PEDEA® 5mg/mL rastvor za injekciju

Lek Pedea se koristi za lečenje hemodinamski značajnog perzistentnog ductus arteriosus kod prevremeno rođenih beba gestacijske starosti manje od 34 nedelje.

Primena leka Pedea u lečenju treba da se sprovodi samo u neonatalnoj jedinici intenzivne nege uz nadzor iskusnog neonatologa.

Doziranje

Tok terapije je određen kao tri intravenske injekcije leka Pedea koje se primenjuju u razmacima na 24 časa. Prva injekcija treba da se primeni nakon prvih 6 sati života. Doza ibuprofena se prilagođava telesnoj masi na sledeći način:

• Prva injekcija: 10 mg/kg,
• Druga i treća injekcija: 5 mg/kg.

Ako dođe do anurije ili očigledne oligurije nakon prve ili druge doze, sledeću dozu treba odložiti dok se proizvodnja urina ne vrati na normalan nivo.

Ako se ductus arteriosus ne zatvori u roku od 48 sati nakon poslednje injekcije ili se ponovo otvori, može se primeniti drugi ciklus od 3 doze, kao što je opisano iznad.

Ako stanje ostane nepromenjeno i nakon druge terapije, hirurška intervencija perzistentnog ductus arteriosus

može biti neophodna.

Način primene

Samo za intravensku primenu.

Lek Pedea treba da se primenjuje kao kratka infuzija u trajanju od preko 15 minuta, najbolje nerazblažena. Ako je neophodno, zapremina injekcije može se podesiti koristeći, ili fiziološki rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) ili fiziološki rastvor glukoze 50 mg/mL (5%). Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog

materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti. Pri određivanju ukupne zapremine rastvora koji se unosi putem injekcije treba uzeti u obzir ukupan dnevni unos tečnosti.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.;
• Infekcija opasna po život;
• Aktivno krvarenje, naročito intrakranijalno ili gastrointestinalna hemoragija;
• Trombocitopenija ili poremećaj koagulacije;
• Značajno pogoršanje oštećenja funkcije bubrega;
• Urođena srčana mana kod koje je neophodno da ductus arteriosus bude otvoren radi postizanja dovoljne plućne ili sistemske cirkulacije krvi (npr. pulmonalna atrezija, teška tetralogija Fallot, teška koarktacija aorte);
• Nekrotizirajući enterokolitis ili sumnja na njega;

Pre primene leka Pedea potrebno je obaviti adekvatan ekokardiografski pregled kako bi se otkrio hemodinamski značajan perzistentni ductus arteriosus i isključila mogućnost pulmonalne hipertenzije ili urođena srčana bolest koja je zavisna od duktusa.

Pošto je profilaktička upotreba leka u prva 3 dana života (s početkom u toku prvih 6 sati od rođenja) novorođenih beba gestacijske starosti ispod 28 nedelja bila povezana sa većom učestalošću plućnih i bubrežnih neželjenih dejstava, lek Pedea se ne sme primenjivati u profilaktičke svrhe u bilo kojoj gestacijskoj starosti (videti odeljke 4.8 i 5.1).Takođe, posebno teška hipoksemija praćena pulmonalnom hipertenzijom, prijavljena je kod troje novorođenčadi u toku prvog sata nakon prve infuzije, a koja je otklonjena normalizacijom stanja u roku od 30 minuta od početka terapije inhalacijom azotnog oksida.

Ako se hipoksemija javlja tokom ili nakon infuzije lekom Pedea, posebnu pažnju treba obratiti na plućni pritisak.

Kako su rezultati in vitro ispitivanja pokazali da ibuprofen istiskuje bilirubin sa njegovog mesta vezivanja za albumin, rizik od bilirubinske encefalopatije kod prevremeno rođenih beba može se povećati (videti odeljak 5.2). Zbog toga se ibuprofen ne sme primeniti kod novorođenčadi sa znatno povećanom koncentracijom bilirubina.

Kao nesteroidni anti-inflamatorni lek (NSAIL), ibuprofen može zamaskirati uobičajene znake i simptome infekcije. Lek Pedea se stoga mora obazrivo primenjivati ako je prisutna neka infekcija (videti odeljak 4.3).

Lek Pedea treba da se primenjuje oprezno kako bi se izbegla ekstravazacija i posledična iritacija okolnog tkiva.

Kako ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita, treba obratiti pažnju na znakove krvarenja kod prevremeno rođenih beba.

Kako ibuprofen može smanjiti klirens aminoglikozida, tokom njihove istovremene primene sa ibuprofenom preporučuje se strogo praćenje njihove vrednosti u serumu.

Preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne i gastrointestinalne funkcije.

Kod novorođenčadi čija je gestacijska starost ispod 27 nedelja, pokazalo se da je stopa zatvaranja ductus arteriosus-a (od 33 do 50%) niska pri primeni leka u preporučenim dozama (vidite odeljak 5.1).

Lek Pedea sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno esencijalnog “slobodnog natrijuma” pa se može reći da je suštinski bez natrijuma.

Istovremena upotreba leka Pedea sa sledećim lekovima se ne preporučuje:

• diuretici: ibuprofen može smanjiti delovanje diuretika; diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti nesteroidnih anti-inflamatornih lekova (NSAIL) kod dehidriranih pacijenata;
• antikoagulansi: ibuprofen može pojačati dejstvo antikoagulanasa i povećati rizik od krvarenja;
• kortikosteroidi: ibuprofen može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja;
• azotni oksid: kako oba leka inhibiraju funkciju trombocita, njihova kombinacija teoretski može povećati rizik od krvarenja;
• drugi NSAIL lekovi: treba izbegavati istovremenu upotrebu više od jednog nestreoidnog anti- inflamatornog leka (NSAIL) zbog povećanog rizika od neželjenih reakcija;
• aminoglikozidi: kako ibuprofen može smanjiti klirens aminoglikozida, njihova zajednička upotreba može povećati rizik od nefrotoksičnosti i ototoksičnosti (videte odeljak 4.4).

Nije primenjivo

Nije primenjivo

Podaci o približno 1000 prevremeno rođenih beba su trenutno dostupni kako iz literature koja se tiče ibuprofena tako i sa kliničkih ispitivanja leka Pedea. Uzročnost prijavljenih neželjenih reakcija kod prevremeno rođenih beba je teško proceniti jer one mogu biti povezane sa hemodinamskim posledicama perzistentnog ductus arteriosus kao i sa direktnim dejstvom ibuprofena.

Neželjene reakcije na lek navedene su ispod prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost je prikazana kao: veoma često (> 1/10), često (>1/100 <1/10) i povremeno (>1/1000 <1/100). Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

U kliničkom ispitivanju leka u kome je učestvovalo 175 prevremeno rođenih beba gestacijske starosti ispod 35 nedelja, incidence bronhopulmonalne displazije u 36 nedelji nakon začeća bila je 13/81 slučajeva (16%) pri primeni indometacina u odnosu na 23/94 slučaja (24%) pri primeni ibuprofena.

U kliničkom ispitivanju gde se lek Pedea koristio profilaktički tokom prvih 6 sati života, teška hipoksemija sa teškom pulmonalnom hipertenzijom prijavljena je kod troje novorođenčadi gestacijske starosti ispod 28 nedelja. Ovo neželjeno dejstvo se javilo unutar prvog sata od prve infuzije i povukla se unutar unutar 30

minuta nakon inhalacije azotnog oksida. Takođe postoje i postmarketinški izveštaji o plućnoj hipertenziji u slučajevima kada se lek Pedea primenjivao kod prevremeno rođene novorođenčadi u terapiji

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja ibuprofenom koji se unosi intravenski kod prevremeno rođenih beba.

Međutim, predoziranje je opisano kod beba i dece kod kojih se ibuprofen primenjivao oralno. Primećene su depresija centralnog nervnog sistema, epileptični napadi, gastrointestinalne smetnje, bradikardija, hipotenzija, apneja, poremećena funkcija bubrega i hematurija.

Zabeleženo je da teži slučajevi predoziranja (sa dozama većim od 1000 mg/kg) izazivaju komu, metaboličku acidozu i prolaznu bubrežnu insuficijenciju. Svi pacijenti su se oporavili nakon standardne terapije. Objavljen je samo jedan zabeleženi smrtni ishod: nakon prekomerne doze od 469 mg/kg, kod šenaestomesečnog deteta se razvila epizoda apneje sa napadima i fatalnom aspiracionom pneumonijom. Terapija za predoziranje ibuprofenom je prvenstveno suportivna.

Farmakoterapijska grupa: Ostali preparati u terapiji bolesti srca ATC šifra: C01 EB16

Ibuprofen je NSAIL lek koji ima anti-inflamatorno, analgetsko i antipiretičko dejstvo. Ibuprofen je racemska smeša S (+) i R (-) enantiomera. In vivo i in vitro studije ukazuju da je S (+) izomer odgovoran za kliničku aktivnost. Ibuprofen je neselektivni inhibitor ciklooksigenaze, s posledičnom inhibicijom sinteze prostaglandina.

Kako su prostaglandini povezani sa održavanjem ductus arteriosus otvorenim nakon rođenja, veruje se da je inhibicija sinteze prostaglandina glavni metabolizam delovanja ibuprofena kod ove indikacije.

U ispitivanju odnosa doza-odgovor za lek Pedea kod 40 prevremeno rođenih beba, stopa zatvaranja ductus arteriosus, povezana sa primenjivanjem doze od 10-5-5 mg/kg bila je 75% (6/8), kod novorođenčadi gestacijske starosti od 27-29 nedelja i 33% (2/6) kod novorođenčadi gestacijske starosti od 24-26 nedelja.

U poređenju sa primenom radi lečenja profilaktička primena leka Pedea tokom prva 3 dana života (sa početkom u toku prvih 6 sati po rođenju) kod prevremeno rođenih beba gestacijske starosti ispod 28 nedelja bila je praćena povećanom incidencom bubrežne insuficijencije i neželjenih plućnih reakcija uključujući hipoksiju, plućnu hipertenziju, plućno krvarenje u poređenju sa primenom radi lečenja. Nasuprot tome, profilaktička primena leka Pedea bila je povezana i sa smanjenom incidencom neonatalnog intraventrikularnog krvarenja III-IV stepena i primenom hirurške ligacije duktusa.

Distribucija

Iako je primećena velika raznovrsnost među prevremeno rođenim bebama, gornja granica za koncentraciju u plazmi je izmerena oko 35-40 mg/L nakon primene prve doze od 10 mg/kg kao i nakon poslednje doze

održavanja, bez obzira na gestacijsku i postnatalnu starost. Rezidualne koncentracije su oko 10¬15 mg/L 24 sata nakon poslednje doze od 5 mg/kg.

Koncentracija S-enantiomera u plazmi je mnogo viša od koncentracije R-enantiomera, u čemu se ogleda nagla hiralna inverzija R- u S-formu u proporciji koja je slična onoj kod odraslih oko 60%.

Prividni volumen distribucije je u proseku 200 mL/kg (od 62 do 350 prema različitim studijama). Srednji volumen distribucije može zavisiti od stanja ductus arteriosus i opada kako se ductus zatvara.

In vitro studije ukazuju na to da, slično ostalim NSAIL lekovima, ibuprofen se u velikoj meri vezuje za albumin u plazmi, iako se čini da je to znatno manje (95 %) u poređenju sa vezivanjem u plazmi odraslih osoba (99%). Ibuprofen se takmiči sa bilirubinom oko vezivanja sa albuminom u serumu novorođenčeta i kao posledica toga nekonjugovana frakcija bilirubina može biti povećana pri visokim koncentracijama ibuprofena.

Eliminacija

Stopa eliminacije je znatno niža u odnosu na izlučivanje kod starije dece ili odraslih, sa poluvremenom eliminacije procenjenim na približno 30 sati (16-43). Klirens oba enantiomera se povećava sa gestacijskom starošću, bar u periodu između 24. i 28. nedelje.

Farmakokinetički-farmakodinamski odnos

Kod prevremeno rođenih beba ibuprofen znatno smanjuje koncentraciju prostaglandina i njihovih metabolita u plazmi, naročito PGE2 i 6-keto-PGF-1-alpha. Niske vrednosti su se održavale i do 72 sata kod novorođenčadi koja su primila 3 doze ibuprofena, dok je naknadno povećanje koncentracije zabeleženo 72 sata nakon primenjene samo 1 doze ibuprofena.

Nema drugih relevantnih pretkliničkih podataka o bezbednosti primene osim podataka koji su uključeni u druge odeljke ovog Sažetka karakteristika leka. Izuzev ispitivanja akutne toksičnosti nisu sprovedena druga ispitivanja sa lekom Pedea na mladim životinjama.

Trometamol;

Natrijum-hlorid;

Natrijum-hidoksid (za podešavanje pH vrednosti); Hlorovodonična kiselina 25% (za podešavanje pH vrednosti); Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6.

Lek Pedea rastvor ne sme doći u kontakt sa bilo kakvim kiselim rastvorom kao što su neki antibiotici i diuretici. Ispiranje linije za infuziju mora se obaviti između svake primene leka (videti odeljak 6.6).

4 godine

Kako bi se izbegla potencijalna mikrobiološka kontaminacija lek bi trebalo koristiti odmah posle prvog otvaranja.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula (staklo hidrolitičke otpornosti tip I) sa plavim prstenom na vratu ampule, zapremine 2 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 staklene ampule postavljene u zaštitni uložak od sunđeraste mase i Uputstvo za lek.

Kao i kod svih lekova za parenteralnu upotrebu, pre upotrebe potrebno je vizuelno proveriti da ampule leka Pedea ne sadrže strane čestice i da je očuvan integritet pakovanja. Ampule su predviđene za samo jednu upotrebu, svaki neiskorišćeni deo se mora baciti.

Hlorheksidin se ne sme koristiti za dezinfekciju vrata ampule jer nije kompatibilan sa rastvorom leka Pedea. Stoga se za dezinfekciju ampule, pre upotrebe, preporučuje etanol 60% ili izopropil alkohol 70%.

Da bi se izbegla interakcija antiseptika sa rastvorom leka Pedea, pri dezinfekciji vrata ampule, ampula mora biti potpuno suva pre otvaranja.

Potrebna količina leka koju treba primeniti novorođenčetu utvrđuje se na osnovu njegove telesne mase i potrebno je primeniti intravenski u vidu kratke infuzije u trajanju od preko 15 minuta, najbolje nerazblaženo.

Koristite samo rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL za injekcije (0,9% fiziološki rastvor) ili rastvor glukoze 50 mg/mL (5%) za injekcije, kako biste prilagodili zapreminu injekcije.

Pri određivanju ukupne zapremine rastvora koji se putem injekcije primenjuje prevremeno rođenoj bebi, treba uzeti u obzir ukupan dnevni unos tečnosti. Maksimalnu zapreminu tečnosti od 80 mL/kg dnevno prvog dana nakon rođenja treba poštovati, a zatim je postepeno povećavati tokom sledećih 1-2 nedelje (oko 20 mL/kg telesne mase porođajne težine na dan) do maksimalne dnevne zapremine od 180 mL/kg porođajne telesne mase na dan.

Pre i nakon primene leka Pedea, kako bi se izbegao kontakt sa bilo kakvim kiselim rastvorom, ispirajte infuzionu liniju duže od 15 minuta koristeći 1,5 do 2 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9% fiziološki rastvor) za injekcije ili rastvora glukoze 50 mg/mL (5%) za injekcije

Nakon prvog otvaranja ampule, sva neiskorišćena količina leka mora se baciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca leka Pedea je ibuprofen. Lek Pedea zatvara ductus arteriosus tako što sprečava proizvodnju prostaglandina, hemijskih jedinjenja koja se prirodno pojavljuju u telu i održavaju ductus arteriosus otvorenim.

Dok se nalazi unutar materice svoje majke, beba ne mora da koristi pluća. Nerođena beba ima krvni sud u blizini srca koji se zove ductus arteriosus koji omogućava bebinoj krvi da zaobiđe pluća i cirkuliše ostatkom tela.

Kada se beba rodi i počne da koristi pluća, ductus arteriosus se obično zatvori. Međutim, u nekim slučajevima ovo se ne dogodi. Medicinski naziv za ovo stanje je 'perzistentni ductus arteriosus', tj. otvoreni ductus arteriosus. On može izazvati srčane probleme kod Vaše bebe. Ovo stanje je daleko češće kod prevremeno rođenih beba nego kod beba rođenih u terminu. Ukoliko se lek Pedea, primeni Vašoj bebi, može da pomogne u zatvaranju ductus arteriosus-a.

Lek Pedea se isključivo daje Vašoj bebi u neonatalnoj jedinici intenzivne nege uz nadzor kvalifikovanih zdravstvenih radnika.

Lek Pedea se ne sme primenjivati:

• ukoliko je Vaša beba alergična (preosetljiva) na ibuprofen ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko Vaša beba ima infekciju koja je opasna po život i nije još uvek tretirana;
• ukoliko Vaša beba krvari, naročito ako je krvarenje unutar glave ili u crevima;
• ukoliko Vaša beba ima smanjeni broj krvnih zrnaca koji se zovu trombociti (trombocitopenija) ili druge probleme vezane za zgrušavanje krvi;
• ukoliko Vaša beba ima problema sa bubrezima;
• ukoliko Vaša beba ima drugih problema sa srcem koji zahtevaju da ductus arteriosus ostane otvoren kako bi se održala adekvatna cirkulacija krvi;
• ukoliko Vaša beba ima ili se sumnja da ima određene probleme sa crevima (stanje koje se naziva nekrotični enterokolitis).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što lek Pedea bude primenjen Vašoj bebi.

• Pre primene leka Pedea, srce Vaše bebe biće pregledano kako bi se potvrdilo da je ductus arteriosus

otvoren;

• lek Pedea ne bi trebalo da se primeni tokom prvih 6 sati života;
• ako se sumnja da Vaša beba ima oboljenje jetre, čiji znaci i simptomi uključuju prebojenost kože i očiju žutom bojom (žutica);
• ako Vaša beba već ima neku infekciju, čije je lečenje u toku, lekar će primeniti lek Pedea samo nakon pažljivog razmatranja stanja Vaše bebe;
• primena leka Pedea zahteva dodatnu pažnju od strane lekara i medicinskih sestara kako bi se izbegla oštećenja kože i okolnog tkiva ;
• ibuprofen može smanjiti sposobnost zgrušavanja krvi Vaše bebe. Zbog navedenog Vaša beba se mora posmatrati radi uočavanja znakova dugotrajnog krvarenja;
• kod Vaše bebe se može javiti krvarenje u crevima i bubrezima. Pregled stolice i urina na prisustvo krvi može pomoći u otkrivanju ovih krvarenja;
• lek Pedea može smanjiti količinu urina koju Vaša beba izlučuje. Ako je smanjenje količine značajno, lečenje Vaše bebe se može prekinuti dok se količina urina ne vrati na normalu;
• lek Pedea može imati slabiji učinak kod prevremeno rođenih beba pre navršene gestacijske starosti od 27 nedelja.

Drugi lekovi i lek Pedea

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko se Vašoj bebi primenjuju donedavno su se primenjivali ili će se možda primenjivati bilo koji drugi lekovi.

Pojedini lekovi primenjeni zajedno sa lekom Pedea, mogu izazvati neželjena dejstva. Detalji o njima su navedeni ispod:

• vaša beba može imati problema sa izlučivanjem urina i mogu joj biti propisani lekovi za izlučivanje mokraće (diuretici)). Ibuprofen može smanjiti delovanje ovih lekova;
• vaša beba može primati antikoagulanse (lekove protiv zgrušavanja krvi). Ibuprofen može smanjiti antikoagulantno dejstvo ovih lekova;
• vaša beba može primati azotni oksid da bi joj se poboljšala oksigenacija krvi. Ibuprofen može povećati rizik od krvarenja;
• vaša beba može primati kortikosteroide kako bi se sprečila zapaljenja. Ibuprofen može povećati rizik od krvarenja u želucu i crevima;
• vaša beba može primati aminoglikozide (jedna vrsta antibiotika) za lečenje infekcije. Ibuprofen može povećati koncentracije ovog antibiotika u krvi i time povećati rizik od toksičnog delovanja na bubrege i uši;

Lek Pedea sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno esencijalnog “slobodnog natrijuma” pa se može reći da je suštinski bez natrijuma.

Lek Pedea će uvek biti primenjen Vašem detetu tačno onako kako Vam je to objasnio lekar Vašeg deteta ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom.

Lek Pedea se isključivo primenjuje Vašoj bebi u neonatalnoj jedinici intenzivne nege uz nadzor kvalifikovanih zdravstvenih radnika.

Tok terapije je određen kao tri intravenske injekcije leka Pedea koje se daju u razmacima od 24 sata. Primenjena doza biće određena na osnovu telesne mase Vaše bebe. Ona iznosi 10 mg/kg za prvu primenu i 5 mg/kg za drugu i treću primenu.

Izračunata količina leka Pedea će biti primenjena preko infuzije u venu tokom perioda od 15 minuta.

Ako se nakon prvog ciklusa terapije ductus arteriosus ne zatvori ili se ponovo otvori, lekar Vaše bebe može se odlučiti da primeni još jedan ciklus terapije.

Ako nakon drugog ciklusa terapije ductus arteriosus i dalje nije zatvoren, može biti predložena hirurška intervencija u cilju njegovog zatvaranja.

Kao i svi lekovi, lek Pedea može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih beba koje primaju ovaj lek.

Međutim, teško ih je razlikovati od čestih komplikacija koje se dešavaju kod prevremeno rođenih beba kao i od komplikacija koje se dešavaju usled ove bolesti.

Učestalost pojave mogućih neželjenih dejstava koja su navedena u daljem tekstu definisana je korišćenjem sledeće konvencije:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Nepoznata učestalost neželjenih dejstava: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Veoma česta neželjena dejstva:

• smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija);
• smanjenje broja belih krvnih zrnaca koji se zovu neutrofili (neutropenija);
• povećane vrednosti kreatinina u krvi;
• smanjena koncentracija natrijuma u krvi;
• probleme sa disanjem (brohopulmonalna displazija).

Česta neželjena dejstva:

• krvarenje u glavi (intraventrikularna hemoragija) i oštećenje mozga (periventrikularna leukomalacija);
• krvarenje u plućima;
• perforacija creva i povreda tkiva creva (nekrotični enterokolitis);
• smanjena količina izlučenog urina, krv u urinu, zadržavanje tečnosti.

Povremena neželjena dejstva:

• akutno otkazivanje funkcije bubrega;
• krvarenje u crevima;
• sadržaj kiseonika u arterijskoj krvi koji je ispod normale (hipoksemija).

Nepoznata učestalost:

• perforacija (pucanje zida) želuca.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Pedea posle isteka roka upotrebe naznačenog na kartonskoj kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Nakon otvaranja, lek Pedea treba odmah primeniti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je ibuprofen,

Jedan mililitar sadrži 5 mg ibuprofena.

Svaka ampula od 2 mL sadrži 10 mg ibuprofena.

Pomoćne supstance su: trometamol; natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); hlorovodonična kiselina 25% (za podešavanje pH vrednosti); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Pedea i sadržaj pakovanja

Lek Pedea 5 mg/mL rastvor za injekciju je bistar, bezbojan do svetložut rastvor u staklenim ampulama od 2 mL.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula (staklo hidrolitičke otpornosti tip I) sa plavim prstenom na vratu ampule, zapremine 2 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 staklene ampule postavljene u zaštitni uložak od sunđeraste mase i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD

Pariske komune 11/13, Beograd –Novi Beograd

Proizvođač:

• RECORDATI RARE DISEASES, Immeuble le Wilson, 70 Avenue du General de Gaulle, Puteaux, Francuska
• RECORDATI RARE DISEASES, Eco River Parc 30, rue des Peupliers, Nanterre, Francuska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04123-18-003 od 10.10.2019.

< >

Terapijske indikacije

Lek Pedea se koristi za lečenje hemodinamski značajnog perzistentnog ductus arteriosus kod prevremeno rođenih beba gestacijske starosti manje od 34 nedelje.

Doziranje i način primene

Primena leka Pedea u lečenju treba da se sprovodi samo u neonatalnoj jedinici intenzivne nege uz nadzor iskusnog neonatologa.

Doziranje

Tok terapije je određen kao tri intravenske injekcije leka Pedea koje se primenjuju u razmacima na 24 časa. Prva injekcija treba da se primeni nakon prvih 6 sati života. Doza ibuprofena se prilagođava telesnoj masi na sledeći način:

• Prva injekcija: 10 mg/kg,
• Druga i treća injekcija: 5 mg/kg.

Ako dođe do anurije ili očigledne oligurije nakon prve ili druge doze, sledeću dozu treba odložiti dok se proizvodnja urina ne vrati na normalan nivo.

Ako se ductus arteriosus ne zatvori u roku od 48 sati nakon poslednje injekcije ili se ponovo otvori, može se primeniti drugi ciklus od 3 doze, kao što je opisano iznad.

Ako stanje ostane nepromenjeno i nakon druge terapije, hirurška intervencija perzistentnog ductus arteriosus

može biti neophodna.

Način primene

Samo za intravensku primenu.

Lek Pedea treba da se primenjuje kao kratka infuzija u trajanju od preko 15 minuta, najbolje nerazblažena. Ako je neophodno, zapremina injekcije može se podesiti koristeći, ili fiziološki rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) ili fiziološki rastvor glukoze 50 mg/mL (5%). Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti. Pri određivanju ukupne zapremine rastvora koji se unosi putem injekcije treba uzeti u obzir ukupan dnevni unos tečnosti.

Lista pomoćnih supstanci

Trometamol;

Natrijum-hlorid;

Natrijum-hidoksid (za podešavanje pH vrednosti); Hlorovodonična kiselina 25% (za podešavanje pH vrednosti); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) iz Sažetka karakteristika leka.

Lek Pedea rastvor ne sme doći u kontakt sa bilo kakvim kiselim rastvorom kao što su neki antibiotici i diuretici. Ispiranje linije za infuziju mora se obaviti između svake primene leka (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) iz Sažetka karakteristika leka.

Rok upotrebe

4 godine

Kako bi se izbegla potencijalna mikrobiološka kontaminacija lek bi trebalo koristiti odmah posle prvog otvaranja.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula (staklo hidrolitičke otpornosti tip I) sa plavim prstenom na vratu ampule, zapremine 2 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 staklene ampule postavljene u zaštitni uložak od sunđeraste mase i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Kao i kod svih lekova za parenteralnu upotrebu, pre upotrebe potrebno je vizuelno proveriti da ampule leka Pedea ne sadrže strane čestice i da je očuvan integritet pakovanja. Ampule su predviđene za samo jednu upotrebu, svaki neiskorišćeni deo se mora baciti.

Hlorheksidin se ne sme koristiti za dezinfekciju vrata ampule jer nije kompatibilan sa rastvorom leka Pedea. Stoga se za dezinfekciju ampule, pre upotrebe, preporučuje etanol 60% ili izopropil alkohol 70%.

Da bi se izbegla interakcija antiseptika sa rastvorom leka Pedea, pri dezinfekciji vrata ampule, ampula mora biti potpuno suva pre otvaranja.

Potrebna količina leka koju treba primeniti novorođenčetu utvrđuje se na osnovu njegove telesne mase i potrebno je primeniti intravenski u vidu kratke infuzije u trajanju od preko 15 minuta, najbolje nerazblaženo.

Koristite samo rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL za injekcije (0,9% fiziološki rastvor) ili rastvor glukoze 50 mg/mL (5%) za injekcije, kako biste prilagodili zapreminu injekcije.

Pri određivanju ukupne zapremine rastvora koji se putem injekcije primenjuje prevremeno rođenoj bebi, treba uzeti u obzir ukupan dnevni unos tečnosti. Maksimalnu zapreminu tečnosti od 80 mL/kg dnevno prvog dana nakon rođenja treba poštovati, a zatim je postepeno povećavati tokom sledećih 1-2 nedelje (oko 20 mL/kg telesne mase porođajne težine na dan) do maksimalne dnevne zapremine od 180 mL/kg porođajne telesne mase na dan.

Pre i nakon primene leka Pedea, kako bi se izbegao kontakt sa bilo kakvim kiselim rastvorom, ispirajte infuzionu liniju duže od 15 minuta koristeći 1,5 do 2 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9% fiziološki rastvor) za injekcije ili rastvora glukoze 50 mg/mL (5%) za injekcije

Nakon prvog otvaranja ampule, sva neiskorišćena količina leka mora se baciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.