octaplasLG® krvna grupa B 45-70mg/mL rastvor za infuziju

• Složeni nedostaci faktora koagulacije, kao što je koagulopatija usled teške insuficijencije jetre ili masivne transfuzije.
• Supstituciona terapija kod nedostatka faktora koagulacije, kada nije dostupan koncentrat određenog faktora koagulacije (npr. faktor V ili faktor XI) ili u hitnim slučajevima kada precizna laboratorijska dijagnostika nije moguća.
• Brza reverzija efekata oralnih antikoagulanasa (kumarinskog ili indandionskog tipa), kada koncentrat protrombinskog kompleksa nije dostupan ili kada primena vitamina K nije dovoljna zbog oštećene funkcije jetre ili u hitnim slučajevima.
• Potencijalno opasna krvarenja tokom terapije fibrinoliticima, primenom npr. tkivnih aktivatora plazminogena, kod pacijenata koji ne odgovore na konvencionalne mere.
• Procedure terapijske izmene plazme, uključujući one kod trombotične trombocitopenijske purpure (TTP).

Doziranje zavisi od kliničkog stanja i osnovnog poremećaja, ali opšteprihvaćena početna doza iznosi 12-15 mL leka octaplasLG krvna grupa B/kg telesne mase. Ovo bi trebalo da poveća koncentraciju faktora koagulacije u plazmi pacijenta za približno 25%.

Važno je pratiti odgovor, klinički i merenjem npr. aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), protrombinskog vremena (PT) i/ili testova specifičnih faktora koagulacije.

Doziranje kod nedostatka faktora koagulacije:

Adekvatan hemostatski efekat kod manjih i umerenih krvarenja ili hirurške intervencije kod pacijenata sa deficitom faktora koagulacije obično se postiže nakon infuzije 5-20 mL leka octaplasLG krvna grupa B/kg

telesne mase. Ovo bi trebalo da poveća koncentraciju faktora koagulacije u plazmi pacijenta za približno 10- 33%. U slučaju obilnog krvarenja ili hirurške intervencije, potrebno je posavetovati se sa hematologom.

Doziranje kod TTP i krvarenja kod intenzivne izmene plazme:

Kod procedura terapijske izmene plazme potrebno je posavetovati se sa hematologom.

Kod pacijenata sa TTP kompletnu zapreminu izmenjene plazme treba zameniti lekom octaplasLG krvna grupa B.

Način primene

Primena leka octaplasLG krvna grupa B mora biti zasnovana na specifičnosti krvne grupe za krvnu grupu B. U hitnim slučajevima, octaplasLG krvna grupa AB može se smatrati univerzalnom plazmom zbog toga što se može dati svim pacijentima nezavisno od njihove krvne grupe.

Lek octaplasLG krvna grupa B mora biti primenjen putem intravenske infuzije nakon odmrzavanja, kao što je opisano u odeljku 6.6, pomoću infuzionog seta sa filterom. Aseptična tehnika mora biti korišćena tokom trajanja infuzije.

Rastvor je nakon odmrzavanja bistar do blago opalescentan i bez čvrstih ili želatinoznih čestica.

Toksičnost citrata može se javiti kada se primenjuje više od 0,020-0,025 mmol citrata po kg u minuti. Stoga, brzina infuzije ne sme biti veća od 1 mL leka octaplasLG krvna grupa B po kg u minuti. Toksični efekti citrata mogu biti svedeni na najmanju meru intravenskom primenom kalcijum-glukonata u drugu venu.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni kod dece i adolescenata (0-16 godina) su ograničeni (videti odeljak 4.4 i 5.1).

• Deficijencija IgA sa potvrđenim prisustvom antitela na IgA.
• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na rezidue proizvodnog procesa, kao što je navedeno u odeljku 5.3.
• Teška deficijencija proteina S.

• Kao ekspander volumena.
• U slučajevima krvarenja prouzrokovanim nedostatkom faktora koagulacije kada je za primenu dostupan koncentrat specifičnog faktora.
• Za korekciju hiperfibrinolize kod transplantacije jetre ili drugih stanja sa složenim poremećajima hemostaze prouzrokovanim nedostatkom inhibitora plazmina, koji se naziva i α2-antiplazmin.

Lek octaplasLG krvna grupa B treba primenjivati sa oprezom kod sledećih stanja:

• Deficijencija IgA.
• Alergija na proteine plazme.
• Prethodne reakcije na sveže smrznutu plazmu (engl. fresh-frozen plasma – FFP) ili octaplasLG krvna grupa B.
• Manifestna ili latentna dekompenzacija srca.
• Edem pluća.

Da bi se smanjio rizik od nastanka venske tromboembolije prouzrokovane smanjenom aktivnošću proteina S u leku octaplasLG krvna grupa B u poređenju sa normalnom plazmom (videti odeljak 5.1), lek treba primenjivati sa oprezom i potrebno je razmotriti odgovarajuće mere kod svih pacijenata koji su pod rizikom od trombotičkih komplikacija.

U procedurama intenzivne izmene plazme, lek octaplasLG krvna grupa B treba koristiti samo za korigovanje poremećaja koagulacije onda kada se javi patološko krvarenje.

Bezbednost u odnosu na viruse

Standardne mere za sprečavanje infekcija koje su posledica primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme na prisustvo specifičnih markera infekcije i uključivanje koraka u proces proizvodnje koji su efikasni u inaktivaciji/uklanjanju virusa. Uprkos tome, kod primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih agenasa ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se, takođe, odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.

Preduzete mere se smatraju efikasnim protiv virusa sa omotačem, kao što su HIV, HBV i HCV. Preduzete mere mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa bez omotača, kao što su HAV, HEV i parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i kod pojedinaca sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija). HEV takođe može ozbiljno uticati na seronegativne trudnice. Stoga, lek octaplasLG krvna grupa B treba primenjivati kod ovih pacijenata samo ukoliko je to strogo indikovano.

Kod pacijenata koji redovno primaju lekove poreklom iz humane krvi ili plazme preporučuje se odgovarajuća vakcinacija (npr. protiv HBV-a i HAV-a).

Dodatno, uključen je i korak za uklanjanje priona.

Strogo se preporučuje da se prilikom svake primene leka octaplasLG krvna grupa B pacijentu zabeleži naziv i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i serije leka.

Primena specifična za krvnu grupu

Primena leka octaplasLG krvna grupa B mora biti zasnovana na specifičnosti za krvnu grupu B. U hitnim slučajevima, octaplasLG krvna grupa AB može se smatrati univerzalnom plazmom zbog toga što se može dati svim pacijentima nezavisno od njihove krvne grupe.

Pacijente je potrebno pratiti tokom najmanje 20 minuta nakon primene leka.

Anafilaktičke reakcije

U slučaju anafilaktičke reakcije ili šoka, infuzija mora biti odmah prekinuta. Terapija treba da prati smernice za terapiju šoka.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni leka octaplasLG krvna grupa B kod pedijatrijskih pacijenata su ograničeni (videti odeljak 5.1), te octaplasLG krvna grupa B treba primenjivati samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika za svakog pojedinca.

Interferencija sa serološkim testovima

Pasivan prenos komponenti plazme iz leka octaplasLG krvna grupa B (npr. β-humani horionski gonadotropin, β-HCG) može dovesti do lažnih laboratorijskih rezultata primaoca. Na primer, nakon pasivnog prenosa β-HCG zabeležen je lažno pozitivan rezultat testa na trudnoću.

Ovaj lek sadrži najviše 920 mg natrijuma po kesi, što je ekvivalentno najviše 46% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu, preporučenog od strane Svetske zdravstvene organizacije (SZO).

Nisu identifikovane interakcije sa drugim lekovima.

Inkompatibilnosti:

• Lek octaplasLG krvna grupa B može se mešati sa crvenim krvnim zrncima i trombocitima ukoliko se poštuje AB0 kompatibilnost oba preparata.
• Lek octaplasLG krvna grupa B ne sme se mešati sa drugim lekovima zbog toga što može doći do inaktivacije i precipitacije.
• Da bi se izbegla mogućnost nastanka ugrušaka, rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju se primenjivati putem iste intravenske linije kao i lek octaplasLG krvna grupa B.

Bezbednost primene leka octaplasLG krvna grupa B tokom trudnoće žena nije ustanovljena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Nije poznato da li octaplasLG krvna grupa B može uticati na reproduktivnu sposobnost. Preparat treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ukoliko se druge terapije smatraju neodgovarajućim.

Za potencijalni rizik od prenošenja parvovirusa B19 i HEV videti odeljak 4.4.

Nakon infuzije u ambulanti potrebno je da pacijent odmori jedan sat.

Lek octaplasLG krvna grupa B nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Retko su zabeležene reakcije preosetljivosti. One su obično blage reakcije alergijskog tipa, koje čine lokalizovana ili generalizovana urtikarija, eritem, crvenilo i svrab. Teži oblici mogu biti komplikovani hipotenzijom ili angioedemom lica ili larinksa. Ukoliko su uključeni drugi organski sistemi – kardiovaskularni, respiratorni ili gastrointestinalni, reakcija bi se smatrala anafilaktičkom ili anafilaktoidnom. Anafilaktičke reakcije mogu nastupiti brzo i mogu biti ozbiljne, a kompleks simptoma može uključivati hipotenziju, tahikardiju, bronhospazam, zviždanje u plućima, kašalj, dispneju, mučninu, povraćanje, dijareju, bol u stomaku ili leđima. Ozbiljne reakcije mogu imati za posledicu šok, sinkopu, zastoj disanja i veoma retko čak i smrt.

Velika brzina infuzije retko može prouzrokovati kardiovaskularne efekte kao posledicu toksičnosti citrata (pad jonizovanog kalcijuma), naročito kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre. Tokom procedura izmene plazme, retko se mogu opaziti simptomi koji se pripisuju toksičnosti citrata kao što su zamor, parestezija, tremor i hipokalcemija.

Tokom kliničkih ispitivanja sa preparatom koji je prethodio leku octaplasLG krvna grupa B, i tokom njegove primene nakon stavljanja u promet, identifikovane su sledeće neželjene reakcije:

Učestalosti su procenjene prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do < 1/10); povremeno (≥1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije koje su identifikovane za lek octaplasLG krvna grupa B

* Ova tabela sadrži MedDRA Preporučene termine (PT), izuzev ukoliko je drugačije navedeno. LLT, MedDRA termin najnižeg nivoa (eng. lowest level term, LLT)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

• Velike doze ili velike brzine primene infuzije mogu indukovati hipervolemiju/cirkulatorno preopterećenje, edem pluća i/ili zastoj rada srca.
• Velike brzine infuzije mogu prouzrokovati kardiovaskularne efekte kao rezultat toksičnosti citrata (pad jonizovanog kalcijuma), naročito kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre.

Farmakoterapijska grupa: Supstituenti krvi i proteinske frakcije plazme

ATC šifra: B05AA..

Sadržaj i distribucija proteina plazme u leku octaplasLG krvna grupa B u finalnom preparatu ostaju uporedivi sa onima u sirovom materijalu sveže smrznute plazme (engl. fresh frozen plasma – FFP), tj. 45-70 mg/mL, a svi glavni proteini plazme su unutar referentnih vrednosti za zdrave donore krvi (videti tabelu 2). Od srednje vrednosti sadržaja ukupnih proteina od 58 mg/mL, albumin čini 50% (29 mg/mL), dok su imunoglobulini klase G, A i M prisutni redom u koncentracijama od 8,1 mg/mL, 1,6 mg/mL i 0,8 mg/mL. Kao rezultat S/D tretmana i prećišćavanja, sadržaj lipida i lipoproteina je umanjen. Ovo nije od značaja u okviru indikacija za lek octaplasLG krvna grupa B.

Proces proizvodnje niveliše varijacije između donora i održava proteine plazme u funkcionalnom stanju. Stoga, lek octaplasLG krvna grupa B poseduje istu kliničku aktivnost kao prosečna jedinica FFP pojedinačnog donora, ali je više standardizovan. Gotov lek se ispituje na faktore koagulacije V, VIII i XI i inhibitore proteina C, proteina S i inhibitor plazmina. Najmanje 0,5 i.j./mL se dobija za svaki od tri faktora koagulacije, dok su koncentracije inhibitora garantovano jednake ili više od 0,7, 0,3, odnosno 0,2 i.j./mL. Sadržaj fibrinogena iznosi između 1,5 i 4,0 mg/mL. U rutinskoj proizvodnji, svi klinički važni parametri su unutar referentnog opsega za FFP pojedinačnog donora od 2,5 do 97,5 percentila, izuzev inhibitora plazmina (takođe poznat kao α2-antiplazmin) koji je neposredno ispod (videti tabelu 2). Lek octaplasLG krvna grupa B ima isti multimerni obrazac za von Willebrand-ov faktor kao normalna plazma.

Tabela 2: Globalni parametri koagulacije i specifični faktori koagulacije i inhibitori u leku octaplasLG krvna grupa B

* U skladu sa [1, 2] na osnovu testiranja 100 zdravih donora krvi i definisano u rasponu od 2,5 do 97,5 percentila; ili **u skladu sa uputstvom za test kit.

# Dizintegrin i metaloproteinaza sa trombospondinom tipa 1, član 13. Poznata takođe kao proteaza za cepanje von Willebrand-ovog faktora (VWFCP).

## Poznat takođe kao α2-antiplazmin.

Kliničke studije:

Otvorena, multicentrična, postmarketinška studija ispitivala je bezbednost, toleranciju i efikasnost leka octaplasLG krvna grupa B kod 37 novorođenčadi/odojčadi (0 do 2 godine starosti), i 13 dece i adolescenata (uzrasta >2 do 16 godina). Četrdeset pacijenata je imalo operaciju srca, 5 ortotopsku transplantaciju jetre, i kod 5 je bila potrebna zamena više faktora koagulacije (4 od ovih pacijenata imalo je sepsu). Kod 28 pacijenata koji su imali bajpas prajming (svi starosti ≤2 godine), srednja doza bila je 20,2 mL/kg. Kod 20 drugih pacijenata, srednja doza prve infuzije bila je 16,5 mL/kg kod onih uzrasta ≤2 godine i 12,7 mL/kg kod onih uzrasta >2 godine. Nisu prijavljeni hiperfibrinolitički događaji niti trombotički događaji za koje bi bilo procenjeno da su povezani sa lečenjem lekom octaplasLG krvna grupa B. Rezultati hemostatskih testova, izvedenih nakon infuzije leka octaplasLG krvna grupa B, bili su u granicama koje su istraživači očekivali za pacijente kojima je potrebna infuzija plazme usled indikacija krvarenja.

Lek octaplasLG krvna grupa B ima slične farmakokinetičke osobine kao sveža smrznuta plazma.

Inaktivacija virusa sprovodi se primenom tri(n-butil)fosfata (TNBP) i oktoksinola (Triton X-100). Ovi S/D reagensi se uklanjaju tokom procesa prečišćavanja. Maksimalne količine TNBP i oktoksinola u gotovom leku su <2 mikrograma/mL, a oktoksinola <5 mikrograma/mL.

1 Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

2 Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Natrijum-citrat, dihidrat

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Glicin

• Preparat octaplasLG krvna grupa B može se mešati sa crvenim krvnim zrncima i trombocitima ukoliko se poštuje AB0 kompatibilnost oba preparata.
• Preparat octaplasLG krvna grupa B ne sme se mešati sa drugim lekovima zbog toga što može doći do inaktivacije i precipitacije.
• Da bi se izbegla mogućnost nastanka ugrušaka, rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju se primenjivati putem iste intravenske linije kao i lek octaplasLG krvna grupa B.

Rok upotrebe: 4 godine.

Rok upotrebe nakon odmrzavanja: Hemijska i fizička stabilnost tokom primene pokazane su u trajanju od 5 dana pri 2 - 8°C ili 8 časova pri sobnoj temperaturi (20-25 °C).

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, preparat treba iskoristiti odmah ukoliko metoda otvaranja ne isključuje rizik od kontaminacije mikroorganizmima. Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika.

Čuvati i transportovati zamrznuto (na ≤ -18 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

200 mL rastvora za infuziju upakovano je u unutrašnje pakovanje leka koje istovremeno predstavlja i spoljnje pakovanje: sterilna kesa (polivinil hlorid) koja je vakuumski zatvorena i obmotana poliamid/polietilenskim filmom. Uputstva za lek upakovana su u transportno pakovanje leka.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na etiketi.

Postoji nekoliko mogućnosti za odmrzavanje zamrznutog leka octaplasLG krvna grupa B:

 Vodeno kupatilo:

Odmrzavati u spoljnom omotaču tokom najmanje 30 minuta u cirkulišućem vodenom kupatilu pri temperaturi od +30°C do +37°C. Po potrebi se može umotati u kesu kako bi se omogućila dodatna zaštita sadržaja.

Sprečite kontaminaciju ulaznog otvora vodom. Minimalno trajanje odmrzavanja je 30 minuta pri 37

°C. Temperatura u vodenom kupatilu ne sme premašiti +37°C i ne sme biti niža od 30°C.

Trajanje odmrzavanja zavisi od broja kesa u vodenom kupatilu. Ukoliko se paralelno odmrzava više kesa sa plazmom, trajanje odmrzavanja može biti produženo, ali ne bi trebalo da traje duže od 60 minuta.

• Korišćenje sistema za suvo temperiranje, kao što je SAHARA-III:

Postavite kese sa lekom octaplasLG krvna grupa B na ploču za mešanje u skladu sa uputstvom proizvođača i odmrzavajte plazmu pomoću funkcije za brzo temperiranje. Kada se na ekranu za prikaz temperature pokaže temperatura krvne komponente od +37°C, prekinite proces temperiranja i uklonite kese. Tokom odmrzavanja leka octaplasLG krvna grupa B pomoću sistema za suvo temperiranje, preporučuje se upotreba štampača protokola kako bi se zabeležio tok temperature krvne komponente i poruke o greškama u slučaju neuspeha.

• Ostali:

Ostali sistemi za odmrzavanje zamrznutog leka octaplasLG krvna grupa B mogu se koristiti pod uslovom da su metode validirane za tu namenu.

Omogućite sadržaju kese da se zagreje do približno +37°C pre infuzije. Temperatura leka octaplasLG krvna grupa B ne sme premašiti +37°C. Uklonite spoljni omotač i pregledajte kesu na prisustvo pukotina ili curenja.

Izbegavajte protresanje.

Nakon odmrzavanja, rastvor je bistar do blago opalescentan i bez čvrstih ili želatinoznih čestica. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog i/ili je došlo do promene boje.

Odmrznuti octaplasLG krvna grupa B ne sme se ponovo zamrzavati. Neiskorišćen lek mora se odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim lokalnim propisima.

Lek octaplasLG krvna grupa B je proizveden prikupljanjem humane plazme i njenom obradom u cilju inaktivacije virusa. Humana plazma je tečan deo ljudske krvi koji prenosi ćelije. Sadrži proteine plazme ljudi koji su važni za održavanje normalnih karakteristika zgrušavanja i koristi se na isti način kao normalna sveže smrznuta plazma (FFP).

Lek octaplasLG krvna grupa B pomaže u slučaju složenih nedostataka faktora koagulacije koji mogu biti prouzrokovani teškim oštećenjem funkcije jetre ili masivnom transfuzijom. Lek octaplasLG krvna grupa B takođe može biti dat u hitnim slučajevima kada koncentrat faktora koagulacije (kao što je faktor V ili faktor XI) nije dostupan ili neophodna laboratorijska dijagnostika nije moguća.

Takođe, može biti dat da bi se brzo poništilo dejstvo oralnih antikoagulanasa (kumarinskog ili indandionskog tipa), kada primena vitamina K nije dovoljna zbog oštećene funkcije jetre ili u hitnim slučajevima.

octaplasLG krvna grupa B se može dati pacijentima podvrgnutim izmeni plazme kako bi se ponovo uspostavila ravnoteža koagulacionih faktora.

Lek octaplasLG krvna grupa B ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na proteine humane plazme ili na neki od sastojaka ovog leka (navedeni u odeljku 6),
• ukoliko znate da imate antitela na imunoglobulin koji se naziva IgA,
• ukoliko ste ranije imali reakcije na bilo koji preparat humane plazme ili FFP,
• ukoliko znate da imate nisku vrednost proteina S (vitamin K zavisan proteina u Vašoj krvi).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek octaplasLG krvna grupa B. Obavestite svog lekara ukoliko imate bilo koje drugo oboljenje.

Posebno vodite računa sa lekom octaplasLG krvna grupa B

• ukoliko imate nisku vrednost imunoglobulina A,
• ukoliko ste ranije imali reakcije na proteine plazme, uključujući FFP,
• ukoliko bolujete od slabosti srca ili imate tečnost u plućima (edem pluća),
• ukoliko imate poznate rizike od komplikacija zgrušavanja krvi (trombotičkih komplikacija) zbog potencijalno povišenog rizika od venske tromboembolije (formiranje ugrušaka u Vašim venama),
• u slučaju povišene inhibicije koagulacije (fibrinoliza).

Lek octaplasLG krvna grupa B se generalno ne preporučuje za lečenje von Willebrand-ove bolesti. Bezbednost u odnosu na viruse

Kada se lekovi proizvode iz humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mere da bi se sprečilo prenošenje infekcija na pacijente. Te mere uključuju pažljiv odabir davalaca krvi i plazme da bi se osiguralo da su oni kod kojih postoji rizik od prenošenja infekcije isključeni, kao i ispitivanje svake donacije i pulova plazme na prisustvo virusa/infekcije. Proizvođači ovih lekova takođe uključuju korake u obradi krvi ili plazme koji mogu inaktivisati ili ukloniti viruse. Uprkos ovim merama, kod primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih agenasa ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se, takođe, odnosi na nepoznate ili nove viruse ili druge tipove infekcija.

Preduzete mere se smatraju efikasnim protiv virusa sa omotačem, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.

Preduzete mere imaju ograničenu efikasnost protiv nekih virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus, hepatitis E virus i parvovirus B19.

Strogo se preporučuje da se svaki put kada primite dozu leka octaplasLG krvna grupa B da se zabeleži naziv i broj serije leka kako bi se zadržala evidencija primenjene serije leka.

Ukoliko redovno/ponovljeno primate lekove dobijene iz humane plazme, Vaš lekar Vam može preporučiti da razmotrite vakcinaciju protiv virusa hepatitisa A i B.

Deca

Podaci o primeni leka octaplasLG krvna grupa B kod dece su ograničeni, te octaplasLG krvna grupa B treba primenjivati samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika za svakog pojedinca.

Drugi lekovi i octaplasLG krvna grupa B

Tokom kliničkih ispitivanja, octaplasLG krvna grupa B je primenjivan u kombinaciji sa raznim drugim lekovima i nisu identifikovane bilo kakve interakcije.

Sa primenom leka octaplasLG krvna grupa B možete dobiti i supstance (npr. hormon trudnoće) koje mogu dovesti do lažno pozitivnih rezultata analiza (npr. pozitivan test na trudnoću čak iako niste trudni).

Lek octaplasLG krvna grupa B ne sme se mešati sa drugim intravenskim tečnostima ili lekovima, izuzev crvenih krvnih zrnaca i trombocita.

Da bi se izbegao nastanak krvnih ugrušaka, rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju se primenjivati putem istog intravenskog sistema kao i lek octaplasLG krvna grupa B.

Nema poznatih reakcija sa drugim lekovima.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se izdaju bez recepta.

Primena leka octaplasLG krvna grupa B sa hranom i pićima

Nisu zabeleženi bilo kakvi efekti.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek. Lek octaplasLG krvna grupa B dobićete samo ukoliko Vaš lekar smatra da je to važno za Vas.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije zabeležen uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Vi ste odgovorni za odluku da li ste u stanju da upravljate motornim vozilom ili obavljate druge zadatke koji zahtevaju pojačanu koncentraciju.

Lek octaplasLG krvna grupa B sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži najviše 920 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj kesi. To je ekvivalentno najviše 46% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma putem hrane za odraslu osobu.

Lek octaplasLG krvna grupa B će Vam dati lekar ili medicinska sestra. Dobićete ga putem infuzije u Vaše vene.

Vaša doza zavisi od Vašeg kliničkog stanja i Vaše telesne mase. Vaš lekar će odrediti odgovarajuću količinu koju je potrebno da primite.

• Pre nego što budete mogli da primite infuziju leka octaplasLG krvna grupa B, mora biti urađeno ispitivanje kompatibilnosti AB0 krvne grupe.
• U hitnim slučajevima, octaplasLG krvna grupa AB može biti dat svim pacijentima.

Veoma je važno da brzina infuzije ne bude veća od 1 mL leka octaplasLG krvna grupa B po kg Vaše telesne mase u minuti. Kalcijum glukonat može biti dat u drugu venu da bi se minimizirali negativni efekti citrata koji se nalazi u leku octaplasLG krvna grupa B.

Potrebno je da Vas prate tokom, i najmanje 20 minuta nakon primene leka za slučaj da razvijete alergijsku reakciju (anafilaktičku reakciju) ili šok, u kom slučaju se infuzija mora odmah zaustaviti.

Primena kod dece i adolescenata

Podaci o primeni kod dece i adolescenata (0-16 godina) su ograničeni.

Ako ste primili više leka octaplasLG krvna grupa B nego što treba

Visoke doze mogu dovesti do prekomernog nakupljanja tečnosti, tečnosti u plućima i/ili problema sa srcem.

Ako ste zaboravili da primite lek octaplasLG krvna grupa B

Vaš lekar je odgovoran za nadzor nad primenom leka i za očuvanje rezultata Vaših laboratorijskih analiza unutar propisanog opsega.

Ako naglo prestanete da primate lek octaplasLG krvna grupa B

Vaš lekar će na osnovu rezultata laboratorijskih analiza odlučiti kada je potrebno prekinuti primenu leka octaplasLG krvna grupa B i proceniće moguće rizike.

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe navedenog na nalepnici.

Postoji nekoliko mogućnosti za odmrzavanje zamrznutog leka octaplasLG krvna grupa B:

• Vodeno kupatilo:

Odmrzavati u spoljnom omotaču tokom najmanje 30 minuta u cirkulišućem vodenom kupatilu pri temperaturi od +30°C do +37°C. Po potrebi se može umotati u kesu kako bi se omogućila dodatna zaštita sadržaja.

Sprečite kontaminaciju ulaznog otvora vodom. Minimalno trajanje odmrzavanja je 30 minuta pri 37

°C. Temperatura u vodenom kupatilu ne sme premašiti +37°C i ne sme biti niža od 30°C.

Trajanje odmrzavanja zavisi od broja kesa u vodenom kupatilu. Ukoliko se paralelno odmrzava više kesa sa plazmom, trajanje odmrzavanja može biti produženo, ali ne bi trebalo da traje duže od 60 minuta.

• Korišćenje sistema za suvo temperiranje, kao što je SAHARA-III:

Postavite kese sa lekom octaplasLG krvna grupa B na ploču za mešanje u skladu sa uputstvom proizvođača i odmrzavajte plazmu pomoću funkcije za brzo temperiranje. Kada se na ekranu za prikaz temperature pokaže temperatura krvne komponente od +37°C, prekinite proces temperiranja i uklonite kese. Tokom odmrzavanja leka octaplasLG krvna grupa B pomoću sistema za suvo temperiranje, preporučuje se upotreba štampača protokola kako bi se zabeležio tok temperature krvne komponente i poruke o greškama u slučaju neuspeha.

• Ostali:

Ostali sistemi za odmrzavanje zamrznutog leka octaplasLG krvna grupa B mogu se koristiti pod uslovom da su metode validirane za tu namenu.

Omogućite sadržaju kese da se zagreje do približno +37°C pre infuzije. Temperatura leka octaplasLG krvna grupa B ne sme premašiti +37°C, Uklonite spoljni omotač i pregledajte kesu na prisustvo pukotina ili curenja.

Izbegavajte protresanje.

Nakon odmrzavanja, rastvor je bistar do blago opalescentan i bez čvrstih ili želatinoznih čestica. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog i/ili je došlo do promene boje.

Odmrznuti octaplasLG krvna grupa B ne sme se ponovo zamrzavati. Neiskorišćeni lek mora se odbaciti. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Retko su zabeležene reakcije preosetljivosti. One su obično blage reakcije alergijskog tipa, koje čine lokalizovano ili generalizovano crvenilo kože, koprvinjača ili svrab. Teži oblici mogu biti komplikovani padom krvnog pritiska ili oticanjem lica ili jezika. Teške alergijske reakcije koje obuhvataju celo telo mogu imati brz početak i mogu biti ozbiljne. Simptomi su pad krvnog pritiska, ubrzan rad srca, otežano disanje, zviždanje u plućima, kašalj, nedostatak daha, mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku ili leđima. Teške reakcije mogu dovesti do šoka, nesvestice, zastoja disanja i veoma retko čak i smrti.

Negativni efekti mogu biti prouzrokovani citratom koji se nalazi u leku octaplasLG krvna grupa B i povezanim niskim vrednostima kalcijuma, naročito ako se infuzija primenjuje velikom brzinom, ukoliko imate poremećaj funkcije jetre ili ukoliko ste podvrgnuti proceduri izmene plazme. Možete osetiti simptome kao što su umor, osećaj trnjenja (parestezija), tremor i niska vrednost kalcijuma.

Lek octaplasLG krvna grupa B može povećati rizik od krvnih ugrušaka u venama:

• udova, što prouzrokuje bol i oticanje udova;
• pluća, što prouzrokuje bol u grudima i nedostatak daha;
• mozga, što prouzrokuje slabost i/ili gubitak osećaja na jednoj strani tela;
• srca, što prouzrokuje bol u grudima.

Kod svih pacijenata pod rizikom od povišenog zgrušavanja krvi, treba biti posebno oprezan i razmotriti odgovarajuće mere.

Retko, inkompatibilnost između antitela u leku octaplasLG krvna grupa B i antigena u Vašoj krvi može dovesti do razaranja Vaših crvenih krvnih zrnaca (hemolitičke reakcije na transfuziju). Simptomi su drhtavica, groznica, neproduktivan kašalj, otežano disanje, osip i krvarenja u telu.

Infuzija leka octaplasLG krvna grupa B može dovesti do porasta nivoa antitela na određeni faktor koagulacije.

Visoke doze ili velika brzina infuzije mogu prouzrokovati povećanje zapremine krvi, tečnost u plućima i/ili zastoj srca.

Tokom kliničkih ispitivanja sa preparatom koji je prethodio leku octaplasLG krvna grupa B, i tokom njegove primene nakon stavljanja u promet, identifikovana su sledeća neželjena dejstva:

U zavisnosti od vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija, brzina infuzije može biti smanjena ili primena leka mora biti prekinuta. Vaš lekar će preduzeti odgovarajuće mere.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, recite to svom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati i transportovati zamrznuto (na ≤ -18°C).

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Nakon odmrzavanja, hemijska i fizička stabilnost tokom primene pokazane su u trajanju od 5 dana pri 2- 8°C ili 8 časova pri sobnoj temperaturi (20-25°C).

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, preparat treba iskoristiti odmah ukoliko metoda otvaranja ne isključuje rizik od kontaminacije mikroorganizmima. Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je rastvor zamućen ili ima talog i/ili je došlo do promene boje.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su proteini humane plazme specifični za krvnu grupu B u kombinaciji i u odnosu kao u normalnoj humanoj plazmi. 200 mL rastvora za infuziju sadrži 9-14 g proteina humane plazme specifičnih za krvnu grupu B (što odgovara 45-70 mg/mL).
• Pomoćne supstance su: natrijum-citrat, dihidrat; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat i glicin.

Kako izgleda lek octaplasLG krvna grupa B i sadržaj pakovanja

Zamrznuti rastvor je (svetlo) žute boje.

Bistra, blago opalescentna tečnost, bez čvrstih ili želatinoznih čestica.

200 mL rastvora za infuziju upakovano je u unutrašnje pakovanje koje istovremeno predstavlja i spoljnje pakovanje: sterilna kesa (polivinil hlorid) koja je vakuumski zatvorena i obmotana poliamid/polietilenskim filmom. Uputstva za lek upakovana su u transportno pakovanje leka.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PREDSTAVNIŠTVO OCTAPHARMA AG BEOGRAD-VOŽDOVAC, Koste Jovanovića 53, Beograd

Proizvođač: OCTAPHARMA AB, Lars Forssells gata 23, Stockholm, Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00591-20-001 od 02.03.2021.

< >

Terapijske indikacije

• Složeni nedostaci faktora koagulacije, kao što je koagulopatija usled teške insuficijencije jetre ili masivne transfuzije.
• Supstituciona terapija kod nedostatka faktora koagulacije, kada nije dostupan koncentrat određenog faktora koagulacije (npr. faktor V ili faktor XI) ili u hitnim slučajevima kada precizna laboratorijska dijagnostika nije moguća.
• Brza reverzija efekata oralnih antikoagulanasa (kumarinskog ili indandionskog tipa), kada koncentrat protrombinskog kompleksa nije dostupan ili kada primena vitamina K nije dovoljna zbog oštećene funkcije jetre ili u hitnim slučajevima.
• Potencijalno opasna krvarenja tokom terapije fibrinoliticima, primenom npr. tkivnih aktivatora plazminogena, kod pacijenata koji ne odgovore na konvencionalne mere.
• Procedure terapijske izmene plazme, uključujući one kod trombotične trombocitopenijske purpure (TTP).

Doziranje i način primene Doziranje:

Doziranje zavisi od kliničkog stanja i osnovnog poremećaja, ali opšteprihvaćena početna doza iznosi 12-15 mL leka octaplasLG krvna grupa B/kg telesne mase. Ovo bi trebalo da poveća koncentraciju faktora koagulacije u plazmi pacijenta za približno 25%.

Važno je pratiti odgovor, klinički i merenjem npr. aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), protrombinskog vremena (PT) i/ili testova specifičnih faktora koagulacije.

Doziranje kod nedostatka faktora koagulacije:

Adekvatan hemostatski efekat kod manjih i umerenih krvarenja ili hirurške intervencije kod pacijenata sa deficitom faktora koagulacije obično se postiže nakon infuzije 5-20 mL leka octaplasLG krvna grupa B/kg telesne mase. Ovo bi trebalo da poveća koncentraciju faktora koagulacije u plazmi pacijenta za približno 10- 33%. U slučaju obilnog krvarenja ili hirurške intervencije, potrebno je posavetovati se sa hematologom.

Doziranje kod TTP i krvarenja kod intenzivne izmene plazme:

Kod procedura terapijske izmene plazme potrebno je posavetovati se sa hematologom.

Kod pacijenata sa TTP kompletnu zapreminu izmenjene plazme treba zameniti lekom octaplasLG krvna grupa B.

Način primene

Primena leka octaplasLG krvna grupa B mora biti zasnovana na specifičnosti krvne grupe za krvnu grupu B. U hitnim slučajevima, octaplasLG krvna grupa AB može se smatrati univerzalnom plazmom zbog toga što se može dati svim pacijentima nezavisno od njihove krvne grupe.

Lek octaplasLG krvna grupa B mora biti primenjen putem intravenske infuzije nakon odmrzavanja, kao što je opisano u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom), pomoću infuzionog seta sa filterom. Aseptična tehnika mora biti korišćena tokom trajanja infuzije.

Rastvor je nakon odmrzavanja bistar do blago opalescentan i bez čvrstih ili želatinoznih čestica.

Toksičnost citrata može se javiti kada se primenjuje više od 0,020-0,025 mmol citrata po kg u minuti. Stoga, brzina infuzije ne sme biti veća od 1 mL leka octaplasLG krvna grupa B po kg u minuti. Toksični efekti citrata mogu biti svedeni na najmanju meru intravenskom primenom kalcijum-glukonata u drugu venu.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni kod dece i adolescenata (0-16 godina) su ograničeni (videti odeljak 4.4 i 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-citrat, dihidrat

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Glicin

Inkompatibilnost

• Preparat octaplasLG krvna grupa B može se mešati sa crvenim krvnim zrncima i trombocitima ukoliko se poštuje AB0 kompatibilnost oba preparata.
• Preparat octaplasLG krvna grupa B ne sme se mešati sa drugim lekovima zbog toga što može doći do inaktivacije i precipitacije.
• Da bi se izbegla mogućnost nastanka ugrušaka, rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju se primenjivati putem iste intravenske linije kao i lek octaplasLG krvna grupa B.

Rok upotrebe

Rok upotrebe: 4 godine.

Rok upotrebe nakon odmrzavanja: Hemijska i fizička stabilnost tokom primene pokazane su u trajanju od 5 dana pri 2 - 8°C ili 8 časova pri sobnoj temperaturi (20-25 °C).

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, preparat treba iskoristiti odmah ukoliko metoda otvaranja ne isključuje rizik od kontaminacije mikroorganizmima. Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati i transportovati zamrznuto (na ≤ -18 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe

Priroda i sadržaj pakovanja

200 mL rastvora za infuziju upakovano je u unutrašnje pakovanje leka koje istovremeno predstavlja i spoljnje pakovanje: sterilna kesa (polivinil hlorid) koja je vakuumski zatvorena i obmotana poliamid/polietilenskim filmom. Uputstva za lek upakovana su u transportno pakovanje leka.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na etiketi.

Postoji nekoliko mogućnosti za odmrzavanje zamrznutog leka octaplasLG krvna grupa B:

 Vodeno kupatilo:

Odmrzavati u spoljnom omotaču tokom najmanje 30 minuta u cirkulišućem vodenom kupatilu pri temperaturi od +30°C do +37°C. Po potrebi se može umotati u kesu kako bi se omogućila dodatna zaštita sadržaja.

Sprečite kontaminaciju ulaznog otvora vodom. Minimalno trajanje odmrzavanja je 30 minuta pri 37

°C. Temperatura u vodenom kupatilu ne sme premašiti +37°C i ne sme biti niža od 30°C.

Trajanje odmrzavanja zavisi od broja kesa u vodenom kupatilu. Ukoliko se paralelno odmrzava više kesa sa plazmom, trajanje odmrzavanja može biti produženo, ali ne bi trebalo da traje duže od 60 minuta.

• Korišćenje sistema za suvo temperiranje, kao što je SAHARA-III:

Postavite kese sa lekom octaplasLG krvna grupa B na ploču za mešanje u skladu sa uputstvom proizvođača i odmrzavajte plazmu pomoću funkcije za brzo temperiranje. Kada se na ekranu za prikaz temperature pokaže temperatura krvne komponente od +37°C, prekinite proces temperiranja i uklonite kese. Tokom odmrzavanja leka octaplasLG krvna grupa B pomoću sistema za suvo temperiranje, preporučuje se upotreba štampača protokola kako bi se zabeležio tok temperature krvne komponente i poruke o greškama u slučaju neuspeha.

• Ostali:

Ostali sistemi za odmrzavanje zamrznutog leka octaplasLG krvna grupa B mogu se koristiti pod uslovom da su metode validirane za tu namenu.

Omogućite sadržaju kese da se zagreje do približno +37°C pre infuzije. Temperatura leka octaplasLG krvna grupa B ne sme premašiti +37°C. Uklonite spoljni omotač i pregledajte kesu na prisustvo pukotina ili curenja.

Izbegavajte protresanje.

Nakon odmrzavanja, rastvor je bistar do blago opalescentan i bez čvrstih ili želatinoznih čestica. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog i/ili je došlo do promene boje.

Odmrznuti octaplasLG krvna grupa B ne sme se ponovo zamrzavati. Neiskorišćen lek mora se odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim lokalnim propisima.