Mirapexin® 0.18mg tableta

Lek Mirapexin je indikovan za lečenje znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti kod odraslih. Može se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa levodopom, npr. tokom trajanja bolesti, pa sve do uznapredovalih stadijuma kada dejstvo levodope slabi ili postane nestalno, pa dolazi do fluktuacija terapijskog dejstva (fluktuacije na kraju doznog intervala ili „on/off” fluktuacije).

Lek Mirapexin je indikovan za simptomatsku terapiju umerenog do teškog oblika idiopatskog sindroma nemirnih nogu kod odraslih, u dozama do 0,54 mg baze (što odgovara 0,75 mg soli) (videti odeljak 4.2).

1 od 15

Doziranje

Parkinsonova bolest

Dnevna doza se daje tako što se podeli u tri jednake doze koje se uzimaju 3 puta na dan.

Inicijalna terapija

Doze treba povećavati postepeno počevši od početne doze od 0,264 mg baze (0,375 mg soli) na dan i potom povećavati svakih 5–7 dana. Pod uslovom da pacijent ne ispolji nepodnošljiva neželjena dejstva, dozu treba titrirati tako da se postigne maksimalno terapijsko dejstvo.

Ako je potrebno dodatno povećavanje doze, dnevnu dozu treba povećavati za po 0,54 mg baze (0,75 mg soli) u nedeljnim intervalima, do maksimalne doze od 3,3 mg baze (4,5 mg soli) na dan. Međutim, treba imati u vidu da se incidenca somnolencije povećava sa dozama većim od 1,5 mg (soli) na dan (videti odeljak 4.8).

Terapija održavanja

Individualna doza treba da bude u rasponu od 0,264 mg baze (0,375 mg soli) do maksimalnih 3,3 mg baze (4,5 mg soli) na dan. Tokom perioda povećavanja doze u pivotalnim studijama, efikasnost je zabeležena pri dnevnim dozama od 1,1 mg baze (1,5 mg soli). Dalja prilagođavanja doze treba uskladiti sa kliničkim odgovorom i pojavom neželjenih dejstava. U kliničkim ispitivanjima približno 5% pacijenata je lečeno dozama manjim od 1,1 mg baze (1,5 mg soli). U slučaju uznapredovale Parkinsonove bolesti, doze pramipeksola veće od 1,1 mg baze (1,5 mg soli) na dan mogu da dovedu do dodatne terapijske koristi kod onih pacijenata gde se planira smanjenje doze levodope. Preporučuje se da se doza levodope smanji i tokom povećavanja doze i tokom terapije održavanja lekom Mirapexin, zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta (videti odeljak 4.5).

Prekid terapije

Nagli prekid dopaminergičke terapije može da dovede do razvoja malignog neuroleptičnog sindroma ili sindroma obustave agonista dopamina. Dozu pramipeksola treba postepeno smanjivati za po 0,54 mg baze (0,75 mg soli) na dan, dok se dnevna doza ne smanji na 0,54 mg baze (0,75 mg soli), a tada dozu smanjivati za po 0,264 mg baze (0,375 mg soli) dnevno (videti odeljak 4.4). Sindrom obustave agonista dopamina može se pojaviti i tokom postepenog smanjivanja doze, pa može da bude potrebno privremeno povećanje doze pre nego što se nastavi s postepenim smanjenjem doze (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Eliminacija pramipeksola zavisi od bubrežne funkcije. Za započinjanje terapije preporučuje se sledeća šema doziranja:

Pacijentima sa klirensom kreatinina preko 50 mL/min nije potrebno smanjenje dnevne doze ni učestalosti doziranja.

Kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina između 20 i 50 mL/min, inicijalnu dnevnu dozu leka Mirapexin treba dati u dve podeljene doze, počevši od 0,088 mg baze (0,125 mg soli) dva puta na dan (0,176 mg baze dnevno/0,25 mg soli). Maksimalna dnevna doza od 1,57 mg pramipeksola u obliku baze (2,25 mg soli), ne treba da bude prekoračena.

2 od 15

Kod pacijenata kojima je klirens kreatinina ispod 20 mL/min, dnevna doza leka Mirapexin treba da se daje kao jedna doza i to počevši od 0,088 mg baze (0,125 mg soli) na dan. Maksimalna dnevna doza od 1,1 mg baze (1,5 mg soli) pramipeksola, ne treba da bude prekoračena.

Ako bubrežna funkcija tokom terapije održavanja počne da slabi, potrebno je smanjiti dnevnu dozu leka Mirapexin za isti procenat za koji je smanjen klirens kreatinina, npr. ako klirens kreatinina opadne za 30%, onda i dnevnu dozu leka Mirapexin treba smanjiti za 30%. Dnevna doza se može davati u dve podeljene doze, ako je klirens kreatinina između 20 i 50 mL/min, a kao samo jedna dnevna doza, ako je klirens kreatinina manji od 20 mL/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre smanjivanje doze se ne smatra neophodnim, pošto se oko 90% resorbovane aktivne supstance izlučuje preko bubrega. Međutim, potencijalni uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku leka Mirapexin nije ispitivan.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Mirapexin kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena. Ne postoji relevantna upotreba leka Mirapexin za Parkinsonovu bolest u pedijatrijskoj populaciji.

Sindrom nemirnih nogu

Preporučena početna doza leka Mirapexin je 0,088 mg baze (0,125 mg soli) jednom dnevno 2-3 sata pre odlaska na spavanje. Za pacijente kojima je potrebno dodatno ublažavanje simptoma, ova doza se može povećavati u intervalima od 4-7 dana do maksimalno 0,54 mg baze (0,75 mg soli) na dan (kao što je prikazano u tabeli u nastavku teksta). Potrebno je primeniti najmanju efektivnu dozu (videti odeljak 4.4 Pojačanje sindroma nemirnih nogu).

*po potrebi

Odgovor pacijenta treba proceniti posle 3 meseca terapije i preispitati potrebu za nastavkom terapije. Ako je lečenje prekinuto više od nekoliko dana, treba ga započeti ponovo, titracijom doze kako je gore navedeno.

Prekid terapije

S obzirom na to da dnevna doza za lečenje sindroma nemirnih nogu neće prelaziti 0,54 mg baze (što odgovara 0,75 mg soli) lek Mirapexin se može obustaviti bez postepenog smanjivanja doze. U jednom placebo kontrolisanom ispitivanju u trajanju od 26 nedelja, „rebound” fenomen simptoma sindroma nemirnih nogu (pogoršanje težine simptoma u poređenju sa početnim) zabeležen je kod 10% pacijenata (14 od 135) posle naglog prekida terapije. Pokazano je da je ovaj efekat sličan za sve primenjene doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Eliminacija pramipeksola zavisi od bubrežne funkcije. Pacijentima koji imaju klirens kreatinina veći od 20 mL/min nije potrebno smanjenje dnevne doze.

Upotreba leka Mirapexin kod pacijenata na hemodijalizi ili sa teškim oštećenjem funkcije bubrega nije ispitivana.

3 od 15

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Smatra se da nije potrebno smanjivati dozu kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, budući da se približno 90% resorbovane aktivne supstance izlučuje preko bubrega.

Pedijatrijska populacija

Lek Mirapexin se ne preporučuje kod dece i adolescenata do 18 godina zbog nedovoljno podataka o njegovoj bezbednosti i efikasnosti.

Turetov poremećaj

Pedijatrijska populacija

Lek Mirapexin se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer efikasnost i bezbednost nisu utvrđene u ovoj populaciji. Lek Mirapexin se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata sa Turetovim poremećajem, jer je odnos koristi i rizika za ovaj poremećaj negativan (videti odeljak 5.1.).

Način primene

Tablete treba uzimati oralno, progutati sa vodom i mogu se uzeti sa hranom ili bez nje.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Kada se propisuje lek Mirapexin pacijentima sa Parkinsonovom bolešću koji imaju oštećenje funkcije bubrega, preporučuje se smanjivanje doze u skladu sa odeljkom 4.2.

Halucinacije

Halucinacije su poznata neželjena dejstva terapije dopaminskim agonistima i levodopom. Pacijente treba obavestiti da može da dođe do pojave halucinacija (uglavnom vizuelnih).

Diskinezija

Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, koji uzimaju kombinovanu terapiju sa levodopom, može doći do pojave diskinezija tokom inicijalne titracije leka Mirapexin. Ako do njih dođe, treba smanjiti dozu levodope.

Distonija

Aksijalna distonija, uključujući antekolis, kamptokormiju i pleurototonus (Pisa sindrom), povremeno je zabeležena kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću nakon početka terapije ili postepenog povećanja doze pramipeksola. Iako distonija može da bude simptom Parkinsonove bolesti, simptomi kod tih pacijenata poboljšali su se nakon smanjenja doze ili obustavljanja pramipeksola. U slučaju pojave distonije potrebno je preispitati režim davanja dopaminergičkih lekova i razmotriti prilagođavanje doze pramipeksola.

Epizode naglog padanja u san i somnolencija

Primena pramipeksola je povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna, posebno kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.

Povremeno su prijavljivani i iznenadni nastupi sna tokom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez svesnosti o tome ili prethodnih upozoravajućih znakova. Pacijenti moraju biti obavešteni i upozoreni da budu oprezni prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama tokom terapije lekom Mirapexin. Pacijenti koji su osetili pospanost i/ili epizode naglog padanja u san, ne smeju da voze, niti da rukuju mašinama. Pored toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Zbog mogućeg aditivnog dejstva, treba biti posebno oprezan kada pacijenti uzimaju druge sedative ili alkohol u kombinaciji sa pramipeksolom (videti odeljke 4.5, 4.7 i odeljak 4.8).

4 od 15

Poremećaj kontrole nagona

Pacijente treba redovno pratiti kako bi se primetio eventualni razvoj poremećaja kontrole nagona.

Pacijente i njihove staratelje treba upoznati sa činjenicom da se bihejvioralni simptomi poremećaja kontrole nagona, uključujući patološko kockanje, povišen libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno prejedanje, mogu javiti kod pacijenata koji se leče dopaminskim agonistima, uključujući i lek Mirapexin. Ako se pojave ovakvi simptomi, treba razmisliti o smanjenju doze ili postepenom obustavljanju leka.

Manija i delirijum

Pacijente treba redovno pratiti zbog mogućeg razvoja manije i delirijuma. Pacijente i njihove staratelje treba upoznati sa činjenicom da postoji mogućnost pojave manije i delirijuma kod pacijenata koji su na terapiji pramipeksolom. Ako se pojave ovakvi simtomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postepeno obustavljanje leka.

Pacijenti sa psihičkim poremećajima

Pacijente sa psihičkim poremećajima treba lečiti dopaminskim agonistima samo ako potencijalna korist prevazilazi rizike. Istovremena primena antipsihotičkih lekova sa pramipeksolom treba da se izbegava (videti odeljak 4.5.).

Oftalmološko praćenje

Preporučuje se oftalmološko praćenje u redovnim intervalima ili ako dođe do poremećaja vida.

Teška kardiovaskularna bolest

U slučaju teške kardiovaskularne bolesti, treba biti oprezan. Preporučuje se praćenje krvnog pritiska, posebno na početku terapije, zbog opšteg rizika od posturalne hipotenzije povezane sa dopaminergičkom terapijom.

Maligni neuroleptični sindrom

Simptomi koji ukazuju na maligni neuroleptični sindrom prijavljivani su kod naglog prekida dopaminergičke terapije (videti odeljak 4.2.).

Sindrom obustave agonista dopamina

Sindrom obustave agonista dopamina (engl. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) bio je prijavljen kod primene agonista dopamina, uključujući pramipeksol (videti odeljak 4.8.). Da bi se obustavila terapija kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, dozu pramipeksola je potrebno postepeno smanjivati (videti odeljak 4.2.). Ograničeni podaci sugerišu da pacijenti sa poremećajima kontrole nagona i pacijenti koji primaju veliku dnevnu dozu i/ili velike kumulativne doze agonista dopamina mogu imati veći rizik od razvoja sindroma obustave agonista dopamina. Simptomi obustave mogu da uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, zamor, znojenje, bol i izostanak terapijskog odgovora na levodopu. Pre postepenog smanjenja doze i obustavljanja terapije pramipeksolom, pacijente je neophodno obavestiti o potencijalnim simptomima obustave terapije. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti tokom postepenog smanjivanja doze i obustave terapije. U slučaju teških i/ili upornih simptoma obustave, može da se razmotri ponovna privremena primena pramipeksola u najmanjoj efikasnoj dozi.

Pojačanje sindroma nemirnih nogu

Lečenje sindroma nemirnih nogu pramipeksolom može da dovede do njegovog pojačanja.

Ovo pojačanje se odnosi na raniji početak simptoma uveče (ili čak popodne), pogoršanje simptoma i širenje simptoma sa zahvatanjem i drugih ekstremiteta. Rizik se povećava sa većom dozom. Pre lečenja, pacijente je potrebno obavestiti da može doći do pojačanja sindroma nemirnih nogu i posavetovati ih da se obrate svom lekaru ukoliko osete simptome pojačanja. U slučaju sumnje na pojačanje sindroma nemirnih nogu, potrebno je razmotriti prilagođavanje doze pramipeksola na najmanju efektivnu dozu ili obustavu njegove primene (videti odeljke 4.2 i 4.8).

5 od 15

Vezivanje za proteine plazme

Pramipeksol se vezuje za proteine plazme u veoma maloj meri (<20%) i kod ljudi se viđa mala biotransformacija. Prema tome, nije verovatno da će doći do interakcija sa drugim lekovima koji utiču na vezivanje za proteine plazme ili eliminaciju biotransformacijom. Budući da se antiholinergici uglavnom eliminišu biotransformacijom, malo je verovatno da može doći do interakcija između ovih lekova i pramipeksola. Interakcija sa antiholinergicima nije ispitivana. Selegilin i levodopa ne utiču na farmakokinetiku pramipeksola.

Inhibitori/kompetitori aktivnog puta eliminacije putem bubrega

Cimetidin smanjuje bubrežni klirens pramipeksola za oko 34%, verovatno putem inhibicije sistema odgovornog za sekretorni transport katjona u bubrežnim tubulima. Lekovi koji inhibišu ovu aktivnu tubularnu sekreciju ili se i sami eliminišu ovim putem, kao što su cimetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, cisplatin, hinin i prokainamid, mogu da stupe u interakciju sa pramipeksolom, što dovodi do smanjenog klirensa pramipeksola. U slučaju istovremene primene ovih lekova sa lekom Mirapexin treba razmotriti smanjivanje doze pramipeksola.

Kombinacija sa levodopom

Kada se lek Mirapexin primenjuje u kombinaciji sa levodopom, preporučuje se da se pacijentima smanji doza levodope, a da se doze ostalih antiparkinsonika zadrže na konstantnom nivou, dok se doza leka Mirapexin povećava.

Zbog mogućih aditivnih dejstava, treba biti posebno oprezan kada pacijenti uzimaju druge sedativne lekove ili alkohol u kombinaciji sa pramipeksolom (videti odeljke 4.4, 4.7 i 4.8).

Antipsihotici

Istovremenu primenu antipsihotika sa pramipeksolom treba izbegavati (videti odeljak 4.4) ako se, na primer, očekuje antagonistički efekat.

Trudnoća

Dejstvo na trudnoću i dojenje nije ispitivano na ljudima. Pramipeksol nije imao teratogeno dejstvo kod pacova i kunića, ali je bio embriotoksičan kod pacova pri dozama koje su bile toksične i po ženku (videti odeljak 5.3).

Lek Mirapexin se ne sme koristiti u trudnoći, osim ukoliko je jasno da je njegova primena neophodna, tj. ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus.

Dojenje

Kako terapija lekom Mirapexin inhibira sekreciju prolaktina kod ljudi, očekuje se i inhibicija laktacije. Izlučivanje pramipeksola u majčino mleko nije ispitivano kod žena. Kod pacova koncentracija radioaktivnosti povezane sa aktivnom supstancom, bila je veća u mleku majke nego u plazmi. U odsustvu podataka iz humane populacije, lek Mirapexin ne sme da se koristi tokom dojenja. Međutim, ako je njegova upotreba neizbežna, dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Ispitivanja dejstva leka na fertilitet kod ljudi nisu sprovedena. U ispitivanjima na životinjama, pramipeksol je uticao na estrusni ciklus i smanjivao fertilitet ženki, što je i očekivano za dopaminski agonist. Međutim, ove studije nisu ukazale ni na direktno, ni na indirektno štetno dejstvo na fertilitet mužjaka.

Lek Mirapexin može da ima veliki uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Moguća je pojava halucinacija ili somnolencije.

6 od 15

Pacijenti na terapiji lekom Mirapexin, kod kojih je primećena pospanost i/ili epizode iznenadnog nastupa sna, moraju biti upozoreni da ne smeju da voze, niti da učestvuju u aktivnostima tokom kojih, zbog smanjene mogućnosti reagovanja mogu sebe i druge izložiti riziku od teške povrede ili smrti (npr. rukovanje mašinama) dok se te rekurentne epizode sna i somnolencija ne povuku (videti odeljke 4.4, 4.5 i 4.8).

Na osnovu analize objedinjenih, placebo-kontrolisanih ispitivanja koja su obuhvatila ukupno 1923 pacijenta koji su primali pramipeksol i 1354 pacijenta koji su primali placebo, neželjene reakcije na lek zabeležene su često u obe grupe: 63% pacijenata koji su primali pramipeksol i 52% pacijenata koji su primali placebo prijavili su po najmanje jedno neželjeno dejstvo.

Većina neželjenih reakcija se obično ispolji na početku terapije i najveći broj se povuče, čak i ukoliko se terapija nastavi.

Unutar klasifikacije po sistemima organa, neželjene reakcije su grupisane prema učestalostima ispoljavanja (broj pacijenata za koji se očekuje da će ispoljiti reakciju) koristeći sledeću konvenciju:

Veoma često ≥1/10; Često ≥1/100 do <1/10;

Povremeno ≥1/1000 do <1/100; Retko ≥1/10000 do <1/1000; Veoma retko <1/10000;

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Parkinsonova bolest, najčešće neželjenje reakcije

Najčešće (≥ 5%) zabeležene neželjene reakcije na lek kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i češće sa pramipeksolom nego sa placebom, bile su mučnina, diskinezija, hipotenzija, vrtoglavice, somnolencija, nesanica, konstipacija, halucinacija, glavobolja i zamor. Incidenca somnolencije povećavala se sa dozama većim od 1,5 mg pramipeksol soli na dan (videti odeljak 4.2). Češća neželjena reakcija u kombinaciji sa levodopom bila je pojava diskinezije. Hipotenzija može da se pojavi na početku terapije, posebno ako se pramipeksol titrira prebrzo.

Tabela 1: Parkinsonova bolest

7 od 15

1Ovo neželjeno dejstvo je zabeleženo nakon puštanja leka u promet (postmarketinško iskustvo). Sa sigurnošću od 95% kategorija učestalosti ne prelazi povremenu, ali može da bude niža. Precizna procena učestalosti nije moguća, jer se ovo neželjeno dejstvo nije pojavilo u bazi podataka kliničkih istraživanja na 2762 pacijenta sa Parkinsonovom bolešću koji su lečeni pramipeksolom.

Sindrom nemirnih nogu, najčešće neželjene reakcije

8 od 15

Najčešće (≥ 5%) prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata sa sindromom nemirnih nogu koji su lečeni sa pramipeksolom su bile mučnina, glavobolja, vrtoglavica i zamor. Mučnina i zamor su bili češće prijavljivani kod pacijentkinja koje su uzimale lek Mirapexin (20,8%, odnosno 10,5%) u odnosu na pacijente muškog pola (6,7%, odnosno 7,3%).

Tabela 2: Sindrom nemirnih nogu

9 od 15

1Ovo neželjeno dejstvo je zabeleženo nakon puštanja leka u promet (postmarketinško iskustvo). Sa sigurnošću od 95% kategorija učestalosti ne prelazi povremenu, ali može da bude niža. Precizna procena učestalosti nije moguća, jer se ovo neželjeno dejstvo nije pojavilo u bazi podataka kliničkih istraživanja sa 1395 pacijenata sa sindromom nemirnih nogu koji su lečeni pramipeksolom.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Somnolencija

Primena pramipeksola je često bila povezana sa somnolencijom i povremeno sa pojavom prekomerne pospanosti tokom dana, kao i epizodama naglog padanja u san (videti i odeljak 4.4).

Poremećaj libida

Primena pramipeksola može povremeno biti povezana sa poremećajima libida (povećanje ili smanjenje).

Poremećaji kontrole nagona

Patološkog kockanje, povišen libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno prejedanje, mogu se javiti kod pacijenata koji su lečeni dopaminskim agonistima, uključujući i lek Mirapexin (videti odeljak 4.4).

U jednoj unakrsnoj, retrospektivnoj skrining, kontrolnoj studiji kojom je obuhvaćeno 3090 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, 13,6% svih pacijenata koji su primali dopaminergičku ili ne-dopaminergičku terapiju ispoljilo je simptome poremećaja kontrole nagona u prethodnih šest meseci. U ove manifestacije spadali su patološko kockanje, kompulzivna kupovina, prejedanje i kompulzivno seksualno ponašanje (hiperseksualnost). U moguće nezavisne faktore rizika za poremećaj kontrole nagona spadaju dopaminergička terapija i veće doze dopaminergičke terapije, mlađi uzrast (≤ 65 godina), pacijenti koji nisu u braku (neoženjeni, neudate) i po sopstvenom priznanju slučajevi kockarskog ponašanja u porodici.

Sindrom obustave agonista dopamina

Kad se doza leka smanjuje ili se obustavlja primena agonista dopamina, uključujući pramipeksol, može doći do nemotoričkih neželjenih dejstava. Simptomi uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, zamor, znojenje i bol (videti odeljak 4.4).

Srčana insuficijencija

U kliničkim ispitivanjima i na osnovu postmarketinškog iskustva, prijavljena je srčana insuficijencija kod pacijenata koji primaju pramipeksol.

U jednoj farmakoepidemiološkoj studiji, upotreba pramipeksola je bila povezana sa pojačanim rizikom od srčane insuficijencije u poređenju sa neuzimanjem pramipeksola (zabeleženi koeficijent rizika 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

10 od 15

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema kliničkog iskustva sa masivnim predoziranjem. Očekivana neželjena dejstva bi bila ona koja su povezana sa farmakodinamičkim profilom dopaminskog agoniste, uključujući mučninu, povraćanje, hiperkineziju, halucinacije, agitaciju i hipotenziju. Nema utvrđenog antidota za predoziranje dopaminskim agonistom. Ako su prisutni znaci stimulacije centralnog nervnog sistema, mogu biti indikovani neuroleptici. Postupanje u slučaju predoziranja može da iziskuje opšte potporne mere uz ispiranje želuca, intravensku primenu tečnosti, primenu aktivnog uglja i praćenje elektrokardiograma (EKG).

Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici, agonisti dopamina

ATC šifra: N04BC05

Mehanizam dejstva

Pramipeksol je dopaminski agonist i vezuje se visoko selektivno i specifično za D2 podgrupu dopaminskih receptora, od kojih poseban afinitet ima za D3 receptore, i punu intrinzičku aktivnost.

Pramipeksol ublažava motorni deficit povezan sa Parkinsonovom bolešću stimulacijom dopaminskih receptora u strijatumu. Ispitivanja na životinjama su pokazala da pramipeksol inhibira sintezu, oslobađanje i metabolički obrt (engl. turnover) dopamina.

Mehanizam delovanja pramipeksola u lečenju sindroma nemirnih nogu nije poznat, mada neurofarmakološki dokazi ukazuju na primarnu ulogu dopaminergičkog sistema.

Farmakodinamski efekti

U kliničkim studijama na dobrovoljcima zabeležen je dozno-zavisno smanjenje vrednosti prolaktina. U jednoj kliničkoj studiji na zdravim dobrovoljcima u kojoj je lek Mirapexin tablete sa produženim oslobađanjem titriran brže (na svaka 3 dana), nego što je preporučeno, sve do 3,15 mg pramipeksol baze (4,5 mg soli) dnevno, zabeleženi su povećanje krvnog pritiska i ubrzanje pulsa. Ovakvo dejstvo nije zabeleženo u studijama sa pacijentima.

Klinička efikasnost i bezbednost kod Parkinsonove bolesti

Kod pacijenata pramipeksol ublažava znake i simptome idiopatske Parkinsonove bolesti.

Placebo-kontrolisanim kliničkim studijama obuhvaćeno je približno 1800 pacijenata u stadijumima I-V po skali Hoehn & Yahr koji su lečeni pramipeksolom. Od njih, približno 1000 su bili u višim stadijumima bolesti, istovremeno su lečeni levodopom i imali su motorne komplikacije.

11 od 15

I u ranim i u uznapredovalim stadijumima Parkinsonove bolesti, efikasnost pramipeksola u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima održavana je približno šest meseci. U otvorenim nastavcima studija koji su trajali i po više od tri godine, nije bilo znakova smanjenja efikasnosti.

U jednom kontrolisanom dvostruko slepom ispitivanju u trajanju od 2 godine, inicijalna terapija pramipeksolom značajno je usporila početak motornih komplikacija, i smanjila njihovu pojavu u poređenju sa inicijalnom terapijom levodopom. Ovo usporavanje motornih komplikacija sa pramipeksolom treba odmeriti u odnosu na veće poboljšanje motorne funkcije koje se postiže levodopom (što se meri srednjim promenama na skoru UPDRS). Ukupna incidenca halucinacija i somnolencije bila je veća u fazi povećanja doze u grupi koja je primala pramipeksol. Međutim, nije bilo značajnih razlika tokom faze održavanja. Ove aspekte treba uzeti u obzir kada se započinje terapija pramipeksolom kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Mirapexin u svim podgrupama pedijatrijske populacije za indikaciju Parkinsonove bolesti (videti odeljak 4.2. za upotrebu u pedijatrijskoj populaciji).

Klinička efikasnost i bezbednost kod sindroma nemirnih nogu

Efikasnost pramipeksola procenjivana je u četiri placebo kontrolisana klinička ispitivanja kod približno 1000 pacijenata sa umerenim do veoma teškim sindromom nemirnih nogu.

Srednja promena u odnosu na početnu vrednost na skali Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) i Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) predstavljali su primarne parametre praćenja efikasnosti. Za oba primarna parametra praćenja, statistički značajne razlike uočene su u grupama pacijenata koji su primali 0,25 mg, 0,5 mg i 0,75 mg pramipeksol soli u odnosu na placebo grupu. Nakon 12 nedelja lečenja početni IRLS skor se poboljšao od 23,5 do 14,1 jedinice u placebo grupi, i od 23,4 do 9,4 jedinice u pramipeksol grupi (kombinovane doze). Zaokružena srednja razlika je bila – 4,3 jedinice (CI 95% -6,4; -2,1 jedinice, p <0,0001). Stope odgovora po skali CGI-I (poboljšane, znatno poboljšane) su bile 51,2% u placebo i 72,0% u pramipeksol grupi (sa razlikom od 20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005). Efikasnost terapije se ispoljila sa 0,088 mg baze (0,125 mg soli) dnevno nakon prve nedelje terapije.

U placebo kontrolisanoj studiji polisomnografije tokom tri nedelje lek Mirapexin je značajno smanjio broj periodičnih pokreta ekstremiteta tokom vremena provedenog u krevetu.

Dugotrajna efikasnost je procenjivana u jednom placebo-kontrolisanom kliničkom ispitivanju. Posle 26 nedelja terapije dolazilo je do podešenog srednjeg smanjenja ukupnog skora IRLS za 13,7 jedinica u grupi koja je primala pramipeksol, a 11,1 u grupi koja je primala placebo, sa statistički značajnom (p = 0,008) srednjom razlikom između terapija od -2,6.

Stope odgovora po skali CGI-I (vrlo poboljšane, znatno poboljšane) iznosile su 50,3% (80/159) u grupi koja je primala placebo, a 68,5% (111/162) u grupi koja je primala pramipeksol (p = 0,001), što odgovara broju od 6 pacijenata koje treba lečiti (number needed to treat, NNT) (95%CI: 3,5; 13,4).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Mirapexin u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za indikaciju sindroma nemirnih nogu (videti odeljak 4.2 za upotrebu u pedijatrijskoj populaciji).

Klinička efikasnost i bezbednost kod Turetovog poremećaja

Efikasnost pramipeksola (0,0625-0,5 mg/dan) kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 6-17 godina sa Turetovim poremećajem, procenjivana je u jednoj šestonedeljnoj, dvostruko-slepoj, randomizovanoj, placebo kontrolisanoj studiji sa fleksibilnim dozama. Ukupno je randomizovano 63 pacijenta (43 da primaju pramipeksol, a 20 placebo). Primarni parametar praćenja bio je promena vrednosti Ukupnog skora tikova (engl. Total Tic Score, TTS) na Jel globalnoj skali težine tikova (engl, Yale Global Tic Severity Scale, YGTSS) u odnosu na početne (predterapijske) vrednosti.

12 od 15

Nije primećena razlika između pramipeksola i placeba ni u primarnim, ni u sekundarnim parametrima praćenja efikasnosti, uključujući ukupan skor YGTSS, globalni utisak pacijenta o poboljšanju (engl. Patient Global Impression of Improvement, PGI-I), Klinički globalni utisak o poboljšanju (engl. Clinical Global Impression of Improvement, CGI-I) ili Klinički globalni utisak o težini bolesti (engl. Clinical Global Impressions of Severity of Illness, CGI-S). Sledeći neželjeni događaji su zabeleženi kod najmanje 5% pacijenata u grupi koja je primala pramipeksol i bili su češći kod njih nego u grupi koja je primala placebo: glavobolja (27,9%, placebo 25,0%), somnolencija (7,0%, placebo 5,0%), mučnina (18,6%, placebo 10,0%), povraćanje (11,6%, placebo 0,0%), bol u gornjem delu abdomena (7,0%, placebo 5,0%), ortostatska hipotenzija (9,3%, placebo 5,0%), mijalgija (9,3%, placebo 5,0%), poremećaj spavanja (7,0%, placebo 0,0%), dispnea (7,0%, placebo 0,0%) i infekcije gornjih disajnih puteva (7,0%, placebo 5,0%). Drugi značajni neželjeni događaji koji su dovodili do obustave ispitivanog leka kod pacijenata koji su primali pramipeksol, bili su konfuzno stanje, poremećaj govora i pogoršanje stanja (videti odeljak 4.2).

Resorpcija

Pramipeksol se brzo i potpuno resorbuje posle oralne upotrebe. Apsolutna biološka raspoloživost je veća od 90%, a maksimalne koncentracije u plazmi beleže se između 1. i 3. sata. Brzina resorpcije se smanjuje unošenjem hrane, ali ne i ukupni stepen resorpcije. Pramipeksol pokazuje linearnu kinetiku i relativno malu varijabilnost koncentracija u plazmi između pacijenata.

Distribucija

Kod ljudi je vezivanje pramipeksola za proteine veoma malo (<20%), ali je volumen distribucije veliki (400 L). Kod pacova su zabeležene velike koncentracije u moždanom tkivu (približno 8 puta veće nego u plazmi).

Biotransformacija

Pramipeksol se kod čoveka metaboliše samo u maloj meri.

Eliminacija

Bubrežna ekskrecija neizmenjenog pramipeksola je glavni put eliminacije. Približno 90% 14C-obeležene doze izluči se preko bubrega, dok se manje od 2% nalazi u fecesu. Ukupni klirens pramipeksola je približno 500 mL/min, a bubrežni klirens je približno 400 mL/min. Poluvreme eliminacije (t½ ) se kreće u rasponu od 8 časova kod mlađih do 12 časova kod starijih ispitanika.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza pokazala su da pramipeksol ima funkcionalna dejstva, uglavnom zahvatajući CNS i reproduktivni sistem žena, verovatno kao posledica prekomernog farmakodinamskog dejstva pramipeksola.

Kod patuljastih svinja zabeleženi su smanjenje dijastolnog i sistolnog pritiska i brzine srčanog rada, dok je kod majmuna zabeležena sklonost ka hipotenzivnom dejstvu.

Potencijalno dejstvo pramipeksola na reproduktivnu funkciju ispitivano je na pacovima i kunićima. Pramipeksol nije imao teratogeno dejstvo kod pacova i kunića, ali je bio embriotoksičan kada su primenjene doze bile toksične za ženku. Zbog selekcije životinjskih vrsta i ograničenih parametara ispitivanja, neželjena dejstva pramipeksola na trudnoću i mušku plodnost nisu u potpunosti razjašnjena.

Kašnjenje seksualnog sazrevanja (na primer, odvajanje prepucijuma i formiranje vaginalnog otvora) zabeleženo je kod pacova. Značaj za humanu populaciju nije poznat.

Pramipeksol nije bio genotoksičan. U ispitivanjima kancerogenosti, pacovi muškog pola razvijali su hiperplaziju i adenome Lejdigovih ćelija, što se tumači dejstvom pramipeksola na inhibiciju prolaktina. Ovaj nalaz nije klinički relevantan za humanu populaciju. U istoj studiji pokazano je i da pri dozama od 2 mg/kg (u obliku soli) i većim, pramipeksol je bio povezivan sa degeneracijom retine kod albino pacova. Ovaj nalaz

13 od 15

nije zabeležen kod pigmentiranih pacova, niti u dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti kod albino miša, niti u ma kojoj drugoj ispitivanoj vrsti.

- Manitol;

- Skrob, kukuruzni;

- Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; - Povidon K25;

- Magnezijum-stearat.

Nema poznatih.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje leka je OPA/aluminijum/PVC-aluminijum blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Mirapexin sadrži aktivnu supstancu pramipeksol i pripada grupi lekova koji se zovu dopaminski agonisti, koji stimulišu dopaminske receptore u mozgu. Stimulacija dopaminskih receptora pokreće nervne impulse u mozgu koji pomažu da se kontrolišu pokreti tela.

Lek Mirapexin se koristi za:

- lečenje simptoma primarne Parkinsonove bolesti kod odraslih. Može da se koristi sam ili u kombinaciji sa levodopom (drugi lek za terapiju Parkinsonove bolesti).

- lečenje simptoma umerenog do teškog primarnog sindroma nemirnih nogu kod odraslih.

Lek Mirapexin ne smete uzimati:

- Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na pramipeksol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Mirapexin.

Obavestite svog lekara ako imate (ili ste imali) ili se kod Vas pojavilo bilo koje oboljenje ili simptomi, a posebno neko od sledećih:

- Oboljenje bubrega;

- Halucinacije (kada vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne); većina halucinacija su vizuelne;

- Diskinezija (npr. abnormalni, nekontrolisani pokreti udova). Ako imate uznapredovalu Parkinsonovu bolest i uzimate levodopu, može doći do pojave diskinezije tokom postepenog povećavanja doze leka Mirapexin;

- Distonija (nemogućnost držanja tela i vrata ravno i uspravno (aksijalna distonija)). Konkretno, možete doživeti savijanje glave i vrata prema napred (što se naziva i antekolis), savijanje donjeg dela leđa prema napred (što se naziva i kamptokormija) ili bočno savijanje leđa (što se naziva i pleurototonus ili Pisa sindrom);

- Pospanost i epizode naglog padanja u san;

- Psihoza (npr. slično simptomima shizofrenije);

- Poremećaji vida. Potrebno je da obavljate redovne preglede očiju tokom trajanja terapije lekom Mirapexin;

- Teže oboljenje srca i krvnih sudova; moraćete redovno da kontrolišete svoj krvni pritisak, posebno na početku terapije. Ovo se radi da biste izbegli posturalnu hipotenziju (pad krvnog pritisak pri ustajanju);

- Pojačavanje sindroma nemirnih nogu. Ako osetite da se simptomi ispolje ranije nego obično uveče (ili čak poslepodne), da su izraženiji ili uključuju veće delove zahvaćenih udova ili zahvataju i druge udove. Vaš lekar Vam može smanjiti dozu ili prekinuti terapiju.

Recite Vašem lekaru ako Vi ili lice koje o Vama brine primetite da Vam se javlja potreba ili neodoljiva želja da se ponašate na način koji nije uobičajen za Vas i da ne možete da odolite nagonu, porivu ili iskušenju da obavite određene radnje kojima možete da naškodite sebi ili drugima. Ovo su poremećaji kontrole nagona i mogu uključiti ponašanja kao što su zavisnost od kockanja, prejedanje ili prekomerno trošenje novca, abnormalno izraženi seksualni nagon ili preokupiranost seksualnim mislima ili osećanjima. Vaš lekar će možda morati da Vam prilagodi dozu ili obustavi primenu ovog leka.

Obavestite Vašeg lekara ako Vi ili Vaša porodica/negovatelj primetite da se kod Vas razvijaju simptomi manije (uznemirenost, osećaj ushićenja ili prekomernog uzbuđenja) ili delirijuma (smanjena svest, konfuzija, gubitak osećaja za realnost). Vaš lekar će možda morati da prilagodi ili obustavi primenu ovog leka.

2 od 9

Obavestite svog lekara ako osetite simptome kao što su depresija, apatija, anksioznost, zamor, znojenje ili bol nakon prestanka terapije ili smanjenja doze leka Mirapexin. Ako problemi uporno traju duže od nekoliko sedmica, možda će Vaš lekar morati da Vam prilagodi terapiju.

Obavestite svog lekara ako se kod Vas javlja nemogućnost držanja tela i vrata ravno i uspravno (aksijalna distonija). Ukoliko se ovo dogodi, Vaš lekar će možda želeti da Vam prilagodi ili promeni lekove.

Deca i adolescenti

Lek Mirapexin se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Mirapexin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje i lekove, biljne preparate, dodatke hrani koje ste uzimali bez recepta.

Treba da izbegavate istovremenu primenu leka Mirapexin sa antipsihoticima.

Vodite računa ako uzimate neki od sledećih lekova:

- cimetidin (koji se koristi za lečenje viška kiseline u želucu i čira na želucu); - amantadin (koji može da se koristi za lečenje Parkinsonove bolesti);

- meksiletin (koji se koristi za lečenje nepravilnog srčanog ritma, stanja koje se naziva ventrikularna aritmija)

- zidovudin (koji može da se koristi u terapiji sindroma stečene imunodeficijencije (SIDA), oboljenja imunog sistema kod ljudi);

- cisplatin (za lečenje različitih vrsta maligniteta);

- hinin (koji može da se koristi za prevenciju bolnih grčenja nogu tokom noći i za lečenje vrste malarije koja se naziva malarija falciparum (maligna malarija));

- prokainamid (za lečenje poremećaja srčanog ritma).

Ako uzimate levodopu, preporučuje se da se doza levodope smanji kada započinjete lečenje lekom Mirapexin.

Vodite računa ako uzimate bilo koji lek za smirenje (koji ima sedativno dejstvo) ili ako pijete alkohol. U tim slučajevima lek Mirapexin može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Uzimanje leka Mirapexin sa hranom i pićima

Treba da budete oprezni kada pijete alkohol tokom terapije lekom Mirapexin.

Lek Mirapexin se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će tada razgovarati sa Vama da li treba da nastavite da uzimate lek Mirapexin.

Nije poznato kakvo je dejstvo leka Mirapexin na nerođeno dete. Prema tome, ne uzimajte lek Mirapexin ako ste trudni, osim ako Vam to lekar ne propiše.

Lek Mirapexin se ne sme koristiti tokom dojenja. Lek Mirapexin može da smanji stvaranje majčinog mleka. Takođe, ovaj lek može da prođe u majčino mleko i dospe do Vaše bebe. Ako je neophodna upotreba leka Mirapexin, treba prekinuti sa dojenjem.

Pre uzimanja bilo kog leka, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Mirapexin može da izazove halucinacije (da vidite, čujete ili osetite stvari koje nisu prisutne). Ako se ovo javi kod Vas, nemojte da vozite niti da rukujete mašinama.

3 od 9

Lek Mirapexin je doveden u vezu sa pojavom pospanosti i epizodama naglog padanja u san, posebno kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Ako osećate ta neželjena dejstva, ne smete da vozite, niti upravljate mašinama. Ako Vam se pojave ova neželjena dejstva, obavestite svog lekara.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom. Lekar će Vam reći i koja je prava doza za Vas.

Lek Mirapexin se može uzimati sa hranom ili bez nje. Tablete progutajte sa vodom.

Parkinsonova bolest

Dnevna doza se daje tako što se podeli u tri jednake doze.

Tokom prve nedelje uobičajena doza je polovina tablete leka Mirapexin 0,18 mg tri puta na dan (što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 0,264 mg na dan):

Ova doza se povećava na svakih 5-7 dana, po uputstvu Vašeg lekara, dok se simptomi ne stave pod kontrolu (doza održavanja).

Uobičajena doza održavanja je 1,1 mg na dan. Međutim, ova doza se može povećavati još više. Ako je neophodno, Vaš lekar može da poveća Vašu dozu sve do 3,3 mg pramipeksola na dan. Moguća je i manja doza održavanja, odnosno pola tablete Mirapexin 0,18 mg 3 puta na dan.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega:

Ako imate umereno do teško oboljenje bubrega, Vaš lekar će Vam propisati manju dozu. U tom slučaju, moraćete da uzimate ove tablete samo jednom ili dva puta na dan. Ako imate umereno oboljenje bubrega, uobičajena početna doza je pola tablete leka Mirapexin 0,18 mg dva puta na dan. U slučajevima teškog oboljenja bubrega, uobičajena početna doza je samo pola tablete leka Mirapexin 0,18 mg na dan.

Sindrom nemirnih nogu

Uobičajena doza se uzima jednom dnevno, uveče, 2-3 sata pre odlaska na spavanje.

Tokom prve nedelje, uobičajena doza je pola tablete leka Mirapexin 0,18 mg jednom dnevno (što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 0,088 mg):

4 od 9

Ova doza će se povećavati svakih 4-7 dana, po nalogu Vašeg lekara, sve dok se simptomi ne stave pod kontrolu (doza održavanja).

Dnevna doza ne treba da pređe dozu od 3 tablete leka Mirapexin 0,18 mg ili dozu od 0,54 mg (što odgovara 0,75 mg pramipeksol soli) na dan.

Ako prestanete da uzimate svoje tablete duže od nekoliko dana i želite da ponovo počnete terapiju, morate da počnete ispočetka od najmanje doze. Onda se polako može ponovo povećati doza, kao prvi put. Posavetujte se sa svojim lekarom.

Vaš lekar će preispitati ovu terapiju posle 3 meseca da odluči da li da se terapija nastavi ili ne.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Ako imate teško oboljenje bubrega, terapija lekom Mirapexin možda nije pogodna za Vas.

Ako ste uzeli više leka Mirapexin nego što treba Ako slučajno uzmete previše tableta,

- Obratite se odmah svom lekaru ili najbližoj hitnoj službi za savet.

- Može se javiti povraćanje, uznemirenost ili bilo koje neželjeno dejstvo koje je opisano u odeljku 4 „Moguća neželjena dejstva”.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Mirapexin

Ne brinite. Jednostavno tu dozu sasvim preskočite i uzmite narednu u vreme kada je to i predviđeno. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Mirapexin

Nemojte prekidati da uzimate lek Mirapexin pre nego što se posavetujte sa svojim lekarom. Ako morate da prestanete da uzimate ovaj lek, Vaš lekar će Vam postepeno smanjivati dozu. Tako se smanjuje opasnost od pogoršavanja simptoma.

Ako patite od Parkinsonove bolesti, ne smete naglo da prekidate terapiju lekom Mirapexin. Nagli prekid može da izazove pojavu stanja koje se naziva maligni neuroleptički sindrom koji predstavlja veliki rizik po zdravlje. Simptomi ovog sindroma uključuju:

- akineziju (gubitak mišićnih pokreta), - ukočenost mišića,

- povišenu telesnu temperaturu, - nestabilan krvni pritisak,

- tahikardiju (ubrzani rad srca), - konfuziju,

- smanjeni nivo svesti (npr. koma).

Ako prekinete terapiju ili smanjite dozu leka Mirapexin koju uzimate, kod Vas se može javiti medicinsko stanje poznato pod nazivom sindrom obustave agonista dopamina. Simptomi uključuju depresiju, apatiju, anksioznost, zamor, znojenje ili bol. Ako osetite ove simptome, obavestite svog lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

5 od 9

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Procena ovih neželjenih dejstava zasniva se na sledećim učestalostima:

Ukoliko ste oboleli od Parkinsonove bolesti, može doći do pojave sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta:

- Diskinezije (npr. abnormalno, nekontrolisano pokretanje udova) - Pospanost

- Vrtoglavica - Mučnina

Česta:

- Poriv za neuobičajenim ponašanjem

- Halucinacije (kada vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne) - Konfuzija (zbunjenost)

- Zamor

- Nesanica

- Višak tečnosti, obično u nogama (periferni edem) - Glavobolja

- Hipotenzija (nizak krvni pritisak) - Abnormalni snovi (noćne more) - Otežano pražnjenje creva

- Poremećaj vida - Povraćanje

- Gubitak telesne mase uključujući smanjenje apetita

Povremena:

- Paranoja (npr. prekomerna briga za sopstvenu dobrobit) - Pojava sumanutih ideja (deluzije)

- Prekomerna pospanost tokom dana i naglo padanje u san - Amnezija (poremećaj pamćenja)

- Hiperkinezije (prekomerno kretanje i nemogućnost da se miruje) - Povećanje telesne mase

- Alergijske reakcije (npr. ospa, svrab, preosetljivost) - Gubitak svesti

- Srčana slabost (srčani problemi koji mogu izazvati kratak dah i oticanje gležnjeva)* - Neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona*

- Uznemirenost

- Dispnea (otežano disanje) - Štucanje

- Pneumonija (zapaljenje pluća)

- Nemogućnost da se odoli nagonima, porivima ili iskušenjima da se obavi određena radnja kojom možete da naškodite sebi ili drugima, u koje mogu da spadaju:

- Snažan nagon za prekomernim kockanjem uprkos ozbiljnim ličnim i porodičnim

6 od 9

posledicama.

- Izmenjena ili pojačana seksualna interesovanja i ponašanja koja mogu da predstavljaju značajan problem za Vas ili druge, na primer pojačani seksualni nagon.

- Nekontrolisano prekomerno trošenje novca ili kupovanje.

- Prejedanje (jedenje velike količine hrane za kratko vreme) ili kompulzivno (prisilno) jedenje (jedenje više hrane nego što je normalno i više nego što je dovoljno da se zadovolji glad).*

- Delirijum (smanjena svest, konfuzija, gubitak osećaja za realnost)

Retka:

- Manija (uznemirenost, osećaj ushićenja ili prekomernog uzbuđenja)

Nepoznata učestalost:

- Nakon prestanka terapije ili smanjenja doze leka Mirapexin mogu se javiti depresija, apatija, anksioznost, zamor, znojenje ili bol (što se naziva sindrom obustave agonista dopamina).

Recite Vašem lekaru ako Vam se javi bilo koje od ovih ponašanja; on će razgovarati sa Vama o načinima da se simptomi ublaže ili stave pod kontrolu.

Za neželjena dejstva označena zvezdicom (*) nije moguće precizno utvrditi učestalost, jer ta neželjena dejstva nisu zabeležena u kliničkim ispitivanjima na 2762 pacijenta koji su bili na terapiji pramipeksolom. Kategorija učestalosti verovatno nije veća od „povremeno”.

Ukoliko imate sindrom nemirnih nogu, može doći do sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta:

- Mučnina

- Simptomi koji počinju ranije nego obično, intenzivniji su ili zahvataju druge udove (Pojačanje sindroma nemirnih nogu)

Česta:

- Promena navika spavanja, kao što su nesanica i pospanost - Zamor

- Glavobolja

- Abnormalni snovi

- Otežano pražnjenje creva - Vrtoglavica

- Povraćanje

Povremena:

- Poriv za neuobičajenim ponašanjem*

- Srčana slabost (srčani problemi koji mogu izazvati kratak dah i oticanje gležnjeva)* - Neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona*

- Diskinezije (npr. abnormalno, nekontrolisano pokretanje udova)

- Hiperkinezije (prekomerno kretanje i nemogućnost da se miruje)* - Paranoja (npr. prekomerna briga za sopstvenu dobrobit)*

- Pojava sumanutih ideja (deluzije)* - Amnezija (poremećaj pamćenja)*

- Halucinacije (kada vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne) - Konfuzija (zbunjenost)

- Preterana pospanost tokom dana i naglo padanje u san - Povećanje telesne mase

- Hipotenzija (nizak krvni pritisak)

- Višak tečnosti, obično u nogama (periferni edem)

- Alergijske reakcije (npr. ospa, svrab, preosetljivost) - Nesvestica

7 od 9

- Uznemirenost

- Poremećaj vida

- Gubitak telesne mase uključujući smanjenje apetita - Dispnea (otežano disanje)

- Štucanje

- Pneumonija (zapaljenje pluća)*

- Nemogućnost da se odoli nagonima, porivima ili iskušenjima da se obavi određena radnja kojom možete da naškodite sebi ili drugima, u koje mogu da spadaju:

- Snažan nagon za prekomernim kockanjem uprkos ozbiljnim ličnim i porodičnim posledicama.*

- Izmenjena ili pojačana seksualna interesovanja i ponašanja koja mogu da predstavljaju značajan problem za Vas ili druge, na primer pojačani seksualni nagon.*

- Nekontrolisano prekomerno trošenje novca ili kupovanje.*

- Prejedanje (jedenje velike količine hrane za kratko vreme) ili kompulzivno (prisilno) jedenje (jedenje više hrane nego što je normalno i više nego što je dovoljno da se zadovolji glad).*

- Manija (uznemirenost, osećaj ushićenja ili prekomernog uzbuđenja) * - Delirijum (smanjena svest, konfuzija, gubitak osećaja za realnost) *

Nepoznata učestalost:

- Nakon prestanka Vaše terapije ili smanjenja doze leka Mirapexin mogu se javiti depresija, apatija, anksioznost, zamor, znojenje ili bol (što se naziva sindrom obustave agonista dopamina).

Recite Vašem lekaru ako Vam se javi bilo koje od ovih ponašanja; on će razgovarati sa Vama o načinima da se simptomi ublaže ili stave pod kontrolu.

Za neželjena dejstva označena zvezdicom (*) nije moguće precizno utvrditi učestalost, jer ta neželjena dejstva nisu zabeležena u kliničkim ispitivanjima na 1395 pacijenata koji su bili na terapiji pramipeksolom. Kategorija učestalosti verovatno nije veća od „povremeno”.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Mirapexin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

8 od 9

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek

- Aktivna supstanca je pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrat.

Mirapexin, 0,18 mg, tablete

Jedna tableta sadrži 0,25 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata, što odgovara 0,18 mg pramipeksola.

Mirapexin, 0,7 mg, tablete

Jedna tableta sadrži 1 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata, što odgovara 0,7 mg pramipeksola.

- Pomoćne supstance su: manitol; skrob, kukuruzni; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; povidon K25; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Mirapexin i sadržaj pakovanja

Mirapexin, 0,18 mg, tablete

Tablete su bele, ovalnog oblika, ravnih površina i fasetiranih ivica, sa jedne strane tablete je utisnuta podeona linija između dve oznake „P7”, a sa druge strane je utisnuta podeona linija između dva simbola proizvođača Boehringer Ingelheim.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Mirapexin 0,7 mg, tablete

Tablete su bele, okruglog oblika, ravnih površina i fasetiranih ivica, sa jedne strane tablete je utisnuta podeona linija između dve oznake „P9”, a sa druge strane je utisnuta podeona linija između dva simbola proizvođača Boehringer Ingelheim.

Tablete se mogu podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje leka je OPA/aluminijum/PVC-aluminijum blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BOEHRINGER INGELHEIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD Milentija Popovića 5a, Beograd

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno: Mart, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Mirapexin, 0,18 mg, tablete: 000457005 2023 od 26.03.2024. Mirapexin, 0,7 mg, tablete: 000457006 2023 od 26.03.2024.

9 od 9