leka Madopar iznosi 98%.

Maksimalne vrednosti levodope u plazmi i stepen resorpcije (PIK - površina ispod krive) povećavaju se proporcionalno sa dozom (50 - 200 mg levodope). Maksimalna vrednost levodope u plazmi je 30% manja i postiže se kasnije kada se lek Madopar uzima nakon standardnog obroka. Uzimanje leka sa hranom generalno smanjuje stepen resorpcije levodope za 15%, mada procenat može da varira.

Distribucija

Levodopa prolazi kroz sluzokožu želuca i krvno-moždanu barijeru saturabilnim transportnim sistemom. Ne vezuje se za proteine plazme.

Benzerazid u terapijskim dozama ne prolazi krvno-moždanu barijeru. Benzerazid se uglavnom koncentriše u bubrezima, plućima, tankom crevu i jetri.

Biotransformacija

Postoje dva glavna metabolička puta levodope. Prvi je dekarboksilacija do dopamina, koji se u manjem stepenu konvertuje u norepinefrin, a u većem stepenu do neaktivnih metabolita. Drugi metabolički put je O- metilacija, pri čemu nastaje 3-O-metildopa čije poluvreme eliminacije iznosi oko 15 sati i akumulira se kod pacijenata koji uzimaju terapijske doze leka Madopar. Smanjena periferna dekarboksilacija levodope, kada se primenjuje sa benzerazidom, za posledicu ima povećane vrednosti levodope i 3-O-metildope u plazmi.

Benzerazid se hidroksilacijom prevodi u trihidroksibenzilhidrazin u intestinalnoj sluzokoži i jetri. Ovaj metabolit je snažni inhibitor dekarboksilaze aromatičnih aminokiselina.

Eliminacija

U prisustvu perifernog inhibitora dekarboksilaze, benzerazida, poluvreme eliminacije levodope je približno 1,5 sat. Kod starijih pacijenata poluvreme eliminacije levodope je neznatno (25%) duže. Klirens levodope je 430 mL/min.

Benzerazid se skoro u potpunosti eliminiše biotransformacijom. Metaboliti se uglavnom izlučuju urinom (64%) i u manjoj meri fecesom (24%).

Videti odeljak 4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Manitol (E421);

kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; celuloza, mikrokristalna;

skrob, preželatinizovan; krospovidon,

gvožđe (III)-oksid, crveni (E172); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; dokusat-natrijum;

etilceluloza; magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

4 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je staklena boca smeđe boje (hidrolitičke otpornosti III) sa zatvaračem od polietilena sa integrisanom kapsulom sa silikagelom (desikantom), koja služi za zaštitu leka od vlage. U boci se nalazi 100 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena boca smeđe boje sa 100 tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Madopar sadrži dve supstance levodopu i benzerazid. Ove supstance se koriste za lečenje Parkinsonove bolesti.

Pacijenti oboleli od Parkinsonove bolesti nemaju dovoljno dopamina u određenim delovima mozga. To dovodi do pojave sporih pokreta, ukočenih mišića, drhtanja (tremor).

Lek Madopar deluje na sledeći način:

• U Vašem organizmu levodopa se pretvara u dopamin. Dopamin je aktivni lek, čije je prisustvo potrebno u mozgu da bi se lečila Parkinsonova bolest.
• Benzerazid pomaže da veća količina levodope dospe u mozak, pre nego što se pretvori u dopamin.

• ste alergični (preosetljivi) na levodopu, benzerazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• imate problema sa očnim pritiskom tj. oboljenjem koje se naziva „glaukom zatvorenog ugla˝;
• imate teško oboljenje bubrega, jetre ili srca;
• imate težak hormonski poremećaj, kao npr. hiperaktivnost štitaste žlezde;
• patite od nekih teških psihijatrijskih poremećaja, zbog kojih ste napeti i nervozni, ili gubite kontakt sa realnošću i ne možete racionalno da razmišljate i rasuđujete;
• patite od depresije i tokom poslednjih 14 dana uzimate lekove koji se zovu ˝neselektivni inhibitori monoaminooksidaze˝(MAOI). Ovi lekovi uključuju i izokarboksazid i fenelzin (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Madoparˮ);
• ste trudni ili planirate trudnoću (videti odeljak „Trudnoća i dojenjeˮ);
• ste mlađi od 25 godina (jer se do tada još uvek nije završio rast kostiju);
• ste imali karcinom kože (melanom).

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas ne smete uzimati lek Madopar. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Madopar.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Madopar ukoliko:

• imate problem sa očnim pritiskom tj. imate oboljenje koje se naziva ˝glaukom otvorenog ugla˝;
• imate problema sa hormonima, bubrezima, plućima ili jetrom;
• imate dijabetes (povećana koncentracija šećera u krvi - šećerna bolest);
• imate problema sa srcem, naročito ako patite od poremećaja srčanog ritma (aritmije) ili ste imali srčani udar;
• patite od mentalnih bolesti, npr. depresije;
• imate čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu (duodenum);
• imate osteomalaciju (oboljenje koje dovodi do problema sa čvrstinom kostiju).

Obavestite svog lekara ukoliko ste Vi ili neko od članova Vaše porodice (staratelj) primetili promene u ponašanju u smislu nemogućnosti kontrolisanja nagona, nemogućnost da odolite iskušenju da obavljate određene aktivnosti koje mogu dovesti do samopovređivanja ili povređivanja drugih. Ovakvo ponašanje se naziva poremećaj kontrolisanja nagona i može uključivati nagon za patološkim kockanjem, prekomernim uzimanjem hrane ili trošenjem, neuobičajeno veliki seksualni nagon ili povećanje seksualnih misli ili osećanja.Vaš lekar će možda ponovo razmotriti opravdanost terapije lekom Madopar.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, ili niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Madopar.

Drugi lekovi i lek Madopar

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i na biljne lekove. To je zato što lek Madopar može da utiče na efekat nekih lekova. Takođe drugi lekovi mogu uticati na efekat leka Madopar.

Ne smete uzimti lek Madopar ukoliko ste uzimali lek za lečenje depresije iz grupe ˝neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze˝(MAOI) tokom poslednjih 14 dana. Ovi lekovi uključuju i izokarboksazid i fenelzin. Ukoliko se ovo odnosi na Vas, nemojte uzimati lek Madopar i posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Naročito obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate sledeće lekove:

• druge lekove za lečenje Parkinsonove bolesti, kao što su amantadin, selegilin, bromokriptin, antiholinergici - orfenadrin i benzheksol, agonisti dopamina - pergolid i ropinirol, i COMT (katehol- O-metil-transferaza) inhibitor - entakapron;
• gvožđe-sulfat (za lečenje nedostatka gvožđa u krvi);
• antacide (za neutralizaciju želudačne kiseline);
• metoklopramid (za lečenje problema sa varenjem);
• fenotiazine - kao npr. hlorpromazin, promazin i prohloroperazin (za lečenje mentalnih bolesti);
• tioksantani- kao npr. flupentiksol i zuklopentiksol (za lečenje mentalnih bolesti);
• butirofenone - kao npr. haloperidol i benperidol (za lečenje mentalnih bolesti);
• diazepam (za lečenje anksioznosti i nesanice);
• tetrabenazid (za sprečavanje nastanka problema u kontroli mišićnih pokreta);
• papaverin (za poboljšanje protoka krvi u organizmu);
• lekove za lečenje visokog krvnog pritiska (hipertenzija), naročito rezerpin;
• ,,simpatomimetike“ - epinefrin, norepinefrin ili izoproterenol (za lečenje oboljenja srca i astme);
• amfetamine – lekovi koji se koriste za lečenje poremećaja nedostatka pažnje, osećaja pospanosti tokom dana (narkolepsija) ili da pomognu u kontroli apetita i povećanja telesne mase;
• snažne lekove protiv bolova kao što su kodein ili morfin;
• domperidon koji se koristi za prevenciju mučnine i povraćanja.

Hirurške intervencije

Ukoliko je potrebno da se podvrgnete nekoj hirurškoj intervenciji, obavestite svog lekara da uzimate lek Madopar. Možda će biti neophodno da privremeno prekinete sa uzimanjem leka Madopar pre nego što se podvrgnete opštoj anesteziji.

Laboratorijske analize

Ukoliko treba da uradite neke laboratorijske analize krvi ili urina, obavestite lekara ili medicinsku sestru da ste na terapiji lekom Madopar, zato što njegova primena može izmeniti vrednosti nekih laboratorijskih analiza.

Uzimanje leka Madopar sa hranom, pićima i alkoholom

Primećeno je smanjeno dejstvo leka kada se uzima uz obrok sa velikim sadržajem proteina.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne smete uzimati lek Madopar ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite. To je zato što lek Madopar može uticati na vašu bebu. Žene u reproduktivnom period moraju da koriste efikasne mere kontracepcije tokom terapije lekom Madopar.

Ukoliko zatrudnite tokom primene leka Madopar, odmah se obratite svom lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Posavetujte se sa svojim lekarom oko upravljanja vozilima i rukovanja mašinama i alatima, dok ste na terapiji lekom Madopar. To je zato što jedan od sastojaka leka Madopar, levodopa, može da izazove pospanost. Pospanost se može javiti iznenada, čak i tokom dana. Ukoliko se ovo Vama dogodi, ne smete upravljati vozilima i rukovati mašinama i alatima. Ukoliko niste sigurni obratite se svom lekaru.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom. Doziranje se određuje za svakog pacijenta ponaosob.

• Tabletu popijte celu (nemojte je drobiti i žvakati) sa malo vode.
• Tabletu uzmite 30 minuta pre ili jedan sat posle jela.

Pacijenti koji NISU prethodno lečeni levodopom

• Uobičajena početna doza je 50 mg levodope/12,5 mg benzerazida (jedna četvrtina tablete), 3 do 4 puta dnevno.
• Vaš lekar će postepeno povećavati dozu svaka 2 do 3 dana, dok ne postigne dozu koja Vama odgovara.

Pacijenti koji su prethodno lečeni levodopom

• Lečenje treba započeti jednom dozom leka od 100 mg levodope/25 mg benzerazida (jedna polovina tablete), manje u odnosu na broj tableta ili kapsula od 500 mg levodope, koje je pacijent prethodno uzimao (npr. ako je pacijent prethodno uzimao 2 g levodope dnevno, tada bi trebalo da započne sa uzimanjem leka Madopar u dozi od 100 mg levodope/25 mg benzerazida tri puta dnevno).
• Nakon jedne nedelje, Vaš lekar može postepeno povećavati dozu, svaka 2 do 3 dana, dok se ne postigne odgovarajuća doza za Vas.

Pacijenti koji su prethodno lečeni kombinacijom levodope i inhibitora dekarboksilaze

• Uobičajena početna doza je 50 mg levodope/12,5 mg benzerazida (jedna četvrtina tablete), tri do četiri puta dnevno.
• Vaš lekar će postepeno povećavati dozu svaka 2 do 3 dana, dok se ne postigne odgovarajuća doza za Vas.

Ako ste uzeli više leka Madopara nego što treba

Ako ste uzeli više leka Madopar nego što treba, odmah se obratite svom lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite pakovanje leka sa sobom.

Veća doza leka može izazvati ubrzani srčani rad, osećaj zbunjenosti, otežano spavanje, mučninu, povraćanje, nekontrolisane pokrete različitih delova tela.

Ukoliko neko drugi greškom uzme Vaše tablete, treba odmah da se javi lekaru ili da ode do najbliže zdravstvene ustanove.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Madopar

Ako ste zaboravili da uzmete lek, preskočite zaboravljenu dozu. Narednu dozu uzmite kao i obično. Nikada ne uzimajte duplu dozu (dve doze u isto vreme) da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Madopar

Ne smete prestati da uzimate ovaj lek bez prethodne konsultacije sa svojim lekarom. Nagli prestanak terapije može da dovede do pojave sindroma sličnog neuroleptičkom malignom sindromu (NMLS). Rani znaci su: pojačana drhtavica, iznenadna visoka telesna temperatura i problemi sa mišićima koji uključuju ukočenost i probleme sa ravnotežom i stajanjem uspravno (posturalna nestabilnost), pojačano znojenje, bledilo i ubrzan rad srca. NMLS može ugroziti život.

Ukoliko se ovo odnosi na Vas javite se lekaru ili odmah idite u bolnicu.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Javite se lekaru što pre ukoliko se jave sledeća neželjena dejstva:

• alergijske reakcije (znaci uključuju osip i svrab);
• neujednačen srčani rad, sporiji ili brži srčani rad nego obično;
• krvarenje u želucu ili crevima. Možete primetiti krv u stolici (stolica je tada crne boje i liči na katran) ili prilikom povraćanja (kao talog od crne kafe);
• mali broj svih tipova belih krvnih ćelija (znaci uključuju infekcije u ustima, na desnima, grlu i plućima);
• smanjen broj crvenih i belih krvnih ćelija i krvnih pločica (trombocita) u krvi, zbog čega se možete osećati umorno, biti podložni infekcijama, pojavi modrica ili imati krvarenje iz nosa.

Ostala neželjena dejstva:

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Želudac i creva:

• gubitak apetita, mučnina, povraćanje ili dijareja, naročito na početku lečenja. Da bi se ova dejstva sprečila, lekar Vam može savetovati da lek Madopar uzimate uz hranu sa malim sadržajem proteina i piće ili da sporije povećavate dozu;
• promene u boji pljuvačke, jezika, zuba ili u usnoj duplji.

Srce i cirkulacija:

• osećaj vrtoglavice pri ustajanju. Stanje se obično poboljšava nakon smanjenja doze.

Krv:

• mali broj crvenih krvnih ćelija (anemija). Znaci uključuju osećaj umora, bledilo kože, palpitacije (subjektivni osećaj treperenja srca) i kratak dah;
• promene u jetri ili krvi koje se vide u vrednostima laboratorijskih analiza.

Mentalni problemi:

• uzbuđenje, uznemirenost, uzrujanost, depresija, agresija, dezorijentacija (osećaj izgubljenosti);
• verovanje u događaje koji nisu stvarni, halucinacije (vidite i čujete stvari koje nisu stvarne) ili gubitak kontakta sa stvarnošću;
• pospanost, nekada i tokom dana;
• naglo padanje u san;
• problemi sa spavanjem.

Poremećaji kontrole nagona:

Možete biti nesposobni da se oduprete nagonu da radite nešto što je štetno, a to podrazumeva sledeće:

• patološko kockanje, ne možete da prestanete da se kockate iako Vas to dovodi u situaciju da imate lične i porodične probleme;
• izmenjena ili povećana seksualna želja i poriv (povećan libido), što može biti zabrinjavajuće za Vas i okruženje;
• nekontrolisano prekomerno kupovanje ili trošenje;
• opsesivno prejedanje (uzimanje velikih količina hrane u kratkom vremenskom periodu) ili kompulzivno uzimanje hrane (uzimanje više hrane nego što je normalno i više nego što je neophodno da zadovoljite glad).

Obratite se svom lekaru ako imate nešto od navedenih poremećaja ponašanja, on će naći način da kontroliše ili ublaži simptome.

Ostalo:

• nekontrolisani neuobičajeni pokreti različitih delova tela. Mogu se javiti na rukama, stopalima, licu ili jeziku. Vaš lekar će možda promeniti dozu leka Madopar da bi se ova dejstva smanjila;
• imate „on-off“ fenomen. To je „efekat prekidača“, vreme kada lek deluje, a zatim više ne deluje na kontrolu Vaših simptoma;
• neodoljiv nagon za pokretanjem nogu, nekada i ruku;
• poremećaj čula ukusa ili gubitak ukusa;
• crvenilo lica ili vrata;
• znojenje;
• urin može dobiti blago crvenu boju. Ovo nije razlog za brigu. Ovo je posledica izbacivanja metabolita leka.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili Vas zabrinjava, ili ako primetite neki neželjeni događaj koji ovde nije naveden, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Madopar posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:“ Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su levodopa i benzerazid.

Jedna tableta sadrži 200 mg levodope i 50 mg benzerazida (u obliku benzerazid-hidrohlorida).

Pomoćne supstance su:

manitol (E421); kalcijum-hidrogenfosfat bezvodni; celuloza, mikrokristalna; skrob, preželatinizovan; krospovidon; gvožđe(III)-oksid crveni (E172); silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; dokusat-natrijum; etilceluloza; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Madopar i sadržaj pakovanja

Tableta.

Okrugle tablete ravnih površina bledo crvene boje sa naznačenom unakrsnom podelom sa obe strane.

Unutrašnje pakovanje je staklena boca smeđe boje (hidrolitičke otpornosti III) sa zatvaračem od polietilena sa integrisanom kapsulom sa silikagelom (desikantom), koja služi za zaštitu leka od vlage. U boci se nalazi 100 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena boca smeđe boje sa 100 tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b, Beograd

Proizvođač:

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b, Beograd, Republika Srbija u saradnji sa F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD, Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04243-20-001 od 14.05.2021.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek ispravljeno je u skladu sa Rešenjem o ispravci, broj: 515-14-00079-2021-8- 003 od 11.06.2021.