NEOSTIGMINE/COOPER 2.5mg/mL rastvor za injekciju

Indikacije leka NEOSTIGMINE/COOPER:  miastenija gravis;

 antagonista za nedepolarišuće neuromuskularne blokatore;  paralitički ileus;

 postoperativna retencija urina;

 paroksizmalna supraventrikularna tahikardija.

Miastenija gravis

Primenjuje se 1-2,5 mg intramuskularnom ili supkutanom injekcijom u intervalima tokom dana, kada je potrebna najveća snaga. Uobičajeno trajanje dejstva pojedinačne doze iznosi 2-4 sata. Ukupna dnevna doza primenjena parenteralno obično iznosi 5-20 mg, ali pojedinim pacijentima mogu da budu potrebne i veće doze.

Miastenija gravis kod novorođenčadi može biti tretirana intramuskularnom primenom inicijalne doze od 0,1 mg neostigmina. Nakon toga, neophodno je individualno titriranje doze. Ipak, uobičajeno doziranje je 0,05-0,25 mg intramuskularno ili 0,03 mg/kg intramuskularno na svaka 2-4 sata. Zbog samoograničavajuće prirode bolesti kod novorođenčadi, dnevnu dozu treba smanjivati do trenutka kada je moguća obustava primene leka.

Deca uzrasta do 12 godina

Po potrebi se može parenteralno primeniti 0,2-0,5 mg. Doziranje treba prilagoditi odgovoru pacijenta na primenjenu terapiju.

Antagonista za nedepolarišuće neuromuskularne blokatore

Reverziju neuromuskularne blokade neostigminom ne treba sprovoditi sve dok nema jasnih znakova spontanog oporavka od paralize.

Odrasli i deca

Jedna doza neostigmina od 0,05-0,07 mg/kg telesne mase i atropina od 0,02-0,03 mg/kg telesne mase, sporom intravenskom injekcijom u periodu od jednog minuta, obično je dovoljna za potpuno uklanjanje

1 od 6

dejstva nedepolarišućih miorelaksanasa u roku od 5-15 minuta. Maksimalna preporučena doza neostigmina kod odraslih je 5 mg, a kod dece 2,5 mg.

Atropin i neostigmin mogu da se primenjuju istovremeno, ali kod pacijenata sa bradikardijom pre davanja neostigmina, prvo treba atropinom povećati puls na 80 otkucaja u minuti.

Druge indikacije

Odrasli: 0,5-2,5 mg neostigmin-metilsulfata supkutanom ili intramuskularnom injekcijom.

Deca: 0,125-1 mg injekcijom, doze mogu da variraju u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta. Stariji pacijenti: nema posebnih preporuka za doziranje neostigmin-metilsulfata kod starijih pacijenata.

Način primene

Neostigmin-metilsulfat se može primeniti intravenskom, intramuskularnom ili supkutanom injekcijom. Primena neostigmin-metilsulfata intravenskim putem treba da bude veoma spora.

Uvek treba imati na raspolaganju i špric sa atropin-sulfatom da bi se neutralisale teške holinergičke reakcije, ukoliko se pojave.

 Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

 Neostigmin ne treba primenjivati pacijentima sa mehaničkom opstrukcijom gastrointestinalnog ili urinarnog trakta, peritonitisom ili ukoliko postoji sumnja da creva ne funkcionišu.

 Neostigmin ne treba primenjivati zajedno sa depolarišućim miorelaksansima kao što je suksametonijum, jer to može pojačati neuromuskularnu blokadu.

Neostigmin treba sa posebnim oprezom upotrebljavati kod pacijenata koji boluju od astme, zbog toga što parasimpatomimetičko dejstvo neostigmina može izazvati bronhokonstrikciju.

Kod pacijenata koji primaju neostigmin putem intravenske injekcije može doći do pojave bradikardije, koja može da progredira do asistolije, ukoliko se istovremeno ne primenjuje i atropin.

Terapiji pacijenata sa već postojećom bradikardijom, srčanom aritmijom ili skorom koronarnom okluzijom treba pristupiti sa posebnim oprezom.

Kod pacijenata koji su hiperreaktivni na neostigmin dolazi do teške holinergičke reakcije na lek. Atropin-sulfat, kao antagonista muskarinskih dejstava neostigmina, uvek mora da bude na raspolaganju.

Neostigmin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa epilepsijom, vagotonijom, hipertireozom, peptičkim ulkusom ili parkinsonizmom.

Primena antiholinesteraznih lekova kod pacijenata sa intestinalnim anastomozama može dovesti do rupture anastomoze ili curenja crevnog sadržaja.

Stariji pacijenti

Iako nema posebnih preporuka za doziranje kod starijih pacijenata, oni mogu biti podložniji poremećajima srčanog ritma u poređenju sa mlađim pacijentima.

Inhalacioni anestetici

Neostigmin-metilsulfat ne treba primenjivati u toku anestezije ciklopropanom ili halotanom, iako može da se koristi nakon obustave primene ovih anestetika.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol ( 23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

2 od 6

Neuromuskularni blokatori

Neostigmin efikasno antagonizuje dejstava nedepolarišućih miorelaksanasa (npr. tubokurarin, galamin ili pankuronijum) i ova interakcija se koristi u terapiji s ciljem reverzije mišićne relaksacije nakon operacije. Neostigmin ne antagonizuje, a može čak i da produži fazu I bloka kod primene depolarišućih miorelaksanasa kakav je sukcinilholin.

Drugi lekovi

Atropin antagonizuje muskarinska dejstva neostigmina, pa se ova interakcija koristi da se suprimiraju muskarinski simptomi toksičnosti neostigmina.

Antiholinesterazni lekovi su ponekad efikasni u reverziji neuromuskularne blokade izazvane aminoglikozidnim antibioticima. Međutim, aminoglikozidne antibiotike i druge lekove koji utiču na neuromuskularnu transmisiju treba oprezno primenjivati, ili ih uopšte ne treba primenjivati, kod pacijenata sa miastenijom gravis, a dozu neostigmina treba prilagoditi.

Nema podataka o primeni neostigmin-metilsulfata u periodu trudnoće ili dojenja. Moguće rizike po majku i dete treba proceniti u odnosu na moguću korist u svakom pojedinačnom slučaju.

Trudnoća

Iskustva kod trudnica sa miastenijom gravis nisu ukazala na negativna dejstva neostigmina na tok trudnoće. Kako težina miastenije gravis često značajno varira, potrebna je posebna pažnja da bi se izbegla holinergička kriza usled predoziranja neostigminom.

Dojenje

Neostigmin-metilsulfat se izlučuje u majčino mleko u zanemarljivoj količini. Uprkos tome, potrebno je obratiti pažnju na moguća dejstva po odojče.

Nije relevantno.

Neželjena dejstva neostigmina su uglavnom posledica prenaglašenog odgovora na parasimpatičku stimulaciju.

3 od 6

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Predoziranje neostigmin-metilsulfatom može da uključuje holinergičku krizu koju karakterišu mučnina, povraćanje, dijareja, izrazita salivacija i znojenje, pojačana bronhijalna sekrecija, mioza, bradikardija ili tahikardija, kardiospazam, bronhospazam, poremećaj koordinacije, grčevi mišića, fascikulacija i paraliza. Izrazito visoke doze mogu da dovedu do uticaja na CNS i to agitacije, straha ili nemira. Može doći do smrtnog ishoda usled srčanog zastoja ili respiratorne paralize i plućnog edema. Kod pacijenata sa miastenijom gravis, kod kojih je pojava predoziranja najverovatnija, fascikulacija i neželjena parasimpatomimetička dejstva mogu da budu blaga ili da izostanu, čime je otežano razlikovanje holinergičke krize od krize same miastenije gravis.

Terapija

Održavanje adekvatne respiracije je od primarnog značaja. Traheostoma, bronhijalna aspiracija i posturalna drenaža mogu da budu potrebne. Ukoliko je neophodno, respiracija može da bude potpomognuta mehanički ili kiseonikom.

Primenu neostigmin-metilsulfata je potrebno odmah obustaviti i dati 1-4 mg atropin-sulfata intravenski. Dodatne doze atropin-sulfata mogu se po potrebi primeniti na svakih 5-30 minuta, kako bi se kontrolisali muskarinski simptomi. Treba izbegavati predoziranje atropinom jer može doći do pojave gustog sekreta i bronhijalnih čepova.

Farmakoterapijska grupa: ostali lekovi koji deluju na nervni sistem, antiholinesteraze ATC šifra: N07AA01

Neostigmin inhibira aktivnost holinesteraze, produžava i pojačava muskarinska i nikotinska dejstva acetilholina. Antiholinesterazna dejstva neostigmina su reverzibilna. Primenjuje se uglavnom zbog dejstva na

4 od 6

skeletnu muskulaturu i ređe da bi pojačao aktivnost glatke muskulature. Neostigmin se primenjuje u terapiji miastenije gravis.

Neostigmin je kvaternerno amonijum jedinjenje, pa se loše resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Nakon parenteralne primene u obliku metilsulfata, neostigmin se delimično metaboliše hidrolizom estarske veze i izlučuje urinom, kako u nepromenjenom obliku, tako i u obliku metabolita. Poluvreme eliminacije neostigmina iznosi svega 1-2 sata.

Nema dodatnih podataka osim onih koji su već navedeni u ovom Sažetku karakteristika leka.

Natrijum-hlorid; Voda za injekcije

Rastvor neostigmina može da se razblaži vodom za injekcije. Po razblaživanju, stabilnost injekcije ne može da se garantuje.

Rok upotrebe pre otvaranja:3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja : upotrebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

NEOSTIGMINE/COOPER, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju, 10 x 1 mL: Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula (ukupno: 10x1 mL) i Uputstvo za lek.

NEOSTIGMINE/COOPER, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju, 50 x 1 mL: Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 ampula (ukupno: 50x1 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek NEOSTIGMINE/COOPER sadrži aktivnu supstancu neostigmin-metilsulfat. Ona pripada grupi lekova koji se nazivaju antiholinesteraze (lekovi koji inhibiraju aktivnost enzima holinesteraze, i na taj način sprečavaju razgradnju neurotransmitera acetilholina (supstanca koja omogućava komunikaciju između određenih ćelija organizma), čija povećana koncentracija u organizmu izaziva niz dejstava).

Lek NEOSTIGMINE/COOPER se primenjuje u:

 lečenju miastenije gravis (autoimuno oboljenje koje odlikuje preterani zamor i slabost mišića);

 poništavanju dejstva lekova koji se nazivaju nedepolarišući neuromuskularni blokatori (lekovi koji se koriste za opuštanje mišića u toku hirurških intervencija);

 lečenju paralitičkog ileusa (poremećaj pokretljivosti creva koga odlikuje nadutost, nelagodnost, povraćanje, bol u stomaku, štucanje);

 lečenju postoperativne retencije urina (zadržavanje mokraće nakon hirurških zahvata);  lečenju paroksizmalne supraventrikularne tahikardije (vrsta poremećaja srčanog ritma).

Lek NEOSTIGMINE/COOPER ne smete primati ukoliko:

 ste alergični (preosetljivi) na neostigmin-metilsulfat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

 imate mehaničku opstrukciju gastrointestinalnog ili urinarnog trakta (blokada creva ili mokraćnih puteva), peritonitis (zapaljenje trbušne maramice) ili postoji sumnja na nepravilan rad creva;

 već primate lekove koji se nazivaju depolarišući miorelaksansi (lekovi za opuštanje mišića, kakav je suksametonijum).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što Vam bude primenjen lek NEOSTIGMINE/COOPER ukoliko:

 bolujete od bronhijalne astme (jer primena leka NEOSTIGMINE/COOPER može dovesti do suženja disajnih puteva);

 imate oboljenje srca, kao što je poremećaj srčanog ritma ili skorašnja koronarna okluzija (začepljenje srčanih arterija), jer može doći do pojave bradikardije (značajno usporen srčani rad) sa mogućnošću razvoja asistolije (prestanak električne aktivnosti srca);

 bolujete od epilepsije (poremećaj nervnog sistema koga odlikuje pojava epileptičnih napada);

 imate poremećaj koji se zove vagotonija (pojačana aktivnost parasimpatikusa, koju odlikuje pojačano znojenje, pojava zatvora, usporen rad srca, suženje zenica, pojava nevoljnih pokreta mišića);

 bolujete od hipertireoidizma (pojačan rad štitaste žlezde);

 imate peptički ulkus (čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu);

 imate Parkinsonovu bolest (poremećaj nervnog sistema koji pre svega utiče na funkciju mišića, pa dolazi do pojave drhtanja, ukočenosti mišića i usporenog kretanja);

 imate anastomozu (otvor na stomaku usled povrede, bolesti ili otvoren hirurškim putem);  ste osoba starijeg životnog doba, jer možete biti podložniji poremećajima srčanog ritma.

Drugi lekovi i NEOSTIGMINE/COOPER

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo je iz razloga što lek NEOSTIGMINE/COOPER može uticati na dejstvo nekih drugih lekova. Takođe, drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka NEOSTIGMINE/COOPER.

Posebno, recite Vašem lekaru:

 ukoliko ste na terapiji lekom iz grupe aminoglikozidnih antibiotika (kao što su gentamicin, amikacin, tobramicin) koji se koriste u lečenju bakterijskih infekcija.

2 od 9

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek. Vaš lekar će na osnovu procene odnosa koristi i rizika, doneti odluku o potrebi primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama Nije relevantno.

Nikada nećete biti u prilici da sami primenjujete ovaj lek.

Vaš lekar će proceniti koja doza je za Vas odgovarajuća i na koji način lek treba da bude primenjen, putem injekcije u venu (intravenski), mišić (intramuskularno) ili ispod kože (supkutano).

Miastenija gravis

Primenjuje se 1-2,5 mg intramuskularnom ili supkutanom injekcijom u intervalima tokom dana, kada je potrebna najveća snaga. Uobičajeno trajanje dejstva pojedinačne doze iznosi 2-4 sata. Ukupna dnevna doza obično iznosi 5-20 mg, ali pojedinim pacijentima mogu da budu potrebne i veće doze.

Miastenija gravis kod novorođenčadi može biti lečena intramuskularnom primenom početne doze od 0,1 mg neostigmina. Nakon toga, neophodno je individualno prilagođavanje doze. Ipak, uobičajeno doziranje je 0,05-0,25 mg intramuskularno ili 0,03 mg/kg intramuskularno na svaka 2-4 sata.

Deca uzrasta do 12 godina

Po potrebi se može primeniti 0,2-0,5 mg. Doziranje se prilagođava odgovoru pacijenta na primenjenu terapiju.

Antagonista za nedepolarišuće neuromuskularne blokatore

Jedna doza neostigmina od 0,05-0,07 mg/kg telesne mase i atropina (lek koji se koristi za kontrolu neželjenih dejstava neostigmina) od 0,02-0,03 mg/kg telesne mase, sporom intravenskom injekcijom u periodu od jednog minuta, obično je dovoljna za potpuno uklanjanje dejstva nedepolarišućih miorelaksanasa u roku od 5-15 minuta. Maksimalna preporučena doza neostigmina kod odraslih je 5 mg, a kod dece 2,5 mg.

Druge indikacije

Odrasli: 0,5-2,5 mg neostigmin-metilsulfata supkutanom ili intramuskularnom injekcijom.

Deca: 0,125-1 mg injekcijom, doze mogu da se razlikuju u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta. Stariji pacijenti: nema posebnih preporuka za doziranje neostigmin-metilsulfata kod starijih pacijenata.

Ako ste primili više leka NEOSTIGMINE/COOPER nego što treba

Imajući u vidu da će Vam lek primeniti lekar ili medicinska sestra, malo je verovatno da ćete dobiti veću dozu nego što bi trebalo. Ipak, ukoliko smatrate da Vam je primenjena veća doza od potrebne, recite to svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko Vam se javi bilo koji od narednih simptoma i znakova, odmah se obratite Vašem lekaru jer će Vam možda biti potrebna hitna medicinska nega:

 oticanje lica, usana ili grla zbog kojeg dolazi do poteškoća sa gutanjem ili disanjem, osip, svrab, koprivnjača i vrtoglavica; ovo mogu biti znaci angioedema ili teške alergijske reakcije (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

3 od 9

Zabeležena su i sledeća neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

 holinergički sindrom, posebno pri primeni visokih doza (kompleksan skup simptoma i znakova koji, dejstvom acetilholina, nastaje kao posledica aktivacije struktura koje se nazivaju nikotinski i muskarinski receptori, a može uključivati poremećaj srčanog ritma (usporen ili ubrzan srčani rad), suženje disajnih puteva i pojačanu sekreciju u njima, grčeve mišića i poremećaj koordinacije pokreta, mučninu, povraćanje, pojačano znojenje, pojačano lučenje pljuvačke, proliv, suženje zenica, konfuznost, uznemirenost, strah);

 suženje zenica (mioza), pojačano lučenje suza;

 bradikardija, poremećaj sprovodljivosti u srcu koji u teškim slučajevima može dovesti do srčanog zastoja;

 snižen krvni pritisak (hipotenzija);

 suženje disajnih puteva (bronhospazam) i pojačana sekrecija u disajnim putevima;

 mučnina, povraćanje, proliv (koji može biti nekontrolisan usled povećane pokretljivosti creva), grčevi u stomaku, pojačano lučenje pljuvačke;

 pojačano znojenje (hiperhidroza);  grčevi u mišićima;

 nekontrolisano mokrenje (urinarna inkontinencija).

Ukoliko Vam se javi bilo koje od gorenavedenih neželjenih dejstava, to može značiti da Vam je primenjena veća doza leka nego što je trebalo, pa se odmah obratite Vašem lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek NEOSTIGMINE/COOPER posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek NEOSTIGMINE/COOPER

Aktivna supstanca je neostigmin-metilsulfat.

Jedna ampula sadrži 1 mL rastvora za injekciju sa 2,5 mg neostigmin-metilsulfata.

4 od 9

Pomoćne supstance: natrijum-hlorid, voda za injekcije.

Kako izgleda lek NEOSTIGMINE/COOPER i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju. Bistar, bezbojan rastvor.

NEOSTIGMINE/COOPER, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju, 10 x 1 mL: Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula (ukupno: 10x1 mL) i Uputstvo za lek.

NEOSTIGMINE/COOPER, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju, 50 x 1 mL: Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 ampula (ukupno: 50x1 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač:

COOPER S.A., 64 Aristovoulou Str., Atina, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Maj, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

NEOSTIGMINE/COOPER, rastvor za injekciju, 10 x 1 mL (2,5 mg/mL): 515-01-03491-18-001 od 15.05.2019.

NEOSTIGMINE/COOPER, rastvor za injekciju, 50 x 1 mL (2,5 mg/mL): 515-01-03492-18-002 od 15.05.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Indikacije leka NEOSTIGMINE/COOPER:  miastenija gravis;

 antagonista za nedepolarišuće neuromuskularne blokatore;  paralitički ileus;

 postoperativna retencija urina;

 paroksizmalna supraventrikularna tahikardija.

Doziranje i način primene

Miastenija gravis

Primenjuje se 1-2,5 mg intramuskularnom ili supkutanom injekcijom u intervalima tokom dana, kada je potrebna najveća snaga. Uobičajeno trajanje dejstva pojedinačne doze iznosi 2-4 sata. Ukupna dnevna doza

5 od 9

primenjena parenteralno obično iznosi 5-20 mg, ali pojedinim pacijentima mogu da budu potrebne i veće doze.

Miastenija gravis kod novorođenčadi može biti tretirana intramuskularnom primenom inicijalne doze od 0,1 mg neostigmina. Nakon toga, neophodno je individualno titriranje doze. Ipak, uobičajeno doziranje je 0,05-0,25 mg intramuskularno ili 0,03 mg/kg intramuskularno na svaka 2-4 sata. Zbog samoograničavajuće prirode bolesti kod novorođenčadi, dnevnu dozu treba smanjivati do trenutka kada je moguća obustava primene leka.

Deca uzrasta do 12 godina

Po potrebi se može parenteralno primeniti 0,2-0,5 mg. Doziranje treba prilagoditi odgovoru pacijenta na primenjenu terapiju.

Antagonista za nedepolarišuće neuromuskularne blokatore

Reverziju neuromuskularne blokade neostigminom ne treba sprovoditi sve dok nema jasnih znakova spontanog oporavka od paralize.

Odrasli i deca

Jedna doza neostigmina od 0,05-0,07 mg/kg telesne mase i atropina od 0,02-0,03 mg/kg telesne mase, sporom intravenskom injekcijom u periodu od jednog minuta, obično je dovoljna za potpuno uklanjanje dejstva nedepolarišućih miorelaksanasa u roku od 5-15 minuta. Maksimalna preporučena doza neostigmina kod odraslih je 5 mg, a kod dece 2,5 mg.

Atropin i neostigmin mogu da se primenjuju istovremeno, ali kod pacijenata sa bradikardijom pre davanja neostigmina, prvo treba atropinom povećati puls na 80 otkucaja u minuti.

Druge indikacije

Odrasli: 0,5-2,5 mg neostigmin-metilsulfata supkutanom ili intramuskularnom injekcijom.

Deca: 0,125-1 mg injekcijom, doze mogu da variraju u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta. Stariji pacijenti: nema posebnih preporuka za doziranje neostigmin-metilsulfata kod starijih pacijenata.

Način primene

Neostigmin-metilsulfat se može primeniti intravenskom, intramuskularnom ili supkutanom injekcijom. Primena neostigmin-metilsulfata intravenskim putem treba da bude veoma spora.

Uvek treba imati na raspolaganju i špric sa atropin-sulfatom da bi se neutralisale teške holinergičke reakcije, ukoliko se pojave.

Kontraindikacije

 Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

 Neostigmin ne treba primenjivati pacijentima sa mehaničkom opstrukcijom gastrointestinalnog ili urinarnog trakta, peritonitisom ili ukoliko postoji sumnja da creva ne funkcionišu.

 Neostigmin ne treba primenjivati zajedno sa depolarišućim miorelaksansima kao što je suksametonijum, jer to može pojačati neuromuskularnu blokadu.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Neostigmin treba sa posebnim oprezom upotrebljavati kod pacijenata koji boluju od astme, zbog toga što parasimpatomimetičko dejstvo neostigmina može izazvati bronhokonstrikciju.

Kod pacijenata koji primaju neostigmin putem intravenske injekcije može doći do pojave bradikardije, koja može da progredira do asistolije, ukoliko se istovremeno ne primenjuje i atropin.

Terapiji pacijenata sa već postojećom bradikardijom, srčanom aritmijom ili skorom koronarnom okluzijom treba pristupiti sa posebnim oprezom.

6 od 9

Kod pacijenata koji su hiperreaktivni na neostigmin dolazi do teške holinergičke reakcije na lek. Atropin-sulfat, kao antagonista muskarinskih dejstava neostigmina, uvek mora da bude na raspolaganju.

Neostigmin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa epilepsijom, vagotonijom, hipertireozom, peptičkim ulkusom ili parkinsonizmom.

Primena antiholinesteraznih lekova kod pacijenata sa intestinalnim anastomozama može dovesti do rupture anastomoze ili curenja crevnog sadržaja.

Stariji pacijenti

Iako nema posebnih preporuka za doziranje kod starijih pacijenata, oni mogu biti podložniji poremećajima srčanog ritma u poređenju sa mlađim pacijentima.

Inhalacioni anestetici

Neostigmin-metilsulfat ne treba primenjivati u toku anestezije ciklopropanom ili halotanom, iako može da se koristi nakon obustave primene ovih anestetika.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol ( 23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Neuromuskularni blokatori

Neostigmin efikasno antagonizuje dejstava nedepolarišućih miorelaksanasa (npr. tubokurarin, galamin ili pankuronijum) i ova interakcija se koristi u terapiji s ciljem reverzije mišićne relaksacije nakon operacije. Neostigmin ne antagonizuje, a može čak i da produži fazu I bloka kod primene depolarišućih miorelaksanasa kakav je sukcinilholin.

Drugi lekovi

Atropin antagonizuje muskarinska dejstva neostigmina, pa se ova interakcija koristi da se suprimiraju muskarinski simptomi toksičnosti neostigmina.

Antiholinesterazni lekovi su ponekad efikasni u reverziji neuromuskularne blokade izazvane aminoglikozidnim antibioticima. Međutim, aminoglikozidne antibiotike i druge lekove koji utiču na neuromuskularnu transmisiju treba oprezno primenjivati, ili ih uopšte ne treba primenjivati, kod pacijenata sa miastenijom gravis, a dozu neostigmina treba prilagoditi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema podataka o primeni neostigmin-metilsulfata u periodu trudnoće ili dojenja. Moguće rizike po majku i dete treba proceniti u odnosu na moguću korist u svakom pojedinačnom slučaju.

Trudnoća

Iskustva kod trudnica sa miastenijom gravis nisu ukazala na negativna dejstva neostigmina na tok trudnoće. Kako težina miastenije gravis često značajno varira, potrebna je posebna pažnja da bi se izbegla holinergička kriza usled predoziranja neostigminom.

Dojenje

Neostigmin-metilsulfat se izlučuje u majčino mleko u zanemarljivoj količini. Uprkos tome, potrebno je obratiti pažnju na moguća dejstva po odojče.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nije relevantno.

Neželjena dejstva

7 od 9

Neželjena dejstva neostigmina su uglavnom posledica prenaglašenog odgovora na parasimpatičku stimulaciju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi

Predoziranje neostigmin-metilsulfatom može da uključuje holinergičku krizu koju karakterišu mučnina, povraćanje, dijareja, izrazita salivacija i znojenje, pojačana bronhijalna sekrecija, mioza, bradikardija ili tahikardija, kardiospazam, bronhospazam, poremećaj koordinacije, grčevi mišića, fascikulacija i paraliza. Izrazito visoke doze mogu da dovedu do uticaja na CNS i to agitacije, straha ili nemira. Može doći do smrtnog ishoda usled srčanog zastoja ili respiratorne paralize i plućnog edema. Kod pacijenata sa miastenijom gravis, kod kojih je pojava predoziranja najverovatnija, fascikulacija i neželjena

8 od 9

parasimpatomimetička dejstva mogu da budu blaga ili da izostanu, čime je otežano razlikovanje holinergičke krize od krize same miastenije gravis.

Terapija

Održavanje adekvatne respiracije je od primarnog značaja. Traheostoma, bronhijalna aspiracija i posturalna drenaža mogu da budu potrebne. Ukoliko je neophodno, respiracija može da bude potpomognuta mehanički ili kiseonikom.

Primenu neostigmin-metilsulfata je potrebno odmah obustaviti i dati 1-4 mg atropin-sulfata intravenski. Dodatne doze atropin-sulfata mogu se po potrebi primeniti na svakih 5-30 minuta, kako bi se kontrolisali muskarinski simptomi. Treba izbegavati predoziranje atropinom jer može doći do pojave gustog sekreta i bronhijalnih čepova.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid; Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Rastvor neostigmina može da se razblaži vodom za injekcije. Po razblaživanju, stabilnost injekcije ne može da se garantuje.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre otvaranja:3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja : upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

NEOSTIGMINE/COOPER, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju, 10 x 1 mL: Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula (ukupno: 10x1 mL) i Uputstvo za lek.

NEOSTIGMINE/COOPER, 2,5 mg/mL, rastvor za injekciju, 50 x 1 mL: Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 ampula (ukupno:50x1 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9