TAKHZYRO 300mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek TAKHZYRO je indikovan za rutinsku prevenciju ponavljanih napada hereditarnog angioedema (HAE) kodpacijenata uzrasta 12 godina i starijih.

Lečenje ovim lekom treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa hereditarnim angioedemom (HAE).

Doziranje

Preporučena početna doza iznosi 300 mg lanadelumaba svake 2 nedelje. Kod pacijeneta koji su uz terapiju stabilno bez napada može se uzeti u razmatranje smanjenje doze lanadelumaba na 300 mg svake 4 nedelje, a posebno kod pacijenata sa malom telesnom masom.

Lek TAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a (videti odeljak 4.4).

Propuštene doze

U slučaju propuštene doze leka TAKHZYRO pacijentu je potrebno savetovati da dozu primeni što pre, s tim da razmak između doza mora biti najmanje 10 dana.

Posebne populacije

Starije osobe

Ne očekuje se da će starosna granica uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata starijih od 65 godina nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega uticati na izloženost lanadelumabu ili na njegov sigurnosni profil. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i efikasnost leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 12 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek TAKHZYRO je namenjen samo za supkutanu (s.c.) primenu.

Jedan napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO je namenjen samo za jednokratnu upotrebu (videti odeljak 6.6).

Primenu injekcije treba ograničiti na preporučena mesta: abdomen, grudi i spoljne delove nadlaktica (videti odeljak 5.2). Preporučuje se menjanje mesta primene injekcije.

Pacijent može samostalno primeniti lek TAKHZYRO ili mu lek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcije preosetljivosti

Primećene su reakcije preosetljivosti. U slučaju ozbiljne reakcije preosetljivosti, primena leka TAKHZYRO se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće lečenje.

Opšte

Lek TAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a. U slučaju probojnog napada HAE-a, potrebno je započeti individualizovano lečenje odobrenim lekom za hitno ublažavanje simptoma.

Nema kliničkih podataka o primeni lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om i normalnom aktivnosti proteina C1-INH.

Interferencija sa testom koagulacije

Lanadelumab može produžiti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) zbog interakcije lanadelumaba i aPTT testa. Reagensi koji se koriste u laboratorijskom testu aPTT-a pokreću intrinzičnu koagulaciju aktivacijom kalikreina u plazmi u kontaktnom sistemu. Inhibicija kalikreina iz plazme lanadelumabom može produžiti aPTT u ovom testu. Nijedno produženje aPTT-a kod pacijenata lečenih lekom TAKHZYRO nije bilo povezano sa neželjenim događajima abnormalnog krvarenja. Između terapijskih grupa nije bilo razlike u internacionalnom normalizovanom odnosu (INR).

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija lekova. Na osnovu karakteristika lanadelumaba, ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa istovremeno primenjenim lekovima.

Kako je i očekivano, istovremena primena leka za hitno ublažavanje simptoma, inhibitora C1-esteraze, rezultuje aditivnim efektom na odgovor lanadelumab-cHMWK na osnovu mehanizma delovanja lanadelumaba i inhibitora C1-esteraze (videti odeljak 5.1).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni lanadelumaba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetni efekat s obzirom na reproduktivnu ili razvojnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza preporučuje se izbegavati primenu lanadelumaba tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se lanadelumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani IgG-ovi izlučuju u majčino mlijeko tokom prvih nekoliko dana nakon rođenja, što se kasnije ubrzo smanji na niske koncentracije; posledično tome, tokom toga kratkog perioda rizik za dojenče se ne može isključiti. Posle toga, lanadelumab se može primenjivati za vreme dojenja ako je to klinički neophodno.

Plodnost

Efekat lanadelumaba na plodnost nije procenjivan kod ljudi. Lanadelumab nije imao efekat na mušku ili žensku plodnost kod makaki majmuna (videti odeljak 5.3).

Lek TAKHZYRO ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće (52,4%) primećene neželjene reakcije povezane s lekom TAKHZYRO bile su reakcije na mestu primene injekcije uključujući bol na mestu primene injekcije, eritem i modricu na mestu primene injekcije. Od tih reakcija, 97% bilo je blagog intenziteta i 90% se povuklo u roku od 1 dana posle početka s medijanom trajanja od 6 minuta.

Primećena je (1,2%) i reakcija preosetljivosti (blagi i umereni pruritus, nelagodnost i trnci u jeziku), videti odeljak 4.4.

Tabelarni popis neželjenih dejstava

Tabela 1 sažeto prikazuje neželjene reakcije primećene u studiji HELP u kojoj je učestvovalo 84 ispitanika sa HAE-om koji su primili najmanje jednu dozu leka TAKHZYRO.

Učestalost neželjenih reakcija navedenih u tabeli 1 definisana je prema sledećim pravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do

<1/1000); veoma retko (<1/10000).

Tabela 1: Neželjena dejstva zabeležena kod primene lanadelumaba

*Preosetljivost uključuje: pruritus, nelagodnost i trnce u jeziku.

**Reakcije na mestu primene injekcije uključuju: bol, eritem, modrice, nelagodnost, hematom, krvarenje, pruritus, oticanje, induraciju, paresteziju, reakciju, toplotu, edem i osip.

Bezbednosni podaci dostupni u produženoj studiji HELP su u skladu sa bezbednosnim podacima dobijenim u HELP studiji (opisanoj u tabeli 1).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost primene leka TAKHZYRO procenjena je u podgrupi od 23 ispitanika u starosti od 12 do <18 godina. Rezultati analize podgrupe bili su u skladu sa ukupnim rezultatima ispitivanja za sve ispitanike.

Imunogenost

Lečenje lanadelumabom bilo je povezano s razvojem antitela protiv leka (engl. anti-drug antibodies, ADA) tokom lečenja kod 11,9% (10/84) ispitanika. Titri svih antitela bili su niski. Odgovor antitela na lek bio je prolazan u 20% (2/10) ispitanika pozitivnih na antitela. Od ispitanika lečenih lanadelumabom, 2,4% (2/84) imalo je pozitivne testove na neutralizirajuća antitela.

Ne izgleda da razvoj antitela na lek, uključujući neutralizirajuća antitela protiv leka TAKHZYRO, štetno utiče na farmakokinetički i farmakodinamički profil ili klinički odgovor.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali na moguće znakove i simptome predoziranja. U slučaju da se pojave simptomi predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija. Antidot nije dostupan.

Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva, lekovi za lečenje hereditarnog angioedema

ATC šifra: B06AC05 Mehanizam delovanja

Lanadelumab je potpuno humano monoklonsko antitelo (IgG1/ kapa laki lanac). Lanadelumab inhibira proteolitičku aktivnost aktivnog kalikreina iz plazme. Povećana aktivnost kalikreina iz plazme dovodi do napada angioedema kod pacijenata sa HAE-om putem proteolize kininogena velike molekulske mase (engl. high-molecular-weight-kininogen, HMWK) čime nastaje odcepljen (engl. cleaved) HMWK (cHMWK) i

bradikinin. Lanadelumab omogućava neprekidnu kontrolu aktivnosti plazmatskog kalikreina i time ograničava stvaranje bradikinina kod pacijenata sa HAE-om.

Farmakodinamsko dejstvo

Inhibicija kalikreina iz plazme zavisi od koncentracije, merena kao smanjenje nivoa cHMWK-a, dokazana je kod pacijenata sa HAE-om nakon s.c. primene leka TAKHZYRO u dozi od 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake 4 nedelje ili 300 mg svake 2 nedelje.

Farmakokinetički i farmakodinamički odnos između leka TAKHZYRO i cHMWK-a opisan je farmakološkim modelom indirektne izloženosti i odgovora. Stopa stvaranja cHMWK-a bila je najviše smanjena za 53,7% uz IC50 od 5705 ng/mL.

Klinička efikasnost i bezbednost

Studija HELP

Studija HELP bila je multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija na paralelni grupama sprvedena kod 125 ispitanika (115 odraslih i 10 adolescenata) sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II. Ispitanici su bili randomizovani u 1 od 4 uporedne terapijske grupe, stratificirani prema stopi napada na početku ispitivanja u odnosu 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150 mg svake 4 nedelje, lanadelumab 300 mg svake 4 nedelje ili lanadelumab 300 mg svake 2 nedelje primenjeni supkutano injekcijom) u periodu lečenja od 26 nedelja.

Medijan (raspon) starosti ispitivane populacije bio je 42 (od 12 do 73) godine, a među ispitanicima bilo je 88 žena (70%). Istorija napada laringealnog angioedema bila je prijavljena kod 65% (81/125) ispitanika, a

56% (70/125) primalo je ranije dugotrajnoj profilaksu. Tokom uvodnog perioda pre početka ispitivanja (engl. run-in), srednja vrednost stope napada iznosila je 3,7 napada mesečno s’tim da je 52% (65/125) ispitanika imalo ≥3 napada mesečno.

U svim terapijskim grupama lek TAKHZYRO doveo je do statistički značajnih smanjenja srednje vrijednosti stope napada HAE-a u poređenju sa placebom među svim merama primarnog i sekundarnog ishoda kod populacije planirane za lečenje (ITT) (tabela 2).

Tabela 2. Rezultati mera primarnog i sekundarnog ishoda - ITT populacija

Napomena: CI=interval pouzdanosti.

a Rezultati se odnose na model Poissonove regresije što objašnjava varijabilnu raspršenost kod fiksnih efekata u terapijskoj grupi (kategorična varijabla) i normaliziranu početnu stopu napada (kontinuirana varijabla) kao i logaritam vremena u danima u kojima je svaki ispitanik posmatran tokom perioda lečenja kao varijablu odstupanja u modelu.

b Stopa napada HAE-a u periodu lečenja na osnovu modela (napadi/4 nedelje).

c % smanjenje u odnosu na placebo odgovara 100% * (1 minus odnos stopa učestalosti). Odnos stopa je odnos između stopa napada HAE-a tokom perioda lečenja na osnovu modela.

d Prilagođene p-vrednosti za višestruka testiranja.

Srednja vrednost smanjenja stope napada HAE-a bila je konstantno viša u svim terapijskim grupama koje su primale lek TAKHZYRO u poređenju sa placebom, bez obzira na početnu istoriju dugoročne profilakse, laringealnih napadaja ili stopu napada tokom uvodnog perioda pre početka lečenja. Procenat ispitanika koji nisu imali napade prikazan je u tabeli 3.

Tabela 3. Procenat ispitanika koji nisu imali napade do kraja perioda lečenja

U grupi koja je primala lek TAKHZYRO u dozi od 300 mg svake 2 nedelje, procenat pacijenata koji su bili bez napada tokom poslednjih 16 nedelja ispitivanja (od 70. do 182. dana) iznosio je 77% u poređenju sa 3% pacijenata u grupi koja je primala placebo.

Svi ispitanici (100%) koji su primali 300 mg svake 2 nedelje ili svake 4 nedelje kao i 89% ispitanika koji su primali 150 mg svake 4 nedelje, postigli su najmanje 50% smanjenja u stopi napada HAE-a u poređenju sa uvodnim periodom (engl. run-in), pre lečenja.

Kvalitet života povezan sa zdravljem

U svim terapijskim grupama koje su primale lek TAKHZYRO primećeno je poboljšanje rezultata upitnika

kvaliteta života kod angioedema (engl. Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL), posmatrano ukupno među rezultatima domena (funkcionisanje, umor/raspoloženje, strah/sram i ishrana), u poređenju sa grupom koja je primala placebo; najveće poboljšanje primećeno je kod rezultatu funkcionisanja kao što pokazuje tabela 4. Smanjenje od 6 bodova smatra se klinički značajnim poboljšanjem. Procenat pacijenata koji su postigli klinički značajno poboljšanje u ukupnom rezultatu upitnika AE-QoL iznosio je 65% (odnos izgleda prema placebu, [95% CI]= 3,2 [1,1; 9,2]), 63% (2,9 [1,1; 8,1]) i 81% (7,2 [2,2; 23,4]) u grupama kojesu primale lek TAKHZYRO 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake 4 nedelje i 300 mg svake 2 nedelje u poređenju sa 37% pacijenata u grupi koja je primala placebo.

Tabela 4. Promena u rezultatu upitnika AE-QoLa za placebo u odnosu na lek TAKHZYRO u 26. nedeljau studiji HELP

Napomena: AE-QoL= kvalitet života kod angioedema; SD=standardna devijacija.

a Niži rezultat pokazuje manje pogoršanje (ili bolji kvalitet života povezanu sa zdravljem).

Produžetak studije HELP

Dugoročna bezbednost i efikasnost primene leka TAKHZYRO kao profilakse za sprečavanje napada HAE- asu procenjene u open-label studiji HELP.

U ovom ispitivanju ukupno 212 odraslih i adolescentnih ispitanika sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II primilo je najmanje jednu dozu lanadelumaba, uključujući 109 ispitanika koji su učestvovali u ovom ispitivanju nastavili nakon studije HELP kao i 103 nova ispitanika ili ispitanika koji nisu prethodno učestvovali u studiji HELP (uključujući 19 ispitanika iz ispitivanja faze 1b) koji su kao istorijsku početnu stopu napada imali ≥1 napada na 12 nedelja. Nakon što im je prve 2 doze dao zdravstveni radnik u bolnici inakon odgovarajućeg uvežbavanja, ispitanicima je bilo dopušteno da započnu sa samoprimenom leka.

Interim analiza pokazuje da se efekat održao tokom jedne godine lečenja.

Većina ispitanika (173/212; 81,6%) koji su bili ispitivani u ovoj studiji su završili najmanje 30 meseci ispitivanja (bilo kao ispitanici koji su nastavili ispitivanje iz prethodne studije ili kao ispitanici koji nisu prethodno učestvovali u ispitivanju). Prosecno vreme (SD) u produženoj HELP studiji je bila 29,6 (8,20) meseci. Većina ispitanika je samoprimenjivala lanadelumab (60,6% od 8.018 injekcija).

Tokom produžene HELP studije došlo je do kontinuiranog smanjenja stope napada, u poređenju sa reyultatima sa pocetka ispitivanja, sa sličnim odgovorom na TAKHZIRO u grupama koje su nastavile ispitivanje iz prethodne studije (92,4%) i onih koji prethodno nisu učestovali u ispitavanju (82,0%) i sa ukupnom stopom smanjenja napada od 87,4%. Iako je smanjenje broja napada u HELP studiji ograničila potencijal za dalje smanjenje u proširenoj HELP studiji, preosecna vrednost broja napada za ispitanike koji su nastavile ispitivanje dodatno se smanjila u vreme konačne analize i kretala se u vrednostima od 0,08 do 0,26 napada mesečno.

Dodatno, prosecni broj dana (SD) ez napada je bio 97,7 (6,0) % i prosečno (SD) trajanja perioda bez napada je iznosila 415,0 (346,1) dana. Odnos broja pacijenata sa maksimalnim periodom bez napada od 6 meseci ili više ili 12 meseci ili više je iznosio 81,8% i 68,9%, respektivno.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka TAKHZYRO u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u prevenciji napada hereditarnog angioedema.

Kod pacijenata sa HAE-om ispitivana je farmakokinetika jedne i višestrukih doza lanadelumaba. Farmakokinetika lanadelumaba pokazala je linearni odgovor doza-izloženost pri dozama do 400 mg i ponovljenu izloženost nakon supkutane primene do 12 meseci. Apsolutna bioraspoloživost lanadelumaba nakon supkutane primene nije bila ustanovljena. U studiji HELP, pacijenti lečeni dozom od 300 mg svake 2 nedelje imali su srednju vrednost (SD) područja ispod krive iznad doznog intervala u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau,ss) od 408 mikrograma*dan/mL (138), najvišu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) od 34,4 µg/mL (11,2) i najmanju koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin,ss) od 25,4 mikrograma/mL (9,18). Vreme predviđeno za postizanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bilo je otprilike 70 dana.

Resorpcija

Nakon s.c. primene vreme do najviše koncentracije iznosi približno 5 dana. Mesto primene s.c. injekcije (grudi, ruka ili abdomen) kao i samoprimena nisu uticali na resorpciju lanadelumaba.

Distribucija

Srednja vrednost (SD) volumena distribucije lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om iznosi 14,5 litara (4,53). Lanadelumab je terapijsko monoklonsko antitelo i ne očekuje se da će se vezati na proteine plazme.

Eliminacija

Lanadelumab ima srednju vrijednost (SD) ukupnog klirensa iz tela od 0,0297 l/h (0,0124) i terminalni poluživot eliminacije od približno 14 dana.

Posebne populacije

Nisu sprovedena posebna ispitivanja za procenu farmakokinetike lanadelumaba kod posebnih populacija bolesnika s obziroa na pol, starost, trudnoću ili prisutnost oštećenja funkcije jetre ili bubrega.

U analizi populacijske farmakokinetike, nakon korekcije za telesnu masu, nije bio vidljiv uticaj pola ili starosti (od 12 do 75 godina) na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.

Iako je telesna masa ustanovljena kao važni kovarijat koji opisuje varijabilnost klirensa, režim doziranja od 300 mg svake 2 nedelje omogućio je dovoljnu izloženost za indikaciju (videti odeljak 5.1).

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Budući da se IgG monoklonska antitela uglavnom eliminišu putem unutarćelijskog katabolizma, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre ili bubrega uticati na klirens lanadelumaba.

U skladu sa tim, u analizi populacijske farmakokinetike, oštećenje funkcije bubrega (procenjeni GFR: od 60 do 89 mL/min/1,73 m2 [blago, N=98] i od 30 do 59 mL/min/1,73 m2 [umereno, N=9]) nije imalo uticaj na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.

U studijama ponovljene doze u kojima se supkutana injekcija jednom nedeljno procenjivala kod pacova (do 28 dana) i makaki majmuna (do 6 meseci) lanadelumab se dobro podnosio pri dozama do i uključujući

50 mg/kg (najviša ispitana doza) i nisu ustanovljene toksičnosti za organe. Izloženosti kod makaki majmuna nakon 6 mjeseci primene bile su približno 23 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na temelju vrednosti AUC-a.

Ne očekuje se da će lanadelumab stupiti u interakciju direktno sa DNK ili drugim hromosomskim materijalom, jer se u potpunosti sastoji od prirodnih aminokiselina i ne sadrži anorganske ili sintetske linkere ili druge neproteinske delove; zbog toga nije sprovedena procena genotoksičnosti.

Kancerogenost nije bila procenjena kod životinja jer se, na osnovu pristupa težine dokaza, smatra da lanadelumab uključuje mali rizik u pogledu kancerogenosti.

Efekat lanadelumaba na plodnost procenjeni su kod polno zrelih makaki majmuna. U ispitivanju od 13 nedelja, supkutana primena lanadelumaba jednom nedeljno nije imala efekat na plodnost mužjaka ili ženki pri dozama od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza). Izloženosti kod polno zrelih makaki majmuna u ispitivanju plodnosti bile su približno 20 odnosno 22 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na osnovu vrednosti Cmax i AUC-a.

U ispitivanju ePPND sprovedenom kod skotnih makaki majmunica kojima su jednom nedeljno primenjivane doze od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza), nije bilo efekta na trudnoću, porođaj, embriofetalni razvoj, preživljenje, rast i/ili postnatalni razvoj potomstva povezanih s lanadelumabom. Izloženosti u ispitivanju ePPND bile su približno 32 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na temelju vrednosti AUC-a.

dinatrijum-fosfat, dihidrat limunska kiselina, monohidrat histidin

natrijum-hlorid polisorbat 80 voda za injekcije

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 C do 8 C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu se može čuvati na temperaturi do 25 °C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne posle isteka roka upotrebe. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric sa 2 mL rastvora sa bromobutil čepom, prićvršćenom iglom od 27G x 13 mm i čvrstim poklopcem za iglu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Lanadelumab se isporučuje u napunjenom injekcionom špricu.

Pre upotrebe, rastvor TAKHZYRO treba vizuelno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili blago žut. Rastvor koji je promijenio boju ili sadrži čestice ne sme se upotrebljavati.

Izbegavajte snažno mućkanje. Koraci primene

Nakon što izvadite napunjeni injekcioni špric iz frižidera, sačekajte 15-30 minuta prije primene kako bi rastvor dostigao sobnu temperaturu. Ubrizgajte lek TAKHZYRO supkutano u abdomen, butinu ili nadlakticu (videti odeljak 4.2).

Svaki napunjeni injekcioni špric je samo za jednokratnu upotrebu. Bacite injekcioni špric sa preostalim sadržajem nakon što završite sa ubrizgavanjem.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špriceve potrebno je ukloniti u rezervoar za otklanjanje oštrih predmeta.

Lek TAKHZYRO sadrži aktivnu supstancu lanadelumab.

Za šta se lek TAKHZYRO koristi

Lek TAKHZYRO je lek koji se primenjuje kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih, kako bi se kod pacijenata sa hereditarnim angioedemom sprečili napadi angioedema.

Što je hereditarni angioedem

Hereditarni angioedem je bolest koja se u pojedinim porodicama prenosi sa jednog naraštaja na drugi. Kod te bolesti u krvi nema dovoljno proteina pod nazivom „inhibitor C1“ ili inhibitor C1 ne deluje pravilno. To dovodi do stvaranja previše „plazmatskog kalikreina“ što zauzvrat proizvodi više nivoe „bradikinina“ u krvotoku. Previše bradikinina dovodi do simptoma hereditarnog angioedema kao što su oticanje i bol:

• u šakama i stopalima
• na licu, kapcima, usnama ili jeziku
• u glasnim žicama (larinks), što može otežati disanje
• na genitalijama

Kako lek TAKHZYRO deluje

Lek TAKHZYRO je vrsta proteina koji blokira aktivnost plazmatskog kalikreina. To pomaže da se količina bradikinina smanji u krvotoku i sprečava simptome hereditarnog angioedema.

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na lanadelumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (naveden u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

• Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek TAKHZYRO.
• Ako imate tešku alergijsku reakciju na lek TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u grudnom košu, zviždanje pri disanju ili brze otkucaje srca, odmah se obratite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Vođenje evidencije

Naročito se preporučuje da kod svake primene doze leka TAKHZYRO zapišete naziv leka i broj serije. To je potrebno kako biste imali zabeleženu svaku seriju leka koju ste upotrebili.

Laboratorijski testovi

Ukoliko primenjujete lek TAKHZYRO obavestite Vašeg lekara pre nego uradite laboratorijske testove na zgrušavanje krvi. To je potrebno zato što lek TAKHZYRO u krvi može uticati na

rezultate nekih laboratorijskih testova i dovesti do netačnih rezultata.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 12 godina. To je zbog toga što lek nije bio ispitan u toj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek TAKHZYRO

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nije poznato da lek TAKHZYRO utiče na druge lekove ili da drugi lekovi utiču na njega.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Podaci o bezbednosti primene leka TAKHZYRO u trudnoći i u periodu dojenja su ograničeni. Kao mera opreza, poželjno je izbegavati primjnu lanadelumaba tokom trudnoće i dojenja. Lekar će Vam objasniti rizike i koristi od primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukavanje mašinama.

Lek TAKHZYRO sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Lek TAKHZYRO se dobija u napunjenim injekcionim špricevima za jednokratnu upotrebu kao rastvor spreman za primenu. Vaše lečenje će započeti i sprovoditi se pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju bolesnika sa hereditarnim angioedemom.

Uvek primenite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka TAKHZYRO treba primeniti

Preporučena početna doza iznosi 300 mg svake 2 nedelje. Ako niste imali napade duže vreme, lekar Vam može promeniti dozu na 300 mg svake 4 nedelje, a naročito ako imate malu telesnu težinu.

Kako ubrizgati lek TAKHZYRO

Ako lek TAKHZYRO ubrizgavate sami sebi ili ako Vam ga ubrizgava negovatelj, Vi ili Vaš negovatelj morate pažljivo pročitati i pratiti uputstvo u delu 7, „Uputstvo za primenu”.

• Lek TAKHZYRO je namenjen za ubrizgavanje pod kožu (potkožna injekcija).
• Injekciju možete dati sami sebi (samoprimena) ili Vam je može dati negovatelj.
• Pre nego što primenite injekciju prvi put, lekar, farmaceut ili medicinska sestra mora da Vam pokaže kako se pravilno priprema i ubrizgava lek TAKHZYRO. Nemojte injekciju davati ni Vi ni neko drugi dok niste uvežbani kako dati injekciju leka.
• Iglu umetnite u potkožno masno tkivo na trbuhu (abdomen), grudima ili nadlaktici.
• Lek ubrizgajte svaki put na drugo mesto.
• Svaki injekcioni špric leka TAKHZYRO upotrebite samo jedanput.

Ako ste primenili više leka TAKHZYRO nego što treba

Ako ste primili previše leka TAKHZYRO, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da primenite lek TAKHZYRO

Ako ste propustili dozu leka TAKHZYRO, primenite svoju dozu što pre, ali između svake doze mora proći najmanje 10 dana. Ako niste sigurni kada morate primiti lek TAKHZYRO nakon propuštene doze, pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek TAKHZYRO

Važno je da nastavite sa primenom leka TAKHZYRO prema uputstvima koje ste dobili, čak i ako se osećate bolje.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako imate tešku alergijsku reakciju na lek TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u grudnom košu, šištanje pri disanju ili brze otkucaje srca, odmah se obratite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako primetite neku od sledećih neželjenih reakcija.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• reakcije na mestu primene injekcije – simptomi uključuju bol, crvenilo kože, modricu, nelagodnost, oticanje, krvarenje, svrab, otvrdnuće kože, trnce, toplinu i osip.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije uključujući svrab, nelagodnost i trnce u jeziku
• vrtoglavica, osećaj nesvestice
• izdignut kožni osip
• bol u mišićima
• promene vrednosti enzima jetre dobijenih pri analizi krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek TAKHZYRO posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Napunjen injekcioni špric se može čuvati na temperature do 25°C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne nakon datuma isteka roka upotrebe.

Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite znakove odstupanja u kvalitetu, kao što su čestice u napunjenom injekcionom špricu ili promena boje rastvora za injekciju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna susptanca je lanadelumab. Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 300 mg lanadelumaba u 2 mL rastvora.
• Pomoćne supstance su dinatrijum-fosfat, dihidrat; limunska kiselina, monohidrat; histidin; natrijum- hlorid; polisorbat 80 i voda za injekcije – videti odeljak 2 „Lek TAKHZYRO sadrži natrijum”.

Kako izgleda lek TAKHZYRO i sadržaj pakovanja

Lek TAKHZYRO je bistar do blago opalescentan rastvor, bezbojne do svetložute boje.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric sa 2 mL rastvora sa bromobutil čepom, prićvršćenom iglom od 27G x 13 mm i čvrstim poklopcem za iglu.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

TAKEDA DOO,

Milutina Milankovića 11a, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

SHIRE PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED,

Block 2 & 3 Miesian Plaza, 50-58 Baggot Street Lower, Dablin, Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-02910-21-001 od 14.12.2022.