Nebitol® 5mg tableta

Hipertenzija

Terapija esencijalne hipertenzije.

Hronična srčana insuficijencija

Terapija stabilne, blage do umerene, hronične srčane insuficijencije, kao dodatak standardnoj terapiji kod pacijenata starijih od 70 godina.

Doziranje

Hipertenzija

Odrasli

Doza je 5 mg dnevno. Preporučuje se uzimanje tablete svakog dana u isto vreme. Efekat snižavanja krvnog pritiska zapaža se nakon 1-2 nedelje terapije. Ponekad, optimalan terapijski efekat se postiže nakon 4 nedelje.

Kombinacija sa drugim antihipertenzivnim lekovima

Beta-blokatori se mogu primenjivati kao monoterapija ili istovremeno sa drugim antihipertenzivnim lekovima. Prema dosadašnjim podacima, dodatni antihipertenzivni efekat zapažen je samo pri konkomitantnoj primeni nebivolola 5 mg i hidrohlortiazida 12,5 mg - 25 mg.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se početna doza 2,5 mg dnevno. Ukoliko je

potrebno, doza se može povećati na 5 mg dnevno.

Oštećenje funkcije jetre

Podaci o primeni nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom ili oštećenom funkcijom jetre su ograničeni. Zbog toga je primena leka Nebitol kod ovih pacijenata kontraindikovana.

Starije osobe

Preporučena početna doza kod pacijenata starijih od 65 godina je 2,5 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 5 mg dnevno. Ipak, zbog ograničenog iskustva sa pacijentima starijim od 75 godina, neophodan je oprez i pažljivo praćenje ovih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost nebivolola kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka. Zbog toga, primena kod dece i adolescenata se ne preporučuje.

Hronična srčana insuficijencija

Terapija stabilne, hronične srčane insuficijencije započinje se postepenim povećanjem doze dok se ne postigne optimalna doza održavanja za pojedinačnog pacijenta.

Potrebno je da pacijenti imaju stabilnu hroničnu insuficijenciju srca, bez akutnih pogoršanja u prethodnih 6 nedelja. Preporučuje se da ordinirajući lekar ima iskustva u terapiji hronične srčane insuficijencije.

Kod pacijenata koji su na terapiji kardiovaskularnim lekovima uključujući diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili antagoniste angiotenzina II, potrebno je stabilizovati doziranje ovih lekova dve nedelje pre uvođenja nebivolola u terapiju.

Početno povećanje doze vrši se na osnovu podnošljivosti terapije od strane pacijenta, a u intervalima od 1 do 2 nedelje, na sledeći način: početna doza 1,25 mg nebivolola se povećava na 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno, i onda do doze 10 mg jednom dnevno.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg nebivolola jednom dnevno.

Potrebno je da se započinjanje terapije i svako povećanje doze vrši pod nadzorom iskusnog lekara, uz praćenje pacijenta u trajanju od od najmanje 2 sata nakon primene leka, kako bi se osiguralo da klinički status (posebno krvni pritisak, srčani ritam, poremećaji provodljivosti, znaci pogoršanja srčane insuficijencije

) ostaje stabilan.

Pojava neželjenih događaja može sprečiti da pacijent primeni lek u maksimalnoj preporučenoj dozi. Ukoliko je neophodno postignuta doza se takođe može postepeno smanjivati i ponovo uvesti, prema potrebi.

U toku faze titracije, u slučaju pogoršanja srčane insuficijencije ili neadekvatne podnošljivosti, preporuka je da se prvo smanji doza nebivolola ili, ukoliko je to neophodno, da se odmah prekine terapija (u slučaju teške hipotenzije, pogoršanja srčane insuficijencije sa akutnim edemom pluća, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili AV bloka).

Terapija stabilne hronične srčane insuficijencije nebivololom obično je dugotrajna.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije, jer to može dovesti do prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije. Ukoliko je neophodno prekinuti terapiju, doza se postepeno smanjuje na pola od prethodne u razmaku od nedelju dana.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne zahteva se prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, s obzirom na to da se maksimalna doza koju pacijent adekvatno podnosi, individualno prilagođava. Nema iskustava kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (kreatinin u serumu ≥250 mikromola/L). Iz tog razloga, primena nebivolola kod ovih pacijenata se ne preporučuje.

Oštećenje funkcije jetre

Ograničeni su podaci kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Zbog toga je primena leka Nebitol kontraindikovana kod ovih pacijenata.

Stariji pacijenti

Ne zahteva se prilagođavanje doze, jer se titracija do maksimalne podnošljive doze sprovodi za svakog pacijenta individualno.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost nebivolola kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Zbog toga, primena kod dece i adolescenata se ne preporučuje. Nema dostupnih podataka.

Napomena: Doza od 2,5 mg nebivolola može se postići deljenjem tablete leka Nebitol na pola, a doza od 1,25 mg deljenjem tablete na četvrtinu.

Način primene

Lek je namenjen za oralnu primenu.

Tabletu ili delove tablete treba progutati sa dovoljnom količinom vode. Tablete se mogu uzimati uz obrok.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Insuficijencija jetra ili oštećenje funkcije jetre
• Akutno popuštanje srca, kardiogeni šok ili epizoda dekompenzovane srčane insuficijencije koja zahteva intravensku inotropnu terapiju

Dodatno, kao i drugi beta blokatori, primena leka Nebitol je kontraindikovana kod:

• sindroma bolesnog sinusa srca (SA čvora), uključujući sino-atrijalni blok
• AV bloka II ili III stepena (bez pejsmejkera)
• prisustva anamnestičkih podataka o bronhospazmu i bronhijalnoj astmi
• nelečenog feohromocitoma
• metaboličke acidoze
• bradikardije (srčana frekvenca < 60/min pre početka terapije)
• hipotenzije ( sistolni krvni pritisak < 90 mmHg)
• ozbiljih poremećaja periferne cirkulacije

Videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva.

Navedena upozorenja i mere opreza se odnose na sve beta-adrenergičke antagoniste.

Anestezija

Nastavak lečenja beta-blokatorima smanjuje rizik od aritmije za vreme uvođenja u anesteziju i intubacije. Ako se blokada beta receptora prekine tokom priprema za operaciju, primenu beta blokatora treba prekinuti najmanje 24 sata pre operacije.

Treba biti oprezan sa određenim anesteticima za koje se zna da prouzrokuju depresiju miokarda.Pacijent se može zaštititi od vagusne reakcije intravenskom primenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Generalno, beta-adrenergičke antagoniste ne bi trebalo primenjivati kod pacijenata sa nelečenom kongestivnom srčanom insuficijencijom, sve dok se njihovo stanje ne stabilizuje.

Kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca, beta-blokatore treba postepeno isključivati iz terapije tokom 1-2 nedelje. Ukoliko je neophodno, istovremeno se može započeti supstituciona terapija u cilju sprečavanja nastanka angine pektoris.

Beta-adrenergički antagonisti mogu izazvati bradikardiju. Ako se puls uspori (ispod 50-55/min) u mirovanju i/ili pacijent prepozna simptome koji ukazuju na bradikardiju, dozu leka treba smanjiti.

Beta-adrenergičke antagoniste treba primenjivati sa oprezom:

• kod pacijenata sa oboljenjima periferne cirkulacije (Raynaud-ova bolest ili sindrom, intermitentne klaudikacije) jer može doći do pogoršanja ovih poremećaja
• kod pacijenata sa AV blokom I stepena, zbog negativnog efekta beta-blokatora na vreme sprovođenja impulsa
• kod pacijenata sa Prinzmental-ovom anginom zbog neoponirane vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa-receptorom; beta-adrenergički antagonisti mogu povećati broj i trajanje napada angine.

Kombinacija nebivolola sa kalcijumskim antagonistima tipa verapamila i diltiazema, antiaritmicima klase I i antihipertenzivnim lekovima sa centralnim dejstvom se generalno ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Metabolički/endokrinološki poremećaji

Lek Nebitol ne utiče na koncentraciju glukoze kod pacijenata koji boluju od dijabetesa. Ipak, pri primeni ovog leka kod dijabetičara treba biti oprezan, jer nebivolol može maskirati jasne simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Beta-blokatori mogu maskirati simptome tahikardije u hipertireoidizmu. Naglo ukidanje leka može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstuktivnom bolesti pluća (HOPB), beta-agdrenergičke antagoniste treba oprezno primenjivati jer mogu pogoršati bronhokonstrikciju.

Drugo

Pažljivo bi trebalo razmotriti primenu beta-blokatora kod pacijenata koji imaju anamnestičke podatke o psorijazi.

Beta blokatori mogu povećati osetljivost prema alergenima i težinu alergijskih reakcija.

Početak lečenja hronične srčane insuficijencije nebivololom zahteva redovno praćenje. Za doziranje i način primene videti odeljak 4.2. Lečenje ne treba naglo prekidati osim ako to nije jasno naznačeno. Za detaljnije informacije videti odeljak 4.2.

Ovaj lek sadrži laktozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Sledeće interakcije odnose se uopšteno na beta-blokatore. Kombinacije koje se ne preporučuju:

Antiaritmici I klase (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): potencira se efekat na vreme AV sprovođenja i time povećava negativan inotropni efekat (videti odeljak 4.4).

Kalcijumski antagonisti tipa verapamila/diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost, AV sprovođenje. Intravenska primena verapamila kod pacijenata koji se leče beta-blokatorima može dovesti do teške hipotenzije i AV bloka (videti odeljak 4.4).

Antihipertenzivi sa centralnim delovanjem (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istovremena primena antihipertenziva sa centralnim dejstvom može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (redukcija srčanih otkucaja i minutnog volumena, vazodilatacija) (videti odeljak 4.4). Nagli prekid, naročito pre ukidanja beta- blokatora može povećati rizik od "rebound hipertenzije".

Kombinacije koje se moraju oprezno primenjivati:

Antiaritmici III klase (amjodaron): može se potencirati efekat na vreme AV sprovođenja.

Anestetici –isparljivi halogeni:istovremena upotreba beta-adrenergičkih antagonista i anestetika može umanjiti nastanak refleksne tahikardije i povećati rizik od hipotenzije (videti odeljak 4.4). Opšte je pravilo da se izbegava nagli prekid terapije beta-blokatorima. Potrebno je obavestiti anesteziologa ako pacijent primenjuje lek Nebitol.

Insulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utiče na koncentraciju glukoze u krvi, istovremena primena možemaskirati neke simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardija).

Baklofen (mišićni relaksans), amifostin (antineoplastičan lek): istovremena primena sa antihipertenzivima može izazvati veći pad krvnog pritiska, te je zbog toga potrebno prilagođavanje doze.

Kombinacije za razmatranje:

Glikozidi digitalisa: pri istovremenoj primeni može se produžiti vreme AV sprovođenja. Klinička ispitivanja nisu pokazala bilo kakvu klinički značajnu interakciju. Nebivolol ne utiče na kinetiku digoksina.

Kalcijumski antagonisti tipa dihidropiridina (amlodipin, felodipin, lakidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena primena može povećati rizik od hipotenzije, a ne može se isključiti ni povećanje rizika od daljeg pogoršanja funkcije komorske pumpe kod pacijenata sa insuficijencijom srca.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklični antidepresivi, barbiturati i fenotiazini): istovremena primena može povećati hipotenzivni efekat beta blokatora (dodatni efekat).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL): nema dodatnog efekta na sniženje pritiska prouzrokovano nebivololom.

Simpatomimetici: istovremena primena može neutralisati dejstvo beta-adrenergičkih antagonista. Beta- adrenergici mogu dovesti do neoponirane alfa-adrenergičke aktivnosti simpatomimetika sa alfa- adrenergičkim i beta- adrenergičkim efektom (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije:

Kako metabolizam nebivolola uključuje izoenzim CYP2D6, istovremena primena sa supstancama koje inhibišu ovaj enzim, što se naročito odnosi na paroksetin, fluoksetin, tioridazin i kinidin može dovesti do povećanja koncentracije nebivolola u plazmi, što je praćeno povećanjem rizika od prekomerne bradikardije i neželjenih događaja.

Istovremena primena cimetidina povećava koncentraciju nebivolola u plazmi, bez promene kliničkog efekta. Istovremena primena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Pod uslovom da se lek Nebitol uzima uz obrok i antacidi između obroka, može se propisati istovremena terapija.

Kombinacija nebivolola sa nikardipinom blago povećava koncentracije oba leka u plazmi, bez promena kliničkog efekta. Istovremena primena alkohola, furosemida i/ili hidrohlortiazida ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Nebivolol ima takav farmakološki efekat koji može biti štetan u trudnoći i/ili za plod/novorođenče. Generalno, beta-blokatori smanjuju placentarnu perfuziju, koja je praćena usporenim rastom ploda, intrauterinom smrću, abortusom ili prevremenim porođajem. Neželjene reakcije (npr. hipoglikemija i bradikardija) se mogu ispoljiti kod ploda i novorođenčeta. Ako je neophodno lečenje beta blokatorima, prednost imaju beta1 selektivni blokatori.

Nebivolol ne bi trebalo primenjivati za vreme trudnoće osim kada je to neophodno. Ukoliko se proceni da je lečenje nebivololom potrebno, mora se redovno pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast ploda. U slučaju štetnog efekta na trudnoću ili plod, mora se razmotriti uvođenje drugog lečenja. Novorođenče takođe treba redovno pratiti. Ispoljavanje simptoma hipoglikemije i bradikardija se očekuje u prva tri dana života.

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se nebivolol izlučuje u majčino mleko dok kod žena nema podataka o tome. Mnogi beta-blokatori, naročito lipofilni kao nebivolol kao i aktivni metaboliti, prolaze u majčino mleko mada u stepenu koji može varirati. Zbog toga se primena nebivolola ne preporučuje za vreme dojenja.

Nisu sprovođene studije koje su ispitivale uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Farmakodinamske studije su pokazale da nebivolol u dozi od 5 mg ne utiče na psihomotornu funkciju. Kada se upravlja vozilima ili rukuje mašinama treba uzeti u obzir mogućnost pojave vrtoglavice i iscrpljenosti.

Neželjeni dejstva su navedeni odvojeno za hipertenziju i hroničnu srčanu insuficijenciju zbog ralike u pridruženim bolestima.

Hipertenzija

Prijavljene neželjene reakcije, koje su najčešće bile blagog do umerenog intenziteta, prikazane su u tabeli u nastavku teksta, klasifikovane prema sistemu organa i prema učestalosti.

Tokom primene beta-blokatora prijavljene su i sledeće neželjene reakcije: halucinacije, psihoze, konfuzija, hladni/cijanotični udovi, Raynaud-ov fenomen, suve oči i okulo-mukokutana toksičnost tipa praktolola.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim reakcijama kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom dobijeni su iz jedne kliničke placebo kontrolisane studije koja je uključivala 1067 pacijenata koji su uzimali nebivolol i 1061 pacijenta koji su uzimali placebo. U navedenoj studiji ukupno 449 pacijenata (42,1%) prijavilo je neželjene reakcije koje su verovatno povezane sa primenom leka, dok je 334 pacijenta (31,5%) koji su uzimali placebo prijavilo ove reakcije. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije kod pacijenata koji su uzimali nebivolol bile su bradikardija i vrtoglavica, koje su se javljale kod 11% pacijenata. Kod pacijenata koji su primali placebo bradikardija se javila kod oko 2%, a vrtoglavica kod oko 7%.-

Prijavljena je sledeća učestalost neželjenih reakcija (postoji bar mogućnost povezanosti s uzimanjem leka) koji se smatraju posebno značajnim za lečenje hronične srčane insuficijencije:

• pogoršanja srčane insuficijencije kod 5,8% pacijenata koji su uzimali nebivolol u odnosu na 5,2% pacijenata koji su uzimali placebo
• posturalna hipotenzija je prijavljena kod 2,1% pacijenata koji su uzimali nebivolol u odnosu na 1,0% pacijenata koji su uzimali placebo
• intolerancija na lek se javila kod 1,6% pacijenata tokom terapije nebivololom u poređenju sa 0,8%pacijenata koji su dobijali placebo
• AV blok I stepena prijavljen je kod 1,4% pacijenata koji su uzimali nebivolol u odnosu na 0,9% pacijenata koji su uzimali placebo
• edem donjih ekstremiteta je prijavljen kod 1,0% pacijenata koji su uzimali nebivolol u odnosu na 0,2% pacijenata koji su uzimali placebo

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema dostupnih podataka o predoziranju nebivololom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana insuficijencija.

Lečenje

U slučaju predoziranja nebivololom ili hipersenzitivnosti na ovaj lek, pacijente treba zadržati pod strogim nadzorom i lečiti ih u jedinicama intenzivne nege. Treba proveravati koncentraciju glukoze u krvi. Ako se u gastrointestinalnom traktu i dalje odvija resorpcija, preventivno se mogu primeniti gastrična lavaža, aktivni ugalj i laksativi. Može biti potrebna i arteficijalna ventilacija. Bradikardiju ili prekomernu vagusnu reakciju treba lečiti primenom atropina ili metilatropina. Hipotenziju i šok treba lečiti davanjem plazme ili zamenom za plazmu i ukoliko je potrebno kateholaminima. Efekat beta-blokatora se može suzbiti sporom intravenskom primenom izoprenalin-hidrohlorida početnom dozom od 5 mikrogram/min, ili dobutaminom u početnoj dozi od 2,5 mikrogram/min, sve dok se ne postigne potreban efekat. U refraktornim slučajevima izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ako se ni time ne postigne željeni učinak može se razmotriti intravenska primena glukagona u dozi od 50 – 100 mikrogram/kg. Ako je potrebno, injekcije bi trebalo ponoviti u roku od sat vremena, a zatim, ako je potrebno, nastaviti infuzijom glukagona u dozi od 70 mikrogram/kg/sat. U ekstremnim slučajevima bradikardije koja je rezistentna na terapiju, može se ugraditi pejsmejker.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta-adrenergičkih receptora, selektivni

ATC šifra: C07AB12

Nebivolol je racemat dva enantiomera, SRRR-nebivolola (d-nebivolol) i RSSS-nebivolola (l-nebivolol). Objedinjuje dve farmakološke aktivnosti:

• kompetitivni i selektivni antagonista beta–receptora; ovaj efekat se pripisuje SRRR-enantiomeru (d- enantiomer)
• ima blago vazodilatatorno svojstvo kao rezultat interakcije sa azot oksidom koji nastaje iz L- arginina/nitrata.

Jednokratne i ponovljene doze nebivolola usporavaju srčanu frekvencu i snižavaju krvni pritisak u mirovanju i za vreme fizičkih aktivnosti, kod osoba sa normalnim vrednostima krvnog pritiska i kod hipertenzivnih pacijenata. Antihipertenzivni efekat se održava tokom dugotrajnog lečenja.

U terapijskim dozama nebivolol ne deluje antagonistički na α-adrenergičke receptore.

Tokom akutnog i hroničnog lečenja hipertenzivnih pacijenata smanjuje se sistemska vaskularna rezistencija. Bez obzira na usporenje srčane frekvence, smanjenje minutnog volumena u miru i za vreme fizičke aktivnosti može biti ograničeno usled povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u poređenju sa drugim antagonistima beta 1 receptora nije jasno potvrđen.

Kod hipertenzivnih pacijenata, nebivolol povećava azot-oksidom posredovani odgovor na acetilholin koji je smanjen kod pacijenata se endotelijalnom disfunkcijom.

U placebo kontrolisanoj studiji u kojoj su ispitivani mortalitet i morbiditet, kod 2128 pacijenata starosti ≥ 70 godina (prosečna starost 75,2 godina) sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, sa ili bez oštećenja ejekcione frakcije leve komore (srednja vrednost LVEF: 36 ± 12,3% sa sledećom raspodelom; LVEF manje od 35% kod 56% pacijenata, LVEF između 35% i 45% kod 25% pacijenata i LVEF više od 45% kod 19% pacijenata) nebivolol je nakon prosečno 20 meseci praćenja, uz standardnu terapiju značajno produžio vreme do nastanka smrtnog ishoda ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni parametar praćenja za ocenu efikasnosti) sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje 4,2%). Ovo smanjenje rizika se razvilo nakon 6 meseci lečenja i održalo se tokom celokupnog vremena lečenja (prosečno trajanje 18 meseci). Efekat nebivolola nije zavisio od godina, pola ili ejekcione frakcije leve komore u populaciji pacijenata koja je bila uključena u studiju. Nije uočena statistički značajna korist za sve uzroke smrti u poređenju sa placebom (apsolutno smanjenje 2,3%).

Zabeleženo je smanjenje broja iznenadne smrti kod pacijenata koji su lečeni nebivololom (4,1% u odnosu na 6,6%, relativno smanjenje 38%).

Eksperimenti na životinjama u in vitro i in vivo uslovima, pokazali su da nebivolol nema intrinzičku simpatomimetičku aktivnost, kao i to da u farmakološkim dozama ne deluje stabilišuće na membrane.

Kod zdravih dobrovoljaca nebivolol ne deluje značajno na maksimalnu sposobnost i izdržljivost tokom fizičke aktivnosti.

Dostupni pretklinički i klinički podaci kod pacijenata sa hipertenzijom nisu pokazali da nebivolol ima štetan uticaj na erektilnu funkciju.

Oba enantiomera nebivolola se veoma brzo resorbuju nakon oralne primene. Hrana ne ometa resorpciju nebivolola, tako da se lek može uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Nebivolol se ektenzivno metaboliše, delimično u aktivne hidroksimetabolite. Nebivolol se metaboliše alicikličnom i aromatičnom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; pored toga, stvaraju se glukuronidi hidroksilnih metabolita. Metabolizam nebivolola aromatičnom hidroksilacijom podleže genetskom oksidativnom polimorfizmu zavisnom od CYP2D6. Bioraspoloživost nakon oralne primene iznosi prosečno 12% kod brzih metabolizera i praktično je potpuna kod sporih metabolizera. U ravnotežnom stanju i pri istim dozama, PIK plazmatske koncentracije nepromenjenog nebivolola je oko 23 puta viši kod sporih nego kod brzih metabolizera. Kada se uzme u obzir nepromenjeni lek i aktivni metaboliti, razlika u PIK-u plazmatskih koncentracija 1,3 do 1,4 puta. Zbog razlika u brzini metabolizma, dozu nebivolola uvek bi trebalo prilagoditi individualnim zahtevima pacijenata, zbog toga osobe koje sporo metabolišu lek zahtevaju niže doze.

Kod osoba koje brzo metabolišu lek, poluvreme eliminacije enantiomera nebivolola prosečno iznosi 10 sati, dok je kod osoba koje sporo metabolišu lek 3 do 5 puta duže. Kod osoba koje brzo metabolišu lek koncentracija RSSS-enantiomera u plazmi je blago povećana u odnosu na SRRR-enantiomere. Kod osoba koje sporo metabolišu lek ove razlike su veće. Kod osoba koje brzo metabolišu lek poluvreme eliminacije hidroksimetabolita oba enantiomera iznosi prosečno 24 sata, i dvostruko je duže u odnosu na spore metabolizere.

Stanje ravnoteže koncentraciju leka u plazmi kod većine osoba (koje brzo metabolišu lek) se postiže u toku 24 sata za nebivolol, a u slučaju hidroksimetabolita za nekoliko dana.

Koncentracije leka u plazmi su proporcionalne dozi u rasponu od 1 do 30 mg. Starost pacijenata ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. U plazmi, oba enantiomera nebivolola su prvenstveno vezana za albumin.

Vezivanje za proteine plazme iznosi 98.1% za SRRR-nebivolol i 97,9% za RSSS nebivolol.

Nakon jednonedeljne primene leka, 38% unete doze se izlučuje urinom i 48% fecesom. Izlučivanje nepromenjenog nebivolola putem urina je manje od 0,5% unete doze.

Pretklinički podaci ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za ljude na osnovu rezultata konvencionalnih studija genotoksičnosti, reprduktivne i razvojne toksičnosti i karcinogenog potencijala. Neželjeni efekti na reproduktivnu funkciju su zabeleženi samo pri primeni visokih doza, koje premašuju nekoliko puta maksimalno preporučenu dozu za ljude (videti odeljak 4.6).

• Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
• Magnezijum stearat
• Kroskarmeloza natrijum
• Makrogol 6000
• Laktoza monohidrat

Nema podataka o inkompatibiliji.

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVDC koji sadrži 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Nebitol sadrži nebivolol, lek za lečenje kardiovaskularnih poremećaja, koji pripada grupi lekova pod nazivom selektivni beta-blokatori (sa selektivnim dejstvom na kardiovaskularni sistem). Ovaj lek sprečava ubrzan rad srca i kontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe širi krvne sudove, što doprinosi snižavanju povišenog krvnog pritiska.

Ovaj lek se koristi za lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzija). Takođe se koristi i za lečenje blage do umerene hronične srčane slabosti (hrnonična srčana insuficijencija) kod pacijenata starosti 70 godina i više, kao dodatak drugoj terapiji.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na nebivolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko imate jedan ili više od navedenih poremećaja:
• nizak krvni pritisak
• ozbiljnih problema sa cirkulacijom u rukama ili nogama
• veoma usporen puls (manje od 60 otkucaja u minuti)
• neki drugi ozbiljan problem srčanog ritma (npr. atrioventrikularni blok II i III stepena, poremećaj u sprovodljivosti srca)
• srčanu slabost koja se tek razvila ili nedavno pogoršala, ili ako za lečenje cirkulatornog šoka usled akutne srčane slabosti primate intravensku terapiju za poboljšanje rada srca
• astmu ili zviždanje u grudima (novonastalu ili prisutnu u istoriji bolesti)
• nelečen feohromocitom, tumor nadbubrežnih žlezda
• poremećaj funkcije jetre
• metabolički poremećaj (metabolička acidoza), na primer, dijabetesna ketoacidoza

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Nebitol.

Obavestite Vašeg lekara ako imate ili je došlo do razvoja jednog od sledećih problema:

• veoma usporen puls
• bol u grudima usled spontano nastalog grča koronarnih arterija pod nazivom Prinzmental-ova angina
• nelečena hronična srčana slabost
• srčani blok I stepena (vrsta sporog sprovođenje impulsa kroz srce koja utiče na srčani ritam)
• oslabljena cirkulacija u rukama i nogama, npr. Raynaud-ova bolest ili sindrom, bolni grčevi u nogama tokom hoda
• produženi problemi sa disanjem
• šećerna bolest (dijabetes): Ovaj lek ne utiče na koncentraciju šećera u krvi, ali može prikriti znake koji upozoravaju na nisku koncentraciju šećera u krvi (npr. podrhtavanje, ubrzani otkucaji srca)
• povećana aktivnost štitaste žlezde: Ovaj lek može maskirati znake preteranog ubrzanja srčanih otkucaja usled ovog stanja
• alergije: Ovaj lek može pojačati Vašu reakciju na polen ili druge supstance na koje ste alergični (alergeni)
• psorijaza (bolest kože - suva, ružičasta polja koja se ljuše) ili postojanje psorijaze u istoriji bolesti
• ukoliko treba da se podvrgnete hirurškoj intervenciji, obavezno obavestite Vašeg anesteziologa da uzimate lek Nebitol

Ako imate ozbiljne problema sa bubrezima obavestite Vašeg lekara i nemojte uzimati lek Nebitol za lečenje srčane slabosti.

Od početka terapije morate biti pod nadzorom lekara koji imaju iskustva u lečenju hronične srčane slabosti

(videti odeljak 3).

Lečenje ne smete naglo prekinuti, osim u slučaju kada postoje jasni razlozi i kada to proceni Vaš lekar (videti odeljak 3).

Deca i adolescenti

Zbog nedovoljnog broja podataka o upotrebi nebivolola kod dece i adolescenata, primena leka Nebitol se ne preporučuje u ovoj populaciji pacijenata.

Drugi lekovi i lek Nebitol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavezno obavestite Vašeg lekara ako uz lek Nebitol uzimate ili primate neki od sledećih lekova:

• lekove za kontrolu krvnog pritiska ili za srčane probleme (kao što su amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrohinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, hinidin, rilmenidin, verapamil)
• sedative i lekove za lečenje psihoze (mentalna bolest) npr. barbiturati (koriste se i za lečenje epilepsije), fenotiazini (takođe se koriste protiv povraćanja i mučnine) i tioridazini
• lekove za lečenje depresije npr. amitriptilin, paroksetin, fluoksetin
• lekove koji su se koristili za anesteziju tokom operacije
• lekovi za lečenje astme, zapušenosti nosa ili nekih očnih bolesti kao što je glaukom (povišen pritisak u očima) ili dilatacija (proširenje) zenice
• baklofen, lek za opuštanje mišića (miorelaksans);
• amifostin (lek koji štiti Vaš organizam tokom terapije malignih oboljenja) Svaki od ovih lekova kao i nebivolol mogu uticati na krvni pritisak i/ili funkciju srca.
• lekove za smanjenje prekomernog lučenja želudačne kiseline ili lečenje čira (ulkusa) želuca (antacidi): lek Nebitol treba uzimati tokom obroka, a antacide između obroka.

Uzimanje leka Nebitol sa hranom i pićima

Videti odeljak 3.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Nebitol ne treba primenjivati za vreme trudnoće, osim ako to nije zaista neophodno. Ne preporučuje se upotreba leka Nebitol za vreme dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Nebitol može izazvati vrtoglavicu ili umor. Ukoliko se to desi tokom uzimanja leka, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Lek Nebitol sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Ovaj lek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Nebitol možete uzimati pre, tokom i nakon obroka ili nezavisno od obroka. Najbolje je da tabletu popijete sa malo vode.

Terapija visokog krvnog pritiska (hipertenzija)

• Uobičajena doza je 5 mg (jedna tableta) na dan. Poželjno bi bilo da tabletu uzimete svakog dana uvek u istovreme.
• Stariji pacijenti i oni sa bolestima bubrega trebalo bi da započnu terapiju sa pola tablete (2,5 mg) na dan.
• Terapijski efekat na krvni pritisak postaje vidljiv nakon 1-2 nedelje lečenja. Ponekad se optimalni efekat postiže nakon 4 nedelje terapije.

Terapija hronične srčane slabosti (srčana insuficijencija)

• Od početka lečenja morate biti pod stalnim nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hronične srčane slabosti.
• Lekar će vam na početku propisati ¼ (1,25 mg) tablete na dan. Doza se može povećati posle 1-2 nedelje na ½ (pola) tablete (2,5 mg) dnevno pa na jednu tabletu (5 mg) dnevno a tek onda na dve tablete (10 mg) dnevno do postizanja odgovarajuće doze za Vas. Lekar će Vam u svakoj fazi propisivati dozu koja je odgovarajuća za Vas, a koje se morate strogo pridržavati.
• Maksimalna preporučena doza je 2 tablete (10 mg) dnevno.
• Na početku lečenja, kao i prilikom svakog povećanja doze leka, potrebno je da budete pod strogim nadzorom iskusnog lekara najmanje 2 sata od trenutka primene leka.
• Ukoliko je neophodno, Vaš lekar Vam može smanjiti dozu leka.
• Ne smete naglo prekinuti lečenje jer može doći do pogoršanja srčane slabosti.
• Pacijenti sa ozbiljnim ozbiljnim oboljenjima bubrega ne bi trebalo da koriste lek Nebitol.
• Lek uzimajte jednom dnevno, po mogućnosti u isto vreme.
• Ukoliko Vam je lekar rekao da uzmete ¼ (četvrtinu) ili ½ (polovinu) tablete dnevno, sledite instrukcija kako da podelite tabletu leka Nebitol:
• Stavite tabletu na ravnu, tvrdu površinu (npr. sto) tako da podeone crte na tableti budu okrenute na gore.
• Prelomite tabletu na označenom urezu pritiskajući površinu leka sa oba palca istovremeno (slika 1 i 2).
• Četvrtina tablete se dobija lomljenjem dobijenih polovina na isti način (slika 3 i 4).

Slika 1 i 2. Lomljenje tablete Nebitol 5 mg na polovine

Slika 3 i 4. Lomljenje tablete Nebitol 5 mg na četvrtine

• Vaš lekar može odlučiti da Vam za lečenje bolesti, pored leka Nebitol, istovremeno propiše i neki drugi lek.
• Lek ne smeju koristiti deca i adolescenti.

Ako ste uzeli više leka Nebitol nego što treba

Ako slučajno uzmete prekomernu dozu ovog leka, odmah se obratite Vašem lekaru. Najčešći simptomi i znaci predoziranja su: veoma usporeni otkucaji srca (bradikardija), nizak krvni pritisak uz moguću nesvesticu (hipotenzija), nedostatak vazduha kao kod astme (bronhospazam) i akutna slabost srca (akutna srčana insuficijencija).

Možete uzeti aktivni ugalj (dostupan je u apoteci) dok čekate pomoć lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Nebitol

Ako ste zaboravili da uzmete lek Nebitol, ali ste se malo kasnije setili da ga je trebalo uzeti, uzmite dozu za taj dan kao i obično. Međutim, ako je prošlo dosta vremena od poslednje tablete (npr. nekoliko sati), tako da je sledeća doza po rasporedu blizu, preskočite dozu koju ste zaboravili i uzmite sledeću predviđenu dozu po rasporedu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Često preskakanje doza treba izbegavati.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Nebitol

Uvek se posavetujte sa Vašim lekarom pre nego što prekinete lečenje lekom Nebitol, bez obzira da li ga uzimate za lečenje visokog krvnog pritiska ili hronične srčane slabosti.

Nemojte naglo prekidati lečenje lekom Nebitol jer ovo može dovesti do privremenog pogoršanja srčane slabosti. Ako je neophodno da prekinete lečenje ovim lekom, doze treba postepeno smanjivati na pola u razmacima od nedelju dana.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kada se lek Nebitol koristi u terapiji povišenog krvnog pritiska, moguće neželjene rekacije su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• vrtoglavica
• umor
• neuobičajen svrab ili peckanje
• proliv (dijareja)
• otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• mučnina
• otežano disanje-nedostatak vazduha
• otok šaka i stopala.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• usporeni otkucaji srca ili druge srčane tegobe
• nizak krvni pritisak
• poremećaj vida
• polna nemoć (impotencija)
• osećaj depresije
• otežano varenje (dispepsija), gasovi u želucu ili crevima, povraćanje
• osip na koži, svrab
• nedostatak vazduha kao kod astme, usled iznenadnog grča mišića koji okružuju disajne puteve (bronhospazam)
• noćne more (košmari).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• nesvestica, kratkotrajni gubitak svesti
• pogoršanje psorijaze (oboljenje kože – karakteriše se suvom kožom i ružičastim mrljama koje se ljušte).

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene samo u izolovanim slučajevima tokom primene nebivolola:

• alergijske reakcije sa proširenim kožnim erupcijama po čitavoj površini tela (reakcije preosetljivosti)
• brzo i naglo oticanje, naročito oko usana, očiju, ili jezika sa mogućim iznenadnim poteškoćama sa disanjem (angioedem)
• vrsta osipa na koži sa svetlo crvenim ispupčenjima koja svrbe a mogu biti alergijskog ili nealergijskog porekla (koprivnjača)

U kliničkim ispitivanjima, u toku primene leka Nebitol za terapiju hronične srčane slabosti zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• usporeni otkucaji srca
• vrtoglavica.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• pogoršanje srčane slabosti
• nizak krvni pritisak (osećaj nesvestice pri naglom ustajanju)
• nemogućnost podnošenja ovog leka
• vrsta blagog poremećaja srčanog sprovođenja koja utiče na srčani ritam (AV blok I stepena)
• oticanje donjih ekstremiteta (kao što je oticanje gležnjeva) Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nebitol posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon„Važi do:‟ i blisteru nakon „EXP:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Nebitol

Aktivna supstanca je nebivolol.

Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola, što je jednako 5,45 mg nebivolol-hidrohlorida

Pomoćne supstance su silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum–stearat; kroskarmeloza-natrijum; makrogol 6000; laktoza, monohidrat.

Kako izgleda lek Nebitol i sadržaj pakovanja

Okrugle, konveksne tablete, bele boje, prečnika 9 mm, sa utisnutom unakrsnom podeonom linijom sa jedne strane i utisnutom oznakom “N5” sa druge strane.

Tablete mogu da se podele na jednake polovine ili četvrtine. Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVDC koji sadrži 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ADOC D.O.O. BEOGRAD

Milorada Jovanovića 11, Beograd Proizvođač:

• ACTAVIS LTD.,

BLB015-016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun, Malta

• BALKANPHARMADUPNITSA AD,

3, Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa, Bugarska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-05228-21-001 od 07.12.2022.