Rybrevant® 350mg/7mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Rybrevant je kao monoterapija indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) pozitivnim na insercijske mutacije u Egzonu 20gena za receptor epidermalnog faktora rasta (engl. epidermal growth factor receptor, EGFR) posle neuspešnog lečenja hemoterapijom na bazi platine.

Lečenje lekom Rybrevant treba da započne i nadzire lekar sa iskustvom u primeni lekova za lečenje karcinoma.

Lek Rybrevant treba da primenjuje zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajućom medicinskom potporom za zbrinjavanje reakcija povezanih sa infuzijom (IRR), ukoliko se pojave.

Pre započinjanja terapije lekom Rybrevant, mora se utvrditi pozitivni status insercijskih mutacija u egzonu 20gena za EGFR korišćenjem potvrđene metode testiranja (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Da bi se smanjio rizik od reakcija na infuziju kod primene leka Rybrevant, potrebno je primeniti premedikaciju (videti dole “Prilagođavanja doze” i “Preporučeni lekovi za istovremenu primenu”).

Preporučena doza leka Rybrevant navedena je na Tabeli 1, a raspored doziranja prikazana je u Tabeli 2 (videti u nastavku “Brzine infuzije”).

Tabela 1: Preporučena doza leka Rybrevant

* Podešavanje doze nije potrebno u slučaju naknadnih promena telesne mase

Tabela 2: Raspored doziranja za lek Rybrevant

Trajanje terapije

Preporučuje se da pacijenti budu na terapiji lekom Rybrevant do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.

Propuštena doza

Ako se propusti planirana doza, treba je dati što je moguće pre, i u skladu sa tim prilagoditi vreme primene narednih doza održavajući interval između doza.

Prilagođavanja doza

U slučaju pojave neželjenih reakcija gradusa 3 i 4, primenu leka treba privremeno prekinuti sve dok se neželjene reakcije ne ublaže na gradus ≤ 1 ili na početnu vrednost. Ako ovaj prekid traje 7 dana ili kraće, lečenje nastaviti sa istom dozom. Ako prekid traje duže od 7 dana, preporučuje se da se lečenje nastavi sa smanjenom dozom kako je prikazano na Tabeli 3. Videti i specifične preporuke za prilagođavanje doze kod specifičnih neželjenih reakcija u dole navedenoj Tabeli 3.

Tabela 3: Preporuke za prilagođavanje doze zbog neželjenih reakcija

Reakcije povezane sa infuzijom (engl. Infusion-related reactions, IRR)

Infuziju prekinuti na prvi znak pojave reakcija na infuziju (IRR). U skladu sa kliničkim indikacijama, potrebno je primeniti dodatne suportivne lekove (npr., dodatne glukokortikoide, antihistaminik, antipiretike i antiemetike) (videti odeljak 4.4).

• Gradus 1-3 (blage do umerene): Nakon povlačenja simptoma, infuziju treba nastaviti brzinom 50% manjom od prethodne. Ako nema dodatnih simptoma, brzina se može povećati do preporučene brzine infuzije (videti Tabelu 5). Lekove koji se primenjuju istovremeno, treba primeniti sa sledećom dozom (videti Tabelu 4).
• Rekurentna pojava neželjenih reakcija gradusa 3 ili gradusa 4 (opasne po život): Trajno obustaviti lečenje lekom Rybrevant.

Reakcije na koži i noktima

Ako se kod pacijenta razvije reakcija na koži ili noktima Gradusa 2, potrebno je uvesti suportivno lečenje; ako nakon 2 nedelje ne dođe do poboljšanja, potrebno je razmotriti smanjenje doze (videti Tabelu 3). Ako se kod pacijenta razvije reakcija na koži ili noktima gradusa 3, potrebno je uvesti

suportivno lečenje, i razmotriti prekid primene leka Rybrevant dok se neželjena reakcija ne povuče. Kada se ublaže reakcije na koži i noktima do gradusa ≤ 2, nastaviti lečenje lekom u smanjenoj dozi. Ako se kod pacijenta jave reakcija na koži gradusa 4 (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN)), trajno obustaviti lečenje lekom Rybrevant (videti odeljak 4.4).

Intersticijalna bolest pluća

Ako se kod pacijenta javi intersticijalna bolest pluća (engl. interstitial lung disease, ILD) ili neželjene reakcije koje liče na ILD (npr., pneumonitis), trajno obustaviti lečenje lekom Rybrevant (videti odeljak 4.4).

Preporučeni lekovi za istovremenu primenu

Pre infuzije (prva nedelja, 1. i 2. dan), potrebno je primeniti antihistaminike, antipiretike i glukokortikoide kako bi se smanjio rizik za pojavu reakcija na infuziju (IRR) (videti Tabelu 4). Pre sledećih doza, potrebno je primeniti antihistaminike i antipiretike. Antiemetike treba davati po potrebi.

Tabela 4: Shema doziranja premedikacije

* Potrebno za sve doze.

‡ Potrebno za početnu dozu (prva nedelja, 1. i 2. dan); opciono za naredne doze.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Ne postoji odgovarajuća upotreba amivantamaba u pedijatrijskoj populaciji za lečenje nemikrocelularnog karcinoma pluća.

Pacijenti starijeg životnog doba

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.8, odeljak 5.1, i odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu sprovedena formalna ispitivanja amivantamaba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Na osnovu populacionih farmakokinetičkih (PK) analiza, nije potrebno prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega jer amivantamab nije ispitivan u ovoj populaciji pacijenata (videti odeljak 5.2). Ako se započne sa lečenjem, kod pacijenata treba pratiti javljanje neželjenih reakcija i prilagoditi dozu prema gore navedenim preporukama.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu sprovedena formalna ispitivanja amivantamaba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Na osnovu populacionih farmakokinetičkih (PK) analiza, nije potrebno podešavanje doza kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim

oštećenjem funkcije jetre jer amivantamab nije ispitivan u ovoj populaciji pacijenata (videti odeljak 5.2).

Ako se započne sa lečenjem, pacijente treba pratiti za javljanje neželjenih reakcija i prilagoditi dozu prema gore navedenim preporukama.

Način primene

Lek Rybrevant je namenjen za intravensku primenu. Daje se u vidu intravenske infuzije nakon razblaživanja i sterilnim rastvorom glukoze od 5% ili nakon razblaživanja rastvorom natrijum-hlorida za injekcije u koncentraciji od 9 mg/mL (0,9%). Lek Rybrevant se mora primeniti kroz infuzioni set sa ugrađenim filterom (engl. in-line).

Pre primene, pročitajte uputstvo za razblaživanje ovog leka, videti odeljak 6.6.

Brzine infuzije

Nakon razblaživanja, infuziju treba primeniti brzinom infuzije, prikazanom u Tabeli 5 u nastavku. Usled učestalosti reakcija na infuziju kod primene prve doze leka, amivantamab treba primeniti infuzijom u perifernu venu u 1. i 2. nedelji; u sledećim nedeljama, kad je rizik od reakcija na infuziju manji, infuzija se može primeniti centralnom linijom (videti odeljak 6.6). Preporučuje se da se prva doza pripremi neposredno pred samu primenu kako bi se maksimalno povećala verovatnoća primene cele infuzije u slučaju pojave reakcije na infuziju.

Tabela 5: Brzina infuzije za primenu leka Rybrevant

* Posle 5. nedelje pacijentima se lek daje svake druge nedelje.

‡ Povećanje početne brzine infuzije do naredne brzine infuzije posle 2 sata ako nema reakcija na infuziju.

Preosetljivost na aktivnu supstancu/supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka se mora tačno evidentirati (ili navesti) u kartonu pacijenta.

Reakcije povezane sa infuzijom

Kod pacijenata lečenih amivantamabom, često su se javljale reakcije povezane sa infuzijom (videti odeljak 4.8).

Da bi se smanjio rizik od reakcija povezanih sa infuzijom, pre inicijalne infuzije (1. nedelja), potrebno je primeniti antihistaminike, antipiretike i glukokortikoide. Za naredne doze, potrebno je dati antihistaminike i antipiretike. Prvu infuziju treba podeliti u dve doze i primeniti 1. i 2. dana 1. nedelje.

Pacijente treba lečiti u uslovima u kojima postoji odgovarajuća medicinska podrška za lečenje reakcija na infuziju. Na prvi znak pojave ovih reakcija bilo koje težine potrebno je prekinuti infuziju i u skladu sa kliničkim indikacijama primeniti lekove koji se daju nakon infuzije. Nakon povlačenja simptoma, infuziju treba nastaviti brzinom 50% manjom od prethodne. U slučaju ponovnih pojava reakcija na infuziju gradusa 3 ili 4, lečenje lekom Rybrevant treba trajno obustaviti (videti odeljak 4.2).

Intersticijalna bolest pluća

Intersticijalna bolest pluća (ILD) ili neželjene reakcije koje liče na ILD (npr., pneumonitis) zabeležene su kod pacijenata lečenih amivantamabom (videti odeljak 4.8). Pacijente treba pratiti radi uočavanja simptoma koji ukazuju na ILD/pneumonitis (npr., dispneja, kašalj, groznica (povišena telesna temperatura)). Ako se razviju simptomi, terapiju lekom Rybrevant treba privremeno obustaviti dok se ne ispitaju ovi simptomi. U slučaju sumnje na ILD, treba proceniti i po potrebi uvesti odgovarajuću terapiju. Lek Rybrevant treba trajno obustaviti kod pacijenata kod kojih se potvrdi ILD (videti odeljak 4.2).

Reakcije na koži i noktima

Kod pacijenata lečenih amivantamabom, zabeleženi su osip (uključujući i akneiformni dermatitis), pruritus i suva koža (videti odeljak 4.8). Pacijente treba savetovati da ograniče izlaganje suncu tokom terapije lekom Rybrevant i još 2 meseca nakon završetka terapije. Savetuje se zaštitna odeća i upotreba preparata sa širokim spektrom zaštite od UVA/UVB zraka. Za suve delove kože preporučuje se primena emolijentnih krema koje ne sadrže alkohol. U slučaju pojave reakcija na koži, treba primeniti topikalne kortikosteroide i topikalne i/ili oralne antibiotike. Za događaje gradusa 3 ili gradusa 2 koje pacijent loše podnosi, potrebno je primeniti sistemske antibiotike i oralne steroide. Pacijente sa teškim osipom atipičnog izgleda ili distribucije, ili kod kojih ne dolazi do poboljšanja unutar 2 nedelje, treba odmah uputiti dermatologu. Lek Rybrevant treba primenjivati u smanjenoj dozi, privremeno ili trajno obustaviti zavisno od težine ovih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.2).

Zabeležena je i pojava toksične epidermalne nekrolize (TEN). Terapiju ovim lekom treba trajno obustaviti ako se potvrdi TEN.

Poremećaji oka

Kod pacijenata lečenih amivantamabom, uočeni su poremećaji oka, uključujući keratitis (videti odeljak 4.8). Pacijente kod kojh dođe do pogoršanja simptoma vezanih za oči, treba odmah uputiti oftalmologu i treba obustaviti upotrebu kontaktnih sočiva do procene simptoma. Za prilagođavanje doze u slučajevima poremećaja oka gradusa 3 ili 4, videti odeljak 4.2.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tako da je suštinski “bez natrijuma”. Ovaj lek se može razblaživati u 0,9% (9 mg/mL) rastvoru natrijum hlorida za infuziju. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata na ishrani sa kontrolisanim sadržajem natrijuma (videti odeljak 6.6).

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa drugim lekovima. Budući da je amivantamab IgG1 monoklonsko antitelo, malo je verovatno da su renalna ekskrecija i metabolizam posredovan enzimima jetre glavni putevi eliminacije nepromenjenog amivantamaba. Prema tome, ne očekuje se da varijacije enzima za metabolizam leka utiču na eliminaciju amivantamaba. Zbog velikog afiniteta za jedinstveni epitop na EGFR i MET, ne očekuje se da amivantamab menja enzime koji metabolišu lek.

Vakcine

Nema kliničkih podataka o efikasnosti i bezbednosti vakcinacija kod pacijenata koji primaju amivantamab. Izbegavati primenu živih ili oslabljenih vakcina dok su pacijenti na terapiji amivantamabom.

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu kontracepciju za vreme i još 3 meseca posle prekida terapije amivantamabom.

Trudnoća

Nema podataka prikupljenih od ljudi kojima bi se se procenili rizici od primene amivantamaba tokom trudnoće. Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na reprodukciju kod životinja na osnovu kojih bi se utvrdili rizici povezani sa lekom. Primena molekula koji inhibiraju EGFR i MET na skotnim životinjama dovodila je do povećane incidence poremećaja embrio-fetalnog razvoja, smrti embriona i pobačaja. Prema tome, sa obzirom na mehanizam dejstva i nalaza na životinjskim modelima, amivantamab bi mogao da naškodi fetusu kada se primenjuje kod trudnica. Amivantamab ne treba primenjivati tokom trudnoće, izuzev u slučaju ako se smatra da je korist lečenja majke prevazilazi mogući rizik po plod. Ako pacijentkinja zatrudni dok prima ovaj lek, treba je upozoriti na mogući rizik za plod (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se amivantamab izlučuje u majčino mleko. Zna se da se humani IgGs izlučuje u majčino mleko tokom prvih nekoliko dana po porođaju, ali se ubrzo nakon toga koncentracije se smanjuju na male vrednosti. Rizik po dojeno dete se ne može isključiti tokom ovog kratkog perioda neposredno po rođenju, iako je verovatno da će se IgGs razgraditi u gastrointestinalnom traktu odojčeta i da se neće resorbovati. Mora se doneti odluka da li da se obustavi dojenje ili da se obustavi/privremeno prekine lečenje amivantamabom uzimajući u obzir koristi od dojenja za dete i koristi od terapije za ženu.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu amivantamaba na plodnost ljudi. U ispitivanjima sprovedenim na životinjama nisu se procenivani uticaji na plodnost mužjaka i ženki.

Lek Rybrevant može da ima umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Molimo da pogledate odeljak 4.8 (npr., vrtoglavica, zamor, poremećaj vida). Ako pacijenti primete simptome povezane sa terapijom koji utiču na njihovu sposobnost za koncentraciju i

reagovanje, uključujući i neželjena dejstva povezana sa vidom, preporučuje se da ne upravljaju vozilima ni mašinama sve dok se efekti ne povuku.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije bilo kod gradusa bile su osip (76%), reakcije povezane sa infuzijom (67%), toksično dejstvo na nokte (47%), hipoalbuminemija (31%), edem (26%), zamor (26%), stomatitis (24%), mučnina (23%), i konstipacija (23%). Ozbiljne neželjene reakcije uključivale su ILD (1,3%), reakcije na infuziju (1,1%) i osip (1,1%). Kod tri procenta pacijenata obustavljeno je lečenje lekom Rybrevant zbog neželjenih reakcija. Najčešće neželjene reakcije koje su dovodile do obustave terapije su bile reakcije za infuziju (1,1%), ILD (0,5%), i toksično dejstvo na nokte (0,5%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli 6 prikazan je sažeti prikaz neželjenih reakcija koje su zabeležene kod pacijenata koji primaju amivantamab.

Podaci su dobijeni kao rezultat izloženosti amivantamabu kod 380 pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća posle neuspeha hemioterapije na bazi platine. Pacijenti su primali amivantamab u dozi od 1050 mg (za pacijente < 80 kg) ili 1400 mg (za pacijente ≥ 80 kg). Medijana izloženosti amivantamabu je bila 4,1 mesec (raspon: 0,0 do 39,7 meseci).

Neželjene reakcije koje su uočene tokom kliničkih ispitivanja su navedene po kategorijama učestalosti u nastavku. Kategorije učestalosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1.000 do < 1/100); retko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); veoma retko (< 1/10.000); i nije poznato (učestalost se ne može proceniti na raspoloživih podataka).

U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela 6: Neželjene reakcije kod pacijenata koji primaju amivantamab

* Samo događaji gradusa 3

• Hipoalbuminemija: smanjena koncentracija albumina u krvi, hipoalbuminemija
• Vrtoglavice: vrtoglavice, vrtoglavice pri naporu, vertigo
• Poremećaj vida: zamagljeni vid, smanjena oštrina vida, poremećaj vida
• Rast trepavica: rast trepavica, trihomegalija
• Ostali poremećaji oka: blefaritis, hiperemija konjunktive, iritacija rožnjače, suvo oko, episkleritis, poremećaj oka, pruritus oka, neinfektivni konjunktivitis, hiperemija oka
• Intersticijska bolest pluća: Intersticijska bolest pluća, pneumonitis
• Stomatitis: aftozne ulceracije, heilitis, glositis, ulceracije usana, ulceracije u usnoj duplji, zapaljenje sluznice, stomatitis
• Abdominalni bol: neprijatan osećaj u abdomenu, abdominalni bol, bol u donjem delu abdomena, bol u gornjem delu abdomena, epigastrične tegobe, gastrointestinalni bol
• Osip: akne, dermatitis, akneiformni dermatitis, eritem, erythema multiforme, folikulitis, impetigo, sindrom

palmarne-plantarne eritrodisestezije, perinealni osip, perioralni dermatitis, pustule, osip, eritematozni osip, makularni osip, papularni osip, pruritični osip, pustularni osip, vezikularni osip, eksfolijacija kože, lezije na koži

• Toksično dejstvo na noktima: urastanje noktiju, infekcija nokatne ploče, fisure zanoktica, poremećaj noktiju, pojava useka na noktima, onihoklaza (lomljenje noktiju), oniholiza, paronihija
• Suva koža: suva koža, ekcem, asteatotični ekcem, fisure na koži, kseroderma
• Edem: edem oka, edem očnog kapka, edem lica, generalizovani edem, lokalizovani edem, edem, perifereni edem, periorbitalni edem, periorbitalni otok, periferni otok, otok lica
• Zamor: astenija, zamor

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije povezane sa infuzijom

Reakcije povezane sa infuzijom su zabeležene kod 67% pacijenata lečenih amivantamabom. U 98% slučajeva, reakcije povezane sa infuzijom bili su gradusa 1-2. U 99% slučajeva, reakcije povezane sa infuzijom javile su se kod primene prve infuzije, a medijana vremena do njihovog javljanja je bila 60 minuta, pri čemu se većina reakcija javila unutar 2 sata nakon početka infuzije. Najčešći znaci i simptomi uključuju drhtavicu, dispneju, mučninu, talase vrućine i crvenila, neprijatan osećaj u grudnom košu, i povraćanje (videti odeljak 4.4).

Intersticijalnaa bolest pluća

Intersticijalna bolest pluća ili neželjene reakcije koje liče na ILD zabeležene su pri primeni amivantamaba, kao i kod drugih inhibitora EGFR. Intersticijalna bolest pluća ili pneumonitis su

zabeleženi kod 2,6% pacijenata. Pacijenti koji u anamnezi imaju ILD, ILD izazvan lekovima, radijacijski pneumonitis sa neophodnim lečenjem steroidima ili bilo kojim dokazom klinički aktivnog ILD bili su isključeni iz ovog kliničkog ispitivanja (videti odeljak 4.4).

Reakcije na koži i noktima

Osip (uključujući i akneiformni dermatitis), pruritus, i suva koža uočeni su kod 76% pacijenata lečenih amivantamabom. Većina slučajeva su bili gradusa 1 ili 2, a osip gradusa 3 zabeležen je kod 3% pacijenata. Osip zbog koga je primena amivantamaba obustavljena zabeležen je kod 0,3% pacijenata. Osip se obično javljao tokom prve 4 nedelje lečenja, a medijana vremena do njihovog javljanja je bila 14 dana. Kod pacijenata lečenih amivantamabom zabeležena je paronihija. Većina slučajeva su bili gradusa 1 ili 2, a paronihija gradusa 3 zabeležena je kod 1,8% pacijenata (videti odeljak 4.4).

Poremećaji oka

Poremećaji oka, uključujući keratitis (0,5%), zabeleženi su kod 9% pacijenata lečenih amivantamabom. Ostale zabeležene neželjene reakcije uključuju rast trepavica, oštećenje vida i druge očne poremećaje. Svi ovi događaji su bili gradusa 1-2 (videti odeljak 4.4).

Ostale posebne populacije

Stariji pacijenti

Klinički podaci oprimeni amivantamaba kod pacijenata starosti 75 godina i starijih su ograničeni (videti odeljak 5.1). Nisu zabeležene opšte razlike u bezbednosti između pacijenata starosti 65 godina i starijih i pacijenata mlađih od 65 godina.

Imunogenost

Kao i svi terapijski proteini, ovaj lek može imati imunogeni potencijal. U kliničkom ispitivanju sprovedenom kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC koji su lečeni amivantamabom, 3 (0,9%) od 347 pacijenata pogodnih za procenu bili su pozitivni na antitela na amivantamab. Nije bilo dokaza o izmeni profila farmakokinetike, efikasnosti, ili bezbednosnom profilu zbog ovih antitela na amivantamab.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nije utvrđena maksimalna doza koja se dobro podnosi u kliničkom ispitivanju u kojoj su pacijenti intravenski primali do 1750 mg leka. Nema poznatog specifičnog antidota za predoziranje amivantamabom. U slučaju predoziranja, terapiju lekom Rybrevant treba prekinuti, pacijenta treba pratiti radi uočavanja znaka ili simptoma neželjenih događaja, i odmah uvesti odgovarajuće opšte potporne mere dok se klinička toksičnost ne smanji ili ne povuče.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici; Monoklonska antitela i konjugati antitela i leka

ATC šifra: L01FX18.

Mehanizam dejstva

Amivantamab je potpuno humano bispecifično IgG1 antitelo protiv EGFR-a i MET-a sa malim sadržajem fruktoze, koje usmerava aktivnost imunih ćelija i ciljano deluje na tumore sa aktivirajućim insercijskim mutacijama u egzonu 20 gena za EGFR. Amivantamab se vezuje za ekstracelularne domene EGFR i MET.

Amivantamab prekida signalne funkcije EGFR i MET tako što blokira vezivanje liganda i pospešuje razgradnju EGFR i MET, i na taj način sprečava rast i progresiju tumora. Prisustvo EGFR i MET na površini tumorskih ćelija takođe omogućuje izvršnim ćelijama imunog sistema, kao što su ćelije priodne ubice (engl. natural killer) i makrofagi, da ciljano unište te ćelije mehanizmom ćelijske toksičnosti zavisne od anitiela (engl. antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), odnosno mehanizmom trogocitoze.

Farmakodinamska dejstva

Albumin

Amivantamab smanjuje koncentraciju albumina u serumu, što je farmakodinamsko dejstvo inhibicije MET, koje se obično javlja tokom prvih 8 nedelja (videti odeljak 4.8); nakon toga, koncentracija albumina se stabilizuje do kraja terapije amivantamabom.

Klinička efikasnost i bezbednost

CHRYSALIS je multicentrično, otvoreno multikohortno kliničko ispitivanje sprovedeno radi procene bezbednosti i efikasnosti leka Rybrevanta kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC. Efikasnost leka je procenjena kod 114 pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC pozitivnim na insercijske mutacije u egzonu 20 gena za EGFR, čija je bolest progredirala tokom ili nakon hemioterapije bazirane na platini, i kod kojih je medijana praćenja bila 12,5 meseci. Uzorci tumorskog tkiva (93%) i/ili plazme (10%) za sve pacijente su testirani lokalno kako bi se utvrdio status insercijske mutacije u egzonu 20 gena za EGFR, a korišćenjem sekvenciranja naredne generacije (engl. next generation sequencing, NGS) kod 46% pacijenata i/ili reakcije lanca polimeraze (engl. polymerase chain reaction, PCR) kod 41% pacijenata; metode testiranja nisu navedene za 4% pacijenata. Pacijenti sa nelečenim metastazama u mozgu ili istorijom ILD koje su zahtevale produženu upotrebu steroida ili drugih imunosupresivnih agenasa u poslednje 2 godine nisu bili pogodni za ovu studiju. Lek Rybrevant je primenjivan intravenski u dozi od 1050 mg kod pacijenata telesne mase < 80 kg ili u dozi od 1400 mg kod pacijenata telesne mase ≥ 80 kg, jednom nedeljno tokom 4 nedelje, a zatim jednom u 2 nedelje počevši od 5. nedelje sve do gubitka kliničke koristi ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Primarni parametar praćenja efikasnosti bila je ukupna stopa odgovora (engl. overall response rate, ORR) po proceni istraživača, definisana kao kompletni odgovor (engl. complete response, CR) ili delimični odgovor (engl. partial response, PR) na osnovu kriterijuma RECIST v1.1. Uz to, primarni parametar praćenja ocenjivao je i nezavisni centralni odbor za koji je važio slepi princip (engl. blinded independent central review, BICR). Sekundarni parametri praćenja efikasnosti uključivali su i trajanje odgovora (engl. duration of response, DOR).

Medijana starosti je bila 62 godine (raspon: 36–84), od kojih je 41% pacijenata bilo starosti

≥ 65 godina; 61% su bile žene; i 52% su bili pripadnici azijske, a 37% bele rase. Medijana broja prethodnih terapija je bila 2 (raspon: 1 do 7 terapija). Na početku ispitivanja, kod 29% ispitanika ECOG performans status (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, po kriterijumima Istočne kooperativne grupe za onkologiju) je bio 0, a kod 70% ispitanika je bio ocenjen sa 1; 57% ispitanika

nisu nikada pušili; 100% ispitanika su imali karcinom 4. stadijuma; a 25% su već primali terapiju za lečenje metastaza na mozgu. Insercije u egzonu 20 zabeležene su kod 8 različitih rezidua; najčešći rezidui bili su A767 (22%), S768 (16%), D770 (12%), i N771 (11%).

Rezultati efikasnosti su objedinjeni u Tabeli 7.

Tabela 7: Rezultati efikasnosti iz ispitivanja CHRYSALIS

CI = Interval pouzdanosti

• Potvrđeni odgovor
• Rezultati ORR i DOR po oceni istraživača bili su u skladu s procenom BICR; ORR je po proceni BICR bila 43% (34%, 53%), sa stopom CR od 3% i stopom PR od 40%, medijana DOR po proceni BICR bila je 10,8 meseci (95% CI: 6,9; 15,0), a po proceni BICR bilo je 55% pacijenata sa DOR ≥ 6 meseci.
• Na osnovu procene izvršene Kaplan-Meier-ovom metodom.

Anti-tumorska aktivnost je zabeležena kod svih ispitivanih podvrsta mutacija. Stariji pacijenti

Nije bilo sveukupne razlike u efikasnosti između pacijenata starosti ≥ 65 godina i pacijenata

< 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je izuzela od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Rybrevant u svim podgrupama pedijatrijske populacije za nemikrocelularni karcinom pluća (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Uslovna dozvola

Za ovaj lek je izdata „uslovna dozvola za lek“. To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom leku. Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.

Za amivantamab površina ispod krive koncentracije u funkciji vremena (PIK1 nedelja) se povećava proporcionalno sa dozom u rasponu doza od 350 do 1750 mg.

Nakon primene leka Rybrevant u preporučenoj dozi i po preporučenom rasporedu, srednja vrednost PIK1 nedelje u serumu je bila približno 2,9 puta veća posle pete doze, posle doziranja jednom nedeljno, nego posle prve doze.

Stanje ravnoteže postignuto je približno 2 meseca pošto se uđe u period doziranja jednom u 2 nedelje (do devete infuzije) sa dozom od 1050 mg, a srednja vrednost AUC1 nedelje u serumu bila je približno 2,4 puta veća u stanju ravnoteže nego posle prve doze.

Distribucija

Geometrijska sredina (CV%) ukupnog volumena distribucije amivantamaba na osnovu procena populacionih parametara PK iznosila je 5,37 (21%) L posle primene preporučene doze leka Rybrevant.

Eliminacija

Klirens amivantamaba je veći sa malim dozama (< 350 mg) ali je linearan u rasponu kliničkih doza. Procenjeno je da je geometrijska sredina (CV%) linearnog klirensa 225 (25%) mL/dan, na osnovu modelovanja populacione PK. Geometrijska sredina (CV%) terminalnog poluvremena eliminacije povezana sa linearnim klirensom, izvedena na osnovu procena populacionih parametara PK iznosila je 15,7 (26%) dana posle primene preporučene doze leka Rybrevant kao monoterapije.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nisu zabeležene klinički značajne razlike u farmakokinetici amivantamaba u odnosu na starost pacijenata (32-87 godina).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije zabeležen klinički značajan uticaj na farmakokinetiku amivantamaba kod pacijenata sa blagim (60 ≤ klirens kreatinina [CrCl] < 90 mL/min) i umerenim (29 ≤ CrCl < 60 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega. Uticaj teškog oštećenja funkcije bubrega (15 ≤ CrCl < 29 mL/min) na farmakokinetiku amivantamaba nije poznat.

Oštećenje funkcije jetre

Malo je verovatno da će promene u funkciji jetre da imaju uticaj na eliminaciju amivantamaba jer se molekuli na bazi IgG1, kao što je amivantamab, ne metabolišu hepatičkim putevima.

Nije zabeležen klinički značajan uticaj na farmakokinetiku amivantamaba kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre [(ukupni bilirubin ≤ GGN (gornja granica normalnih vrednosti) i AST

> GGN) ili (GGN < ukupni bilirubin ≤ 1,5 x GGN)]. Uticaj umerenog (ukupni bilirubin 1,5 do 3 puta veći od GGN) i teškog (ukupni bilirubin > 3 puta veći od GGN) oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku amivantamaba nije poznat.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika leka Rybrevant nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji

Na osnovu konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza, pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik po ljude.

Karcinogenost i mutagenost

Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama kojim bi se utvrdio karcinogeni potencijal amivantamaba. Rutinska ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenosti po pravilu nisu primenljiva na biološke lekove jer veliki proteini ne mogu difuzijom da udju u ćelije i ne mogu da stupe u interakciju sa DNK ili hromozomskim materijalom.

Reproduktivna toksičnost

Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama kojima bi se procenio uticaj leka na reprodukciju i razvoj ploda; međutim, na osnovu mehanizma dejstva, amivantamab može da naškodi plodu ili dovede do razvojnih anomalija. Kao što je zabeleženo u literaturi, smanjenje, eliminacija ili poremećaj embrio fetalne ili majčine EGFR signalizacije može da spreči implantaciju i dovede do gubitka embriona/fetusa u različitim fazama gestacije (dejstvom na razvoj placente), dovede do razvojnih

anomalija u brojnim organima ili rane smrti preživelih fetusa. Slično tome, deaktivacija (’knockout’) MET-a ili njegovog liganda hepatocitnog faktora rasta (engl. hepatocyte growth factor, HGF) bilo je smrtonosno po embrion zbog teških poremećaja u razvoju placente, i fetusi su imali mane u razvoju mišića u brojnim organima. Poznato je da humani IgG1 prolazi kroz placentu; prema tome, amivantamab ima potencijal da se prenese sa majke na fetus u razvoju.

Etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA) dinatrijumova so dihidrat L-histidin

L-histidin hidrohlorid, monohidrat L-metionin

polisorbat 80 (E433) saharoza

voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, izuzev onih koji su navedeni u odeljku 6.6.

Neotvorena bočica 2 godine

Nakon razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka potvrđena je za 10 sati na temperaturi od 15°C do 25°C pri sobnom osvetljenju. Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev ako metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zašite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja ovog leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje:

7 ml koncentrata se nalazi u bočici zapremine 8 mL, od stakla tipa 1 sa elastomernim čepom i aluminijumskom kapicom sa flip-off poklopcem; bočica sadrži 350 mg amivantamaba.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 7 mL koncentrata za rastvor za infuziju (1 x 7 mL) i Uputstvo za lek.

Pripremiti rastvor za intravensku infuziju korišćenjem aseptične tehnike na sledeći način:

Priprema

• Utvrditi potrebnu dozu (ili 1050 mg za pacijente telesne mase < 80 kg ili 1400 mg za pacijente telesne mase ≥ 80 kg) i broj potrebnih bočica leka Rybrevant na osnovu početne telesne mase pacijenta (videti odeljak 4.2). Jedna bočica sadrži 350 mg amivantamaba.
• Proverite da li je rastvor leka Rybrevant bezbojan do bledo žut. Nemojte koristiti ako je rastvor promenio boju ili ako sadrži vidljive čestice.
• Iz infuzione kese koja sadrži 250 mL rastvora glukoze koncentracije 5% ili sterilnog rastvora natrijum-hlorida koncentracije 9 mg/mL (0,9%) izvucite zapreminu rastvora jednaku zapremini leka Rybrevant koju treba dodati u kesu za infuziju i bacite je (za svaku bočicu iz infuzione kese treba izvući i baciti 7 mL rastvora za razblaživanje). Infuzione kese moraju biti napravljene od polivinil-hlorida (PVC), polipropilena (PP), polietilena (PE) ili poliolefinske mešavine (PP+PE)
• Iz svake bočice izvucite 7 mL leka Rybrevant i dodajte ih u kesu za infuziju. Svaka bočica sadrži dodatnih 0,5 mL leka da bi se iz nje mogla izvući dovoljna zapremina. Konačna zapremina rastvora u kesi za infuziju treba da bude 250 mL. Bacite sav neupotrebljen lek koji je preostao u bočici.
• Pažljivo okrenite kesu da se rastvor promeša. Nemojte tresti.
• Pre primene vizuelno pregledajte rastvor da li sadrži čestice ili je promenio boju. Nemojte ga upotrebiti ako je promenio boju ili ako sadrži vidljive čestice.

Primena

• Razblaženi rastvor se primenjuje u intravenskoj infuziji korišćenjem kompleta za infuziju koji ima regulator protoka i ugrađeni sterilni, apirogeni, filter od polietarsulfona (PES) sa malom sposobnošću vezivanja proteina (veličina pora od 0,22 ili 0,2 mikrometra). Komplet za primenu leka mora da bude napravljen od poliuretana (PU), polibutadiena (PBD), PVC, PP, ili PE.
• Lek Rybrevant se ne sme primenjivati istovremeno sa drugim lekovima u istoj intravenskoj liniji.
• Razblaženi rastvor treba primeniti u roku od 10 sati (uključujući i trajanje infuzije) na sobnoj temperaturi (15°C do 25°C) i na sobnom osvetljenju.
• Zbog učestalosti pojave reakcija na infuziju tokom primene prve doze, amivantamab treba primeniti infuzijom u perifernu venu 1. i 2. nedelje; infuzija kroz centralni liniju može da se primenjuje narednih nedelja kada je rizik od reakcija na infuziju manji. Za brzinu infuzije videti odeljak 4.2.

Odlaganje

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu i sva neiskorišćena količina koja se ne upotrebi u roku od 10 sati se mora ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Rybrevant je lek za lečenje karcinoma (raka). Sadrži aktivnu supstancu ‘amivantamab’ koja je antitelo (vrsta proteina) osmišljeno da prepozna određene ciljne elemente u telu i vezuje se za njih.

Za šta se koristi lek Rybrevant

Lek Rybrevant se koristi za lečenje odraslih osoba obolelih od jedne vrste raka pluća koji se naziva ‘nemikrocelularni karcinom pluća’. Koristi se kada se rak već proširio na druge delove tela i kada sadrži određene promene (insercijske mutacije u egzonu 20) u genu koji se zove receptor epidermalnog faktora rasta (engl. epidermal growth factor receptor EGFR).

Kako lek Rybrevant deluje

Aktivna supstanca u leku Rybrevant, amivantamab, ciljano deluje na dve vrste proteina koje se nalaze na ćelijama raka:

• receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR), i
• faktor mezenhimalno-epitelijalnog prelaza (engl. mesenchymal-epidermal transition, MET) Ovaj lek deluje tako što se vezuje za navedene proteine. To može da uspori ili zaustavi rast raka pluća. Može da pomogne u smanjenju veličine tumora.

Lek Rybrevant ne smete primati:

• ukoliko ste alergični na amivantamab ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Nemojte koristiti ovaj lek ako se prethodno navedeno odnosi na Vas. Ako niste sigurni, pre nego što primite ovaj lek, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Rybrevant ukoliko:

• ste imali zapaljenje pluća (stanje koje se naziva ‘intersticijalna plućna bolest’ ili ‘pneumonitis’).

Odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko, dok primate ovaj lek, primetite neko od sledećih neželjenih dejstava (za više informacija vidite odeljak 4):

• bilo koje neželjeno dejstvo dok primate lek u venu;
• iznenadno javljanje otežanog disanja, kašalj ili povišena telesna temperatura što može da ukaže na zapaljenje pluća;
• problemi sa kožom. Kako bi se smanjio rizik od problema sa kožom, izbegavajte izlaganje suncu, nosite zaštitnu odeću, nanosite kreme sa zaštitnim faktorima, i redovno koristite kreme za vlaženje kože i noktiju dok primate ovaj lek. Potrebno je da sa ovim nastavite još 2 meseca po prestanku lečenja;
• problemi s očima. Ako imate problema sa očima ili osećate bol u oku, odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ako koristite kontaktna sočiva ili imate nove simptome vezane sa očima, prestanite da koristite kontaktna sočiva i odmah se obratite Vašem lekaru.

Deca i adolescenti

Ovaj lek ne sme se davati deci, ni osobama mlađim od 18 godina. Nije poznato da li je ovaj lek bezbedan i efikasan u ovoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Rybrevant

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Kontracepcija

• Ako ste u reproduktivnom periodu, morate da koristite efikasnu zaštitu od trudnoće (kontracepciju) tokom lečenja lekom Rybrevant i još 3 meseca po završetku lečenja.

Trudnoća

• Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.
• Ovaj lek može da naškodi nerođenom detetu. Ako zatrudnite dok ste na terapiji ovim lekom, recite to odmah Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Vi i Vaš lekar ćete odlučiti da li je korist lečenja ovim lekom veća od rizika po nerođeno dete.

Dojenje

Nije poznato da li lek Rybrevant prolazi u majčino mleko. Pitajte Vašeg lekara za savet pre nego što primite ovaj lek. Vi i Vaš lekar ćete odlučiti da li je korist od dojenja veća od rizika po Vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako nakon primanja leka Rybrevant primetite da se osećate umorno, omamljeno, ako su Vam oči nadražene ili vid poremećen, nemojte upravljati vozilima ni mašinama.

Lek Rybrevant sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tako da se može smatrati da je suštinski

„bez natrijuma“. Međutim, pre primene, lek Rybrevant može da se pomeša sa rastvorom koji sadrži natrijum. Razgovarajte sa Vašim lekarom ako ste na ishrani sa kontrolisanim unosom soli.

Vaš lekar će da izračuna tačnu dozu lek Rybrevant za Vas. Doza ovog leka zavisi od Vaše telesne mase na početku Vašeg lečenja.

Preporučena doza lek Rybrevant je:

• 1050 mg ako ste lakši od 80 kg.
• 1400 mg ako imate 80 kg ili više od toga.

Kako se primenjuje

Ovaj lek će Vam dati lekar ili medicinska sestra. Lek se daje kap po kap u venu (‘intravenska infuzija’) tokom nekoliko sati.

Lek Rybrevant se daje na sledeći način:

• Jednom nedeljno tokom prve 4 nedelje
• Jednom u 2 nedelje počevši od 5. nedelje sve dok od ovog lečenja imate koristi.

U prvoj nedelji, lekar će vam dati dozu leka Rybrevant podeljenu na dva dana.

Lekovi koji se daju tokom terapije lekom Rybrevant

Pre svake infuzije lek Rybrevant, dobićete lekove koji će da pomognu da se smanji verovatnoća pojave reakcija na infuziju. Tu mogu biti uključeni:

• Lekovi koji se koriste za lečenje alergijske reakcije (antihistaminici)
• Lekovi koji se koriste za lečenje zapaljenja (kortikosteroidi)
• Lekovi koji se koriste za lečenje visoke telesne temperature (kao što je paracetamol).

Možda ćete dobiti i neke dodatne lekove zavisno od simptoma koji Vam se eventualno pojave.

Ako ste primili više leka Rybrevant nego što treba

Ovaj lek će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Malo je verovatno da primite više leka nego što je potrebno (predoziranje),Vaš lekar će Vas pratiti kako bi primetio moguća neželjena dejstva.

Ako ste propustili termin za primenu leka Rybrevant

Veoma je važno da odete da primite lek svaki put kada Vam je zakazano. Ako propustite neki termin, zakažite novi što je moguće pre.

Ako budete imali dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji koriste ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako primetite bilo koje sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Znaci reakcije na infuziju – kao što su drhtavica, nedostatak vazduha, mučnina, talasi vrućine i crvenila, neprijatan osećaj u grudnom košu, i povraćanje tokom primene leka. Ovi znaci se naročito mogu javiti kod primene prve doze. Vaš lekar može da Vam da i druge lekove ili infuziju mora da uspori ili prekine sa primenom leka.
• Problemi sa kožom – kao što je osip (uključujući i akne), inficirana koža oko noktiju, suva koža, svrab, bol, i crvenilo. Recite Vašem lekaru ako Vam se problemi sa kožom ili noktima pogoršaju.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Problemi sa očima – kao što su suve oči, otečeni kapci, svrab u očima, problemi sa vidom, rast trepavica.
• Znaci zapaljenja pluća – kao što je iznenadno otežano disanje, kašalj ili visoka telesna temperatura. Ovo može da dovede do trajnog oštećenja (‘intersticijalna bolest pluća’). Vaš lekar će možda želeti da prekine primenu leka Rybrevant ako Vam se javi ovo neželjeno dejstvo.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Zapaljenje rožnjače (prednji deo oka)
• Zapaljenje oka što može da utiče na vid
• Životno ugrožavajući osip sa plikovima i ljuštenjem kože po velikom delu tela (toksična epidermalna nekroliza).

Ostala neželjena dejstva

Recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako primetite sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Mala koncentracija proteina koja se zove 'albumin' u krvi
• Otok izazvan nagomilavanjem tečnosti u telu
• Osećaj izrazitog umora
• Ranice u ustima
• Otežano pražnjenje creva ili proliv
• Oslabljeni apetit
• Povećana vrednost enzima jetre ‘alanin aminotransferaze’ u krvi je mogući znak problema sa jetrom
• Povećana vrednost enzima jetre ‘aspartat aminotransferaze’ u krvi je mogući znak problema sa jetrom
• Vrtoglavica
• Povećana vrednost enzima ‘alkalne fosfataze’ u krvi
• Bolovi u mišićima
• Mala koncentracija kalcijuma u krvi.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Bol u stomaku.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije

navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Lek Rybrevant će se čuvati u bolnici ili na klinici. Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rybrevant posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i bočici nakon oznake “Važi do”. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka potvrđena je za 10 sati na temperaturi od 15°C do 25°C pri sobnom osvetljenju. Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev ako metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Vaš zdravstveni radnik će odložiti sve lekove koji se više ne koriste. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je amivantamab. Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg amivantamaba. Jedna bočica sa 7 mL koncentrata sadrži 350 mg amivantamaba.
• Pomoćne supstance su :etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA) dinatrijumova so, dihidrat; L-histidin; L-histidin hidrohlorid, monohidrat; L-metionin; polisorbat 80; saharoza i voda za injekcije (videti odeljak 2).

Kako izgleda lek Rybrevant i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.

Rastvor je bezbojan do bledožut, sa pH 5,7 i osmolalnošću od približno 310 mOsm/kg. Unutrašnje pakovanje:

7 mL koncentrata se nalazi u bočici zapremine 8 mL, od stakla tipa 1 sa elastomernim čepom i aluminijumskom kapicom sa flip-off poklopcem; bočica sadrži 350 mg amivantamaba.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 7 mL koncentrata za rastvor za infuziju (1 x 7 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD,

Omladinskih brigada 88B, Beograd- Novi Beograd

Proizvođač:

JANSSEN BIOLOGICS B.V.

Einsteinweg 101 Leiden Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvnoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00387-22-001 od 14.02.2023.

Za ovaj lek je izdata „uslovna dozvola za lek“, na period od 12 meseci. To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom leku.

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će najmanje jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA: