Myfortic® 360mg gastrorezistentna tableta

Lek Myfortic je indikovan u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod odraslih pacijenata koji su primili alogeni bubrežni transplantat.

Terapiju lekom Myfortic moraju započeti i sprovoditi adekvatno obučeni lekari specijalisti sa iskustvom u transplantacijama.

Doziranje

Preporučena doza je 720 mg primenjena dvaput dnevno (dnevna doza 1440 mg). U pogledu sadržaja mikofenolne kiseline (MFK), ova doza mikofenolat natrijuma odgovara 1g mikofenolat mofetila primenjenog dvaput dnevno (dnevna doza 2 g).

Za dodatne informacije o odgovarajućim terapijskim dozama mikofenolat natrijuma i mikofenolat mofetila, videti odeljke 4.4 i 5.2.

Kod de novo pacijenata, primenu leka Myfortic treba započeti u roku od 72 sata posle transplantacije. Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci nisu dovoljni za utvrđivanje bezbednosti i efikasnosti primene leka Myfortic kod dece i adolescenata. Postoje ograničeni farmakokinetički podaci za pedijatrijske pacijente sa presađenim bubregom (videti odeljak 5.2).

Starije osobe

Preporučena doza kod starijih pacijenata je 720 mg dva puta dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju postoperativno odloženu funkciju bubrežnog grafta (videti odeljak 5.2).

Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije < 25 mL/min/1,73 m2 ) treba pažljivo pratiti i dnevna doza leka Myfortic ne treba da prelazi 1440 mg.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa transplanitiranim bubregom koji imaju teško oštećenje funkcije jetre.

Lečenje tokom odbacivanja

Odbacivanje bubrežnog transplantata ne dovodi do promena u farmakokinetici mikofenolne kiseline (MFK); nije potrebno smanjivanje doze ili obustava primene leka Myfortic.

Način primene

Lek Myfortic se može uzimati sa ili bez hrane. Pacijenti mogu izabrati bilo koju opciju ali treba da se pridržavaju izabrane opcije (videti odeljak 5.2).

U svrhu očuvanja gastrorezistentnog sloja, Myfortic tablete ne treba lomiti. Kada je neophodno lomiti Myfortic tabletu, izbegavajte inhalaciju praha ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluzokožom. Ako se ovaj kontakt ipak dogodi, detaljno operite sapunom i vodom; isperite oči sa običnom vodom. Ovo je potrebno zbog teratogenog delovanja mikofenolata.

Lek Myfortic ne treba da koriste pacijenti koji pokazuju preosetljivost na mikofenolat natrijum, mikofenolnu kiselinu ili mikofenolat mofetil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (videti odeljak 6.1).

Lek Myfortic ne treba da koriste žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste visoko efikasne metode kontracepcije.

Terapiju lekom Myfortic ne treba započeti kod žena u reproduktivnom periodu bez prethodno urađenog testa na trudnoću kako bi se eliminisala nenamerna upotreba u trudnoći (videti odeljak 4.6).

Lek Myfortic ne treba koristiti u trudnoći, osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija za sprečavanje odbacivanja transplantanta (videti odeljak 4.6).

Lek Myfortic ne treba davati ženama koje doje (videti odeljak 4.6).

Pacijenti koji su na imunosupresivnim režimima koji podrazumevaju kombinaciju lekova, uključujući i lek Myfortic, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži (videti odeljak 4.8). Izgleda da je rizik vezan za intenzitet i trajanje imunosupresije, pre nego za primenu bilo kog specifičnog leka. Kao opšti savet važi da radi smanjenja rizika od nastanka karcinoma kože, treba ograničiti izlaganje sunčevoj svetlosti i UV svetlosti nošenjem zaštitne odeće i korišćenjem krema za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Pacijente koji primaju lek Myfortic treba upozoriti da odmah izveste svoga lekara o bilo kakvim znakovima infekcije, neočekivanim modricama, krvarenjima ili bilo kojim drugim manifestacijama depresije kostne srži.

Pacijenti na terapiji imunosupresivima, uključujući i lek Myfortic, imaju povećan rizik od nastanka oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), fatalnih infekcija i sepse (videti odeljak 4.8). Među oportunističkim infekcijama su BK virusna nefropatija i JC virusna progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). Ove infekcije su često povezane sa visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja koje lekari moraju razmotriti u diferencijalnoj dijagnozi kod imunosupresivnih pacijenata sa pogoršanjem renalne funkcije ili neurološkim simptomima.

Postoje izveštaji o hipogamaglobulinemiji povezanoj sa rekurentnim infekcijama koje su se javljale kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa MFK derivata na alternativne imunosupresive, doveo je do vraćanja koncentracija IgG u serumu na normalne vrednosti. Pacijentima na terapiji lekom Myfortic kod kojih se razvije rekurentna infekcija treba izmeriti seumske imunoglobuline. U slučaju stalno prisutne, klinički značajne hipogamaglobulinemije, treba razmotriti odgovarajuću kliničku terapiju uzimajući u obzir potentni citostatski efekat mikofenolne kiseline na T- i B-limfocite.

Postoje izveštaji o bronhiektazijama kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa MFK derivata na druge imunosupresive, doveo je do poboljšanja respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazija može biti povezan sa hipogamaglobulinemijom ili sa direktnim efektom na pluća. Takođe postoje pojedinačni izveštaji o intersticijalnoj plućnoj bolesti (videti odeljak 4.8). Preporučuje se da pacijenti koji razviju perzistentne plućne simptome, kao što su kašalj i dispneja, budu ispitani radi dokazivanja postojeće intersticijalne plućne bolesti.

Prijavljivana je reaktivacija hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HCV) kod pacijenata na terapiji imunosupresivima, uključujući derivate mikofenolne kiseline (MFK) – lek Myfortic i mikofenolat mofetil (MFM). Preporučuje se praćenje inficiranih pacijenata zbog kliničkih i laboratorijskih znakova HBV ili HCV infekcija.

Slučajevi izolovane aplazije crvene loze (ACL) su prijavljeni kod pacijenata lečenih derivatima mikofenolne kiseline (koji uključuju mikofenolat mofetil i mikofenolat-natrijum) u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Mehanizam izolovane aplazije crvene loze izazvan derivatima mikofenolne kiseline je nepoznat. Izolovana aplazija crvene loze se može rešiti smanjenjem doze ili obustavom terapije. Prilikom izmene terapije lekom Myfortic potrebno je sprovesti adekvatan nadzor primalaca transplantata da bi se smanjio rizik od odbacivanja grafta (videti odeljak 4.8).

Pacijente koji primaju lek Myfortic treba pratiti zbog krvnih poremećaja (npr. neutropenije ili anemije - videti odeljak 4.8), koji mogu biti vezani za primenu mikofenolne kiseline, lekova koji se primenjuju istovremeno, virusne infekcije, ili neke kombinacije ovih uzroka.

Pacijentima koji uzimaju lek Myfortic treba svake nedelje tokom prvog meseca da se kontroliše kompletna krvna slika, dvaput mesečno tokom drugog i trećeg meseca lečenja, potom jednom mesečno tokom prve godine. U slučaju razvoja krvnih poremećaja (npr. neutropenija sa apsolutnim brojem neutrofila < 1,5 × 103/mikrolitara ili anemija) može biti potreban privremen ili trajni prekid primene leka Myfortic.

Pacijente treba upozoriti da tokom lečenja mikofenolnom kiselinom, vakcinacije mogu da budu manje efektivne, a primenu živih atenuisanih vakcina treba izbegavati (videti odeljak 4.5).

Vakcinacija protiv gripa može biti od značaja. Lekari treba da konsultuju nacionalne vodiče u vezi sa vakcinacijom protiv gripa.

Pošto su derivati mikofenolne kiseline dovođeni u vezu sa povećanom incidencom neželjenih efekata na digestivni sistem, uključujući i retke slučajeve ulceracija, krvarenja i perforacija u gastrointestinalnom traktu, lek Myfortic treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa teškom aktivnom bolešću digestivnog sistema.

Preporučeno je da se lek Myfortic ne primenjuje istovremeno sa azatioprinom jer istovremena primena ova dva leka nije procenjena.

Mikofenolna kiselina (u obliku natrijumove soli) i mikofenolat mofetil se ne smeju bez razloga zamenjivati i izmenjivati zbog svojih različitih farmakokinetičkih profila.

Lek Myfortic se primenjuje u kombinaciji sa kortikosteroidima i ciklosporinom.

Postoji ograničeno iskustvo sa istovremenom primenom indukcionih terapija kao što su anti-T-limfocit globulin ili baziliksimab. Efikasnost i bezbednost primene leka Myfortic sa drugim imunosupresivnim lekovima (na primer, takrolimus) nije ispitivana.

Lek Myfortic sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatka laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze, ne treba da primenjuju ovaj lek.

Istovremena primena leka Myfortic sa lekovima koji utiču na enterohepatičnu cirkulaciju, na primer holestiramin ili aktivni ugalj, može rezultovati u supterapijskoj izloženosti mikofenolnoj kiselini i smanjenoj efikasnosti.

Lek Myfortic je inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaze). Stoga, treba ga izbegavati kod pacijenata sa retkim naslednim nedostatkom hipoksantin-guanin fosforibozil-transferaze (HGPRT) kao što su Lesch-Nyhan i Kelley-Seegmiller sindromi.

Terapija lekom Myfortic se ne sme započinjati dok se ne dobije negativan test na trudnoću. Moraju se koristiti efektivne metode kontracepcije pre početka lečenja lekom Myfortic, tokom lečenja i šest nedelja nakon prestanka lečenja (videti odeljak 4.6).

Teratogeni efekti

Mikofenolat je snažan humani teratogen. Prijavljeni su slučajevi spontanih pobačaja (stopa od 45 do 49%) i kongenitalnih malformacija (procenjena stopa od 23 do 27%) nakon primene mikofenolat mofetila u toku trudnoće. Zbog toga, primena leka Myfortic je kontraindikovana u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija koja bi sprečila odbacivanje transplantata. Pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom treba upozoriti na rizike i da prate preporuke navedene u odeljku 4.6 (npr. metode kontracepcije, testiranje na trudnoću) pre započinjanja terapije, tokom i nakon terapije lekom Myfortic.

Lekari treba da osiguraju da žene koji uzimaju mikofenolat razumeju rizik štetnosti po dete, potrebu delotvorne kontracepcije, i potrebu da odmah kontaktiraju lekara ukoliko postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (videti odeljak 4.6)

Zbog robusnosti kliničnih dokaza koji pokazuju visok rizik od pobačaja i kongenitalnih malformacija kada se mikofenolat-mofetil primenjuje tokom trudnoće, potrebno je preduzeti sve mere kako bi se izbegla trudnoća tokom terapije. Stoga, žene u reproduktivnom periodu pre započinjanja terapije lekom Myfortic, tokom terapije i 6 nedelja nakon završetka terapije moraju da koriste najmanje jedan oblik kontracepcije koja je pouzdana (videti odeljak 4.3); osim ako je apstinencija odabrana metoda kontracepcije. Preporučuje se istovremena primena dva međusobno pogodna oblika kontracepcije kako bi se smanjila mogućnost neuspeha kontracepcije i neželjene trudnoće.

Za savete za kontracepciju kod muškaraca videti odeljak 4.6. Dodatne mere opreza

Pacijenti ne treba da doniraju krv tokom terapije i najmanje 6 nedelja nakon prestanka terapije mikofenolatom.

Muškarci ne treba da doniraju semenu tečnost tokom terapije i najmanje 90 dana nakon prekida terapije mikofenolatom.

Prijavljene su sledeće interakcije između mikofenolne kiseline i drugih lekova: Aciklovir i ganciklovir

Potencijal za mijelosupresiju kod pacijenata koji su primali lek Myfortic i aciklovir ili ganciklovir nije ispitivan. Povišene koncentracije MPAG (glukuronid mikofenolne kiseline) i aciklovira/ganciklovira u plazmi se mogu očekivati prilikom istovremene primene aciklovira/ganciklovira i leka Myfortic, verovatno kao rezultat kompeticije za tubularnu sekreciju.

Promene u farmakokinetici glukuronida mikofenolne kiseline su verovatno bez kliničkog značaja kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, moguće je povećanje koncentracije u plazmi i glukouronida mikofenolne kiseline i aciklovira/ganciklovira; treba se pridržavati preporuka za doziranje aciklovira/ganciklovira i takve pacijente treba pažljivo pratiti.

Gastroprotektivni lekovi:

Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum:

Istovremena primena leka Myfortic i pojedinačne doze antacida koji sadrže magnezijum i aluminijum rezultuje sa smanjenjem PIK-a za 37% mikofenolne kiseline i smanjenjem maksimalne koncentracije mikofenolne kiseline za 25%. Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum mogu se primenjivati povremeno za lečenje povremenih dispepsija. Međutim, hronična svakodnevna primena antacida koji sadrže magnezijum i aluminijum sa lekom Myfortic se ne preporučuje zbog moguće smanjene izloženosti mikofenolnoj kiselini i smanjenja efikasnosti.

Inhibitori protonske pumpe:

Kod zdravih dobrovoljaca, nije uočena promena u farmakokinetici mikofenolne kiseline nakon istovremene primene leka Myfortic i pantoprazola primenjenog u dozi od 40 mg dva puta dnevno tokom četiri prethodna dana. Nema dostupnih podataka za ostale inhibitore protonske pumpe primenjenih u visokim dozama.

Oralni kontraceptivi

Studije interakcije između mofetilmikofenolata i oralnih kontraceptiva pokazuju da nema interakcije. S obzirom na metabolički profil mikofenolne kiseline, ne očekuju se interakcije leka Myfortic i oralnih kontraceptiva.

Holestiramin i lekovi koji utiču na enterohepatičku cirkulaciju

Treba biti oprezan prilikom istovremene primene holestiramina ili lekova koji utiču na enterohepatičku cirkulaciju, na primer sekvestrata žučne kiseline ili oralnog aktivnog uglja, zbog njihovog potencijala da smanje izloženost mikofenolnoj kiselini i umanje efikasnost leka Myfortic.

Ciklosporin

Kad je interakcija proučavana kod stabilnih pacijenata sa bubrežnim transplantatom, na farmakokinetiku ciklosporina nije uticala koncentracija leka Myfortic u stanju ravnoteže. Poznato je da ciklosporin smanjuje izloženost mikofenolnoj kiselini kada se istovremeno primenjuje sa mikofenolat mofetilom. Kada se primenjuje sa lekom Myfortic, ciklosporin može da smanji koncentraciju mikofenolne kiseline (za približno 20%, izvedeno iz podataka sa mikofenolat mofetilom), ali precizan obim ovog smanjenja nije poznat jer takve interakcije nisu ispitivane. Međutim, kako su sprovedene studije efikasnosti u kombinaciji sa ciklosporinom, ova interakcija ne dovodi do promene preporuka za doziranje leka Myfortic. U slučaju prekida ili obustavljanja primene ciklosporina, doziranje leka Myfortic treba ponovo proceniti u odnosu na imunosupresivni režim.

Takrolimus

U ukrštenoj studiji sa kalcineurinom kod stabilnih pacijenata sa bubrežnim transplantatom, određivana je farmakokinetika leka Myfortic u ravnotežnom stanju tokom terapije lekom Neoral i takrolimusom. Srednja PIK za mikofenolnu kiselinu bila je 19% viša (90% Cl: -3, +47), dok je srednja PIK glukouronida

mikofenolne kiseline bila za oko 30% niža (90% Cl: 16, 42) kod lečenja takrolimusom u poređenju sa lečenjem lekom Neoral. Dodatno, intraindividualna varijabilnost PIK mikofenolne kiseline među ispitanicima se udvostručila prelaskom sa primene leka Neoral na takrolimus. Kliničari treba da primete ovo povećanje PIK mikofenolne kiseline i intraindividualne varijabilnosti, a podešavanje doziranja leka Myfortic treba da se odredi prema kliničkoj slici.

Potrebno je vršiti pažljivo kliničko praćenje kada se planira prelazak sa jednog inhibitora kalcineurina na drugi.

Žive atenuisane vakcine:

Žive vakcine se ne smeju davati pacijentima sa poremećenim imunim odgovorom. Odgovor antitela na druge vakcine može biti umanjen.

Žene u reproduktivnom dobu

Mora se izbeći trudnoća tokom uzimanja mikofenolata. Stoga, žene sa reproduktivnim potencijalom moraju koristiti najmanje jedan oblik kontracepcije koji je pouzdan (videti odeljak 4.3) pre početka, tokom i još šest nedelja nakon terapije lekom Myfortic; osim ukoliko je apstinencija odabrani metod kontracepcije.

Preporučuje se istovremena primena dva komplementarna oblika kontracepcije.

Trudnoća

Lek Myfortic je kontraindikovan u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija koja bi sprečila odbacivanje transplantata.

Terapiju ne treba započinjati bez potvrde negativanog rezultata testa na trudnoću kako bi se isključila nenamerna upotreba u trudnoći.

Pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom, na početku terapije, treba upozoriti na povećan rizik od gubitka trudnoće i kongenitalnih malformacija, i savetovati prevenciju i planiranje trudnoće.

Pre započinjanja terapije lekom Myfortic, žene u reproduktivnom periodu treba da imaju 2 negativna testa na trudnoću, dobijena iz uzoraka iz seruma ili urina sa osetljivošću testa od najmanje 25 mili i.j/mL kako bi se isključila nenamerna izloženost embriona mikofenolatu. Preporučuje se da drugi test treba uraditi 8 – 10 dana nakon prvog testa. U slučaju transplantata dobijenih od donora koji su preminuli, ukoliko nije moguće sprovesti dva testiranja u razmaku od 8 do 10 dana pre započinjanja terapije (zbog vremena dostupnosti organa za transplantaciju), test na trudnoću se mora izvesti neposredno pre započinjanja terapije i naredno testiranje izvršiti nakon 8-10 dana. Testove na trudnoću treba ponoviti kada je klinički potrebno (npr. nakon bilo kog prijavljenog propusta u primeni kontracepcije). Rezultate svih testova na trudnoću treba diskutovati sa pacijentom. Ukoliko dođe do trudnoće, pacijentima se savetuje da se odmah obrate svom lekaru.

Mikofenolat je snažan humani teratogen, sa povećanim rizikom od spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija u slučaju izlaganja tokom trudnoće:

• Spontani pobačaji su prijavljeni kod 45 do 49 % trudnica koje su bile izložene delovanju mikofenolat mofetilu, u poređenju sa prijavljenom incidencom između 12 i 33 % kod pacijentkinja sa transplantiranim organima koje su na terapiji drugim imunosupresivima, a ne mikofenolat mofetilom.
• Na osnovu literaturnih podataka, kod 23 – 27 % slučajeva došlo je do malformacija kod živorođenih beba kod žena koje su tokom trudnoće bile izložene delovanju mikofenolat mofetilu (u poređenju sa 2 do 3 % živorođenih beba u ukupnoj populaciji i približno 4 do 5 % živorođenih beba kod pacijentkinja sa transplantiranim organima koje su na terapiji drugim imunosupresivima a ne mikofenolat mofetilom).

Kongenitalne malformacije, uključujući prijavljene slučajeve multiplih malformacija, su praćene kod dece pacijenata koji su koristili lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima tokom trudnoće.

Najčešće su bile prijavljene sledeće malformacije:

• Poremećaji na nivou uha (npr. nepravilno formirano ili potpuno odsustvo spoljnjeg uha), atrezija spoljnjeg ušnog kanala (srednje uho);
• Facijalne malformacije kao što su rascep usne, rascep nepca, mikrognacija i hipertelorizam orbita;
• Poremećaji na nivou oka (npr. coloboma);
• Kongenitalna srčana bolest kao što su atrijalni i ventrikularni septalni defekti;
• Malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);
• Traheo-ezofagealne malformacije (npr. atrezija ezofagusa);
• Malformacije nervnog sistema kao što je spina bifida;
• Bubrežne abnormalnosti.

Dodatno, prijavljeni su izolovani slučajevi sledećih malformacija:

• Mikroftalmija;
• Kongenitalna cista horoidnog pleksusa;
• Ageneza septum pellucidum-a;
• Ageneza olfaktornog nerva.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Muškarci

Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećani rizik od defekata ili pobačaja koji prate izloženost oca mikofenolat-mofetilu.

Mikofenolna kiselina je snažan teratogen. Nije poznato da li je mikofenolna prisutna u semenoj tečnosti. Proračuni koji se zasnivaju na podacima dobijenim kod životinja pokazuju da maksimalna količina mikofenolne kiseline koja bi se potencijalno prenosila kod žene je toliko niska da je mala verovatnoća da bi to imalo efekta. Za mikofenolat je pokazano da je u maloj meri genotoksičan u ispitivanjima na životinjama u koncentracijama koje prevazilaze terapijsku izloženost ljudi, tako da se ne može u potpunosti isključiti rizik od genotoksičnog efekta na spermatozoide.

Stoga se preporučuju sledeće mere predostrožnosti: seksualno aktivne muške pacijente ili njihove partnerke treba savetovati da koriste pouzdani oblik kontracepcije za vreme lečenja muškog pacijenta i još najmanje 90 dana nakon prestanka primene mikofenolata. Muški pacijenti sa reproduktivnim potencijalom treba da budu svesni potencijalnog rizika u slučaju da postanu očevi i potrebno je da o tome razgovaraju sa kvalifikovanim zdravstvenim stručnjakom.

Dojenje

Mikofenolna kiselina se izlučuje u mleko ženki pacova. Nije utvrđeno da li se lek Myfortic izlučuje u humano mleko. Zbog mogućih ozbiljnih štetnih posledica mikofenolne kiseline kod odojčadi, lek Myfortic je kontraindikovan kod žena koje doje (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Posebne studije koje bi procenile uticaj leka Myfortic na plodnost ljudi nisu sprovedene. U studiji plodnosti mužjaka i ženki pacova, nisu primećeni efekti do doza od 40 mg/kg, odnosno 20 mg/kg (videti odeljak 5.3).

Nisu rađene studije o efektima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Mehanizam delovanja i farmakodinamski profil, kao i opisane neželjene reakcije ukazuju na to da takvi efekti nisu verovatni.

Sledeća neželjena dejstva obuhvataju neželjene reakcije na lek iz kliničkih studija. Maligniteti

Pacijenti koji primaju imunosupresivne režime koji uključuju kombinacije lekova, uključujući mikofenolnu kiselinu, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, naročito kože (videti odeljak 4.4). Limfoproliferativna bolest ili limfom su se razvili kod 2 de novo (0,9%) pacijenata i kod 2 pacijenta na terapiji održavanja (1,3%), koji su primali lek Myfortic do jedne godine. Nemelanomski karcinomi kože javili su se kod 0,9% de novo i 1,8% pacijenata na terapiji održavanja koji su primali lek Myfortic do jedne godine; ostali tipovi maligniteta javili su se kod 0,5% de novo i 0,6% pacijenata na terapiji održavanja.

Oportunističke infekcije

Svi pacijenti sa transplantom izloženi su povećanom riziku od oportunističkih infekcija; rizik se povećavao sa ukupnim imunosupresivnim opterećenjem (videti odeljak 4.4). Najčešće oportunističke infekcije kod de novo pacijenata sa bubrežnim transplantom koji su primali lek Myfortic sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim studijama sa pacijentima sa bubrežnim transplantom praćenim godinu dana bile su citomegalo virus (CMV), kandidijaza i herpes simpleks. CMV infekcije (serologija, viremija ili bolest) su prijavljene kod 21,6% de novo i 1,9% pacijenata sa bubrežnim transplantom na terapiji održavanja.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti uopšteno imaju veći rizik od neželjenih reakcija na lek zbog imunosupresije.

Ostale neželjene reakcije na lek

Tabela 1, u nastavku, sadrži neželjene reakcije za koje se smatra da su moguće ili verovatno povezane sa primenom leka Myfortic, a koje su zabeležene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, gde je lek Myfortic primenjivan u dozi od 1440 mg/dan tokom 12 meseci zajedno sa ciklosporin mikroemulzijom i kortikosteroidima. Sastavljena je prema sistemima organa u skladu sa MedDRA klasifikacijom.

Neželjene reakcije su razvrstane prema sledećim kategorijama: Veoma česte (≥1/10)

Česte (≥ 1/100 do < 1/10) Povremene (≥ 1/1000 do < 1/100) Retke (≥1/10 000 do <1/1000) Veoma retke (≥ 1/10 000)

Tabela 1

* događaj prijavljen samo kod jednog pacijenta (od 372).

Napomena: pacijenti sa presađenim bubregom lečeni su sa 1440 mg leka Myfortic dnevno u trajanju do jedne godine. Sličan profil je viđen kod pacijenata de novo i kod pacijenata na terapiji održavanja, mada je incidenca neželjenih reakcija težila da bude niža kod pacijenata na održavanju.

Osip i agranulocitoza su identifikovani kao neželjena reakcija na lek na osnovu postmarketinškog iskustva. Sledeće neželjene reakcije pripisuju se jedinjenjima mikofenolne kiseline kao efekat klase:

Infekcije i infestacije:

Teške, po život opasne infekcije, uključujući meningitis, infektivni endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju. Kod pacijenata lečenih imunosupresivima, uključujući i lek Myfortic zabeleženi su slučajevi nefropatije povezane sa BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane sa JC virusom (videti odeljak 4.4).

Poremećaji krvi i limfnog sistema: Neutropenija, pancitopenija.

Slučajevi izolovane aplazije crvene loze (PRCA) su prijavljeni kod pacijenata koji su lečeni derivatima mikofenolne kiseline (videti odeljak 4.4).

Poremećaji imunskog sistema:

Hipogamaglobulinemija je prijavljivana kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Postoje pojedinačni izveštaji o intersticijalnoj plućnoj bolesti kod pacijenata na terapiji lekom Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Takođe postoje izveštaji o bronhiektazijama u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Primećeni su izolovani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući i stečenu Pelger-Huet anomaliju, kod pacijenata lečenih derivatima mikofenolne kiseline. Ove promene nisu povezane sa oštećenom funkcijom neutrofila. Ove promene mogu da ukažu na „pomeranje ulevo“ u sazrevanju neutrofila u hematološkim testovima, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije kod imunosuprimiranih pacijenata, kao što su oni koji primenjuju lek Myfortic.

Gastrointestinalni poremećaji:

Kolitis, CMV gastritis, perforacija creva, gastrični ulkusi, duodenalni ulkusi.

Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja

Prijavljivani su slučajevi spontanih pobačaja kod pacijentkinja koje su bile izložene delovanju mikofenolata, uglavnom u prvom trimestru trudnoće (videti odeljak 4.6).

Kongenitalni poremećaji

Kongenitalne malformacije su praćene i posmatrane kod dece čiji su roditelji bili izloženi delovanju mikofenolata u kombinaciji sa drugim imunosupreisvima (videti odeljak 4.6).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Prijavljeni su slučajevi namernog i slučajnog predoziranja lekom Myfortic, ali nisu svi pacijenti imali, sa time povezane, neželjene događaje.

U onim slučajevima predoziranja gde su prijavljeni neželjeni događaji, ti događaji su spadali u poznati bezbednosni profil klase (uglavnom krvne diskrazije, sepsa...) (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Mada se može primeniti dijaliza za uklanjanje neaktivnog metabolita glukouronida mikofenolne kiseline, ne može se očekivati da će ona ukloniti klinički značajne količine aktivnog oblika mikofenolne kiseline. To je velikim delom usled vrlo visokog vezivanja mikofenolne kiseline za proteine plazme od 97%. Uticajem enterohepatične cirkulacije na mikofenolnu kiselinu, sekvestranti žučne kiseline, poput holestiramina, mogu da umanje sistemsko izlaganje mikofenolne kiseline.

ATC šifra: L04AA06

Mikofenolna kiselina je potentni, selektivni, nekompetitivni i revezibilni inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze, koji inhibira de novo puteve za sintezu guanozin nukleotida bez ugradnje u DNK. Zbog toga što je proliferacija T- i B- limfocita presudno zavisna od de novo sinteze purina, dok ostali tipovi ćelija mogu da koriste druge puteve, mikofenolna kiselina ima mnogo snažniji citostatski efekat na limfocite nego na druge ćelije.

Resorpcija

Posle oralne primene, mikofenolat natrijum se ekstenzivno resorbuje. U skladu sa dizajnom tableta i gastrorezistentnom oblogom, vreme do maksimalne koncentracije mikofenolne kiseline bilo je približno 1,5 do 2 sata. Približno 10 % svih jutarnjih farmakokinetskih profila su pokazali usporen Tmax nekad i do nekoliko sati, bez očekivanog uticaja na 24 časovnu/dnevnu izloženost mikofenolnoj kiselini.

Kod pacijenata sa stabilnim bubrežnim transplantom na imunosupresiji baziranoj na ciklosporinu, gastrointestinalna resorpcija mikofenolne kiseline bila je 93%, a apsolutna bioraspoloživost 72%. Farmakokinetika leka Myfortic je dozno proporcionalna i linearna u proučenom doznom rasponu od 180 do 2160 mg.

U poređenju sa stanjem natašte, primena pojedinačne doze od 720 mg leka Myfortic sa obrokom bogatim mastima (55 g masti, 1000 kalorija) nije imalo efekta na sistemsku izloženost mikofenolnoj kiselini (PIK), što je najrelevantniji farmakokinetički parametar vezan za efikasnost. Međutim došlo je do smanjenja od 33% u maksimalnoj koncentraciji mikofenolne kiseline (Cmax). Štaviše, Tlag i Tmax su postizani u proseku 3-5 sati kasnije, sa nekoliko pacijenata koji su imali Tmax i preko 15h. Uticaj hrane na lek Myfortic može dovesti do preklapanja apsorpcije iz jednog intervala doziranja u drugi. Međutim, ovaj uticaj se nije pokazao klinički značajnim.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju ravnoteže za mikofenolnu kiselinu je 50 litara. I mikofenolna kiselina i glukuronid mikofenolne kiseline se visoko vezuju za proteine plazme (97% i 82%). Koncentracija slobodne mikofenolne kiseline može da se uveća u uslovima smanjenog vezivanja za proteine (uremija, insuficijencija jetre, hipoalbuminemija, istovremena primena lekova sa visokim vezivanjem za protein). Ovo može kod pacijenata da dovede do povećanog rizika od neželjenih dejstava vezanih za mikofenolnu kiselinu.

Biotransformacija

Mikofenolna kiselina se metaboliše uglavnom preko glukuronil transferaze stvaranjem fenolskog glukuronida mikofenolne kiseline (MPAG). MPAG je dominantni metabolit mikofenolne kiseline i ne ispoljava biološku aktivnost. Kod pacijenata sa stabilnim bubrežnim transplantom sa imunosupresijom zasnovanoj na ciklosporinu, približno 28% oralne doze leka Myfortic se konvertuje u MPAG presistemskim metabolizmom. Poluvreme eliminacije MPAG je duže od mikofenolne kiseline, približno 16 sati, a klirens je 0,45 L/h.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije mikofenolne kiseline je približno 12 sati, a klirens je 8,6 L/h. Mada su u urinu prisutne zanemarljive količine mikofenolne kiseline (<1,0%), veći deo mikofenolne kiseline se izlučuje urinom kao MPAG. MPAG izlučen u žuč je raspoloživ za dekonjugaciju pomoću crevne flore. Mikofenolna kiselina nastala iz ove dekonjugacije se potom može ponovo resorbovati. Približno 6 do 8 sati posle primene leka Myfortic može se izmeriti drugi nivo maksimalne koncentracije mikofenolne kiseline, u skladu sa reapsorpcijom dekonjugovane mikofenolne kiseline. Postoji velika varijabilnost u najnižim koncentracijama mikofenolne kiseline koja je svojstvena preparatima mikofenolne kiseline, a visoke jutarnje najniže koncentracije leka (Co> 10 mikrogram/mL) uočene su kod približno 2% pacijenata lečenih lekom Myfortic. Međutim,u svim studijama, PIK u stanju dinamičke ravnoteže (0-12h), koji je indikativan za ukupnu izloženost, pokazao je manju varijabilnost nego onaj koji odgovara najnižoj koncentraciji leka.

Farmakokinetika kod pacijenata sa presađenim bubregom i imunosupresijom baziranoj na ciklosporinu

U tabeli 2 prikazani su srednji farmakokinetički parametri za mikofenolnu kiselinu nakon primene leka Myfortic. U ranom posttransplantacijskom periodu, srednja PIK mikofenolne kiseline i srednja Cmax mikofenolne kiseline bile su približno upola manje od izmerenih vrednosti 6 meseci posle transplantacije.

Tabela 2 Srednji (SD) farmakokinetski parametri za mikofenolnu kiselinu (MFK) nakon oralne primene leka Myfortic kod pacijenatasa presađenim bubregom i imunosupresijom baziranoj na ciklosporinu

*srednje vrednosti Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetika mikofenolne kiseline izgleda da je nepromenjena u rasponu od normalne funkcije do odsutnosti funkcije bubrega. Nasuprot tome, izloženost MPAG se povećala sa smanjenjem bubrežne

funkcije; izloženost MPAG bila je približno 8 puta veća u stanju anurije. Klirens i mikofenolne kiseline i MPAG se nije menjao hemodijalizom. Slobodna mikofenolna kiselina se takođe može značajno povećati u uslovima insuficijencije bubrega. Ovo može biti uslovljeno smanjenjem vezivanja mikofenolne kiseline za proteine plazme u prisustvu visoke koncentracije uree u krvi.

Oštećenje funkcije jetre

Kod dobrovoljaca sa alkoholnom cirozom, bolest parenhima jetre nije imala uticaja na procese glukuronidacije MFK u jetri. Uticaj bolesti jetre na ovaj proces verovatno zavisi od konkretne bolesti. Međutim, bolest jetre sa predominantnim oštećenjem žuči, poput primarne bilijarne ciroze, može da pokaže drugačije efekte.

Pedijatrijska populacija i adolescenti

Podaci o primeni leka Myfortic kod dece i adolescenata su ograničeni. U gore navedenoj tabeli 2, srednja (SD) farmakokinetika mikofenolne kiseline prikazana je za pedijatrijske pacijente (uzrasta 5-16 godina) sa stabilnim bubrežnim transplantom i imunosupresijom zasnovanom na ciklosporinu. Srednja PIK mikofenolne kiseline pri dozi od 450 mg/m2 bila je slična kao ona izmerena kod odraslih koji su primili 720 mg leka Myfortic. Srednji prividni klirens mikofenolne kiseline bio je približno 6,7 L/h/m2.

Pol

Nema klinički značajnih razlika između polova u farmakokinetici leka Myfortic.

Starije osobe

Farmakokinetika kod starijih osoba nije zvanično ispitivana. Izloženost mikofenolne kiseline klinički značajno ne varira u zavisnosti od uzrasta.

Hematopoezni i limfni sistem su bili primarno zahvaćeni sistemi tokom toksikoloških studija sa ponovljenim dozama sprovedenih sa mikofenolat natrijumom kod pacova i miševa. Aplastična, regenerativna anemija je uočena kao toksičnost koja ograničava dozu za glodare izložene mikofenolnoj kiselini. Procena mijelograma je pokazala značajno smanjenje broja eritroidnih ćelija (polihromatski eritroblasti i normoblasti) i dozno zavisno uvećanje slezine i povećanje ekstramedularne hematopoeze. Ovi efekti su se javljali pri koncentraciji sistemske izloženosti ekvivalentnoj ili manjoj od kliničke izloženosti preporučenoj dozi leka Myfortic od 1,44 g/dan kod pacijenata sa bubrežnim transplantom.

Gastrointestinalni efekti su zapaženi kod pasa pri koncentraciji sistemske izloženosti jednakim ili nižim od kliničke izloženosti pri preporučenim dozama.

Izgleda da je profil nekliničke toksičnosti mikofenolne kiseline (u obliku soli natrijuma) konzistentan sa neželjenim događajima uočenim kod ljudi u kliničkim studijama, koje sada daju značajnije podatke za populaciju pacijenata (videti odeljak 4.8).

Mikofenolna kiselina je u tri genotoksična ispitivanja (in vitro ispitivanje mišijeg limfoma, mikronukleus test kod V79 ćelija kineskog hrčka i na in vivo mikronukleus test kostne srži miša) pokazala potencijal da izazove hromozomske aberacije. Ova dejstva se dovode u vezu sa farmakodinamskim načinom delovanja, tj. inhibicija sinteze nukleotida u osetljivim ćelijama. Ostali in vitro testovi za otkrivanje genskih mutacija nisu pokazali genotoksičnu aktivnost.

Mikofenolna kiselina (u vidu soli natrijuma) nije bila tumorogena kod pacova i miševa. Najviša ispitivana doza u studijama karcinogenosti na životinjama rezultovala je približno 0,6-5 puta većom sistemskom izloženošću (PIK i Cmax) od one zabeležene kod pacijenata sa transplantacijom bubrega pri preporučenoj kliničkoj dozi od 1,44 g/dan leka Myfortic.

Mikofenolna kiselina (u vidu soli natrijuma) nema uticaja na plodnost mužjaka i ženki do doza pri kojima se javlja opšta toksičnost i embriotoksičnost.

U teratološkoj studiji izvedenoj sa mikofenolom kiselinom (u vidu soli natrijuma) kod pacova, već su kod doze od 1 mg/kg uočavane malformacije potomstva, uključujući anoftalmiju, egzencefaliju i umbilikusnu herniju. Sistemska izloženost pri ovoj dozi je 0,05 puta veća od kliničke izloženosti pri dozi leka Myfortic od 1,44 g/dan (videti odeljak 4.6).

U studiji pre i postnatalnog razvoja pacova, mikofenolna kiselina (u vidu soli natrijuma) je dovela do zastoja u razvoju (abnormalni pupilarni refleks kod ženki i separacija prepucijuma kod mužjaka) pri najvišim dozama od 3 mg/kg koje su isto izazvale malformacije.

Mikofenolna kiselina (u vidu soli natrijuma) je pokazala fototoksični potencijal u in vitro 3T3 NRU analizi fototoksičnosti.

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 180 mg: jezgro:

skrob, kukruzni;

povidon (K-30); krospovidon; laktoza, bezvodna;

silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

omotač :

hipromelozaftalat; titan-dioksid (E171);

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); indigotin (indigo karmin), (E 132).

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 360 mg:

jezgro:

skrob, kukuruzni; povidon (K-30); krospovidon; laktoza, bezvodna;

silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

omotač: hipromelozaftalat; titan-dioksid(E171);

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Myfortic tablete ne treba gnječiti da bi se očuvao integritet enteričke obloge (videti odeljak 5.2).

Mikofenolat-natrijum je pokazao teratogene efekte na pacove i kuniće (videti odeljak 4.6.). Izbegavati inhalaciju ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluznicama, u slučaju da je potrebno mrvljenje Myfortic tableta

Myfortic, gastrorezistentna tableta 180 mg:

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 120 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Myfortic, gastrorezistentna tableta 360 mg:

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 120 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Myfortic sadrži aktivnu supstancu koja se zove mikofenolna kiselina. Ona pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi.

Lek Myfortic se koristi da spreči imuni sistem organizma da odbaci transplantirani, tj. presađeni bubreg. Koristi se zajedno sa drugim lekovima koji sadrže ciklosporin i kortikosteroide.

UPOZORENJE

Mikofenolat uzrokuje malformacije ploda i spontani pobačaj. Ukoliko ste žena koja može ostati u drugom stanju, pre započinjanja terapije morate obezbediti negativan rezultat testa na trudnoću i morate se pridržavati saveta Vašeg lekara vezanih za kontracepciju.

Vaš lekar će razgovarati sa Vama i dati Vam odgovarajuće pisane informacije, naročito one koje se odnose na delovanje mikofenolata na nerođene bebe. Pažljivo pročitajte informacije i sledite data uputstva. Ukoliko ne razumete ova uputstva u potpunosti, zamolite Vašeg lekara da Vam ih opet objasni pre nego što počnete da koristite mikofenolat. Pogledajte i dodatne informacije u delu “Upozorenja i mere opreza” i “Trudnoća i dojenje”.

Lek Myfortic ne smete uzimati:

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na mikofenolnu kiselinu, mikofenolat-natrijum ili mikofenolat- mofetil ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko ste žena koja može ostati u drugom stanju, a niste obezbedili negativan rezultat testa na trudnoću pre nego što Vam je lekar propisao ovaj lek, jer mikofenolat uzrokuje malformacije ploda i spontani pobačaj.
• Ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću ili mislite da ste možda trudni.
• Ukoliko ne koristite efikasne metode kontracepcije (videti Kontracepciju kod muškaraca i žena). Ukoliko dojite (videti takođe odeljak ,,Trudnoća i dojenje“).

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara i nemojte uzimati lek Myfortic.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Myfortic:

• ukoliko imate, ili ste nekad imali, težak poremećaj u digestivnom traktu, npr. čir na želucu.
• ukoliko imate retki nasledni enzimski deficit hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze (HGPRT) kao što je Lesch-Nyhan sindrom (takođe poznat i kao Kelley-Seegmiller sindrom).

Takođe imajte na umu da:

• lek Myfortic smanjuje stepen zaštite kože od sunca. To povećava rizik za pojavu raka kože. Zbog toga bi trebalo da se ograniči vreme izlaganja sunčevoj svetlosti kao i ultraljubičastoj svetlosti, nošenjem adekvatne zaštitne odeće i čestom primenom losiona sa velikim zaštitnim faktorom. Pitajte svog lekara za savet o zaštiti od sunca.
• ukoliko već imate hepatitis B ili C, lek Myfortic može da poveća rizik od ponovne pojave bolesti. Vaš lekar će analizirati krvne nalaze i proveravati simptome ovih bolesti. Ako osetite neke simptome (žutilo kože i očiju, mučnina, gubitak apetita, taman urin) odmah recite svom lekaru.
• ako dobijete uporan kašalj ili otežano dišete, naročito kada uzimate druge imunosupresive, treba to odmah da kažete svom lekaru.
• lekar će možda hteti da proveri nivo imunoglobulina u Vašoj krvi tokom terapije lekom Myfortic naročito kada se infekcija vraća, posebno ako uzimate i druge imunosupresive, i reći će Vam da li možete da nastavite terapiju lekom Myfortic.
• ukoliko osetite bilo koji simptom infekcije (npr. groznicu, bol u grlu), neočekivanu pojavu modrica i/ili krvarenja treba odmah da obavestite svog lekara.
• Vaš lekar će možda tokom terapije lekom Myfortic želeti da proveri broj belih krvnih zrnaca kako bi razmotrio da li možete da nastavite da uzimate lek Myfortic.
• aktivna supstanca mikofenolna kiselina nije ista kao neki drugi lek koji slično zvuči, kao na primer mikofenolat mofetil. Ne smete sami menjati terapiju nekim drugim lekom, osim ako Vam to Vaš lekar nije rekao.
• upotreba leka Myfortic u trudnoći može naškoditi plodu (videti takođe odeljak ,,Trudnoća i dojenje“) i povećati rizik od gubitka trudnoće (spontani pobačaj).

Drugi lekovi i Myfortic

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da obavestite svog lekara ukoliko uzimate bilo koji od ovih lekova:

• druge imunosupresivne lekove, kao što su azatioprin ili takrolimus
• lekove za terapiju viška holesterola u krvi kao što je holestiramin
• aktivni ugalj koji se koristi za lečenje gastrointestinalnih problema kao što su proliv, nemiran stomak i gasovi
• antacide koji sadrže magnezijum i aluminijum
• lekove za lečenje virusnih infekcija kao što su aciklovir i ganciklovir

Takođe, recite Vašem lekaru ukoliko planirate bilo kakve vakcinacije.

Ne smete donirati krv tokom terapije lekom Myfortic i najmanje 6 nedelja nakon završetka terapije. Muškarci ne smeju da doniraju spermu tokom terapije lekom Myfortic i najmanje 90 dana nakon završetka terapije.

Uzimanje leka Myfortic sa hranom i pićima

Lek Myfortic se može uzeti sa ili bez hrane. Sami odlučite da li ćete uzeti tablete sa ili bez hrane i od tada ih uvek uzimajte u isto vreme svakog dana. Ovo je potrebno da bi se osiguralo apsorbovanje iste količine leka u Vašem organizmu svaki dan.

Starije osobe

Starije osobe (65 godina i stariji) mogu uzimati lek Myfortic bez potrebe za podešavanjem doze u odnosu na uobičajeno propisanu dozu.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Myfortic kod dece i adolescenata usled nedovoljno informacija.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da se trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja ovog leka. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima u slučaju trudnoće kao i o alternativnim terapijama koje možete uzeti da sprečite odbacivanje transplatiranog organa, ako:

• Planirate trudnoću.
• Vam je izostala ili mislite da Vam je izostala menstruacija, ili ako imate neobično menstrualno krvarenje, ili sumnjate da ste trudni.
• Imate seksualni odnos bez korišćenja efikasne metode kontracepcije.

Ukoliko zatrudnite u toku terapije mikofenolatom, odmah obavestite Vašeg lekara. Međutim, nastavite sa primenom mikofenolata sve do Vaše posete lekaru.

Trudnoća

Mikofenolat uzrokuje visoku učestalost spontanih pobačaja (50%) kao i teških malformacija ploda (23 – 27%) kod nerođenih beba. Malformacije ploda koje su prijavljene uključuju anomalije uva, oka, lica (rascep usne/nepca), razvoja prstiju, srca, ezofagusa (cevasti organ koji spaja ždrelo sa želucem), bubrega i nervnog sistema (na primer spina bifida (stanje u kom kosti kičme nisu adekvatno razvijene)). Vaša beba može imati jednu ili više ovih malformacija.

Ako ste žena koja može ostati u drugom stanju, morate obezbediti negativan rezultat testa na trudnoću i morate se pridržavati saveta Vašeg lekara vezanih za kontracepciju. Vaš lekar Vam može tražiti da uradite više od jednog testa na trudnoću da bi bio siguran da niste trudni pre započinjanja terapije.

Dojenje

Nemojte uzimati lek Myfortic ako dojite. Ovo je zbog toga što male količine ovog leka mogu preći u majčino mleko.

Kontracepcija kod žena koje koriste lek Myfortic

Ukoliko ste žena koja može ostati u drugom stanju morate uvek da koristite efikasan oblik kontracepcije sa lekom Myfortic. Ovo podrazumeva:

• Pre nego što započnete terapiju lekom Myfortic
• Tokom cele terapije lekom Myfortic
• 6 nedelja nakon završetka primene leka Myfortic.

Razgovarajte sa Vašim lekarom o najpogodnijoj kontracepciji za Vas. Ovo će zavisiti od Vaše individualne situacije. Savetuje se primena 2 oblika kontracepcija, kako bi se smanjio rizik od neželjene trudnoće. Kontaktirajte Vašeg lekara što je pre moguće, ako mislite da Vaša kontracepcija nije bila efikasna ili ako ste zaboravili da uzmete kontraceptivnu pilulu.

Vi ste žena koja ne može ostati u drugom stanju ako se bilo šta od dole navedenog odnosi na Vas:

• Ušli ste u post-menopauzu, drugim rečima, imate najmanje 50 godina i Vaša poslednja menstruacija je bila pre više od godinu dana (ukoliko su Vaše menstruacije prestale zbog terapije kancera, onda i dalje postoji šansa da možete ostati u drugom stanju)
• Hirurški su Vam odstranjeni jajovodi i oba jajnika
• Hirurški Vam je odstranjena materica (histerektomija)
• Vaši jajnici su nefunkcionalni (prerana insuficijencija jajnika, koja je potvrđena od strane ginekologa)
• Rođeni ste sa jednim od sledećih retkih stanja zbog kojih je nemoguće da ostanete u drugom stanju: XY genotip, Tarnerov sindrom ili ageneza maternice
• Ako se radi o devojčici ili devojci koja još nije dobila prvu menstruaciju.

Kontracepcija kod muškaraca koji koriste lek Myfortic

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećani rizik od defekata novorođenčeta ili pobačaja kada otac uzima mikofenolat. Međutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Kao mera predostrožnosti, savetuje se da Vi i Vaša partnerka koristite kontracepciju koja je pouzdana, tokom lečenja i još 90 dana nakon prestanka uzimanja leka Myfortic. Ukoliko planirate da imate dete, razgovarajte sa Vašim lekarom o potencijalnim rizicima.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Myfortic ne utiče na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Lek Myfortic sadrži laktozu

Lek Myfortic sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte lek Myfortic tačno onako kako Vam je to Vaš lekar rekao. Lek Myfortic Vam može propisati samo lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata koji su imali transplantaciju. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka da uzimate

Preporučena dnevna doza je 1440 mg (8 tableta leka Myfortic od 180 mg ili 4 tablete leka Myfortic od 360 mg), uzeto u 2 podeljene doze od po 720 mg svaka (4 tablete leka Myfortic od 180 mg ili 2 tablete leka Myfortic od 360 mg). Uzmite Vaše tablete ujutru i uveče.

Prva doza od 720 mg uzima se u toku prva 72 sata posle transplantacije, tj. presađivanja.

Ukoliko imate ozbiljne probleme sa bubrezima

Vaša dnevna doza ne sme da bude veća od 1440 mg (8 tableta leka Myfortic od 180 mg ili 4 tablete leka Myfortic od 360 mg).

Kada i kako da uzmete lek Myfortic

Progutajte cele tablete uz čašu vode. Nemojte da ih lomite niti drobite.

Nemojte uzeti nijednu tabletu koja je oštećena ili prelomljena.

Terapija će trajati onoliko dugo koliko Vam je potrebna imunosupresija za sprečavanje odbacivanja presađenog organa.

Ako ste uzeli više leka Myfortic nego što treba

Ukoliko ste slučajno uzeli više leka Myfortic nego što je trebalo, ili ukoliko je neko drugi uzeo Vaše tablete, odmah razgovarajte sa svojim lekarom ili idite odmah u najbližu bolnicu. Možda će Vam biti potrebna medicinska pomoć. Tablete ponesite sa sobom i pokažite ih Vašem lekaru ili bolničkom osoblju. Ako ste potrošili sve tablete, ponesite sa sobom prazno pakovanje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Myfortic

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka Myfortic, uzmite je čim se setite, osim ukoliko nije uskoro vreme za narednu dozu. Zatim nastavite sa uzimanjem naredne doze u uobičajeno vreme. Pitajte svog lekara za savet. Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Myfortic

Nemojte prekidati terapiju, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar. Prekid terapije sa tabletama leka Myfortic može povećati rizik od odbacivanja transplantiranog, tj. presađenog organa.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Stariji pacijenti mogu imati više neželjenih dejstava, s obzirom na smanjen imunološki odgovor.

Imunosupresivi, uključujući i lek Myfortic, smanjuju odbrambrene mehanizme Vašeg organizma, kako bi sprečili odbacivanje transplantiranog organa. Stoga, Vaš organizam neće biti toliko efikasan u borbi protiv infekcija, kao što je to uobičajeno i bio. Dakle, ukoliko uzimate lek Myfortic, možda ćete biti osetljiviji na infekcije nego inače, kao što su infekcije mozga, kože, usta, stomačne i crevne infekcije, infekcije pluća i urinarnog trakta.

Vaš lekar će obaviti redovne analize krvi da bi pratio promene u broju krvnih ćelija ili u nivou bilo koje supstance koja se nalazi u krvi, npr. šećer, masnoća i holesterol.

Neka dejstva mogu biti ozbiljna:

• znaci infekcije kao što su: groznica (povišena telesna temperatura), drhtavica, znojenje, osećaj umora, pospanost ili nedostatak snage.

Ukoliko uzimate lek Myfortic možete postati podložniji virusnim, bakterijskim i gljivičnim infekcijama nego inače. Ove infekcije mogu uticati na različite delove Vašeg tela, najčešće na bubrege, mokraćnu bešiku, gornje i donje disajne puteve.

• povraćanje krvi, crna ili krvava stolica, čir želuca ili creva.
• oticanje žlezda, pojava nove kožne izrasline ili povećanje postojeće kožne izrasline, ili promene na postojećem mladežu. Kao što se može desiti pacijentima na imunosupresivnoj terapiji, kod malog broja pacijenata na leku Myfortic došlo je do pojave malignog tumora kože i limfnih čvorova.

Ukoliko osetite bilo šta od gore navedenog, nakon uzimanja leka Myfortic, odmah recite svom lekaru.

Druga neželjena dejstva mogu biti:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• nizak nivo belih krvnih ćelija
• nizak nivo kalcijuma u krvi (hipokalcemija)
• nizak nivo kalijuma u krvi (hipokalemija)
• visok nivo mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)
• visok krvni pritisak (hipertenzija)
• uznemirenost
• proliv
• bol u zglobovima (artralgija)

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenta koji uzimaju lek):

• nizak nivo crvenih krvnih ćelija, što može rezultovati umorom, gubitkom daha i bledim izgledom (anemija)
• nizak nivo krvnih pločica koji može dovesti do neočekivanih krvarenja i modrica (trombocitopenija)
• visok nivo kalijuma u krvi (hiperkalemija)
• nizak nivo magnezijuma u krvi (hipomagnezemija)
• vrtoglavica
• glavobolja
• kašalj
• nizak krvni pritisak (hipotenzija)
• otežano disanje (dispnea)
• bol u želucu ili stomaku, upala sluznice želuca, nadutost u stomaku, otežano pražnjenje creva, poremećaj varenja, gasovi, retka stolica, mučnina, povraćanje
• umor, groznica (povišena telesna temperatura)
• poremećaj rezultata testova funkcije jetre ili bubrega
• respiratorne infekcije
• akne
• slabost (astenija)
• bol u mišićima (mialgija)
• otok ruku, članaka ili stopala (periferni edemi)
• svrab

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• ubrzan srčani rad (tahikardija) ili nepravilni otkucaji srca (ventrikularne ekstrasistole), nakupljanje tečnosti u plućima (edem pluća)
• izraslina nalik na cistu ispunjena tečnošću (limfa) (limfokela)
• drhtavica, poremećaj spavanja
• crvenilo i oticanje očiju (konjuktivitis), zamućen vid
• šištanje pri disanju
• podrigivanje, loš zadah, začepljenje creva, ulceracija usne, gorušica, promena boje jezike, suva usta, upala desni, upala pankreasa koja dovodi do jakog bola u gornjem delu trbuha (pankreatitis) začepljenje pljuvačnih žlezdi, upala trbušne maramice (peritonitis)
• infekcija kostiju, krvi i kože
• krv u urinu, oštećenje bubrega, bol i teškoće pri izmokravanju
• opadanje kose, modrice po koži
• zapaljenje zglobova (artritis), bol u leđima, grčevi u mišićima
• gubitak apetita, povećan nivo masti (hiperlipidemija), šećera (dijabetes), holesterola (hiperholesterolemija) ili smanjen nivo fosfata u krvi (hipofosfatemija)
• znaci gripa (kao što su umor, drhtavica, bol u grlu, bol u zglobovima ili mišićima), oticanje zglobova i stopala, bol, ukočenost, osećaj žeđi ili slabosti
• čudni snovi, lažna uverenja (deluzije)
• nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije
• kašalj, otežano disanje, bol pri disanju (mogući znaci intersticijalne plućne bolesti)

Nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• osip
• groznica, bol u grlu, česte infekcije (mogući simptomi smanjenog broja belih krvnih ćelija u krvi) (agranulocitoza)

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena kod upotrebe lekova sličnih leku Myfortic

Dodatna neželjena dejstva su prijavljena kod upotrebe grupe lekova kojoj pripada i lek Myfortic:

upala debelog creva (kolon), upala sluznice želuca izazvana citomegalovirusom, pojava rupe u zidu creva koja dovodi do jakog bola u trbuhu sa mogućim krvarenjem, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, nizak nivo specifičnih belih krvnih ćelija ili svih krvnih ćelija, ozbiljne infekcije kao što su su zapaljenje srca i srčanih zalistaka, moždane opne i ovojnice kičmene moždine, otežano disanje, kašalj, koji mogu postojati zbog bronhiektazija (stanje u kojima su respiratorni putevi abnormalno široki) i druge manje uobičajene bakterijske infekcije koje najčešće dovode do ozbiljne bolesti pluća (tuberkuloza i atipična mikobakterijska infekcija).

Razgovarajte sa svojim lekarom ako Vam se razvije stalni kašalj ili otežano disanje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ne smete koristiti lek Myfortic posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.

Nemojte upotrebljavati pakovanje leka Myfortic koje je oštećeno ili ima znake nasilnog otvaranja.

Myfortic tablete ne treba gnječiti da bi se očuvao integritet enteričke obloge.

Izbegavati inhalaciju ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluznicama, u slučaju da je potrebno mrvljenje Myfortic tableta.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 180 mg:

sadrži 180 mg mikofenolne kiseline u obliku mikofenolat-natrijuma i sledeće pomoćne supstance:

jezgro:

skrob, kukruzni; povidon (K-30); krospovidon; laktoza, bezvodna;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat; titan-dioksid (E171);

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); indigotin (indigo karmin), (E 132).

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 360 mg:

sadrži 360 mg mikofenolne kiseline u obliku mikofenolat-natrijuma i sledeće pomoćne supstance:

jezgro:

skrob, kukuruzni; povidon (K-30); krospovidon; laktoza, bezvodna;

silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat;

titan-dioksid(E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172);

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Myfortic i sadržaj pakovanja

Myfortic gastrorezistentne tablete od 180 mg su okrugle, fasetiranih ivica, svetlozelene boje, filmom obložene tablete koje na jednoj strani imaju utisnutu oznaku "C".

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 120 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Myfortic gastrorezistentne tablete od 360 mg su duguljaste, bledo narandžastocrvene boje, filmom obložene tablete koje na jednoj strani imaju utisnutu oznaku "CT".

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 120 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD),

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd, Srbija

NOVARTIS PHARMA STEIN AG,

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Švajcarska

NOVARTIS PHARMA PRODUKTIONS GMBH,

Öflinger Str. 44, 79664 Wehr, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Myfortic, gastrorezistentna tableta 180 mg: 515-01-04181-18-001 od 20.06.2019.

Myfortic, gastrorezistentna tableta 360 mg: 515-01-04182-18-001 od 20.06.2019.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Myfortic je indikovan u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod odraslih pacijenata koji su primili alogeni bubrežni transplantat.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Myfortic moraju započeti i sprovoditi adekvatno obučeni lekari specijalisti sa iskustvom u transplantacijama.

Doziranje

Preporučena doza je 720 mg primenjena dvaput dnevno (dnevna doza 1440 mg). U pogledu sadržaja mikofenolne kiseline (MFK), ova doza mikofenolat natrijuma odgovara 1g mikofenolat mofetila primenjenog dvaput dnevno (dnevna doza 2 g).

Za dodatne informacije o odgovarajućim terapijskim dozama mikofenolat natrijuma i mikofenolat mofetila, videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2. Sažetka karakteristika leka

Kod de novo pacijenata, primenu leka Myfortic treba započeti u roku od 72 sata posle transplantacije. Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci nisu dovoljni za utvrđivanje bezbednosti i efikasnosti primene leka Myfortic kod dece i adolescenata. Postoje ograničeni farmakokinetički podaci za pedijatrijske pacijente sa presađenim bubregom (videti odeljak Sažetka karakteristika leka).

Starije osobe

Preporučena doza kod starijih pacijenata je 720 mg dva puta dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju postoperativno odloženu funkciju bubrežnog grafta (videti odeljak Sažetka karakteristika leka).

Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije < 25 mL/min/1,73 m2 ) treba pažljivo pratiti i dnevna doza leka Myfortic ne treba da prelazi 1440 mg.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa transplanitiranim bubregom koji imaju teško oštećenje funkcije jetre.

Lečenje tokom odbacivanja

Odbacivanje bubrežnog transplantata ne dovodi do promena u farmakokinetici mikofenolne kiseline (MFK); nije potrebno smanjivanje doze ili obustava primene leka Myfortic.

Način primene

Lek Myfortic se može uzimati sa ili bez hrane. Pacijenti mogu izabrati bilo koju opciju ali treba da se pridržavaju izabrane opcije (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

U svrhu očuvanja gastrorezistentnog sloja, Myfortic tablete ne treba lomiti. Kada je neophodno lomiti Myfortic tabletu, izbegavajte inhalaciju praha ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluzokožom. Ako se ovaj kontakt ipak dogodi, detaljno operite sapunom i vodom; isperite oči sa običnom vodom. Ovo je potrebno zbog teratogenog delovanja mikofenolata.

Kontraindikacije

Lek Myfortic ne treba da koriste pacijenti koji pokazuju preosetljivost na mikofenolat natrijum, mikofenolnu kiselinu ili mikofenolat mofetil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (videti odeljak Lista pomoćnih supstanci).

Lek Myfortic ne treba da koriste žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste visoko efikasne metode kontracepcije.

Terapiju lekom Myfortic ne treba započeti kod žena u reproduktivnom periodu bez prethodno urađenog testa na trudnoću kako bi se eliminisala nenamerna upotreba u trudnoći (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Lek Myfortic ne treba koristiti u trudnoći, osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija za sprečavanje odbacivanja transplantanta (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Lek Myfortic ne treba davati ženama koje doje (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pacijenti koji su na imunosupresivnim režimima koji podrazumevaju kombinaciju lekova, uključujući i lek Myfortic, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži (videti odeljak Neželjena dejstva). Izgleda da je rizik vezan za intenzitet i trajanje imunosupresije, pre nego za primenu bilo kog specifičnog leka. Kao opšti savet važi da radi smanjenja rizika od nastanka karcinoma kože, treba ograničiti izlaganje sunčevoj svetlosti i UV svetlosti nošenjem zaštitne odeće i korišćenjem krema za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Pacijente koji primaju lek Myfortic treba upozoriti da odmah izveste svoga lekara o bilo kakvim znakovima infekcije, neočekivanim modricama, krvarenjima ili bilo kojim drugim manifestacijama depresije kostne srži.

Pacijenti na terapiji imunosupresivima, uključujući i lek Myfortic, imaju povećan rizik od nastanka oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), fatalnih infekcija i sepse (videti odeljak Neželjena dejstva). Među oportunističkim infekcijama su BK virusna nefropatija i JC virusna progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). Ove infekcije su često povezane sa visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja koje lekari moraju razmotriti u diferencijalnoj dijagnozi kod imunosupresivnih pacijenata sa pogoršanjem renalne funkcije ili neurološkim simptomima.

Postoje izveštaji o hipogamaglobulinemiji povezanoj sa rekurentnim infekcijama koje su se javljale kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa MFK derivata na alternativne imunosupresive, doveo je do vraćanja koncentracija IgG u serumu na normalne vrednosti. Pacijentima na terapiji lekom Myfortic kod kojih se razvije rekurentna infekcija treba izmeriti seumske imunoglobuline. U slučaju stalno prisutne, klinički značajne hipogamaglobulinemije, treba razmotriti odgovarajuću kliničku terapiju uzimajući u obzir potentni citostatski efekat mikofenolne kiseline na T- i B-limfocite.

Postoje izveštaji o bronhiektazijama kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa MFK derivata na druge imunosupresive, doveo je do poboljšanja respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazija može biti povezan sa hipogamaglobulinemijom ili sa direktnim efektom na pluća. Takođe postoje pojedinačni izveštaji o intersticijalnoj plućnoj bolesti (videti odeljak Neželjena dejstva). Preporučuje se da pacijenti koji razviju perzistentne plućne simptome, kao što su kašalj i dispneja, budu ispitani radi dokazivanja postojeće intersticijalne plućne bolesti.

Prijavljivana je reaktivacija hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HCV) kod pacijenata na terapiji imunosupresivima, uključujući derivate mikofenolne kiseline (MFK) – lek Myfortic i mikofenolat mofetil (MFM). Preporučuje se praćenje inficiranih pacijenata zbog kliničkih i laboratorijskih znakova HBV ili HCV infekcija.

Slučajevi izolovane aplazije crvene loze (ACL) su prijavljeni kod pacijenata lečenih derivatima mikofenolne kiseline (koji uključuju mikofenolat mofetil i mikofenolat-natrijum) u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Mehanizam izolovane aplazije crvene loze izazvan derivatima mikofenolne kiseline je nepoznat. Izolovana aplazija crvene loze se može rešiti smanjenjem doze ili obustavom terapije. Prilikom

izmene terapije lekom Myfortic potrebno je sprovesti adekvatan nadzor primalaca transplantata da bi se smanjio rizik od odbacivanja grafta (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pacijente koji primaju lek Myfortic treba pratiti zbog krvnih poremećaja (npr. neutropenije ili anemije - videti odeljak Neželjena dejstva), koji mogu biti vezani za primenu mikofenolne kiseline, lekova koji se primenjuju istovremeno, virusne infekcije, ili neke kombinacije ovih uzroka.

Pacijentima koji uzimaju lek Myfortic treba svake nedelje tokom prvog meseca da se kontroliše kompletna krvna slika, dvaput mesečno tokom drugog i trećeg meseca lečenja, potom jednom mesečno tokom prve godine. U slučaju razvoja krvnih poremećaja (npr. neutropenija sa apsolutnim brojem neutrofila < 1,5 × 103/mikrolitara ili anemija) može biti potreban privremen ili trajni prekid primene leka Myfortic.

Pacijente treba upozoriti da tokom lečenja mikofenolnom kiselinom, vakcinacije mogu da budu manje efektivne, a primenu živih atenuisanih vakcina treba izbegavati (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Vakcinacija protiv gripa može biti od značaja. Lekari treba da konsultuju nacionalne vodiče u vezi sa vakcinacijom protiv gripa.

Pošto su derivati mikofenolne kiseline dovođeni u vezu sa povećanom incidencom neželjenih efekata na digestivni sistem, uključujući i retke slučajeve ulceracija, krvarenja i perforacija u gastrointestinalnom traktu, lek Myfortic treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa teškom aktivnom bolešću digestivnog sistema.

Preporučeno je da se lek Myfortic ne primenjuje istovremeno sa azatioprinom jer istovremena primena ova dva leka nije procenjena.

Mikofenolna kiselina (u obliku natrijumove soli) i mikofenolat mofetil se ne smeju bez razloga zamenjivati i izmenjivati zbog svojih različitih farmakokinetičkih profila.

Lek Myfortic se primenjuje u kombinaciji sa kortikosteroidima i ciklosporinom.

Postoji ograničeno iskustvo sa istovremenom primenom indukcionih terapija kao što su anti-T-limfocit globulin ili baziliksimab. Efikasnost i bezbednost primene leka Myfortic sa drugim imunosupresivnim lekovima (na primer, takrolimus) nije ispitivana.

Lek Myfortic sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatka Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze, ne treba da primenjuju ovaj lek.

Istovremena primena leka Myfortic sa lekovima koji utiču na enterohepatičnu cirkulaciju, na primer holestiramin ili aktivni ugalj, može rezultovati u supterapijskoj izloženosti mikofenolnoj kiselini i smanjenoj efikasnosti.

Lek Myfortic je inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaze). Stoga, treba ga izbegavati kod pacijenata sa retkim naslednim nedostatkom hipoksantin-guanin fosforibozil-transferaze (HGPRT) kao što su Lesch-Nyhan i Kelley-Seegmiller sindromi.

Terapija lekom Myfortic se ne sme započinjati dok se ne dobije negativan test na trudnoću. Moraju se koristiti efektivne metode kontracepcije pre početka lečenja lekom Myfortic, tokom lečenja i šest nedelja nakon prestanka lečenja (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Teratogeni efekti

Mikofenolat je snažan humani teratogen. Prijavljeni su slučajevi spontanih pobačaja (stopa od 45 do 49%) i kongenitalnih malformacija (procenjena stopa od 23 do 27%) nakon primene mikofenolat mofetila u toku trudnoće. Zbog toga, primena leka Myfortic je kontraindikovana u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija koja bi sprečila odbacivanje transplantata. Pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom treba upozoriti na rizike i da prate preporuke navedene u odeljku Plodnost, trudnoća i dojenje (npr. metode kontracepcije, testiranje na trudnoću) pre započinjanja terapije, tokom i nakon terapije lekom Myfortic. Lekari treba da osiguraju da žene koji uzimaju mikofenolat razumeju rizik štetnosti po dete, potrebu delotvorne kontracepcije, i potrebu da odmah kontaktiraju lekara ukoliko postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje)

Zbog robusnosti kliničnih dokaza koji pokazuju visok rizik od pobačaja i kongenitalnih malformacija kada se mikofenolat-mofetil primenjuje tokom trudnoće, potrebno je preduzeti sve mere kako bi se izbegla trudnoća tokom terapije. Stoga, žene u reproduktivnom periodu pre započinjanja terapije lekom Myfortic, tokom terapije i 6 nedelja nakon završetka terapije moraju da koriste najmanje jedan oblik kontracepcije koja je pouzdana (videti odeljak Kontraindikacije); osim ako je apstinencija odabrana metoda kontracepcije.

Preporučuje se istovremena primena dva međusobno pogodna oblika kontracepcije kako bi se smanjila mogućnost neuspeha kontracepcije i neželjene trudnoće.

Za savete za kontracepciju kod muškaraca videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje. Dodatne mere opreza

Pacijenti ne treba da doniraju krv tokom terapije i najmanje 6 nedelja nakon prestanka terapije

mikofenolatom.

Muškarci ne treba da doniraju semenu tečnost tokom terapije i najmanje 90 dana nakon prekida terapije mikofenolatom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Prijavljene su sledeće interakcije između mikofenolne kiseline i drugih lekova: Aciklovir i ganciklovir

Potencijal za mijelosupresiju kod pacijenata koji su primali lek Myfortic i aciklovir ili ganciklovir nije ispitivan. Povišene koncentracije MPAG (glukuronid mikofenolne kiseline) i aciklovira/ganciklovira u plazmi se mogu očekivati prilikom istovremene primene aciklovira/ganciklovira i leka Myfortic, verovatno kao rezultat kompeticije za tubularnu sekreciju.

Promene u farmakokinetici glukuronida mikofenolne kiseline su verovatno bez kliničkog značaja kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, moguće je povećanje koncentracije u plazmi i glukouronida mikofenolne kiseline i aciklovira/ganciklovira; treba se pridržavati preporuka za doziranje aciklovira/ganciklovira i takve pacijente treba pažljivo pratiti.

Gastroprotektivni lekovi:

Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum:

Istovremena primena leka Myfortic i pojedinačne doze antacida koji sadrže magnezijum i aluminijum rezultuje sa smanjenjem PIK-a za 37% mikofenolne kiseline i smanjenjem maksimalne koncentracije mikofenolne kiseline za 25%. Antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum mogu se primenjivati povremeno za lečenje povremenih dispepsija. Međutim, hronična svakodnevna primena antacida koji sadrže magnezijum i aluminijum sa lekom Myfortic se ne preporučuje zbog moguće smanjene izloženosti mikofenolnoj kiselini i smanjenja efikasnosti.

Inhibitori protonske pumpe:

Kod zdravih dobrovoljaca, nije uočena promena u farmakokinetici mikofenolne kiseline nakon istovremene primene leka Myfortic i pantoprazola primenjenog u dozi od 40 mg dva puta dnevno tokom četiri prethodna dana. Nema dostupnih podataka za ostale inhibitore protonske pumpe primenjenih u visokim dozama.

Oralni kontraceptivi

Studije interakcije između mofetilmikofenolata i oralnih kontraceptiva pokazuju da nema interakcije. S obzirom na metabolički profil mikofenolne kiseline, ne očekuju se interakcije leka Myfortic i oralnih kontraceptiva.

Holestiramin i lekovi koji utiču na enterohepatičku cirkulaciju

Treba biti oprezan prilikom istovremene primene holestiramina ili lekova koji utiču na enterohepatičku cirkulaciju, na primer sekvestrata žučne kiseline ili oralnog aktivnog uglja, zbog njihovog potencijala da smanje izloženost mikofenolnoj kiselini i umanje efikasnost leka Myfortic.

Ciklosporin

Kad je interakcija proučavana kod stabilnih pacijenata sa bubrežnim transplantatom, na farmakokinetiku ciklosporina nije uticala koncentracija leka Myfortic u stanju ravnoteže. Poznato je da ciklosporin smanjuje izloženost mikofenolnoj kiselini kada se istovremeno primenjuje sa mikofenolat mofetilom. Kada se primenjuje sa lekom Myfortic, ciklosporin može da smanji koncentraciju mikofenolne kiseline (za približno 20%, izvedeno iz podataka sa mikofenolat mofetilom), ali precizan obim ovog smanjenja nije poznat jer takve interakcije nisu ispitivane. Međutim, kako su sprovedene studije efikasnosti u kombinaciji sa ciklosporinom, ova interakcija ne dovodi do promene preporuka za doziranje leka Myfortic. U slučaju prekida ili obustavljanja primene ciklosporina, doziranje leka Myfortic treba ponovo proceniti u odnosu na imunosupresivni režim.

Takrolimus

U ukrštenoj studiji sa kalcineurinom kod stabilnih pacijenata sa bubrežnim transplantatom, određivana je farmakokinetika leka Myfortic u ravnotežnom stanju tokom terapije lekom Neoral i takrolimusom. Srednja PIK za mikofenolnu kiselinu bila je 19% viša (90% Cl: -3, +47), dok je srednja PIK glukouronida mikofenolne kiseline bila za oko 30% niža (90% Cl: 16, 42) kod lečenja takrolimusom u poređenju sa lečenjem lekom Neoral. Dodatno, intraindividualna varijabilnost PIK mikofenolne kiseline među ispitanicima se udvostručila prelaskom sa primene leka Neoral na takrolimus. Kliničari treba da primete ovo povećanje PIK mikofenolne kiseline i intraindividualne varijabilnosti, a podešavanje doziranja leka Myfortic treba da se odredi prema kliničkoj slici.

Potrebno je vršiti pažljivo kliničko praćenje kada se planira prelazak sa jednog inhibitora kalcineurina na drugi.

Žive atenuisane vakcine:

Žive vakcine se ne smeju davati pacijentima sa poremećenim imunim odgovorom. Odgovor antitela na druge vakcine može biti umanjen.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom dobu

Mora se izbeći trudnoća tokom uzimanja mikofenolata. Stoga, žene sa reproduktivnim potencijalom moraju koristiti najmanje jedan oblik kontracepcije koji je pouzdan (videti odeljak Kontraindikacije) pre početka, tokom i još šest nedelja nakon terapije lekom Myfortic; osim ukoliko je apstinencija odabrani metod kontracepcije. Preporučuje se istovremena primena dva komplementarna oblika kontracepcije.

Trudnoća

Lek Myfortic je kontraindikovan u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativna terapija koja bi sprečila odbacivanje transplantata.

Terapiju ne treba započinjati bez potvrde negativanog rezultata testa na trudnoću kako bi se isključila nenamerna upotreba u trudnoći.

Pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom, na početku terapije, treba upozoriti na povećan rizik od gubitka trudnoće i kongenitalnih malformacija, i savetovati prevenciju i planiranje trudnoće.

Pre započinjanja terapije lekom Myfortic, žene u reproduktivnom periodu treba da imaju 2 negativna testa na trudnoću, dobijena iz uzoraka iz seruma ili urina sa osetljivošću testa od najmanje 25 mili i.j/mL kako bi se isključila nenamerna izloženost embriona mikofenolatu. Preporučuje se da drugi test treba uraditi 8 – 10 dana nakon prvog testa. U slučaju transplantata dobijenih od donora koji su preminuli, ukoliko nije moguće sprovesti dva testiranja u razmaku od 8 do 10 dana pre započinjanja terapije (zbog vremena dostupnosti organa za transplantaciju), test na trudnoću se mora izvesti neposredno pre započinjanja terapije i naredno testiranje izvršiti nakon 8-10 dana. Testove na trudnoću treba ponoviti kada je klinički potrebno (npr. nakon

bilo kog prijavljenog propusta u primeni kontracepcije). Rezultate svih testova na trudnoću treba diskutovati sa pacijentom. Ukoliko dođe do trudnoće, pacijentima se savetuje da se odmah obrate svom lekaru.

Mikofenolat je snažan humani teratogen, sa povećanim rizikom od spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija u slučaju izlaganja tokom trudnoće:

• Spontani pobačaji su prijavljeni kod 45 do 49 % trudnica koje su bile izložene delovanju mikofenolat mofetilu, u poređenju sa prijavljenom incidencom između 12 i 33 % kod pacijentkinja sa transplantiranim organima koje su na terapiji drugim imunosupresivima, a ne mikofenolat mofetilom.
• Na osnovu literaturnih podataka, kod 23 – 27 % slučajeva došlo je do malformacija kod živorođenih beba kod žena koje su tokom trudnoće bile izložene delovanju mikofenolat mofetilu (u poređenju sa 2 do 3 % živorođenih beba u ukupnoj populaciji i približno 4 do 5 % živorođenih beba kod pacijentkinja sa transplantiranim organima koje su na terapiji drugim imunosupresivima a ne mikofenolat mofetilom).

Kongenitalne malformacije, uključujući prijavljene slučajeve multiplih malformacija, su praćene kod dece pacijenata koji su koristili lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima tokom trudnoće.

Najčešće su bile prijavljene sledeće malformacije:

• Poremećaji na nivou uha (npr. nepravilno formirano ili potpuno odsustvo spoljnjeg uha), atrezija spoljnjeg ušnog kanala (srednje uho);
• Facijalne malformacije kao što su rascep usne, rascep nepca, mikrognacija i hipertelorizam orbita;
• Poremećaji na nivou oka (npr. coloboma);
• Kongenitalna srčana bolest kao što su atrijalni i ventrikularni septalni defekti;
• Malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);
• Traheo-ezofagealne malformacije (npr. atrezija ezofagusa);
• Malformacije nervnog sistema kao što je spina bifida;
• Bubrežne abnormalnosti.

Dodatno, prijavljeni su izolovani slučajevi sledećih malformacija:

• Mikroftalmija;
• Kongenitalna cista horoidnog pleksusa;
• Ageneza septum pellucidum-a;
• Ageneza olfaktornog nerva.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Sažetka karakteristika leka).

Muškarci

Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećani rizik od defekata ili pobačaja koji prate izloženost oca mikofenolat-mofetilu.

Mikofenolna kiselina je snažan teratogen. Nije poznato da li je mikofenolna prisutna u semenoj tečnosti. Proračuni koji se zasnivaju na podacima dobijenim kod životinja pokazuju da maksimalna količina mikofenolne kiseline koja bi se potencijalno prenosila kod žene je toliko niska da je mala verovatnoća da bi to imalo efekta. Za mikofenolat je pokazano da je u maloj meri genotoksičan u ispitivanjima na životinjama u koncentracijama koje prevazilaze terapijsku izloženost ljudi, tako da se ne može u potpunosti isključiti rizik od genotoksičnog efekta na spermatozoide.

Stoga se preporučuju sledeće mere predostrožnosti: seksualno aktivne muške pacijente ili njihove partnerke treba savetovati da koriste pouzdani oblik kontracepcije za vreme lečenja muškog pacijenta i još najmanje 90 dana nakon prestanka primene mikofenolata. Muški pacijenti sa reproduktivnim potencijalom treba da budu svesni potencijalnog rizika u slučaju da postanu očevi i potrebno je da o tome razgovaraju sa kvalifikovanim zdravstvenim stručnjakom.

Dojenje

Mikofenolna kiselina se izlučuje u mleko ženki pacova. Nije utvrđeno da li se lek Myfortic izlučuje u humano mleko. Zbog mogućih ozbiljnih štetnih posledica mikofenolne kiseline kod odojčadi, lek Myfortic je kontraindikovan kod žena koje doje (videti odeljak Kontraindikacije).

Plodnost

Posebne studije koje bi procenile uticaj leka Myfortic na plodnost ljudi nisu sprovedene. U studiji plodnosti mužjaka i ženki pacova, nisu primećeni efekti do doza od 40 mg/kg, odnosno 20 mg/kg (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu rađene studije o efektima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Mehanizam delovanja i farmakodinamski profil, kao i opisane neželjene reakcije ukazuju na to da takvi efekti nisu verovatni.

Neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva obuhvataju neželjene reakcije na lek iz kliničkih studija. Maligniteti

Pacijenti koji primaju imunosupresivne režime koji uključuju kombinacije lekova, uključujući mikofenolnu kiselinu, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, naročito kože (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Limfoproliferativna bolest ili limfom su se razvili kod 2 de novo (0,9%) pacijenata i kod 2 pacijenta na terapiji održavanja (1,3%), koji su primali lek Myfortic do jedne godine. Nemelanomski karcinomi kože javili su se kod 0,9% de novo i 1,8% pacijenata na terapiji održavanja koji su primali lek Myfortic do jedne godine; ostali tipovi maligniteta javili su se kod 0,5% de novo i 0,6% pacijenata na terapiji održavanja.

Oportunističke infekcije

Svi pacijenti sa transplantom izloženi su povećanom riziku od oportunističkih infekcija; rizik se povećavao sa ukupnim imunosupresivnim opterećenjem (videti odeljak 4.4). Najčešće oportunističke infekcije kod de novo pacijenata sa bubrežnim transplantom koji su primali lek Myfortic sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim studijama sa pacijentima sa bubrežnim transplantom praćenim godinu dana bile su citomegalo virus (CMV), kandidijaza i herpes simpleks. CMV infekcije (serologija, viremija ili bolest) su prijavljene kod 21,6% de novo i 1,9% pacijenata sa bubrežnim transplantom na terapiji održavanja.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti uopšteno imaju veći rizik od neželjenih reakcija na lek zbog imunosupresije.

Ostale neželjene reakcije na lek

Tabela 1, u nastavku, sadrži neželjene reakcije za koje se smatra da su moguće ili verovatno povezane sa primenom leka Myfortic, a koje su zabeležene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, gde je lek Myfortic primenjivan u dozi od 1440 mg/dan tokom 12 meseci zajedno sa ciklosporin mikroemulzijom i kortikosteroidima. Sastavljena je prema sistemima organa u skladu sa MedDRA klasifikacijom.

Neželjene reakcije su razvrstane prema sledećim kategorijama: Veoma česte (≥1/10)

Česte (≥ 1/100 do < 1/10) Povremene (≥ 1/1000 do < 1/100) Retke (≥1/10 000 do <1/1000)

Veoma retke (≥ 1/10 000)

Tabela 1

* događaj prijavljen samo kod jednog pacijenta (od 372).

Napomena: pacijenti sa presađenim bubregom lečeni su sa 1440 mg leka Myfortic dnevno u trajanju do jedne godine. Sličan profil je viđen kod pacijenata de novo i kod pacijenata na terapiji održavanja, mada je incidenca neželjenih reakcija težila da bude niža kod pacijenata na održavanju.

Osip i agranulocitoza su identifikovani kao neželjena reakcija na lek na osnovu postmarketinškog iskustva. Sledeće neželjene reakcije pripisuju se jedinjenjima mikofenolne kiseline kao efekat klase:

Infekcije i infestacije:

Teške, po život opasne infekcije, uključujući meningitis, infektivni endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju. Kod pacijenata lečenih imunosupresivima, uključujući i lek Myfortic zabeleženi su slučajevi nefropatije povezane sa BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane sa JC virusom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Neutropenija, pancitopenija.

Slučajevi izolovane aplazije crvene loze (PRCA) su prijavljeni kod pacijenata koji su lečeni derivatima mikofenolne kiseline (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji imunskog sistema:

Hipogamaglobulinemija je prijavljivana kod pacijenata koji su uzimali lek Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Postoje pojedinačni izveštaji o intersticijalnoj plućnoj bolesti kod pacijenata na terapiji lekom Myfortic u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Takođe postoje izveštaji o bronhiektazijama u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Primećeni su izolovani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući i stečenu Pelger-Huet anomaliju, kod pacijenata lečenih derivatima mikofenolne kiseline. Ove promene nisu povezane sa oštećenom funkcijom neutrofila. Ove promene mogu da ukažu na „pomeranje ulevo“ u sazrevanju neutrofila u hematološkim testovima, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije kod imunosuprimiranih pacijenata, kao što su oni koji primenjuju lek Myfortic.

Gastrointestinalni poremećaji:

Kolitis, CMV gastritis, perforacija creva, gastrični ulkusi, duodenalni ulkusi.

Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja

Prijavljivani su slučajevi spontanih pobačaja kod pacijentkinja koje su bile izložene delovanju mikofenolata, uglavnom u prvom trimestru trudnoće (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Kongenitalni poremećaji

Kongenitalne malformacije su praćene i posmatrane kod dece čiji su roditelji bili izloženi delovanju mikofenolata u kombinaciji sa drugim imunosupreisvima (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Prijavljeni su slučajevi namernog i slučajnog predoziranja lekom Myfortic, ali nisu svi pacijenti imali, sa time povezane, neželjene događaje.

U onim slučajevima predoziranja gde su prijavljeni neželjeni događaji, ti događaji su spadali u poznati bezbednosni profil klase (uglavnom krvne diskrazije, sepsa.) (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Mada se može primeniti dijaliza za uklanjanje neaktivnog metabolita glukouronida mikofenolne kiseline, ne može se očekivati da će ona ukloniti klinički značajne količine aktivnog oblika mikofenolne kiseline. To je velikim delom usled vrlo visokog vezivanja mikofenolne kiseline za proteine plazme od 97%. Uticajem enterohepatične cirkulacije na mikofenolnu kiselinu, sekvestranti žučne kiseline, poput holestiramina, mogu da umanje sistemsko izlaganje mikofenolne kiseline.

Lista pomoćnih supstanci

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 180 mg: jezgro:

skrob, kukruzni;

povidon (K-30); krospovidon; laktoza, bezvodna;

silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

omotač:

hipromelozaftalat; titan-dioksid (E171);

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); indigotin (indigo karmin), (E 132).

Myfortic, gastrorezistentna tableta od 360 mg: jezgro:

skrob, kukuruzni; povidon (K-30); krospovidon; laktoza, bezvodna;

silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

omotač: hipromelozaftalat; titan-dioksid(E171);

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Myfortic tablete ne treba gnječiti da bi se očuvao integritet enteričke obloge (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Mikofenolat-natrijum je pokazao teratogene efekte na pacove i kuniće (videti odeljak Neželjena dejstva). Izbegavati inhalaciju ili direktan kontakt praha sa kožom ili sluznicama, u slučaju da je potrebno mrvljenje Myfortic tableta

Priroda i sadržaj pakovanja

Myfortic, gastrorezistentna tableta 180 mg:

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 120 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Myfortic, gastrorezistentna tableta 360 mg:

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC/Al koji sadrži 10 gastrorezistentnih tableta

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 120 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.