Remisit® 800mg film tableta

Lek Remisit je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.

Lek Remisit je takođe indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, koji nisu na dijalizi, sa serumskim fosforom ≥ 1,78 mmol/L.

Lek Remisit se primenjuje u okviru multiplog terapijskog pristupa, koji može da uključi dodatak kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ili nekog od njegovih analoga, u cilju kontrole razvoja renalne osteodistrofije.

Doziranje

Početna doza

Preporučena početna doza sevelamer-karbonata je 2,4 g ili 4,8 g dnevno, u zavisnosti od kliničkih potreba i koncentracije fosfora u serumu. Lek Remisit se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok.

٭uz naknadnu titraciju, videti odeljak “Titracija i doza održavanja“

Za pacijente koji su prethodno primali lekove za vezivanje fosfata (sevelamer hidrohlorid ili na bazi kalcijuma), doza leka Remisit određuje se po principu ʺgram za gramʺ i uz praćenje koncentracije fosfora u serumu, da bi se obezbedila optimalna dnevna doza.

Titracija i doza održavanja

Koncentracije fosfora u serumu moraju se pažljivo pratiti i dozu sevelamer-karbonata treba titrirati povećanjem doze od 0,8 g tri puta na dan (2,4 g/dnevno), svake 2-4 nedelje, sve dok se ne postigne prihvatljiva vrednost fosfora u serumu, kao i tokom redovnog praćenja nakon toga.

Pacijent koji uzima sevelamer-karbonat mora da se pridržava svoje propisane dijete.

U kliničkoj praksi, terapija će biti nastavljena u zavisnosti od potrebe da se kontroliše koncentracija fosfora u serumu i očekuje se da prosečna dnevna doza bude oko 6 g na dan.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente starije životne dobi.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Remisit nisu utvrđeni kod dece mlađe od 6 godina ili kod dece sa površinom tela ispod 0,75 m2. Nema dostupnih podataka.

Bezbednost i efikasnost leka Remisit kod dece starije od 6 godina i sa površinom tela većom od 0,75 m2 su ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 5.1.

Kod pedijatrijskih pacijenata treba primeniti oralnu suspenziju, budući da tablete nisu prikladne za ovu populaciju.

*Lek Remisit, u obliku praška za oralnu suspenziju, nije registrovan u Republici Srbiji.

U navedenoj pedijatrijskoj populaciji treba koristiti oralnu suspenziju sevelamer-karbonata, drugih proizvođača koji su dopstupni na tržištu.

Način primene

Oralna upotreba.

Tablete se moraju progutati cele i ne treba ih gnječiti, žvakati ili lomiti na delove pre upotrebe. Lek Remisit treba uzimati sa hranom, a ne na prazan želudac.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Hipofosfatemija
• Opstrukcija creva

Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata nisu utvrđeni kod odraslih pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu na dijalizi, sa koncentracijom fosfora u serumu ˂ 1,78 mmol/L. Zbog toga, se lek Remisit za sada ne preporučuje za primenu kod ovih pacijenata.

Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata nisu utvrđeni kod pacijenata sa sledećim oboljenjima:

• disfagija
• poremećaji gutanja
• teška oboljenja gastrointestinalnog motiliteta, uključujući nelečenu ili tešku gastroparezu, retenciju želudačnog sadržaja i poremećen ili neregularan motilitet creva
• aktivna inflamatorna oboljenja creva
• veća gastrointestinalna hirurška intervencija

Lečenje ovih pacijenata lekom Remisit treba započeti tek nakon pažljive procene koristi i rizika. Ako je terapija započeta, pacijente koji boluju od tih poremećaja treba nadzirati. Lečenje lekom Remisit treba ponovo proceniti kod pacijenata koji razviju tešku konstipaciju ili druge teške gastrointestinalne simptome.

Intestinalna opstrukcija i ileus/subileus

U veoma retkim slučajevima, kod pacijenata tokom terapije sevelamer-hidrohloridom, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, zabeleženi su opstrukcija creva i ileus/subileus. Konstipacija može da bude upozoravajući simptom. Pacijente sa konstipacijom treba pažljivo pratiti tokom terapije lekom Remisit. Kod pacijenata sa teškom konstipacijom ili sa drugim teškim gastrointestinalnim simptomima terapiju lekom Remisit treba ponovo evaluirati.

Liposolubilni vitamini i deficit folata

Zavisno od unosa hrane i težine bolesti, pacijenti sa hroničnom insuficijencijom bubrega mogu imati male vrednosti liposolubilnih vitamina A, D, E i K. Ne može se isključiti mogućnost da sevelamer-karbonat veže liposolubilne vitamine koji se nalaze u unetoj hrani. Kod pacijenata koji ne uzimaju ove vitamine, ali su na terapiji sevelamerom, treba pratiti vrednosti vitamina A, D, E i K.

Ukoliko je potrebno preporučuje se propisivanje vitaminske terapije, putem suplemenata.

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu na dijalizi, preporučuje se davanje suplemenata vitamina D (oko 400 IJ prirodnog vitamina D dnevno), koji može biti deo multivitaminskog preparata koji treba uzimati odvojeno od doze sevelamer-karbonata.

Dodatno praćenje vrednosti liposolubilnih vitamina i folne kiseline se preporučuje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi, s obzirom na to da u kliničkim studijama nisu praćene vrednosti vitamina A, D, E i K kod ovih pacijenata.

Za sada nema dovoljno podataka da bi se isključio mogući nedostatak folata tokom dugotrajne terapije sevelamer-karbonatom. Ako pacijenti ne uzimaju preparate folne kiseline, a leče se sevelamerom, potrebno je redovno pratiti vrednost folata.

Hipokalcemija/hiperkalcemija

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega može se razviti hipokalcemija ili hiperkalcemija. Sevelamer-karbonat ne sadrži kalcijum. Koncentracija kalcijuma u serumu treba pratiti redovno i elementarni kalcijum treba primeniti, ukoliko je potrebno.

Metabolička acidoza

Pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom imaju predispoziciju za razvoj metaboličke acidoze. Stoga se kao deo dobre kliničke prakse, preporučuje praćenje koncentracije bikarbonata u serumu.

Peritonitis

Pacijenti na hemodijalizi su izloženi određenom riziku od infekcija koje su specifične za terapiju hemodijalizom. Peritonitis je poznata komplikacija kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi i u kliničkim studijama sevelamer-hidrohlorida zabeležen je veći broj slučajeva peritonitisa u grupi pacijenata lečenih sevelamer-hidrohloridom nego u kontrolnoj grupi. Pacijente na peritonealnoj dijalizi trebalo bi pažljivo pratiti kako bi se osigurala primena odgovarajuće aseptične tehnike sa trenutnim prepoznavanjem i zbrinjavanjem bilo kojih znakova i simptoma koji su povezani sa peritonitisom.

Poteškoće sa gutanjem i gušenjem

Povremeno su prijavljene teškoće sa gutanjem tablete leka. Mnogi od ovih slučajeva uključuju pacijente sa stanjima komorbiditeta, kao što su poremećaji gutanja ili abnormalnosti jednjaka. Sposobnost pravilnog gutanja se mora pažljivo pratiti kod pacijenata sa komorbiditetima. Kod pacijenata koji su prethodno imali poteškoća sa gutanjem treba razmotriti primenu sevelamer-karbonata u obliku praška.

Hipotireoidizam

Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa hipotireoidizmom kod kojih je propisana istovremena primena lekova sevelamer-karbonat i levotiroksin (videti odeljak 4.5).

Hiperparatireoidizam

Primena sevelamer-karbonata nije indikovana za kontrolu hiperparatireoidizma. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, sevelamer-karbonat treba koristiti u okviru multiplog, terapijskog pristupa koji može da uključivati suplemente kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjenja vrednosti intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Inflamatorna gastrointestinalna oboljenja

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih inflamatornih oboljenja u različitim delovima gastrointestinalnog trakta (uključujući ozbiljne komplikacije kao što su krvarenje, perforacija, ulceracija, nekroza, kolitis i masa u crevima/cekumu), udruženih sa prisustvom sevelamer kristala (videti odeljak 4.8). Upalni poremećaji mogu

se povući nakon prekida primene sevelamera. Kod pacijenata kod kojih dođe do pojave teških gastrointestinalnih simptoma, treba razmotriti dalji nastavak terapije sevelamer-karbonatom.

Pomoćne supstance

Lek Remisit sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebalo da uzimaju ovaj lek.

Dijaliza

Kod pacijenata na dijalizi nisu sprovedene studije ispitivanja interakcija.

Ciprofloksacin

U studijama interakcija na zdravim dobrovoljcima, sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao sevelamer-karbonat, je u studiji pojedinačne doze smanjio bioraspoloživost ciprofloksacina za oko 50% pri istovremenoj primeni. Zbog toga, sevelamer-karbonat ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom.

Ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus kod pacijenata nakon transplantacije

Smanjene vrednosti ciklosporina, mikofenolat mofenila i takrolimusa su zabeleženi kod pacijenata nakon transplantacije, pri njihovoj istovremenoj primeni sa sevelamer-hidrohloridom, ali bez bilo kakvih kliničkih posledica (tj. bez odbacivanja transplantata). Mogućnost interakcije ne može biti isključena, pa bi trebalo razmotriti pažljivo praćenje koncentracija ciklosporina, mikofenolat mofenila i takrolimusa u krvi, kako u toku same primene ove kombinovane terapije, tako i po njenom završetku.

Levotiroksin

Prijavljeni su veoma retki slučajevi hipotireoidizma kod pacijenata koji su istovremeno uzimali sevelamer- hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, i levotiroksin. Iz tih razloga, preporučuje se pažljivije praćenje vrednosti tireoidnog-stimulantnog hormona (TSH) kod pacijenata koji primaju sevelamer-karbonat i levotiroksin.

Antiaritmici i antikonvulzivi

Pacijenti koji uzimaju antiaritmike za kontrolu aritmija i pacijenti koji uzimaju antikonvulzive za kontrolu epileptičnih napada, nisu bili uključeni u kliničke studije, stoga se moguće smanjenje resorpcije ne može isključiti. Lekove protiv aritmije je potrebno uzeti barem jedan sat pre ili tri sata nakon uzimanja leka Remisit i može se razmotriti praćenje njihove koncentracije u krvi.

Inhibitori protonske pumpe

Tokom post-marketinškog praćenja, prijavljeni su vrlo retki slučajevi povećanja koncentracije fosfata kod pacijenata koji su istovremeno uzimali neki inhibitor protonske pumpe i sevelamer-karbonat. Potreban je oprez pri propisivanju inhibitora protonske pumpe pacijentima koji su istovremeno lečeni lekom Remisit. Potrebno je pratiti koncentraciju fosfata u serumu i posledično prilagoditi dozu leka Remisit.

Bioraspoloživost

Sevelamer-karbonat se ne resorbuje i može uticati na bioraspoloživost drugih lekova. Kada se primenuje bilo koji drugi lek čije smanjenje biološke raspoloživosti može imati klinički značajne posledice na bezbednost ili efikasnost terapije, taj lek treba primeniti najmanje jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja sevelamer- karbonata, ili lekar treba da razmotri praćenje koncentracije tog leka u krvi.

Digoksin, varfarin, enalapril ili metoprolol

U studijama interakcije na zdravim dobrovoljcima, sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, nije uticao na bioraspoloživost digoksina, varfarina, enalaprila ili metoprolola.

Trudnoća

Nema podataka ili su oni vrlo ograničeni, o primeni sevelamera kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost kada je sevelamer dat pacovima u visokim dozama (videti odeljak 5.3). Takođe je pokazano da sevelamer smanjuje resorpciju nekoliko vitamina, uključujući i folnu kiselinu (videti odeljke 4.4 i 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Sevelamer-karbonat treba dati trudnicama samo ako je zaista neophodan, posle pažljive i detaljne procene odnosa koristi /rizik i za majku i za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sevelamer/metaboliti izlučuje u majčino mleko. Osobina samog sevelamera da se ne resorbuje ukazuje da je izlučivanje sevelamera u mleko kod dojilja malo verovatno. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti terapiju sevelamer-karbonatom treba doneti posle pažljive procene koristi dojenja za odojče i koristi terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o delovanju sevelamera na plodnost u ljudskoj populaciji. Studije na životinjama su pokazale da sevelamer nije oštetio plodnost mužjaka i ženki pacova kod izloženosti dozama koje su dva puta veće od maksimalnih doza u kliničkim ispitivanjima od 13 g dnevno, na osnovu poređenja relativne telesne površine.

Sevelamer nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće zabeležena neželjena dejstva (≥ 5% pacijenata) bila su ona koja su se odnosila na gastrointestinalni trakt. Većina ovih neželjenih reakcija bila je blagog do umerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbednost primene sevelamera (bilo u obliku soli karbonata ili hidrohlorida) ispitivana je u brojnim kliničkim studijama koje su uključile ukupno 969 pacijenata na hemodijalizi, u trajanju od 4 do 50 nedelja (724 pacijenta lečeno je sevelamer-hidrohloridom, a 245 sevelamer-karbonatom), 97 pacijenata na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja (svi su lečeni sevelamer-hidrohloridom) i 128 pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu bili na hemodijalizi u trajanju od 8 do 12 nedelja (79 pacijenata lečeno je sevelamer-hidrohloridom, a 49 sevelamer-karbonatom).

Neželjena dejstva koja su se javila tokom kliničkih studija ili koja su spontano prijavljena tokom post- marketinškog perioda, prikazana su prema učestalosti u donjoj tabeli. Zabeležena učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, ˂1/10), povremena (≥1/1000, ˂1/100), retka (≥1/10000, ˂1/1000), veoma retka (˂1/10000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

⃰postmarketinško praćenje

1videti upozorenje o inflamatornim gastrointestinalnim oboljenjima u odeljku 4.4

Pedijatrijska populacija

Generalno, bezbednosni profil kod dece i adolescenata (uzrasta od 6 do 18 godina) sličan je bezbednosnom profilu kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, primenjivan je kod zdravih dobrovoljaca tokom osam dana, u dozama do 14 grama dnevno, bez pojave neželjenih efekata. Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, prosečna maksimalna dnevna doza koja je ispitivana bila je 14,4 g sevelamer-karbonata, primenjena kao pojedinačna dnevna doza.

Simptomi koji su primećeni u slučaju predoziranja slični su neželjenim dejstvima navedenim u odeljku 4.8 i uglavnom uključuju konstipaciju i druge poznate gastrointestinalne poremećaje.

Potrebno je obezbediti odgovarajuće simptomatsko lečenje.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji hiperfosfatemije

ATC šifra: V03AE02 Mehanizam delovanja

Lek Remisit sadrži sevelamer, neresorbujući umreženi polimer koji vezuje fosfate, bez prisustva metala ili

kalcijuma. Sevelamer sadrži višestruke amine koji su odvojeni jednim ugljenikom od polimerske osnove i koji postaju protonizovani u želucu. Ovi protonizovani amini vezuju negativno naelektrisane jone, kao što su fosfati iz hrane u crevima.

Farmakodinamički podaci

Vezujući fosfate u gastrointestinalnom traktu i smanjujući resorpciju, sevelamer snižava koncentraciju fosfora u serumu. U toku primene lekova koji vezuju fosfate, uvek je neophodan redovan monitoring koncentracije fosfora u serumu.

Klinička efikasnost i bezbednost

U dve randomizovane, ukrštene kliničke studije sevelamer-karbonat u obliku tablete ili praška za oralnu suspenziju, pokazao je istu terapijsku ekvivalentnost kao sevelamer-hidrohlorid, kada je primenjivan tri puta dnevno i zato je efikasan u kontroli serumskog fosfora kod pacijenata na dijalizi sa hroničnom insuficijencijom bubrega.

Prva studija je pokazala da su tablete sevelamer-karbonata primenjene tri puta dnevno, ekvivalentne tabletama sevelamer-hidrohlorida primenjenim tri puta dnevno kod 79 pacijenata na hemodijalizi, koji su lečeni tokom 2 randomizovana perioda od 8 nedelja (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,5±0,3 mmol/L kod primene sevelamer-karbonata i kod primene sevelamer-hidrohlorida). Druga studija je pokazala da je prašak sevelamer-karbonata doziran tri puta dnevno, ekvivalentan tabletama sevelamer-hidrohlorida doziranim tri puta dnevno kod 31 pacijenta na dijalizi sa hiperfosfatemijom (koncentracija fosfora u serumu ≥ 1,78 mmol/L), tokom 2 randomizovana perioda od 4 nedelje (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,6±0,5 mmol/L za sevelamer-karbonat prašak i 1,7±0,4 mmol/L za tablete sevelamer-hidrohlorida).

U kliničkim studijama kod pacijenata na hemodijalizi, sam sevelamer nije imao konzistentno i klinički signifikantno dejstvo na intaktni paratireoidni hormon (iPTH) u serumu. U studiji koja je uključila pacijente na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja, zabeleženo je slično smanjenje iPTH kao i kod pacijenata koji su primali kalcijum-acetat. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, lek Remisit treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi kalcijum kao suplement 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjivanja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Pokazano je da sevelamer vezuje žučne kiseline in vitro i in vivo na eksperimentalnim animalnim modelima. Vezivanje žučnih kiselina preko jonoizmenjivačkih smola je dobro utvrđeni metod smanjivanja holesterola u krvi. U kliničkim studijama sevelamera, srednji ukupni i LDL holesterol smanjen je za 15-39%. Smanjenje holesterola je zabeleženo posle 2 nedelje tretmana i održavano je dugotrajnom terapijom. Vrednosti triglicerida, HDL holesterola i albumina nisu se promenili u toku terapije sevelamerom.

Pošto sevelamer vezuje žučne kiseline, može ometati resorpciju liposolubilnih vitamina kao što su A, D, E i K.

Sevelamer ne sadrži kalcijum i smanjuje incidencu epizoda hiperkalcijemije, u poređenju sa pacijentima koji koriste sredstva za vezivanje fosfata na bazi samog kalcijuma. Pokazano je da se dejstvo na fosfor i kalcijum održava tokom studije sa jednogodišnjim praćenjem. Ovi podaci su dobijeni iz studija u kojima je korišćen sevelamer-hidrohlorid.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata kod hiperfosfatemičnih pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bubrežnom isuficijencijom procenjene su u multicentričnom ispitivanju s dvonedeljnim, randomizovanim, placebo kontrolisanim razdobljem fiksne doze nakon čega je sledilo šestomesečno razdoblje titracije doze, otvorenog tipa sa jednom grupom. Ukupno je 101 pacijent randomizovan za ispitivanje (uzrasta od 6 do 18 godina sa površinom tela u rasponu od 0,8 m2 do 2,4 m2). Četrdeset devet (49) pacijenata primilo je sevelamer-karbonat, a 51 je primio placebo tokom dvonedeljnog razdoblja fiksne doze.

Nakon toga svi pacijenti su primili sevelamer-karbonat tokom dvadesetšestonedeljnog perioda titracije doze. Ispitivanje je postiglo meru primarnog ishoda, što znači da je sevelamer-karbonat smanjio vrednost fosfora u serumu za srednju vrednost (dobijenu metodom najmanjih kvadrata) razlike od 0,90 mg/dL u poređenju sa placebom i mere sekundarnih ishoda efikasnosti. Kod pedijatrijskih pacijenata sa hiperfosfatemijom koja je posledica hronične insuficijencije bubrega, sevelamer-karbonat značajno je smanjio koncentraciju fosfora u serumu u poređenju sa placebom tokom dvonedeljnog perioda fiksne doze. Odgovor na lečenje bio je održan kod pedijatrijskih pacijenata koji su primili sevelamer-karbonat tokom šestomesečnog ispitivanja otvorenog tipa u razdoblju titracije doze. Na kraju lečenja 27% pedijatrijskih pacijenata dostiglo je koncentraciju

fosfora u serumu prikladan za uzrast. Ove vrednosti bile su 23% u podgrupi pacijenata na hemodijalizi, odnosno 15% u podgrupi pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Površina tela nije uticala na odgovor na lečenje tokom dvonedeljnog razdoblja fiksne doze, te je nasuprot tome, izostanak odgovora na lečenje zabeležen kod pedijatrijskih pacijenata sa početnom vrednošću fosfora

<7,0 mg/dL. Većina neželjenih efekata koji su prijavljeni kao povezani ili moguće povezani sa sevelamer- karbonatom, bili su gastrointestinalne prirode. Nisu uočeni novi rizici ili sigurnosni signali kod primene sevelamer-karbonata tokom ispitivanja.

Farmakokinetičke studije nisu sprovedene sa sevelamer-karbonatom. Sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, ne resorbuje se iz gastrointestinalnog trakta, kao što je pokazano u studiji resorpcije sa zdravim dobrovoljcima.

U kliničkoj studiji koja je trajala godinu dana, nije bilo dokaza akumulacije sevelamera. Ipak, ne može se u potpunosti isključiti potencijalna resorpcija i akumulacija sevelamera tokom dugotrajnog hroničnog lečenja (duže od godinu dana).

Na osnovu konvencionalnih prekliničkih studija bezbednosti, toksičnosti ponovljene doze ili genotoksičnosti, sevelamer nije pokazao neko posebno štetno dejstvo kod ljudi.

Sprovedene su studije karcinogenosti sevelamer-hidrohlorida primenjenim oralno kod miševa (doze do 9 g/kg/dan) i pacova (0,3; 1 ili 3 g/kg/dan). Postojala je povećana incidenca tranzicionog ćelijskog papiloma mokraćne bešike u grupi mužjaka pacova koja je primala visoku dozu (humana ekvivalentna doza dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji od 14,4 g). Kod miševa nije pokazano povećanje incidence tumora (humana ekvivalentna doza tri puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji).

U in vitro citogenetskom testu metaboličke aktivacije na sisarima, sevelamer-hidrohlorid je izazvao statistički značajno povećanje broja strukturnih hromozomskih aberacija. U Ames-ovom bakterijskom testu mutagenosti, sevelamer-hidrohlorid nije bio mutagen.

Kod pacova i pasa, sevelamer je smanjivao resorpciju liposolubilnih vitamina D, E i K (faktora koagulacije) i folne kiseline.

Deficiti skeletne osifikacije su zabeleženi na nekoliko mesta kod fetusa ženki pacova pri srednjim i visokim dozama sevelamera (humana ekvivalentna doza manja od maksimalne doze u kliničkoj studiji od 14,4 g). Ovakav efekat može biti posledica gubitka vitamina D.

Kada su skotnim ženkama kunića za vreme organogeneze lavažom date oralne doze sevelamer-hidrohlorida, javilo se povećanje ranih resorpcija u grupi koja je primala visoke doze (humana ekvivalentna doza dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji).

Sevelamer-hidrohlorid nije oštetio plodnost tretiranih mužjaka i ženki pacova u ispitivanju u kome je lek davan preko hrane i u kojoj su ženke pacova bile tretirane 14 dana pre parenja i za vreme gestacionog perioda, a mužjaci 28 dana pre parenja. Najveća doza u studiji bila je 4,5 g/kg/dan (humana ekvivalentna doza dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji od 13 g/dan, na osnovu komparativne relativne telesne površine).

Jezgro tablete:

• Laktoza, monohidrat
• Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
• Cink-stearat

Film (obloga) tablete:

Opadry® 06A29148 clear

• Hipromeloza (E464)
• Diacetilovani monogliceridi

Nema podataka o inkompatibilnosti.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 2 meseca, na temperaturi do 25°C, u dobro zatvorenom kontejneru radi zaštite od vlage.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u dobro zatvorenom kontejneru radi zaštite od vlage. Za uslove čuvanja nakon otvaranja leka pogledati odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je kontejner od polietilena visoke gustine (HDPE) sa sigurnosnim polipropilenskim zatvaračem (PP) koji sadrži 180 film tableta. HDPE kontejner sadrži sredstvo za sušenje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner od polietilena i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Remisit sadrži sevelamer-karbonat kao aktivnu supstancu. On vezuje fosfate iz hrane u digestivnom traktu i na taj način smanjuje vrednost fosfata u krvi.

Lek se koristi za kontrolu hiperfosfatemije (visoka vrednost fosfata u krvi) kod:

• odraslih pacijenata koji su na dijalizi (posebna tehnika prečišćavanja krvi). Koristi se kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi (uz pomoć uređaja za filtraciju krvi) ili peritonealnoj dijalizi (koja se odvija tako da se tečnost spolja putem pumpe ubacuje u trbušnu šupljinu, a unutrašnja telesna membrana filtrira krv);
• pacijenata sa hroničnom (dugotrajnom) bubrežnom bolešću, koji nisu na dijalizi i čija je vrednost fosfata u krvi jednak ili veći od 1,78 mmol/L.

Lek Remisit treba koristiti sa drugim metodama lečenja kao što su nadoknada kalcijuma i primena vitamina D, kako bi se sprečilo da dođe do razvoja bolesti kostiju.

Povećane vrednosti fosfata u krvi mogu dovesti do stvaranja čvrstih naslaga što se naziva kalcifikacijom. Ove naslage mogu da očvrsnu na zidovima krvnih sudova i tako dovedu do toga da krv kroz ceo organizam otežano protiče. Povećanje vrednosti fosfata u serumu takođe može dovesti i do pojave svraba po koži, crvenila očiju, bolova u kostima i preloma kostiju.

• ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• imate male vrednosti fosfata u krvi (Vaš lekar će to proveriti).
• imate opstrukciju (zastoj u radu) creva.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte se sa svojim lekarom ili farmaceutom, pre nego što uzmete lek Remisit ako:

• imate probleme sa gutanjem,
• imate probleme sa motilitetom (pokretljivošću) creva i želuca,
• često povraćate,
• imate aktivno zapaljenje creva,
• bili ste podvrgnuti većoj hirurškoj intervenciji želuca ili creva.

Razgovarajte sa Vašim lekarom tokom primene leka Remisit, ukoliko:

• razvijete jak bol u stomaku, poremećaje u želucu ili crevima ili krv u stolici (gastrointestinalno krvarenje). Ovi simptomi se mogu javiti zbog ozbiljne upalne bolesti creva uzrokovane taloženjem kristala sevelamera u crevima. Obratite se Vašem lekaru koji će odlučiti hoćete li nastaviti sa lečenjem ili ne.

Dodatno lečenje:

Kao posledica hronične bolesti bubrega ili zbog lečenja dijalizom, kod Vas može nastati:

• mala ili velika vrednost kalcijuma u krvi. Obzirom na to da lek Remisit ne sadrži kalcijum, Vaš lekar Vam može dodatno propisati i tablete kalcijuma.
• mala količina vitamina D u krvi. Zato, Vaš lekar može da prati vrednost vitamina D u krvi i da Vam propiše vitamin D, ukoliko bude potrebno. Ukoliko ne uzimate multivitaminske preparate kod Vas se može razviti i mala vrednost vitamina A, E, K i folne kiseline u krvi i zato Vaš lekar može kod Vas da prati njihovu vrednost i da propiše dodatne vitamine, ukoliko je potrebno.
• poremećaj vrednosti bikarbonata u krvi i povećana kiselost krvi i drugih tkiva u organizmu. Vaš lekar treba da prati vrednost bikarbonata u krvi.

Posebna napomena za pacijente na peritonealnoj dijalizi

Kod Vas se može razviti peritonitis (infekcija tečnosti u trbušnoj duplji) koji je povezan sa peritonealnom dijalizom. Ovaj rizik se može smanjiti striktnim pridržavanjem sterilnih tehnika pri zameni kesa za peritonealnu dijalizu. Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakav novi znak ili simptom poremećaja u trbušnoj duplji (abdomenu) kao što su: otok stomaka, bol u stomaku, preosetljivost stomaka na dodir ili tvrd stomak, otežano pražnjenje, groznica (povišena telesna temperatura), drhtavica, mučnina i povraćanje.

Deca

Bezbednost i efikasnost kod dece (ispod 6 godina starosti) nije utvrđena. Zato se ne preporučuje primena leka Remisit kod dece mlađe od 6 godina.

Drugi lekovi i lek Remisit

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceutu ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Remisit ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom (antibiotik).

Ukoliko, istovremeno sa lekom Remisit, uzimate i lekove za poremećaje srčanog ritma ili epilepsiju, treba da konsultujete Vašeg lekara.

Lek Remisit može da smanji efekte lekova kao što su ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus (lekovi koji se koriste za ublažavanje imunskog odgovora) pri istovremenoj primeni. Vaš lekar će Vas posavetovati ukoliko uzimate ove lekove.

Nedostatak hormona tireoidne (štitaste) žlezde može povremeno da se javi kod pojedinih ljudi koji su na terapiji levotiroksinom (koristi se u terapiji malih vrednosti tireoidnih hormona) i lekom Remisit. Stoga Vaš lekar može češće pratiti vrednost tireoidno-stimulantnog hormona u Vašoj krvi.

Lekovi koji se koriste u terapiji gorušice i refluksa iz želuca i jednjaka, kao što su omeprazol, pantoprazol ili lansoprazol, poznati kao „inhibitori protonske pumpe“, mogu smanjiti efikasnost leka Remisit. Vaš lekar može pratiti vrednost fosfata u krvi.

Vaš lekar će proveriti da li postoje interakcije između leka Remisit i drugih lekova koje redovno uzimate.

U nekim slučajevima kada lek Remisit morate da uzimate istovremeno sa drugim lekovima, Vaš lekar Vam može savetovati da taj lek uzmete 1 sat pre ili 3 sata nakon primene leka Remisit. Vaš lekar takođe može razmotriti praćenje vrednosti tog leka u krvi.

Uzimanje leka Remisit sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Remisit tablete se uzimaju uz obrok.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzimete ovaj lek.

Trudnoća

Mogući rizik primene leka Remisit kod ljudi tokom trudnoće nije poznat. Obratite se Vašem lekaru koji će odlučiti da li treba da nastavite lečenje lekom Remisit.

Dojenje

Nije poznato da li se lek Remisit izlučuje u majčino mleko i da li može da utiče na Vaše dete.

Obratite se Vašem lekaru koji će odlučiti da li treba da dojite Vaše dete ili ne, kao i da li je neophodno da prekinete primenu leka Remisit.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije verovatno da će lek Remisit uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Remisit sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lekar će Vam odrediti dozu u odnosu na vrednost fosfora u serumu.

Preporučena početna doza leka Remisit, film tablete, za odrasle i starije pacijente iznosi jedna do dve tablete od 800 mg uz svaki obrok, tri puta dnevno.

Uzmite lek Remisit nakon ili sa obrokom.

Tablete se moraju progutati cele. Nemojte ih gnječiti, žvakati ili lomiti na delove.

Na početku lečenja, Vaš lekar će periodično (svake 2-4 nedelje) kontrolisati vrednost fosfora u krvi putem biohemijskih analiza i u skladu sa tim rezultatima podešavati dozu leka Remisit, kada je to potrebno, kako bi se dostigla odgovarajuća vrednost fosfata u krvi.

Pridržavajte se dijete koju Vam je propisao Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Remisit nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od onoga što Vam je preporučeno ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lek, odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Remisit

Ako ste propustili jednu dozu, tu dozu preskočite, a sledeću dozu uzmite u običajeno vreme uz obrok. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Remisit

Uzimanje leka Remisit je važno za održavanje odgovarajuće vrednosti fosfata u krvi. Prestanak uzimanja leka Remisit će dovesti do ozbiljnih posledica kao što su otvrdnuće krvih sudova. Ako razmišljate o prestanku uzimanja leka Remisit, obratite se prvo svom lekaru ili farmaceutu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Otežano pražnjenje je veoma često neželjeno dejstvo (može se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Može biti rani simptom blokade Vaših creva. U slučaju zatvora obavestite o tome Vašeg lekara ili farmaceuta.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava odmah potražite hitnu medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije (znakovi uključuju osip, koprivnjaču, oticanje, poteškoće sa disanjem). Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo (može se javiti kod manje od 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).
• prekid u radu creva (znakovi uključuju jaku nadutost, bol u stomaku, oticanje ili grčeve, teški zatvor). Učestalost je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
• pucanje zida creva (znakovi uključuju jak bol u stomaku, jezu, groznicu, mučninu, povraćanje ili osetljivost stomaka). Učestalost nije poznata.
• ozbiljno zapaljenje debelog creva (simptomi uključuju: jak bol u stomaku, poremećaje u želucu ili crevima ili krv u stolici (gastrointestinalno krvarenje)) i nakupljanje kristala u crevima. Učestalost nije poznata.

Kod pacijenata koji su uzimali lek Remisit zabeležena su i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Povraćanje, bol u gornjem delu trbuha, mučnina;

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Proliv, bol u trbuhu, loše varenje, nadimanje;

Nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): Slučajevi svraba, osipa, spore pokretljivosti creva

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Remisit, film tablete posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (″važi do″). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u dobro zatvorenom kontejneru radi zaštite od vlage.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 2 meseca, na temperaturi do 25°C u dobro zatvorenom kontejneru radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: sevelamer-karbonat.

Jedna film tableta sadrži 800 mg sevelamer-karbonata.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: Laktoza, monohidrat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; cink-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry® 06A29148 clear: Hipromeloza (E464), diacetilovani monogliceridi.

Kako izgleda lek Remisit i sadržaj pakovanja

Remisit, 800 mg, film tablete

Ovalne bele do skoro bele film tablete, sa utisnutom oznakom ʺSVLʺ sa jedne strane.

Unutrašnje pakovanje je kontejner od polietilena visoke gustine (HDPE) sa sigurnosnim polipropilenskim zatvaračem (PP) koji sadrži 180 film tableta. HDPE kontejner sadrži sredstvo za sušenje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner od polietilena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM A.D. VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02439-21-001 od 29.08.2023.