NovoMix® 30 FlexPen® 100j./mL suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek NovoMix 30 FlexPen je indikovan za lečenje dijabetes melitusa kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 10 godina i starije.

Doziranje

Kod insulinskih analoga, uključujući insulin aspart, jačina se izražava u jedinicama, dok se kod humanih insulina jačina izražava u internacionalnim jedinicama.

Doziranje leka NovoMix 30 FlexPen je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta. Preporučuje se redovna kontrola koncentracije šećera u krvi i prilagođavanje doze insulina u cilju postizanja optimalne kontrole glikemije.

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2, lek NovoMix 30 FlexPen se može primeniti kao monoterapija. Lek NovoMix 30 FlexPen se takođe može primeniti i u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima i/ili agonistima GLP-1 receptora. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 preporučena početna doza je 6 jedinica u vreme doručka i 6 jedinica u vreme večere (večernji obrok). Terapija lekom NovoMix 30 FlexPen može se takođe započeti primenom jedne doze dnevno od 12 jedinica u vreme večere (večernji obrok). U slučaju kada se lek NovoMix 30 FlexPen primenjuje jednom dnevno, a dostigne se doza od 30 jedinica, preporučuje se da se doza podeli u dve jednake doze, u vreme doručka i večere. Ukoliko doziranje dva puta dnevno sa lekom NovoMix 30 FlexPen dovede do ponovljenih dnevnih epizoda hipoglikemije, jutarnja doza može da se podeli na jutarnju dozu i dozu uz ručak (doziranje tri puta dnevno).

Za prilagođavanje doze preporučene su sledeće smernice za titraciju:

Koristiti najmanje vrednosti glukoze u krvi izmerene pre obroka u prethodna tri dana. Dozu ne treba povećavati ukoliko se u tom periodu javi hipoglikemija. Prilagođavanje doze se može vršiti jednom nedeljno sve dok se ne postigne ciljna vrednost HbA1c. Na osnovu vrednosti glikemija izmerenih pre obroka procenjuje se adekvatnost prethodne doze.

Kada se agonisti GLP-1 receptora dodaju terapiji lekom NovoMix 30 FlexPen kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 kod kojih je vrednost HbA1c niža od 8%, preporučeno je smanjenje doze leka za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Kod pacijenata kod kojih je vrednost HbA1c viša od 8%, potrebno je razmotriti smanjenje doze. Nakon toga, potrebno je individualno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 individualne potrebe za insulinom su obično između 0,5 i 1,0 jedinice/kg dnevno. Ove potrebe se mogu u potpunosti ili delimično zadovoljiti primenom leka NovoMix 30 FlexPen.

Prilagođavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promeni uobičajeni režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Lek NovoMix 30 FlexPen se može primenjivati i kod starijih pacijenata; međutim, iskustvo u kombinovanoj primeni leka NovoMix 30 FlexPen sa oralnim antidijabeticima kod pacijenata starijih od 75 godina je ograničeno.

Kod starijih pacijenata, treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulin asparta individualno prilagođavati.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Kod oštećenja funkcije bubrega ili jetre potreba pacijenata za insulinom može biti smanjena.

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulin asparta individualno prilagođavati.

Pedijatrijska populacija

Lek NovoMix 30 FlexPen se može primenjivati kod adolescenata i dece uzrasta od 10 godina i starije, pošto se ustanovi da primena gotovih insulinskih mešavina predstavlja prednost. Kliničko iskustvo sa primenom leka NovoMix 30 FlexPen kod dece uzrasta od 6 do 9 godina je ograničeno (videti odeljak 5.1).

Podaci o primeni leka NovoMix 30 FlexPen kod dece do 6 godina nisu dostupni. Prevođenje sa drugih insulinskih preparata

Prilikom prelaska pacijenata sa bifaznog humanog insulina na NovoMix 30 FlexPen, terapiju početi primenom iste doze i režima doziranja. Nakon toga doza se titrira u skladu sa individualnim potrebama pacijenta (videti preporuke za titraciju u gornjoj tabeli).

Tokom prevođenja i u prvim nedeljama nakon toga preporučuje se strogo praćenje glikemije (videti odeljak 4.4).

Način primene

Lek NovoMix 30 FlexPen je bifazna suspenzija insulinskog analoga, insulin asparta. Suspenzija sadrži brzodelujući insulin aspart i insulin aspart srednje dugog dejstva u odnosu 30/70.

Lek NovoMix 30 FlexPen se primenjuje isključivo supkutano.

Lek NovoMix 30 FlexPen se primenjuje supkutanom injekcijom u butinu ili u trbušni zid. Pogodna mesta za primenu mogu biti i glutealni ili deltoidni predeo. Potrebno je uvek kružno menjati mesto primene injekcije u okviru istog anatomskog predela kako bi se smanjio rizik za lipodistrofiju i kutanu amiloidozu (videti odeljke 4.4 i 4.8). Uticaj različitih mesta ubrizgavanja na resorpciju leka NovoMix 30 FlexPen nije ispitivan. Trajanje dejstva leka će varirati u zavisnosti od primenjene doze, mesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predela tela gde je ubrizgan, telesne temperature i stepena fizičke aktivnosti.

Dejstvo leka NovoMix 30 FlexPen nastupa brže u odnosu na bifazni humani insulin i po pravilu ga treba primenjivati neposredno pre obroka. Kada je neophodno, lek NovoMix 30 FlexPen se može primeniti i neposredno posle obroka.

Za detaljno uputstvo, pogledajte Uputstvo za lek.

Primena pomoću pena FlexPen

Lek NovoMix 30 FlexPen je napunjen injekcioni pen (obeležen određenom bojom) predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama. FlexPen ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podeocima od po 1 jedinice. Lek NovoMix 30 FlexPen je predviđen za primenu isključivo kao supkutana injekcija. Ako je neophodno primeniti lek pomoću šprica, potrebno je koristiti odgovarajući lek insulina u bočici.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek NovoMix 30 FlexPen se ne sme primeniti intravenski, jer može dovesti do teške hipoglikemije. Intramuskularnu primenu treba izbegavati. Lek NovoMix 30 FlexPen nije namenjen za primenu u insulinskim infuzionim pumpama.

Pre putovanja koje zahteva prolaz kroz različite vremenske zone pacijent bi trebalo da se konsultuje sa lekarom jer to može značiti da će pacijent morati da uzima insulin i obroke u različito vreme.

Hiperglikemija

Neodgovarajuće doziranje ili prekid terapije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, mogu dovesti do hiperglikemije i dijabetesne ketoacidoze. Uobičajeno prvi simptomi hiperglikemije se razvijaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu, suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i miris zadaha na aceton. Kod dijabetesa tip 1, nelečena stanja hiperglikemije mogu dovesti do dijabetesne ketoacidoze, koja može imati i smrtni ishod.

Hipoglikemija

Izostavljanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina prevelika u odnosu na potrebu za insulinom. U slučaju hipoglikemije ili sumnje na hipoglikemiju, NovoMix 30 FlexPen se ne sme primeniti. Nakon što se kod pacijenta stabilizuje koncentracija glukoze u krvi, treba razmotriti prilagođavanje doze (videti odeljke 4.2, 4.8 i 4.9).

U poređenju sa bifaznim humanim insulinom, lek NovoMix 30 FlexPen može ispoljiti jače izražen hipoglikemijski uticaj do 6 sati nakon ubrizgavanja. Ovo se mora kompenzovati prilagođavanjem doze insulina i/ili unosa hrane, što je individualno kod svakog pacijenta.

Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu promeniti. Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu izostati kod pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom.

Preciznija kontrola glikemije može povećati mogućnost nastanka hipoglikemijskih epizoda, te se stoga zahteva posebna pažnja tokom intenziviranja terapije kao što je napomenuto u odeljku 4.2.

Lek NovoMix 30 FlexPen treba primenjivati neposredno uz obrok. Iz tog razloga treba razmotriti brzinu nastupanja dejstva leka kod pacijenata sa pratećim oboljenjima, ili kod onih koji istovremeno primenjuju terapiju u kojoj se može očekivati odložena resorpcija hrane.

Prateća oboljenja, naročito infekcije i stanja praćena groznicom, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom. Prateća oboljenja bubrega, jetre odnosno nadbubrežne žlezde, hipofize ili tireoidne žlezde mogu zahtevati promenu doze insulina.

Prilikom prevođenja pacijenata sa različitih tipova insulinskih lekova, rani upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promeniti ili postati slabije izraženi u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.

Prevođenje sa drugih insulinskih preparata

Prevođenje pacijenta na insuline drugog tipa ili drugog proizvođača, mora se obavljati pod strogim nadzorom lekara. Promene jačine, naziva (proizvođača), tipa, porekla (životinjski insulin, humani insulin ili analog insulina), i/ili metode proizvodnje insulina (rekombinantna DNK tehnologija u odnosu na insulin životinjskog porekla) mogu dovesti do potrebe za promenom doze. Kod pacijenata koji primaju lek NovoMix 30 FlexPen, a prevode se sa jedne vrste insulina na drugu, može se ukazati potreba za povećanjem broja injekcija dnevno ili promenom uobičajene doze insulina koga su do tada primenjivali. Ako je neophodno, doza se prilagođava prilikom prvog doziranja ili tokom prvih nekoliko nedelja ili meseci terapije.

Reakcije na mestu ubrizgavanja

Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, urtikarija, zapaljenje, modrice, otok i svrab. Stalno menjanje mesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija smanjuje rizik od razvoja takvih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedelja. Samo u retkim slučajevima reakcije na mestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida terapije lekom NovoMix 30 FlexPen.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Pacijenti moraju biti obavešteni da kontinuirano menjaju mesto injektovanja kako bi smanjili rizik od nastanka lipodistrofije i kutane amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene resorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije nakon injektovanja insulina na regije sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promena mesta injektovanja na netaknuto područje rezultuje hipoglikemijom.

Preporučeno je praćenje koncentracije glukoze nakon promene mesta injektovanja sa korišćenog na netaknuto područje, kao i razmatranje prilagođavanja doze antidijabetika.

Kombinovana primena leka NovoMix sa pioglitazonom

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazonom i lekom NovoMix. Ukoliko se primenjuje kombinovana

terapija ovim lekovima, kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja telesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Izbegavanje slučajnih zamena/medicinskih grešaka

Pacijente treba uputiti da uvek, pre svakog ubrizgavanja, proveravaju oznake na insulinu, kako bi se izbegla slučajna zamena leka NovoMix i drugih insulina.

Antitela na insulin

Primena insulina može uzrokovati pojavu insulinskih antitela. U retkim slučajevima, prisustvo takvih antitela na insulin može zahtevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala sklonost ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”. Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i serijski broj primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino oksidaze (MAO), beta blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Lekovi koji mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom su:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol. Beta blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za insulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijsko dejstvo insulina.

Trudnoća

Kliničko iskustvo sa primenom leka NovoMix 30 FlexPen u toku trudnoće je ograničeno.

Rezultati reproduktivnih studija, sprovedenih na životinjama, ne ukazuju na razliku između insulin asparta i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti ili teratogenosti.

Uopšteno, preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cele trudnoće, kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću. Potreba za insulinom se obično smanjuje u toku prvog trimestra trudnoće, a povećava se potom u toku drugog i trećeg trimestra. Nakon porođaja, potrebe za insulinom se brzo vraćaju na vrednosti pre trudnoće.

Dojenje

Ne postoje ograničenja u lečenju dijabetesa lekom NovoMix 30 FlexPen tokom dojenja. Lečenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim, može biti potrebno prilagođavanje doze leka NovoMix 30 FlexPen.

Plodnost

Rezultati reproduktivnih studija, sprovedenih na životinjama, ne ukazuju na razliku između insulin asparta i humanog insulina u pogledu plodnosti.

Sposobnosti koncentracije i reagovanja mogu biti smanjene kao posledica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama gde su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama).

Zbog toga je veoma značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja preventivnih mera u cilju sprečavanja nastanka hipoglikemija tokom vožnje ili rukovanja mašinama. Ovo je naročito važno kod pacijenata sa uočljivim smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovakvim slučajevima treba veoma pažljivo proceniti da li osoba uopšte treba da upravlja vozilima ili rukuje mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila leka

Neželjene reakcije koje se javljaju kod pacijenata koji primenjuju lek NovoMix uglavnom su posledica farmakološkog dejstva insulina aspart.

Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo je hipoglikemija. Učestalost pojave hipoglikemije varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena kontrole glikemije, pogledajte pod Opis odabranih neželjenih reakcija.

Na početku primene insulina mogu se javiti refrakcione anomalije, edem i reakcije na mestu ubrizgavanja (bol, crvenilo, urtikarija, zapaljenje, modrice, otok i svrab na mestu primene leka). Ove reakcije su obično prolazne prirode. Naglo poboljšanje glikemije može se dovesti u vezu sa akutnom bolnom neuropatijom, koja je obično reverzibilna. Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem glikemijske kontrole može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje glikemijske kontrole smanjuje rizik od progresije dijabetesne retinopatije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja i klasifikovane su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* videti Opis odabranih neželjenih reakcija

† neželjena reakcija iz postmarketinških izvora. Opis odabranih neželjenih reakcija

Anafilaktičke reakcije:

Pojava generalizovanih reakcija preosetljivosti (uključujući generalizovan osip po koži, svrab, znojenje, gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, poteškoće u disanju, palpitacije i sniženje krvnog pritiska) je veoma retka, ali može biti životno ugrožavajuća.

Hipoglikemija:

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je hipoglikemija. Može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu bledu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni zamor ili slabost, konfuziju, poteškoće sa koncentracijom, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitacije.

U kliničkim studijama učestalost hipoglikemija varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena regulisanosti glikemije. Tokom kliničkih studija ukupne vrednosti hipoglikemija nisu se razlikovale među pacijentima koji su koristili insulin aspart u poređenju sa humanim insulinom.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) i kutana amiloidoza se mogu javiti na mestu ubrizgavanja i odložiti lokalnu resorpciju insulina. Stalno kružno menjanje mesta ubrizgavanja unutar date oblasti davanja injekcija može doprineti smanjenu ili prevenciji takvih reakcija (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Na osnovu postmarketinških izvora, kao i podataka iz kliničkih studija, nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Ostale posebne populacije pacijenata

Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, uopšteno posmatrano nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ne postoje određene specifičnosti u definisanju predoziranja insulinom. Ukoliko je međutim primenjena veća doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razvijati kroz sledeće stadijume:

• Blage hipoglikemijske epizode se mogu lečiti oralnom primenom glukoze ili proizvoda koji sadrže šećer. Zbog toga se pacijentu obolelom od dijabetesa preporučuje da uvek sa sobom nosi proizvode koji sadrže šećer.
• Teške hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svesti pacijenta, mogu se lečiti intramuskularnom ili supkutanom injekcijom glukagona (0,5 do 1 mg) koju mogu primeniti obučene osobe ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primenjuje lekar ili drugo stručno medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primenu glukagona u roku od 10 do 15 minuta, neophodna je intravenska primena glukoze. Kada se pacijentu povrati svest, preporučuje se peroralna primena ugljenih hidrata, kako bi se sprečila ponovna hipoglikemijska kriza.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); insulini i analozi, parenteralni, srednje dugog ili dugog dejstva u kombinaciji sa insulinima brzog dejstva.

ATC šifra: A10AD05

Lek NovoMix 30 je bifazna suspenzija koja sadrži 30% rastvorljivog insulin asparta (analog humanog insulina brzog dejstva) i 70% insulin asparta kristalisanog protaminom (analog humanog insulina srednje dugog dejstva).

Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo

Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina za insulinske receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje glukoze u ćelije, kao i istovremenog sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre.

Lek NovoMix 30 je bifazni insulin, koji sadrži 30% rastvorljivog insulina aspart. Zahvaljujući njegovom brzom nastupanju dejstva primenjuje se bliže uz obrok (u okviru 0 do 10 minuta u odnosu na obrok), u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Kristalna faza (70%) se sastoji od insulin asparta kristalisanog protaminom, čiji je profil dejstva sličan humanom NPH insulinu.

Kada se lek NovoMix 30 ubrizga supkutano, dejstvo nastupa 10 do 20 minuta posle ubrizgavanja. Maksimalno dejstvo se ispoljava 1 do 4 sata nakon ubrizgavanja, a dejstvo traje do 24 sata (Slika 1).

Brzina infuzije glukoze

Vreme (h)

Slika 1: Profil dejstva leka NovoMix 30 (-) i bifaznog humanog insulina 30 (---) kod zdravih ispitanika.

Klinička efikasnost i bezbednost

Rezultati tromesečnog kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 i tip 2 ukazuju da se terapijom lekom NovoMix 30 postiže podjednako dobra kontrola glikoziliranog hemoglobina u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30. Insulin aspart ima istu molarnu biološku aktivnost kao humani insulin. U poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30, primena leka NovoMix 30 pre doručka i večere dovodi do niže postprandijalne glikemije nakon oba obroka (doručak i večera).

Meta analiza koja je obuhvatila rezultate devet kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 i tip 2 pokazuje da su vrednosti glikemije našte bile više kod pacijenata na terapiji lekom NovoMix 30, nego kod pacijenata koji su primali bifazni humani insulin 30.

U jednoj randomizovanoj studiji sprovedenoj kod 341 pacijenta sa dijabetes melitusom tip 2 primenjena je terapija lekom NovoMix 30 bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa metforminom, odnosno metforminom i sulfonilureom. Primarni parametar efikasnosti – HbA1c posle 16 nedelja terapije – nije se razlikovao između pacijenata lečenih lekom NovoMix 30 u kombinaciji sa metforminom i pacijenata koji su primali metformin i sulfonilureu. U ovom ispitivanju 57% pacijenata imalo je početnu vrednost HbA1c preko 9%; kod ovih pacijenata terapija lekom NovoMix 30 u kombinaciji sa metforminom dovela je do značajno manjih vrednosti HbA1c u odnosu na kombinovanu terapiju metforminom i sulfonilureom.

U jednoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji nisu bili zadovoljavajuće regulisani oralnim hipoglikemijskim lekovima, sprovedena je randomizovana terapija lekom NovoMix 30 dva puta dnevno (117 pacijenata), odnosno jednom dnevno insulin glarginom (116 pacijenata). Nakon 28 nedelja terapije, prateći preporučen režim doziranja kao što je navedeno u odeljku 4.2, srednja vrednost smanjenja HbA1c vrednosti bila je 2,8% sa lekom NovoMix 30 (srednja vrednost na početku = 9,7%). Kod 66%, odnosno 42% pacijenata na terapiji lekom NovoMix 30 postignuta je vrednost HbA1c ispod 7%, odnosno 6,5%, a srednja vrednost glikemije našte bila je smanjena za oko 7 mmol/L (od 14 mmol/L na početku do 7,1 mmol/L).

Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 meta analiza ukazuje na smanjenje rizika od nastanka ukupnih noćnih hipoglikemijskih epizoda i teških hipoglikemija tokom upotrebe leka NovoMix 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30. Rizik od nastanka ukupnih dnevnih hipoglikemijskih epizoda bio je povećan kod pacijenata na terapiji lekom NovoMix 30.

Pedijatrijska populacija

Klinička studija u trajanju od 16 nedelja koja poredi postprandijalne vrednosti glikemija nakon primene leka NovoMix 30 uz obrok u odnosu na humani insulin/bifazni humani insulin 30 primenjen uz obrok i NPH insulin primenjen pred spavanje, sprovedena je kod 167 pacijenata uzrasta od 10 do 18 godina. Prosečna

vrednost HbA1c ostala je ista tokom ispitivanja u obe terapijske grupe, a nisu uočene razlike u učestalosti pojave hipoglikemijskih epizoda u terapiji lekom NovoMix 30 ili bifaznim humanim insulinom 30.

U manjoj (54 pacijenta) i mlađoj (uzrast od 6 do 12 godina) populaciji pacijenata, koja je primala terapiju u toku trajanja dvostruko slepe ukrštene (engl. cross-over) kliničke studije (12 nedelja na svakoj terapiji), učestalost pojave hipoglikemijskih epizoda i postprandijalno povećanje vrednosti glikemija značajno su bili manje izraženi kod ispitanika na terapiji lekom NovoMix 30 u odnosu na bifazni humani insulin 30. Krajnja vrednost HbA1c bila je značajno niža kod pacijenata na terapiji bifaznim humanim insulinom 30 u odnosu na NovoMix 30.

Resorpcija, distribucija i eliminacija

U insulin aspartu zamenom aminokiseline prolina asparaginskom kiselinom u položaju B28 smanjena je sklonost ka formiranju heksamera u rastvorljivoj frakciji leka NovoMix 30, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Stoga se rastvorljiva faza insulin asparta, koja predstavlja 30% od ukupnog sadržaja analoga insulina u leku NovoMix 30, mnogo brže resorbuje iz potkožnog tkiva, nego rastvorljiva insulinska komponenta bifaznog humanog insulina. Preostalih 70% analoga insulina u leku NovoMix 30 je u kristalnom obliku, kao insulin aspart kristalisan protaminom i ima produžen profil resorpcije sličan humanom NPH insulinu.

Primenom leka NovoMix 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30 postiže se u proseku za 50% viša maksimalna koncentracija insulina u serumu za, u proseku, upola kraće vreme. Kod zdravih dobrovoljaca srednja vrednost maksimalne koncentracije insulina u serumu iznosila je 140 ± 32 pikomol/L, a zabeležena je oko 60 minuta nakon supkutane primene leka u dozi od 0,20 jedinica/kg telesne mase. Srednja vrednost poluvremena eliminacije (t½) leka NovoMix 30 iznosila je 8-9 sati posle supkutane primene, što zavisi od brzine resorpcije protaminske frakcije. Koncentracije insulina u serumu su se vratile na početne vrednosti 15-18 sati posle supkutane primene. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2, maksimalna koncentracija insulina postignuta je za oko 95 minuta posle primene leka, a koncentracije leka značajno iznad nule mogle su se odrediti tokom najmanje 14 sati nakon primene.

Posebne populacije pacijenata

Farmakokinetika leka NovoMix 30 nije ispitivana kod starijih pacijenata, kao ni kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika leka NovoMix 30 nije ispitivana kod dece ili adolescenata. Međutim, ispitivane su farmakokinetičke i farmakodinamske karakteristike rastvorljivog insulin asparta kod dece (6-12 godina) i adolescenata (13-17 godina) obolelih od dijabetesa tip 1. Resorpcija insulin asparta je bila brza kod obe starosne grupe sa sličnim tmax kao kod odraslih, dok se vrednost Cmax razlikovala kod različitih starosnih grupa, što ukazuje na značaj individualne titracije insulin aspartom.

Pretklinički podaci koji su bazirani na farmakološkom praćenju bezbednosti primene leka, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju i razvoj, ne ukazuju na posebno štetno dejstvo u humanoj primeni.

U in vitro ispitivanjima, uključujući vezivanje za insulinski i IGF-1 receptor, kao i uticaj na ćelijski rast, insulin aspart se ponašao slično humanom insulinu. Studije takođe pokazuju da je disocijativnost vezivanja insulin asparta i insulinskog receptora ekvivalentna humanom insulinu.

Glicerol Fenol Metakrezol Cink-hlorid

Dinatrijum-fosfat, dihidrat Natrijum-hlorid

Protamin-sulfat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Pre otvaranja: 2 godine.

Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezerva: Lek se može čuvati najduže 4 nedelje.

Pre otvaranja: čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Čuvati udaljeno od elemenata za hlađenje. Ne zamrzavati.

Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezerva: Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

FlexPen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je uložak (staklo tip I) sa klipom (bromobutil) i gumenim zatvaračem (bromobutil/poliizopren) koji sadrži 3 mL suspenzije u originalno napunjenom višedoznom penu od polipropilena, koji se, nakon što se potroši, baca.

Uložak sadrži staklenu kuglicu koja olakšava resuspendovanje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 napunjenih injekcionih penova (pri čemu je svaki uložak pena hermetički zatvoren u telo pena) i Uputstvo za lek.

Igla pena nije sastavni deo proizvoda.

Nakon što se lek NovoMix 30 FlexPen izvadi iz frižidera, preporučuje se da se sačeka da dostigne sobnu temperaturu i da se insulin resuspenduje, kao što je navedeno za upotrebu prvi put.

Ovaj lek se ne sme koristiti ako se primeti da suspenzija insulina nakon resuspendovanja nije ujednačeno zamućena, bele boje i vodena.

Pacijentu se mora posebno skrenuti pažnja na obavezno resuspendovanje leka neposredno pre upotrebe. Lek NovoMix 30 FlexPen koji je bio zamrznut se ne sme upotrebljavati.

Pacijenta treba upozoriti da obavezno ukloni iglu nakon svakog ubrizgavanja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Igle i napunjen injekcioni pen treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne sme dopunjavati.

Lek NovoMix 30 FlexPen je savremen insulin (analog insulina), sa kombinovanim brzim i srednje dugim dejstvom, u odnosu 30/70. Savremeni insulini predstavljaju unapređene verzije humanih insulina.

Lek NovoMix 30 FlexPen se koristi za smanjenje velike vrednosti šećera u krvi kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 10 godina i starije koji imaju dijabetes melitus (šećernu bolest). Dijabetes je oboljenje u kojem organizam ne stvara dovoljno insulina za regulaciju vrednosti šećera u krvi.

Lek NovoMix 30 FlexPen će početi da smanjuje vrednost šećera u krvi za 10 - 20 minuta nakon ubrizgavanja, maksimalno dejstvo se ispoljava 1 do 4 sata nakon ubrizgavanja, a dejstvo leka traje i do 24 sata.

U terapiji dijabetes melitusa tip 2, lek NovoMix 30 FlexPen se može koristiti u kombinaciji sa tabletama za lečenje dijabetesa i/ili lekovima koji se u terapiji dijabetesa primenjuju putem injekcije.

• Ako ste alergični (preosetljivi) na insulin aspart, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6, Sadržaj pakovanja i ostale informacije).
• Ako predosećate nastanak hipoglikemije (smanjena vrednost šećera u krvi), pogledajte pod a) Sažetak ozbiljnih i veoma čestih neželjenih dejstava u odeljku 4.
• U insulinskim infuzionim pumpama.
• Ako je FlexPen ispušten, oštećen ili polomljen.
• Ako nije čuvan propisno ili je bio zamrznut, videti odeljak 5, Kako čuvati lek NovoMix 30 FlexPen
• Ako suspenzija insulina nije ujednačeno zamućena, bele boje i vodena nakon resuspendovanja (mešanja).
• Ako se nakon resuspendovanja pojave grudvice ili ako se čvrste bele čestice zalepe na dno ili na zid uloška.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte primjenjivati lek NovoMix 30 FlexPen. Obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu za savet.

Pre upotrebe leka NovoMix 30 FlexPen

• Proverite nalepnicu na pakovanju kako biste se uverili da je to odgovarajuća vrsta insulina.
• Uvek koristite novu iglu za svaku injekciju kako biste sprečili rizik od kontaminacije.
• Igle i NovoMix 30 FlexPen se ne smeju deliti sa drugima.
• NovoMix 30 FlexPen se može primenjivati samo supkutanom injekcijom. Obratite se svom lekaru ako je potrebno ubrizgati insulin primenom neke druge metode.

Upozorenja i mere opreza

Određena stanja i aktivnosti mogu da utiču na Vašu potrebu za insulinom. Obratite se Vašem lekaru:

• Ako imate problema sa bubrezima ili jetrom, hipofizom, nadbubrežnom ili štitastom žlezdom.
• Ako vežbate više nego uobičajeno ili ako želite da promenite uobičajeni režim ishrane, jer tada može doći do promene vrednosti šećera u krvi.
• Ako ste bolesni, obavezno nastavite sa uzimanjem insulina i konsultujte svog lekara.
• Ako putujete u inostranstvo, putovanje kroz vremenske zone može imati uticaja na Vaše potrebe za insulinom i na vreme davanja insulina.

Promene na koži na mestu primene injekcije

Mesto primene injekcije bi trebalo menjati kako bi se prevenirale promene potkožnog masnog tkiva, kao što su zadebljana koža, naborana (smežurana) koža ili kvržice ispod kože. Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se injekcija primeni u područje sa grudvicama, borama ili zadebljanjima kože (pogledajte odeljak 3, Kako se primenjuje lek NovoMix 30 FlexPen). Obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakve promene na koži na mestu primene injekcije. Pre nego što promenite mesto primene injekcije obavestite Vašeg lekara ukoliko trenutno primenjujete na mesta sa promenama. Možda će Vas Vaš lekar posavetovati da preciznije proverite vrednost šećera u krvi i da prilagodite dozu insulina ili drugih lekova za lečenje dijabetesa.

Deca i adolescenti

• Lek NovoMix 30 FlexPen se može primenjivati kod adolescenata i dece uzrasta 10 godina i starije.
• Iskustvo sa primenom leka NovoMix 30 FlexPen kod dece uzrasta 6-9 godina je ograničeno.
• Nisu dostupni podaci u vezi sa primenom leka NovoMix 30 FlexPen kod dece ispod 6 godina starosti.

Drugi lekovi i lek NovoMix 30 FlexPen

Obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Neki lekovi utiču na vrednost šećera u krvi, što može značiti da će Vaša doza insulina morati da bude promenjena. Navedeni su lekovi koji najčešće mogu da utiču na terapiju insulinom.

Vrednost Vašeg šećera u krvi bi mogao da se smanji (hipoglikemija) ako uzimate:

• Druge lekove za lečenje dijabetesa
• Inhibitore monoamino oksidaze (MAO) (koriste se za lečenje depresije)
• Beta blokatore (za lečenje visokog krvnog pritiska)
• Inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (za lečenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska)
• Salicilate (protiv bolova i groznice)
• Anaboličke steroide (kao što je testosteron)
• Sulfonamide (za lečenje infekcija).

Vrednost Vašeg šećera u krvi bi mogao da se poveća (hiperglikemija) ako uzimate:

• Oralne kontraceptive (pilule za kontrolu začeća)
• Tiazide (za lečenje visokog krvnog pritiska ili preteranog zadržavanja tečnosti)
• Glukokortikoide (kao što je „kortizon” koji se koristi za lečenje zapaljenja)
• Tireoidne hormone (koriste se za lečenje oboljenja štitaste žlezde)
• Simpatomimetike (kao što su epinefrin [adrenalin], ili salbutamol, terbutalin koji se koriste za lečenje astme)
• Hormon rasta (lek za stimulaciju skeletnog i somatskog rasta, sa izrazitim uticajem na metaboličke procese u organizmu)
• Danazol (lek koji deluje na ovulaciju).

Oktreotid i lanreotid (koriste se za lečenje akromegalije, retkog hormonskog poremećaja koji se obično javlja u srednjem dobu, usled povećanog stvaranja hormona rasta u hipofizi) mogu i da povećaju i da smanje vrednost Vašeg šećera u krvi.

Beta blokatori (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska) mogu da dovedu do smanjenja ili potpunog izostanka prvih znakova upozorenja koji Vam pomažu da prepoznate hipoglikemiju.

Pioglitazon (lek koji se koristi u terapiji dijabetesa tip 2)

Kod nekih pacijenta sa dugotrajnim dijabetesom tip 2 i srčanim oboljenjima ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili lečeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane insuficijencije (slabosti).

Obavestite Vašeg lekara što je pre moguće ukoliko se jave znaci srčane insuficijencije kao što su neuobičajeno kratak dah, brzo povećanje telesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Ukoliko ste uzeli neki od ovde navedenih lekova, recite to Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Primena leka NovoMix 30 FlexPen sa alkoholom

• Ako konzumirate alkohol Vaša potreba za insulinom se može promeniti, jer se vrednost Vašeg šećera u krvi može kako povećati tako i smanjiti. Preporučuje se stroga kontrola vrednosti šećera u krvi.

Trudnoća i dojenje

• Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primenite ovaj lek. Kliničko iskustvo sa insulin aspartom u trudnoći je ograničeno. Postoji mogućnost da se potreba za insulinom promeni u toku trudnoće i nakon porođaja. Stroga kontrola dijabetesa, prvenstveno sprečavanje nastanka hipoglikemije su veoma važni i zbog zdravlja Vaše bebe.
• Tokom dojenja nema ograničenja u terapiji lekom NovoMix 30 FlexPen.

Obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu za savet pre uzimanja bilo kog leka tokom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

• Konsultujte svog lekara da li smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama:
• Ako imate česte hipoglikemije.
• Ako teško prepoznajete znake upozorenja na hipoglikemiju.

Ako je vrednost Vašeg šećera u krvi smanjena ili povećana to se može odraziti na Vašu koncentraciju i sposobnost reagovanja, pa samim tim i na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Obavezno imajte u vidu da možete dovesti u opasnost sebe i druge.

Lek NovoMix 30 FlexPen sadrži natrijum

Lek NovoMix 30 FlexPen sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

• Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
• Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
• Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

• Šta je lek NovoMix 30 FlexPen i čemu je namenjen
• Šta treba da znate pre nego što primenite lek NovoMix 30 FlexPen
• Kako se primenjuje lek NovoMix 30 FlexPen
• Moguća neželjena dejstva
• Kako čuvati lek NovoMix 30 FlexPen
• Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

• Sažetak ozbiljnih i veoma čestih neželjenih dejstava leka

Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) je veoma često neželjeno dejstvo leka. Može se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.

Mala vrednost šećera u krvi se može javiti ako:

• Ubrizgate previše insulina.
• Jedete premalo ili propustite obrok.
• Upražnjavate fizičke aktivnosti više nego uobičajeno.
• Konzumirate alkohol (videti „Primena leka NovoMix 30 FlexPen sa alkoholom” u odeljku 2)

Znaci smanjene vrednosti šećera u krvi: hladan znoj, hladna bleda koža, glavobolja, ubrzano lupanje srca, mučnina, izrazita glad, privremene promene vida, pospanost, neuobičajen zamor i slabost, nervoza ili drhtavica, anksioznost, osećaj zbunjenosti, poteškoće sa koncentracijom.

Veoma mala vrednost šećera u krvi može dovesti do gubitka svesti. Ako se dugotrajno smanjenje vrednosti šećera u krvi ne leči, može uzrokovati oštećenje mozga (prolazno ili trajno), pa čak i smrt. Ako izgubite svest, možete se brže oporaviti ukoliko primite injekciju hormona glukagona od strane osobe koja zna kako da ga primeni. Nakon primene glukagona neophodno je uzeti glukozu ili užinu bogatu šećerom, čim se osvestite. Ako ne reagujete na glukagon, morate se lečiti u bolničkim uslovima.

Šta preduzeti ukoliko osetite smanjenje vrednosti šećera u krvi:

• Ako osetite smanjenje vrednosti šećera u krvi, uzmite glukozu u tabletama ili pojedite užinu bogatu šećerom (npr. slatkiše, keks, voćni sok). Izmerite vrednost šećera u krvi ukoliko postoji mogućnost i odmorite se. Uvek sa sobom za svaki slučaj nosite glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom.
• Kada simptomi male vrednosti šećera u krvi nestanu ili kada se vrednost šećera u krvi stabilizuje, nastavite sa uobičajenom terapijom insulinom.
• Ako imate tako malu vrednost šećera u krvi da ste izgubili svest, ako Vam je bila potrebna injekcija glukagona ili ako često imate male vrednosti šećera u krvi, razgovarajte sa svojim lekarom. Možda je neophodno ponovo odrediti i prilagoditi dozu ili vreme uzimanja insulina, ishranu ili fizičku aktivnost.

Objasnite osobama iz Vašeg okruženja da imate dijabetes i koje su moguće posledice, uključujući rizik od nesvestice (gubitka svesti) zbog niskog male vrednosti šećera u krvi. Objasnite im da Vas, ako se onesvestite, moraju okrenuti na stranu i hitno potražiti lekarsku pomoć. U tom slučaju Vam nikako ne smeju davati bilo kakvu hranu ili piće, jer to može izazvati gušenje.

Ozbiljna alergijska reakcija na NovoMix 30 FlexPen ili na neku od pomoćnih supstanci ovog leka (naziva se sistemska alergijska reakcija) je veoma retko neželjeno dejstvo, ali može biti opasno po život. Može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek.

Odmah potražite lekarsku pomoć:

• Ako se znaci alergije prošire na druge delove tela.
• Ako se odjednom osećate loše i pojavi se: znojenje, mučnina (povraćanje), otežano disanje, ubrzano lupanje srca, vrtoglavica.
• Ukoliko primetite bilo šta od navedenih znakova, odmah potražite medicinsku pomoć.

Promene na koži na mestu primene injekcije: Ukoliko insulin primenjujete na isto mesto, masno tkivo može da se smanji (lipoatrofija) ili poveća (lipohipertrofija) (mogu da se jave kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). Potkožne kvržice mogu biti uzrokovane i nakupljanjem proteina, koji se naziva amiloid (kutana amiloidoza; nepoznata učestalost događaja). Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro

svoje dejstvo ukoliko se primenjuje u područje sa grudvicama, smežurano ili zadebljano područje. Promenite mesto primene injekcije svaki put kako bi se pomoglo preveniranje ovih promena na koži.

• Lista ostalih neželjenih dejstava Povremena neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek.

Znaci alergije: Lokalne alergijske reakcije (bol, crvenilo, koprivnjača, zapaljenje, modrice, otok i svrab) mogu se pojaviti na mestu ubrizgavanja. One obično nestaju posle nekoliko nedelja primene insulina. Ako ne nestanu, idite kod lekara.

Problemi sa vidom: Kada prvi put započnete terapiju insulinom, može doći do poremećaja vida, ali je taj poremećaj obično privremen.

Otekli zglobovi: Kada počnete sa uzimanjem insulina, zadržavanje vode može uzrokovati pojavu otoka oko članaka i ostalih zglobova, koji se međutim brzo povlače. U suprotnom, obratite se Vašem lekaru.

Dijabetesna retinopatija (oboljenje očiju uzrokovano dijabetesom, koje može dovesti do gubitka vida): Ako imate dijabetesnu retinopatiju, a vrednost glukoze u krvi Vam se naglo poboljša, stanje retinopatije može da se pogorša. Pitajte svog lekara o ovome.

Retka neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek.

Bolna neuropatija (bol izazvana oštećenjem nerva): Ako se nivo Vašeg šećera u krvi naglo poboljša, možete osetiti bol. Ovo se naziva akutna bolna neuropatija i obično je prolazna.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

• Uticaj dijabetesa

Velika vrednost šećera u krvi (hiperglikemija)

Velika vrednost šećera u krvi se može javiti ako:

• Niste ubrizgali dovoljno insulina.
• Zaboravite da primenite ili prekinete primenu insulina.
• Stalno uzimate manju dozu insulina od neophodne.
• Dobijete infekciju i/ili groznicu.
• Jedete više nego uobičajeno.
• Upražnjavate fizičku aktivnost manje nego obično.

Znaci upozorenja velikih vrednosti šećera u krvi:

Znaci upozorenja se pojavljuju postepeno. Uključuju: učestalo mokrenje, osećaj žeđi, gubitak apetita, osećaj mučnine (ili povraćanje), osećaj pospanosti ili umora, crvenilo lica, suvu kožu, suva usta i zadah na aceton (miriše na voće).

Šta preduzeti ukoliko osetite naznake velikih vrednosti šećera u krvi:

• Ukoliko primetite neki od navedenih znakova upozorenja: proverite vrednost šećera u krvi, ako ste u mogućnosti proverite urin na prisustvo ketona, a odmah nakon toga potražite lekarski savet.
• Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog dijabetesna ketoacidoza (nagomilavanje kiselina u krvi, jer organizam razlaže masnoće umesto šećera). Ako se ne leči, ovo stanje može dovesti do dijabetesne kome, pa čak i smrti

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek nakon isteka datuma roka upotrebe naznačenog na nalepnici pena FlexPen i kartonskoj kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uvek čuvajte Vaš FlexPen sa originalnim poklopcem kada se ne koristi radi zaštite od svetlosti. Lek NovoMix 30 FlexPen mora biti zaštićen od prevelike toplote i svetlosti.

Pre otvaranja: Lek NovoMix 30 FlexPen koji nije u upotrebi se mora čuvati u frižideru na 2°C do 8°C, udaljen od elementa za hlađenje. Ne zamrzavati.

Pre upotrebe NovoMix 30 FlexPen treba izvaditi iz frižidera. Preporučuje se da se insulin resuspenduje prema uputstvu svaki put kada koristite novi pen. Pogledajte Uputstvo za upotrebu u nastavku.

Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezervni: Lek NovoMix 30 FlexPen koji se koristi ili nosi kao rezervni, ne treba se čuvati u frižideru. Možete ga nositi sa sobom i čuvati na temperaturi do 30°C najduže do 4 nedelje.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je insulin aspart. Jedan mililitar suspenzije sadrži 100 jedinica (j.) rastvorljivog insulin asparta/insulin asparta kristalisanog protaminom u odnosu 30/70. Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 3 mL suspenzije, što odgovara 300 jedinica insulin asparta.
• Pomoćne supstance su: glicerol; fenol; metakrezol; cink-hlorid; dinatrijum fosfat, dihidrat; natrijum- hlorid; protamin-sulfat; hlorovodonična kiselina; natrijum-hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lek NovoMix 30 FlexPen i sadržaj pakovanja

Lek NovoMix 30 FlexPen je suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom penu.

Unutrašnje pakovanje je uložak (staklo tip I) sa klipom (bromobutil) i gumenim zatvaračem (bromobutil/poliizopren) koji sadrži 3 mL suspenzije u originalno napunjenom višedoznom penu od polipropilena, koji se, nakon što se potroši, baca.

Uložak sadrži staklenu kuglicu koja olakšava resuspendovanje (mešanje). Nakon resuspendovanja tečnost treba da bude ravnomerno bela, zamućena i vodena. Ne koristite insulin ako nije ravnomerno zamućen, bele boje i voden nakon resuspendovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 napunjenih injekcionih penova (pri čemu je svaki uložak pena hermetički zatvoren u telo pena) i Uputstvo za lek.

Igla pena nije sastavni deo proizvoda. Suspenzija je zamućena, bela i vodena. Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD

Milutina Milankovića 9 b, Beograd

Proizvođač:

• NOVO NORDISK A/S, Novo Allé, Bagsvaerd, Danska
• NOVO NORDISK PRODUCTION SAS - CHARTRES, 45 avenue d´Orleans, Chartres, Francuska

Napomena: štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03838-22-001 od 09.08.2023.

Okrenite stranu za informacije o načinu korišćenja Vašeg pena FlexPen.

Uputstvo za upotrebu NovoMix 30 suspenzije za injekciju u napunjenom injekcionom penu FlexPen.

Pažljivo pročitajte sledeće instrukcije pre nego što upotrebite Vaš FlexPen. Ukoliko ne sledite uputstvo pažljivo , može se desiti da uzmete premalo ili previše insulina, što može da dovede do previše male ili previše velike vrednosti šećera u krvi.

Vaš FlexPen je napunjen injekcioni insulinski pen.

• Imate mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podeocima od po 1 jedinice.
• FlexPen je predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama za jednokratnu upotrebu dužine do 8 mm.
• Pacijent treba uvek da nosi rezervni insulinski pen, u slučaju da se FlexPen izgubi ili ošteti.

Održavanje Vašeg pena

• Neophodno je pažljivo postupati sa penom. Ukoliko se ispusti, ošteti ili udari, postoji rizik od curenja insulina. To može prouzrokovati netačno doziranje, što bi moglo dovesti do previše velike ili previše male vrednosti šećera u krvi.
• FlexPen spolja možete čistiti medicinskim tupferom. Nemojte potapati pen, niti ga prati ili podmazivati, jer može doći do oštećenja mehanizma.
• Nemojte ponovo puniti FlexPen.

Resuspendovanje (mešanje) Vašeg insulina A

Proverite ime proizvoda i kojom bojom je označen pen da biste se uverili da FlexPen sadrži odgovarajući

tip insulina. Ovo je posebno važno ukoliko koristite više od jedne vrste insulina. Ukoliko primenite pogrešnu vrstu insulina, Vaša vrednost šećera u krvi bi mogla postati previše velika ili previše mala.

Svaki put kada upotrebljavate novi pen

Pre primene treba pustiti da insulin dostigne sobnu temperaturu. Na taj način se olakšava resuspendovanje. Skinite poklopac sa pena.

B

Pre nego što prvi put upotrebite novi FlexPen, morate resuspendovati insulin:

Protrljajte pen između dlanova 10 puta - veoma je važno da ga pritom držite u horizontalnom položaju (paralelno sa zemljom).

C

Okrećite pen gore dole iz jednog u drugi položaj 10 puta, kao što je prikazano, tako da se staklena kuglica pomera sa jednog kraja uloška na drugi.

Postupak se ponavlja sve dok tečnost ne postane ravnomerno zamućena, bele boje i vodena.

Prilikom svakog sledećeg ubrizgavanja

Okrećite pen gore dole iz jednog u drugi položaj najmanje 10 puta, sve dok tečnost ne postane ravnomerno zamućena, bele boje i vodena.

• Uvek morate resuspendovati insulin, pre svake injekcije. Na taj način smanjuje se rizik za pojavu previše visokog ili previše niskog nivoa šećera u krvi. Nakon što ste resuspendovali insulin, ubrizgajte suspenziju insulina bez odlaganja postupajući na dalje opisan način.

Uvek obavezno proverite da li je u ulošku pena preostalo najmanje 12 jedinica insulina, koliko je neophodno da bi se omogućilo mešanje. Ukoliko je u ulošku preostalo manje od 12 jedinica insulina, upotrebite novi FlexPen. Na skali preostalog insulina je označeno 12 jedinica. Pogledajte veliku sliku na početku ovih instrukcija.

Ne koristite pen ako resuspendovani insulin nije ravnomerno zamućen, bele boje i voden.

Postavljanje igle D

Uzmite novu iglu i uklonite papirnu nalepnicu. Zavrnite iglu čvrsto na Vaš FlexPen.

E

Skinite veliki spoljašnji poklopac sa igle i sačuvajte ga za kasnije.

F

Skinite unutrašnji poklopac sa igle i bacite ga.

Nikada ne pokušavajte da vratite unutrašnji poklopac igle na iglu. Možete se ubosti iglom.

Uvek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje. Na taj način se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, blokiranja igle i netačnog doziranja.

Postupajte pažljivo, tako da iglu ne savijate, niti oštetite pre upotrebe.

Provera protoka insulina

Pre svakog ubrizgavanja male količine vazduha se mogu nakupiti u ulošku tokom uobičajene upotrebe. Da biste izbegli ubrizgavanje vazduha i obezbedili pravilno doziranje:

G

Okretanjem dugmeta za odabiranje doze odaberite 2 jedinice.

H

Držite FlexPen sa iglom okrenutom nagore i lagano lupkajte prstom po ulošku pena nekoliko puta da bi se mehurići vazduha sakupili na vrhu uloška.

I

Držeći FlexPen i dalje u istom položaju sa iglom okrenutom naviše, pritisnite dugme za ubrizgavanje do kraja. Dugme za odabiranje doze vraća se na 0.

Kap insulina bi trebalo da se pojavi na vrhu igle. Ako se ne pojavi, promenite iglu i postupak ponavljajte, ali ne više od 6 puta.

Ukoliko se kap insulina ni tada ne pojavi, pen nije ispravan za upotrebu i morate upotrebiti novi.

Uvek proverite da li se kap pojavila na vrhu igle, pre nego što primite injekciju. Na taj način se proverava protok insulina. Ako se kap ne pojavi, insulin neće biti primenjen, čak i ako se dugme za odabiranje doze pomera. Može se desiti da je igla blokirana ili oštećena.

Uvek proverite protok insulina pre injekcije. Ako ne proverite protok insulina, može se desiti da primenite premalo insulina ili da uopšte ne primenite insulin, zbog čega bi vrednost šećera u krvi mogla postati previše velika.

Podešavanje Vaše doze

Proverite da li je dugme za odabiranje doze podešeno na 0. J

Okretanjem dugmeta za odabiranje doze odaberite broj jedinica koje treba ubrizgati.

Doza se može korigovati okretanjem dugmeta za odabiranje doze u bilo kom smeru sve dok se odgovarajuća doza ne poklopi sa pokazivačem. Prilikom okretanja unazad, vodite računa da ne pritisnete dugme za ubrizgavanje, jer će insulin početi da ističe.

Nije moguće podesiti veću dozu od broja jedinica preostalih u ulošku pena.

Uvek koristite dugme za odabiranje doze i pokazivač kako biste proverili koliko jedinica ste odabrali, pre primene insulina.

Nemojte brojati klikove pena. Ukoliko odaberete i primenite pogrešnu dozu, vrednost šećera u krvi može postati previše velika ili previše mala. Nemojte koristiti skalu preostalog insulina, na njoj se samo približno može videti koliko insulina je preostalo u penu.

Ubrizgavanje insulina

Ubodite iglu u kožu. Koristite tehniku ubrizgavanja koju Vam je preporučio Vaš lekar ili medicinska sestra.

K

Ubrizgajte odabranu dozu pritiskom na dugme za ubrizgavanje sve dok se 0 ne poklopi sa pokazivačem doze. Vodite računa da prilikom davanja injekcije pritiskate isključivo dugme za ubrizgavanje.

Prilikom okretanja dugmeta za odabiranje doze neće doći do ubrizgavanja insulina.

L

• Držite dugme za ubrizgavanje pritisnuto do kraja i iglu zadržite pod kožom najmanje još 6 sekundi. Na taj način se osigurava potpuno ubrizgavanje odabrane doze.
• Izvadite iglu iz kože, pa zatim dugme za ubrizgavanje oslobodite pritiska.
• Uvek proverite da li se dugme za odabiranje doze vratilo na 0 nakon injekcije. Ako se dugme za odabiranje doze zaustavi pre nego što se vrati na 0, nije primenjena celokupna doza, što može dovesti do previše visoke vrednosti šećera u krvi.

M

Uvedite iglu u veliki spoljni poklopac, a da ga pritom ne dotaknete. Pritiskom na poklopljenu iglu potpuno vratite veliki spoljašnji poklopac na iglu, pa je odvrnite zajedno sa poklopcem.

Pažljivo uklonite odvrnutu iglu i ponovo vratite poklopac na Vaš pen FlexPen.

Nakon svakog ubrizgavanja uklonite iglu i uvek čuvajte FlexPen bez postavljene igle. Na taj način se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, blokiranja igle i netačnog doziranja.

Dodatne važne informacije

Svi koji brinu o pacijentu moraju da se pridržavaju opštih mera predostrožnosti prilikom rukovanja upotrebljenim iglama kako bi se smanjio rizik od slučajnog ubadanja iglom i prenošenja infekcije.

Odbacite upotrebljen FlexPen pažljivo, prethodno uklonivši iglu.

Nikada nemojte deliti svoj pen ili igle sa drugima. To bi moglo dovesti do prenošenja infekcije.

Nikada nemojte deliti svoj pen sa drugima. Vaš lek može biti štetan po njihovo zdravlje.

Uvek čuvajte svoj pen i igle izvan vidokruga i domašaja drugih, posebno dece.