Neurontin® 300mg kapsula, tvrda

Epilepsija

Lek Neurontin je indikovan kao dodatna terapija u lečenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i dece uzrasta 6 godina i starije (videti odeljak 5.1).

Lek Neurontin je indikovan kao monoterapija za lečenje parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

Terapija perifernog neuropatskog bola

Lek Neurontin je indikovan za lečenje perifernog neuropatskog bola poput bolne dijabetesne neuropatije i postherpetične neuralgije kod odraslih.

Doziranje

Za sve indikacije, u Tabeli 1 data je shema preporučenog doziranja za započinjanje terapije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih. Preporuke za doziranje kod dece mlađe od 12 godina navedene su dalje u tekstu ovog odeljka pod odgovarajućim podnaslovom.

Tabela 1: Shema doziranja - početna titracija doze

Obustavljanje primene gabapentina

U skladu sa aktuelnom kliničkom praksom, obustavljanje primene gabapentina treba izvršiti postepenim smanjivanjem doze tokom perioda od najmanje nedelju dana, nezavisno od indikacije.

Epilepsija

Epilepsija je bolest koja zahteva dugotrajno lečenje. Dozu gabapentina određuje lekar na osnovu individualne podnošljivosti i efikasnosti.

Odrasli i adolescenti

U kliničkim studijama, efektivni raspon doza kreće se od 900 do 3600 mg/dan. Terapija se može započeti uzimanjem doze od 300 mg, tri puta na dan prvog dana, ili titriranjem doze kao što je opisano u Tabeli 1. Zatim, na osnovu individualnog terapijskog odgovora i tolerancije na lek, doza se može povećati za po 300 mg dnevno svaka 2-3 dana do maksimalne doze od 3600 mg dnevno. Kod pojedinih pacijenata može biti potrebno i sporije (postepenije) povećanje doze. Minimalno vreme za dostizanje terapijske doze od 1800 mg dnevno je jedna nedelja, za postizanje doze od 2400 mg dnevno potrebno je dve nedelje, a za 3600 mg dnevno 3 nedelje. Doze do 4800 mg dnevno bile su dobro podnošene u dugotrajnim otvorenim kliničkim studijama. Ukupnu dnevnu dozu treba podeliti u tri pojedinačne doze. Maksimalni interval između doza ne sme biti duži od 12 sati kako bi se sprečila pojava tzv. probojnih konvulzija.

Deca uzrasta 6 godina i starija

Početna doza treba da bude u rasponu od 10 do 15 mg/kg dnevno, a efektivna doza treba da se postigne titracijom doza tokom perioda od približno tri dana. Efektivna doza gabapentina kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 6 godina i starijih je 25 do 35 mg/kg dnevno. Podnošljivost doza do 50 mg/kg dnevno je bila dobra u dugotrajnoj kliničkoj studiji. Ukupnu dnevnu dozu treba podeliti u tri pojedinačne doze. Maksimalni interval između doza ne sme biti duži od 12 sati.

Nije neophodno pratiti koncentracije gabapentina u plazmi u svrhu optimizacije terapije. Takođe, gabapentin se može koristiti u kombinaciji sa drugim antiepilepticima, a da pritom ne dolazi do promena koncentracije u plazmi, kako gabapentina tako i drugih antiepileptika.

Periferni neuropatski bol

Odrasli

Terapiju treba započeti titriranjem doza kao što je prikazano u Tabeli 1. Alternativno, početna doza može da bude 900 mg dnevno, podeljena u tri jednake doze, a može se povećati po potrebi, zavisno od individualnog odgovora pacijenta i tolerancije na lek, za po 300 mg dnevno svaka 2-3 dana do maksimalne dnevne doze od 3600 mg dnevno. Kod nekih pacijenata može biti potrebno i sporije (postepenije) povećanje doze. Minimalno vreme potrebno da se dostigne doza od 1800 mg dnevno je jedna nedelja, za postizanje doze od 2400 mg dnevno potrebno je ukupno dve nedelje, a da se dostigne 3600 mg dnevno neophodno je tri nedelje.

U terapiji perifernog neuropatskog bola kao npr. kod bolne dijabetesne neuropatije i postherpetičke neuralgije, efikasnost i bezbednost primene leka nisu posmatrani u kliničkim studijama u periodu dužem od 5 meseci. Ako lečenje pacijenta od perifernog neuropatskog bola zahteva period duži od 5 meseci, lekar, na osnovu pacijentovog kliničkog stanja, treba da proceni da li je neophodna dalja terapija.

Uputstvo za sve indikacije

Za pacijente sa lošim opštim zdravstvenim stanjem, npr. malom telesnom masom, posle transplantacije organa i sl., potrebna je sporija titracija doze korišćenjem manjih doznih jačina ili dužih intervala između povećanja doze.

Upotreba kod starijih pacijenata (stariji od 65 godina)

Kos starijih pacijenata može da bude potrebno prilagođavanje doze gabapentina zbog moguće smanjene funkcije bubrega izazvane starenjem (videti Tabelu 2). Pospanost, periferni edemi i astenija mogu se češće pojaviti kod starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Prilagođavanje doza se preporučuje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao što je opisano u Tabeli 2, i/ili kod onih pacijenata koji su na hemodijalizi. Pacijentima sa insuficijencijom bubrega preporučuje se primena gabapentin kapsula u dozi od 100 mg, kako bi se pratile navedene preporuke za doziranje.

Tabela 2: Doziranje gabapentina kod odraslih pacijenata bazirana na osnovu funkcije bubrega

a Ukupnu dnevnu dozu treba uzimati u tri pojedinačne doze. Smanjene doze se primenjuju kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina  79 mL/min).

b Dnevna doza od 150 mg se primenjuje kao i doza od 300 mg svaki drugi dan.

c Kod pacijenta sa klirensom kreatinina manjim od 15 mL/min dnevnu dozu treba smanjiti srazmerno klirensu kreatinina (npr. pacijent sa klirensom kreatinina od 7,5 mL/min treba da dobije polovinu dnevne doze koju dobijaju pacijenti sa klirensom kreatinina od 15 mL/min).

Prilagođavanje doza kod pacijenata na hemodijalizi

Kod pacijenata sa anurijom koji su na hemodijalizi i koji nisu nikad ranije uzimali gabapentin, preporučena početna doza je 300 do 400 mg, a zatim doza od 200 do 300 mg gabapentina nakon svake četvorosatne hemodijalize. U danima kada pacijent ne ide na hemodijalizu, ne bi trebalo da bude na terapiji gabapentinom. Kod pacijenata sa poremećajima funkcije bubrega koji su na hemodijalizi, doza održavanja gabapentina treba da bude zasnovana na preporukama za doziranje koje su date u Tabeli 2. Pored doze održavanja, preporučuje se uzimanje dodatne doze od 200 do 300 mg, nakon svake četvorosatne hemodijalize.

Način primene Oralna upotreba.

Gabapentin se može uzimati sa hranom ili bez nje. Kapsule treba progutati cele sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. sa čašom vode).

Ukoliko odgovarajuću dozu leka nije moguće postići kapsulama od 300 mg treba koristiti dostupan lek odgovarajuće jačine.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Osip izazvan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)

Teške, životno-ugrožavajuće reakcije preosetljivosti na lek kao što su lekom izazvan osip sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS - Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) zabeležene su kod pacijenata koji su na terapiji antiepilepticima, uključujući i gabapentin (videti odeljak 4.8).

Treba imati u vidu da se rane manifestacije preosetljivosti, kao što su groznica-visoka telesna temperatura ili limfadenopatija, mogu javiti i bez pojave osipa. U slučaju pojave navedenih znakova i simptoma pacijenta treba odmah pregledati. Primenu gabapentina treba prekinuti ukoliko se ne može utvrditi alternativna etiologija tih znakova i simptoma.

Anafilaksa

Gabapentin može da prouzrokuje anafilaksu. Znaci i simptomi u prijavljenim slučajevima anafilakse uključuju otežano disanje, oticanje usana, grla i jezika, i hipotenziju koja zahteva hitne mere. Pacijente treba savetovati da odmah prekinu uzimanje gabapentina i potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko osete bilo koji znak ili simptom anafilakse (videti odeljak 4.8).

Suicidalne ideje i suicidalno ponašanje

Suicidalne ideje i suicidalno ponašanje prijavljeni su kod pacijenata lečenih antiepileptičnim lekovima u različitim indikacijama. Meta-analize randomizovanih placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja antiepileptičnim lekovima takođe upućuje na blago povećan rizik za pojavu suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja. Nije poznat mehanizam ovog rizika. Kod pacijenata lečenih gabapentinom u postmarketinškom periodu zabeleženi su slučajevi suicidalnih ideja i ponašanja (videti odeljak 4.8).

Pacijentima (i osobama koje se o njima brinu) se savetuje da potraže medicinsku pomoć ukoliko se pojave znaci suicidalnih ideja i ponašanja. Zbog toga kod pacijenata treba prati pojavu znakova suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja i razmotriti primenu odgovarajuće terapije. U slučaju pojave suicidalnih ideja i ponašanja takođe treba razmotriti prekid terapije gabapentina.

Akutni pankreatitis

Ukoliko kod pacijenta dođe do razvoja akutnog pankreatitisa u toku terapije gabapentinom, treba razmotriti prekid terapije (videti odeljak 4.8).

Epileptični napadi

Iako nema podataka o tzv. rebound epileptičnim napadima tokom primene gabapentina, naglo obustavljanje primene antikonvulzivnih lekova kod pacijenata sa epilepsijom može precipitirati status epilepticus (videti odeljak 4.2).

U toku terapije gabapentinom, kao i kod drugih antiepileptičnih lekova, kod nekih pacijenata može da dođe do povećanja učestalosti napada epilepsije ili pojave novih tipova napada tokom uzimanja gabapentina.

Kao i kod drugih antiepileptičnih lekova, pokušaji da se kod pacijenata koji slabo reaguje na istovremenu terapiju sa više antiepileptika ova terapija ukine radi uvođenja monoterapije gabapentinom, pokazali su malu stopu uspeha.

Gabapentin se ne smatra efikasnim lekom za lečenje primarnih generalizovanih napada kao što je absences napad i može da pogorša ove napade kod nekih pacijenata. Zbog toga gabapentin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa mešovitim napadima, uključujući i absences napad.

Terapija gabapentinom može biti dovedena u vezu sa pojavom vrtoglavice i pospanosti, što može rezultirati češćom pojavom zadesnih povreda (padova). Takođe postoje postmarketinški izveštaji o pojavi konfuzije, gubitka svesti i oštećenja mentalne funkcije. Zbog toga treba savetovati pacijente da budu oprezni, sve dok ne utvrde kako lek utiče na njih, uzimajući u obzir navedena neželjena dejstva.

Istovremena primena sa opioidima i drugim depresorima CNS-a

Pacijente koji su na istovremenoj terapiji depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, neophodno je pažljivo praćenje kako bi se uočili eventualni znaci depresije CNS, kao što su somnolencija, sedacija i depresija disanja. Kod pacijenata koji istovremeno primaju gabapentin i morfin

može se javiti povećana koncentracija gabapentina. Neophodno je smanjiti na odgovarajući način dozu gabapentina ili istovremeno primenjenog depresora centralnog nervnog sistema uključujući opioide (videti odeljak 4.5).

Neophodan je oprez prilikom propisivanja gabapentina istovremeno sa opioidima zbog rizika od depresije centralnog nervnog sistema (CNS-a). U opservacionom, ugnežđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola zasnovanom na populaciji pacijenata koja je uzimala opioide, istovremena primena opioida i gabapentina bila je povezana sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda u poređenju sa onima koji su primali samo opioide (prilagođen odnos verovatnoće, engl. adjusted odds ratio [aOR] 1,49 [95% CI 1,18 do 1,88; p<0,001]).

Respiratorna depresija

Primena gabapentina se dovodi u vezu sa pojavom teške respiratorne depresije. Pacijenti sa kompromitovanom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjima, oštećenjem funkcije bubrega, pacijenti koji istovremeno primenjuju druge lekove koji dovode do depresije CNS-a, kao i stariji pacijenti, mogu imati veći rizik za razvoj ove ozbiljne neželjene reakcije. Kod ovih pacijenata može biti potrebno prilagođavanje doze.

Stariji pacijenti (iznad 65 godina)

Nije bilo sistematski sprovedenih studija sa primenom gabapentina kod pacijenata starosti 65 godina i više. U jednoj dvostruko slepoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa neuropatskim bolom, pospanost, periferni edemi i astenija su se javljali češće kod pacijenata starijih od 65 godina nego kod mlađih pacijenata. Osim navedenih nalaza, klinička istraživanja u ovoj grupi pacijenata nisu ukazala da se profil neželjenih dejstava razlikuje u odnosu na mlađu populaciju.

Pedijatrijska populacija

Efekti dugotrajne terapije gabapentinom (duže od 36 nedelja) na učenje, inteligenciju i razvoj kod dece i adolsecenata nisu proučavani. Zbog toga je neophodno uvek proceniti korist dugotrajne terapije u odnosu na potencijalni rizik.

Zloupotreba i zavisnost

Tokom postmarketinške primene leka zabeleženi su slučajevi zloupotrebe i zavisnosti. Potrebno je pažljivo proceniti anamnezu pacijenta kako bi se utvrdilo eventualno postojanje zloupotrebe lekova, a pacijenta treba pratiti kako bi se uočili mogući znaci zloupotrebe gabapentina (npr. izražena potreba za lekom, povećanje doze, razvoj tolerancije na lek).

Laboratorijske analize

Mogu se pojaviti lažno pozitivni rezultati semikvantitativnog određivanja ukupnih proteina u urinu merenih brzom metodom pomoću štapića (dipstick test). Zbog toga, pozitivne nalaze proteina u urinu dobijene pomoću ovog testa treba potvrditi korišćenjem neke od drugih laboratorijskih metoda (Biuret metoda, turbidimetrijska metoda ili kolorimetrijska metoda (vezivanja boja)) ili koristiti ove alternativne metode od samog početka.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde sadrže laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je

„bez natrijuma”.

Spontanim prijavljivanjem kao i iz slučajeva opisanih iz literaturnih podataka o pojavi respiratorne depresije, sedacije i smrti povezane sa istovremenom primenom gabapentina i CNS depresora, uključujući opioide. U pojedinim slučajevima u nekim od ovih izveštaja autori su naveli da je kombinovana primena gabapentina i opioida posebno zabrinjavajuća kod pacijenata lošeg zdravstvenog stanja, starijih pacijenata, pacijenata sa ozbiljnom respiratornom bolešću, pacijenata koji uzimaju više lekova istovremeno kao i kod onih sa bolestima zavisnosti.

U kliničkom ispitivanju u koje je uključeno 12 zdravih ispitanika (N=12), , pri primeni 60 mg morfina u obliku kapsula sa kontrolisanim oslobađanjem 2 sata pre primene 600 mg gabapentina u obliku kapsula, prosečna vrednost PIK gabapentina povećala se za 44% u poređenju sa gabapentinom primenjenim bez morfina. Zbog toga, pacijente kod kojih je neophodna istovremena primena opioida treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova depresije centralnog nervnog sistema, kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija, a dozu gabapentina ili opioida treba smanjiti prema potrebi.

Nisu zabeležene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproinske kiseline ili karbamazepina.

Farmakokinetika gabapentina u ravnotežnom stanju (steady state) slična je kod zdravih ispitanika i pacijenata koji boluju od epilepsije, a koji uzimaju antiepileptike.

Istovremena primena gabapentina sa oralnim kontraceptivnim lekovima koji sadrže noretindron i/ili etinilestradiol ne utiče na farmakokinetiku bilo kog od ovih lekova u ravnotežnom stanju.

Istovremena primena gabapentina i antacida koji sadrže aluminijum ili magnezijum, može prouzrokovati smanjenje bioraspoloživosti gabapentina do 24%. Zbog toga se preporučuje uzimanje gabapentina najranije 2 sata nakon primene antacida.

Probenecid ne utiče na izlučivanje gabapentina putem bubrega.

Neznatno smanjenje izlučivanja putem bubrega gabapentina zapaženo je kada se gabapentin primeni istovremeno sa cimetidinom, ali se ne očekuje da će to imati klinički značaj.

Trudnoća

Rizik povezansza epilepsijom i primenom antiepileptika u trudnoći

Rizik od kongenitalnih oštećenja kod novorođenčadi čije su majke tokom trudnoće uzimale antiepileptične lekove se povećava za faktor 2-3. Najčešće se zabeleženi rascep gornje usne, kardiovaskularne malformacije i defekti neuralne tube. Multipla antiepileptična terapija može biti povezana sa povećanjem rizika za pojavu kongenitalnih malformacija u odnosu na monoterapiju i zbog toga se monoterapija preporučuje kad god je to moguće. Lekar mora da pruži savet pacijentkinjama koje bi mogle zatrudneti ili koje su u reproduktivnom periodu, a neophodna im je antiepileptična terapija. Takođe, lekar treba da preispita potrebu nastavka primene antiepileptičnih lekova kod pacijentkinja koje planiraju trudnoću. Antiepileptična terapija se ne sme naglo prekidati jer to može prouzrokovati pojavu epileptičnih napada koji mogu imati ozbiljne posledice po majku i dete. Retko je zabeležen usporeni razvoj dece kod majki koje boluju od epilepsije. Nije moguće utvrditi da li je usporeni razvoj deteta posledica genetskih, socijalnih faktora, epilepsije majke ili antiepileptične terapije.

Rizik povezan sa primenom gabapentina

Gabapentin prolazi kroz placentu kod ljudi.

Nema dostupnih odgovarajućih podataka ili su podaci o primeni gabapentina kod trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik primene kod ljudi nije poznat. Gabapentin se ne sme primenjivati tokom trudnoće, osim kada prema proceni lekara, moguća korist za majku jasno prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Ne može se doneti konačni zaključak o uzročnoj povezanosti primene gabapentina tokom trudnoće sa povećanim rizikom od pojave kongenitalnih malformacija zbog same epilepsije i istovremene primene drugih antiepileptika tokom svake prijavljene trudnoće.

Dojenje

Gabapentin se izlučuje u majčino mleko. S obzirom na to da nije poznato kako gabapentin utiče na odojče, neophodan je oprez prilikom primene gabapentina kod dojilja. Gabapentin se može primjenjivati kod dojilja samo ako, prema proceni lekara, moguća korist jasno prevazilazi moguće rizike.

Plodnost

U studijama na životinjama gabapentin nije ispoljio uticaj na plodnost (videti odeljak 5.3).

Gabapentin može imati manji ili umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Gabapentin deluje na centralni nervni sistem i može prouzrokovati pospanost, vrtoglavicu ili druge slične simptome. Čak i ako su blagog do umerenog stepena, navedena neželjena dejstva mogu biti potencijalno opasna za pacijente prilikom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. To se posebno odnosi na početak terapije ili nakon povećanja doze.

Neželjena dejstva su praćena za vreme sprovođenja kliničkih studija u terapiji epilepsije (monoterapija i dodatna terapija) i kod neuropatskog bola, i prikazana su u tabeli koja sledi prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000) i veoma retka (<1/10000). Neželjena dejstva koja su se javljala u različitim frekvencijama tokom kliničkih studija su navedena sa najvećom učestalošću koja je uočena.

Dodatne neželjene reakcije, zabeležene tokom postmarketinških studija, navedene su u tabeli kao nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) i napisana su italik fontom.

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

U toku primene gabapentina prijavljeni su slučajevi akutnog pankreatitisa, ali uzročna povezanost sa primenom gabapentina nije razjašpnjena (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata na hemodijalizi koji se nalaze u terminalnoj fazi bubrežne insuficijencije, prijavljeni su slučajevi miopatije sa povećanim vrednostima kreatin-kinaze.

Respiratorne infekcije, zapaljenje srednjeg uha (otitis media), konvulzije i bronhitis zabeleženi su kod dece samo tokom kliničkih studija. Dodatno, u kliničkim studijama kod dece, često su prijavljeni agresivno ponašanje i hiperkinezije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Akutna toksičnost životno ugrožavajuća nije opisana posle primene gabapentina u dozama do 49 grama. Simptomi predoziranja uključuju vrtoglavicu, poremećaj vida (dvostruke slike), otežan i nerazgovetan govor, pospanost, gubitak svesti, letargiju i blagu dijareju. Svi pacijenti su se potpuno oporavili posle primene suportivne terapije. Smanjena resorpcija gabapentina posle primene većih doza može ograničiti resorpciju leka tokom predoziranja, i tako svesti na minimum toksičnost usled predoziranja.

Predoziranje gabapentinom, naročito u kombinaciji sa drugim lekovima koji dovode do depresije CNS-a, mogu da dovedu do kome.

Iako se gabapentin može ukloniti hemodijalizom, na osnovu prethodnog iskustva, hemodijaliza se obično ne preporučuje. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, hemodijaliza može biti indikovana.

Oralna letalna doza gabapentina nije utvrđena kod miševa i pacova koji su dobijali tako velike doze čak od 8000 mg/kg. Znaci akutne toksičnosti kod eksperimentalnih životinja uključuju ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitaciju.

Farmakoterapijska grupa: Antiepileptici, ostali antiepileptici

ATC šifra: N03AX12

Mehanizam dejstva

Gabapentin brzo prolazi u moždane ćelije i sprečava konvulzije u brojnim modelima epilepsije na životinjama. Gabapentin nema afinitet vezivanja za GABAA i GABAB receptore i ne utiče na metabolizam GABA. Ne vezuje se ni za receptore drugih neurotransmitera u mozgu i ne pokazuje interakcije sa natrijumskim kanalima. Gabapentin se sa velikim afinitetom vezuje za α2δ (alfa-2-delta) subjedinicu voltažno-zavisnih kalcijumovih kanala, a pretpostavlja se da vezivanje za α2δ subjedinicu može biti uključeno u antikonvulzivno dejstvo gabapentina kod životinja. Ispitivanja širokog spektra ne ukazuju da postoji bilo koje drugo mesto vezivanja za lek izuzev α2δ.

Dokazi iz nekoliko pretkliničkih modela pokazali su da farmakološka aktivnost gabapentina najverovatnije posredovano vezivanjem za α2δ, što dovodi do smanjenog oslobađanja ekscitatornih neurotransmitera u regionu centralnog nervnog sistema. Ovo dejstvo može biti osnova antiepileptične aktivnosti gabapentina. Značaj ovog dejstva gabapentina na njegovo antikonvulzivno dejstvo kod ljudi ostaje da se utvrdi.

Gabapentin takođe pokazuje efikasnost u nekoliko pretkliničkih modela bola na životinjama. Smatra se da specifično vezivanje gabapentina za α2δ subjedinicu dovodi do nekoliko različitih aktivnosti koje mogu biti odgovorne za analgetsku aktivnost u modelima na životinjama. Analgetska aktivnost gabapentina može da se ispolji na nivou kičmene moždine, kao i u višim moždanim centrima, putem interakcije sa nishodnim inhibitornim putevima bola. Nije poznat značaj ovih pretkliničkih svojstava za kliničko dejstvo kod ljudi.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kliničko ispitivanje primene gabapentina kao dodatne terapije parcijalnih napada kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 do 12 godina pokazala je numerički, ali ne i statistički značajnu razliku od 50% stope odgovora na lečenje gabapentinom u odnosu na placebo. Dodatne post-hoc analize odgovora na lečenje gabapentinom prema uzrastu, nisu pokazale statistički značajan efekat uzrasta bilo kao kontinuirane ili dihotomne promenljive (grupe uzrasta od 3-5 i 6-12 godina).

Rezultati dodatne post-hoc analize prikazani su u sledećoj tabeli:

ODGOVOR na lečenje (≥ 50% poboljšanje) za terapiju i starosnu grupu MITT* populacije

* Modifikovana ITT populacija (MITT, engl. modified intent to treat population) definisana je kao svi pacijenti kojima je procesom randomizacije određena primena ispitivanog leka i koji su vodili dnevnike o napadima kroz period od 28 dana tokom osnovne i dvostruko slepe faze.

Resorpcija

Posle oralne primene, maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi postižu se tokom 2 do 3 sata. Bioraspoloživost gabapentina (frakcija doze koja se resorbuje) se smanjuje sa povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloživost u dozi od 300 mg gabapentina primenjenog u obliku kapsule je oko 60%. Hrana, uključujući i ishranu sa velikim udelom masnoća, nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku gabapentina.

Farmakokinetika gabapentina se ne menja ponovljenom primenom leka. Iako su koncentracije gabapentina u plazmi u kliničkim studijama generalno kretale između 2 mikrograma/mL i 20 mikrograma/mL, takve koncentracije nisu pokazatelj bezbednosti i efikasnosti primene leka. Farmakokinetički parametri prikazani su u Tabeli 3.

Tabela 3: Zbirni prikaz srednjih vrednosti farmakokinetičkih parametara gabapentina u stanju ravnoteže (%CV); parametri nakon primene leka svakih 8 sati

Cmax = maksimalna koncentracija u stanju ravnoteže u plazmi tmax = vreme potrebno za postizanje Cmax

t1/2 = poluvreme eliminacije

PIK (0-8) = površina ispod krive (koncentracija u plazmi u funkciji vremena) u stanju ravnoteže u periodu od 0 do 8 sati nakon doziranja

Ae% = procenat doze koji se nepromenjen izlučuje urinom u periodu od 0 do 8 sati nakon primene doze NA = nema podataka

Distribucija

Gabapentin se ne vezuje za proteine plazme i njegov volumen distribucije je 57,7 litara. Kod pacijenata sa epilepsijom, koncentracije gabapentina u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) otprilike su 20% odgovarajućih koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže, pre primene naredne doze. Gabapentin se izlučuje u majčino mleko.

Biotransformacija

Nema podataka o metabolizmu gabapentina kod ljudi. Gabapentin ne indukuje enzime jetre koji su odgovorni za metabolizam lekova (oksidaze mešovite funkcije).

Eliminacija

Gabapentin se izlučuje u nepromenjenom obliku, isključivo putem bubrega. Poluvreme eliminacije gabapentina ne zavisi od doze i u proseku iznosi 5 do 7 sati.

Kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, klirens gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta stepena eliminacije gabapentina, klirens iz plazme, kao i bubrežni klirens gabapentina direktno su proporcionalni klirensu kreatinina.

Gabapentin se može ukloniti iz plazme procesom hemodijalize. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi (videti odeljak 4.2).

Farmakokinetika gabapentina kod dece ispitana je kod 50 zdravih ispitanika uzrasta od 1 meseca do 12 godina. Opšte uzevši, koncentracije gabapentina u plazmi kod dece starije od 5 godina odgovaraju onima kod odraslih kada se primenjuje doziranje na osnovu mg/kg.

U farmakokinetičkoj studiji koja je sprovedena na 24 zdrava pedijatrijska ispitanika uzrasta od 1 meseca do 48 meseci, uočena je približno 30% manja izloženost (PIK), manje vrednosti Cmax i veće vrednosti klirensa u odnosu na telesnu masu u poređenju sa odgovarajućim podacima koji su dostupni za decu stariju od 5 godina.

Linearnost/nelinearnost

Bioraspoloživost gabapentina (frakcija resorbovane doze) se smanjuje pri povećavanju doze što ukazuje na nelinearnost farmakokinetičkih parametara koji uključuju parametre bioraspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminaciona farmakokinetika (kinetički parametri koji ne uključuju faktor F poput CLr i T1/2), se najbolje opisuju linearnom farmakokinetikom. Koncentracije gabapentina u plazmi u stanju ravnoteže mogu se predvideti na osnovu podataka dobijenih posle primene pojedinačne doze gabapentina.

Karcinogenost

Gabapentin je primenjivan sa hranom na miševima u dozama od 200, 600 i 2000 mg/kg dnevno, a pacovima u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg dnevno, tokom dve godine. Statistički značajno povećanje incidence tumora acinusnih ćelija pankreasa nađeno je samo kod mužjaka pacova posle primene najvećih doza. Maksimalne koncentracije leka u plazmi pacova koji su uzimali 2000 mg/kg dnevno bile su 10 puta veće od koncentracija postignutih u plazmi ljudi posle primene doze od 3600 mg dnevno. Tumori acinusnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova spadaju u malignitete malog stepena, nisu uticali na preživljavanje, nisu metastazirali i nisu prodirali u okolna tkiva, a bili su slični tumorima uočenim kod kontrolne grupe životinja. Nije poznat značaj ovih nalaza za procenu rizika kancerogenosti kod ljudi.

Mutagenost

Gabapentin nema genotoksični potencijal. Nije ispoljio mutagenost in vitro u standardnim ispitivanjima na bakterijama ili ćelijama sisara. Gabapentin nije izazvao strukturnu aberaciju hromozoma iz ćelija sisara in vitro ili in vivo, niti je izazvao stvaranje mikronukleusa u koštanoj srži hrčka.

Oštećenja plodnosti

Nisu zapaženi neželjeni efekti na plodnost ili reproduktivnu funkciju pacova nakon primene doza do 2000 mg/kg (doze otprilike pet puta veće od maksimalnih dnevnih doza kod ljudi, preračunato na mg/m2 površine tela).

Teratogenost

Gabapentin nije povećao incidencu malformacija sa kontrolnom grupom kod mladunaca miševa, pacova ili kunića u poređenju sa kontrolnom grupom, kada su primenjene doze do 50, 30 odnosno 25 puta većim (tim redosledom) od dnevne doze kod ljudi koja iznosi 3600 mg (odnosno 4, 5 ili 8 puta većim od dnevne doze za ljude na osnovu mg/m2).

Gabapentin je izazvao odloženu osifikaciju lobanje, kičmenog stuba, kao i prednjih i zadnjih udova kod glodara, što ukazuje na retardaciju fetalnog rasta. Ovi efekti su uočeni kada su skotnim ženkama miševa primenjene oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg dnevno tokom organogeneze, odnosno ženkama pacova dozu 2000 mg/kg pre i tokom parenja, kao i tokom gestacije. Ove doze bile su otprilike 1 do 5 puta veće od doza za ljude (3600 mg), preračunato na mg/m2.

Nisu zapaženi efekti kod skotnih ženki miševa kojima je dato 500 mg/kg dnevno (oko polovine dnevne doze za ljude, preračunato na osnovu mg/m2).

Povećana incidenca hidrouretera i/ili hidronefroze zapažena je kod pacova koji su dobijali 2000 mg/kg dnevno u ispitivanjima uticaja na plodnost i reprodukciju opšte , 1500 mg/kg dnevno u ispitivanjima teratogenosti, kao i 500, 1000 i 2000 mg/kg dnevno u ispitivanjima uticaja na perinatalni i postnatalni razvoj. Značaj ovih nalaza je nepoznat, ali su oni povezani usporenim razvojem. Ove doze bile su otprilike 1 do 5 puta veće od doze za ljude (3600 mg), preračunato na osnovu mg/m2.

U studijama teratogenosti na kunićima, povećana incidenca post-implantacijskog gubitka fetusa zapaža se kod skotnih ženki kunića nakon primene doza od 60, 300 i 1500 mg/kg dnevno, primenjenih tokom organogeneze. Ove doze bile su otprilike 0,3 do 8 puta veće od dnevnih doza za ljude koja iznosi (3600 mg), preračunato na osnovu mg/m2. Nema dovoljno podataka o bezbednosti da bi se isključio rizik za razvoj ovih efekata kod ljudi.

Sadržaj kapsule:

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; talk.

Sastav kapsule (telo i kapa) : želatin;

titan-dioksid (E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); natrijum-laurilsulfat;

voda, prečišćena.

Mastilo za štampu:

šelak;

titan-dioksid (E171);

indigokarmin aluminijum so (E132).

Nije primenljivo.

Tri (3) godine.

Lek čuvati na temperaturi do 30 C.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 50 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Neurontin sadrži aktivnu supstancu gabapentin koja spada u grupu antiepileptika.

Lek Neurontin pripada grupi lekova koji se koriste za lečenje epilepsije i perifernog neuropatskog bola (dugotrajan bol izazvan oštećenjem nerava).

Lek Neurontin se koristi za lečenje:

• različitih oblika epilepsije (napadi koji su u početku ograničeni na određene delove mozga, sa mogućnošću širenja ali ne i obaveznim širenjem u druge delove mozga). Lekar, koji Vas leči ili leči Vaše dete uzrasta 6 godina i starije, propisaće lek Neurontin kao dodatnu terapiju za lečenje epilepsije u slučaju kada postojećom terapijom nije postignuta u potpunosti odgovarajuća kontrola bolesti. Vi ili Vaše dete uzrasta 6 godina i starije treba da uzimate lek Neurontin zajedno sa ostalim propisanim lekovima sve dok lekar ne propiše drugačije. Lek Neurontin se može uzimati kao pojedinačna (monoterapija) za lečenje epilepsije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.
• perifernog neuropatskog bola (dugotrajnog bola izazvanog oštećenjem nerava). Različite bolesti, kao što su dijabetes ili oboljenje izazvano virusom herpes zoster, mogu izazvati periferni neuropatski bol (primarno na nogama i/ili rukama). Bolne senzacije se obično opisuju kao osećaj vrućine, žarenja, pulsiranja, udara, probadanja, oštrog bola, grčeva, peckanja, utrnulosti, bockanja i sl.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gabapentin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Neurontin:

• ukoliko imate problema sa bubrezima, Vaš lekar može propisati drugi režim doziranja gabapentina;
• ukoliko ste na hemodijalizi (odklanjanje štetnih materija iz organizma zbog otkazivanja funkcije bubrega), ukoliko Vam se jave bolovi i/ili slabost mišića, odmah obavestite Vašeg lekara;
• ukoliko se pojave simptomi kao što su neprestanlni bol u stomaku, mučnina ili povraćanje: odmah obavestite Vašeg lekara jer to mogu biti znaci akutnog pankreatitisa (zapaljenja pankreasa);
• ukoliko imate poremećaje nervnog sistema, sistema za disanje ili ste stariji od 65 godina, Vaš lekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja.

Nakon stavljanja leka u promet zabeleženi su slučajevi zloupotrebe i zavisnosti od uzimanja gabapentina. Obavestite Vašeg lekara o eventualnim slučajevima zavisnosti ili zloupotrebe lekova u prošlosti.

U toku terapije antiepilepticima kao što je gabapentin, kod malog broja pacijenata su se javljale misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Ukoliko su Vam se ikada javile ovakve misli, odmah se obratite Vašem lekaru.

Važne informacije o mogućim ozbiljnim neželjenim reakcijama

Kod malog broja pacijenata koji su uzimali lek Neurontin razvile su se alergijske reakcije ili potencijalno ozbiljne reakcije na koži koje mogu napredovati do ozbiljnijih stanja ukoliko se ne leče pravovremeno. Neophodno je da prepoznate simptome ovih reakcija da biste uočili njihovu eventualnu pojavu tokom terapije lekom Neurontin.

Pročitajte opis navedenih simptoma u odeljku 4 ovog uputstva u podnaslovu „Sledeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtevaju da se odmah javite lekaru ukoliko se pojave“.

Mišićna slabost, osetljivost ili bol, naročito ukoliko se u isto vreme ne osećate dobro ili imate visoku telesnu temperaturu može biti izazvana neuobičajenim razaranjem mišića. Ovo stanje može biti opasno po život i može da dovede do poremećaja funkcije bubrega. Takođe se može javiti promena boje mokraće kao i promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi (značajno povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi). Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od navedenih znakova ili simptoma, odmah se obratite lekaru.

Drugi lekovi i lek Neurontin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavezno obavestite Vašeg lekara (ili farmaceuta) ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali lekove koji se koriste za lečenje konvulzija, poremećaja spavanja, depresije, uznemirenosti ili bilo kog drugog neurološkog ili psihijatrijskog problema.

Lekovi koji sadrže opioide (npr. morfin)

Obavezno obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate lekove koji sadrže opioide kao što je morfin, jer opioidi mogu pojačati dejstvo leka Neurontin. Takođe istovremena primena leka Neurontin i opioida može izazvati pospanost, sedaciju i/ili otežano disanje (respiratornu depresiju) ili smrt.

Antacidi za lečenje otežanog varenja

Ukoliko se lek Neurontin uzima istovremeno sa antacidima (lekovi koji se koriste za neutralizaciju povećane koncentracije želudačne kiseline) koji sadrže aluminijum i magnezijum, jer resorpcija gabapentina iz želuca može biti smanjena. Zbog toga se preporučuje da se lek Neurontin uzima najmanje dva sata posle uzimanja antacida.

Neurontin

• Ne očekuje se da lek Neurontin stupa u interakciju sa drugim lekovima za lečenje epilepsije (antiepileptici) ili sa lekovima za sprečavanje trudnoće (oralni kontraceptivi),
• Lek Neurontin može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, zbog toga ako treba da obavite neke laboratorijske analize urina, obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru da uzimate lek Neurontin.

Uzimanje leka Neurontin sa hranom

Lek Neurontin se može uzimati uz obrok ili nezavisno od obroka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Neurontin se ne sme uzimati tokom trudnoće, osim ako Vam nije drugačije propisao Vaš lekar. Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste odgovarajuće efikasne mere kontracepcije (zaštita od trudnoće).

Nema specifičnih studija koje su ispitivale primenu gabapentina kod trudnica, ali su studije sa drugim antiepilepticima pokazale povećan rizik od poremećaja u razvoju ploda, naročito kada se više od jednog antiepileptika uzima istovremeno. Zbog toga, kad god je to moguće, treba uzimati jedan antiepileptik tokom trudnoće, i isključivo na osnovu procene i preporuke Vašeg lekara.

Ukoliko u toku terapije lekom Neurontin zatrudnite ili mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, odmah se obratite Vašem lekaru. Nemojte naglo obustaviti primenu leka Neurontin pošto može dovesti do pojave iznenadnog, snažnog epileptičnog napada, koji bi mogao imati ozbiljne posledice po Vas i Vaše dete.

Dojenje

Gabapentin, aktivna supstanca leka Neurontin, izlučuje se u majčino mleko. Ukoliko dojite nemojte uzimati lek Neurontin s obzirom na to da nije poznato kako gabapentin utiče na odojče.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije uočen uticaj na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Neurontin može izazvati vrtoglavicu, pospanost i osećaj zamora. Ne treba da upravljate vozilom, rukujete složenim mašinama ili učestvujete u drugim potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne uverite da li lek Neurontin utiče na Vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.

Lek Neurontin sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Neurontin sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka za Vas.

Epilepsija

Odrasli i adolescenti

Uzmite onoliko kapsula koliko Vam je propisao Vaš lekar. Lekar će Vam postepeno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 mg i 900 mg, dnevno. Posle toga, doza se može postepeno povećavati prema preporuci lekara do maksimalne doze od 3600 mg, dnevno a ukupnu dnevnu dozu morate uzimati podeljenu u 3 jednake doze (npr. jedna doza ujutro, jedna doza u popodne i jedna doza uveče).

Deca uzrasta 6 godina i starija

Lekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vaše dete, na osnovu telesne mase deteta. Lečenje se započinje malom početnom dozom, koja se postepeno povećava u periodu od 3 dana. Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg/kg dnevno, a primenjuje se podeljena u tri jednake doze (npr. jedna kapsula ujutro, jedna kapsula u popodne i jedna kapsula uveče).

Lek Neurontin nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 6 godina.

Periferni neuropatski bol

Odrasli

Uzmajte onoliko kapsula koliko Vam je propisao Vaš lekar, lekar će Vam postepeno povećavati dozu. Početna doza je između 300 mg i 900 mg, dnevno. Posle toga, lekar će Vam postepeno povećavati dozu prema potrebi do maksimalne doze od 3600 mg, dnevno, a ukupnu dnevnu dozu morate uzimati podeljenu u tri jednake doze (npr. jedna kapsula ujutro, jedna kapsula u popodne i jedna kapsula uveče).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili pacijenti na hemodijalizi

Vaš lekar može propisati drugačiji režim doziranja i/ili drugu dozu leka ukoliko imate problema sa bubrezima ili ste na hemodijalizi.

Stariji pacijenti (imate više od 65 godina), treba da uzimate uobičajene doze leka Neurontin, osim ako imate problema sa bubrezima. Vaš lekar Vam može propisati drugi režim doziranja i/ili drugu dozu leka ukoliko imate problema sa bubrezima.

Ukoliko imate utisak da lek Neurontin previše jako ili previše slabo deluje na Vas, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu, što je pre moguće.

Način primene

Lek Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde namenjen je za oralnu upotrebu. Uvek progutajte kapsulu celu sa dovoljno vode, bez žvakanja.

Lek Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde se može uzimati uz obrok ili nezavisno od obroka. Ne prekidajte primenu leka Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde sve dok Vam lekar to ne kaže.

Ukoliko odgovarajuću dozu leka nije moguće postići kapsulama od 300 mg treba koristiti dostupan lek odgovarajuće jačine.

Ako ste uzeli više leka Neurontin nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od propisane, može doći do pojačanog ispoljavanja neželjenih dejstava kao što su: gubitak svesti, vrtoglavica, poremećaj vida (dvostruke slike), poremećaj govora, pospanost i proliv. Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Neurontin od propisane, odmah obavestite Vašeg lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite sa sobom preostale kapsule, kutiju i uputstvo kako bi lekar znao koji ste lek uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Neurontin

Ako ste zaboravili da uzmete propisanu dozu leka, uzmite je čim se setite, osim ako nije vreme za uzimanje sledeće doze. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Neurontin

Nemojte prestajati sa uzimanjem leka sve dok Vam lekar to ne kaže. Ako treba da obustavite uzimanje leka, to treba da uradite postepeno, tokom najmanje jedne nedelje. Ukoliko prekinete primenu leka Neurontin naglo ili pre nego što Vam to savetuje Vaš lekar, postoji povećani rizik od ponovne pojave epileptičnih napada.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtevaju da se odmah javite lekaru ukoliko se pojave:

• teške promene na koži koje zahtevaju trenutnu lekarsku pomoć, oticanje lica i usana, osip i crvenilo kože i/ili gubitak kose (ovo mogu biti simptomi ozbiljne alergijske reakcije),
• dugotrajan bol u stomaku, mučnina i povraćanje (što mogu biti simptomi akutnog zapaljenja pankreasa),
• problemi sa disanjem zbog kojih Vam, ukoliko su ozbiljni, može biti potrebna hitna i intenzivna medicinska pomoć kako bi ponovo uspostavili normalno disanje,
• Lek Neurontin može dovesti do ozbiljne, po život opasne alergijske reakcije koja može zahvatiti kožu, jetru ili krvne ćelije). Ovaj tip alergijske reakcije može biti praćen pojavom kožnog osipa, mada se osip i ne mora javiti. Ova reakcija može zahtevati hitan prijem na bolničko lečenje (hospitalizaciju) ili prekid terapije lekom Neurontin. Ukoliko imate neki od sledećih simptoma, odmah se obratite Vašem lekaru:
• osip na koži,
• koprivnjača,
• groznica-povišena telesna temperatura,
• otok limfnih žlezda koji se ne povlači,
• otok usana ili jezika,
• žuta prebojenost kože i beonjača,
• neuobičajena pojava modrica ili krvarenja,
• izražen zamor ili slabost,
• neočekivani bol u mišićima,
• učestale infekcije.

Ovi simptomi mogu biti prvi znaci ozbiljnih neželjenih reakcija. Obavestite Vašeg lekara koji će na osnovu pregleda odlučiti da li treba da prekinete primenu leka Neurontin.

• Ukoliko ste na hemodijalizi, obavestite Vašeg lekara ukoliko osetite bol i/ili slabost u mišićima.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• virusna infekcija,
• pospanost, vrtoglavica, ataksija (nemogućnost izvođenja preciznih i koordinisanih pokreta),
• umor, groznica-povišena telesna temperatura

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje pluća, infekcije disajnih puteva (respiratorne infekcije), infekcije mokraćnih puteva (urinarne infekcije), otitis media (zapaljenje srednjeg uha), druge infekcije,
• smanjen broj belih krvnih ćelija (leukocita),
• gubitak apetita (anoreksija), povećan apetit,
• neprijateljsko ponašanje, stanje konfuzije, promene raspoloženja-emocionalna labilnost, depresija, uznemirenost, nervoza, poremećaj mišljenja,
• konvulzije, poremećaj pokreta (grčeviti pokreti), otežan govor, gubitak pamćenja, drhtanje (tremor), nesanica, glavobolja, pojačana osetljivost kože na dodir, osećaj bockanja, peckanja i utrnulosti, poremećaji u koordinaciji pokreta, nevoljni pokreti očnih jabučica, pojačani ili smanjeni refleksi ili odsustvo refleksa,
• zamućen vid dvostruke slike (diplopija),
• vertigo,
• povišen krvni pritisak (hipertenzija), proširenje krvnih sudova praćeno crvenilom (vazodilatacija),
• otežano disanje, zapaljenje bronhija (bronhitis), zapaljenje ždrela (faringitis), kašalj, zapaljenje sluzokože nosa (rinitis),
• povraćanje, mučnina, problemi sa zubima, zapaljenje desni, proliv, bol u stomaku, otežano varenje, otežano pražnjenje creva, suva usta ili grlo, gasovi u crevima i nadimanje,
• otok lica, modrice na koži, osip, svrab, akne,
• bolovi u zglobovima, mišićima i leđima, trzaji mišića,
• problemi sa erekcijom (impotencija),
• oticanje ruku i nogu, otežan hod, slabost, bol, malaksalost, simptomi nalik gripu,
• smanjenje broja belih krvnih ćelija, povećanje telesne mase,
• zadesne povrede, prelomi, ogrebotine.

Dodatno, u kliničkim studijama kod dece, zapaženo je agresivno ponašanje i poremećaj pokreta (grčeviti pokreti) kao česta neželjena dejstva.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• agitacija (stanje hronične uznemirenosti praćeno nenamernim i besciljnim pokretima),
• alergijske reakcije (npr. koprivnjača),
• smanjena pokretljivost,
• subjektivni osećaj lupanja srca,
• otežano gutanje,
• otok koji može da zahvati lice, trup i ekstremitete,
• povećane vrednosti enzima jetre u krvi koje ukazuju na poremećaj funkcije jetre,
• mentalno oštećenje,
• padovi,
• povećanje koncentracije glukoze u krvi (češće kod pacijenata sa dijabetesom-šećernom bolešću).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• pad koncentracije glukoze u krvi (najčešće kod pacijenata sa dijabetesom-šećernom bolešću),
• gubitak svesti
• poteškoće sa disanjem, plitko disanje (respiratorna depresija)

Posle puštanja leka na tržište, prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

• smanjen broj trombocita (krvnih pločica koje učestvuju u zgrušavanju krvi),
• suicidalne misli, halucinacije (vidne i čulne obmane),
• pojava neuobičajenih pokreta kao što su kao što su uvijanje, nevoljni grčeviti pokreti i ukočenost,
• zujanje u ušima,
• grupa neželjenih dejstava koja se javljaju istovremeno i mogu obuhvatiti otečene limfne čvorove, groznicu-povišenu telesnu temperaturu, osip i zapaljenje jetre,
• žuta prebojenost kože i beonjača (žutica), zapaljenje jetre (hepatitis),
• akutno otkazivanje funkcije bubrega (akutna bubrežna insuficijencija), nemogućnost kontrolisanja mokrenja (inkontinencija),
• hipertrofija tkiva dojke, uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija),
• neželjena dejstva nastala usled naglog prekida uzimanja gabapentina (anksioznost, nesanica, mučnina, bolovi, znojenje), bolovi u grudima,
• razaranje mišićnog tkiva (rabdomioliza),
• izmenjeni rezultati laboratorijskih analiza krvi (povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi),
• poremećaj seksualne funkcije koji uključuje promene u seksualnom nagonu, nemogućnost postizanja orgazma i odloženu ejakulaciju,
• smanjenje koncentracije natrijuma u krvi,
• anafilaksa (ozbiljna, potencijalno životno ugrožavajuća alergijska reakcija, koja se manifestuje osipom, otežanim disanjem, oticanjem usana, grla i jezika, padom krvnog pritiska, što zahteva hitan medicinski tretman).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Neurontin, 300 mg, kapsula, tvrda posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka Neurontin je gabapentin. Jedna kapsula, tvrda sadrži 300 mg gabapentina.

Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; talk.

Sastav kapsule (telo i kapa kapsule): želatin; titan-dioksid (E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); natrijum- laurilsulfat; voda, prečišćena.

Mastilo za štampu: šelak; titan-dioksid (E171); indigokarmin aluminijum so (E132).

Kako izgleda lek Neurontin i sadržaj pakovanja Izgled kapsula:

Dvodelne, tvrde neprovidne želatinske kapsule No 1 svetlo žute boje, sa oznakom „Neurontin 300 mg” na kapici i oznakom „PD” na telu kapsule. Prašak u kapsulama je bele do skoro bele boje.

Sadržaj pakovanja:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 50 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

VIATRIS HEALTHCARE D.O.O.

Beograd - Novi Beograd Bulevar Mihajla Pupina 115a

Proizvođač:

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GMBH-BETRIEBSSTÄTTE FREIBURG,

Mooswaldallee 1, Freiburg, Nemačka Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jul, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03337-22-001 od 04.07.2023.