Pergoveris® 300i.j./0.48mL+150i.j./0.48mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek Pergoveris je indikovan za stimulaciju razvoja folikula kod odraslih žena sa teškim deficitom LH i FSH. U kliničkim studijama, ove pacijentkinje su definisane na osnovu nivoa endogenog LH u serumu, manjeg od 1,2 i.j/L.

Terapiju lekom Pergoveris trebalo bi započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju infertiliteta.

Doziranje

Kod žena kod kojih je utvrđen deficit LH i FSH (hipogonadotropni hipogonadizam), cilj terapije lekom Pergoveris je da se razvije jedan zreo Graafov folikul iz koga će se osloboditi jajna ćelija nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG). Lek Pergoveris bi trebalo primeniti u seriji dnevnih injekcija. Pošto su ove pacijentkinje amenoreične i imaju nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da bude započeta u bilo koje vreme.

Terapija bi trebalo da bude prilagođena individualnom odgovoru pacijentkinje procenjenog merenjem veličine folikula ultrazvukom i sekrecijom estrogena.

Preporučen režim doziranja započinje preporučenom dozom leka Pergoveris od 150 i.j. r-hFSH/75 i.j. r-hLH dnevno. Ukoliko se koristi manje od preporučene doze leka Pergoveris dnevno, razvoj folikula može da bude nezadovoljavajući usled nedovoljne količine lutropina alfa (videti odeljak 5.1).

Ukoliko se povećanje doze FSH pokaže potrebnim, prilagođavanje doze, po mogućstvu, trebalo bi sprovesti nakon intervala od 7 do 14 dana, i po mogućstvu sa povećanjem doze za 37,5 – 75 i.j., koristeći registrovani lek sa aktivnom supstancom folitropin alfa. Prihvatljivo je produženje trajanja stimulacije u bilo kom ciklusu do 5 nedelja.

Kada se postigne optimalni odgovor, pojedinačnu injekciju od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000

i.j. hCG trebalo bi primeniti 24-48 sati nakon poslednje injekcije leka Pergoveris. Pacijentkinji se preporučuje da ima polni odnos onog dana kada je primila hCG, kao i dan nakon primanja. Alternativno, može da se sprovede intrauterina inseminacija (IUI).

Može da se razmotri podrška lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotrofičnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do prerane atrofije žutog tela.

Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, terapiju treba prekinuti i obustaviti primenu hCG. Terapiju treba ponovo započeti sledećeg ciklusa sa nižom dozom FSH od one u prethodnom ciklusu.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Ne postoji relevanta indikacija za upotrebu leka Pergoveris kod starije populacije. Bezbednost i efikasnost ovog leka kod starijih pacijenata još uvek nije ispitana.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Bezbednost, efikasnost i farmakokinetika ovog leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre još uvek nije ispitana.

Pedijatrijska populacija

Primena leka Pergoveris nije relevantna u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

Lek Pergoveris je namenjen za supkutanu upotrebu. Primena prve injekcije leka Pegoveris treba da bude pod medicinskim nadzorom. Samo pacijentkinje koje su dovoljno motivisane, adekvatno obučene i kojima je savet stručnjaka lako dostupan mogu samostalno primenjivati lek Pergoveris.

Za uputstva vezano za primenu ovog leka, videti odeljak 6.6.

Lek Pergoveris se ne sme primenjivati kod pacijentkinja sa:

• preosetljivošću na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• tumorima hipotalamusa i hipofize
• uvećanjem jajnika ili cistom na jajniku koja nije posledica policističnog oboljenja jajnika, i nepoznatog je uzroka
• ginekološkim krvarenjem nepoznate etiologije
• karcinomom jajnika, materice ili dojke

Lek Pergoveris ne sme da se koristi kada ne može da se dobije adekvatan odgovor, kao što je to u slučaju:

• primarne ovarijalne insuficijencije
• malformacija polnih organa, inkompatibilnih sa trudnoćom
• fibroidnog tumora uterusa, inkompatibilnog sa trudnoćom

Lek Pergoveris sadrži aktivne supstance sa snažnim gonadotropnim dejstvom koje mogu da izazovu blage do teške neželjene reakcije, i terapiju treba da sprovode samo lekari koji su temeljno upoznati sa problemima infertiliteta i načinima njihovog lečenja.

Terapija gonadotropinom zahteva određeni vremenski period striktne posvećenosti lekara i zdravstvenog osoblja, kao i dostupnost odgovarajuće opreme za monitoring terapije. Kod žena, bezbedna i efikasna upotreba leka Pergoveris zahteva praćenje odgovora jajnika ultrazvukom, ili po mogućstvu uz to i redovno merenje koncentracije estradiola u serumu. Kod pacijentkinja može postojati određeni stepen varijabilnosti u odgovoru na terapiju na FSH/LH, tako da kod pojedinih pacijentkinja odgovor na FSH/LH može biti slab.

Kod žena treba koristiti najnižu efektivnu dozu leka u odnosu na cilj terapije.

Porfirija

Pacijentkinje sa porfirijom ili porodičnom anamnezom porfirije treba pažljivo nadzirati tokom terapije lekom Pergoveris. Kod ovih pacijenatkinja, lek Pergoveris može da poveća rizik od akutnog napada. Pogoršanje ili prva pojava ovakvog stanja može da zahteva obustavljanje terapije.

Terapija kod žena

Pre početka terapije, treba proceniti infertilitet kod para kao i postojanje mogućih kontraindikacija za trudnoću. Posebno, treba ispitati postojanje hipotireoidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i sprovesti odgovarajuću terapiju.

Pacijentkinje koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, imaju povećan rizik za razvoj hiperstimulacije u vidu mogućeg prenaglašenog odgovora na estrogen i razvoja multiplih folikula.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Uvećanje jajnika u određenoj meri je očekivani efekat kontrolisane ovarijalne stimulacije. Češće se javlja kod žena sa sindromom policističnih jajnika, i obično se povlači bez terapije.

SOHS je stanje koje se jasno razlikuje od nekomplikovanog uvećanja jajnika i može se manifestovati rastućim stepenom težine. SOHS obuhvata znatno uvećanje jajnika, visoku koncentraciju polnih steroida u serumu i porast vaskularnog permeabiliteta koji može da rezultuje nakupljanjem tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i retko u perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima SOHS mogu se javiti sledeći simptomi: abdominalni bol, abdominalna distenzija, teško uvećanje jajnika, porast telesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje i dijareju.

Klinička procena može ukazati na postojanje hipovolemije, hemokoncentracije, elektrolitnog disbalansa, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralnog izliva, hidrotoraksa, ili akutnog respiratornog distresa i tromboembolijskih događaja.

Veoma retko, uzrok komplikacije teškog oblika SOHS može biti torzija jajnika ili tromboembolijski događaji, kao što su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.

Nezavisni faktori rizika za nastanak SOHS su sledeći: mlađe životno doba, niska telesna masa, sindrom policističnih jajnika, visoke doze egzogenih gonadotropina, visoke apsolutne vrednosti estradiola u serumu ili brzo rastuće vrednosti estradiola u serumu (> 900 pikograma/mL ili >3300 pikomola/L tokom anovulacije), prethodne epizode SOHS ili veliki broj ovarijalnih folikula u razvoju (3 folikula prečnika ≥ 14 mm tokom anovulacije).

Sprovođenje terapije lekom Pergoveris i FSH u skladu sa preporučenim dozama i režimom terapije, kao i pažljiv nadzor terapije, minimizira rizik od pojave ovarijalne hiperstimulacije. Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom, kao i koncentracije estradiola preporučuje se za rano otkrivanje faktora rizika.

Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG igra ključnu ulogu u nastanku SOHS kao i da sindrom može biti teži i duže trajati ukoliko dođe do trudnoće. Stoga, ukoliko se pojave simptomi SOHS kao što su vrednosti koncentracije estradiola u serumu > 5000 pikograma/mL ili > 20200 pikomol/L i/ili ≥ 40 folikula ukupno, savetuje se obustavljanje primene hCG-a. Pacijentkinju takođe treba savetovati da se uzdrži od polnog odnosa ili da koristi barijerne metode kontracepcije najmanje 4 dana. SOHS može brzo da napreduje (u roku od 24 sata) ili u toku nekoliko dana i da progredira u ozbiljno medicinsko stanje. Najčešće, SOHS se javlja nakon prekida hormonske terapije i dostiže maksimum otprilike sedmog do desetog dana nakon terapije.

SOHS obično spontano prestaje sa pojavom menstruacije. Zbog toga, pacijentkinje treba pratiti najmanje 2 nedelje nakon primene hCG.

Ukoliko dođe do teškog SOHS, treba obustaviti terapiju gonadotropinom ako još uvek traje, pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti specifičnu terapiju za SOHS. Ovaj sindrom se javlja sa većom incidencom kod pacijenatkinja sa policističnim oboljenjem jajnika.

Kada se proceni da postoji rizik od SOHS, treba razmotriti da li treba obustaviti terapiju. Torzija (uvrtanje) jajnika

Torzija jajnika je zabeležena nakon terapije drugim gonadotropinima. Ovo može biti povezano sa drugim fakorima rizika kao što su SOHS, trudnoća, prethodna operacija abdomena, torzija jajnika u istoriji bolesti, prethodno postojanje ovarijalne ciste ili trenutno prisutna ovarijalna cista i sindrom policističnih jajnika.

Oštećenje jajnika uzrokovano smanjenim dotokom krvi se može umanjiti ranom dijagnostikom i hitnim postupkom detorzije jajnika.

Višestruka trudnoća

Kod pacijenatkinja koje su podrvgnute indukciji ovulacije, incidenca višestruke trudnoće i porođaja je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Višestruka trudnoća, naročito sa većim brojem embriona, nosi povećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda. Da bi se rizik od višestruke trudnoće sveo na minimum, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Pre početka terapije pacijentkinji treba predočiti potencijalni rizik od višestruke trudnoće. Ukoliko se otkrije rizik od višestrukih trudnoća, treba razmotriti prekid terapije.

Gubitak trudnoće

Incidenca gubitka trudnoće, koja se završe spontanim pobačajima ili abortusima je viša kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji folikularnog rasta radi indukcije ovulacije nego u normalnoj populaciji.

Ektopična trudnoća

Žene sa oboljenjem jajovoda u anamnezi su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije infertilteta. Prevalenca ektopične trudnoće posle primene tehnologije asistirane reprodukcije (engl. assisted reproductive technologies, ART) je viša u poređenju sa istom u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Zabeležene su neoplazme jajnika i drugih organa reproduktivnog sistema, kako benigne tako i maligne, kod žena koje su bile lečene primenom različitih terapijskih protokola u terapiji infertiliteta. Još uvek nije

utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava rizik za razvoj ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacija posle ART može biti neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlike u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike sperme) i usled višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena sa nedavnim ili trenutno postojećim tromboembojiskim događajem ili kod žena sa prepoznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza, trombofilija ili izražena gojaznost (indeks telesne mase > 30 kg/m2), terapija gonadotropinima može dodatno da poveća rizik. Kod ovih žena, korist od primene gonadotropina mora da bude dobro procenjena. Takođe, treba imati u vidu da i trudnoća, sama po sebi, kao i sindrom ovarijalne hiperstimulacije, takođe nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Natrijum

Lek Pergoveris sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lek Pergoveris, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu, se ne sme davati u kombinaciji sa drugim lekovima u istoj injekciji.

Lek Pergoveris, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu, može se davati istovremeno sa registrovanim lekom sa aktivnom supstancom folitropin alfa, kao zasebna injekcija.

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu leka Pergoveris tokom trudnoće. Podaci iz ograničenog broja trudnoća ne ukazuju na neželjene rekacije folitropina alfa i lutropina alfa na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj nakon kontrolisane ovarijalne stimulacije. Nije primećen teratogeni efekat ni tokom studija na životinjama. U slučaju izloženosti tokom trudnoće, klinički podaci nisu dovoljni da bi se isključio teratogeni efekat leka Pergoveris.

Dojenje

Lek Pergoveris nije indikovan za upotrebu tokom dojenja.

Plodnost

Lek Pergoveris je indikovan za lečenje neplodnosti (videti odeljak 4.1).

Lek Pergoveris nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su glavobolja, ovarijalne ciste i reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili iritacija na mestu primene injekcije).

Često je prijavljen blagi ili umereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika. Težak SOHS zabeležen je povremeno (videti odeljak 4.4).

Tromboembolizam se može dogoditi veoma retko, i obično je povezan sa teškim SOHS (videti odeljak 4.4). Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i prema učestalosti. Učestalost je navedena prema sledećim kategorijama: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retko: Blage do teške reakcije preosetljivosti uključujući anafilaktičke reakcije i šok

Poremećaj nervnog sistema

Veoma česteo Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Veoma retko: Tromboembolizam, obično povezan sa teškim SOHS

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma retko: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Gastrointestinalni poremećaji

Često: Abdominalni bol, distenzija abdomena, nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma često: Ovarijalne ciste

Često: Bol u grudima, bol u karlici, blag ili umeren SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju)

Povremeno: Težak SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju) (videti odeljak 4.4) Retko: Komplikacija teškog SOHS

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često: Blage do teške reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, modrice, oticanje i/ili iritacija na mestu primene injekcije)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Efekti predoziranja lekom Pergoveris su nepoznati. Međutim, bez obzira na to, postoji mogućnost razvoja sindroma ovarijalne hiperstimulacije, koji je detaljnije opisan u odeljku 4.4.

Terapija

Terapija zavisi od simptoma.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; Gonadotropini

ATC šifra: G03GA30

Lek Pergoveris je preparat rekombinantnog humanog folikulostimulirajućeg hormona (folitropin alfa, r- hFSH) i rekombinantnog humanog luteinizirajućeg hormona (lutropin alfa, r-hLH) proizvedenih u ćelijama jajnika kineskog hrčka (CHO), pomoću tehnologije rekombinantne DNK.

Mehanizam dejstva

U kliničkim studijama je pokazana efikasnost kombinacije folitropina alfa i lutropina alfa kod žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom.

Pri stimulaciji folikularnog razvoja kod anovulatornih žena, sa deficijencijom LH i FSH, primarni efekat nakon primene lutropina alfa je porast folikularne sekrecije estradiola, a rast folikula stimuliše FSH.

Farmakodinamsko dejstvo

U kliničkim studijama, pacijentkinje sa teškom deficijencijom FSH i LH, izdvojene su prema vrednosti koncentracije endogenog LH u serumu <1,2 i.j./L, merene u centralnoj laboratoriji. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje varijacije između vrednosti LH merenja izvedenih u različitim laboratorijama. U ovim studijama stepen ovulacije po ciklusu je bio 70-75%.

Klinička efikasnost

U jednoj kliničkoj studiji kod žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom i koncentracijom endogenog LH u serumu ispod 1,2 i.j./L, ispitivana je odgovarajuća doza r-hLH (lutropin alfa). Doza od 75 i.j r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. folitropina alfa (r-hFSH) je dovela do adekvatnog folikularnog razvoja i produkcije estrogena. Doza od 25 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. folitropina alfa) je dovela do nedovoljnog folikularnog razvoja.

Zbog toga, primena leka Pergoveris u dozi manjoj od 75 i.j. r-hLH dnevno može da dovede do nedovoljne LH aktivnosti, potrebne za odgovarajući folikularni razvoj.

Folitropin alfa i lutropin alfa su pokazali isti farmakokinetički profil kao folitropin alfa i lutropin alfa, zasebno.

Folitropin alfa

Distribucija

Nakon intravenske primene, folitropin alfa se distribuira u ekstracelularnoj tečnosti sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno 2 sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog dana. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi 10 L.

Nakon supkutane primene, apsolutna bioraspoloživost je približno 70%. Nakon ponovljene primene, folitropin alfa se trostruko kumulira postižući stanje ravnoteže u roku od 3 do 4 dana. Kod žena kod kojih je suprimirana endogena sekrecija gonadotropina, pokazano je da folitropin alfa efektivno stimuliše folikularni razvoj i steroidogenezu, uprkos nemerljivim koncentracijama LH.

Eliminacija

Ukupan klirens iznosi 0,6 L/h i jedna osmina doze folitropina alfa se izlučuje putem urina. Lutropin alfa

Distribucija

Nakon intravenske primene, lutropin alfa se brzo distribuira sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno 10- 12 sati. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi približno 10-14 L. Lutropin alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku, procenjeno na osnovu vrednosti površine ispod krive (PIK) koja je direktno proporcionalna primenjenoj dozi. Nakon supkutane primene, apsolutna bioraspoloživost je približno 60%; terminalno poluvreme eliminacije je neznatno produženo. Farmakokinetika lutropina alfa nakon pojedinačne i ponovljene primene je slična i koeficijent kumulacije lutropina alfa je minimalan. Prosečno vreme zadržavanja je približno 5 sati.

Eliminacija

Ukupan klirens je oko 2 L/h, i manje od 5% doze se eliminiše putem urina.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike leka

Kada se primenjuje istovremeno sa folitropinom alfa, nema farmakokinetičkih interakcija.

Kliničke studije sa lekom Pergoveris su sprovedene sa liofiliziranom formulacijom. Uporedna klinička ispitivanja između liofilizirane i tečne formulacije pokazuju bioekvivalenciju između dve formulacije.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Saharoza;

Arginin-monohlorid; Poloksamer 188;

L-Metionin; Fenol;

Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Fosforna kiselina (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Nije primenljivo.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Dokazano je da je lek u toku primene hemijski i fizički stabilan tokom 28 dana na temperaturi do 25°C.

Nakon otvaranja, lek se može čuvati najviše 28 dana na temperaturi do 25°C. Drugačije vreme i uslovi čuvanja leka u toku primene odgovornost su korisnika.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Pergoveris, 300 i.j./0,48 mL + 150 i.j./0,48 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u koji je umetnut višedozni uložak od 3 mL (staklo tip I), sa čepom klipa od sive bromobutil gume i pritegnute kapice, koja se sastoji od sivog gumenog čepa i aluminijumskog prstena. Uložak sadrži 0,48 mL rastvora za injekciju i može isporučiti dve doze ovog leka. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni pen, 5 igala za injekciju i Uputstvo za lek.

Pergoveris, 450 i.j./0,72 mL + 225 i.j./0,72 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u koji je umetnut višedozni uložak od 3 mL (staklo tip I), sa čepom klipa od sive bromobutil gume i pritegnute kapice, koja se sastoji od sivog gumenog čepa i aluminijumskog prstena. Uložak sadrži 0,72 mL rastvora za injekciju i može isporučiti tri doze ovog leka. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni pen, 7 igala za injekciju i Uputstvo za lek.

Pergoveris, 900 i.j./1,44 mL + 450 i.j./1,44 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u koji je umetnut višedozni uložak od 3 mL (staklo tip I), sa čepom klipa od sive bromobutil gume i pritegnute kapice, koja se sastoji od sivog gumenog čepa i aluminijumskog prstena. Uložak sadrži 1,44 mL rastvora za injekciju i može isporučiti šest doza ovog leka. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni pen, 14 igala za injekciju i Uputstvo za lek.

Treba koristiti samo bistar rastvor bez čestica.

Svu neiskorišćenu količini leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Za uputstva vezana za primenu ovog leka, videti u Uputstvu za lek, odeljak "Uputstva za upotrebu".

Šta je lek Pergoveris

Lek Pergoveris sadrži dve aktivne supstance folitropin alfa i lutropin alfa. Obe pripadaju grupi hormona koji se nazivaju gonadotropini, koji su uključeni u reprodukciju i plodnost.

Čemu je namenjen lek Pergoveris

Ovaj lek se koristi za stimulaciju razvoja folikula (svaki sadrži jajnu ćeliju) u jajnicima. Ovo će Vam pomoći da zatrudnite. Namenjen je za upotrebu kod odraslih žena (18 godina i starijih) koje imaju nizak nivo (teška deficijencija) folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH). Ove žene su obično neplodne.

Kako lek Pergoveris deluje

Aktivne supstance leka Pergoveris su “kopije” prirodnih hormona FSH i LH. U Vašem telu:

• FSH stimuliše stvaranje jajnih ćelija
• LH stimuliše oslobađanje jajnih ćelija

Nadoknadom hormona koji nedostaju, lek Pergoveris omogućava da se kod žena sa niskim koncentracijama FSH i LH razvije folikul. Zatim, nakon injekcije humanog hormona horionskog gonadotropina (hCG) dolazi do oslobađanja jajne ćelije. To pomaže ženi da zatrudni.

Lekar koji ima iskustva u lečenju problema neplodnosti najpre će da preispita plodnost kod Vas i Vašeg partnera pre početka terapije.

Lek Pergoveris ne smete primenjivati:

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na folikulostimulirajući hormon (FSH), luteinizirajući hormon (LH) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• Ukoliko imate tumor mozga (hipotalamusa ili hipofize)
• Ukoliko imate uvećanje jajnika ili vrećaste formacije ispunjene tečnošću u jajnicima (ciste na jajnicima) nepoznatog porekla
• Ukoliko imate vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka
• Ukoliko imate kancer jajnika, materice ili dojke
• Ukoliko imate stanje koje onemogućava normalnu trudnoću kao što su: rana menopauza, malformacije polnih organa ili benigni tumori materice

Ne smete primenjivati ovaj lek ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Pergoveris.

Porfirija

Obratite se Vašem lekaru pre nego što započnete terapiju, ukoliko imate porfiriju ili porodičnu anamnezu porfirije (nemogućnost razgradnje porfirina - oboljenje koje može da se prenosi sa roditelja na decu).

Obratite se odmah Vašem lekaru ukoliko primetite sledeće:

• da Vaša koža postaje osetljiva i da lako dobijate plikove (posebno na mestima koja su često izložena suncu)
• da imate bol u želucu, rukama, ili nogama.

U slučaju ovakvih događaja, Vaš lekar može da preporuči obustavljanje terapije.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Terapija ovim lekom deluje stimulativno na jajnike. Zato se može povećati rizik za nastanak sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS). Do ovog sindroma dolazi usled prekomernog rasta folikula, koji postaju velike ciste. Ukoliko osećate bol u donjem delu stomaka, ako brzo dobijate na telesnoj masi, ako osećate mučninu ili povraćate, ili otežano dišete, odmah se obratite Vašem lekaru. U tom slučaju, može doći do obustavljanja terapije (videti odeljak 4. “Najozbiljnija neželjena dejstva”).

Međutim, ukoliko ne dođe do ovulacije i pridržavate se preporučene doze i režima primene leka, pojava teškog oblika SOHS je manje verovatna. Terapija lekom Pergoveris retko dovodi do teškog SOHS, izuzev u slučaju kada se primeni lek koji indukuje finalno sazrevanje folikula (lek koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG) (videti odeljak 3. “Koliko leka treba primeniti”). Ukoliko dođe do razvoja SOHS, Vaš lekar Vam neće primeniti hCG u tom ciklusu terapije i posavetovaće Vas da se uzdržite od polnih odnosa ili da koristite barijerne metode kontracepcije najmanje 4 dana.

Vaš lekar će omogućiti pažljivo praćenje odgovora jajnika, ultrazvučnim pregledima i biohemijskim analizama (određivanje koncentracije estradiola) pre i u toku terapije.

Višestruke trudnoće

Kada koristite lek Pergoveris postoji veća mogućnost za začeće više od jednog ploda (višestruke trudnoće, najčešće blizanačke) u poređenju sa prirodnim začećem. Višestruke trudnoće mogu dovesti do medicinskih komplikacija kako za majku, tako i za bebe. Međutim, rizik za nastanak višestrukih trudnoća može da se svede na minimum koristeći preporučenu dozu i režim primene leka.

Kako bi se smanjio rizik od višestrukih trudnoća, preporučuju se ultrazvučni pregledi i analize krvi. Spontani pobačaji

Kada se podvrgavate stimulaciji jajnika radi stvaranja jajnih ćelija, postoji veća verovatnoća za pojavu

spontanog pobačaja nego u opštoj populaciji žena.

Ektopične (vanmaterične) trudnoće

Žene sa oboljenjem jajovoda u anamnezi (neprohodnost jajovoda, oštećenje jajovoda) izložene su riziku od implantacije embriona van materice (ektopična trudnoća), bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije neplodnosti.

Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)

Obratite se Vašem lekaru pre nego što počnete sa upotrebom leka Pergoveris ukoliko ste Vi ili neko iz Vaše porodice imali trombove u nozi ili u plućima, srčani udar ili šlog. Možete imati veći rizik za nastanak ozbiljnih trombova (krvnih ugrušaka) ili pogoršanje već postojećih trombova usled terapije lekom Pergoveris.

Tumori reproduktivnih organa

Kod žena koje su bile podvrgnute lečenju neplodnosti sa višestrukim terapijama, prijavljeni su benigni i maligni tumori jajnika i drugih reproduktivnih organa.

Alergijske reakcije

Postoje izolovani izveštaji o alergijskim reakcijama na lek Pergoveris koje nisu bile većeg stepena ozbiljnosti. Ukoliko ste imali ovakve reakcije na slične lekove, obavestite Vašeg lekara pre nego što počnete sa upotrebom leka Pergoveris.

Deca i adolescenti

Pergoveris nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Pergoveris

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Pergoveris se ne sme primenjivati u kombinaciji sa drugim lekovima u istoj injekciji. Lek Pergoveris se sme primenjivati sa registrovanim lekom sa aktivnom supstancom folitropin alfa, ali kao zasebne injekcije, ako je tako propisao Vaš lekar.

Trudnoća i dojenje

Lek Pergoveris ne treba koristiti ukoliko ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će ovaj lek uticati na Vašu sposobnost da upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek Pergoveris sadrži natrijum

Lek Pergoveris sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Upotreba leka Pergoveris

• Lek Pergoveris je namenjen za supkutanu upotrebu, što znači da se daje injekcijom pod kožu. Kako biste smanjili iritaciju kože, treba menjati mesto primene injekcije svakog dana.
• Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam pokazat kako se koristi napunjeni injekcioni pen leka Pergoveris i kako se ubrizgava lek.
• Ako oni smatraju da možete samostalno sebi da bezbedno dajete lek Pergoveris, možete pripremiti i ubrizgati lek sami kod kuće.
• Ako sami sebi dajete lek Pergoveris, pažljivo pročitajte i pratite odeljak pod nazivom "Uputstva za upotrebu".

Koliko leka treba primeniti

Terapijski režim započinje preporučenom dozom leka Pergoveris od 150 internacionalnih jedinica (i.j.) folitropina alfa i 75 i.j. lutropina alfa svaki dan.

• U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš lekar može da odluči da se uz injekciju leka Pergoveris svakodnevno doda doza registrovanog leka sa aktivnom supstancom folitropin alfa. U tom slučaju se doziranje folitropina alfa obično povećava svakih 7 ili 14 dana za 37,5 i.j. do 75 i.j.
• Terapija može trajati dok se ne dobije željeni odgovor. Ovo se postiže kada se razvije odgovarajući folikul, što se procenjuje ultrazvučnim pregledom i analizama krvi.
• To može trajati do 5 nedelja.

Kada se postigne željeni odgovor, primićete jednu injekciju humanog horionskog gonadotropina (hCG) 24- 48 sati nakon poslednje injekcije leka Pergoveris. Preporučuje se da imate polne odnose na dan primanja injekcije hCG-a i sledeći dan. Alternativno, može da se sprovede intrauterina inseminacija (IUI).

Ukoliko se razvije prekomerni odgovor Vašeg tela, terapija lekom Pergoveris će biti obustavljena i nećete primiti injekciju hCG-a (videti odeljak 2. “Sindrom ovarijalne hiperstimulacije”). U ovom slučaju, Vaš lekar će Vam propisati nižu dozu folitropina alfa nego u prethodnom ciklusu.

Ako ste primenili više leka Pergoveris nego što treba

Efekti predoziranja lekom Pergoveris nisu poznati. Ipak, može se očekivati razvoj sindroma ovarijalne hiperstimulacije. Međutim, SOHS se može pojaviti samo ukoliko se primeni i hCG (videti odeljak 2. “Sindrom ovarijalne hiperstimulacije”).

Ako ste zaboravili da primenite lek Pergoveris

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu leka. Obratite se Vašem lekaru.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnija neželjena dejstva

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko primetite bilo koje od dole navedenih neželjenih dejstava. Lekar Vas može savetovati da obustavite terapiju lekom Pergoveris.

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo kože, koprivnjača i oticanje lica sa otežanim disanjem mogu ponekada biti ozbiljne. Ovo neželjeno dejstvo se javlja veoma retko.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

• Bol u donjem delu stomaka praćen mučninom i povraćanjem mogu biti simptomi sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS). Ovo može ukazivati da su jajnici prekomerno reagovali na terapiju i da su se razvile velike vrećaste formacije ispunjene tečnošću ili ciste (videti takođe odeljak 2. “Sindrom ovarijalne hiperstimulacije”). Ovo neželjeno dejstvo se javlja često. Ukoliko se ovo desi, potrebno je da Vas lekar pregleda što pre.
• SOHS može da postane teško stanje, koje je praćeno izrazitim uvećanjem jajnika, smanjenim stvaranjem urina, povećanjem telesne mase, otežanim disanjem i/ili mogućim nakupljanjem tečnosti u stomaku ili grudnom košu. Ovo neželjeno dejstvo se javlja povremeno (kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
• Komplikacije SOHS kao što su torzija (uvrtanje) jajnika ili stvaranje tromba mogu se javiti retko (kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
• Ozbiljni problemi u vezi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji) koje se obično javljaju kod teškog SOHS-a, mogu se javiti veoma retko. Ovo može da dovede do bola u grudnom košu, nedostatka vazduha, moždanog ili srčanog udara. U retkim slučajevima ovo se može desiti nezavisno od SOHS-a (videti odeljak 2. “Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)”).

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrećaste formacije ispunjene tečnošću u jajnicima (ovarijalne ciste)
• glavobolja
• lokalne reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol, svrab, modrice, oticanje ili iritacija.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• proliv
• bol u dojkama
• mučnina ili povraćanje
• bol u stomaku ili bol u karlici
• grčevi u stomaku ili nadutost

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Pogoršanje astme.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Pergoveris posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici i kutiji nakon oznake

„EXP“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Nakon otvaranja, lek se može čuvati najviše 28 dana van frižidera (na temperaturi do 25°C).

Nemojte koristite ovaj lek ukoliko primetite bilo koji vidljivi znak neispravnosti, ukoliko tečnost sadrži strane čestice ili ukoliko nije bistra.

Nakon primene injekcije, upotrebljenu iglu treba ukloniti na bezbedan način.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su: folitropin alfa i lutropin alfa.

Pergoveris, 300 i.j./0,48 mL + 150 i.j./0,48 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan višedozni napunjeni injekcioni pen sadrži 300 i.j. (što odgovara 22 mikrograma) folitropina alfa* (r-hFSH) i 150 i.j. (što odgovara 6 mikrograma) lutropina alfa* (r hLH) u 0,48 mL rastvora za injekciju i može isporučiti dve doze ovog leka.

Pergoveris, 450 i.j./0,72 mL + 225 i.j./0,72 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan višedozni napunjeni injekcioni pen sadrži 450 i.j. (što odgovara 33 mikrograma) folitropina alfa* (r-hFSH) i 225 i.j. (što odgovara 9 mikrograma) lutropina alfa* (r hLH) u 0,72 mL rastvora za injekciju i može isporučiti tri doze ovog leka.

Pergoveris, 900 i.j./1,44 mL + 450 i.j./1,44 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Jedan višedozni napunjeni injekcioni pen sadrži 900 i.j. (što odgovara 66 mikrograma) folitropina alfa*

(r-hFSH) i 450 i.j. (što odgovara 18 mikrograma) lutropina alfa* (r hLH) u 1,44 mL rastvora za injekciju i može isporučiti šest doza ovog leka.

* Rekombinantni humani folitropin alfa i rekombinantni humani lutropin alfa se proizvode u ćelijama kineskog hrčka (engl. Chinese hamster ovary, CHO) tehnologijom rekombinantne DNK.

• Pomoćne supstance su:

Saharoza; Arginin-monohlorid; Poloksamer 188; L-Metionin; Fenol; Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Fosforna kiselina (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Pergoveris i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu. Bistar, bezbojan do slabo žut rastvor.

Pergoveris, 300 i.j./0,48 mL + 150 i.j./0,48 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u koji je umetnut višedozni uložak od 3 mL (staklo tip I), sa čepom klipa od sive bromobutil gume i pritegnute kapice, koja se sastoji od sivog gumenog čepa i aluminijumskog prstena. Uložak sadrži 0,48 mL rastvora za injekciju i može isporučiti dve doze ovog leka. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni pen, 5 igala za injekciju i Uputstvo za lek.

Pergoveris, 450 i.j./0,72 mL + 225 i.j./0,72 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u koji je umetnut višedozni uložak od 3 mL (staklo tip I), sa čepom klipa od sive bromobutil gume i pritegnute kapice, koja se sastoji od sivog gumenog čepa i aluminijumskog prstena. Uložak sadrži 0,72 mL rastvora za injekciju i može isporučiti tri doze ovog leka. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni pen, 7 igala za injekciju i Uputstvo za lek.

Pergoveris, 900 i.j./1,44 mL + 450 i.j./1,44 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u koji je umetnut višedozni uložak od 3 mL (staklo tip I), sa čepom klipa od sive bromobutil gume i pritegnute kapice, koja se sastoji od sivog gumenog čepa i aluminijumskog prstena. Uložak sadrži 1,44 mL rastvora za injekciju i može isporučiti šest doza ovog leka. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni pen, 14 igala za injekciju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK D.O.O. BEOGRAD, Omladinskih brigada 90 v, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

MERCK SERONO S.P.A.,

Modugno, Via Delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Pergoveris, 300 i.j./0,48 mL + 150 i.j./0,48 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu Broj i datum dozvole: 515-01-04231-17-001 od 24.04.2019.

Pergoveris, 450 i.j./0,72 mL + 225 i.j./0,72 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu Broj i datum dozvole: 515-01-04232-17-001 od 24.04.2019.

Pergoveris, 900 i.j./1,44 mL + 450 i.j./1,44 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu Broj i datum dozvole: 515-01-04234-17-001 od 24.04.2019.

Napunjeni injekcioni pen leka Pergoveris

Uputstva za upotrebu Sadržaj