Tadalafil RA chem Pharma 20mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan neophodna je seksualna stimulacija.

Lek Tadalafil RA chem Pharma nije namenjen za primenu kod žena.

Odrasli muškarci:

Uobičajeno, preporučuje se primena doze od 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti, nezavisno od unosa hrane.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil, u dozi od 10 mg, ne da odgovarajući efekat može se pokušati sa dozom od 20 mg. Može se uzeti najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Najčešća učestalost doziranja je jednom dnevno (ne češće od toga).

Lek Tadalafil RA chem Pharma u dozi od 10 mg i 20 mg je namenjen za primenu pre očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata koji očekuju čestu upotrebu leka Tadalafil RA chem Pharma (tj. najmanje dva puta nedeljno), može se, kao pogodan, razmotriti režim primene najmanjih doza leka Tadalafil RA chem Pharma jednom dnevno zavisno od želje pacijenta i procene lekara.

Kod tih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg jednom dnevno u približno isto vreme tokom dana. Doza se može smanjiti na 2,5 mg jednom dnevno, što zavisi od individualne podnošljivosti.

Pogodnost kontinuirane primene režima jednom dnevno treba periodično razmatrati. Posebne populacije pacijenata

Stariji muškarci

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza je 10 mg. Doziranje tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenjem funkcije jetre

Preporučena doza tadalafila je 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek, potrebno je da pažljivo proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno. Nema podataka o primeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Režim primene tadalafila jednom dnevno nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše tadalafil, treba pažljivo da proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje relevantni podaci o primeni leka Tadalafil RA chem Pharma u pedijatrijskoj populaciji u lečenju erektilne disfunkcije.

Način primene

Lek Tadalafil RA chem Pharma je namenjen za oralnu primenu.

Lek Tadalafil RA chem Pharma je dostupan u obliku film tableta od 5 mg, 10 mg i 20 mg.

*Primenom leka Tadalafil RA chem Pharma nije moguće postići dozu od 2,5 mg.

Za primenu ove doze neophodno je koristiti lekove drugih proizvođača dostupnih na teritoriji Republike Srbije.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog delovanja nitrata i tadalafila na metabolički put azot oksida/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Tadalafil RA chem Pharma kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.5).

Lek Tadalafil RA chem Pharma ne smeju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost. Lekari moraju da razmotre potencijalni rizik za srce tokom seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije pa je upotreba leka Tadalafil RA chem Pharma kod njih kontraindikovana:

• pacijenti koji su u proteklih 90 dana doživeli infarkt miokarda,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom pektoris koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA (engl. New York Heart Association) klasom 2 ili izraženijom srčanom insuficijencijom u prethodnih 6 meseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (< 90/50 mm Hg), ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u prethodnih 6 meseci.

Lek Tadalafil RA chem Pharma je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usled ishemije optičkog nerva koja nije posledica zapaljenskog procesa prednje arterije (engl. non- arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.4).

Kontraindikovana je istovremena primena inhibitora PDE5, uključujući tadalafil, sa stimulatorima guanilat ciklaze kao što je riociguat, jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre početka terapije lekom Tadalafil RA chem Pharma

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu i pregledati pacijenta kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i odredili mogući uzroci.

Pre nego što se započne terapija erektilne disfunkcije lekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata zbog postojanja određenog kardiovaskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, koja dovode do blagih i prolaznih sniženja krvnog pritiska (videti odeljak 5.1) i tako pojačavaju hipotenzivno dejstvo nitrata (videti odeljak 4.3).

Procena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajuće medicinske procene. Nije poznato da li je tadalafil delotvoran kod pacijenata podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani, kako postmarketinški, tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već je imala kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće sa sigurnošću utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji koriste alfa1-blokatore, istovremeno uzimanje tadalafila može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (videti odeljak 4.5). Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena tadalafila i doksazosina.

Vid

Prijavljeni su poremećaji vida i slučajevi ishemične optičke neuropatije koja nije posledica zapaljenskog procesa (NAION) povezani sa uzimanjem tadalafila i drugih PDE5 inhibitora. Analize podataka opservacionih studija ukazuju na povećani rizik od nastanka akutnog NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom koji su uzimali tadalafil i druge PDE5 inhibitore. Obzirom da se ovo odnosi na sve pacijente koji uzimaju tadalafil, pacijente treba savetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom tadalafila i odmah se obrate lekaru (videti odeljak 4.3).

Slabljenje ili iznenadni gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha posle upotrebe tadalafila. Iako su u nekim slučajevima bili prisutni faktori rizika (kao što su stariji uzrast, dijabetes, hipertenzija i prethodni gubitak sluha) pacijente treba savetovati da prestanu sa uzimanjem tadalafila i zatraže savet lekara u slučaju pojave iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije jetre

Postoje malobrojni klinički podaci o sigurnosti primene jednokratne doze tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C). Ako se propisuje tadalafil, lekar koji ga propisuje mora pažljivo proceniti odnos koristi i rizika lečenja za svakog pacijenta pojedinačno.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne leči može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Tadalafil treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju leka Tadalafil RA chem Pharma pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) jer je primećena povećana izloženost tadalafilu (PIK) ukoliko se lekovi istovremeno primenjuju (videti odeljak 4.5).

Tadalafil i drugi lekovi za terapiju erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost istovremene primene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih lekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijenta treba upozoriti da ne uzima tadalafil u takvim kombinacijama.

Laktoza

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da upotrebljavaju ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednoj film tableti, tj. „suštinski je bez natrijuma“.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozi od 10 mg i/ili 20 mg, kao što je opisano u nastavku. U ispitivanjima interakcija u kojima je tadalafil primenjivan samo u dozi od 10 mg, ne mogu se u potpunosti isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Uticaj drugih lekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrednosti tadalafila primenjenog samostalno. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, inhibitor proteaze (primenjen dva puta dnevno u dozi od 200 mg), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo davati istovremeno druge inhibitore proteaze, kao što je sakvinavir, i ostale CYP3A4 inhibitore, kao što su eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak 4.4).

To može dovesti do povećanja incidence neželjenih reakcija navedenih u odeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa lekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje vrednost PIK tadalafila za 88% u odnosu na primenu samo tadalafila (primenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da će ovako smanjena koncentracija za posledicu imati manju efikasnost tadalafila; nije poznato u kojoj meri je njegova efikasnost smanjena. Na smanjenje koncentracije tadalafila u plazmi mogu da utiču i drugi induktori CYP3A4, kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin.

Uticaj tadalafila na druge lekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) pojačava hipotenzivno dejstvo nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Tadalafil RA chem Pharma kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 pacijenata koji su uzimali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vreme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila merljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan tadalafil (u dozi 2,5-20 mg), a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon poslednje doze tadalafila, pre nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni lekovi (uključujući i blokatore kalcijumovih kanala)

Istovremena primena doksazosina (4 mg i 8 mg dnevno) i tadalafila (5 mg jednom dnevno i 20 mg kao pojedinačna doza), značajno pojačava dejstvo ovog alfa-blokatora na smanjenje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim kod ograničenog broja zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom i/ili tamsulosinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa-blokator, a posebno kod starijih osoba. Terapiju treba započeti minimalnom dozom i zatim postepeno povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivno dejstvo antihipertenzivnih lekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih lekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore receptora angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfa-blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima receptora angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa lekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak

4 klase antihipertenzivnih lekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih lekova, pokazano je da su promene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom merenju tokom 24 h povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, videti prethodno navedeno) uopšteno gledano, manje i verovatno nije klinički značajno. Analiza podataka 3. faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa ili bez antihipertenzivnih lekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savet u vezi sa mogućim smanjenjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim lekovima.

Riociguat

Pretklinička ispitivanja pokazala su aditivan uticaj na smanjenje sistemskog krvnog pritiska kada su se inhibitori PDE5 primenjivali u kombinaciji s riociguatom. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivne uticaje inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza povoljnog kliničkog uticaja pri primeni ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primena riociguata s inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkoj studiji koja je poredila tadalafil u dozi od 5 mg primenjen zajedno sa finasteridom u dozi od 5 mg u odnosu na placebo plus finasterid u dozi od 5 mg u terapiji simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu otkrivene nove neželjene reakcije. Međutim, pošto nisu sprovedene zvanične studije lek-lek interakcija za procenu uticaja tadalafila i inhibitora 5-alfa reduktaze, tadalafil se sa ovom grupom lekova mora primenjivati sa posebnim oprezom.

CYP1A2 supstrati (npr. teofilin)

Kada se tadalafil u dozi od 10 mg primeni sa teofilinom (neselektivni inhibitor fosfodiesteraze) u kliničkoj farmakološkoj studiji nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi lekovi daju istovremeno.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola. Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primene terbutalina, iako kliničke posledice ovoga nisu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosečna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nisu primećene promene koncentracije

tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosečno smanjenje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca telesne mase od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primećena vrtoglavica prilikom ustajanja i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primenjen sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primećena, a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primenjen samo alkohol. Uticaj alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primenjenim u dozi od 10 mg).

Lekovi koji se metabolišu preko citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa lekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje izoforme CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na izloženost (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano primenom acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa oralnim antidijabeticima nisu sprovedene.

Lek Tadalafil RA chem Pharma nije indikovan za primenu kod žena. Trudnoća

Podaci o primeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na

životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci ispitivanja na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u mleko majke. Rizik po odojče ne može se isključiti. Lek Tadalafil RA chem Pharma se ne sme upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Kod pasa su primećeni efekti koji mogu ukazivati na poremećaj plodnosti. Dve kliničke studije koje su potom sprovedene ukazuju da ovaj efekat nije izvestan kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca uočeno smanjenje koncentracije sperme (videti odeljke 5.1 i 5.3).

Lek Tadalafil RA chem Pharma ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svesni toga kako reaguju na lek Tadalafil RA chem Pharma pre vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva kod pacijenata koji su koristili tadalafil u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, kod kojih je incidenca rasla sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umerene. Većina prijavljenih slučajeva glavobolje prilikom svakodnevne primene tadalafila su se javljale u prvih 10 do 30 dana od početka terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije zabeležene spontanim prijavljivanjem i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (koja su obuhvatila ukupno 8022 pacijenta koji su koristili tadalafil i 4422 pacijenta koji su primali placebo) pri doziranju po potrebi i jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije i doziranju jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate.

Neželjene reakcije

Procena učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se utvrditi učestalost na osnovu raspoloživih podataka).

• Kod većine pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već su postojali kardiovaskularni faktori rizika (videti odeljak 4.4).
• Neželjene reakcije prijavljene na osnovu postmarketinškog praćenja, koje nisu primećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
• Češće prijavljivano kada je tadalafil primenjen kod pacijenata koji već primaju antihipertenzivnu terapiju.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja EKG-a, pre svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Podaci kod pacijenata starijih od 65 godina koji su primali tadalafil u kliničkim studijama, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim studijama sa tadalafilom, primenjenim na zahtev, u terapiji erektilne disfunkcije, dijareja je prijavljena sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim studijama sa tadalafilom 5 mg, primenjenim jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljeni sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Pojedinačna doza od 500 mg tadalafila je primenjena kod zdravih ispitanika, a pacijentima sa erektilnom disfunkcijom su primenjivane višestruke dnevne doze do 100 mg. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primećene pri manjim dozama.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primeniti standardne suportivne mere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE08 Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP)-specifične

fosfodiesteraze tip 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja koncentracije cGMP u šupljikavom telu (corpus cavernosum). Ovo stanje dovodi do relaksacije glatkih mišića i povećanog dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta ukoliko nema seksualne stimulacije.

Farmakodinamsko dejstvo

In vitro studije su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima šupljikavog tela, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima, i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil > 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil > 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe, deluju > 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Sprovedene su tri kliničke studije kod 1054 pacijenta u kućnom okruženju da se definiše period do odgovora na tadalafil kada se uzima po potrebi. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja leka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspešan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

Kada se primeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosečno maksimalno smanjenje od 1,6/0,8 mm Hg, datim redosledom), u stojećem položaju (prosečno maksimalno sniženje od 0,2/4,6 mm Hg, datim redosledom) i ne dovodi do značajnih promena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primećena smanjenja sposobnosti razlikovanja boja (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promenama sposobnosti razlikovanja boja su bili retki (< 0,1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni uticaj tadalafila u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomesečna studija) i tadalafila u dozi od 20 mg (jedna šestomesečna i jedna devetomesečna studija) koji je primenjivan svakodnevno. U dve studije je praćeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida i povezanost sa lečenjem tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi uticaji nisu bili povezani sa promenom drugih parametara kao što je pokretljivost, morfologija i koncentracija FSH.

Tadalafil je u dozama od 2-100 mg bio ispitivan u 16 kliničkih studija sa 3250 pacijenata, uključujući pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blaga, umerena, teška), etiologije, godišta pacijenta (21-86 godina) i etničkog porekla. Većina pacijenata se žalila na erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim studijama efikasnosti kod opšte populacije, 81% pacijenata je sa tadalafilom poboljšalo erekciju za 35% u odnosu na placebo. Takođe, pacijenti svih stepena erektilne disfunkcije su popravili erekciju tokom uzimanja tadalafila (86%, 83% i 72% kod blage, umerene i teške u poređenju sa 45%,42% i 19% kod onih koji su uzimali placebo). U primarnim studijama efikasnosti, 75% pokušaja seksualnog odnosa je bilo uspešno kod pacijenata lečenih tadalafilom u poređenju sa 32% koji su primali placebo.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedelja kod 186 pacijenata (142 pacijenta su primala tadalafil, 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usled povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspešnih pokušaja od 48% kod pacijenata lečenih tadalafilom u dozi od 10 mg ili 20 mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) sprovedena je studija koja nije pokazala efikasnost primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je na 331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istrovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedelja dvostruko-slepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila, 0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom merenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (6MWD): srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (engl. least square, LS) u 48. nedelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1 metara u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata studija u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije. Videti odeljak 4.2 za informacije o primeni kod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primene i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi Cmax prosečno 2 sata nakon unošenja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primene nije utvrđena.

Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavise od unosa hrane, zbog čega se lek Tadalafil RA chem Pharma može uzeti sa hranom ili bez nje. Vreme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosečni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavljuje u semenoj tečnosti kod zdravih ispitanika. Biotransformacija

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u

cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Kao posledica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosečni klirens tadalafila nakon oralne primene je 2,5 L/h i srednje poluvreme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj meri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost leku (PIK) raste proporcionalno dozi. Stanje ravnotežne koncentracije u plazmi se postiže nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali smanjen klirens tadalafila nakon oralne primene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti leku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19- 45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20 mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagim (Cl 51-80 mL/min) ili umerenim (Cl 31-50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega kao i kod ispitanika sa terminalnim oštećenjem funkcije bubrega na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax je bilo 41% veće nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih pacijenata kada se primeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbednosti leka tadalafil kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child- Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko namerava da propiše lek, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno. Ne postoje podaci o davanju doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja od vrednosti PIK kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahteva podešavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni kod ljudi.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno. U studiji pre- i postnatalnog razvoja na pacovima nije praćena doza od 30 mg/kg/dnevno. Kod gravidnih ženki pacova PIK vrednost za preračunatu slobodnu frakciju leka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja plodnosti kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primenjivan tadalafil od 6-12 meseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije semenog tubularnog epitela što je rezultovalo smanjenjem spermatogeneze kod nekih pasa. Videti i odeljak 5.1.

Tadalafil RA chem Pharma, 10 mg, film tablete

Jezgro tablete:

Laktoza

Kroskarmeloza-natrijum Natrijum-laurilsulfat Hidroksipropilceluloza Polisorbat 80 Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete: Hipromeloza 2910 (E464) Laktoza, monohidrat Titan-dioksid (E171) Triacetin

Talk (E553b)

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172) Gvožđe (III)-oksid, crni (E172)

Tadalafil RA chem Pharma, 20 mg, film tablete

Jezgro tablete:

Laktoza

Kroskarmeloza-natrijum Natrijum-laurilsulfat Hidroksipropilceluloza Polisorbat 80 Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete: Hipromeloza 2910 (E464)

Laktoza, monohidrat Titan-dioksid (E171) Triacetin

Talk (E553b)

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172)

Nije primenljivo.

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Tadalafil RA chem Pharma, 10 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Alu blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tablete (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za lek.

Tadalafil RA chem Pharma, 20 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Alu blister koji sadrži 2 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 2 film tablete (ukupno 2 film tablete) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tadalafil RA chem Pharma se primenjuje za lečenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Dokazano je da lek Tadalafil RA chem Pharma značajno popravlja sposobnost postizanja erekcije penisa neophodne za seksualnu aktivnost.

Lek Tadalafil RA chem Pharma sadrži aktivnu supstancu tadalafil koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Nakon seksualne stimulacije lek Tadalafil RA chem Pharma deluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat toga je poboljšana erektilna funkcija. Lek Tadalafil RA chem Pharma Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju. Važno je napomenuti da lek Tadalafil RA chem Pharma ne deluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

• ste alergični (preosetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azot oksida kao što je amil-nitrit. To je grupa lekova („nitrati“) koja se koristi za terapiju angine pektoris („bol u grudima“). Dokazano je da lek Tadalafil RA chem Pharma pojačava dejstvo ovih lekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni u to, konsultujte se sa svojim lekarom.
• imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste nedavno, u prethodnih 90 dana, imali srčani udar (infarkt miokarda).
• ste nedavno u prethodnih 6 meseci, imali moždani udar.
• imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok krvni pritisak.
• ste ikada imali gubitak vida zbog ishemije (smanjenog protoka krvi) optičkog nerva koja nije posledica zapaljenskog procesa prednje arterije, odnosno oboljenja koje se opisuje kao „infarkt oka“.
• ako uzimate riociguat. Ovo je lek koji se koristi za lečenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji se javlja kao posledica krvnih ugrušaka). Pokazalo se da inhibitori PDE5, kao što je lek Tadalafil RA chem Pharma, pojačavaju dejstvo tog leka na smanjenje krvnog pritiska. Ukoliko uzimate riociguat ili niste sigurni da uzimate ovaj lek obavestite o tome svog lekara.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Tadalafil RA chem Pharma.

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog naprezanja Vašeg srca. Ukoliko imate srčanih tegoba, obavezno obavestite svog lekara.

Pre nego što uzmete ovaj lek porazgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko imate:

• anemiju srpastih ćelija (poremećaj crvenih krvnih zrnaca).
• multipli mijelom (kancer koštane srži).
• leukemiju (kancer krvnih ćelija).
• bilo kakvu deformaciju penisa.
• ozbiljnih problema sa jetrom.
• teške probleme sa bubrezima.

Nije poznato da li je lek Tadalafil RA chem Pharma efikasan kod pacijenata:

• podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice,
• kod kojih je odstranjena cela ili deo prostate pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanjem nerava).

Ako osetite iznenadni gubitak ili slabljenje vida, prekinite sa upotrebom leka Tadalafil RA chem Pharma i odmah se obratite svom lekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primećeno je slabljenje ili iznenadni gubitak sluha. Iako nije utvrđeno da je ovaj događaj direktno povezan sa primenom ovog leka, ukoliko primetite slabljenje ili iznenadni gubitak sluha prestanite sa upotrebom leka Tadalafil RA chem Pharma i odmah se javite svom lekaru.

Lek Tadalafil RA chem Pharma nije namenjen za primenu kod žena.

Deca i adolescenti

Lek Tadalafil RA chem Pharma nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata ispod 18 godina.

Drugi lekovi i lek Tadalafil RA chem Pharma

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Ne smete uzimati lek Tadalafil RA chem Pharma ukoliko već uzimate lekove koji sadrže organske nitrate.

Lek Tadalafil RA chem Pharma može uticati na dejstvo nekih lekova ili oni mogu uticati na to koliko efikasno lek Tadalafil RA chem Pharma deluje. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko već uzimate:

• alfa-blokatore (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate).
• druge lekove za lečenje visokog krvnog pritiska.
• riociguat.
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koriste se za lečenje benigne hiperplazije prostate).
• lekove kao što je ketokonazol (za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaza za lečenje AIDS ili HIV infekcije.
• fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (lekovi koji se koriste za terapiju epilepsije).
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol.
• druge lekove za terapiju erektilne disfunkcije.

Uzimanje leka Tadalafil RA chem Pharma sa pićima i alkoholom

Informacije o uticaju alkohola date su u odeljku 3. Sok od grejpfruta može uticati na to koliko efikasno deluje lek Tadalafil RA chem Pharma i treba ga oprezno koristiti. Obratite se lekaru za dodatne informacije.

Plodnost

Lek Tadalafil RA chem Pharma nije namenjen za upotrebu kod žena!

Prilikom primene leka kod pasa primećena je smanjena produkcija semene tečnosti u testisima. Smanjenje količine semene tečnosti je primećeno kod nekih muškaraca. Malo je verovatno da ovi efekti utiču na smanjenje plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjena reakcija u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su uzimali lek Tadalafil RA chem Pharma. Pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama morate uzeti u obzir kako lek Tadalafil RA chem Pharma deluje na Vas.

Lek Tadalafil RA chem Pharma sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Tadalafil RA chem Pharma sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednoj film tableti, tj. „suštinski je bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni proverite sa lekarom ili farmaceutom.

Lek Tadalafil RA chem Pharma, film tablete se primenjuju isključivo oralnim putem i koriste ga samo muškarci. Tabletu progutajte celu sa dovoljno vode. Tablete se mogu uzimati nezavisno od obroka.

Preporučena početna doza je 10 mg pre planirane seksualne aktivnosti, nezavisno od unosa hrane. Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil 10 mg ne da odgovarajući efekat, može se pokušati sa dozom od 20 mg. Lek Tadalafil RA chem Pharma, film tablete su namenjene za oralnu upotrebu.

Može se uzeti najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Lek Tadalafil RA chem Pharam može delovati i do 36 sati nakon uzimanja tablete.

Ne smete uzimati lek Tadalafil RA chem Pharma češće od jednom dnevno. Lek Tadalafil RA chem Pharma, film tablete od 10 mg i 20 mg, je namenjen za upotrebu pre predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Važno je napomenuti da lek Tadalafil RA chem Pharma ne deluje ako izostane seksualna stimulacija. Predigra je neophodna, baš kao i kada se ne uzima lek za erektilnu disfunkciju.

Upotreba alkohola može uticati na Vašu sposobnost da postignete erekciju i može privremeno da Vam snizi krvni pritisak. Ako ste uzeli ili ako planirate da uzmete lek Tadalafil RA chem Pharma izbegavajte preterano konzumiranje alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08% ili veća) pošto može doći do povećanog rizika od vrtoglavice pri ustajanju.

Ako ste uzeli više leka Tadalafil RA chem Pharma nego što treba

Odmah se obratite svom lekaru. Mogu Vam se javiti neželjena dejstva navedena u odeljku 4. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Ova neželjena dejstva su obično blaga do umerena.

Ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjnih dejstava prekinite upotrebu leka i odmah potražite medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije uključujući osip (javlja se povremeno).
• bol u grudima – ne smete primenjivati lekove koji sadrže nitrate i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno).
• produžena erekcija koja može biti bolna (prijapizam) nakon primene leka Tadalafil RA chem Pharma (javlja se retko). Ukoliko imate takvu erekciju, koja traje neprekidno više od 4 sata, treba odmah da se obratite lekaru.
• iznenadni gubitak vida (javlja se retko).

Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, zapušenost nosa, otežano varenje (probavne tegobe).

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, bol u želucu, mučnina, povraćanje, vraćanje sadržaja želuca u jednjak (refluks), zamućen vid, bol u oku otežano disanje, prisutnost krvi u urinu, subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzan puls, povećan krvni pritisak, smanjen krvni pritisak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima, otok šaka, stopala ili gležnjeva, zamor.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• nesvestica, epileptični napadi (konvulzije) i prolazni gubitak pamćenja, otok očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crveni pečati na površini kože praćeni svrabom), krvarenje iz penisa, prisutnost krvi u spermi i pojačano znojenje.

Srčani i moždani udar su retko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali tadalafil. Kod većine ovih muškaraca bilo je poznato da su imali srčane probleme i pre uzimanja leka Tadalafil RA chem Pharma.

Retko je prijavljeno delimično, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka.

Kod muškaraca koji uzimaju tadalafil prijavljena su neka dodatna retka neželjena dejstva kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ove neželjene reakcije su uključivale:

• migrenu, otok lica, ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju otok lica ili grla, ozbiljan kožni osip, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu pektoris i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca.

Vrtoglavica je neželjeno dejstvo prijavljeno sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali lek Tadalafil RA chem Pharma. Proliv je neželjeno dejstvo prijavljeno sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 65 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tadalafil RA chem Pharma posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon: „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Tadalafil RA chem Pharma, 10 mg, film tablete

Aktivna supstanca je tadalafil. Jedna tableta sadrži 10 mg tadalafila.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-laurilsulfat; hidroksipropilceluloza; polisorbat 80; magnezijum-stearat.

Film (obloga): hipromeloza 2910 (E464); laktoza, monohidrat; titan-dioksid (E171); triacetin; talk (E553b); gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); gvožđe (III)-oksid, crni (E172).

Tadalafil RA chem Pharma, 20 mg, film tablete

Aktivna supstanca je tadalafil. Jedna tableta sadrži 20 mg tadalafila.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-laurilsulfat; hidroksipropilceluloza; polisorbat 80; magnezijum-stearat.

Film (obloga): hipromeloza 2910 (E464); laktoza, monohidrat; titan-dioksid (E171); triacetin; talk (E553b); gvožđe (III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

Tadalafil RA chem Pharma, 10 mg, film tablete

Bikonveksna, žuta, film tableta oblika kapsule, sa utisnutom oznakom „T 10“ sa jedne strane i ravna sa druge strane, dimenzija 11 mm x 5 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Alu blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tablete (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za lek.

Tadalafil RA chem Pharma, 20 mg, film tablete

Bikonveksna, žuta, film tableta oblika kapsule, sa utisnutom oznakom „T 20“ sa jedne strane i ravna sa druge strane, dimenzija 13,5 mm x 6,6 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Alu blister koji sadrži 2 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 2 film tablete (ukupno 2 film tablete) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Tadalafil RA chem Pharma, 10 mg, film tablete

515-01-01592-22-001 od 02.08.2023.

Tadalafil RA chem Pharma, 20 mg, film tablete

515-01-01593-22-001 od 02.08.2023.