Puregon® 300i.j./0.36mL rastvor za injekciju

Kod odraslih žena

Puregon je indikovan za lečenje steriliteta kod žena u sledećim kliničkim slučajevima:

• Anovulacija (uključujući i policistični ovarijalni sindrom (engl. polycystic ovarian syndrome, PCOS) kod žena, koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom.
• Za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma da bi se razvili multipli folikuli u programu medicinski potpomognute oplodnje (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sperme (ICSI)).

Kod odraslih muškaraca

• Smanjena spermatogeneza usled hipogonadotropnog hipogonadizma.

Lečenje lekom Puregon treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema plodnosti. Prvu injekciju leka Puregon treba uvek dati pod neposrednim nadzorom lekara.

Doziranje

Doziranje kod žena

Postoje velike interindividualne i intraindividualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine. Zbog toga, nije moguće napraviti jedinstvenu šemu doziranja. Doziranje treba prilagoditi individualnom odgovoru ovarijuma. To zahteva ultrazvučno proveravanje razvoja folikula. Istovremeno određivanje vrednosti estradiola u serumu može takođe biti korisno.

Kada se koristi pen-injektor, trebalo bi znati da je pen precizno medicinsko sredstvo koje isporučuje podešenu dozu. Pokazalo se da se u proseku penom isporuči 18% veća količina FSH u poređenju sa konvencionalnim špricem. Ovo može biti od posebnog značaja kada se vrši zamena pen injektora i konvencionalnog šprica, u okviru jednog ciklusa terapije. Naročito kada se prelazi sa šprica na pen, može biti neophodno da se izvrši malo prilagođavanje doze da bi sprečilo davanje veće doze od potrebne.

Zasnovano na rezultatima iz komparativnih kliničkih ispitivanja, smatra se prihvatljivim davanje niže doze leka Puregon tokom kraćeg perioda lečenja u odnosu na uopšte upotrebljavan urinarni FSH, ne samo da bi se postigao optimalni efekat na razvoj folikula, već i da se smanji rizik od neželjene hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak 5.1).

Kliničko iskustvo sa lekom Puregon zasniva se na tri ciklusa lečenja za obe indikacije. Opšte iskustvo sa in vitro fertilizacijom ukazuje na to da stopa uspešnosti lečenja ostaje stabilna tokom prva 4 pokušaja, a posle toga se postepeno smanjuje.

• Anovulacija

Najčešće se preporučuje postupna šema lečenja sa početnom dnevnom dozom od 50 i.j. leka Puregon. Početna doza se održava najmanje sedam dana. Ako ovarijum ne reaguje, dnevna doza se postepeno povećava, sve dok rast folikula i/ili vrednosti estradiola u plazmi ne pokažu adekvatan farmakodinamski odgovor. Smatra se da je dnevno povećanje vrednosti estradiola za 40-100% optimalno. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne preovulatorno stanje.

Preovulatorno stanje je dostignuto kada se ultrasonografski pokaže dominantni folikul od najmanje 18 mm u prečniku i/ili kada estradiol u plazmi dostigne vrednost od 300-900 pikograma/mL (1000-3000 pikomola/L). Obično je potrebno 7-14 dana da bi se postigao ovaj efekt. Tada se prekida primena FSH i ovulacija se može izazvati primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).

Ako je broj folikula suviše veliki, ili se vrednosti estradiola suviše brzo povećavaju (npr. vrednosti se udvostručavaju svakog dana tokom 2-3 dana zaredom), dnevnu dozu treba smanjiti.

Pošto folikuli veći od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći od 14 mm nose sa sobom rizik od višeplodne trudnoće. U tom slučaju hCG treba povući iz terapije, i začeće treba izbeći da bi se sprečila višeplodna trudnoća.

• Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u programima medicinski potpomognute oplodnje

Postoje razni protokoli izvođenja stimulacije. Preporučuje se početna doza od najmanje 100-225 i.j. tokom prva 4 dana. Posle toga doza se prilagođava individualno, prema odgovoru ovarijuma. U kliničkim studijama je pokazano da je doza održavanja od 75-375 i.j. tokom 6 do 12 dana dovoljna, iako i dugotrajnije lečenje može biti neophodno.

Puregon se može primeniti sam, ili u kombinaciji sa GnRH agonistom ili antagonistom, da bi se sprečila prerana luteinizacija. Kada se primenjuje u kombinaciji sa GnRH agonistom, može biti potrebna veća ukupna doza leka Puregon, da bi se postigao zadovoljavajući folikularni odgovor.

Odgovor ovarijuma prati se ultrazvučnim pregledom. Istovremeno određivanje vrednosti estradiola u serumu može takođe biti korisno. Kada se ultrazvukom utvrdi pojava od najmanje tri folikula prečnika od 16-20 mm, i zadovoljavajući odgovor estradiola (za svaki folikul iznad 18 mm u prečniku, vrednosti estradiola u plazmi oko 300-400 pikograma/mL (1000-1300 pikomola/L)), finalna faza sazrevanja folikula indukuje se primenom hCG. Aspiracija oocita se vrši posle 34-35 sati.

Doziranje kod muškaraca

Puregon treba davati u dozi od 450 i.j. nedeljno, najbolje podeljeno u 3 doze od po 150 i.j. zajedno sa hCG- om. Lečenje sa lekom Puregon i hCG treba sprovoditi najmanje tokom 3 do 4 meseca i tek tada se može očekivati poboljšanje spermatogeneze. Treba uraditi kontrolu semene tečnosti 4-6 meseci posle početka lečenja, da bi se procenio odgovor na terapiju. Ako posle ovog perioda pacijent ne reaguje, kombinovanu terapiju treba nastaviti; dosadašnja klinička iskustva pokazuju da, za postizanje spermatogeneze, može biti neophodno lečenje do 18 meseci, ili duže.

Pedijatrijska populacija

Primena leka Puregon nije primenjiva u pedijatrijskoj populaciji unutar odobrene indikacije.

Način upotrebe

Puregon, rastvor za injekciju u ulošku, je razvijen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom i upotrebljava se supkutano. Mesto davanja injekcije bi trebalo menjati da bi se izbegla lipoatrofija.

Upotrebom pena, injekciju leka Puregon pacijent može da da sam sebi, pod uslovom da mu je lekar dao odgovarajuća uputstva.

Kod žena i muškaraca:

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Tumor ovarijuma, dojke, materice, testisa, hipofize ili hipotalamusa.
• Primarna insuficijencija gonada.

Dodatno kod žena:

• Nedijagnostikovana vaginalna krvarenja.
• Ciste na ovarijumu ili uvećanje ovarijuma, koji nisu posledica policističnog ovarijalnog sindroma (PCOS)
• Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
• Fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom

Sledljivost

U cilju unapređenja sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Reakcija preosetljivosti na antibiotike

• Lek Puregon može da sadrži u tragovima streptomicin i/ili neomicin. Ovi antibiotici mogu da izazovu reakcije preosetljivosti kod osetljivih osoba.

Procena neplodnosti pre početka lečenja

• Pre početka lečenja, potrebno je adekvatno proceniti neplodnost para. Sa posebnom pažnjom treba proceniti postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne insuficijencije, hiperprolaktinemije, tumora hipofize ili hipotalamusa i uvesti odgovarajuće lečenje.

Kod žena:

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Sindrom hiperstimulacije jajnika je medicinski događaj različit od nekomplikovanog uvećanja jajnika. Klinički simptomi i znakovi blagog do umerenog OHSS-a su bol u abdomenu, mučnina, dijareja, blago ili umereno uvećanje jajnika i ciste na jajniku. Težak OHSS može ugroziti život. Klinički znaci i simptomi teškog OHSS-a su velike ciste na jajniku, akutni bol u abdomenu, ascites, pleuralni izliv, hidrotoraks, dispnea, oligurija, hematološki poremećaji i povećanje telesne mase. U retkim slučajevima mogu se javiti venska ili arterijska tromboembolija povezana sa OHSS-om. Takođe su prijavljene prolazne abnormalnosti funkcionalnih testova jetre, povezane sa OHSS-om, koje ukazuju na poremećaje funkcije jetre, uz morfološke promene na biopsiji jetre ili bez njih.

OHSS može da bude izazvan primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG) kao i trudnoćom (endogeni hCG). Rani OHSS se obično javlja unutar 10 dana od početka primene hCG-a, može biti povezan sa prekomernim odgovorom jajnika na stimulaciju gonadotropinom. Kasni OHSS se javlja više od 10 dana nakon početka primene hCG –a, a kao rezultat hormonskih promena u trudnoći. Zbog rizika razvoja OHSS- a, pacijentkinje bi trebalo pratiti najmanje 2 nedelje nakon primene hCG-a.

Žene sa poznatim faktorima rizika za visok odgovor jajnika su naročito podložne razvoju OHSS u toku ili nakon lečenja lekom Puregon. Kod žena koje imaju prvi ciklus stimulacije jajnika kod kojih su faktori rizika samo delimično poznati, preporučuje se pažljivo praćenje ranih znakova i simptoma OHSS.

Potrebno je pratiti trenutnu kliničku praksu za smanjenje rizika od OHSS-a tokom postupka medicinski potpomognute oplodnje (engl. Assisted Reproductive Technology, ART). Kako bi se smanjio rizik od OHSS- a, važno je pridržavati se preporučene doze i režima lečenja lekom Puregon i pažljivo pratiti odgovor jajnika. Kako bi se pratio rizik od OHSS-a, pre početka lečenja i u redovnim vremenskim intervalima tokom lečenja, treba ultrazvučno proveravati razvoj folikula. Istovremeno određivanje vrednosti estradiola u serumu može takođe biti korisno. U postupku medicinski potpomognute oplodnje sa 18 ili više folikula, od 11 mm ili više u prečniku, postoji povećan rizik od OHSS-a.

U slučaju pojave OHSS, neophodno je primeniti i pridžavati se standardnog i odgovarajućeg zbrinjavanja OHSS.

Višeplodne trudnoće

Višeplodne trudnoće i porođaji zabeleženi su kod svih oblika lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon. Višeplodne trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećan rizik od neželjenih maternalnih (trudnoća i komplikacije pri porođaju) i perinatalnih ishoda (mala porođajna težina). Kod žena sa anovulacijom koje se podvrgavaju indukciji ovulacije, transvaginalno ultrazvučno praćenje razvoja folikula može pomoći kod odluke o nastavku ciklusa kako bi se smanjio rizik od višeplodnih trudnoća. Istovremeno određivanje vrednosti estradiola u serumu može takođe biti korisno. Pre početka lečenja, pacijenti moraju biti upozoreni na potencijalni rizik od višeplodne trudnoće.

Kod žena u postupku medicinski potpomognute oplodnje rizik od višeplodnih trudnoća je većinom vezan za broj vraćenih embriona. Odgovarajućim prilagođavanjem doze FSH može se sprečiti razvoj multiplih folikula, kada se koristi za indukciju ciklusa ovulacije.

Ektopične trudnoće

Infertilne žene u postupku medicinski potpomognute oplodnje imaju povećanu učestalost vanmateričnih trudnoća. Zbog toga je važno rano ultrazvučno potvrditi da se radi o materičnoj trudnoći i isključiti mogućnost vanmaterične trudnoće.

Spontani pobačaji

Stope spontanih pobačaja veće su kod žena koje se podvrgavaju postupku potpomognute oplodnje nego u opštoj populaciji.

Vaskularne komplikacije

Tromboembolijski događaji, povezani ili nezavisni od OHSS, zabeleženi su nakon lečenja sa gonadotropinima, uključujući i lek Puregon. Intravaskularna tromboza, koja može nastati u venskim ili arterijskim krvnim sudovima, može dovesti do smanjenog protoka krvi u vitalne organe ili ekstremitete. Kod žena sa opšte poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što je lična ili porodična anamneza, teška gojaznost ili trombofilija, lečenje gonadotropinima, uključujući lek Puregon, može dodatno povećati rizik. Kod tih žena treba proceniti korist i rizike primene gonadotropina, uključujući lek Puregon. Međutim, treba znati da i sama trudnoća nosi povećan rizik od tromboze.

Kongenitalne malformacije

Učestalost kongenitalnih malformacija nakon postupka medicinski potpomognute oplodnje može da bude neznatno povećana nego nakon spontanog začeća. Smatra se da su razlog tome razlike u osobinama roditelja (npr. starost majke, osobine sperme) kao i veća učestalost višeplodnih trudnoća.

Torzija (uvrtanje) jajnika

Nakon lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon, prijavljena je torzija jajnika. Ovo može da bude povezano sa stanjima kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS), trudnoća, ranija operacija u predelu abdomena, torzija jajnika u anamnezi, ranija ili postojeća cista na jajniku i policistični jajnici. Oštećenje jajnika zbog smanjenog dotoka krvi se može svesti na minimum, ranom dijagnostikom i neodložnom detorzijom jajnika.

Neoplazme ovarijuma i druge neoplazme reproduktivnog sistema

Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne, kod žena koje su bile lečene primenom različitih terapijskih protokola u terapiji infertiliteta. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava rizik od ovih tumora kod infertilnih žena.

Ostala zdravstvena stanja

Pre početka lečenja lekom Puregon treba proceniti zdravstvena stanja koja su kontraindikacije za trudnoću.

Kod muškaraca:

Primarna insuficijencija testisa

Povećane vrednosti endogenog FSH kod muškaraca ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Takvi pacijenti ne reaguju na Puregon/hCG terapiju.

Benzil alkohol

Benzil alkohol može uzrokovati anafilaktoidne reakcije.

Velike količine benzil alkohola mogu prouzrokovati metaboličku acidozu. Potrebne su posebne mere opreza kada se lek Puregon propisuje trudnicama ili dojiljama i pacijentima sa bolestima jetre ili bubrega.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po injekciji, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Istovremena primena leka Puregon i klomifen-citrata može pojačati odgovor folikula. Posle desenzitizacije hipofize GnRH agonistom, može biti potrebna veća doza leka Puregon da bi se postigao odgovarajući odgovor folikula.

Plodnost

Lek Puregon se koristi kod žena za indukciju ovarijuma ili za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u programu medicinski potpomognute oplodnje. Kod muškaraca lek Puregon se koristi u terapiji smanjene spermatogeneze usled hipogonadotropnog hipogonadizma. Videti odeljak 4.2 za informacije u vezi doziranja i načina primene leka.

Trudnoća

Primena leka Puregon nije indikovana tokom trudnoće. Nema dovoljno kliničkih podataka, koji bi isključili teratogeni efekt rekombinantnog FSH u slučaju nenamerne primene u trudnoći. Međutim do danas nisu zabeleženi slučajevi oštećenja ploda. Teratogeno dejstvo nije zabeleženo u ispitivanjima na životinjama.

Dojenje

Nisu dostupne informacije iz kliničkih ispitivanja ili ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitopina beta u mleko. Zbog svoje visoke molekulske mase mala je verovatnoća da će doći do izlučivanja folitropina beta u mleko majke. Kada bi se folitropin beta izlučivao u majčino mleko, razgradio bi se u gastrointestinalnom traktu deteta. Folitropin beta može da utiče na stvaranje mleka.

Lek Puregon nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Klinička primena leka Puregon intramuskularno ili supkutano, može dovesti do lokalne reakcije na mestu primene (kod 3% lečenih pacijenata). Većina ovih lokalnih reakcija su, po svojoj prirodi, blage i prolazne. Povremeno su primećene generalizovane reakcije preosetljivosti (kod oko 0,2% svih pacijenata lečenih folitropinom beta).

Kod žena

Kod oko 4% žena, lečenih lekom Puregon tokom kliničkih istraživanja, prijavljeni su znaci ili simptomi, koji ukazuju na sindrom hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak 4.4). Neželjene reakcije, koje su povezane sa ovim sindromom, uključuju pelvični bol i/ili kongestiju, abdominalni bol i/ili distenziju, tegobe u dojkama, uvećanje ovarijuma.

U sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lek Puregon koje su zabeležene u kliničkim studijama kod žena, prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100).

1. Tegobe u dojkama uključuju osetljivost dojki, bol i/ili oticanje i bol u bradavicama.

2. Lokalne reakcije na mestu primene uključuju: modrice, bol, crvenilo, otok i svrab.

3. Generalizovana reakcija preosetljivosti uključuje eritem, urtikariju, osip i pruritus.

Dodatno, zabeleženi su ektopične trudnoće, spontani pobačaj i višeplodne trudnoće. Smatra se da su ovi slučajevi povezani sa procedurom medicinski potpomognute oplodnje ili posledičnom trudnoćom.

U retkim slučajevima, tokom primene terapije folitropin beta/hCG, kao i terapije drugim gonadotropinima, zabeležen je tromboembolizam.

Kod muškaraca

U sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lek Puregon koje su zabeležene u kliničkim studijama kod muškaraca (dozirano je 30 pacijenata) prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10).

1. Neželjene reakcije koje su prijavljene samo jedanput navedene su sa učestalošću često jer pojedinačna prijava povlači učestalost iznad 1%

2. Lokalne reakcije na mestu primene uključuju induraciju i bol.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema podataka o akutnoj toksičnosti leka Puregon kod ljudi, ali je, u studijama na životinjama, pokazano da je akutna toksičnost leka Puregon i preparata urinarnih gonadotropina veoma niska. Suviše velika doza FSH može dovesti do hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC šifra: G03GA06

Puregon sadrži rekombinantni FSH. On se dobija rekombinantnom DNK tehnologijom iz ćelijske linije ovarijuma kineskog hrčka, koja se transfecira podvrstom gena humanog FSH-a. Primarna sekvenca aminokiselina identična je sa humanim FSH. Moguće su male razlike u strukturi ugljovodoničnog lanca.

Mehanizam dejstva

FSH je neophodan za normalni rast i sazrevanje folikula, kao i za sintezu hormona u gonadama. Kod ženskog pola, vrednost FSH je presudna za početak i za održavanje razvoja folikula, prema tome i za broj folikula i za vreme za koje će oni dostići zrelost. Puregon se može primeniti za stimulaciju razvoja folikula i stvaranje steroida u određenim slučajevima poremećene funkcije gonada. Pored toga, Puregon se može koristiti za stimulaciju razvoja multiplih folikula u programima medicinski asistirane reprodukcije (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sperme (ICSI)). Lečenje Puregon injekcijama se po pravilu nastavlja primenom hCG da bi se indukovala finalna faza maturacije folikula, da bi se produžila mejoza i izazvala ruptura folikula.

Klinička efikasnost i bezbednost

U kliničkim studijama u kojima su se poredili rekombinantni FSH (folitropin beta) i urinarni FSH za kontrolisanu stimulaciju ovarijuma u programu asistirane reproduktivne tehnike (ART) i prema indukciji ovulacije (videti Tabelu 1 i 2), Puregon je bio potentniji od urinarnog FSH u pogledu niže ukupne doze i kraćeg perioda potrebnog za pokretanje maturacije folikula.

Kod kontrolisane stimulacije ovarijuma, Puregon je u manjoj dozi i u kraćem vremenskom periodu u odnosu na urinarni FSH, omogućio dobijanje značajno većeg broja oocita.

Tabela 1: Rezultati studije 37608 (randomizovana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbednosti i efikasnosti leka Puregon sa urinarnim FSH kod kontrolisane stimulacije ovarijuma)

*Razlika između dve grupe je bila statistički značajna (p<0,05)

Kod indukcije ovulacije, Puregon je imao manju medijanu ukupne doze i kraću medijanu dužine trajanja terapije u poređenju sa urinarnim FSH.

Tabela 2: Rezultati studije 37609 (randomizovana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbednosti i efikasnosti leka Puregon sa urinarnim FSH kod indukcije ovulacije)

*Razlika između dve grupe je bila statistički značajna (p<0,05)

a Samo žene sa indukovanom ovulacijom (Puregon, n= 76, u-FSH= 42).

Resorpcija

Nakon supkutane primene leka Puregon, maksimalna vrednost FSH se postiže nakon 12 sati. Zahvaljujući usporenom oslobađanju hormona sa mesta injektovanja, i poluvremenu eliminacije od oko 40 sati (kreće se između 12 i 70 sati), vrednost FSH ostaje povećana tokom 24 do 48 sata. Zahvaljujući relativno dugom poluvremenu eliminacije, ponovljena primena iste doze leka Puregon dovešće do FSH vrednosti u plazmi koje su 1,5-2,5 puta veće, nego posle jedne doze. Ovo povećanje omogućuje da se postignu terapijske koncentracije FSH.

Apsolutna bioraspoloživost nakon supkutane primene leka Puregon je oko 77%.

Distribucija, biotransformacija i eliminacija

Rekombinantni FSH je biohemijski veoma sličan humanom FSH iz urina, i distribuira se, metaboliše i izlučuje na isti način.

Jednokratna doza leka Puregon, primenjena kod pacova, ne daje nikakav značajan toksikološki efekt. U ispitivanjima ponovljenih doza na pacovima (tokom dve nedelje) i pasa (tokom 13 nedelja), pri dozama do 100 puta većim od maksimalne doze za ljude, Puregon nije izazvao toksikološki značajan efekat. Puregon nije pokazao mutageni potencijal u Amesovom testu, kao ni u in vitro testu aberacije hromozoma sa humanim limfocitima.

Puregon, rastvor za injekciju, sadrži:

saharoza natrijum-citrat L-metionin polisorbat 20 benzilalkohol

voda za injekcije

pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kiselinom

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Nakon što se iglom probije gumeni čep uloška, lek se može čuvati najduže 28 dana.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati uložak u originalnom pakovanju.

Lek može da se čuva najduže 3 meseca jednokratno na temperaturi do 25 °C. Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja videti odeljak 6.3.

Puregon, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekcije:

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom u kome se nalazi 0,36 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.

Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0,480 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 300 i.j.

Puregon, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekcije:

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom u kome se nalazi 0,72 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.

Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0,840 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 600 i.j.

Puregon, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekcije:

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom u kome se nalazi 1,08 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 9 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.

Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1,230 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 900 i.j.

Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Puregon 300 i.j./0,36 mL, Puregon 600 i.j./0,72 mL i Puregon 900 i.j./1,08 mL rastvora za injekciju je namenjen za upotrebu pomoću medicinskog sredstva Puregon Pen. Uputstvo za upotrebu Puregon Pen medicinskog sredstva se mora pažljivo pratiti.

Mehurići vazduha se moraju ukloniti iz uloška pre upotrebe (videti uputstvo za upotrebu pena). Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.

Puregon ulošci su napravljeni tako da nije moguće dodati bilo koji drugi lek u ulošku. Iskorišćene igle se moraju odložiti odmah nakon upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Puregon, rastvor za injekciju, sadrži folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon (FSH).

FSH pripada grupi gonadotropina, hormona koji imaju važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji kod ljudi. FSH je potreban ženama za rast i razvoj folikula u jajnicima. Folikuli su male, okrugle kesice koje sadrže jajne ćelije. Kod muškaraca, FSH je potreban za proizvodnju sperme.

Lek Puregon se koristi u lečenju neplodnosti u sledećim situacijama:

Žene

Lek Puregon se može upotrebiti kod žena koje nemaju ovulaciju i kod kojih nema odgovora na lečenje klomifen-citratom, kako bi izazvao ovulaciju.

Lek Puregon može dovesti do razvoja većeg broja folikula kod žena koje se podvrgavaju tehnikama medicinski potpomognute oplodnje, uključujući in vitro fertilizaciju (IVF) i ostale metode.

Muškarci

Lek Puregon se može koristiti za stvaranje sperme kod muškaraca čija je neplodnost uzrokovana niskim vrednostima određenih hormona.

• ako ste alergični (preosetljivi) na folitropin beta ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako imate tumor jajnika, dojke, materice, testisa, mozga (hipofize ili hipotalamusa)
• ako su prisutna obilna i nepravilna vaginalna krvarenja, nepoznatog uzroka
• ako Vaši jajnici ne funkcionišu zbog stanja koje se zove primarna insuficijencija (slabost) jajnika
• ako imate ciste na jajnicima ili uvećane jajnike, koji nisu posledica sindroma policističnih jajnika (PCOS)
• ako postoje nepravilnosti polnih organa koje onemogućavaju normalnu trudnoću
• ako postoje fibroidni tumori na materici koji onemogućavaju normalnu trudnoću
• ako ste muškarac i neplodni ste zbog stanja koje se zove primarna insuficijencija (slabost) testisa.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Puregon:

• ako ste ikada imali alergijsku reakciju (reakciju preosetljivosti) na određene antibiotike (neomicin i/ili streptomicin).
• ako imate probleme sa hipofizom ili hipotalamusom koji nisu pod kontrolom,
• ako imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde (hipotiroidizam),
• ako Vam nadbubrežna žlezda ne funkcioniše pravilno (insuficijencija nadbubrežne žlezde),
• ako imate visoke vrednosti prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija),
• imate bilo koje drugo zdravstveno stanje (npr. šećernu bolest, oboljenje srca, ili bilo koje drugo hronično oboljenje),

Ako ste žena:

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Vaš lekar će redovno proveravati efekat lečenja da bi mogao iz dana u dan da odredi pravu dozu leka Puregon. Možda ćete obavljati redovne ultrazvučne preglede jajnika. Takođe, Vaš lekar će možda da proverava vrednosti hormona u krvi. To je veoma značajno, jer previsoka doza FSH može da dovede do

retke, ali ozbiljne komplikacije pri kojoj su jajnici previše stimulisani, a folikuli koji rastu postaju veći nego što je normalno. Ovo ozbiljno zdravstveno stanje se naziva sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). U retkim slučajevima, težak oblik OHSS može biti opasan po život. OHSS izaziva naglo nakupljanje tečnosti u predelu stomaka i grudnog koša i može dovesti do stvaranja krvnih ugrušaka. Odmah pozovite svog lekara ukoliko imate: oticanje u predelu stomaka, bol u predelu stomaka (abdomen), osećaj mučnine (gađenje), povraćanje, naglo povećanje telesne mase usled nakupljanja tečnosti, proliv, smanjeno izlučivanje mokraće, otežano disanje (videti odeljak 4 u vezi informacija o mogućim neželjenim dejstvima).

 Stalni nadzor odgovora na terapiju FSH pomaže u sprečavanju hiperstimulacije jajnika. Bez odlaganja obavestite svog lekara ukoliko osetite jak bol u stomaku, čak iako je prošlo nekoliko dana od poslednje injekcije.

Višplodne trudnoće ili urođene mane

Nakon lečenja gonadotropinima, postoji povećana mogućnost od višeplodnih trudnoća iako se prenese samo jedan embrion u matericu. Višeplodne trudnoće nose povećan rizik na porođaju kako za majku tako i za bebe. Višeplodna trudnoća, kao i karakteristike roditelja, koji su podvrgnuti lečenju neplodnosti (na primer godine majke, karakteristike sperme, genetsko nasleđe oba roditelja), mogu biti povezane sa povećanim rizikom od nastanka urođenih mana ploda.

Komplikacije u trudnoći

Postoji blago povećan rizik od razvoja vanmateričnih trudnoća (tzv. ektopičnih trudnoća). Zato je važno da Vaš lekar ranim ultrazvučnim pregledom isključi moguću vanmateričnu trudnoću.

Kod žena, koje se podvrgavaju lečenju neplodnosti, postoji blago povećan rizik od nastanka spontanog pobačaja.

Krvni ugrušak (Tromboza)

Lečenje lekom Puregon, kao i sama trudnoća, povećava rizik od krvnog ugruška (tromboze). Tromboza je stvaranje krvnog ugruška u krvnim sudovima.

Krvni ugrušci mogu da izazovu ozbiljna zdravstvena stanja, poput:

• začepljenja u plućima (plućna emobilja),
• moždanog udara,
• srčanog udara,
• problema sa krvnim sudovima (tromboflebitis),
• odsustva protoka krvi (tromboza dubokih vena) koji može dovesti do gubitka noge ili ruke.

Pre nego što se otpočne lečenje posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko:

• znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze
• imate, ili je neko iz Vaše porodice, već imao trombozu
• imate prekomernu telesnu masu.

Torzija jajnika

Torzija jajnika se javlja nakon lečenja gonadotropinima, uključujući lek Puregon. Torzija jajnika je uvrtanje jajnika. Uvrtanje jajnika može da dovede do prekida dotoka krvi u jajnike.

Pre početka lečenja ovim lekom obavestite svog lekara:

• ako ste ikada imali sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS),
• ako ste trudni ili mislite da ste trudni,
• ako ste imali operaciju u predelu stomaka (abdomena),
• ako ste ikad imali uvrtanje jajnika,
• ako ste imali ili imate ciste na jajniku ili jajnicima.

Tumori jajnka i drugi tumori reproduktivnog sistema

Zabeležene su tumori jajnika i drugi tumori reproduktivnog sistema kod žena koje su lečene od neplodnosti. Nije poznato da li terapija lekovima za plodnost povećava rizik od ovih tumora kod žena sa problemima neplodnosti.

Ostala zdravstvena stanja

Dodatno, pre početka lečenja ovim lekom, obavestite svog lekara:

• ako Vas je lekar upozorio da trudnoća može biti opasna po vaše zdravlje.

Ako ste muškarac:

Muškarci sa povećanim vrednostima FSH u krvi

Povećane vrednosti FSH u krvi ukazuje na oštećenje testisa. Lek Puregon obično nije efikasan u takvim slučajevima. Da bi procenio efekat lečenja, lekar će, verovatno, nakon 4 do 6 meseci od početka lečenja, uraditi analizu uzorka semena.

Deca i adolescenti

Nema odgovarajuće indikacije za upotrebu leka Puregon kod dece i adolescenata.

Drugi lekovi i Puregon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Dejstvo leka Puregon primenjivanog u kombinaciji sa klomifen-citratom može biti pojačano.Veće doze leka Puregon mogu biti neophodne ukoliko su primenjivani agonisti GnRH (lekovi za sprečavanje prevremene ovulacije).

Trudnoća i dojenje

Pre nego što počnete sa uzimanjem bilo kog leka, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Ne smete da koristite lek Puregon ako ste trudni ili mislite da ste trudni.

Lek Puregon može da utiče na stvaranje mleka. Malo je verovatno da se lek Puregon izlučuje u majčino mleko. Ukoliko dojite, posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene leka Puregon.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da lek Puregon ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek Puregon sadrži benzil alkohol

Ovaj lek sadrži 10 mg benzil alkohola po mL. Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Ukoliko imate bolest jetre ili bubrega posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom, zato što velike količine benzil alkohola mogu da se nakupe u Vašem telu i izazovu neželjena dejstva (tzv. “metabolička acidoza”).

Ukoliko ste trudni ili dojite posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom, zato što velike količine benzil alkohola mogu da se nakupe u Vašem telu i izazovu neželjena dejstva (tzv. “metabolička acidoza”).

Lek Puregon sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po injekciji, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje kod žena

Lekar će odrediti početnu dozu leka. Doza se može prilagođavati tokom lečenja. Detalji o lečenju su dati u nastavku.

Nije moguće odrediti dozu koja bi odgovarala svim pacijentima, zato što postoje velike razlike među ženama u odgovoru njihovih jajnika na terapiju FSH. Da bi se odredila prava doza, neophodno je da lekar proveri razvoj Vaših folikula ultrazvukom, kao i da proveri vrednosti estradiola (ženski polni hormon) u krvi.

• Žene koje nemaju ovulaciju

Lekar će odrediti početnu dozu. Ova doza se primenjuje najmanje sedam dana. Ukoliko nema odgovora jajnika, dnevna doza se postepeno povećava dok razvoj folikula, i/ili vrednosti estradiola u plazmi ne ukaže na zadovoljavajući odgovor. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne odgovarajuća veličina folikula. Obično je dovoljno 7-14 dana lečenja. Upotreba leka Puregon se tada obustavlja, a ovulacija može biti izazvana humanim horionskim gonadotropinom (hCG).

• Postupci medicinski potpomognute oplodnje, na primer in vitro fertilizacija (IVF)

Lekar će odrediti početnu dozu. Ova doza se primenjuje najmanje prva četiri dana lečenja. Nakon toga, doza se može prilagođavati, u zavisnosti od odgovora jajnika. Kada se dostigne dovoljan broj i zadovoljavajuća veličina folikula, davanjem hCG-a podstiče se završna faze sazrevanja folikula. Prikupljanje jajnih ćelija vrši se 34-35 sati kasnije.

Doziranje kod muškaraca

Lek Puregon se obično primenjuje u dozi od 450 i.j. nedeljno, uglavnom podeljeno u 3 doze od po 150 i.j. u kombinaciji sa hCG, najmanje tokom 3 do 4 meseca. Period lečenja odgovara periodu razvoja sperme i vremenu u kojem se poboljšanje očekuje. Ako posle tog perioda ne dođe do stvaranja sperme, lečenje može da potraje još najmanje 18 meseci.

Kako se primenjuje injekcija

Puregon rastvor za injekciju u ulošku je namenjen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom. Posebna uputstva za upotrebu pena se takođe moraju pažljivo slediti. Ne upotrebljavajte uložak ukoliko rastvor sadrži mehaničke nečistoće ili nije bistar.

Koristeći pen, injekciju možete sami sebi dati potkožno (na primer u kožu donjeg dela stomaka) ili Vam je može dati Vaš partner. Lekar će vam objasniti kada i kako da date sebi injekciju. Ako sami sebi dajete injekciju leka Puregon, pratite pažljivo uputstva kako biste lek Puregon primenili pravilno uz minimalnu nelagodnost.

Prva injekcija se obavezno daje u prisustvu lekara ili medicinske sestre.

Ako ste primili više leka Puregon nego što treba

Odmah obavestite lekara.

Previsoka doza leka Puregon može dovesti do hiperstimulacije jajnika (OHSS), što možete osetiti kao bol u stomaku. Odmah obavestite lekara ukoliko imate bolove u stomaku. Pročitajte odeljak 4 o mogućim neželjenim dejstvima.

Ako ste zaboravili da primite lek Puregon

Ne uzimajte dvostruku dozu da bi nadomestili propuštenu dozu.

 Obavestite vašeg lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva kod žena

Komplikacija lečenja FSH-om je hiperstimulacija jajnika. Hiperstimulacija jajnika se može razviti u medicinsko stanje koje se zove sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), koji može biti ozbiljan medicinski problem. Rizik da se dogodi ova komplikacija može se smanjiti pažljivim praćenjem razvoja folikula za vreme lečenja. Lekar će da radi ultrazvučne preglede jajnika kako bi pažljivo pratio broj folikula koji sazrevaju. Takođe, Vaš lekar će možda da proverava vrednosti hormona u krvi. Prvi simptomi kod hiperstimulacije ovarijuma su bol u stomaku, mučnina ili proliv. U ozbiljnijim slučajevima dolazi do uvećanja jajnika, nakupljanja tečnosti u stomaku i/ili grudima (koje može uzrokovati naglo dobijanje na telesnoj masi) i pojave ugrušaka u krvotoku (videti upozorenja i mere opreza u odeljku 2).

 Odmah se javite lekaru ukoliko osetite bol u predelu stomaka ili bilo koji drugi simptom hiperstimulacije jajnika, čak iako je prošlo nekoliko dana od davanja poslednje injekcije.

Kod žena:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja
• Reakcije na mestu primene leka (kao što su modrice, bol, crvenilo, otok i svrab)
• Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
• Bol u karlici
• Bol u stomaku i/ili nadutost

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Tegobe sa dojkama (uključujući osetljivost dojki)
• Dijareja, zatvor ili nelagodnost u stomaku
• Uvećanje materice
• Mučnina
• Reakcija preosetljivosti (poput osipa, crvenila, koprivnjače i svraba)
• Cista na jajniku ili uvećanje jajnika
• Uvrtanje jajnika (torzija jajnika)
• Vaginalno krvarenje

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Krvni ugrušci (mogu da se jave kao neželjeno dejstvo i u slučaju da nije došlo do hiperstimulacije jajnika, videti upozorenja i mere opreza u odeljku 2).

Takođe su prijavljene vanmaterična trudnoća (ektopična trudnoća), spontani pobačaj, kao i višeplodna trudnoća. Smatra se da ova neželjena dejstva nisu povezana sa primenom leka Puregon, već sa postupkom medicinski potpomognute oplodnje ili posledičnom trudnoćom.

Kod muškaraca:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Akne
• Reakcija na mestu primene leka (kao što su zadebljanje i bol)
• Glavobolja
• Osip
• Uvećanje grudi
• Cista na testisima Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Uslovi čuvanja Čuvanje u apoteci

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.

Čuvanje kod pacijenta

Postoje dve mogućnosti:

• Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.
• Lek može da se čuva najduže 3 meseca jednokratno na temperaturi do 25 ºC. Obeležiti na kutiji od kog datuma je lek na sobnoj temperaturi.

Čuvajte uložak u originalnom spoljašnjem pakovanju.

Nakon što se iglom probije gumeni čep uloška, lek se može čuvati najduže 28 dana.

Molimo vas da upišete datum prve upotrebe uloška u tabelu a shodno uputstvu datom u Uputstvu za korišćenje Puregon Pen medicinskog sredstva.

Ne smete koristiti lek Puregon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Odložite upotrebljene igle odmah nakon upotrebe. Nemojte mešati bilo koji drugi lek u ulošku.

Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Jedan uložak sadrži aktivnu supstancu folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon (FSH) u jačini od 833 i.j./mL vodenog rastvora.
• Pomoćne supstance su: saharoza, natrijum-citrat, L-metionin, polisorbat 20, benzilalkohol i voda za injekcije. pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kiselinom.

Kako izgleda lek Puregon i sadržaj pakovanja Puregon rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor. Puregon, 300 i.j./0,36 mL, rastvor za injekcije:

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom u kome se nalazi 0,36 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.

Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0,480 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 300 i.j.

Puregon, 600 i.j./0,72 mL, rastvor za injekcije:

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom u kome se nalazi 0,72 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 6 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.

Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0,840 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 600 i.j.

Puregon, 900 i.j./1,08 mL, rastvor za injekcije:

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1,5 mL (staklo tipa I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskim zatvaračem sa gumenim čepom u kome se nalazi 1,08 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 stakleni uložak, 9 igala koji se koriste sa Puregon Pen injektorom i Uputstvo za lek.

Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1,230 mL vodenog rastvora, koji je dovoljan za krajnju dozu od 900 i.j.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ORGANON D.O.O.,

Milutina Milankovića 1i, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

N.V. ORGANON, Kloosterstraat 6, Oss, Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Decembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Puregon, rastvor za injekciju, (300 i.j./0,36 mL)

Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-05136-21-001 od 23.12.2022.

Puregon, rastvor za injekciju, (600 i.j./0,72 mL)

Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-05138-21-001 od 23.12.2022.

Puregon, rastvor za injekciju, (900 i.j./1,08mL)

Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-05143-21-001 od 23.12.2022.