Rocuronium bromide Kalceks 50mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju

Lek Rocuronium bromide Kalceks je indikovan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od donesenih novorođenčadi do adolescenata [od 0 do < 18 godina]) kao dodatak opštoj anesteziji za olakšavanje trahealne intubacije tokom rutinskog uvođenja u anesteziju i za obezbeđuje relaksacije skeletne muskulature tokom hirurške intervencije. Takođe, kod odraslih, lek Rocuronium bromide Kalceks je indikovan za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju i kao dodatak u jedinicama intenzivne nege (JIN), za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije.

Doziranje

Kao i drugi neuromuskularni blokatori, lek Rocuronium bromide Kalceks treba da bude primenjivan od strane ili pod nadzorom kliničkog lekara sa iskustvom, koji poznaje dejstvo i upotrebu ovih lekova.

Kao i kod svih drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje leka Rocuronium bromide Kalceks treba da bude individualno za svakog pacijenta. Pri određivanju doze treba uzeti u obzir metodu anestezije, očekivano trajanje hirurške intervencije, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguću interakciju sa drugim lekovima koji se primenjuju istovremeno i stanje pacijenta.

Korišćenje adekvatne tehnike neuromuskularnog monitoringa se preporučuje za praćenje neuromuskularnog bloka i oporavka.

Inhalacioni anestetici pojačavaju neuromuskularni blok leka Rocuronium bromide Kalceks. Ovo pojačavanje, međutim, postaje klinički relevantno tokom anestezije kada inhalacioni anestetici dostignu koncentracije u tkivima potrebne za ovu interakciju. Shodno tome, prilagođavanje doze leka Rocuronium bromide Kalceks treba izvesti primenom manjih doza za održavanje u ređim intervalima ili sporijom infuzijom tokom dugotrajnih procedura (dužih od 1 sata) pod inhalacionom anestezijom (videti odeljak 4.5).

Kod odraslih pacijenata sledeće preporuke za doziranje mogu služiti kao opšte smernice za trahealnu intubaciju i mišićnu relaksaciju tokom hirurških procedura kratkog do dugog trajanja i za upotrebu u jedinicama intenzivne nege.

Hirurške procedure

Trahealna intubacija

Standardna doza za intubaciju tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju unutar 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Doza od 1,0 mg/kg rokuronijum-bromida se preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju unutar 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Ako se doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida koristi za brzo uvođenje u anesteziju, preporučuje se da se pacijent intubira 90 sekundi nakon primene rokuronijum-bromida.

Za upotrebu rokuronijum-bromida tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pacijentkinja koji se podvrgavaju carskom rezu, pogledajte odeljak 4.6.

Veće doze

Ako postoji razlog za odabir većih doza kod pojedinih pacijenata, na osnovu kliničkih studija pokazano je da su početne doze do 2 mg/kg rokuronijum-bromida povezana sa povećanom učestalošću ili težinom kardiovaskularnih efekata. Upotreba ovih visokih doza rokuronijumbromida skraćuje vreme početka a produžava vreme trajanja dejstva (videti odeljak 5.1).

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida; u slučaju dugotrajne inhalacione anestezije, ovo treba smanjiti na 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida. Doze održavanja najbolje je dati kada se amplituda trzaja vrati na 25% u odnosu na kontrolnu vrednost ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na niz od četiri stimulacije (engl. train of four, TOF).

Kontinuirana infuzija

Ako se rokuronijum-bromid primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se primeni početna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida i kada pacijent počne da se oporavlja od neuromuskularnog bloka, da se počne sa primenom putem infuzije. Brzina infuzije treba da se prilagodi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost ili da se održi 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Kod odraslih pod intravenskom anestezijom, brzina infuzije potrebna za održavanje neuromuskularnog bloka na ovom nivou je u rasponu od 0,3 do 0,6 mg/kg/h (300-600 mikrograma/kg/h) i pod inhalacionom anestezijom brzina infuzije je u rasponu od 0,3 do 0,4 mg/kg/h. Kontinuirani monitoring neuromuskularnog bloka se preporučuje pošto potrebna brzina infuzije varira od pacijenta do pacijenta i u zavisnosti od metode anestezije koja se primenjuje.

Pedijatrijska populacija

Za novorođenčad (0-27 dana), odojčad (28 dana-2 meseca), mlađu decu (3-23 meseca), decu (2-11 godina) i adolescente (12-17 godina) preporučena doza za intubaciju tokom rutinske anestezije i doze održavanja su slična onima kod odraslih.

Međutim, trajanje delovanja pojedinačne doze intubacije će biti duže kod novorođenčadi i odojčadi nego kod dece (videti odeljak 5.1)

Za kontinuiranu infuziju u pedijatriji, brzina infuzije, sa izuzetkom dece uzrasta 2-11 godina je ista kao i za odrasle. Za decu starosti od 2 do 11 godina, može biti neophodna veća brzine infuzije.

Prema tome, za decu (2-11 godina) se preporučuju iste početne brzine infuzije kao za odrasle i treba je prilagoditi da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednosti ili da se održava 1 ili 2 odgovora na niz od četiri stimulacije tokom procedure.

Iskustvo sa rokuronijum-bromidom kod brze sekvencijalne indukcije kod pedijatrijskih pacijenata je ograničeno. Rokuronijum-bromid se, stoga, ne preporučuje za olakšavanje uslova za trahealnu intubaciju tokom brze sekvencijalne indukcije kod pedijatrijskih pacijenata.

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa bolestima jetre i/ili bolestima bilijarnog trakta i/ili renalnom insuficijencijom

Standardna doza za intubaciju za gerijatrijske pacijente i pacijente sa oboljenjima jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega, tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum- bromida. Potrebno je razmotriti primenu doze od 0,6 mg/kg za brzo uvođenje u anesteziju kod pacijenata kod kojih se očekuje produženo trajanje dejstva. Bez obzira na tehniku anestezije koja se koristi, preporučena doza održavanja kod ovih pacijenta je 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida, a preporučena brzina infuzije je 0,3-0,4 mg/kg/h (videti „Kontinuirana infuzija“). (Videti takođe odeljak 4.4.)

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom i gojazni pacijenti

Kada se koristi kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili gojaznih pacijenata (po definiciji to su pacijenti čija je telesna masa za 30% veća od idealne telesne mase), doze treba smanjiti uzimajući u obzir idealnu telesnu masu.

Procedure u jedinicama intenzivne nege (JIN)

Trahealna intubacija

Za trahealnu intubaciju treba koristiti iste doze koje su navedene kod hirurških procedura.

Doze održavanja

Preporučuje se početna udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida praćena kontinuiranom infuzijom čim se amplituda trzaja vrati na 10% ili se ponovo javi 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Doziranje uvek treba da bude titrirano prema efektu kod svakog pacijenta p ojedinačno. Preporučena početna brzina infuzije za održavanje neuromuskularnog bloka od 80-90% (1 do 2 trzaja na TOF stimulaciju) kod odraslih pacijenata je 0,3 do 0,6 mg/kg/h tokom prvog sata primene, a koju treba smanjiti tokom sledećih 6 - 12 sati, prema individualnom odgovoru. Nakon toga, zahtevi za individualnom dozom ostaju relativno konstantni.

U kontrolisanim kliničkim studijama utvrđeno je da postoji velika varijabilnost u brzinama infuzije na sat među pacijentima, sa srednjim brzinama infuzije na sat u rasponu od 0,2-0,5 mg/kg/h u zavisnosti od prirode i stepena insuficijencije organa, pratećih lekova u terapiji i individualnih karakteristika pacijenata.

Da bi se obezbedila optimalna individualna kontrola pacijenta, izričito se preporučuje monitoring neuromuskularne transmisije. Ispitivana je primena do 7 dana.

Posebne populacije

Rokuronijum se ne preporučuje za olakšavanje mehaničke ventilacije u intenzivnoj nezi kod pedijatrijskih i gerijatrijskih pacijenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Lek Rocuronium bromide Kalceks se primenjuje intravenski kao bolus injekcija ili kao kontinuirana infuzija (videti odeljak 6.6).

Preosetljivost na rokuronijum ili bilo koji od pomoćnih sastojaka navedenih u odeljku 6.1.

Budući da lek Rocuronium bromide Kalceks izaziva paralizu disajnih mišića, ventilaciona podrška je obavezna za pacijente koji se leče ovim lekom dok se ne uspostavi adekvatno spontano disanje. Kao i kod svih neuromuskularnih blokatora, važno je predvideti poteškoće sa intubacijom, naročito kada se primenjuje tehnika brzog uvođenja u anesteziju. U slučaju poteškoća sa intubacijom koje rezultuju kliničkom slikom koja zahteva ukidanje neuromuskularne blokade izazvane rokuronijum bromidom, treba razmotriti i upotrebu sredstva za reverziju dejstva, kao što je sugamedeks.

Kao i kod drugih neuromišićnih relaksanasa, i kod leka Rocuronium bromide Kalceks je zabeležena rezidualna neuromuskularna blokada. Da bi se sprečile komplikacije koje su rezultat rezidualnog neuromuskularnog bloka, preporučuje se da se pacijent ekstubira tek kada se dovoljno oporavi od neuromuskularnog bloka. Gerijatrijski pacijenti (65 godina i stariji) mogu biti pod povećanim rizikom od neuromuskularnog bloka. Treba voditi računa i o drugim faktorima koji bi mogli prouzrokovati rezidualnu neuromuskularnu blokadu posle ekstubacije u postoperativnom periodu (kao što su interakcije lekova ili stanje pacijenta). Treba razmotriti korišćenje sredstava za reverziju (kupiranje) dejstva (kao što su sugamadeks ili inhibitori acetilholinesteraze) ako to već nije deo standardne kliničke prakse, naročito u slučajevima kada postoji veća verovatnoća pojave rezidualne neuromuskularne blokade.

Anafilaktičke reakcije se mogu pojaviti nakon primene neuromuskularnih blokatora. Uvek treba preduzeti mere opreza za lečenje takvih reakcija. Izuzetan oprez potreban je u slučaju prethodnih anafilaktičkih reakcija na neuromuskularne blokatore, jer je bilo izveštaja o alergijskoj unakrsnoj reaktivnosti između neuromuskularnih blokatora. Pošto se zna da neuromuskularni blokatori izazivaju oslobađanje histamina, lokalno na mestu ubrizgavanja i sistemski, prilikom primene ovih lekova treba obratiti pažnju na moguću pojavu svraba i eritema na mestu ubrizgavanja i/ili sistemske histaminoidne (anafilaktoidne) reakcije. U kliničkim studijama zapaženo je samo neznatno povećanje srednjh vrednosti histamina u plazmi nakon brzog davanja bolusne doze od 0,3 do 0,9 mg / kg rokuronijum-bromida.

Rokuronijum može da poveća brzinu srčanog rada.

Uopšteno, nakon dugotrajne primene neuromuskularnih blokatora u jedinicama intenzivne nege, zabeležena je produžena paraliza i/ili slabost skeletne muskulature. Da bi se sprečilo moguće produženje neuromuskularnog bloka i/ili predoziranje veoma je bitno da se vrši monitoring neuromišićne transmisije tokom korišćenja neuromišićnih blokatora. Kao dodatak tome, pacijenti treba da dobiju adekvatnu analgeziju i sedaciju. Zbog toga, neuromuskularne blokatore treba titrirati do željenog efekta za svakog pacijenta

pojedinačno od strane iskusnog kliničkog lekara koji je upoznati sa delovanjem i tehnikama adekvatnog neuromuskularnog monitoringa,i/ili nadgledanja primene ovih lekova.

Često se javlja miopatija nakon dugotrajne primene drugih nedepolarizujućih sredstava za neuromuskularnu blokadu u JIN u kombinaciji sa terapijom kortikosteroidima. Zbog toga, kod pacijenata kod kojih se primenjuju i neuromuskularni blokatori i kortikosteroidi, period primene neuromuskularnih blokatora treba ograničiti što je više moguće.

Ako se suksametonijum koristi za intubaciju, primena Rocuronium bromide Kalceksa treba da bude odložena sve dok se pacijent klinički ne oporavi od neuromuskularnog bloka indukovanog suksametonijumom.

S obzirom na to da se rokuronijum-bromid uvek koristi sa drugim lekovima i zbog rizika od maligne hipertermije tokom anestezije, čak i u nedostatku poznatih faktora okidača, lekari treba da prepoznaju rane simptome, potvrdne dijagnoze i lečenje maligne hipertermije pre početka primene anestezije. Studije na životinjama pokazale su da rokuronijum-bromid nije faktor okidač za pojavu maligne hipertermije. Zabeleženi su retki slučajevi maligne hipertermije nakon primene rokuronijum-bromida tokom ispitivanja nakon stavljanja leka u promet; međutim, kauzalna povezanost nije dokazana.

Sledeća stanja mogu uticati na farmakokinetiku i/ili farmakodinamiku rokuronijum-bromida

Oboljenja jetre i/ili bilijarnog trakta i bubrežna insuficijencija

Zbog toga što se rokuronijum izlučuje i putem žuči i putem urina, treba oprezno da se koristi kod pacijenata sa klinički značajnim oboljenjima jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom. Kod ovih grupa pacijenata zapaženo je produženo trajanje dejstva pri dozama od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida.

Produženo cirkulatorno vreme

Stanja povezana sa produženim cirkulatornim vremenom kao što su kardiovaskularna bolesti, starost, edematozno stanje koje uzrokuje povećani volumen distribucije, mogu doprineti sporijem početku dejstva. Trajanje dejstva može takođe biti produženo zbog smanjenog klirensa iz plazme.

Neuromišićno oboljenje

Kao i druge neuromišićne relaksanse, Rocuronium bromide Kalceks treba koristiti sa ekstremnim oprezom kod pacijenata sa neuromišićnim oboljenjem, ili posle poliomijelitisa pošto odgovor na neuromišićne relaksanse može biti značajno izmenjen u ovim slučajevima. Jačina i smer ovog izmenjenog odgovora mogu veoma varirati. Kod pacijenata sa miastenijom gravis ili miasteničnim (Eaton-Lamber) sindromom, male doze leka Rocuronium bromide Kalceks mogu imati veoma izražene efekte i dozu leka Rocuronium bromide Kalceks treba titrirati do postizanja adekvatnog odgovora.

Hipotermija

Kod operacija u hipotermiji, efekat neuromuskularne blokade leka Rocuronium bromide Kalceks je povećan, a trajanje je produženo.

Gojaznost

Kao i drugi neuromuskularni relaksansi, Rocuronium bromide Kalceks može ispoljiti produženo trajanje, produženo dejstvo kao i produžen spontani oporavak kod gojaznih pacijenata kada se date doze izračunavaju prema stvarnoj telesnoj masi.

Opekotine

Poznato je da pacijenti sa opekotinama razvijaju otpornost na nedepolarizujuće neuromuskularne blokatore. Preporučuje se da se doza prilagodi prema odgovoru pacijenta.

Terapija pre-eklamsije solima magnezijuma

S obzirom na to da soli magnezijuma pojačavaju neuromuskularnu blokadu, oporavak nakon ukidanja neuromuskulatornog bloka može biti odložen ili nepotpun kod pacijenata koji su za terapiju preeklampsije uzimali soli magnezijuma. Doziranje rokuronijum-bromida kod takvih pacijenata treba smanjiti i titrirati na osnovu dobijenog mišićnog odgovora pacijenta.

Stanja koja mogu pojačati efekte leka Rocuronium bromide Kalceks

Hipokalijemija (npr.nakon obilnog povraćanja, dijareje i terapije diureticima), hipermagnezemija, hipokalcemija (nakon masivnih transfuzija), hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija, kaheksija Teški poremećaji elektrolita, izmenjena pH krvi ili dehidratacija su stanja koja mogu povećati dejstva leka i stoga ih treba korigovati kada je to moguće.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po mililitru, odnosno suštinski je bez natrijum.

U slučaju primene doze koja sadrži veću količinu natrijuma (više 23 mg po dozi), savetuje se poseban oprez kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma

Sledeći lekovi utiču na jačinu i/ili dužinu dejstva nedepolarizujućih neuromišićnih relaksanasa:

Efekat drugih lekova na Rocuronium bromide Kalceks

Pojačan efekat:

• Halogenizovani inhalacioni anestetici pojačavaju neuromuskularni blok prouzrokovan lekom Rocuronium bromide Kalceks. Efekat postaje očigledan tek sa dozama održavanja (videti odeljak 4.2). Oporavak od bloka uz pomoć inhibitora acetilholinesteraze takođe može biti inhibiran;
• Visoke doze: tiopentala, metoheksitala, ketamina, fentanila, gamahidroksibutirata, etomidata i propofola;
• Drugih nedepolarizujućih neuromuskularnih blokatora;
• Nakon intubacije suksametonijumom (videti odeljak 4.4);
• Dugotrajna istovremena primena kortikosteroida i rokuronijum-bromida u jedinicama intenzivne nege može dovesti do produženog trajanja neuromuskularne blokade ili miopatije (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Drugi lekovi:

• Antibiotici: aminoglikozidi i polipeptidni antibiotici, linkozamidi i acilamino-penicilinski antibiotic;
• Diuretici, tiamin, MAO-inhibitori, hinidin i njegov izomer-hinin, protamin, adrenergički blokatori, magnezijumove soli, blokatori kalcijumovih kanala, soli litijuma, lokalni anestetici (lidokain i.v., bupivakain epiduralno) i istovremena primena fenitoina ili beta blokatora.

Rekurarizacija se može javiti nakon postoperativne primene: aminoglikozida, linkozamida, polipeptida i acilamino-penicilinskih antibiotika, hinidina, hinina i soli magnezijuma (videti odeljak 4.4).

Smanjen efekat:

• Neostigmin, edrofonijum, piridostigmin, aminopiridinski derivati;
• Prethodna hronična primena kortikosteroida, fenitoina ili karbamazepina;
• Noradrenalin(norepinefrin), azatioprin(samo prolazni i ograničeni efekat), teofilin, kalcijum hlorid, kalijum hlorid;
• Innhibitori protease (gabeksat, ulinastatin).

Promenljiv efekat:

• Primena drugih nedepolarizujućih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji sa rokuronijum

bromidom može dovesti do slabljenja ili pojačavanja neuromuskularne blokade, zavisno od redosleda primene i upotrebljenog neuromuskularnog blokatora;

• Suksametonijum koji se primenjuje posle primene rokuronijum-bromida može dovesti do jačanja ili slabljenja dejstva neuromuskularne blokade primenom rokuronijum-bromida.

Uticaj rokuronijum-bromida na druge lekove

Rokuronijum-bromid u kombinaciji sa lidokainom može rezultirati bržim početkom delovanja lidokaina. Pedijatrijska populacija

Studije intereakcije sprovedene su samo na odraslima. Gore navedena interakcija za odrasle i njihova

posebna upozorenja i mere predostrožnosti za upotrebu (videti odeljak 4.4) treba uzeti u obzir kod pedijatrijskih pacijenata.

Trudnoća

Ne postoje klinički podaci o uticaju rokuronijum-bromide na trudnoću. Studije na životinjama ne pokazuju direktna ili indirektna štetna dejstva vezana za trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Treba biti oprezan prilikom propisivanja rokuronijum-bromida trudnicama.

Carski rez

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute carskom rezu, rokuronijum-bromid može da se koristi kao deo tehnike brzog uvođenja u anesteziju, pod uslovom da se ne očekuju poteškoće sa intubacijom i ako se primeni dovoljna doza agensa za anesteziju ili nakon intubacije sukcinilholinom. Međutim, primenjena doza rokuronijum-bromida od 0,6 mg/kg, ne može osigurati odgovarajuće uslove za intubaciju do 90 sekundi nakon primene. Ta doza pokazala se bezbednom pri primeni kod pacijentkinja koje su podvrgnute carskom rezu.

Rokuronijum-bromid ne utiče na Apgar skor, mišićni tonus fetusa ili kardiorespiratornu adaptaciju. Ispitivanja na uzorcima krvi iz pupčane vrpce, pokazala su da dolazi do ograničenog prolaska rokuronijum- bromida kroz posteljicu, što ne dovodi do klinički neželjenih dejstava kod novorođenčadi.

Napomena 1: doze od 1,0 mg/kg ispitivane su tokom brzog uvođenja u anesteziju, ali ne kod pacijenatkinja sa carskim rezom. Zbog toga se za ovu grupu pacijenata preporučuje isključivo doza od 0,6 mg/kg.

Napomena 2: Oporavak od neuromuskularne blokade izazvane neuromuskularnim blokatorima može biti inhibiran ili nezadovoljavajući kod pacijenata koji primaju magnezijumove soli kod toksemije u trudnoći, jer soli magnezijuma pojačavaju neuromuskularnu blokadu. Zbog toga, kod ovih pacijenata doziranje rokuronijum-bromida treba smanjiti i prilagoditi prema odgovoru trzajem.

Dojenje

Nije poznato da li se rokuronijum-bromid izlučuje majčinim mlekom. Studije na životinjama su

pokazale beznačajne vrednosti rokuronijum-bromida u majčinom mleku. Pronađene su beznačajne vrednosti rokuronijum-bromida u mleku ženki pacova koje doje. Nema podataka o prisustvu rokuronijum-bromida tokom laktacije kod žena. Ostali lekovi ove klase pokazuju malo izlučivanje u majčino mleko i malu resorpciju leka kod novorođenčeta. Rokuronijum-bromid treba primenjivati dojiljama samo kad lekar utvrdi da korist od primene leka premašuje rizike. Nakon primene jedne doze, preporučuje se uzdržavanje od sledećeg podoja u trajanju od otprile 6 sati tokom pet poluvremena eliminacije rokuronijuma.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu ovog leka na plodnost.

Lek Rocuronium bromide Kalceks ima veliki uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. S obzirom na to da se rokuronijum-bromid koristi kao dodatak opštoj anesteziji, treba preduzeti uobičajene mere predostrožnosti koje se primenjuju posle opšte anestezije. Ove mere takođe treba sprovesti i kod pacijenata koji se zbrinjavaju i u ambulantnim uslovima. Ne preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje potencijalno opasnim mašinama tokom prvih 24 sata od potpunog oporavka nakon neuromuskularne blokade izazvane rokuronijum-bromidom.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjene reakcije koje se najčešće javljaju obuhvataju bol/reakciju na mestu ubrizgavanja, promene vitalnih funkcija i produženu neuromuskularnu blokadu. Najčešće prijavljene ozbiljne neželjene reakcije tokom postmarketinškog praćenja bile su „anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije“ i njima pridruženi simptomi. Pogledati i objašnjenja ispod tabele.

Učestalost neželjenih dejstava klasifikovana je u sledeće kategorije: Povremeno (≥1/1000 do <1/100)

Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000),

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Tabela 1. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

5.

1Učestalosti su procenjene na osnovu izveštaja postmarketinškog praćenja i podataka iz opšte literature. 2Podaci iz postmarketinškog praćenja ne mogu dati precizne brojčane vrednosti za incidencu. Iz tog razloga izveštaj o frekvencijama je podeljen na dve, a ne na pet kategorija.

3Posle dugotrajne upotrebe u jedinicama intenzivne nege

Anafilaksa

Iako su veoma retke, zabeležene su teške anafilaktičke reakcije na neuromuskularne blokatore, uključujući rokuronijum-bromid. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije su: bronhospazam, kardiovaskularne promene (npr. hipotenzija, tahikardija, cirkulatorni kolaps-šok) i promene na koži (npr. angioedem, urtikarija). Te reakcije su u nekim slučajevima bile fatalne. Zbog moguće ozbiljnosti ovih reakcija, uvek treba pretpostaviti da se mogu pojaviti i treba preduzeti potrebne mere predostrožnosti.

Poznato je da neuromišićni blokatori mogu da izazovu oslobađanje histamina, bilo lokalno na mestu primene, bilo sistemski. Zbog toga nakon primene ovih lekova treba uzeti u obzir moguću pojavu svraba i eritematozne reakcije na mestu primene injekcije i/ili generalizovane histaminoidne (anafilaktoidne) reakcije (videti takođe odeljak anafilaktičke reakcije iznad).

U kliničkim studijama zabeleženo je veoma malo povećanje srednjih vrednosti histamina u plazmi nakon brzog davanja bolus doze od 0,3-0,9mg/kg rokuronijum-bromida.

Produžen neuromuskularni blok

Najčešća neželjena reakcija na nedepolarizujuće blokatore kao klase sastoji se od produženja farmakološkog delovanja leka preko potrebnog vremenskog perioda. Ovo može da varira od slabosti skeletnih mišića do duboke i dugotrajne paralize skeletnih mišića što rezultira respiratornom insuficijencijom ili apnejom.

Miopatija

Zabeležena je miopatija nakon upotrebe različitih neuromišićnih blokatora u jedinicama intenzivne nege u kombinaciji sa kortikosteroidima (videti odeljk 4.4).

Lokalne reakcije na mestu davanja injekcije

Tokom brzog uvođenja u anesteziju, zabeležena je pojava bola nakon primene injekcije, naročito kada pacijent još nije potpuno izgubio svest, a posebno kada se propofol koristi kao indukcioni agens. U kliničkim studijama bol kod ubrizgavanja zabeležen je kod 16% pacijenata koji su podvrgnuti brzom uvođenju u anesteziju propofolom i kod manje od 0,5% pacijenata koji su podvrgnuti brzom uvođenju u anesteziju fentanilom i tiopentalom.

Pedijatrijska populacija

Meta-analiza 11 kliničkih studija kod pedijatrijskih pacijenata (n=704) sa rokuronijum bromidom (do 1 mg/kg) pokazala je da je tahikardija identifikovana kao neželjena reakcija leka sa učestalošću od 1,4%.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencije za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

websajt: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U slučaju predoziranja i dugotrajne neurmuskularne blokade, kod pacijenta treba nastaviti primenu ventilacije i sedacije. Postoje dve opcije za reverziju neuromuskularnog bloka:

• Kod odraslih pacijenata, sugamadeks se može primenjivati za reverziju intenzivne i duboke blokade. Doza sugamadeksa koja će se primeniti zavisi od težine neuromuskularne blokade.
• Inhibitor acetilholinesteraze (npr.neostigmin, edrofonijum, piridostigmin) ili sugamadeks može se primeniti kada započne spontani oporavak i treba ga primeniti u odgovarajućim dozama. Kada primena sredstva za inhibiciju acetilholinesteraze ne uspe da eliminiše neuromuskularna dejstva rokuronijum-bromida, primena ventilacije se mora nastaviti sve dok se ne uspostavi spontano disanje. Ponovljeno doziranje inhibitora acetilholinesteraze može biti opasno.

U studijama na životinjama, ozbiljno smanjenje kardiovaskularne funkcije, koje na kraju dovodi do srčanog kolapsa, nije nastupilo sve dok nije primenjena kumulativna doza od 750 x ED90 (135 mg/kg rokuronijum- bromida).

Farmakoterapijska grupa: Mišićni relaksansi ( miorelaksansi), miorelaksansi sa perifernim delovanjem

ATC šifra: M03AC09.

Mehanizam dejstva

Lek Rocuronium bromide Kalceks (rokuronijum-bromid) je nedepolarizujući neuro mišićni blokator, koji se karakteriše brzim početkom i srednjom dužinom dejstva a koji, takođe, poseduje sva karakteristična farmakološka dejstva ove grupe lekova (kurariformna). Deluje tako što prouzrokuje kompetitivnu blokadu nikotinskih holinergičkih receptora na nivou završne motorne ploče. Ovo dejstvo može da se antagonizuje primenom inhibitora acetilholinesteraze, kao što su neostigmin, edrofonijum i piridostigmin.

Farmakodinamski efekti

ED90 (doza potrebna da se izazove 90% depresije kontrakcije kao odgovora trzajem palca na stimulaciju ulnarnog nerva) tokom intravenske anestezije iznosi približno 0,3 mg/kg rokuronijum-bromida. ED95 kod odojčadi je manja nego kod odraslih i dece (0,25, 0,35 i 0,40 mg/kg).

Klinička trajanje dejstva (trajanje do spontanog oporavka do 25% visine kontrolnog trzaja) sa 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida iznosi 30 do 40 minuta. Ukupno trajanje dejstva (vreme do spontanog oporavka do 90% visine kontrolnog trzaja) iznosi 50 minuta. Srednja vrednost vremena do spontanog oporavka od 25% do 75% visine kontrolnog trzaja (indeks oporavka) posle bolus doze od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida iznosi 14 minuta. Sa manjim dozama od 0,3-0,45 mg/kg rokuronijum-bromida (1-1½ x ED90) početak dejstva je sporiji, a dejstvo traje kraće. Sa velikim dozama od 2 mg/kg, kliničko trajanje dejstva je 110 minuta.

Intubacija tokom rutinske anestezije

Nakon intravenske primene doze od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida (2 x ED90 u uslovima intravenske anestezije) unutar 60 sekundi postižu se dobri uslovi za intubaciju kod skoro svih pacijenata od kojih su kod oko 80% uslovi za intubaciju ocenjeni kao odlični. Opšta mišićna relaksacija odgovarajuća za bilo koju proceduru hirurške intervencije nastaje nakon 2 minuta. Nakon primene doze od 0,45 mg/kg rokuronijum- bromida, prihvatljivi uslovi za intubaciju se postižu nakon 90 sekundi.

Brzo uvođenje u anesteziju

Za vreme brzog uvođenja u anesteziju propofolom ili fentanilom/tiopentalom, kod 93% i 96% pacijenata postižu se dobri uslovi za intubaciju unutar 60 sekundi nakon primene 1,0 mg/kg rokuronijum-bromida, od kojih su kod 70% pacijenata uslovi za intubaciju ocenjeni kao odlični. Kliničko trajanje neuromišićnog bloka kod ovih pacijenata traje oko 1 sat, nakon čega može da se obezbedi sigurna reverzija neuromuskularnog bloka. Nakon doze od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida dobri uslovi za intubaciju postižu se unutar 60

sekundi kod 81% i 75% pacijenata tokom brzog uvođenja u anesteziju propofolom ili fentanilom/tiopentalom.

Pedijatrijska populacija

Srednja vrednost vremena početka dejstva kod odojčadi, mlađe dece i dece pri dozi za intubaciju od 0,6 mg/kg je malo manja nego kod odraslih. Poređenja unutar pedijatrijske starosne grupe su pokazala da je srednja vrednost vremena početka dejstva kod novorođenčadi i adolescenata (1,0 min) nešto veća nego kod odojčadi, mlađe dece i dece (0,4; 0,6 i 0,8 min). Trajanje relaksacije i vreme do oporavka obično su kraći kod dece u poređenju sa odojčadi i odraslima. Poređenja unutar pedijatrijskih starosnih grupa pokazuju da je srednja vrednost vremena ponovnog javljanja T3 produžena kod novorođenčadi i odojčadi (56,7 odnosno 60,7 min) u poređenju sa mlađom decom, decom i adolescentima (45,4; 37,6 odnosno 42,9 min).

Srednja vrednost (SD) vremena početka dejstva i kliničkog trajanja dejstva inicijalne doze za intubaciju* od 0,6 mg/kg u toku sevofluran/azot-suboksida (održavanje) anestezije (pedijatrijski pacijenti) PP grupa

* Doza rokuronijuma primenjena u okviru 5 sekundi.

** Računato od kraja primene doze za intubaciju rokuronijuma

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili oštećenjem funkcije bubrega Trajanje dejstva doze održavanja od 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida može biti nešto duže pod dejstvom enflurana i izoflurana kod starijih pacijenata i pacijenata sa oboljenjem jetre i/ili bubrega (približno 20 minuta) nego kod pacijenata bez oštećenja funkcije ekskretornih organa u uslovima intravenske anestezije (približno 13 minuta) (videti odeljak 4.2). Nisu zabeleženi nikakvi efekti akumulacije (progresivno povećanje dužine trajanja dejstva) sa ponovljenim dozama održavanja na preporučenom nivou.

Jedinica intenzivne nege

Posle davanja kontinuirane infuzije u jedinicama intenzivne nege, vreme oporavka TOF odnosa do 0,7 zavisi od stepena neuromišićnog bloka na kraju infuzije. Nakon kontinuirane infuzije od 20 i više sati medijana (raspon) vremena do povratka na T2 pri TOF stimulaciji i oporavka TOF odnosa do 0,7 iznosi približno 1,5 sat (1-5 sati) kod pacijenata bez multiple organske insuficijencije, a kod pacijenata sa multiplom organskom insuficijencijom to vreme iznosi 4 sata (1-25 sati).

Kardiovaskularna hirurgija

Kod pacijenata, koji se podvrgavaju kardiovaskularnim hirurškim zahvatima, najčešće kardiovaskularne promene tokom nastanka maksimalnog bloka, nakon primene doze od 0,6 do 0,9 mg/kg rokuronijuma, su

blago i klinički beznačajno povećanje srčane frekvence do 9%, i povećanje srednjeg arterijskog krvnog pritiska do 16% u odnosu na kontrolne vrednosti.

Reverzija mišićne relaksacije

Primena inhibitora acetilholinesteraze (neostigmin, piridostigmin ili edrofonijum) pri ponovnom javljanju T2 ili pri prvim znacima kliničkog oporavka antagonizuje dejstvo rokuronijum-bromida.

Nakon intravenske primene pojedinačne bolus doze rokuronijum-bromida, promena koncentracije u plazmi u funkciji vremena odvija se u tri eksponencijalne faze. Kod zdravih odraslih osoba srednja vrednost (95% CI) poluvremena eliminacije iznosi 73 (66-80) minuta, (prividni) volumen distribucije u uslovima stanja ravnoteže iznosi 203 (193-214) mL/kg, a klirens iz plazme iznosi 3,7 (3.5-3.9) mL/kg/min.

Rokuronijum se izlučuje i putem urina i putem žuči. Izlučivanje putem urina dostiže 40% unutar 12 do 24 sata. Posle ubrizgavanja radioaktivno obeležene doze rokuronijum-bromida, posle 9 dana se urinom prosečno izlučilo 47% radioaktivno obeležene doze, a fecesom 43%. Približno oko 50% se nalazi u nepromenjenom obliku osnovnog jedinjenja. Metaboliti nisu detektovani u plazmi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika rokuronium-bromida kod pedijatrijskih pacijenata (n=146) uzrasta od 0 do 17 godina je procenjena primenom populacione farmakokinetičke analize objedinjenih farmakokinetičkih podataka iz dve kliničke studije sprovedene sa sevofluranom (indukcija) i izofluranom/azot suboksidom (održavanje) anestezije. Pokazano je da su svi farmakokinetički parametri linearno proporcionalni sa telesnom masom što je ilustrovano sličnim klirensom (L/h/kg). Volumen distribucije (L/kg) i poluvreme eliminacije (h) se smanjuju sa starošću (godinama). Farmakokinetički parametri tipični za pedijatrijsku populaciju su sumirani u okviru svake starosne grupe.

Procenjeni FK parametri [srednja vrednost (SD)] za rokuronijum-bromida za tipične pedijatrijske pacijenate u toku anestezije sevofluranom i azot-oksidom (indukcija) i izofluranom/azot-suboksidom (održavanje anestezije)

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjima jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili renalnom insuficijencijom

U kontrolisanim studijama, klirens iz plazme kod gerijatrijskih pacijenata i kod pacijenata sa disfunkcijom bubrega bio je smanjen, u većini studija, međutim to nije dostiglo nivo statističke važnosti. Kod pacijenata sa oboljenjem jetre, srednja vrednost poluvremena eliminacije je produžena za oko 30 minuta, a srednja vrednost klirensa smanjuje se za 1 mL/kg/min (videti odeljak 4.2.).

Jedinica intenzivne nege

Kada se daje kao kontinuirana infuzija za olakšavanja mehaničke ventilacije tokom 20 ili više sati, srednja vrednost poluvremena eliminacije i srednja vrednost (prividnog) volumena distribucije u stanju ravnoteže su povećane. U kontrolisanim kliničkim studijama je utvrđena velika varijabilnost među pacijentima, koja je vezana za prirodu i obim (multiple) organske insuficijencije i individualne karakteristike pacijenta. Kod pacijenata sa multiplom organskom insuficijencijom utvrđena je srednja vrednost (± SD) poluvremena eliminacije od 21,5 (± 3,3 sata, (prividni) volumen distribucije u stanju ravnoteže od 1,5 (± 0,8) L/kg, a klirens iz plazme je iznosio 2,1 (± 0,8) mL/kg/min (videti odeljak 4.2).

Efekti u pretkliničkim studijama su zabeleženi samo pri izloženostima za koje se smatralo da dovoljno prevazilaze maksimalnu izloženost kod ljudi, što znači da je to malo relevantno za kliničku upotrebu.

Ne postoji odgovarajući životinjski model koji bi mogao da oponaša obično izuzetno kompleksno kliničko stanje pacijenata u jedinicama intenzivne nege. Zbog toga se podaci o bezbednosti primene rokuronijum bromida za olakšavanje mehaničke ventilacije u jedinici intenzivne nege uglavnom baziraju na rezultatima dobijenim u kliničkim studijama.

Natrijum-hlorid; Natrijum-acetat, trihidrat;

Sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Dokazana je fizička inkompatibilnost rokuronijum-bromida kada se doda rastvorima koji sadrže sledeće lekove: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijum sukcinat, insulin, intralipid, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrijum sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6.

Ukoliko se rokuronijum-bromid primenjuje preko iste intravenske linije sa drugim lekovima, važno je da se ta infuziona linija na odgovarajući način ispere (npr. sa 0,9% NaCl) između primene rokuronijum-bromida i lekova koji su inkompatibilni sa rokuronijum-bromidom ili za koje nije utvrđena kompatibilnost sa rokuronijum-bromidom.

Rok upotrebe neotvorene bočice:

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja infuzionim rastvorima (videti odeljak 6.6), utvrđena je hemijska i fizička stabilnost u toku 72 sata na 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ako

se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Čuvati u frižideru (na temperaturi 2°C - 8°C). Ne zamrzavati

Čuvanje neotvorenog leka van frižidera:

Rokuronijum-bromid može da se čuva van frižidera na temperaturi do 25°C najduže 12 nedelja, nakon čega ga treba odbaciti. Lek se ne sme ponovo vraćati u frižider ukoliko je čuvan van frižidera. Vreme čuvanja leka ne sme prekoračiti propisani rok upotrebe neotvorenog leka.

Za uslove čuvanja posle prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zatvorena čepom od brombutil gume i “flip off” zatvaračem (aluminijumski prsten sa plastičnom kapicom) koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica ili 50 bočica i Uputstvo za lek.

Dokazano je da je rokuronijum-bromid u nominalnim koncentracijama od 0,5 mg/mL i 2,0 mg/mL kompatibilan sa sledećim infuzionim rastvorima: 0,9% rastvorom natrijum-hlorida, 5% rastvorom glukoze, 5% rastvorom glukoze u fiziološkom rastvoru, sterilnom vodom za injekcije i rastvorom Ringer laktata.

Primenu treba započeti odmah nakon mešanja i završiti u roku od 24 sata.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Rocuronium bromide Kalceks pripada grupi lekova koji se nazivaju mišićni relaksansi.

Mišićni relaksansi se koriste tokom hirurških intervencija kao deo opšte anestezije. Kada se podvrgavate hirurškom zahvatu, Vaši mišići moraju biti potpuno relaksirani (opušteni). Ovo olakšava hirurgu da izvede predviđenu hiruršku intervenciju.

Lek Rocuronium bromide Kalceks se može upotrebiti ako primate anesteziju da bi se olakšalo ubacivanje cevčice za veštačku ventilaciju (mehanička pomoć pri disanju) u traheju (dušnik).

Lek Rocuronium bromide Kalceks se takođe može koristiti kao mišićni relaksans u jedinicama intenzivne nege.

Lek Rocuronium bromide Kalceks ne smete primati:

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rokuronijum-bromid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko se ovo odnosi na Vas. Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili anesteziologom pre primene ovog leka:

• Ukoliko ste alergični na mišićne relaksanse;
• Ukoliko ste imali oboljenja bubrega, srca, krvnih sudova, jetre, žučne kese ili žučnih kanala;
• Ukoliko ste imali bolesti koje utiču na nerve i mišiće;
• Ukoliko patite od zadržavanja tečnosti (edema);
• Ukoliko u istoriji bolesti imate simptome maligne hipertermije (iznenadno povećanje telesne temperature praćeno ubrzanim srčanim radom, ubrzanim disanjem, ukočenošću, bolom i/ili slabošću u mišićima).

→Obavestite Vašeg anesteziologa, ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Na delovanje leka Rocuronium bromide Kalceks, mogu uticati neka zdravstvena stanja, na primer:

• male koncentracije kalcijuma u krvi;
• male koncentracije kalijuma u krvi;
• male koncentracije magnezijuma u krvi;
• male vrednosti proteina u krvi;
• povećane vrednosti ugljen-dioksida u krvi;
• veliki gubitak tečnosti iz organizma, npr. u toku bolesti, kada imate dijareje ili znojenja;
• ubrzano i duboko disanje dovodi do smanjenja ugljen-dioksida u krvi (alkaloza);
• loše opšte zdravstveno stanje;
• opekotine;
• prekomerna telesna masa (gojaznost);
• veoma niska telesna temperatura (hipotermija);

Ako patite od bilo kojegg od ovih stanja, Vaš anesteziolog će to uzeti u obzir prilikom određivanja odgovarajuće doze leka Rocuronium bromide Kalceks za Vas;

Deca i stariji

Lek Rocuronium bromide Kalceks može se koristiti kod dece (od novorođenčadi do adolescenata) i kod starijih pacijenata, ali Vaš anesteziolog prvo treba da proceni Vaša prethodna oboljenja.

Drugi lekovi i Rocuronium bromide Kalceks

→Obavestite Vašeg anesteziologa ili lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove, biljne lekove ili preparate koje ste dobili bez lekarskog recepta. Lek Rocuronium bromide Kalceks može uticati na dejstvo drugih lekova ili drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka Rocuronium bromide Kalceks.

Lekovi koji pojačavaju dejstvo leka Rocuronium bromide Kalceks:

• određeni lekovi koji se koriste za lečenje bakterijske infekcije (antibiotici);
• određeni lekovi za lečenje srčanih poremećaja ili visokog krvnog pritiska (lekovi koji uzrokuju povećano izlučivanje mokraće – diuretici, antagonisti kalcijuma, beta-blokatori, hinidin);
• određeni lekovi protiv zapaljenja (antiinflamatorni lekovi -kortikosteroidi);
• određeni lekovi za lečenje manično depresivnih oboljenja (bipolarnih poremećaja ponašanja);
• soli magnezijuma;
• određeni lekovi koji se koriste za lečenje malarije;

Lekovi koji smanjuju dejstvo leka Rocuronium bromide Kalceks:

• određeni lekovi za lečenje epilepsije;
• kalcijum-hlorid i kalijum-hlorid;
• neki inhibitori proteaze (gabeksat i ulinastatin);

Dodatno, pre ili tokom hirurške intervencije možete primiti lekove koji mogu uticati na dejstvo leka Rocuronium bromide Kalceks. Ovo uključuje neke anestetike, druge mišićne relaksanse, lekove kao što je fenitoin i lekove koji vrše reverziju dejstva leka Rocuronium bromide Kalceks. Lek Rocuronium bromide Kalceks može uticati na brže dejstvo nekih anestetika. Vaš anesteziolog će ovo uzeti u obzir prilikom odlučivanja o odgovarajućoj dozi leka Rocuronium bromide Kalceks za Vas.

Trudnoća i dojenje

→ Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili anesteziologu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Trudnoća

U studijama na životinjama nisu zabeležena štetna dejstva. Međutim, nema dostupnih podataka iz kliničkih studija o dejstvu rokuronijum-bromida kod trudnica. Zbog toga rokuronijum-bromid treba primenjivati sa oprezom kod trudnica.

Carski rez

Lekar će doneti odluku da li se rokuronijum-bromid može primenjivati tokom carskog reza. Potvrđeno je da se doza od 0,6 mg rokuronijum-bromide/kg telesne mase može bezbedno koristiti tokom carskog reza i da nema štetan uticaj na bebu.

Dojenje

Dojenje se mora prekinuti 6 sati nakon primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama sve dok Vam Vaš lekar ne kaže da je to bezbedno. Pošto se lek Rocuronium bromide Kalceks primenjuje kao deo opšte anestezije, možete se osećati umorno, slabo i možete osećati vrtoglavicu još neko vreme nakon primene leka.

Vaš anesteziolog će Vas posavetovati kada bezbedno možete upravljati vozilima i rukovati mašinama nakon primene ovog leka.

Lek Rocuronium bromide Kalceks sadrži natrijum supstancu sa potvrđenim dejstvom

1 mL rastvora sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma, odnosno suštinski je bez natrijuma.

U slučaju primene doze koja sadrži veću količinu natrijuma (više od 1 mmol natrijuma po dozi), savetuje se poseban oprez kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Vaš anesteziolog će odrediti dozu leka Rocuronium bromide Kalceks koja Vam je potrebna na osnovu:

• vrste anestezije;
• očekivanog vremena trajanja hirurške intervencije;
• drugih lekova koje primate;
• Vašeg opšteg zdravstvenog stanja;

Uobičajena doza je 0,6 mg po kilogramu telesne mase, a dejstvo traje 30-40 minuta.

Način primene

Lek Rocuronium bromide Kalceks će biti primenjen od strane Vašeg anesteziologa. Rocuronium bromide Kalceks se daje kao intravenska pojedinačna injekcija (u venu) ili kontinuirana infuzija (kap po kap).

Ako ste primili više leka Rocuronium bromide Kalceks nego što treba

S obzirom na to da će anesteziolog pažljivo pratiti Vaše stanje, malo je verovatno da ćete primiti više leka Rocuronium bromide Kalceks. Međutim, ukoliko se to dogodi, veštačko disanje će se nastaviti sve dok ponovo ne budete u mogućnosti da dišete samostalno. Vi ćete biti sve vreme uspavani dok se ovo dešava.

Ukoliko imate dodatnih pitanja vezano za primenu ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili anesteziologa.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Ukoliko se neželjena dejstva ispolje dok ste u opštoj anesteziji, ona će biti primećena i adekvatno lečena od strane Vašeg anesteziologa.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• izostanak dejstva;
• smanjeno ili povećano dejstvo leka;
• produženo trajanje dejstva leka;
• snižen krvni pritisak;
• ubrzan srčani rad;
• bol na mestu primene injekcije;
• reakcija na mestu primene leka.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti), (kao što su otežano disanje, kolaps cirkulacije i šok);
• zviždanje u grudima zbog sužavanja disajnih puteva (bronhospazam);
• mišićna slabost ili smanjen mišićni tonus;
• oticanje, osip ili crvenilo kože;
• otok lica;
• paraliza:

Nepoznata učestalost: (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• respiratorna insuficijencija
• Kounisov sindrom

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu: → Recite Vašem anesteziologu ili drugom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Upotrebiti odmah nakon otvaranja.

Ne smete koristiti lek Rocuronium bromide Kalceks posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „EXP“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice: Čuvati u frižideru (na temperturi od 2°C - 8°C). Ne zamrzavati. Čuvanje neotvorenog leka van frižidera:

Rokuronijum-bromid se može čuvati van frižidera na temperaturi do 25°C najduže 12 nedelja, nakon čega ga

treba odbaciti. Lek se ne sme ponovo vraćati u frižider, ukoliko je čuvan van frižidera. Vreme čuvanja leka ne sme prekoračiti propisani rok upotrebe neotvorenog leka.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja sa odgovarajućim infuzionim rastvorima (videti odeljak 6.6 u Sažetku karakteristika leka), utvrđena je hemijska i fizička stabilnost u toku 72 sata na 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko primetite da rastvor nije bistar, ili ukoliko sadrži čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je rokuronijum-bromid.

1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 10 mg rokuronijum-bromida. Jedna bočica od 5 mL rastvora sadrži 50 mg rokuronijum-bromida.

• Pomoćne supstance: natrijum-hlorid; natrijum-acetat, trihidrat; sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Rocuronium bromide Kalceks i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan ili žućkast rastvor bez vidljivih čestica pH rastvora je: 3.8-4.2

Osmolarnost rastvora je približno 280m Osm/kg

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zatvorena čepom od brombutil gume i “flip- off “zatvaračem (aluminijumski prsten sa plastičnom kapicom) koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica ili 50 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

LIFE PHARMA DOO, Beogradskog Bataljona 4, Beograd-Čukarica

Proizvođač:

AS KALCEKS, Krustpils iela 71E, Riga, Letonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-04719-19-001 od 27.07.2020. Rocuronium bromide Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (50mg/mL)

515-01-04723-19-001 od 27.07.2020. Rocuronium bromide Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 50 x (50mg/mL)

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Rocuronium bromide Kalceks je indikovan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od donesenih novorođenčadi do adolescenata [od 0 do < 18 godina]) kao dodatak opštoj anesteziji za olakšavanje trahealne intubacije tokom rutinskog uvođenja u anesteziju i za obezbeđivanje relaksacije skeletne muskulature tokom hirurške intervencije. Takođe, kod odraslih, lek Rocuronium bromide Kalceks je indikovan za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju i kao dodatak u jedinicama intenzivne nege (JIN), za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije.

Doziranje i način primene

Doziranje

Kao i drugi neuromuskularni blokatori, lek Rocuronium bromide Kalceks treba da bude primenjivan od strane, ili pod nadzorom kliničkog lekara sa iskustvom, koji poznaju dejstvo i upotrebu ovih lekova.

Kao i kod svih drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje leka Rocuronium bromide Kalceks treba da bude individualno za svakog pacijenta. Pri određivanju doze treba uzeti u obzir metodu anestezije, očekivano trajanje hirurške intervencije, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguću interakciju sa drugim lekovima koji se primenjuju istovremeno i stanje pacijenta.

Korišćenje adekvatne tehnike neuromuskularnog monitoringa se preporučuje za praćenje neuromuskularnog bloka i oporavka.

Inhalacioni anestetici pojačavaju neuromuskularni blok leka Rocuronium bromide Kalceks. Ovo pojačavanje, međutim, postaje klinički relevantno tokom anestezije kada inhalacioni anestetici dostignu koncentracije u tkivima potrebne za ovu interakciju. Shodno tome, prilagođavanje doze leka Rocuronium bromide Kalceks treba izvesti primenom manjih doza za održavanje u ređim intervalima ili sporijom infuzijom tokom dugotrajnih procedura (dužih od 1 sata) pod inhalacionom anestezijom (videti odeljak Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija-Sažetka karakteristika leka).

Kod odraslih pacijenata sledeće preporuke za doziranje mogu služiti kao opšte smernice za trahealnu intubaciju i mišićnu relaksaciju tokom hirurških procedura kratkog do dugog trajanja i za upotrebu u jedinicama intenzivne nege.

Hirurške procedure

Trahealna intubacija

Standardna doza za intubaciju tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju unutar 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Doza od 1,0 mg/kg rokuronijum-bromida se preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju unutar 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Ako se doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida koristi za brzo uvođenje u anesteziju, preporučuje se da se pacijent intubira 90 sekundi nakon primene rokuronijum-bromida.

Za upotrebu rokuronijum-bromida tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pacijentkinja koji se podvrgavaju carskom rezu, pogledajte odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje-Sažetka karakteristika leka)

Veće doze

Ako postoji razlog za odabir većih doza kod pojedinih pacijenata, na osnovu kliničkih studija pokazatelja da su početne doze do 2 mg/kg rokuronijum-bromida povezana sa povećanom učestalošću ili težinom kardiovaskularnih efekata. Upotreba ovih visokih doza rokuronijumbromida skraćuje vreme početka a produžava vreme trajanja dejstva (videti odeljak Farmakodinamski podaci-Sažetka karakteristika leka)

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida; u slučaju dugotrajne inhalacione anestezije, ovo treba smanjiti na 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida. Doze održavanja najbolje je dati kada se amplituda trzaja vrati na 25% u odnosu na kontrolnu vrednost ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na niz od četiri stimulacije (engl. train of four, TOF).

Kontinuirana infuzija

Ako se rokuronijum-bromid primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se primeni početna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida i kada pacijent počne da se oporavlja od neuromuskularnog bloka, da se počne sa primenom putem infuzije. Brzina infuzije treba da se prilagodi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost ili da se održi 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Kod odraslih pod intravenskom anestezijom, brzina infuzije potrebna za održavanje neuromuskularnog bloka na ovom nivou je u rasponu od 0,3 do 0,6 mg/kg/h (300-600 mikrograma/kg/h) i pod inhalacionom anestezijom brzina infuzije je u rasponu od 0,3 do 0,4 mg/kg/h. Kontinuirani monitoring neuromuskularnog bloka se preporučuje pošto potrebna brzina infuzije varira od pacijenta do pacijenta i u zavisnosti od metode anestezije koja se primenjuje.

Pedijatrijska populacija

Za novorođenčad (0-27 dana), odojčad (28 dana-2 meseca), mlađu decu (3-23 meseca), decu (2-11 godina) i adolescente (12-17 godina) preporučena doza za intubaciju tokom rutinske anestezije i doze održavanja su slične onima kod odraslih.

Međutim, trajanje delovanja pojedinačne doze intubacije će biti duže kod novorođenčadi i odojčadi nego kod dece (videti odeljak Farmakodinamski podaci-Sažetka karakteristika leka)

Za kontinuiranu infuziju u pedijatriji, brzina infuzije, sa izuzetkom dece uzrasta 2-11 godina je ista kao i za odrasle. Za decu starosti od 2 do 11 godina, može biti neophodna veća brzine infuzije.

Prema tome, za decu (2-11 godina) se preporučuju iste početne brzine infuzije kao za odrasle i treba je prilagoditi da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednosti ili da se održava 1 ili 2 odgovora na niz od četiri stimulacije tokom procedure.

Iskustvo sa rokuronijum-bromidom kod brze sekvencijalne indukcije kod pedijatrijskih pacijenata je ograničeno. Rokuronijum-bromid se, stoga, ne preporučuje za olakšavanje uslova za trahealnu intubaciju tokom brze sekvencijalne indukcije kod pedijatrijskih pacijenata.

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa bolestima jetre i/ili bolestima bilijarnog trakta i/ili renalnom insuficijencijom

Standardna doza za intubaciju za gerijatrijske pacijente i pacijente sa oboljenjima jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega, tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum- bromida. Potrebno je razmotriti primenu doze od 0,6 mg/kg za brzo uvođenje u anesteziju kod pacijenata kod kojih se očekuje produženo trajanje dejstva. Bez obzira na tehniku anestezije koja se koristi, preporučena doza održavanja kod ovih pacijenta je 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida, a preporučena brzina infuzije je 0,3-0,4 mg/kg/h (videti „Kontinuirana infuzija“). (Videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka-Sažetka karakteristika leka)

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom i gojazni pacijenti

Kada se koristi kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili gojaznih pacijenata (po definiciji to su pacijenti čija je telesna masa za 30% veća od idealne telesne mase), doze treba smanjiti uzimajući u obzir idealnu telesnu masu. pojedinačno

Procedure u jedinicama intenzivne nege (JIN)

Trahealna intubacija

Za trahealnu intubaciju treba koristiti iste doze koje su navedene kod hirurških procedura.

Doze održavanja

Preporučuje se početna udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida praćena kontinuiranom infuzijom čim se amplituda trzaja vrati na 10% ili se ponovo javi 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Doziranje uvek treba da bude titrirano prema efektu kod svakog pacijenta pojedinačno. Preporučena početna brzina infuzije za održavanje neuromuskularnog bloka od 80-90% (1do 2 trzaja na TOF stimulaciju) kod odraslih pacijenata je 0,3 do 0,6 mg/kg/h tokom prvog sata primene, a koju treba smanjiti tokom sledećih 6 - 12 sati, prema individualnom odgovoru. Nakon toga, zahtevi za individualnom dozom ostaju relativno konstantni.

U kontrolisanim kliničkim studijama utvrđeno je da postoji velika varijabilnost u brzinama infuzije na sat među pacijentima, sa srednjim brzinama infuzije na sat u rasponu od 0,2-0,5 mg/kg/h u zavisnosti od prirode i stepena insuficijencije organa, pratećih lekova u terapiji i individualnih karakteristika pacijenata.

Da bi se obezbedila optimalna individualna kontrola pacijenta, izričito se preporučuje monitoring neuromuskularne transmisije. Ispitivana je primena do 7 dana.

Posebne populacije

Rokuronijum se ne preporučuje za olakšavanje mehaničke ventilacije u intenzivnoj nezi kod pedijatrijskih i gerijatrijskih pacijenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Lek Rocuronium bromide Kalceks se primenjuje intravenski kao bolus injekcija ili kao kontinuirana infuzija (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka – Sažetka karakteristika leka)

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;

Natrijum-acetat, trihidrat;

Sirćetna kiselina, glacijalna (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Inkompatibilnosti

Dokazana je fizička inkompatibilnost rokuronijum-bromida kada se doda rastvorima koji sadrže sledeće lekove: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijum sukcinat, insulin, intralipid, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrijum sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka – Sažetka karakteristika leka)

Ukoliko se rokuronijum-bromid primenjuje preko iste intravenske linije sa drugim lekovima, važno je da se ta infuziona linija na odgovarajući način ispere (npr. sa 0,9% NaCl) između primene rokuronijum-bromida i lekova koji su inkompatibilni sa rokuronijum-bromidom ili za koje nije utvrđena kompatibilnost sa rokuronijum-bromidom.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja infuzionim rastvorima (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka-Sažetka karakteristika leka), utvrđena je hemijska i fizička stabilnost u toku 72 sata na 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Čuvati u frižideru (na temperaturi 2°C - 8°C). Ne zamrzavati

Čuvanje neotvorenog leka van frižidera:

Rokuronijum-bromid može da se čuva van frižidera na temperaturi do 25°C najduže 12 nedelja, nakon čega ga treba odbaciti. Lek se ne sme ponovo vraćati u frižider, ukoliko je čuvan van frižidera. Vreme čuvanja leka ne sme prekoračiti propisani rok upotrebe neotvorenog leka.

Za uslove čuvanja posle prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe-Sažetka karakteristika leka)

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zatvorena čepom od brombutil gume i “flip off” zatvaračem (aluminijumski prsten sa plastičnom kapicom) koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica ili 50 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Dokazano je da je rokuronijum-bromid u nominalnim koncentracijama od 0,5 mg/mL i 2,0 mg/mL kompatibilan sa sledećim infuzionim rastvorima: 0,9% rastvorom natrijum-hlorida, 5% rastvorom glukoze, 5% rastvorom glukoze u fiziološkom rastvoru, sterilnom vodom za injekcije i rastvorom Ringer laktata. Primenu treba započeti odmah nakon mešanja i završiti u roku od 24 sata.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.