Serevent® Inhaler CFC-Free 25mcg/doza suspenzija za inhalaciju pod pritiskom

Lek Serevent Inhaler CFC-Free je indikovan za redovnu simptomatsku dodatnu terapiju reverzibilne opstrukcije disajnih puteva kod pacijenata sa astmom, uključujući i pacijente sa noćnom astmom, koji nisu adekvatno kontrolisani primenom inhalacionih kortikosteroida u skladu sa važećim terapijskim vodičima.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free je takođe indikovan u prevenciji astme izazvane naporom.

Hronična opstruktivna bolest pluća

Lek Serevent Inhaler CFC-Free je indikovan za primenu u terapiji hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Doziranje

Astma

Odrasle osobe i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji:

Dve inhalacije od 25 mikrograma salmeterola, dva puta dnevno.

Kod pacijenata sa astmom koji imaju tešku opstrukciju disajnih puteva, od koristi mogu biti i do četiri inhalacije salmeterola dva puta dnevno.

Deca uzrasta 4 godine i starija:

Dve inhalacije od 25 mikrograma salmeterola, dva puta dnevno.

Deca mlađa od 4 godine:

Ne preporučuje se primena leka Serevent Inhaler CFC-Free kod dece mlađe od 4 godine, s obzirom na to da nema dovoljno podataka o bezbednosti i efikasnosti primene leka u tom uzrastu.

Hronična opstruktivna bolest pluća

Odrasle osobe uzrasta 18 godina i starije:

Dve inhalacije od 25 mikrograma salmeterola, dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija

Indikacija hronične opstruktivne bolesti pluća za upotrebu leka Serevent Inhaler CFC-Free u pedijatrijskoj populaciji nije relevantna.

Posebne grupe pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Nema podataka o primeni leka Serevent Inhaler CFC-Free kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Način primene

Lek Serevent Inhaler CFC-Free je namenjen samo za inhalacionu primenu.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free treba redovno primenjivati. Potpuna korist od primene terapije nastaje nakon primene nekoliko doza leka. S obzirom na to da se kod ove klase lekova mogu javiti neželjena dejstva povezana sa prekomernom primenom leka, doza i učestalost primene leka se smeju povećavati samo prema savetu lekara.

Uputstvo za upotrebu

Pacijente treba pažljivo obučiti radi pravilne upotrebe inhalatora (videti Uputstvo za lek).

• Pacijent treba da skine zatvarač sa nastavka za usta blagim pritiskom na bočne strane zatvarača.
• Pacijent treba da proveri unutrašnjost i spoljašnjost inhalatora, uključujući nastavak za usta, kako bi proverio da nema stranih čestica.
• Pacijent treba da dobro protrese inhalator kako bi bio siguran da su sve strane čestice uklonjene i da je sadržaj inhalatora ravnomerno pomešan. Pre prve upotrebe inhalatora ili ukoliko inhalator nije korišćen nedelju dana, potrebno je da pacijent oslobodit dve doze leka u vazduh da bi bio siguran da inhalator radi.
• Pacijent treba da drži inhalator uspravno između prstiju, tako da se palac nalazi na donjem delu inhalatora, ispod nastavka za usta.
• Pacijent treba da izdahne koliko god je moguće, a da pritom ne oseća nelagodnost, a potom da stavi nastavak za usta u usta između zuba i obuhvati ga usnama. Pacijentu treba objasniti da ne sme zagristi zubima nastavak za usta.
• Neposredno nakon otpočinjanja udisanja vazduha kroz usta, pacijent treba da pritisne vrh inhalatora nadole kako bi se oslobodila doza leka, dok istovremeno udiše ravnomerno i duboko.
• Zadržavajući dah pacijent treba da izvadi inhalator iz usta i skloni prst sa vrha inhalatora. Treba da nastavi sa zadržavanjem vazduha koliko god je moguće, a da pritom ne oseća nelagodnost.
• Ukoliko pacijent treba da primeni još jednu dozu leka, potrebno je da drži inhalator uspravno i sačeka oko pola minuta, pre nego što ponovi korake od 3 do 7.
• Nakon upotrebe, pacijent uvek treba da vrati zatvarač na nastavak za usta kako bi ga zaštitio od prašine i nečistoća.
• Pacijent treba da vrati zatvarač na nastavak za usta snažnim potiskivanjem, tako da ulegne na svoje mesto.

Važno

Pacijenti ne treba da žure sa koracima 5, 6, i 7. Važno je da počnu da udišu vazduh koliko god je sporije moguće neposredno pre primene inhalatora.

Prvih nekoliko puta, pacijenti treba da vežbaju ispred ogledala. Ukoliko zapaze "maglu" koja izlazi iz vrha njihovog inhalatora ili sa strane njihovih usta, potrebno je da postupak ponove od koraka 2.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free treba koristiti sa Volumatic komorom za inhalaciju kod pacijenata kojima je teško da usklade aktivaciju inhalatora sa udisanjem vazduha, što je čest slučaj i kod dece i starijih osoba.

Čišćenje inhalatora

Potrebno je čistiti inhalator najmanje jednom nedeljno na sledeći način:

• Skinuti zatvarač sa nastavka za usta
• Obrisati plastično kućište i unutrašnju i spoljašnju stranu nastavka za usta suvom krpom ili maramicom
• Zatvarač nastavka za usta vratiti na mesto.

Metalni kontejner se ne sme vaditi iz plastičnog kućišta dok se čisti inhalator.

Metalni kontejner se ne sme stavljati u vodu.

Preosetljivost na salmeterol-ksinafoat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Terapija astme uobičajeno treba da se odvija prema tzv. stepenastom pristupu lečenja astme.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free ne treba primenjivati kao prvu liniju u terapiji astme (s obzirom na to da nije dovoljan).

Lek Serevent Inhaler CFC-Free nije zamena za oralne ili inhalacione kortikosteroide u terapiji astme. Primena leka Serevent Inhaler CFC-Free je komplementarna sa primenom oralnih ili inhalacionih kortikosteroida. Pacijenti sa astmom se moraju upozoriti da ne prestaju sa primenom kortikosteroida i da ne smanjuju primenu bez saveta lekara, čak i ako se nakon primene salmeterola osećaju bolje.

Učestalija upotreba brzodelujućih bronhodilatatora za otklanjanje simptoma astme ukazuje na pogoršanje kontrole simptoma astme. U navedenom slučaju, potrebno je uputiti pacijenta da potraži savet lekara.

Iako se lek Serevent Inhaler CFC-Free može koristiti kao dopunska terapija u situacijama kada primena inhalacionih kortikosteroida ne dovodi do adekvatne kontole simptoma astme, terapiju lekom Serevent Inhaler CFC-Free ne treba započinjati kod pacijenata sa akutnom, teškom egzacerbacijom astme ili kod pacijenata sa signifikantnim ili akutnim pogoršanjem astme.

Za vreme terapije lekom Serevent Inhaler CFC-Free mogu se javiti teški neželjeni događaji povezani sa astmom i egzacerbacije. Pacijente treba savetovati da nastave sa primenom terapije, ali da potraže savet lekara ukoliko ne bude uspostavljena kontrola nad simptomima astme ili se simptomi pogoršaju nakon uvođenja leka Serevent Inhaler CFC-Free u terapiju.

Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme je potencijalno opasno po život, pa je neophodno da se pacijenti podvrgnu hitnoj medicinskoj proceni stanja. Potrebno je razmotriti mogućnost povećanja doze kortikosteroida u terapiji. U ovim uslovima može se savetovati dnevno praćenje maksimalnog

ekspirijumskog protoka. U terapiji održavanja astme, salmeterol treba primenjivati u kombinaciji sa inhalacionim ili oralnim kortikosteroidima. Bronhodilatatori dugog dejstva ne treba da budu jedini ili osnovni lek u terapiji održavanja astme (videti odeljak 4.1).

Nakon uspostavljanja kontrole simptoma astme, može se razmotriti postepeno smanjenje doze leka Serevent Inhaler CFC-Free. Važna je redovna procena stanja pacijenata prilikom smanjenja doze ove terapije. Treba primeniti najmanju efikasnu dozu leka Serevent Inhaler CFC-Free.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i pri primeni drugih lekova inhalacionim putem, i pri primeni leka Serevent Inhaler CFC-Free može doći do pojave paradoksalnog bronhospazma sa trenutnim pogoršanjem već otežanog disanja (tj. vizinga - zviždanja) i padom maksimalnog ekspirijumskog protoka (PEFR) nakon primene inhalacione doze. U slučaju pojave paradoksalnog bronhospazma, treba odmah primeniti inhalacioni brzodelujući bronhodilatator. Primenu leka Serevent Inhaler CFC-Free treba odmah prekinuti, proceniti stanje pacijenta i, ukoliko je potrebno, primeniti alternativnu terapiju (videti odeljak 4.8).

Prijavljena su farmakološka neželjena dejstva beta-2-agonista, kao što su tremor, subjektivne palpitacije i glavobolja, sa tendencijom da budu prolaznog karaktera i da dođe do njihovog smanjenja tokom redovne terapije (videti odeljak 4.8).

Dejstva na kardiovaskularni sistem

Prilikom primene svih simpatomimetičkih lekova mogu se povremeno javiti kardiovaskularni efekti, kao što su povećanje sistolnog krvnog pritiska i ubrzanje srčanog ritma, a posebno pri primeni doza koje su veće od terapijskih. Iz navedenog razloga, salmeterol treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa već postojećim kardiovaskularnim oboljenjem.

Tireotoksikoza

Lek Serevent Inhaler CFC-Free treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa tireotoksikozom.

Koncentracije glukoze u krvi

Zabeleženi su veoma retki slučajevi povećanja koncentracije glukoze u krvi (videti odeljak 4.8) i ovo se mora uzeti u obzir kada se lek propisuje pacijentima sa dijabetes melitusom.

Hipokalemija

Kao rezultat terapije beta-2-agonistima, može doći do pojave potencijalno opasne hipokalemije. Poseban oprez se savetuje kod teške akutne astme, jer ovaj efekat može biti potenciran hipoksijom i istovremenom primenom ksantinskih derivata, kortikosteroida i diuretika. U takvim situacijama treba pratiti koncentracije kalijuma u serumu.

Dejstva na respiratorni sistem

Podaci iz obimnog kliničkog ispitivanja (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial - SMART) ukazuju na veći rizik od ozbiljnih respiratornih događaja ili od smrtnog ishoda kod pacijenata afro- američkog porekla koji su primali salmeterol, nego kod pacijenata istog porekla koji su primali placebo (videti odeljak 5.1). Nije poznato da li je navedeno bila posledica farmakogenetičkih ili drugih faktora. Prema tome, od pacijenata afričkog ili afro-karipskog porekla, treba zahtevati da nastave sa lečenjem, ali da potraže savet lekara ukoliko simptomi astme ne budu više adekvatno kontrolisani ili dođe do njihovog pogoršanja tokom primene leka Serevent Inhaler CFC-Free.

Ketokonazol

Istovremena primena sistemskog antimikotika ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. Navedeno može dovesti do povećanja učestalosti pojave sistemskih efekata (npr. produženja QTc-intervala i palpitacija). Stoga bi trebalo izbegavati istovremenu primenu terapije ketokonazolom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4, osim ukoliko korist od terapije salmeterolom prevazilazi potencijalno povećan rizik od njegovih sistemskih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Tehnika inhaliranja

Kako bi se osiguralo da optimalna količina inhaliranog leka dospe u pluća, pacijente treba obučiti da pravilno koriste inhalator i redovno kontrolisati tehniku inhaliranja.

Pošto je sistemska resorpcija leka pretežno preko pluća, upotreba komore za inhalaciju zajedno sa inhalatorom sa dozerom može uticati na količinu leka koja dospe u pluća. Ovo može potencijalno dovesti do povećanog rizika od pojave sistemskih neželjenih dejstava, pa je neophodno podešavanje doze.

Primena beta-adrenergičkih blokatora može oslabiti ili antagonizovati dejstvo salmeterola. Stoga, treba izbegavati primenu i selektivih i neselektivnih beta-blokatora, osim ukoliko za to postoje opravdani razlozi.

Primena beta-2-agonista može dovesti do pojave potencijalno teške hipokalijemije. Poseban oprez savetuje se kod pacijenata sa akutnom teškom astmom, s obzirom na to da navedeni neželjeni efekat može biti potenciran istovremenom primenom derivata ksantina, kortikosteroida ili diuretika sa beta-2-agonistima.

Snažni CYP3A4 inhibitori

Istovremena primena ketokonazola (400 mg oralno, jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhalaciono, dva puta dnevno) kod 15 zdravih ispitanika tokom 7 dana, dovela je do značajnog povećanja koncentracija salmeterola u plazmi (1,4 puta Cmax i 15 puta PIK). Navedeno može imati za posledicu povećanje učestalosti drugih sistemskih dejstava terapije salmeterolom (npr. produženje QTc intervala i palpitacije) u poređenju sa pojedinačnom primenom salmeterola ili ketokonazola (videti odeljak 4.4).

Nije zabeležena pojava dejstava od kliničkog značaja na krvni pritisak, srčani ritam, koncentraciju glukoze i kalijuma u krvi. Istovremena primena salmeterola i ketokonazola ne povećava poluvreme eliminacije salmeterola, niti dovodi do povećanja akumulacije salmeterola prilikom ponovljenog doziranja.

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu ketokonazola, osim ukoliko korist od primene leka prevazilazi potencijano povišen rizik za nastanak sistemskih neželjenih dejstava terapije salmeterolom. Verovatno je da postoji sličan rizik od pojave interakcije prilikom primene drugih snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. itrakonazol, telitromicin, ritonavir).

Umereni CYP3A4 inhibitori

Istovremena primena eritromicina (500 mg, oralno, tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhalaciono, dva puta dnevno) kod 15 zdravih ispitanika tokom 6 dana, dovela je do malog ali ne i statistički značajnog povećanja izloženosti salmeterolu (1,4 puta Cmax i 1,2 puta PIK). Istovremena primena salmeterola sa eritromicinom nije bila udružena sa pojavom ozbiljnih neželjenih dejstava.

Trudnoća

Na osnovu ograničenih podataka dobijenih kod žena u drugom stanju (između 300 i 1000 ishoda trudnoće) ukazano je da salmeterol ne ispoljava malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost.

Studije na životinjama nisu pokazale direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti sa izuzetkom postojanja nekih štetnih efekata na fetus pri primeni veoma visokih doza (videti odeljak 5.3.).

Kao mera opreza preporučuje se izbegavanje primene leka Serevent Inhaler CFC-Free tokom trudnoće. Dojenje

Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci na životinjama pokazuju da se salmeterol izlučuje u mleko. Rizik kod odojčadi ne može biti isključen.

Neophodno je doneti odluku o prekidu dojenja ili o prekidu primene terapije lekom Serevent Inhaler CFC- Free uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist primene terapije kod žena.

Ispitivanja HFA-134a pokazala su da nema uticaja na reproduktivne sposobnosti i laktaciju kod odraslih, niti na dve sukcesivne generacije pacova, niti na fetalni razvoj pacova ili kunića.

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjene reakcije navedene su u daljem tekstu prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100), retko (≥ 1/10000 i < 1/1000) i veoma retko (< 1/10000) uključujući izolovane slučajeve. Česti i povremeni neželjeni događaji su uglavnom određeni na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja. Učestalost pojave neželjenih dejstava prilikom primene placeba nije uzeta u obzir. Veoma retki neželjeni događaji su uglavnom definisana iz post-marketinških spontanih izveštaja.

Sledeća učestalost je utvrđena pri primeni standardne doze od 50 mikrograma, dva puta dnevno. U slučajevima u kojima je primenljivo, učestalost pojave neželjenih dejstava pri primeni doze od 100 mikrograma, dva puta dnevno je takođe uzeta u obzir.

Zabeleženi su farmakološki neželjeni efekti terapije beta-2-agonistom kao što su tremor, glavobolja i palpitacije, ali ovi efekti pokazuju tendenciju prolaznog karaktera i smanjuju se redovnom primenom terapije. Tremor i tahikardija se javljaju češće prilikom primene doza koje su veće od 50 mikrograma primenjene dva puta dnevno.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi i znaci

Znaci i simptomi predoziranja salmeterolom su karakteristični za prekomernu beta-2-adrenergičku stimulaciju i uključuju vrtoglavicu, povećanje sistolnog krvnog pritiska, tremor, glavobolju i tahikardiju. Dodatno, može doći do pojave hipokalemije, i stoga je potrebno pratiti koncentraciju kalijuma u krvi i po potrebi, razmotriti eventualnu nadoknadu kalijuma.

Terapija

Ukoliko dođe do predoziranja potrebno je primeniti suportivnu terapiju uz adekvatno praćenje pacijenta. Dalje zbrinjavanje treba da bude u skladu sa kliničkom indikacijom ili u skladu sa preporukama nacionalnog centra za kontrolu trovanja.

Farmakoterapijska grupa: Adrenergici, inhalacioni; Selektivni agonisti beta-2 adrenergičkih receptora

ATC šifra: R03AC12

Salmeterol je selektivni agonista beta-2-adrenergičnih receptora sa dugotrajnim delovanjem (12 sati), koji ima dugi bočni lanac koji se vezuje za odgovarajuće mesto na spoljašnjoj strani receptora.

Ovakve farmakološke karakteristike salmeterola omogućuju efikasniju zaštitu od bronhokonstrikcije izazvane histaminom i produžavaju trajanje bronhodilatacije u trajanju od najmanje 12 sati u odnosu na preporučene doze konvencionalnih brzodelujućih beta-2-agonista. Kod ljudi, salmeterol inhibira rani i kasni tip odgovora na inhalirane alergene, pri čemu inhibicija kasnog tipa perzistira preko 30 sati nakon uzimanja pojedinačne doze, kada efekat bronhodilatacije više nije evidentan. Pojedinačno doziranje salmeterola slabi bronhijalnu hiperreaktivnost. Ove karakteristike ukazuju da salmeterol ima dodatno, ne-bronhodilatatorno dejstvo, ali potpuni klinički značaj navedenog još nije razjašnjen. Mehanizam dejstva je različit od antiinflamatornog dejstva kortikosteroida, koje ne treba ukidati, niti redukovati dozu kada se u terapiju uvodi salmeterol.

Salmeterol je ispitivan u terapiji stanja povezanih sa HOBP i pokazano je da poboljšava simptome, plućnu funkciju i kvalitet života.

Kliničke studije u terapiji astme:

Multicentrična studija salmeterola kod astme (engl. Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

SMART je bila multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija sa paralelnim grupama u trajanju od 28 nedelja u SAD, u kojoj je metodom slučajnog izbora određeno da 13176 pacijenata dobija salmeterol (50 mikrograma dva puta dnevno), a da 13179 pacijenata dobija placebo, kao dodatak uobičajenoj terapiji astme tih pacijenata. Pacijenti su uključeni u studiju ukoliko su imali ≥ 12 godina, imali astmu i ako su tada uzimali lekove protiv astme (ali ne dugodelujuće beta-2 agoniste). Pri uključivanju u studiju zabeležena je upotreba inhalacionog kortikosteroida, ali nije bila tražena za samu studiju. Primarni parametar praćenja ishoda u studiji SMART bio je kombinovani broj smrtnih ishoda respiratornog porekla kao i broj respiratornih događaja opasnih po život.

Ključni nalazi iz studije SMART: primarni parametar praćenja ishoda

(Rizik štampan pojačanim slovima je statistički značajan na nivou od 95%)

Ključni nalazi iz studije SMART u pogledu primene inhalacionih steroida na početku: sekundarni parametar praćenja ishoda

(*nije moguće izračunati jer nije bilo događaja u grupi na placebu. Rizik odštampan masnim brojkama je statistički značajan na nivou od 95%. Sekundarni parametri praćenja ishoda u tabeli iznad dostigle su statistički značaj u čitavoj populaciji.) Sekundarni parametri praćenja ishoda kombinacije: smrti zbog bilo kog uzroka ili respiratornih događaja opasnih po život, smrt zbog bilo kog uzroka ili hospitalizacija zbog bilo kog uzroka nisu dostigle statistički značaj u čitavoj populaciji.

Klinička ispitivanja u terapiji hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP):

Studija TORCH

TORCH je bila trogodišnja klinička studija sprovedena u cilju procene dejstva terapije lekom Seretide Diskus 50 mikrograma/500 mikrograma dva puta na dan, salmeterol Diskus 50 mikrograma dva puta na dan, flutikazonpropionat (FP) Diskus 500 mikrograma dva puta na dan ili placebom na smrtnost bilo kog uzroka kod pacijenata sa HOBP. Pacijenti sa HOBP sa osnovnim (pre-bronhodilatatora) FEV1 < 60% od normalno predviđenog su randomizovani dvostruko-slepom terapijom. Tokom kliničke studije, pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste redovnu HOBP terapiju, sa izuzetkom ostalih inhalacionih kortikosteroida, dugodelujućih bronhodilatatora i dugodelujućih sistemskih kortikosteroida. Stepen preživljavanja je utvrđen u periodu od 3 godine kod svih pacijenta, bez obzira na prestanak terapije lekovima korišćenim u kliničkoj studiji. Primarni parametar praćenja ishoda tokom tri godine je bilo smanjenje smrtnog ishoda usled bilo kog uzroka, primenom leka Seretide Diskus u poređenju sa placebom.

1 nema statistički značajne p vrednosti nakon usklađivanja za 2 međuanalize poređenja primarne efikasnosti iz log-rank analize stratifikovane prema pušačkom statusu

Parametri preživljavanja kod osoba lečenih lekom Seretide Diskus imali su pozitivan trend u poređenju sa placebom tokom 3 godine, međutim postignuti nivo nije bio statistički značajan p≤0,05.

Tokom 3 godine, procenat pacijenata koji su umrli usled komplikacija povezanih sa HOBP-om je bio: 6,0% za placebo, 6,1% za salmeterol, 6,9% za FP i 4,7% za lek Seretide Diskus.

Prosečna vrednost broja umerenih do teških egzacerbacija godišnje značajno je smanjena primenom leka Seretide Diskus u poređenju sa terapijom salmeterolom, FP i placebom (prosečna stopa u grupi u kojoj je primenjen lek Seretide Diskus je 0,85 u poređenju sa 0,97 u grupi u kojoj je primenjen salmeterol, 0,93 u grupi u kojoj je primenjen FP i 1,13 u grupi u kojoj je primenjen placebo). Navedeno dovodi do 25% smanjenja stope u broju umerenih do teških egzacerbacija (95% CI:19% do 31%; p<0,001) u poređenju sa placebom, 12% u poređenju sa salmeterolom (95% CI: 5% do 19%, p=0,002) i 9% u poređenju sa FP (95% CI:1% do 16%, p=0,024). Salmeterol i FP značajno smanjuju stopu egzacerbacija u poređenju sa placebom za 15% (95% CI:7% do 22%; p<0,001) i 18% (95% CI:11% do 24%; p<0,001), tim redosledom.

Kvalitet života povezan sa zdravstvenim stanjem, određen pomoću upitnika "St George's Respiratory Questionnaire" (SGRQ) je poboljšan primenom svake pojedinačne terapije u poređenju sa placebom. Prosečno poboljšanje tokom 3 godine za lek Seretide Diskus u poređenju sa placebom bio je -3,1 jedinice (95% CI: -4,1 do -2,1; p<0,001), u poređenju sa salmeterolom je bio -2,2 jedinice (p<0,001) i u poređenju sa FP je bio -1,2 jedinice (p= 0,017). Smanjenje za 4 jedinice se smatra klinički značajnim.

Očekivana verovatnoća tokom 3 godine za javljanje pneumonije kao neželjenog događaja bila je 12,3% za placebo, 13,3% za salmeterol, 18,3% za FP i 19,6% za lek Seretide Diskus (Hazard ratio za lek Seretide Diskus u poređenju sa placebom: 1,64; 95% CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva uzrokovanih pneumonijom; smrtnost tokom ispitivanja koja je prevashodno pripisana pneumoniji bila je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP i 8 za lek Seretide Diskus. Nema značajne razlike u verovatnoći od pojave preloma kostiju (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4 % FP i 6,3% lek Seretide Diskus); Hazard ratio za lek Seretide Diskus u poređenju sa placebom: 1,22; 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248.

Salmeterol deluje lokalno u plućima te, prema tome, koncentracije u plazmi ne ukazuju na terapijsko dejstvo. Osim toga, postoji veoma malo raspoloživih podataka u vezi sa farmakokinetikom salmeterola iz razloga tehničkih teškoća pri utvrđivanju koncentracije leka u plazmi, zbog niskih koncentracija leka u plazmi pri primeni terapijskih doza (približno 200 pikograma/mL ili manje) postignutih nakon inhalacione primene leka.

Jedini nalazi u ispitivanjima na životinjama od značaja za kliničku upotrebu bila su dejstva povezana sa potenciranom farmakološkom aktivnošću.

U ispitivanjima reproduktivne i razvojne toksičnosti, salmeterol-ksinafoat nije ispoljio bilo kakva dejstva kod pacova. Kod kunića, tipična embrio-fetalna toksičnost beta-2-agonista (rascep nepca, prevremeno otvaranje očnih kapaka, fuzija delova grudne kosti i usporena brzina osifikacije frontalnih kranijalnih kostiju) javljala se pri višim nivoima ekspozicije (približno 20 puta veća od maksimalne preporučene dnevne doze kod ljudi, a na osnovu upoređivanja vrednosti PIK).

U okviru čitavog spektra standardnih ispitivanja genotoksičnosti, salmeterol-ksinafoat je bio negativan.

U okviru čitavog niza životinjskih vrsta koje su svakodnevno bile izložene i to u periodima do dve godine, pokazalo se da ne-CFC propelent, norfluran, ne poseduje toksično dejstvo pri visokim inhalacionim koncentracijama, koje su daleko veće od onih kojima će pacijent verovatno biti izložen, uključujući tu i dejstva na reproduktivne sposobnosti i embrio-fetalni razvoj.

Norfluran (HFA 134a)

Nije primenljivo.

2 godine.

Vratiti zatvarač na nastavak za usta čvrsto ga potiskujući, tako da ulegne na mesto. Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju.

Metalni kontejner je pod pritiskom. Ne izlagati ga temperaturama višim od 50°C. Metalni kontejner ne bušiti, ne lomiti i ne spaljivati čak ni kada je prazan!

Unutrašnje pakovanje je inhalator pod pritiskom sa dozatorom. Inhalator sadrži aluminijumski kontejner pod pritiskom zatvoren ventilom za doziranje. Kontejner sa ventilom za doziranje je smešten u plastični aktuator koji sadrži nastavak za usta i zatvarač. Jedan kontejner pod pritiskom sadrži 120 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozatorom i Uputstvom za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca leka Serevent Inhaler CFC-Free je salmeterol. Salmeterol je dugodelujući bronhodilatator. Bronhodilatatori pomažu u održavanju prohodnosti vazdušnih puteva u plućima. Na ovaj način se olakšava udisanje i izdisanje vazduha. Dejstvo leka obično nastupa 10 do 20 minuta nakon primene leka i traje najmanje 12 sati.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free je namenjen za redovnu simptomatsku dodatnu terapiju teškoća sa disanjem uzrokovanih astmom. Redovna primena leka Serevent Inhaler CFC-Free će pomoći u prevenciji napada astme koji mogu nastati i usled fizičke aktivnosti ili u prevenciji napada koji se javljaju u toku noći.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free se takođe primenjuje u prevenciji teškoća sa disanjem koje su izazvane drugim bolestima kao što je hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP).

Lek Serevent Inhaler CFC-Free pomaže da prestane otežano i brzo disanje sa zviždanjem u grudima. Međutim lek Serevent Inhaler CFC-Free ne treba primenjivati za prestanak iznenadnog napada gušenja ili zviždanja u grudima. Ukoliko se ovo desi, odmah primenite (udahnite) Vaš brzodelujući lek, kao što je salbutamol.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free se nalazi u inhalatoru. Primenjuje se inhalacijom, preko usta direktno u pluća.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free sadrži pogonski gas norfluran, koji manje utiče na okolinu u odnosu na starije inhalatore. Stariji inhalatori mogu imati drugačiji ukus u odnosu na lek Serevent Inhaler CFC-Free. Navedeno ne dovodi do razlike u dejstvu leka.

Kod pacijenata sa astmom, neophodno je primenjivati lek Serevent Inhaler CFC-Free istovremeno sa nekim inhalacionim kortikosteroidom.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na salmeterol-ksinafoat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

• Ukoliko dođe do pogoršanja astme ili disanja, odmah obavestite Vašeg lekara. Možete osetiti da Vam se zviždanje u grudima pojačalo, da je stezanje u predelu grudnog koša često izraženije ili da morate češće da koristite Vaš lek za "ublažavanje simptoma" koji brzo deluje. Ukoliko se dogodi nešto od pomenutog, ne povećavajte broj inhalacija leka Serevent Inhaler CFC-Free. Stanje Vašeg disanja se može pogoršati i može doći do teškog oboljenja. Obratite se Vašem lekaru jer Vam može biti potrebna promena u terapiji astme.
• Nakon uspostavljanja kontrole simptoma astme, Vaš lekar može odlučiti da Vam postepeno smanji dozu leka Serevent Inhaler CFC-Free.
• Ukoliko Vam je propisana primena leka Serevent Inhaler CFC-Free u terapiji astme, nastavite sa primenom drugih lekova za terapiju astme koje ste i pre toga primenjivali, kao što su inhalacioni ili oralni kortikosteroidi. Nastavite sa primenom navedenih lekova u istim dozama kao i ranije, čak i ukoliko se osećate bolje, osim ukoliko Vam lekar ne preporuči drugačije. Ne prekidajte primenu inhalacionih ili oralnih kortikosteroida nakon početka primene leka Serevent Inhaler CFC-Free.
• Pre nego što Vam propiše lek Serevent Inhaler CFC-Free, Vaš lekar će možda zatražiti da proveri Vaše zdravstveno stanje ukoliko imate prekomernu aktivnost štitaste žlezde, šećernu bolest - diabetes mellitus (s

obzirom na to da lek Serevent Inhaler CFC-Free može povećati koncentraciju šećera u krvi) ili oboljenje srca, uključujući ubrzani i nepravilan srčani rad.

Drugi lekovi i lek Serevent Inhaler CFC-Free

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove za astmu ili bilo koje lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Razlog za ovo je što istovremena primena leka Serevent Inhaler CFC-Free sa drugim lekovima može biti neodgovarajuća.

• Pre nego što počnete sa primenom leka Serevent Inhaler CFC-Free, obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate lekove za lečenje gljivičnih infekcija kao što su ketokonazol ili itrakonazol ili ukoliko uzimate ritonavir u terapiji HIV infekcije ili antibiotik kao što je telitromicin. Navedeni lekovi mogu dovesti do povećanog rizika od pojave neželjenih dejstava pri primeni leka Serevent Inhaler CFC-Free, uključujući nepravilan rad srca ili mogu pogoršati prethodno ispoljena neželjena dejstva.
• Potrebno je izbegavati primenu beta-blokatora u toku terapije lekom Serevent Inhaler CFC-Free, osim ukoliko Vam lekar ne preporuči drugačije. Beta-blokatori kao što su atenolol, propranolol, sotalol se uglavnom koriste u terapiji visokog krvnog pritiska ili drugih oboljenja srca. Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate beta-blokatore ili ste nedavno uzimali beta-blokatore s obzirom na to da navedeni lekovi mogu umanjiti ili blokirati dejstvo salmeterola.
• Lek Serevent Inhaler CFC-Free može dovesti do smanjenja koncentracije kalijuma u krvi. Ukoliko dođe do navedenog, možete osetiti nepravilne otkucaje srca, slabost mišića ili grčeve. Do smanjenja koncentracije kalijuma u krvi najčešće dolazi usled istovremene primene leka Serevent Inhaler CFC-Free sa lekovima koji se koriste u terapiji povišenog krvnog pritiska (diuretici) i lekovima koji se koriste kod problema sa disanjem kao što su teofilin ili kortikosteroidi. Vaš lekar može zahtevati da uradite analizu krvi u cilju provere koncentracije kalijuma u krvi. Ukoliko imate bilo koju nedoumicu u vezi sa navedenim konsultujte Vašeg lekara.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Vaš lekar će odlučiti da li treba da primenjujete lek Serevent Inhaler CFC-Free, na osnovu pažljive procene potencijalne koristi i mogućih rizika za Vas i Vaše dete.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema dostupnih podataka o uticaju leka Serevent Inhaler CFC-Free na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite se Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Ukoliko uzimate lekove za terapiju astme, Vaš lekar će Vam uvek pored leka Serevent Inhaler CFC-Free propisati istovremenu primenu drugih inhalacionih kortikosteroida.
• Koristite lek Serevent Inhaler CFC-Free svaki dan, sve dok Vam lekar ne preporuči drugačije.
• Lek će ispoljiti dejstvo već prvog dana od započinjanja terapije.

Lek Serevent Inhaler CFC-Free je namenjen samo za oralnu inhalaciju.

U terapiji astme

Odrasle osobe i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji

• Uobičajena početna doza je dve inhalacije, dva puta dnevno;
• Ukoliko imate teži oblik astme, lekar Vam može povećati dozu do četiri inhalacije, dva puta dnevno.

Deca

• Uobičajena početna doza kod dece uzrasta od 4 do 12 godina je dve inhalacije, dva puta dnevno;
• Lek Serevent Inhaler CFC-Free se ne preporučuje za primenu kod dece mlađe od 4 godine.

Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)

Odrasle osobe

• Uobičajena početna doza je dve inhalacije, dva puta dnevno.

Uputstvo za upotrebu

Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra će Vas uputiti kako da pravilno koristite inhalator. Oni će povremeno kontrolisati da li pravilno koristite inhalator. Ukoliko ne primenjujete inhalator pravilno ili u skladu sa uputstvom za upotrebu, možda nećete postići dobru kontrolu astme i hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Lek se nalazi u metalnom kontejneru pod pritiskom smeštenom u plastični aktuator koji sadrži nastavak za usta.

Testiranje Vašeg inhalatora

• Prilikom prve primene inhalatora, proverite da li pravilno radi. Uklonite zatvarač sa nastavka za usta blagim pritiskom palca i kažiprsta na njegove bočne strane i odvojite ih.
• Da bi se uverili da radi, dobro ga protresite, udaljite nastavak za usta od Vas i pritisnite metalni kontejner kako bi oslobodili dve doze leka u vazduh. Ukoliko niste koristili inhalator nedelju dana ili duže, takođe oslobodite dve doze leka u vazduh.

Upotreba Vašeg inhalatora

Važno je da neposredno pre upotrebe Vašeg inhalatora počnete da dišete što je sporije moguće.

• Sedite ili stojte uspravno prilikom upotrebe Vašeg inhalatora.
• Uklonite zatvarač sa nastavka za usta (kako je prikazano na prvoj slici). Proverite unutrašnjost i spoljašnjost kako bi bili sigurni da je nastavak čist i da ne sadrži strane čestice.
• Protresite inhalator 4 ili 5 puta kako bi se uverili da nema neučvršćenih delova i da je sadržaj inhalatora ravnomerno ujednačen.
• Držite inhalator uspravno sa palcem postavljenim na bazu inhalatora, ispod nastavka za usta. Izdahnite duboko koliko god možete.
• Postavite nastavak za usta u usta, između zuba i obuhvatite ga usnama. Nemojte zagristi.
• Udahnite kroz usta. Neposredno nakon što počnete da udišete vazduh, pritisnite nadole vrh metalnog kontejnera kako bi se oslobodila jedna doza leka. Navedeni korak činite dok još uvek udišete mirno i duboko.
• Zadržite dah, izvadite inhalator iz usta i uklonite prst sa vrha metalnog kontejnera. Zadržite dah tokom nekoliko narednih sekundi ili koliko dugo Vam odgovara.
• Sačekajte približno pola minuta pre primene naredne doze, zatim ponovite postupke od koraka broj 3 do 7.
• Nakon upotrebe odmah ponovo postavite zatvarač na nastavak za usta kako bi se zaštitio od prašine. Zatvarač postavite čvrsto ga potiskujući, tako da ulegne na mesto.

Prvih nekoliko puta vežbajte ispred ogledala. Ukoliko primetite "maglu" koja izlazi sa vrha inhalatora ili sa strane Vaših usta, potrebno je da ponovite postupak.

Ukoliko Vi ili Vaše dete imate poteškoće sa upotrebom inhalatora, možda će Vam pomoći upotreba Volumatic, komore za inhalaciju. Obratite se Vašem lekaru ukoliko smatrate da Vam je potrebno navedeno medicinsko sredstvo.

Čišćenje Vašeg inhalatora

Važno je da očistite Vaš inhalator najmanje jednom nedeljno, kako biste sprečili da se rad inhalatora blokira. Da biste očistili Vaš inhalator:

• Uklonite zatvarač nastavka za usta.
• Nemojte uklanjati metalni kontejner iz plastičnog aktuatora.
• Obrisati unutrašnjost i spoljašnjost nastavka za usta i plastičnog aktuatora suvom krpom ili maramicom.
• Vratite zatvarač nastavka za usta.

Ne stavljajte metalni kontejner u vodu.

Ako ste primenili više leka Serevent Inhaler CFC-Free nego što treba

Važno je da koristite inhalator na način kako je navedeno u uputstvu. Ukoliko slučajno uzmete veću dozu od preporučene, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Možete osetiti brže otkucaje srca nego što je uobičajeno i možete imati tremor (drhtavicu) i/ili vrtoglavicu. Takođe, možete imati glavobolju, mišićnu slabost i bol u zglobovima.

Ako ste zaboravili da primenite lek Serevent Inhaler CFC-Free

Ne primenjujte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko ste zaboravili da primenite Vašu dozu leka, narednu dozu primenite u predviđeno vreme.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom leka Serevent Inhaler CFC-Free, potražite savet Vašeg lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U cilju sprečavanja pojave neželjenih dejstava, Vaš lekar će Vam propisati najnižu dozu leka Serevent Inhaler CFC-Free kojom ćete kontrolisati simptome astme ili HOBP-a. Neželjena dejstva navedena u daljem tekstu zabeležena su prilikom primene leka Serevent Inhaler CFC-Free.

Alergijske reakcije: možete osetiti da Vam se disanje naglo pogoršava odmah nakon upotrebe leka Serevent Inhaler CFC-Free. Može se javiti zviždanje u grudima i kašalj. Takođe, može se javiti svrab i otok (obično na licu, usnama, jeziku ili grlu).

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava ili ukoliko se iznenada jave odmah nakon upotrebe leka Serevent Inhaler CFC-Free, neophodno je da se odmah obratite Vašem lekaru. Alergijske reakcije na lek Serevent Inhaler CFC-Free su veoma retke (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

Ostala neželjena dejstva navedena su u tekstu koji sledi:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• grčevi u mišićima
• osećaj brzog i nepravilnog rada srca (palpitacije), glavobolja, tremor. Do pojave tremora može doći ukoliko primenite više od dve inhalacije dva puta dnevno. Navedena neželjena dejstva ne traju dugo i daljom primenom terapije učestalost pojave navedenih dejstava se smanjuje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži
• veoma ubrzan rad srca (tahikardija); do pojave tahikardije može doći ukoliko primenite više od dve inhalacije dva puta dnevno.
• nervoza

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica
• nesanica
• smanjenje koncentracije kalijuma u krvi (možete osetiti nepravilne otkucaje srca, mišićnu slabost, grčeve)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• otežano disanje ili zviždanje u grudima koje se pogoršava neposredno nakon upotrebe leka Serevent Inhaler CFC-Free. Ukoliko se navedeno desi prestanite sa daljom primenom leka Serevent Inhaler CFC-Free, primenite Vaš brzodelujući lek da bi Vam olakšao disanje i o tome odmah obavestite svog lekara
• poremećaj srčanog ritma (srčane aritmije) uključujući i pojavu prevremenih srčanih otkucaja (ekstrasistole). Recite to Vašem lekaru, ali ne prekidajte primenu leka Serevent Inhaler CFC-Free, osim ukoliko Vas lekar ne posavetuje drugačije
• povećanje koncentracije šećera (glukoze) u krvi (hiperglikemija). Ukoliko imate šećernu bolest (dijabetes melitus), mogu biti potrebne češće kontrole koncentracije šećera u krvi i eventualno prilagođavanje terapije šećerne bolesti.
• iritacija u usnoj duplji i ždrelu
• mučnina
• bol i otok zglobova
• bol u grudima Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ne smete koristiti lek Serevent Inhaler CFC-Free posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju.

Metalni kontejner je pod pritiskom. Ne izlagati ga temperaturama višim od 50°C. Metalni kontejner ne bušiti, ne lomiti i ne spaljivati čak ni kada je prazan!

Odmah nakon svake upotrebe ponovo postavite zatvarač na nastavak za usta čvrsto ga potiskujući, tako da ulegne na mesto.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca: salmeterol-ksinafoat. Jedna odmerena doza (preko ventila za doziranje) sadrži 25 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterol-ksinafoata) što odgovara oslobođenoj dozi (preko aktuatora) od 21 mikrogram salmeterola (u obliku salmeterol-ksinafoata).
• Pomoćne supstance: norfluran (HFA 134a).

Kako izgleda lek Serevent Inhaler CFC-Free i sadržaj pakovanja

Suspenzija za inhalaciju pod pritiskom.

Suspenzija bele do skoro bele boje u aluminijumskom kontejneru koji je smešten u zeleni aktuator.

Unutrašnje pakovanje je inhalator pod pritiskom sa dozerom. Inhalator sadrži aluminijumski kontejner pod pritiskom zatvoren ventilom za doziranje. Kontejner sa ventilom za doziranje je smešten u plastični aktuator koji sadrži nastavak za usta i zatvarač. Jedan kontejner pod pritiskom sadrži 120 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozerom i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

GLAXO WELLCOME PRODUCTION, Zone Industrielle n°2, 23 rue Lavoisier, Evreux, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03218-22-001 od 15.06.2023.