Romla 25mg/g+25mg/g krem

Lek Romla je namenjen za:

• topikalnu anesteziju kože u slučajevima:
• uboda iglom, npr. intravenski kateteri ili uzimanja uzoraka krvi,
• površinske hirurške procedure, kod odraslih i pedijatrijske populacije;
• topikalnu anesteziju sluzokože genitalnih organa, npr., pre površinskih hirurških procedura ili primene anestezije; kod odraslih i adolescenata uzrasta ≥ 12 godina;
• topikalnu anesteziju ulceracija na nogama radi olakšavanja mehaničkog čišćenja rane/debridmana isključivo kod odraslih.

Primena leka Romla na sluzokožu genitalnih organa, kožu genitalnih organa ili ulceracije na nogama se sme izvoditi isključivo od strane zdravstvenog radnika ili pod nadzorom zdravstvenog radnika.

Doziranje:

Odrasli i adolescenti

Detaljne informacije o indikacijama ili procedurama za upotrebu, sa doziranjem i vremenom primene prikazane su u tabelama 1 i 2.

Za preciznije smernice za pravilnu upotrebu leka u navedenim procedurama, videti odeljak Način primene.

Tabela 1. Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i stariji

1) Nakon dužeg vremena aplikacije anestezija se smanjuje.

2) Kada se lek Romla primenjuje na koži ženskih genitalnih organa, samostalno tokom 60 ili 90 minuta, ne obezbeđuje dovoljnu anesteziju za termokauterizaciju genitalnih bradavica.

3) Koncentracije u plazmi nisu utvrđene kod pacijenata koji su lečeni dozama > 10 g, (videti takođe odeljak 5.2).

4) Kod adolescenata koji imaju telesnu masu manju od 20 kg, maksimalna doza leka Romla za primenu na sluzokoži genitalnih organa treba da bude proporcionalno smanjena.

5) Lek Romla je korišćen za tretman ulceracija na nogama do 15 puta tokom perioda od 1 do 2 meseca bez smanjenja efikasnosti ili povećanja broja ili težine neželjenih reakcija.

Pedijatrijska populacija

Tabela 2. Pedijatrijski pacijenti uzrasta 0-11 godina

1) Kod novorođenčadi i odojčadi mlađe od 3 meseca, samo jedna doza treba da bude primenjena tokom 24 sata. Za decu uzrasta 3 meseca i više, maksimalno 2 doze, u razmaku od najmanje 12 sati mogu biti primenjene u toku 24 sata, videti odeljke 4.4 i 4.8

2) Lek Romla ne treba koristiti kod odojčadi mlađih od 12 meseci koja primaju terapiju methemoglobin indukujućim agensima, zbog bezbednosnih razloga, videti odeljke 4.4 i 4.8.

3) Lek Romla ne treba koristiti pre 37 gestacione nedelje, zbog bezbednosnih razloga, vidi odeljak 4.4.

4) Primena tokom > 1 sata nije dokumentovana.

5) Nije primećeno klinički značajno povećanje koncentracije methemoglobina posle primene duže od 4 sata na 16 cm2

6) Nakon dužeg vremena trajanja primene anestezija se smanjuje.

Bezbednost i efikasnost primene leka Romla na kožu i sluzokožu genitalnih organa kod dece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene.

Dostupni podaci o primeni u pedijatrijskoj populaciji ne pokazuju odgovarajuću efikasnost kod cirkumcizije (obrezivanja).

Stariji pacijenti

Nije neophodno smanjenje doze kod starijih pacijenata (videti odeljke 5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije neophodno smanjenje pojedinačne doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije neophodno smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Način primene

Dermalna upotreba.

Zaštitna membrana na tubi se probija unutrašnjim zašiljenim vrhom zatvarača.

Jedan gram leka Romla kada se istisne iz tube od 30 g odgovara približno 3.5 cm dužine. Ukoliko je potrebna velika preciznost pri doziranju, da bi se sprečilo predoziranje (npr. kod doza koje se približavaju maksimalnim kod novorođenčadi ili ako su potrebne 2 primene tokom perioda od 24 sata), može se koristiti špric pri čemu je 1 mL=1 g.

Debeo sloj leka Romla treba naneti na kožu, uključujući kožu genitalnih organa, ispod okluzivnog zavoja. Za primenu na veće površine, kao kod presađivanja kože, elastični zavoj treba staviti preko okluzivnog zavoja da bi se omogućila ravnomerna distribucija krema i zaštitila površina. U slučaju atopijskog dermatitisa, vreme primene treba smanjiti.

Za porocedure vezane za sluzokožu genitalnih organa, nije potreban okluzivni zavoj. Intrervenciju treba početi odmah po uklanjanju krema.

Za procedure vezane za ulceracije na nogama, preko debelog sloja leka Romla treba staviti okluzivni zavoj. Čišćenje treba započeti bez odlaganja, nakon uklanjanja krema.

Tuba leka Romla je namenjena za jednokratnu upotrebu za procedure vezane za ulceracije na nogama. Tubu sa bilo kojim ostatkom sadržaja treba odbaciti nakon svakog tretmana pacijenta.

Preosetljivost na lidokain i/ili prilokain ili lokalne anestetike amidnog tipa ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Pacijenti sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, naslednom ili idiopatskom methemoglobinemijom su više osetljivi na znake methemoglobinemije izazvane aktivnom supstancom. Kod pacijenata koji imaju deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze antidot metilen plavo je neefikasan kod redukcije methemoglobina, i može sam da oksiduje hemoglobin, te stoga terapija metilen plavim ne može biti primenjena.

Zbog nedovoljnih podataka o resorpciji, lek Romla se ne sme nanositi na otvorene rane (osim ulceracija na nogama).

Zbog potencijalno povećane resorpcije leka primenjenog na sveže obrijanu kožu, bitno je pridržavati se propisane doze, površine i vremena aplikacije (videti odeljak 4.2).

Posebnu pažnju treba obratiti kada se primenjuje lek Romla kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom. Kraća dužina trajanja primene, 15-30 minuta, može biti dovoljna (videti odeljak 5.1). Dužina trajanja primene duža do 30 minuta kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom može dovesti do povećane učestalosti pojavljivanja lokalnih vaskularnih reakcija, naročito crvenila na mestu primene i u nekim slučajevima petehija i purpura (videti odeljak 4.8). Pre uklanjanja moluska kod dece sa atopijskim dermatitisom, preporučena je primena krema tokom 30 minuta.

Kada se nanosi u blizini očiju, lek Romla treba upotrebljavati sa posebnom pažnjom jer može izazvati iritaciju očiju. Takođe, gubitak zaštitnih refleksa može dovesti do iritacije kornee i moguće abrazije. Ukoliko dođe do kontakta sa očima, oko treba odmah isprati sa vodom ili fiziološkim rastvorom i zaštititi do vraćanja osetljivosti.

Lek Romla ne bi trebalo nanositi na oštećenu bubnu opnu. Testovi na laboratorijskim životinjama su pokazali da lek Romla ima ototoksični efekat kada prodre u srednje uvo. Nije došlo ni do kakvog poremećaja na životinjama sa intaktnom bubnom opnom, kada je njihov spoljašnji ušni kanal izložen leku Romla.

Pacijenti koji su na terapiji antiaritmicima klase III (npr. amjodaron) treba da budu pažljivo praćeni i treba razmotriti kontrolisanje ECG s obzirom na to da može doći do kumulativnog efekta na srčani mišić.

Lidokain i prilokain imaju baktericidna i antivirusna svojstva u koncentracijama iznad 0.5-2%. Zbog ovog razloga, iako jedna klinička studija ukazuje da reakcija imunizacije, prema proceni formiranja lokalnog ožiljka, nije ugrožena kada se lek Romla koristi pre BCG vakcinacije, rezultati intrakutane primene živih vakcina treba da budu praćeni.

Pedijatrijska populacija

Studije nisu uspele da pokažu efikasnost leka Romla krema kod uzimanja uzorka krvi iz pete kod novorođenčadi.

Kod novorođene dece/dece mlađe od 3 meseca, prolazno, klinički beznačajno povećanje vrednosti methemoglobina se obično javlja do 12 sati nakon primene leka Romla u preporučenom doziranju.

Lek Romla ne treba da se koristi:

• kod novorođenčadi i odojčadi mlađe od 12 meseci koja istovremeno primaju terapiju methemoglobin indukujućih agenasa.
• kod prevremeno rođene dece, koja su rođena pre 37 nedelje gestacionog razvoja, jer su u riziku od pojave povećanih koncentracija methemoglobina.

Bezbednost i efikasnost primene leka Romla na kožu i sluzokožu genitalnih organa kod dece mlađe od 12 godina nije ustanovljena.

Dostupni podaci o primeni u pedijatrijskoj populaciji ne pokazuju odgovarajuću efikasnost kod cirkumcizije (obrezivanja).

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Romla sadrži makrogolglicerilhidroksistearat koji može izazvati reakcije na koži.

Prilokain u velikim dozama može dovesti do povećanja koncentracije methemoglobina naročito u kombinaciji sa methemoglobin indukujućim lekovima (npr. sulfonamidi, nitrofurantoin, fenitoin, fenobarbital). Ova lista nije konačna.

Kod velikih doza leka Romla, treba obratiti pažnju na rizik od dodatne sistemske toksičnosti kod pacijenata koji primaju druge lokalne anestetike ili medicinske proizvode koji su strukturno povezani sa lokalnim anestetikom, jer su toksični efekti kumulativni.

Specifične studije interakcije sa lidokainom/prilokinom i antiaritmicima klase III (npr. amjodaron) nisu sprovedene, ali se savetuje oprez (videti takođe odeljak 4.4)

Lekovi koji smanjuju klirens lidokaina (npr. cimetidin ili betablokatori) mogu prouzrokovati potencijalno toksične koncentracije u plazmi kada se lidokain primenjuje u ponovljenim velikim dozama tokom dužeg vremenskog perioda.

Pedijatrijska populacija

Specifična ispitivanja interakcija kod dece nisu sprovedena. Interakcije su najverovatnije slične kao kod odraslih.

Trudnoća

Iako je lokalna primena povezana samo sa malom sistemskom resorpcijom, lek Romla kod trudnica treba primenjivati sa povećanom pažnjom jer nema dovoljno dostupnih podataka koji se odnose na upotrebu leka Romla kod trudnica. Međutim, studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne negativne efekte na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Reproduktivna toksičnost se javlja kod supkutane/intramuskularne primene velikih doza lidokaina ili prilokaina kada izloženost leku mnogo prevazilazi izloženost kod lokalne primene (videti odeljak 5.3).

Lidokain i prilokain prolaze placentnarnu barijeru i mogu biti resorbovani u fetalna tkiva. Razumno je pretpostaviti da su lidokain i prilokain korišćeni kod velikog broja trudnica i žena u reproduktivnoj dobi. Do sada nisu prijavljeni nikakvi specifični poremećaji reproduktivnog procesa, npr. povećana incidenca malformacija ili drugi direktni ili indirektni štetni efekti na fetus.

Dojenje

Lidokain, po svemu sudeći i prilokain se izlučuju u majčino mleko, ali u tako malim količinama, da generalno nema rizika da će dete biti pod uticajem terapijskih doza leka.

Lek Romla se može koristiti tokom dojenja ako je to klinički potrebno.

Plodnost

Studije na životinjama nisu pokazale da primena ovog leka dovodi do poremećaja plodnosti kod mužjaka ni ženki pacova (videti odeljak 5.3).

Lek Romla nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama kada se koristi u preporučenim dozama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće uočene neželjene reakcije na lek (NRL) su povezane sa uslovima na mestu primene (prolazne lokalne reakcije na mestu primene), prijavljene su kao česte.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija na lek (NRL) povezana sa terapijom lekom Romla prikazana je u tabeli u nastavku.

Podaci u tabeli su bazirani na neželjenim reakcijama prijavljenim tokom kliničkih ispitivanja, i/ili tokom primene nakon stavljanja leka u promet. Neželjene reakcija su prikazane u skladu sa MeDRA klasifikacijom sistema organa (engl. MedDRA System Organ Class, SOC) korišćenjem standardnih termina.

U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su navedene prema sledećim kategorijama učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000). U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 3. Neželjene reakcije

1Koža

2 Sluzokoža genitalnih organa

3Ulceracije na nogama

Pedijatrijska populacija

Frekvencija, vrsta i težina neželjenih reakcija su slični kod pedijatrijske i odrasle starosne grupe, osim methemoglobinemije, koja je češće uočena, često u vezi sa prevelikim dozama (videti odeljak 4.9), kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta od 0 do 12 meseci.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Prijavljeni su retki slučajevi klinički značajne methemoglobinemije. Prilokain u velikim dozama može uzrokovati povećanje koncentracije methemoglobina posebno kod osetljivih pojedinaca (videti odeljak 4.4), sa previše čestim doziranjem kod novorođenčadi i odojčadi mlađih od 12 meseci (videti odeljak 4.2) i pri istovremenoj primeni sa methemoglobin indukujućim lekovima (npr. sulfonamidi, nitrofurantoin, fenitoin i fenobarbiton). Treba uzeti u obzir činjenicu da vrednosti očitane od strane pulsnog oksimetra mogu preceniti stvarnu zasićenost kiseonika u slučaju povećane frakcije methemoglobina; stoga, u slučajevima sumnje na methemoglobinemiju, može biti korisnije da se nadgleda zasićenje kiseonika upotrebom ko-oksimetrije.

Klinički značajnu methemoglobinemiju treba lečiti sporom intravenskom primenom metilen plavog (videti takođe odeljak 4.4).

Ukoliko se pojave drugi simptomi sistemske toksičnosti, očekivano je da su znaci po prirodi slični onima koji se javljaju kada se primeni lokalna anestezija drugim načinom primene. Toksičnost lokalnih anestetika se manifestuje simptomima ekscitacije nervnog sistema i, u teškim slučajevima, depresijom centralnog nervnog i kardiovaskularnog sistema. Teški neurološki simptomi (konvulzije, depresija CNS-a) moraju biti lečeni simptomatski sa respiratornom podrškom i primenom antikonvulzivnih lekova; znaci poremećaja cirkulacije leče se u skladu sa preporukama za reanimaciju.

S obzirom da je stopa resorpcije iz intaktne kože spora, pacijenta koji pokazuje znake toksičnosti treba držati pod nadzorom nekoliko sati nakon hitnog tretmana.

Farmakoterapijska grupa: anestetici; lokalni anestetici; amidi

ATC šifra: N01BB20 Mehanizam delovanja

Lek Romla obezbeđuje dermalnu anesteziju preko oslobađanja lidokaina i prilokaina iz krema u epidermalni i dermalni sloj kože i u blizini dermalnih receptora za bol i nervnih završetaka.

Lidokain i prilokain su lokalni anestetici amidnog tipa. Oba stabilizuju neuronske membrane inhibiranjem jonskih kanala koji su potrebni za stvaranje i sprovođenje impulsa, čime se stvara lokalna anestezija. Kvalitet anestezije zavisi od vremena aplikacije i od doze.

Koža

Lek Romla se primenjuje na intaktnu kožu pod okluzivnim zavojem. Vreme potrebno za postizanje pouzdane anestezije neoštećene kože je od 1 do 2 sata, u zavisnosti od vrste intervencije. Efekat lokalne anestezije se poboljšava sa vremenom primene dužim od 1 do 2 sata u većini delova tela, izuzev kože lica i muških genitalnih organa. Zbog tanke kože lica i većeg protoka krvi, maksimalni efekat lokalne anestezije se na čelu i na obrazima dobija nakon 30-60 minuta. Slično tome, lokalna anestezija muških genitalnih organa postiže se nakon 15 minuta. Nakon primene leka Romla u trajanju od 1 do 2 sata, trajanje anestezije je najmanje 2 sata nakon uklanjanja zavoja, osim na licu gde je trajanje kraće. Lek Romla je podjednako efikasan i ima isto vreme početka anestezije za svetlu i za tamnu kožu (tipovi kože od I do VI).

U kliničkim ispitivanjima primene kombinacije lidokain/prilokain u obliku krema na intaktnoj koži nisu primećene razlike u bezbednosti ili efikasnosti (uključujući vreme početka anestezije) između gerijatrijskih pacijenata (starosti od 65 do 96 godina) i mlađih pacijenata.

Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain proizvodi dvofazni vaskularni odgovor koji uključuje inicijalnu vazokonstrikciju, nakon čega sledi vazodilatacija na mestu primene (videti odeljak 4.8). Bez obzira na vaskularni odgovor, krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain olakšava ubod iglom u odnosu na placebo krem. Kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom se vidi slična, ali kraća vaskularna reakcija, sa eritemom koji se javlja posle 30-60 minuta, što ukazuje na bržu resorpciju kroz kožu (videti odeljak 4.4). Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain može prouzrokovati prolazno povećanje debljine kože, delimično uzrokovano hidratacijom kože pod okluzivnim zavojem. Debljina kože se smanjuje tokom 15 minuta izlaganja vazduhu.

Dubina kutane anestezije se povećava sa vremenom primene. Kod 90% pacijenata anestezija je dovoljna za ubacivanje biopsijskog punch-a (prečnika 4 mm) na dubinu od 2 mm nakon 60 minuta i 3 mm posle 120 minuta primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain.

Upotreba krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain pre MMR ili intramuskularnih diphtheria- pertussis-tetanus-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae b (DTaP-IPV-Hib) ili vakcina protiv hepatitisa B ne utiče na srednje titre antitela, brzinu serokonverzije ili udeo pacijenata koji postižu zaštitu ili pozitivne titre antitela nakon imunizacije, u poređenju sa pacijentima koji su lečeni placebom.

Sluzokoža genitalnih organa

Resorpcija sa sluzokože genitalnih organa je veća a vreme početka delovanja anestezije je kraće neko nakon aplikacije na kožu.

Nakon 5-10 minuta aplikacije krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na sluzokožu ženskih genitalnih organa, prosečno trajanje efektivne analgezije na tretman argonskim laserskim stimulusom, koji izaziva oštar, peckajući bol je 15-20 minuta (vreme individualno varira u opsegu 5-45 minuta).

Ulceracije na nogama

Pouzdana anestezija za čišćenje ulceracija na nogama postiže se nakon primene u trajanju od 30 minuta kod većine pacijenata. Dužina vremena primene od 60 minuta može dodatno poboljšati anesteziju. Postupak čišćenja treba početi u roku od 10 minuta nakon uklanjanja krema. Klinički podaci koji se odnose na duži period čekanja nisu dostupni. Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/ prilokain smanjuje postoperativni bol u trajanju do 4 sata nakon čišćenja rane/debridmana. Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain smanjuje broj procedura čišćenja potrebnih da se postigne čisti ulcer, u poređenju sa čišćenjem sa placebo kremom. Nisu zabeleženi negativni efekti na zarastanje ulkusa kao ni bakterijsku floru.

Pedijatrijska populacija

Kliničke studije obuhvataju više od 2300 pedijatrijskih pacijenata svih starosnih grupa i pokazale su efikasnost kod smanjenja bolova povezanih sa upotrebom igle (venopunktura, kanulacija, s.c. i i.m. vakcinacije, lumbalna punkcija), lasersko lečenje vaksularnih lezija i kiretaža zaraznih moluska. Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain smanjuje bol kako tokom ubadanja igle tako i tokom ubruzgavanja

vakcina. Efikasnost analgetika je povećana trajanjem primene od 15 do 90 minuta na normalnoj koži, ali na vaskularnim lezijama primena u trajanju od 90 minuta nije dala nikakvu korist umesto primene u trajanju od 60 minuta. Nije bilo koristi od krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain u odnosu na placebo kod krioterapije običnih bradavica tečnim azotom. Nije moguće pokazati adekvatnu efikasnost kod cirkumcizacije (obrezivanja).

Jedanaest kliničkih studija sprovedenih kod novorođenčadi i odojčadi pokazalo je da se maksimalne koncentracije methemoglobina pojavljuju oko 8 sati nakon dermalne primene krema koji sadrži lidokain/prilokain, i klinički su beznačajne kada se koristi preporučena doza, i vraćaju se u normalne vrednosti nakon odprilike 12-13 sati. Stvaranje methemoglobina je povezano sa kumulativnom količinom prilokaina perkutano resorbovanog, pa se stoga može povećati sa produženim vremenom primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain.

Upotreba krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain pre MMR- ili intramuskularnih diphtheria- pertussis-tetanus-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae b- (DTaP-IPV-Hib) ili Hepatitis B- vakcina nije uticala na srednje titre antitela, brzinu serokonverzije ili udeo pacijenata koji su postigli zaštitu ili pozitivne titre antitela nakon imunizacije, u poređenju sa pacijentima koji su lečeni placebom.

Resorpcija, distribucija, biotransformacija i eliminacija

Sistemska resorpcija lidokaina i prilokaina iz krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain zavisi od doze, površine na kojoj se primenjuje i vremena primene. Dodatni faktori uključuju debljinu kože (koja varira u različitim delovima tela), drugih uslova kao što su oboljenja kože i brijanje. Kod primene na ulceracijama na nogama, karakteristike ulcera takođe mogu uricati na resorpciju. Koncentracija u plazmi nakon tretmana kremom koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain je 20-60% manja za prilokain nego za lidokain, zbog većeg volumena distribucije i bržeg klirensa. Glavni put za eliminaciju lidokaina i prilokaina je preko hepatičnog metabolizma, a metaboliti se izlučuju preko bubrega. Međutim, stopa metabolizma i eliminacije lokalnih anestetika nakon topikalne primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain je regulisana brzinom apsorpcije. Stoga, smanjenje klirensa, kao što je slučaj kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre, ograničeno utiče na sistemske koncentracije u plazmi nakon pojedinačne doze krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain i nakon pojedinačnih doza ponovljenih jednom dnevno, kratkoročno (do 10 dana).

Simptomi toksičnosti lokalnih anestetika postaju očigledniji pri povećanju koncentracije u plazmi od 5 do 10mikrogrma/mL bilo koje aktivne supstance. Trebalo bi pretpostaviti da su toksičnosti lidokaina i prilokaina kumulativne.

Intaktna koža

Nakon aplikacije na butine kod odraslih (60g krema/400cm2 tokom 3 sata), stepen resorpcije iznosio je otprilike 5% lidokaina i prilokaina. Maksimalne koncentracije u plazmi (srednja vrednost 0,12 i 0,07 mikrogram/mL) su postignute približno 2-6 sati nakon primene.

Stepen sistemske resorpcije iznosio je oko 10% nakon primene na lice (10g/100 cm2 tokom 2 sata). Maksimalne koncentracije u plazmi (srednja vrednost 0,16 i 0,06 mikrogram/mL) su postignute nakon otprilike 1,5-3 sata.

U ispitivanjima presađivanja kože kod odraslih, primena do 7 sati 40 minuta na butinu ili nadlakticu, na površinu do 1500cm2 imala je za posledicu maksimalne koncentracije u plazmi koje nisu bile veće od 1,1 mikrograma/mL lidokaina i 0,2 mikrograma/mL prilokaina.

Sluzokoža genitalnih organa

Nakon primene 10g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain tokom 10 minuta na vaginalnu sluzokožu, maksimalne koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi (prosečno 0,18 mikrograma/mL i 0,15 mikrograma/mL) su postignute nakon 20-45 minuta.

Ulceracije na nogama

Posle pojedinačne primene od 5 do 10g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na ulceracije na nogama površine do 64 cm2 tokom 30 minuta, maksimalne koncentracije lidokaina u plazmi (opseg 0,05- 0,25 mikrogram/mL, jedna pojedinačna vrednost 0,84 mikrogram/mL) i prilokaina (0,02- 0,08 mikrograma/mL) su dostignute u roku od 1 do 2,5 sata.

Nakon primene u trajanju od 24 sata na ulceracije na nozi površine do 50-100 cm2, maksimalne koncentracije lidokaina u plazmi (0,19-0,71 mikrograma/mL) i prilokaina (0,06-0,28 mikrograma/mL) obično su dostignute u roku od 2-4 sata.

Nakon ponovljene primene 2-10 g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na ulceracije na nogama površine do 62 cm2 tokom 30-60 minuta 3-7 puta nedeljno, do 15 doza tokom perioda od jednog meseca, nije bilo očigledne akumulacije lidokaina i njegovih metabolita monoglicinksilidida i 2,6-ksilidina ili prilokaina i njegovog metabolita orto-toluidina u plazmi. Maksimalne uočene koncentracije lidokaina, monoglicinksilidida i 2,6-ksilidina u plazmi je bila 0,41, 0,03 i 0,01mikrograma/mL, tim redom. Maksimalne koncentracije prilokaina i orto-toluidina u plazmi su bile 0,08 mikrograma/mL i 0,01mikrogram/mL.

Nakon ponovljene primene 10g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na hronične ulceracije na nogama površine između 62-160 cm2 tokom 60 minuta jednom dnevno tokom 10 uzastopnih dana, prosečna maksimalna koncentracija u plazmi zbira koncentracija lidokaina i prilokaina iznosila je 0,6 mikrograma/mL. Maksimalna koncentracija ne zavisi od starosne dobi pacijenta, ali je značajno (p <0,01) povezana sa površinom ulcera. Povećavanje površine ulcera za 1cm2 dovodi do povećanja Cmax zbira koncentracija lidokaina i prilokaina za 7,2 nanograma/mL. Zbir maksimalnih koncentracija lidokaina i prilokaina u plazmi je manja od jedne trećine onih koje su povezane sa toksičnim reakcijama, bez očigledne akumulacije tokom 10 dana.

Posebna populacija Stariji pacijenti

Koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi kod gerijatrijskih i negerijatrijskih pacijenata nakon aplikacije krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na neoštećenu kožu su veoma male i mnogo ispod potencijalno toksičnih vrednosti.

Pedijatrijska populacija

Maksimalne koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi nakon primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain kod pedijatrijskih pacijenata različitog uzrasta su takođe ispod potencijalno toksičnih vrednosti. Videti tabelu 4.

Tabela 4. Koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 0 meseci do 8 godina.

U studijama na životinjama toksičnost koja je primećena nakon velikih doza lidokaina ili prilokaina, samostalno ili u kombinaciji, sastojala se od efekata na centralni nervni i kardiovaskularni sistem. Kada su lidokain i prilokain primenjeni u kombinaciji, primećeni su samo kumulativni efekti, bez naznaka sinergije ili neočekivane toksičnosti. Pokazalo se da obe aktivne supstance imaju malu akutnu toksičnost nakon oralne

primene, pružajući dobar okvir bezbednosti u slučaju da se krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain nehotično proguta. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti, embriotoksični ili fetotoksični efekti lidokaina su detektovani pri dozama od 25 mg/kg s.c. na zecu i za prilokain počevši pri dozama od 100 mg/kg i.m. na pacovu. Pri dozama manjim od toksičnog opsega za ženke pacova, lidokain nema uticaja na postnatalni razvoj potomstva. Nije primećeno pogoršanje plodnosti mužjaka ili ženki pacova usled promene lidokaina ili prilokaina. Lidokain prelazi placentalnu barijeru jednostavnom difuzijom. Odnos embriofetalne doze i koncentracije u serumu ženke je 0,4 do 1,3.

Ni jedan od navedenih lokalnih anestetika nije pokazao genotoksični potencijal ni u in vitro niti u in vivo

testovima genotoksičnosti.

Studije kancera nisu sprovedene ni sa lidokainom niti sa prilokainom samostalno niti sa njihovom kombinacijom, zbog indikacije i trajanja terapijske upotrebe ovih aktivnih supstanci.

Postoje dokazi da metabolit lidokaina, 2,6-dimetilanilin i metabolit prilokaina, sigma -toluidin, pokazuju genotoksičnoj aktivnosti. U pretkliničkim toksikološkim ispitivanjima u kojima je procenjivana hronična izloženost, pokazano je da ovi metaboliti imaju kancerogeni potencijal. Upoređujući izračunatu maksimalnu izloženost kod ljudi prilikom povremene upotrebe lidokaina i prilokaina, sa izloženošću koja se koristi u pretkliničkim studijama, procene rizika ukazuju na širok okvir bezbednosti u kliničkoj upotrebi.

Lokalne studije tolerancije u kojima je korišćena 1: 1 (v/v) mešavina lidokaina i prilokaina u obliku emulzije, krema ili gela pokazuju da se ove formulacije dobro tolerišu na neoštećenoj i oštećenoj koži i mukoznim membranama.

Izražena nadražajna reakcija je primećena nakon jednokratne primene na oči 50 mg/g emulzije koja sadrži lidokain i prilokain u odnosu 1: 1 (v/v) u studiji na životinjama. Ovo je ista koncentracija lokalnih anestetika i slična formulacija kao za lek Romla. Na ovu očnu reakciju mogla je uticati visoka pH vrednost formulacije emulzije (približno 9), ali je verovatno takođe delom rezultat nadražujućeg potencijala samih lokalnih anestetika.

Makrogolglicerilhidroksistearat Karbomer 974P

Natrijum-hidroksid Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 3 godine Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 meseci

Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne čuvati u frižideru ili zamrzivaču.

Romla, 25 mg/g + 25mg/g, krem ( tuba, 5 x 5 g)

Unutrašnje pakovanje je aluminijumska tuba koja sadrži 5 g krema, sa unutrašnje strane prekrivena epoksi- fenolnom smolom, zaptivena lateks zaštitinom membranom i zatvorena zatvaračem od polipropilena sa

navojem sa unutrašnjim zašiljenim vrhom za perforaciju zaštitne membrane. Spoljašnja površina tube je obložena emajlom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 tuba sa po 5 g krema (5 x 5 g) i Uputstvo za lek.

Romla, 25 mg/g + 25mg/g, krem ( tuba, 1 x 30 g)

Unutrašnje pakovanje je aluminijumska tuba koja sadrži 30 g krema, sa unutrašnje strane prekrivena epoksi- fenolnom smolom, zaptivena lateks zaštitinom membranom i zatvorena zatvaračem od polipropilena sa navojem sa unutražnjim zašiljenim vrhom za perforaciju zaštitne membrane. Spoljašnja površina tube je obložena emajlom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi tuba sa 30 g krema (1 x 30 g) i Uputstvo za lek.

Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka

Osobe koje često nanose ili uklanjaju krem treba da osiguraju da se kontakt izbegava da bi se sprečio razvoj preosetljivosti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Romla sadrži dve aktivne supstance koje se zovu lidokain i prilokain. One pripadaju grupi lekova koji se zovu lokalni anestetici.

Lek Romla deluje tako što izaziva lokalnu anesteziju (neosetljivost) kože kratko vreme. Stavlja se na kožu pre određenih medicinskih procedura. To pomaže da se ublaži bol na koži; međutim, i dalje možete imati osećaj pritiska i dodira.

Odrasli, adolescenti i deca

Lek Romla može da se koristi za postizanje lokalne anestezije (privremena neosetljivost) kože pre:

• uboda iglom (na primer kada treba da primite injekciju ili kada treba da Vam se uzima uzorak krvi radi laboratorijske analize);
• manjih hirurških intervencija na koži.

Odrasli i adolescenti

Takođe može da se koristi:

• da bi se postigla lokalna anestezija kože i sluzokože polnih organa pre:
• primene injekcije
• medicinske procedure kao što je uklanjanje bradavica

Lekar ili medicinska sestra treba da primenjuju lek Romla na polnim organima.

Odrasli

Takođe može da se koristi da bi se postigla lokalna anestezija kože pre:

• čišćenja ili uklanjanja oštećene kože kod ulceracija (čireva) na nogama.

U druge svrhe primene na neoštećenoj koži, proizvod treba koristiti samo po preporuci lekara, medicinske sestre ili farmaceuta.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na lidokain ili prilokain, druge slične lokalne anestetike ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Romla:

• ukoliko Vi ili Vaše dete imate retku naslednu bolest koja utiče na krv i zove se ,,nedostatak glukoza-6- fosfat dehidrogenaze“;
• ukoliko Vi ili Vaše dete imate poremećaj vrednosti krvnog pigmenta koji se zove ,,methemoglobinemija“;
• ne koristite lek Romla na površinama kože sa osipom, posekotinama, ogrebotinama ili drugim otvorenim ranama, izuzev čira na nozi. Ukoliko je bilo koji od navedenih oštećenja prisutan, konsultujte se sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što koristite ovaj krem;
• ukoliko Vi ili Vaše dete imate stanje kože praćeno svrabom i zove se ,,atopijski dermatitis’’, kraće vreme primene može biti dovoljno. Vreme primene duže od 30 minuta može za posledicu imati povećanu učestalost lokalnih reakcija na koži (videti takođe odeljak 4 ,,Moguća neželjena dejstva“);
• ukoliko uzimate određene proizvode za lečenje poremećaja srčanog ritma (klasa III antiaritmika, kao što je amjodaron). U tom slučaju, lekar treba da kontroliše funkciju Vašeg srca.

Usled povećane resorpcije do koje može dovesti primena na sveže obrijanoj koži, važno je poštovati propisani režim doziranja, površinu kože i vreme primene.

Izbegavajte kontakt leka Romla sa očima jer može izazvati iritaciju (nadražajna reakcija). Ukoliko lek Romla slučajno bude u kontaktu sa okom, treba momentalno dobro isprati oči mlakom vodom ili fiziološkim rastvorom. Obratite pažnju da ništa ne dospe u Vaše oko dok se osećaj ne vrati.

Lek Romla ne treba nanositi na oštećenu bubnu opnu.

Kada koristite lek Romla pre vakcinisanja živim vakcinama (npr. vakcina protiv tuberkuloze), treba da se vratite kod doktora ili medicnske sestre nakon perioda zahtevanog za praćenje rezultata vakcine.

Deca i adolescenti

Kod novorođenčadi/odojčadi mlađe od 3 meseca, prolazno, klinički beznačajno povećanje vrednosti pigmenta krvi, (stanje koje se naziva ,,methemoglobinemija“) je često primećeno u periodu do 12 sati nakon upotrebe leka Romla.

Efikasnost leka Romla kod vađenja krvi iz pete kod novorođenčadi ili za izazivanje odgovarajuće lokalne anestezije (privremena neosetljivost) kod obrezivanja nije potvrđena kliničkim studijama.

Lek Romla ne treba nanositi na kožu polnih organa (npr. penis) i sluzokožu polnih organa (npr. u vaginu) kod dece (mlađe od 12 godina) zbog nedovoljno podataka o resorpciji aktivne supstance.

Lek Romla ne treba koristiti kod dece mlađe od 12 meseci koja su istovremeno na terapiji drugim lekovima koji utiču na vrednost pigmenata krvi (za lečenje ,,methemoglobinemije“) (npr. sulfonamidi, videti takođe odeljak 2 ,,Drugi lekovi i lek Romla“).

Lek Romla ne treba da se koristi kod prevremeno rođene dece.

Drugi lekovi i lek Romla

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko koristite/uzimate, donedavno ste koristili/uzimali ili ćete možda koristiti/uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje lekove koji se kupuju bez recepta i biljne lekove. To je zato što lek Romla može uticati na način kako neki lekovi deluju i neki lekovi mogu imati efekat na lek Romla.

Posebno, obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko ste Vi ili Vaše dete uzimali ili su Vam primenjivani bilo koji od navedenih lekova:

• lekovi koji se koriste za lečenje infekcija, koji se zovu ,,sulfonamidi“ i nitrofurantion;
• lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije, koji se zovu fenitoin i fenobarbital;
• drugi lokalni anestetici;
• lekovi koji se korite za lečenje neujednačenog srčanog ritma, kao što je amjodaron;
• cimetidin ili beta-blokatori, koji mogu uzrokovati povećanje nivoa lidokaina u krvi. Ova interakcija nema kliničkog značaja kod kratkotrajne primene preporučenih doza leka Romla.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre primene ovog leka.

Malo je verovatno da povremena upotreba leka Romla tokom trudnoće ima bilo kakve neželjene reakcije na fetus.

Aktivne supstance leka Romla (lidokain i prilokain) se izlučuju u majčino mleko. Međutim, količina je toliko mala da generalno ne postoji rizik po dete.

Studije na životinjama nisu pokazale da primena ovog leka dovodi do poremećaja muške ili ženske plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Romla nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama kada se koristi u preporučenim dozma.

Lek Romla sadrži makrogolglicerolhidroksi stearat.

Makrogolglicerilhidroksistearat može izazvati reakcije na koži.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek je dostupan u različitim veličinama pakovanja. Vama je propisana veličina pakovanja koja je odgovarajuća Vašim potrebama.

Primena leka Romla

• Gde naneti kremu, koliko naneti i koliko dugo ostaviti zavisi od toga za šta se koristi. Polovina sadržaja tube od 5 g odgovara otprilike 2 g. Jedan gram krema istisnutog iz tube od 30 g odgovara približno

3,5 cm.

• Na polnim organima, krem Romla treba da primenjuje samo doktor ili medicinska sestra
• Na čirevima na nogama, krem Romla treba da primenjuje ili da nadgleda primenu lekar ili medicinska sestra

Ne koristite lek Romla na sledećim površinama:

• posekotine, ogrebotine ili rane, osim čireva na nogama,
• kada postoji osip na koži ili ekcem,
• u oko ili u blizini očiju,
• unutar nosa, uva ili usta,
• unutar anusa,
• na polnim organima kod dece.

Osobe koje često nanose ili uklanjaju krem treba da osiguraju da izbegnu kontakt da bi se sprečilo razvijanje preosetljivosti.

Zaštitna membrana tube se probija unutrašnjim zašiljenim vrhom zatvarača.

Primena na koži pre manjih procedura (kao što je ubod iglom ili manje intervencije na koži):

• Krem se nanosi na kožu u debelom sloju. Treba da pratite uputstvo za upotrebu Vašeg lekara ili medicinske sestre. U nekim situacijama krem mora nanati zdravstveni radnik.
• Krem se onda pokrije okluzivnim zavojem (plastična folija). Zavoj se skida neposredno pre početka procedure. Ako sami nanosite krem, budite sigurni da ste dobili zavoj od strane lekara, farmaceuta ili medicinke sestre.
• Uobičajena doza za odrasle i adolescente preko 12 godina je 2 g (grama).
• Za odrasle i adolescente starije od 12 godina, naneti krem najmanje 60 minuta pre procedure (osim ako se krem koristi za polne organe). Međutim, nemojte nanositi krem više od 5 sati ranije.

Primena kod dece

Primena na kožu pre manjih procedura (kao što je ubod iglom ili manje intervencije na koži)

Vreme primene: približno 1 sat.

Novorođenčad i odojčad uzrasta 0-2 meseca:

Do 1 g krema na površinu kože ne veću od 10 cm2.

Vreme primene: maksimalno 1 sat. Samo jedna doza treba da bude primenjena tokom 24 sata. Odojčad uzrasta 3-11 meseci:

Do 2 g krema na ukupnu površinu kože ne veću od 20 cm2

Deca uzrasta 1-5 godina:

Do 10 g krema na ukupnu površinu kože ne veću od 100 cm2 Vreme primene: približno 1 sat, maksimalno 5 sati.

Deca uzrasta 6-11 godina:

Do 20 g krema na ukupnu površinu kože ne veću od 200 cm2 Vreme primene: približno 1 sat, maksimalno 5 sati.

Za decu uzrasta 3 meseca i više, maksimalno 2 doze, u razmaku od najmanje 12 sati mogu biti primenjene u toku 24 sata.

Krem Romla se može koristiti kod dece sa stanjem kože koje se naziva atopijski dermatitis, ali vreme primene ne sme biti veće od 30 minuta.

Kada nanosite krem, veoma je važno da precizno pratite instrukcije ispod:

• Istisnite krem na kožu na delu tela gde je potrebno (npr. gde treba da bude ubodena igla). Polovina sadržaja iz tube od 5 g odgovara otprilike 2 g leka Romla. 1 g krema istisnutog iz tube od 30 g odgovara 3,5 cm. Ne utrljavajte krem.
• Uklonite omot sa centralnog dela okluzivnog zavoja.
• Stavite pažljivo okluzivni zavoj preko krema. Ne razmazujte krem ispod zavoja.
• Uklonite papirnu podlogu. Poravnajte ivice zavoja pažljivo. Zatim ostavite da deluje najmanje 60 minuta, ukoliko koža nije oštećena. Krem ne treba ostaviti da deluje duže od 60 minuta kod dece mlađe od 3 meseca ili duže od 30 minuta kod dece sa stanjem kože koje se zove ,,atopijski dermatitis’’. Ukoliko se krem koristi na polnim organima ili čirevima, potrebno je kraće vreme primene kao što je opisano u nastavku.
• Vaš lekar ili medicinska sestra će ukloniti okluzivni zavoj neposredno pre početka medicinske procedure (npr. pre uboda iglom).

Primena na većim površinama sveže obrijane kože pre ambulantnih procedura (kao što je uklanjanje malja):

Pridržavajte se uputstva koje ste dobili od zdravstvenog radnika.

Uobičajena doza je 1g krema za svaku površinu kože od 10 cm2 (10 kvadratnih centimetara), koja se primenjuje 1 do 5 sati ispod okluzivnog zavoja. Lek Romla ne bi trebalo da se koristi na sveže obrijanoj koži na površini većoj od 600 cm2 (npr. 30 cm sa 20 cm). Maksimalna doza je 60 g.

Primena na koži pre bolničkih procedura (kao što je presađivanje kože) koje zahtevaju dublju anesteziju kože:

• Lek Romla može da se koristi na ovaj način kod odraslih i kod adolescenata starijih od 12 godina ali samo pod nadzorom lekara ili medicinske sestre.
• Uobičajena doza je 1,5 do 2 g krema za svaku površinu kože veličine 10 cm2.
• Krem se primenjuje ispod okluzivnog zavoja tokom 2 do 5 sati.

Primena na koži pre uklanjanja promena koje nalikuju bradavicama i koje se zovu ,,molusk’’

• Lek Romla se može koristiti kod dece i adolescenata sa stanjem kože koje se zove ,,atopijski dermatitis’’.
• Uobičajena doza zavisi od uzrasta deteta i koristi se 30 do 60 minuta (30 minuta ukoliko pacijent ima atopijski dermatitis). Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut će vam reći koliko krema treba da koristite.

Primena na koži polnih ogana pre injekcione primene lokalnog anestetika

• Lek Romla na ovaj način može primenjivati samo zdravstveni radnik, kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.
• Uobičajena doza je 1g krema (1g do 2g za kožu polnih organa kod žena) za svaku površinu kože od veličine 10 cm2.
• Krem se nanosi ispod okluzivnog zavoja. U ovom slučaju krem se primenjuje 15 minuta na koži muških polnih organa i 60 minuta na koži ženskih polnih organa.

Primena na polnim organima pre manjih intervencija na koži (kao što je uklanjanje bradavica) U ovom slučaju lek Romla može primenjivati samo zdravstveni radnik kod odraslih i kod asolescenata starijih od 12 godina.

Uobičajena doza je 5 g do 10 g krema primenjena tokom 10 minuta. Okluzivni zavoj se ne koristi. Medicinska procedura treba da počne odmah.

Primena na čirevima na nozi pre čišćenja ili uklanjanja oštećene kože

• U ovom slučaju krem Romla se može primenjivati kod odraslih i jedino od strane ili pod nadzorom lekara ili medicinske sestre.
• Uobičajena doza je 1 g do 2 g kreme za svaku površinu kože do 10 cm2 do ukupno 10 g.
• Krem se nanosi ispod okluzivnog zavoja kao što je plastična folija. Ovo se radi 30 do 60 minuta pre čišćenja čira. Krem se uklanja pamučnom gazom i čišćenje počinje bez odlagnja.
• Lek Romla se može koristiti pre čišćenja čira na nozi do 15 puta tokom perioda od 1-2 meseca.
• Tuba leka Romla je namenjena za jednokratnu upotrebu kada se koristi u okviru procedure čišćenja čira na nozi: tubu sa bilo kojim preostalim sadržajem treba odbaciti nakon svake primene.

Ako ste primenili više leka Romla nego što treba

Ukoliko ste primenili više leka Romla nego što vam je preporučio vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra, obratite se sa nekom od njih odmah, čak i ukoliko nemate nikakve simptome.

Simptomi koji se mogu javiti zbog primene previše leka Romla navedeni su u nastavku. Malo je verovatno da će se ovi simptomi javiti ukoliko se lek Romla koristi kako je preporučeno.

• Osećaj vrtoglavice ili ošamućenosti.
• Osećaj peckanja kože oko usta i utrnulosti jezika.
• Izmenjeno čulo ukusa.
• Zamagljeni vid.
• Zvonjenje u ušima.
• Takođe postoji rizik od ,,akutne methemoglobinemije“(poremećaj vrednosti krvnog pigmenta). Veća je verovatnoća da se ovo javi kada se određeni lekovi uzmu u isto vreme. Ukoliko se to desi, koža postaje plavo-siva usled nedostatka kiseonika.

Kod ozbiljnih slučajeva predoziranja, simptomi mogu uključivati epileptične napade, nizak krvni pritisak, usporeno disanje, prestanak disanja i izmenjeni srčani ritam. Ovi efekti mogu biti po život ugrožavajući.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primenjuju ovaj lek.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu ukoliko Vam se pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava ili Vam se čini da ne prolazi. Obavestite svog lekara o bilo čemu zbog čega se osećate loše tokom primene leka Romla.

Blaga reakcija (bledilo ili crvenilo kože, blago oticanje, inicijalno peckanje ili svrab) mogu da se jave na površini na kojoj se lek Romla primenjuje. Ovo su uobičajene reakcije na krem i anestetik i nestaće ubrzo bez primene dodatnih mera.

Ukoliko osetite bilo koji zabrinjavajući ili neuobičajen efekat tokom primene leka Romla, prekinite sa upotrebom i proverite sa Vašim doktorom ili farmaceutom što je pre moguće.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Prolazne lokalne reakcije na koži (bledilo, crvenilo, otok) tokom primene na površini kože, sluzokože polnih organa ili čireva na nozi.
• Prvobitno blagi osećaj peckanja, svraba ili osećaja toplote tokom primene na površini kože, sluzokože polnih organa ili čireva na nozi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Prvobitno blagi osećaj peckanja, svraba ili osećaj toplote tokom primene na površini kože.
• Utrnulost (trnci) tokom primene na površini sluzokože polnih organa.
• Nadražajna reakcija kože tokom primene u okviru procedure čišćenja čireva na nogama.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Alergijske reakcije, koje se u retkim slučajevima mogu razviti u anafilaktički šok (osip na koži, otok, groznica (povišena telesna temperatura), otežano disanje i nesvestica) tokom primene na koži, sluzokoži polnih organa ili u okviru procedure čišćenja čireva na nozi.
• Methemoglobinemija (poremećaj krvi) tokom primene na koži.
• Mala krvarenja u obliku tačke na tretiranom području (posebno kod dece sa ekcemom nakon dužeg nanošenja) tokom primene na koži.
• Nadražajna reakcija očiju ako lek Romla slučajno dođe u kontakt sa njima tokom primene na koži.

Dodatne neželjene reakcije kod dece

Methemoglobinemija, poremećaj krvi koji se češće primećen kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta od 0 do 12 meseci, često je povezana sa predoziranjem.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Romla posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:’’, kao i na tubi nakon ,,EXP’’. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne čuvati u frižideru ili zamrzivaču. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 meseci.

Neupotrebljivi lekovi se predaju u apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su: lidokain i prilokain. Jedan gram krema sadrži 25 mg lidokaina i 25 mg prilokaina.
• Pomoćne supstance su: makrogolglicerilhidroksistearat, karbomer 974P, natrijum-hidroksid i voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Romla i sadržaj pakovnja

Lek Romla je beli, mekani, homogeni krem.

Romla, 25 mg/g + 25mg/g, krem ( tuba, 5 x 5 g)

Unutrašnje pakovanje je aluminijumska tuba koja sadrži 5 g krema, sa unutrašnje strane prekrivena epoksi- fenolnom smolom, zaptivena lateks zaštitinom membranom i zatvorena zatvaračem od polipropilena sa navojem sa unutrašnjim zašiljenim vrhom za perforaciju zaštitne membrane. Spoljašnja površina tube je obložena emajlom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 tuba sa po 5 g krema (5 x 5 g) i Uputstvo za lek.

Romla, 25 mg/g + 25mg/g, krem ( tuba, 1 x 30 g)

Unutrašnje pakovanje je aluminijumska tuba koja sadrži 30 g krema, sa unutrašnje strane prekrivena epoksi- fenolnom smolom, zaptivena lateks zaštitinom membranom i zatvorena zatvaračem od polipropilena sa navojem sa unutražnjim zašiljenim vrhom za perforaciju zaštitne membrane. Spoljašnja površina tube je obložena emajlom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi tuba sa 30 g krema (1 x 30 g) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

A&D PHARMA D.O.O., Limska 6, Beograd-Voždovac

Proizvođač:

RAFARM SA, Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Jun, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Romla, 25 mg/g + 25mg/g, krem ( tuba, 5 x 5 g): 515-01-00851-19-001 od 01.06.2021.

Romla, 25 mg/g + 25mg/g, krem ( tuba, 1 x 30 g): 515-01-00852-19-001 od 01.06.2021.