Tadilecto® 5mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan neophodna je seksualna stimulacija.

Lečenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca.

Lek Tadilecto nije namenjen za primenu kod žena.

Doziranje

Erektilana disfunkcija kod odraslih muškaraca

Uobičajeno, preporučuje se primena doze od 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti, uz obrok ili nezavisno od njega.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil 10 mg ne da odgovarajuće efekte može se pokušati sa dozom od 20 mg. Može se uzeti najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Učestalost doziranja je jednom dnevno (ne češće od toga).

Tadalafil u dozi od 10 mg i 20 mg je namenjen za primenu pre očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

1 od 14

Kod pacijenata koji očekuju čestu primenu leka Tadilecto (tj. najmanje dva puta nedeljno), može se, kao pogodan, razmotriti režim primene najmanjih doza leka Tadilecto, jednom dnevno, zavisno od odluke pacijenta i mišljenja lekara.

Kod tih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg, jednom dnevno, u približno isto vreme tokom dana. Doza se može smanjiti na 2,5 mg, jednom dnevno, što zavisi od individualne podnošljivosti.

Pogodnost kontinuirane svakodnevne primene leka treba periodično razmatrati.

Benigna hiperplazija prostate kod odraslih muškaraca

Preporučena doza je 5 mg, koja se uzima svakodnevno otprilike u isto doba dana, nezavisno od unosa hrane. Kod odraslih muškaraca koji se leče i zbog benigne hiperplazije prostate i zbog erektilne disfunkcije preporučena doza takođe iznosi 5 mg, a uzima se svakodnevno otprilike u isto doba dana. Kod pacijenata koji ne podnose dozu tadalafila od 5 mg za terapiju benigne hiperplazije prostate treba razmotriti drugu terapijsku opciju jer nije dokazana efikasnost doze tadalafila od 2,5 mg u terapiji benigne hiperplazije prostate.

Posebne populacije pacijenata

Stariji muškarci

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata

Muškarci sa oštećenom funkcijom bubrega

Dozu nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza za primenu po potrebi je 10 mg.

Primena tadalafila u dozi od 2,5 mg ili 5 mg, jednom dnevno, za terapiju erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, ne preporučuje se kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenom funkcijom jetre

Kada se uzima po potrebi za terapiju erektilne disfunkcije, preporučena doza tadalafila je 10 mg, pre očekivane seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane.

Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek, potrebno je da pažljivo proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno. Nema podataka o primeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Režim primene tadalafila jednom dnevno za terapiju erektilne disfunkcije i benigne hiperplazije prostate nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše tadalafil, treba pažljivo da proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantan razlog za primenu leka Tadilecto u pedijatrijskoj populaciji za terapiju erektilne disfunkcije.

Način primene

Lek Tadilecto je namenjen za oralnu primenu.

Lek Tadilecto je dostupan u obliku film tableta od 5 mg, 10 mg i 20 mg.

2 od 14

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to posledica kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azot-oksid/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Tadilecto kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.5).

Lek Tadilecto ne smeju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kod kojih seksualna aktivnost nije preporučljiva. Lekari bi trebalo da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

- pacijenti koji su u prethodnih 90 dana imali infarkt miokarda,

- pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili ukoliko se ona javlja tokom seksualnog odnosa,

- pacijenti kod kojih je u prethodnih 6 meseci došlo do srčane insuficijencije klase 2 po NYHA (engl. New York Heart Association) klasifikaciji ili izraženije srčane insuficijencije,

- pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mmHg), ili nekontrolisanom hipertenzijom,

- pacijenti koji su imali moždani udar u poslednjih 6 meseci.

Lek Tadilecto je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usled nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, bez obzira na to da li je ta epizoda povezana s prethodnim izlaganjem inhibitorima PDE5 (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena PDE5 inhibitora, uključujući tadalafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riocigutat je kontraindikovana jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre početka terapije lekom Tadilecto

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je pregledati pacijenta i uzeti anamnezu kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i benigna hiperplazija prostate, i utvrdili njeni potencijalni osnovni uzroci.

Pre nego što se započne bilo koja terapija erektilne disfunkcije lekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata pošto postoji određeni stepen kardiovaskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što za posledicu ima blago i prolazno sniženje krvnog pritiska (videti odeljak 5.1) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (videti odeljak 4.3).

Pre početka lečenja benigne hiperplazije prostate tadalafilom pacijente treba pregledati kako bi se isključilo postojanje karcinoma prostate i pažljivo proceniti kardiovaskularno stanje (videti odeljak 4.3).

Procena erektilne disfunkcije treba da uključi određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je tadalafil delotvoran kod pacijenata podvrgnutih operaciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani kako nakon stavljanja leka u promet tako i u kliničkim ispitivanjima. Kod većine

3 od 14

pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već su postojali kardiovaskularni faktori rizika. Međutim, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji istovreemeno uzimaju antihipertenzive, tadalafil može izazvati sniženje krvnog pritiska. Kada se započinje dnevna terapija tadalafilom, treba izvršiti odgovarajuću kliničku procenu eventualnog prilagođavanja doze antihipertenziva.

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju blokatore alfa-1 receptora i tadalafil može u nekim slučajevima doći do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5). Ne preporučuje se istovremena primena tadalafila i doksazosina.

Vid

Poremećaji vida, uključujući centralnu seroznu horioretinopatiju (CSH), i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. non-arteric anterior ischemic optic neuropathy, NAION) zabeleženi su tokom primene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora. Većina slučajeva CSH se spontano povlači nakon prestanka upotrebe tadanafila. Analize podataka dobijenih opservaciono ukazuju na povišeni rizik od pojave akutne NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom, nakon izlaganja tadalafilu ili drugim PDE5 inhibitorima. Kako ovo može biti značajno za sve pacijente izložene delovanju tadalafila, treba ih savetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida, smanjenja oštrine vida i/ili vizualne distorzije, prestanu sa upotrebom leka Tadilecto i odmah se obrate svom lekaru (videti odeljak 4.3).

Oslabljen sluh ili iznenadni gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon primene tadalafila. Iako su u nekim prijavljenim slučajevima bili prisutni drugi faktori rizika (kao što su starost, dijabetes, hipertenzija i prethodni gubitak sluha), potrebno je pacijente savetovati da prestanu sa uzimanjem tadalafila i zatraže hitnu medicinsku pomoć, ukoliko iznenada dođe do oštećenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Zbog povećane izloženosti tadalafilu (PIK), ograničenog kliničkog iskustva i nemogućnosti da se na klirens utiče dijalizom, ne preporučuje se primena tadalafila jednom dnevno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Postoje samo ograničeni klinički podaci o bezbednosti primene pojedinačne doze tadalafila kod pacijenata sa teškom hepatičkom insuficijencijom (Child-Pugh klase C). Primena jednom dnevno, kako za lečenje erektilne disfunkcije tako i za lečenje benigne hiperplazije prostate, nije ispitana kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Ukoliko lekar namerava da propiše lek Tadilecto, treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne leči može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Lek Tadilecto treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa oboljenjima koja predstavljaju predispoziciju za prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju tadalafila pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) pošto je uočeno povećanje izloženosti tadalafilu (PIK) kod kombinacije sa navedenim lekovima (videti odeljak 4.5).

Lek Tadilecto i drugi lekovi za terapiju erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost zajedničke primene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih lekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju lek Tadilecto u takvim kombinacijama.

4 od 14

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama Laktoza

Lek Tadilecto sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek. Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Ispitivanja interakcija su sprovedena sa tadalafilom u dozi od 10 i/ili 20 mg, kao što je navedeno u nastavku. Uzimajući u obzir one studije interakcija koje su rađene samo sa 10 mg tadalafila, ne mogu se potpuno isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Uticaji drugih lekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava izloženost (vrednost PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrednosti samostalno primenjenog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava izloženost (vrednost PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava izloženost (vrednost PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promena Cmax. Iako specifične interakcije nisu ispitivane, treba pažljivo primenjivati druge inhibitore proteaze, kao što je sakvinavir i druge inhibitore CYP3A4 poput eritromicina, klaritromicina, itrakonazola i soka od grejpfruta pošto se od njih očekuje da mogu dovesti do povećanja koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak 4.4).

To može dovesti do povećanja incidence neželjenih efekata navedenih u odeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportera (npr. p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa lekovima usled inhibicije transportnih mehanizama.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin (600 mg dnevno), smanjuje vrednost PIK tadalafila za 88 % u odnosu na PIK samostalno primenjenog tadalafila (primenjen u dozi od 10 mg). Može se predpostaviti da će ovako smanjena koncentracija za posledicu imati manju efikasnost tadalafila; nije poznato u kojoj meri je njegova delotvornost umanjena. Drugi induktori CYP3A4 enzima kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin mogu takođe smanjiti koncentracije tadalafila u plazmi.

Uticaji tadalafila na druge lekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (u dozi od 5 mg, 10 mg i 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Tadilecto kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena kod 150 pacijenata koji su primali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vreme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila merljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisana bilo koja doza tadalafila (2,5-20 mg), a kod kojih se primena nitrata smatra medicinski neophodnom u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon poslednje doze tadalafila pre nego što se razmotri primena nitrata. U takvim okolnostima, nitrate treba primeniti pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

5 od 14

Antihipertenzivni lekovi (uključujući i blokatore kalcijumovih kanala)

Kod ispitanika koji istovremeno primaju doksazosin (4 mg i 8 mg dnevno) i tadalafil (5 mg dnevno i 20 mg kao pojedinačna doza), došlo je do značajnog pojačavanja efekta ovog alfa-blokatora na sniženje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može izazvati simptome uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom i tamsulosinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a pogotovo kod starijih pacijenata. Terapiju treba započeti najmanjom dozom, i zatim je postepeno povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih lekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih lekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore receptora angiotenzina II (različite vrste i doze, samostalno ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfa blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom gde je primenjena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa lekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa do 4 klase antihipertenzivnih lekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih lekova, pokazano je da su promene krvnog pritiska pri ambulantnom merenju povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata kod kojih krvni pritisak nije bio kontrolisan, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, tadalafil u dozi od 20 mg može dovesti do smanjenja krvnog pritiska koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, videti u prethodnom tekstu) uopšteno gledano, malo i nije verovatno da će biti klinički značajno. Analiza podataka 3. faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa ili bez antihipertenzivnih lekova. Međutim, pacijentima bi trebalo dati odgovarajuće kliničke preporuke u vezi sa mogućim sniženjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim lekovima.

Riociguat

U pretkliničkim ispitivanjima se pokazalo aditivno sistemsko dejstvo na snižavanje krvnog pritiska kada su PDE5 inhibitori primenjivani u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivna dejstva PDE5 inhibitora. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom dejstvu ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primena riociguata sa PDE5 inhibitorima, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkom ispitivanju u kojem je upoređivan tadalafil u dozi od 5 mg primenjen istovremeno sa finasteridom u dozi od 5 mg sa placebom uz dodatak finasterida u dozi od 5 mg za ublažavanje simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu bile identifikovane nove neželjene reakcije. Međutim, kako nisu sprovedene zvanične studije interakcije lek-lek, koje bi procenile delovanje tadalafila i inhibitora 5-alfa reduktaze (engl. alpha reductase inhibitors, 5-ARI), treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje zajedno sa lekovima 5-ARI grupe.

Supstrati CYP1A2 (npr. teofilin)

Kada je tadalafil u dozi od 10 mg bio istovremeno primenjen sa teofilinom (neselektivnim inhibitorom fosfodiesteraze) u kliničkoj farmakološkoj studiji, nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedino farmakodinamsko dejstvo bilo je malo povećanje (3,5 otkucaja/minuti) srčane frekvence. Iako je ovo kliničko dejstvo malo i nije bilo klinički značajno u studiji, trebalo bi ga uzeti u obzir kada se istovremeno primenjuju ova dva leka.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazalo se da tadalafil dovodi do povećanja bioraspoloživosti etinilestradiola nakon oralne primene; slično povećanje može se očekivati i kod oralne primene terbutalina, iako klinički značaj ovog nalaza nije siguran.

6 od 14

Alkohol

Na koncentracije alkohola (prosečna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) nije uticala istovremena primena tadalafila (10 mg ili 20 mg). Osim toga, nisu primećene promene u koncentraciji tadalafila 3 sata nakon istovremene primene sa alkoholom. Alkohol je bio primenjen tako da stopa resorpcije bude maksimalna (neuzimanje hrane preko noći i 2 sata nakon unosa alkohola).

Tadalafil (20 mg) nije povećao prosečno smanjenje krvnog pritiska izazvano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola [votka] kod muškarca telesne mase 80 kg), ali su kod nekih ispitanika primećene posturalna vrtoglavica i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primenjivan sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg) nije primećena hipotenzija, a vrtoglavica se javila sa jednakom učestalošću kao i kod samostalne primene alkohola. Dejstvo alkohola na kognitivne funkcije nije bilo uvećano primenom tadalafila u dozi od 10 mg.

Lekovi koji se metabolišu citohromom P450

Ne očekuje se da će tadalafil izazvati klinički značajnu inhibiciju ni indukciju klirensa lekova koji se metabolišu izoformama CYP450. Ispitivanja su potvrdila da tadalafil ne inhibira niti indukuje izoforme CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

Supstrati CYP2C9 (npr. R-varfarin)

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajno dejstvo na izloženost (PIK) S-varfarinu ni R-varfarinu (supstrat CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promene protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nije potencirao dejstvo acetilsalicilne kiseline na produžetak vremena krvarenja.

Antidijabetički lekovi

Nisu sprovedene specifične studije interakcije sa antidijabeticima.

Lek Tadilecto nije indikovan za primenu kod žena.

Trudnoća

Podaci o upotrebi tadalafila kod trudnica su ograničeni. Studije na životinjama nisu pokazale ni direktna ni indirektna štetna dejstva na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, potrebno je izbegavati primenu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni iz ispitivanja sprovedenih na životinjama pokazali su da se tadalafil izlučuje u mleko. Ne može se isključiti rizik po dete koje doji. Lek Tadilecto ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Kod pasa su uočeni efekti koji mogu upućivati na poremećaj plodnosti. Dva klinička ispitivanja koja su usledila nakon toga, ukazala su na činjenicu da navedeno dejstvo nije verovatno kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca primećeno smanjenje koncentracije spermatozoida (videti odeljke 5.1 i 5.3).

Lek Tadilecto ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Iako je učestalost zabeležene vrtoglavice u grupi koja je primala placebo i grupi na terapiji tadalafilom bila slična, pacijenti moraju znati kako reaguju na tadalafil pre upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

7 od 14

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće zabeležena neželjena dejstva kod pacijenata koji uzimaju tadalafil u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate bila su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, i njihova incidenca se povećavala sa povećanjem doze tadalafila. Zabeležene neželjene reakcije su bile prolazne i generalno blage ili umerene. Većina zabeleženih glavobolja sa tadalafilom primenjenim u doziranju jednom dnevno javila se tokom prvih 10 do 30 dana od početka terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U sledećoj tabeli su navedene neželjene reakcije primećene u spontanim izveštajima i u kliničkim placebo-kontrolisanim ispitivanjima (u koje je bilo uključeno ukupno 8022 pacijenata koji su primali tadalafil i 4422 pacijenta koji su primali placebo) primene leka po potrebi i primene jednom dnevno za lečenje erektilne disfunkcije i primene jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate.

Konvencija za kategorije učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena(≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10 000 do <1/1000), veoma retka (<1/10 000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

8 od 14

1 Većina pacijenata je imala ranije postojeće kardiovaskularne faktore rizika (videti odeljak 4.4). 2 U post-marketinškom periodu zabeležene su neželjene reakcije koje nisu primećene u kliničkim ispitivanjima kontrolisanim placebom.

3 Češće je zabeleženo kada se tadalafil primenjuje pacijentima koji su već uzimali antihipertenzivne lekove.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja na EKG-u, pre svega sinusne bradikardije, zabeležena je kod pacijenata lečenih tadalafilom jednom dnevno u poređenju sa placebom. Većina ovih poremećaja na EKG-u nisu bile povezane sa neželjenim reakcijama.

Druge posebne populacije

Podaci iz kliničkih studija sprovedenih kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil, za lečenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim studijama u kojima je tadalafil uziman po potrebi za lečenje erektilne disfunkcije, slučajevi dijareje su prijavljeni češće kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim ispitivanjima u kojima se tadalafil u dozi od 5 mg primenjivao jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljivani češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

veb lokacija: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Pojedinačne doze do 500 mg primenjivane su zdravim ispitanicima, a višestruke dnevne doze do 100 mg primenjivane su pacijentima. Neželjena dejstva bila su slična onima koja su primećena kod manjih doza. U slučaju predoziranja, prema potrebi treba primeniti standardne suportivne mere. Hemodijaliza neznatno doprinosi eliminaciji tadalafila.

9 od 14

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi, lekovi koji se koriste za erektilnu disfunkciju

ATC šifra: G04BE08

Mehanizam dejstva:

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP) – specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot-oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja koncentracije cGMP u kavernoznim telima (corpus cavernosum). Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i povećanog dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta u lečenju erektilne disfunkcije u odsustvu seksualne stimulacije.

Efekat inhibicije PDE5 na koncentracije cGMP-a u corpus cavernosum takođe je primećen u glatkom mišiću prostate, mokraćne bešike i krvnim sudovima koji ih prokrvljuju. Posledično opuštanje krvnih sudova povećava perfuziju krvi, što bi mogao da bude mehanizam kojim se ublažavaju simptomi benigne hiperplazije prostate. Navedeni efekat na krvnim sudovima može pratiti inhibicija aktivnosti aferentnog nerva u mokraćnoj bešici i opuštanje glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamski efekti

Ispitivanja u in vitro uslovima su pokazala da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima kavernoznog tela, vaskularnim i visceralnim glatko mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil više od 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4 enzime, koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil više od 10000 puta jače deluje na enzim PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 važna je zato što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Osim toga, tadalafil oko 700 puta snažnije deluje na enzim PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Takođe, tadalafil deluje više od 10000 puta jače na enzim PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Tadalafil primenjen kod zdravih ispitanika nije doveo do značajnih razlika u vrednostima sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosečno maksimalno smanjenje od 1,6 mm Hg odnosno 0,8 mm Hg), u sistolnom i dijastolnom krvnom pritisku u stojećem položaju (prosečno maksimalno smanjenje od 0,2 odnosno 4,6 mm Hg), kao ni do značajne promene u srčanoj frekvenci.

U studiji u kojoj je ispitivan uticaj tadalafila na vid pomoću Farnsvort-Mansel testa sa 100 nijansi nije uočena smanjena sposobnost razlikovanja boja (plavo/zeleno). Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u poređenju sa PDE5. Tokom svih kliničkih ispitivanja, izveštaji o promenama sposobnosti razlikovanja boja su bili retki (< 0,1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se procenio mogući uticaj tadalafila primenjenog jednom dnevno u dozi od 10 mg (jedna 6-mesečna studija) i tadalafila u dozi od 20 mg (jedna 6-mesečna i jedna 9-mesečna studija) na spermatogenezu. U dve od ove tri studije, uočeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida povezanih sa lečenjem tadalafilom, nije bilo klinički značajno. Ovi efekti nisu bili povezani sa promenama drugih parametara kao što su motilitet, morfologija i FSH.

Erektilna disfunkcija

10 od 14

Sprovedene su tri kliničke studije kod 1054 pacijenta u kućnom okruženju kako bi se odredio period reagovanja na tadalafil primenjen po potrebi. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i mogućnost obavljanja uspešnog seksualnog odnosa do 36 sati nakon doziranja kao i sposobnost pacijenata da postignu i održe erekciju potrebnu za uspešan polni odnos već nakon 16 minuta nakon primene leka u poređenju sa placebom.

U dvanaestonedeljnom ispitivanju sprovedenom kod 186 pacijenata (142 pacijenta su primala tadalafil, a 44 placebo) sa erektilnom disfunkcijom kao posledicom povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno poboljšao erektilnu funkciju što je dovelo do prosečnog udela uspešnih pokušaja seksualnog odnosa kod pacijenata lečenih tadalafilom u dozi od 10 ili 20 mg (fleksibilne doze, uzimanje po potrebi) od 48%, dok je kod primene placeba ta vrednost bila 17%.

Procenjivanje tadalafila u dozama od 2,5, 5 i 10 mg uzimane jednom dnevno, prvobitno je ispitivano u 3 kliničke studije u koje je bilo uključeno 853 pacijenta različite starosti (od 21 do 82 godine) i etničke pripadnosti, sa erektilnom disfunkcijom različite težine (blaga, umerena, teška) i različite etiologije. U dva primarna ispitivanja efikasnost u opštoj populaciji, prosečan udeo uspešnih pokušaja seksualnih odnosa po ispitaniku bio je 57% odnosno 67% kod primene tadalafila u dozi od 5 mg, i 50% kod primene tadalafila u dozi od 2,5 mg u poređenju sa 31% i 37% kod primene placeba. U ispitivanju na pacijentima sa erektilnom disfunkcijom, kao posledicom dijabetesa, prosečan udeo uspešnih pokušaja seksualnih odnosa po ispitaniku bio je 41% kod primene tadalafila u dozi od 5 mg i 46% kod primene tadalafila u dozi od 2,5 mg, dok je uspešnost kod primene placebo bila 28%. Većina pacijenata koja je učestvovala u ova tri ispitivanja prethodno je imala pozitivan odgovor na lečenje inhibitorima PDE5, po potrebi. U narednom ispitivanju, 217 pacijenata koji prethodno nisu bili lečeni inhibitorima PDE5, randomizovano da primaju ili tadalafil u dozi od 5 mg jednom dnevno ili placebo. Prosečan udeo uspešnih pokušaja seksualnih odnosa po ispitaniku bio je 68% za pacijente koji su primali tadalafil u odnosu na 52% za pacijente koji su primali placebo.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je bio ispitivan u 4 klinička ispitivanja u trajanju od 12 nedelja u koja je bilo uključeno više od 1500 pacijenta sa znacima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje ukupnog skora na međunarodnoj skali procene simptoma prostate pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg u ova četiri ispitivanja iznosilo je -4,8, -5,6, -6,1 i -6,3 u poređenju sa -2,2, -3,6, -3,8 i -4,2 pri primeni placeba. Poboljšanja ukupnog skora na međunarodnoj skali procene simptoma prostate javila su se već nakon nedelju dana. U jednom od ovih ispitivanja, u koja je bio uključen i tamsulosin u dozi od 0,4 mg kao aktivni komparator, poboljšanje ukupnog skora na međunarodnoj skali procene simptoma prostate sa tadalafilom od 5 mg, tamsulosinom i placebom iznosio je -6,3, -5,7 odnosno -4,2.

U jednom od ovih ispitivanja procenjivana su poboljšanja erektilne disfunkcije i znaci i simptomi benigne hiperplazije prostate kod pacijenata sa obe bolesti. Poboljšanje erektilne funkcije na međunarodnom indeksu erektilne funkcije i ukupno poboljšanje u skoru na međunarodnoj skali simptoma prostate u ovom ispitivanju iznosilo je 6,5 odnosno -6,1 pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg u odnosu na 1,8 odnosno -3,8 pri primeni placeba. Prosečan udeo uspešnih pokušaja seksualnih odnosa po ispitaniku bio je 71,9% pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg u odnosu na 48,3% pri primeni placeba.

Održavanje efekta procenjeno je u otvorenom produžetku jedne od ovih studija, gde se pokazalo da je poboljšanje ukupnog skora na međunarodnoj skali simptoma prostate zabeleženo nakon 12. nedelja, zadržalo do dodatnih godinu dana terapije sa primenom tadalafila u dozi od 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) sprovedena je studija koja nije pokazala efikasnost primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je kod 331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istrovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period od 48 nedelja dvostruko-slepog perioda tokom kojeg su randomizovani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila, 0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja pokretljivosti, prilikom merenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (engl. 6 minute walk distance, 6MWD) kao parametra praćenja: srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (engl. least square, LS) u

11 od 14

48. nedelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7 m kod grupe pacijenata koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1 m u grupi pacijenata koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim događajima u pedijatrijskoj populaciji sa DMD na terapiji kortikosteroidima.

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja referentnog leka koji sadrži tadalafil u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije (videti odeljak 4.2 o informacijama o primeni kod pedijatrijskih pacijenata).

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primene i uočene prosečne maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) se postižu za 2 sata (medijana vremena) nakon primene. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne upotrebe nije utvrđena.

Hrana ne utiče na brzinu i stepen resorpcije tadalafila, zbog čega se on može uzimati uz obrok ili nezavisno od njega. Vreme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajne efekte na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosečni volumen distribucije je približno 63 L, što ukazuje na to da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila se vezuje za proteine plazme. Vezivanje za proteine plazme nije smanjeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavilo u semenoj tečnosti zdravih dobrovoljaca.

Biotransformacija

Tadalafil se prevashodno metaboliše preko citohroma P450, izoformom (CYP) 3A4. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol-glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje potentan za PDE5 od tadalafila. Zbog toga se ne očekuje da će u ustanovljenim koncentracijama biti klinički aktivan.

Eliminacija

Prosečna vrednost klirensa nakon oralne primene tadalafila je 2,5 L/sat i prosečno poluvreme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se predominantno izlučuje u obliku neaktivnih metabolita, uglavnom fecesom (približno 61% doze) i manje količine se izlučuju urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila kod zdravih dobrovoljaca je linearna i zavisi od vremena i doze. U opsegu doza od 2,5 do 20 mg, izloženost (PIK) se kod zdravih dobrovoljaca povećava proporcionalno sa dozom. Koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postižu se unutar pet dana kod primene leka jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni populacionim pristupom kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični kao i kod ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne populacije

Starije osobe

Zdravi stariji ispitanici (65 godina ili stariji) imali su manji klirens tadalafila nakon oralne primene, što je dovelo do 25% veće izloženosti (PIK) u poređenju sa zdravim ispitanicima starosti između 19 i 45 godina. Ovaj uticaj životne dobi nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama u kojima je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (5 do 20 mg), izloženost tadalafilu (PIK) približno se udvostručila kod pacijenata sa blagim (klirens kreatinina 5L do 80 mL/min) ili umerenim (klirens kreatinina 3 L do 50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata na dijalizi u terminalnoj fazi bolesti bubrega. Kod pacijenata na hemodijalizi, vrednost Cmax bila je 41% veća

12 od 14

od one koja je bila uočena kod zdravih dobrovoljaca. Hemodijaliza neznatno doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Izloženost (PIK) tadalafilu kod ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh klase A i B) je uporediva izloženosti kod zdravih ispitanika nakon primene dozom od 10 mg.

Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh klasa C) su ograničeni. Nema dostupnih podataka o primeni tadalafila jednom dnevno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ako je propisana primena tadalafila jednom dnevno, lekar mora pažljivo da proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno.

Pacijenti sa dijabetesom

Izloženost (PIK) tadalafilu kod pacijenata sa dijabetesom bila je približno 19% manja nego kod zdravih ispitanika. Ova razlika u izloženosti ne uslovljava prilagođavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti niti fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili do 1000 mg/kg/dan tadalafila. U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja kod pacova, nisu uočeni efekti nakon primene doze od 30 mg/kg/dan. Kod gravidnih ženki pacova vrednost PIK za preračunatu frakciju leka pri ovoj dozi bila je približno 18 puta veća od PIK nakon primene doze od 20 mg kod ljudi.

Nije došlo do smanjenja plodnosti kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa kojima je tadalafil primenjivan svakodnevno 6 do 12 meseci u dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće izloženosti [u opsegu 3,7 – 18,6] od one koja je primećena kod ljudi nakon primene jedne doze od 20 mg) i većim, došlo je do regresije semenog tubularnog epitela, što je kod nekih pasa dovelo do smanjene spermatogeneze (videti i odeljak 5.1.).

Jezgro film tablete: Hipromelozaftalat; Manitol (E421); Kroskarmeloza-natrijum; Natrijum-laurilsulfat;

Magnezijum-stearat (E572).

Film obloga tablete: Laktoza, monohidrat; Hipromeloza 6cP (E464); Talk (E553b);

Titan-dioksid (E171); Triacetin (E1518);

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

13 od 14

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister deljiv na pojedinačne doze koji sadrži 7 film tableta (7 x 1).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 4 blistera, deljiva na pojedinačne doze sa po 7 film tableta (ukupno 28 film tableta, 4 x (7 x 1)) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tadilecto sadrži aktivnu supstancu tadalafil koja spada u grupu lekova koji se zovu inhibitori fosfodiesteraze tipa 5.

Lek Tadilecto 5 mg se koristi u lečenju odraslih muškaraca sa:

- erektilnom disfunkcijom. To je stanje kada muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Pokazalo se da tadalafil značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije penisa potrebne za seksualnu aktivnost.

Nakon seksualne stimulacije lek Tadilecto deluje tako što dovodi do opuštanja krvnih sudova u penisu, čime se omogućava dotok krvi u penis. Na taj način se poboljšava erektilna funkcija. Lek Tadilecto Vam ne može pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju. Važno je napomenuti da lek Tadilecto u lečenju erektilne disfunkcije neće delovati ukoliko ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju;

- urinarnim simptomima povezanim sa stanjem koje se naziva benigna hiperplazija prostate. To je oboljenje kada se prostata uvećava sa godinama. Simptomi uključuju otežan početak mokrenja, osećaj nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike i češću potrebu za mokrenjem, čak i noću. Lek Tadilecto poboljšava protok krvi i opušta mišiće prostate i mokraćne bešike, što može umanjiti simptome benigne hiperplazije prostate. Pokazalo se da tadalafil poboljšava ove urinarne simptome već tokom 1-2 nedelje od početka terapije.

Lek Tadilecto ne smete uzimati ukoliko:

- ste alergični (preosetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

- uzimate bilo koji lek koji sadrži organske nitrate ili donore azot-oksida kao što je amil-nitrat. Ovo je grupa lekova („nitrati“) koja se koristi u lečenju angine pektoris („bol u grudima“). Pokazalo se da tadalafil pojačava dejstvo ovih lekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata u ili niste sigurni da li ih uzimate, posavetujte se sa svojim lekarom;

- imate teško srčano oboljenje ili ste nedavno imali srčani udar, u prethodnih 90 dana; - ste nedavno imali moždani udar, u poslednjih 6 meseci;

- imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisani visok krvni pritisak;

- ste ikada imali gubitak vida zbog ishemije optičkog nerva koja nije posledica zapaljenjskog procesa prednje arterije, odnosno oboljenje koje se opisuje i kao „infarkt oka“;

- uzimate riociguat. Ovaj lek se koristi u lečenju plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji je posledica krvnih ugrušaka). Pokazalo se da inhibitori PDE5, kao što je lek Tadilecto, pojačavaju hipotenzivna svojstva ovog leka na smanjenje krvnog pritiska. Ukoliko uzimate riociguat ili ako niste sigurni, obavestite svog lekara.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Tadilecto.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Tadilecto.

Morate imati u vidu da seksualna aktivnost nosi sa sobom moguće rizike po pacijente sa oboljenjem srca zbog dodatnog naprezanja Vašeg srca. Ukoliko imate srčanih tegoba, treba o tome da obavestite svog lekara.

Pošto benigna hiperplazija prostate i karcinom prostate mogu da imaju iste simptome, lekar će ispitati da li imate karcinom prostate pre nego što započnete terapiju benigne hiperplazije prostate lekom Tadilecto. Lek Tadilecto se ne koristi u terapiji karcinoma prostate.

2 od 7

Pre nego što uzmete lek, obavestite Vašeg lekara, ukoliko imate: - srpastu anemiju (poremećaj crvenih krvnih zrnaca),

- multipli mijelom (karcinom koštane srži), - leukemiju (karcinom krvnih ćelija),

- bilo kakvu deformaciju penisa, - ozbiljno oboljenje jetre,

- ozbiljno oboljenje bubrega.

Nije poznato da li je lek Tadilecto efikasan kod pacijenata: - koji su podvrgnuti operaciji karlice,

- kod kojih je odstranjena cela ili deo prostate zajedno sa nervima (radikalna prostatektomija pri kojoj nisu očuvani nervi).

Ako osetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, ili je Vaš vid izobličen, zamagljen dok uzimate lek Tadilecto, prekinite upotrebu leka Tadilecto i odmah se obratite Vašem lekaru.

Oslabljen sluh ili iznenadni gubitak sluha zabeleženi su kod nekih pacijenata lečenih tadalafilom. Iako nije utvrđeno da je ovaj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ukoliko primetite da slabije čujete ili odjednom izgubite sluh, prestanite da uzimate lek Tadilecto i odmah se obratite svom lekaru.

Lek Tadilecto nije namenjen za primenu kod žena.

Deca i adolescenti

Lek Tadilecto nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Tadilecto

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Tadilecto ukoliko već koristite lekove koji sadrže nitrate.

Lek Tadilecto može da utiče na dejstvo nekih lekova ili oni mogu uticati na dejstvo leka Tadilecto. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko već uzimate:

- alfa blokatore (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),

- druge lekove koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska,

- riociguat (koristi se za lečenje nekih oblika plućne arterijske hipertenzije),

- inhibitore 5-alfa reduktaze (koriste se za lečenje benigne hiperplazije prostate),

- lekove kao što je ketokonazol tablete (za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze, za lečenje AIDS-a ili HIV infekcije,

- fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije),

- rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol (lekovi za lečenje bakterijskih infekcija), - druge lekove za lečenje erektilne disfunkcije (PDE5 inhibitore).

Uzimanje leka Tadilecto sa hranom, pićima i alkoholom

Za informacije o dejstvu alkohola vidite odeljak 3. Sok od grejpfruta može uticati na to koliko efikasno deluje lek Tadilecto i treba ga uzimati sa oprezom. Obratite se svom lekaru za sve dodatne informacije.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Tadilecto nije namenjen za upotrebu kod žena!

Plodnost

Kada je ovaj lek primenjen kod pasa primećena je manja količina semene tečnosti u testisima. Smanjena

3 od 7

količina semene tečnosti je primećena i kod nekih muškaraca. Malo je verovatno da ovi efekti mogu uticati na smanjenje plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kod nekih muškaraca koji su u kliničkim studijama uzimali lek, zabeležena je vrtoglavica kao neželjeno dejstvo. Pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama pažljivo proverite kako reagujete na lek Tadilecto.

Lek Tadilecto sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek Tadilecto je namenjen za oralnu primenu isključivo kod muškaraca. Progutajte tabletu sa dovoljno vode. Tablete se mogu uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Konzumiranje alkohola može privremeno sniziti krvni pritisak. Ako ste uzeli ili ako planirate da uzmete lek Tadilecto, izbegavajte preterano konzumiranje alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08% ili veća), pošto to može da poveća rizik od pojave vrtoglavice prilikom ustajanja.

Za lečenje erektilne disfunkcije

Preporučena doza je jedna tableta leka Tadilecto od 5 mg, jednom dnevno u približno isto doba dana. Zavisno od terapijskog odgovora na lek Tadilecto, Vaš lekar može prilagoditi dozu na 2,5 mg. Ovu dozu ćete dobiti deljenjem tablete od 5 mg.

Lek Tadilecto nemojte uzimati više od jednom dnevno.

Kada se uzima jednom dnevno, lek Tadilecto omogućava postizanje erekcije, uz seksualnu stimulaciju, u bilo koje doba dana tokom 24 sata. Primena leka Tadilecto jednom dnevno može biti korisna kod muškaraca koji očekuju da će imati seksualnu aktivnost dva ili više puta nedeljno.

Važno je napomenuti da lek Tadilecto ne deluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru biće potrebna predigra, kao što biste to činili i da niste na terapiji lečenja erektilne disfunkcije.

Konzumiranje alkohola može nepovoljno uticati na Vašu sposobnost postizanja erekcije.

Za lečenje benigne hiperplazije prostate

Preporučena doza je jedna tableta leka Tadilecto od 5 mg, jednom dnevno u približno isto doba dana. Ukoliko imate benignu hiperplaziju prostate i erektilnu disfunkciju, doza ostaje ista jedna tableta od 5 mg jednom dnevno.

Lek Tadilecto nemojte uzimati više od jednom dnevno.

Ako ste uzeli više leka Tadilecto nego što treba

Ako uzmete više tableta nego što bi trebalo, odmah se obratite lekaru ili idite u najbližu bolnicu. Mogu Vam se javiti neželjena dejstva navedena u odeljku 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tadilecto

Uzmite svoju dozu čim se setite, ali ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu. Ne smete uzimati lek Tadilecto više od jednom dnevno.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4 od 7

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju lek. Ova neželjena dejstva su obično blaga do umerena.

Ukoliko se javi bilo koje od sledećih neželjenih dejsrava, prestanite sa upotrebom ovog leka i odmah potražite medicinsku pomoć:

- alergijske reakcije uključujući osipe na koži (javlja se povremeno),

- bol u grudima – nemojte koristiti lekove koji sadrže nitrate, već odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno),

- produžena, dugotrajna i potencijalno bolna erekcija nakon uzimanja leka Tadilecto (javlja se retko), Ukoliko imate ovakvu erekciju koja traje neprestano duže od 4 sata, treba odmah da se obratite lekaru,

- iznenadan gubitak vida (retka učestalost), izobličen, zamagljen, zamućen centralni vid ili nagli gubitak vida (nepoznate učestalosti).

Zabeležena su i druga neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, crvenilo lica praćeno naletima vrućine, zapušen nos i otežano varenje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- vrtoglavica, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, vraćanje sadržaja iz želuca u jednjak (refluks), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, pojava krvi u urinu, produžena erekcija, osećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa i osećaj zujanje u ušima, otok šaka, stopala i članaka (periferni edem) i osećaj umora.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- nesvestica, konvulzije (epileptični napadi) i prolazni gubitak pamćenja, otok očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno slabljenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crveni pečati na površini kože praćeni svrabom), krvarenje iz penisa, pojava krvi u semenoj tečnosti i pojačano znojenje.

Pored toga, kod muškaraca koji su uzimali tadalafil, retko su prijavljeni srčani i moždani udar. Većina ovih muškaraca je imala poznate srčane probleme i pre uzimanja leka.

Retko je prijavljeno delimično, privremeno ili trajno slabljenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka.

Neka dodatna retka neželjena dejstva su zabeležena kod muškaraca koji su uzimali tadalafil, a koja se nisu javljala u kliničkim ispitivanjima. Ova neželjena dejstva uključuju:

- migrenu, otok lica, teške alergijske reakcije koje izazivaju otok lica i grla, teške osipe na koži, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca;

- izobličen, zamagljen, zamućen centralni vid ili nagli gubitak vida (nepoznate učestalosti).

Vrtoglavica kao neželjeno dejstvo češće je prijavljivana kod muškaraca starijih od 75 godina koji su uzimali tadalafil. Proliv je češće prijavljivan kod muškaraca starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

5 od 7

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tadilecto posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Tadilecto

- Aktivna supstanca je tadalafil.

Jedna film tableta sadrži 5 mg tadalafila.

- Pomoćne supstance:

jezgro film tablete: hipromelozaftalat; manitol (E421); kroskarmeloza-natrijum; natrijum-laurilsulfat i magnezijum-stearat (E572).

film obloga tablete: laktoza, monohidrat; hipromeloza 6cP (E464); talk (E553b); titan-dioksid (E171); triacetin (E1518) i gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Tadilecto i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Ovalne, bikonveksne film tablete, svetložute boje, sa podeonom linijom na jednoj strani i oznakom „5“ na drugoj strani.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister deljiv na pojedinačne doze koji sadrži 7 film tableta (7 x 1).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 4 blistera, deljiva na pojedinačne doze sa po 7 film tableta (ukupno 28 film tableta, 4 x (7 x 1)) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

6 od 7

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

000457028 2023 od 22.02.2024.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci br: 001198123 2024 59010 003 000 515 052 04 001 od 10.05.2024.

7 od 7