Triapin® Mite 2.5mg+2.5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Terapija esencijalne hipertenzije. Lek Triapin Mite, sa fiksnom kombinacijom doza, indikovan je kod pacijenata kod kojih se krvni pritisak ne može adekvatno kontrolisati primenom samo felodipina ili ramiprila.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije osobe

Jedna tableta leka Triapin Mite dnevno. Maksimalna doza je 2 tablete leka Triapin Mite dnevno. Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Videti odeljke 4.3 i 4.4.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili pacijenti koji su već na terapiji diureticima

Videti odeljke 4.3 i 4.4.

Može se savetovati individualno titriranje doze za komponente i, kad je to klinički prihvatljivo, može se razmotriti direktan prelazak sa monoterapije na primenu fiksne kombinacije.

Pedijatrijska populacija

Lek Triapin Mite se zbog nedostatka podataka ne preporučuje za upotrebu kod dece. Način primene

Tablete treba progutati cele sa dovoljno tečnosti. Tablete se ne smeju deliti, mrviti, niti žvakati.

Tableta se može uzeti nezavisno od hrane ili nakon laganog obroka sa niskim sadržajem masti ili ugljenih hidrata.

• preosetljivost na felodipin (ili druge dihidropiridine), ramipril ili druge inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (inhibitore ACE) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• istorija angioedema
• istovremena primena sa sakubitrilom/ valsartanom (videti odeljke 4.4 i 4.5)
• nestabilno hemodinamsko stanje: kardiovaskularni šok, nelečena srčana insuficijencija, akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, moždani udar
• hemodinamski značajne srčane valvularne opstrukcije
• dinamička opstrukcija srčanog outflow-a
• AV blok II ili III stepena
• teška insuficijencija jetre
• teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina manji od 20 mL/min) i kod pacijenata na dijalizi
• trudnoća
• dojenje
• istovremena primena leka Triapin Mite i lekova koji sadrže aliskiren je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetes melitus-om ili sa insuficijencijom bubrega (GFR ˂ 60 mL/min/1,73 m2) (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Angioedem

Pojava angioedema tokom upotrebe inhibitora ACE zahteva momentalni prestanak terapije lekom. Angioedem može zahvatiti jezik, glotis ili larinks i u tom slučaju neophodna je primena urgentnih mera.

Kod pacijenata koji su bili na terapiji inhibitorima ACE registrovani su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa ili larinksa. U tom slučaju potrebna je primena urgentnih mera, uključujući supkutanu injekciju adrenalina 1:1000 (0,3 do 0,5 mL) ili sporu intravensku injekciju adrenalina 1 mg/mL (pridržavati se uputstva o razblaživanju) uz kontrolu EKG-a i krvnog pritiska, kao i ostale potrebne mere. Pacijenta treba hospitalizovati i zadržati na posmatranju najmanje 12-24 sata i ne treba ga otpustiti sve do potpunog povlačenja svih simptoma.

Kod pacijenata na terapiji inhibitorima ACE registrovani su slučajevi intestinalnog angioedema. Kod ovih pacijenata javljao se abdominalni bol (sa ili bez mučnine i povraćanja); u nekim slučajevima nema podataka o prethodnom facijalnom angioedemu, a vrednosti C1-esteraze bile su normalne.

Angioedem je dijagnostikovan primenom CT-a ili ultrazvuka abdomena ili pri hirurškoj intervenciji. Simptomi su se povlačili nakon obustave primene inhibitora ACE. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu kod pacijenata koji su na terapiji inhibitorima ACE, a prijavljuju abdominalni bol.

Veća učestalost pojave angioedema pri primeni inhibitora ACE javlja se kod pripadnika crne rase nego kod pripadnika drugih rasa.

Ovaj rizik od pojave angioedema može biti povećan kod pacijenata koji su istovremeno uzimali lekove koji mogu da dovedu do pojave angioedema, kao što su mTOR (ciljno mesto rapamicina kod sisara) inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin ili inhibitori neprilizina (NEP) (kao što je racekadotril). Kombinacija ramiprila sa sakubitrilom/ valsartanom je kontraindikovana zbog povećanog rizika za pojavu angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik za pojavu hipertenzije, hiperkalemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Zbog dvostruke blokade RAAS kombinovana upotreba ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena se ne preporučuje (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Ako se terapija koja dovodi do dvostruke blokade smatra apsolutno neophodnom, trebalo bi je primenjivati samo uz stručni nadzor specijaliste i strogim i čestim praćenjem bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog pritiska. ACE inhibitori i blokatori receptora angiotenzina II se ne smeju koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Renalna funkcija

Tokom terapije inhibitorima ACE treba pratiti renalnu funkciju, posebno u prvim nedeljama terapije. Kod pacijenata sa aktiviranim sistemom renin-angiotenzin primena ovih lekova zahteva poseban oprez.

Pacijenti sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 20-60 mL/min) i pacijenti koji su već na terapiji diureticima. Preporuke za doziranje se nalaze u preporukama za doziranje za svaku od komponenti leka.

Praćenje elektrolitnog statusa: hiperkalemija

Kod nekih pacijenata lečenih inhibitorima ACE, uključujući i ramipril, registrovane su povećane koncentracije kalijuma u serumu. Rizik od pojave hiperkalemije javlja se kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, starijih (>70 godina), nekontrolisanim dijabetes melitusom, ili pacijenata koji uzimaju diuretike koji štede kalijum, dopunski kalijum ili zamene za so koje sadrže kalijum; kao i kod pacijenata koji uzimaju druge lekove koje prati povećanje koncentracije kalijuma u serumu (npr. heparin, trimetoprim u fiksnoj kombinaciji sa sulfametoksazolom, takrolimus, ciklosporin), ili u stanjima dehidratacije, akutne dekompenzacije srca i metaboličke acidoze. Ukoliko se smatra da je potrebna istovremena primena navedenih lekova, preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Praćenje elektrolitnog statusa: hiponatremija

Pojava sindroma neodgovarajućeg oslobađanja antidiuretskog hormona (SIADH) i posledična pojava hiponatremije registrovani su kod nekih pacijenata na terapiji ramiprilom. Preporučuje se redovna kontrola vrenosti natrijuma u serumu kod starijih osoba i kod pacijenata koji su pod rizikom za pojavu hiponatremije.

Proteinurija

Može se javiti posebno kod pacijenata kod kojih već postoji renalna insuficijencija ili pri primeni relativno visokih doza inhibitora ACE.

Renovaskularna hipertenzija/stenoza renalne arterije

Kod pacijenata sa renovaskularnom hipertenzijom i već postojećom obostranom stenozom renalne arterije ili stenozom arterije za usamljeni bubreg koji su na terapiji inhibitorima ACE postoji povećan rizik od pojave teške hipotenzije i renalne insuficijencije. Do gubitka funkcije bubrega može doći i sa neznatnim promenama nivoa serumskog kreatinina, čak i kod pacijenata sa jednostranom stenozom renalne arterije.

Nema iskustava sa primenom leka Triapin Mite kod pacijenata kod kojih je nedavno izvršena transplantacija bubrega.

Insuficijencija jetre

Retko, primena inhibitora ACE bila je praćena sindromom koji počinje holestatskom žuticom i progredira do fulminantne nekroze jetre i (u nekim slučajevima) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije proučen. Kod pacijenata na terapiji inhibitorima ACE kod kojih se javi žutica ili znatno povećanje

vrednosti hepatičkih enzima, terapiju inhibitorom ACE treba obustaviti, a pacijenta adekvatno zbrinuti i pratiti.

Pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre

Preporuke za doziranje se nalaze u preporukama za doziranje za svaku od komponenti leka.

Operacije/anestezija

Kod pacijenata podvrgnutih većim hirurškim zahvatima ili pri primeni anestetika koji snižavaju krvni pritisak, može doći do pojave hipotenzije. Ukoliko se hipotenzija javi, može se korigovati ekspanzijom volumena.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

Terapiju inhibitorima ACE treba sprovoditi sa oprezom kod pacijenata sa hemodinamski značajnim smetnjama protoka kroz levu komoru (npr. stenoza aortnog ili mitralnog zaliska, opstruktivna kardiomiopatija). Inicijalna faza terapije mora da se sprovodi pod posebnim nadzorom lekara.

Simptomatska hipotenzija

Posle primene inicijalne doze kod nekih pacijenata se može registrovati simptomatska hipotenzija, uglavnom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (sa ili bez insuficijencije bubrega) koji dobijaju visoke doze diuretika Henleove petlje, kod hiponatrijemije ili smanjene funkcije bubrega. Zbog toga se Triapin Mite kod ovih pacijenata može davati tek nakon specijalnog razmatranja i pošto se izvrši pažljivo titriranje doza individualnih komponenti. Triapin Mite se sme dati samo ako je pacijent u stabilnom cirkulatornom stanju (videti odeljak 4.3). Kod hipertenzivnih pacijenata bez srčane i renalne insuficijencije, hipotenzija se može javiti posebno kod pacijenata sa smanjenim volumenom krvi, kao posledicom terapije diureticima, ograničenog unosa soli, dijareje ili povraćanja.

Kod pacijenata kod kojih postoji posebna opasnost od neželjenog značajnog smanjenja krvnog pritiska (npr. kod pacijenata sa koronarnom ili cerebrovaskularnom insuficijencijom), ramipril i felodipin treba davati kao kombinaciju monokomponentnih lekova. Ukoliko se postigne zadovoljavajuća i stabilna kontrola krvnog pritiska primenom doza ramiprila i felodipina, koje su sadržane u leku Triapin Mite, pacijent se može prevesti na terapiju ovom fiksnom kombinacijom. U nekim slučajevima, felodipin može da izazove hipotenziju sa tahikardijom, što može da intenzivira anginu pektoris.

Neutropenija/agranulocitoza

Triapin Mite može da izazove agranulocitozu i neutropeniju. Ova neželjena dejstva javljaju se i kod drugih inhibitora ACE, retko kod pacijenata bez komplikacija, ali znatno češće kod pacijenata sa izvesnim stepenom oštećenja bubrega, posebno u kombinaciji sa kolagenskim vaskularnim oboljenjem (npr. sistemski lupus erythematodes, sklerodermija) i terapijom imunosupresivnim lekovima. Kod pacijenata sa kolagenskim vaskularnim oboljenjem mora se pratiti broj belih krvnih ćelija, a posebno u slučaju kada je bolest udružena sa oštećenjem renalne funkcije. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i povlače se po prekidu primene inhibitora ACE. Ukoliko se u toku terapije lekom Triapin Mite pojave simptomi kao što su povišena telesna temperatura, oticanje limfnih čvorova i/ili zapaljenje grla, pacijent se mora javiti svom lekaru i bela krvna loza se mora prekontrolisati bez odlaganja.

Kašalj

Tokom terapije inhibitorom ACE može se pojaviti suvi kašalj, koji nestaje po prekidu primene leka.

Istovremena primena inhibitora ACE i antidijabetičkh lekova

Inhibitora ACE i antidijabetičkh lekova (insulin i oralni antidijabetici) može dovesti do povećanja hipoglikemijskog efekta uz rizik od pojave hipoglikemije. Ovaj efekat može da bude najizraženiji na početku terapije i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Felodipin se metaboliše putem CYP3A4, pa treba izbegavati kombinovanje ovog leka sa lekovima koju su snažni inhibitori ili induktori CYP3A4. Iz istog razloga mora se izbegavati i istovremeno konzumiranje soka od grejpfruta (videti odeljak 4.5).

Litijum

Ne savetuje se istovremena primena litijuma i inhibitora ACE (videti odeljak 4.5).

LDL-afereza

Treba izbegavati istovremenu primenu inhibitora ACE i vantelesne terapije koja dovodi do kontakta krvi sa površinama negativnog naelektrisanja, jer može dovesti do teških anafilaktičkih reakcija.

Vantelesne terapijske procedure obuhvataju dijalizu ili hemofiltraciju za koje se koriste određene visokofluksne membrane (npr. poliakrilonitril), kao i aferezu lipoproteina male gustine sa dekstran sulfatom.

Terapija desenzibilizacije

Kao i kod primene ostalih inhibitora ACE povećava se verovatnoća i intenzitet anafilaktičke i anafilaktoidne reacije na otrov insekata (npr. pčele i ose).

Trudnoća:

Pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na drugu antihipertenzivnu terapiju lekovima koji imaju ustanovljen bezbednosni profil za primenu u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti lečenje ACE inhibitorima i, ukoliko je potrebno, početi sa drugom terapijom (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Rasne razlike

Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, i ramipril je uočljivo manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pripadnika crne rase nego kod ljudi drugih rasa, verovatno zbog veće zastupljenosti stanja niskog nivoa renina u populaciji hipertenzivnih pacijenata crne rase.

Deca, pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 20 mL/min i pacijenti na dijalizi

Iskustava sa primenom kod ovih pacijenata nema. Triapin Mite se ne sme davati ovim grupama pacijenata.

Uvećanje gingiva

Blago uvećanje gingiva prijavljivano je kod pacijenata na terapiji felodipinom sa izraženim gingivitisom/periodontitisom. Uvećanje se može izbeći ili povući pažljivim održavanjem dentalne higijene.

Laktoza

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomoću kombinovane upotrebe ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana sa većom učestalošću neželjenih dejstava kao što su hipotenzija, hiperkalemije i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega) u odnosu na upotrebu jednog agensa koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Kontraindikovane kombinacije

Istovremena primena ACE inhibitora sa sakubitrilom/ valsartanom je kontraindikovana jer povećava rizik od pojave angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.4). Terapija ramiprilom ne sme se započeti 36 sati nakon uzimanja poslednje doze sakubitrila/ valsartana. Primena sakubitrila/ valsartana se ne sme započeti 36 sati nakon poslednje doze leka Triapin Mite.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Felodipin je supstrat CYP3A4. Lekovi koji indukuju ili inhibiraju CYP3A4 imaće veliki uticaj na koncentraciju felodipina u plazmi.

Lekovi koji, indukcijom citohroma P450 3A4, povećavaju metabolizam felodipina su karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton i rifampicin, kao i kantarion (Hypericum perforatum). Pri istovremenoj primeni felodipina i karbamazepina, fenitoina ili fenobarbitona, PIK se smanjuje za čak 93%, a Cmax za 82%. Sličan efekat se može očekivati i sa istovremenom primenom kantariona. Kombinovanje leka sa induktorima CYP3A4 mora se izbegavati.

Snažni inhibitoru citohroma P450 3A4 obuhvataju azolne antimikotike, makrolidne antibiotike, telitromicin i inhibitore HIV proteaze. Tokom istovremene primene felodipina i itrakonazola, došlo je do osmostrukog povećanja Cmax, odnosno do šestostrukog povećanja PIK. Istovremena primena felodipina i eritromicina imala je za posledicu povećanje Cmax i PIK za približno 2,5 puta.

Kombinovanje leka sa snažnim inhibitorima CYP3A4 treba izbegavati.

Sok od grejpfruta inhibira citohrom P450 3A4. Istovremena primena felodipina i soka od grejpfruta povećava Cmax i PIK felodipina približno 2 puta. Ovu kombinaciju treba izbegavati.

Pri istovremenoj primeni preporučuje se poseban oprez Litijum

Inhibitori ACE mogu da smanje ekskreciju litijuma, dovodeći do litijumske toksičnosti. Zbog toga se

koncentracije litijuma moraju pažljivo pratiti.

Antihipertenzivni lekovi i druge supstance koje mogu da smenje krvni pritisak (npr. nitrati, antipsihotici, narkotici, anestetici)

Može se očekivati pojačavanje antihipertenzivnog efekta leka Triapin Mite.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i druge sopstance koje mogu da utiču na promenu krvne slike

Povećana verovatnoća pojave hematoloških reakcija.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL)

Može se očekivati slabljenje dejstva ramiprila. Osim toga, istovremena primena sa inhibitorima ACE i sličnim lekovima može povećati rizik od pogoršanja funkcije bubrega i povećanja koncentracije kalijuma u serumu.

Vazopresorni simpatikomimetici

Ove lekovi mogu da umanje antihipertenzivnno dejstvo leka Triapin Mite. Savetuje se posebno pažljivo praćenje krvnog pritiska.

mTOR inhibitori ili vidagliptin

Povećan rizik od pojave angioedema je moguć kod pacijenata koji su istovremeno uzimali lekove kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin. Oprez je potreban na početku terapije (videti odeljak 4.4).

Inhibitori neprilizina (NEP)

Povećan rizik od pojave angioedema prijavljen je kod istovremene upotrebe ACE inhibitora i NEP inhibitora kao što je racekadotril (videti odeljak 4.4)

Sakubitril/valsartan

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa sakubitrilom/ valsartanom je kontraindikovana jer se time povećava rizik od pojave angioedema.

Insulin, metformin, sulfonilurea

Istovremena primena inhibitora ACE i antidijabetika može da da izazove pojačani hipoglikemijski efekat sa rizikom od hipoglikemije. Ovaj efekat je najjače izražen na početku terapije.

Teofilin

Istovremena primena felodipina i oralnih preparata teofilina smanjuje resorpciju teofilina za oko 20%. Ova pojava je, verovatno, malog kliničkog značaja.

Takrolimus

Felodipin može da poveća koncentraciju takrolimusa. Pri istovremenoj upotrebi ova dva leka moraju se pratiti koncentracije takrolimusa u serumu i može biti potrebno da se doza takrolimusa prilagodi.

Lekovi koji dovode do hiperkalemije

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji štede kalijum i druge supstance koje mogu dovesti do hiperkalemije (npr. trimetoprim u fiksnoj kombinaciji sa sulfametoksazolom, takrolimus, ciklosporin) ukoliko se smatra da je potrebna istovremena primena navedenih lekova, preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

So

Povećani unos soli u ishrani može da umanji antihipertenzivno dejstvo leka Triapin Mite.

Alkohol

Povećana vazodilatacija. Može doći do povećanja antihipertenzivnog dejstva leka Triapin Mite.

Trudnoća

Triapin Mite se ne sme davati u toku trudnoće (videti odeljak 4.3).

Kalcijumski antagonisti mogu da inhibiraju kontrakcije materice u toku porođaja. Nema čvrstih dokaza o produžavanju porođaja kod donesene trudnoće. Kod hipotenzivne majke postoji rizik od hipoksije fetusa, jer se vrši redistribucija protoka krvi usled periferne vazodilatacije, pa je perfuzja uterusa redukovana. U eksperimentima na životinjama, kod nekoliko životinjskih vrsta, kalcijumski antagonisti su prouzrokovali embriotoksične i/ili teratogene defekte, naročito u vidu distalnih malformacija skeleta. Odgovarajućih i dobro kontrolisanih studija o primeni ramiprila u trudnoći kod ljudi nema. Inhibitori ACE prolaze placentu i mogu izazvati morbiditet i smrtnost ploda i novorođenčeta ako se primenjuju kod trudnica. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti lečenje ACE inhibitorima, i, ukoliko je potrebno, početi sa alternativnom terapijom.

Poznato je da izloženost ACE inhibitoru/ antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA) u drugom i trećem trimestru trudnoće dovodi do humane fetotoksičnosti (smanjena funkcije bubrega, oligohidramnion, usporeno okoštavanje kostiju lobanje) i neonatalne toksičnosti (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (videti takođe odeljak 5.3). Ukoliko je do izlaganja ACE inhibitoru došlo od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i lobanje. Novorođenčad čije majke su uzimale ACE inhibitori treba pažljivo pratiti zbog za hipotenzije, oligurije i hiperkalemije (videti takođe odeljke 4.3 i 4.4).

Dojenje

Kod životinja se ramipril izlučuje u mleko. Nema saznanja o tome da li se ramipril izlučuje u mleko dojilje. Felodipin se izlučuje u mleko dojilje.

Dok su na terapiji lekom Triapin Mite, žene ne smeju da doje (videti odeljak 4.3). Plodnost

Nisu dostupni podaci o uticaju leka na fertilitet pacijenata oba pola (videti odeljak 5.3).

Neka od neželjenih dejstava (npr. neki simptomi pada krvnog pritiska kao što je vrtoglavica) mogu prouzrokovati smanjenje sposobnost koncentracije i reagovanja. To može da bude rizično u situacijama, u kojima su te sposobnosti posebno značajne, npr. prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Učestalost neželjenih dejstava koja se koristi u tabelama u ovom delu su:

veoma često ( 1/10); često: (1/100 do <1/10); povremeno (1/1000 do <1/100); retko (1/10000 do

<1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tokom terapijske primene felodipina mogu se javiti sledeća neželjena dejstva

Tokom terapijske primene ramiprila mogu se javiti sledeća neželjena dejstva

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 (0)11 3951 131

Website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje lekom može dovesti do ekscesivne periferne vazodilatacije sa izrazitom hipotenzijom, bradikardijom, šokom, poremećajem elektrolita i insuficijencijom bubrega.

Terapija

Primarna detoksikacija putem, npr. ispiranja želuca, primena adsorbenasa i/ili natrijum sulfata (ako je moguće u prvih 30 minuta). U slučaju hipotenzije, pored nadoknade volumena i soli, treba uzeti u obzir i davanje 1-adrenergičkih agonista i angiotenzina II. Bradikardiju i ekstenzivne vagusne reakcije treba lečiti primenom atropina.

Nema iskustava u pogledu delotvornosti forsirane diureze, modifikovanja pH urina, hemofiltracije ili dijalize u cilju ubrzavanja eliminacije ramiprila ili ramiprilata. Ukoliko se, i pored toga, razmišlja o uključivanju dijalize i hemofiltracije, videti odeljak 4.4.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na renin-angiotenzin sistem; inhibitori ACE i blokatori kalcijumskih kanala

ATC šifra: C09BB05

Obe komponente leka, i kalcijumski antagonist felodipin i inhibitor ACE ramipril, snižavaju krvni pritisak dilatacijom perifernih krvnih sudova. Kalcijumski antagonisti šire arterijske krvne sudove, dok inhibitori ACE šire i arterijske i venske sudove. Vazodilatacija, a time i redukcija krvnog pritiska, mogu voditi aktiviranju simpatičkog nervnog sistema i sistema renin-angiotenzin. Inhibicija ACE za posledicu ima smanjenje koncentracije angiotenzina II u plazmi.

Antihipertenzivni efekat jednokratne doze leka Triapin Mite nastaje za 1 do 2 sata. Maksimalni antihipertenzivni efekat se dostiže u roku od 2-4 nedelje i održava se pri dugotrajnoj terapiji.

Redukcija krvnog pritiska se održava tokom celokupnog 24-satnog intervala doziranja. Podaci o morbiditetu i mortalitetu nisu dostupni.

Felodipin je antagonist kalcijuma sa selektivnim vaskularnim dejstvom, koji snižava arterijski krvni pritisak tako što smanjuje periferni vaskularni otpor putem direktnog relaksantnog dejstva na vaskularnu glatku muskulaturu. Zbog svoje selektivnosti za glatku muskulaturu arteriola, u terapijskim dozama felodipin ne deluje direktno na srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Felodipin smanjuje i renalni vaskularni otpor, ne utičući na normalnu brzinu glomerularne filtracije. Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom može doći do povećanja brzine glomerularne filtracije. Felodipin ispoljava blagi natriuretički/diuretički efekat, pa ne dolazi do retencije tečnosti.

Ramipril je prolek koji se hidrolizuje do aktivnog metabolita ramiprilata, koji je snažan inhibitor ACE (angiotenzin konvertujućeg enzima) dugog dejstva. U plazmi i tkivima ACE katalizuje konverziju angiotenzina I do vazokonstriktora angiotenzina II, kao i razlaganje vazodilatatora bradikinina.

Vazodilatacija indukovana inhibitorom ACE smanjuje krvni pritisak, i prethodno i naknadno opterećenje. Pošto angiotenzin II stimuliše i oslobađanje aldosterona, ramiprilat smanjuje sekreciju aldosterona. Ramipril smanjuje periferni arterijski otpor bez značajnijih promena renalnog protoka plazme ili brzine glomerularne filtracije. Kod hipertenzivnih pacijenata, primena ramiprila dovodi do snižavanja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju, a bez kompenzatornog ubrzavanja srčane radnje.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

U dve velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) su ispitivane upotrebe kombinacije ACE inhibitora sa blokatorima receptora angiotenzina II.

ONTARGET studija je sprovedena na pacijentima koji u anamnezi imaju kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti ili dijabetes tip 2 koji imaju oštećenja ciljnih organa. Studija VA NEPHRON-D je sprovedena na pacijentima sa dijabetesom tip 2 i dijabetesnom nefropatijom.

Studije nisu pokazale značajno pozitivno dejstvo u poređenju sa monoterapijom, na razvoj oštećenja bubrega i / ili kardiovaskularne smrtnosti, ali je uočen povećan rizik za pojavu hipokalemije, akutne bubrežne insuficijencije i / ili hipotenzije u odnosu na monoterapiju. Ovi rezultati su takođe primenljivi i za druge ACE inhibitore i ARB, s obzirom na sličnosti njihovih farmakodinamičkih svojstva. ACE inhibitore i ARB zato ne bi trebalo istovremeno primenjivati kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

ALTITUDE studija (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) sprovedena je kako bi se procenila korist dodavanja aliskirena na standardnu terapiju sa

ACE inhibitorima ili blokatorima receptora angiotenzina II kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i hroničnom bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez kardiovaskularnih poremećaja. Ova studija je prekinuta pre vremena zbog povećanog rizika od neželjenih dejstava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su češći u grupi koja je uzimala aliskiren nego u placebo grupi; Ista neželjena dejstva i neka ozbiljna neželjena dejstva (hiperkalemija, hipotenzija i insuficijencija bubrega) prijavljena su češće u aliskiren grupi nego u placebo grupi.

Opšte karakteristike aktivnih supstanci

Felodipin ER (formulacija sa produženim oslobađanjem):

Bioraspoloživost felodipina je približno 15%, a istovremeni unos hrane ne utiče na bioraspoloživost. Maksimalna koncentracija u plazmi se dostiže posle 3 do 5 sati. Vezivanje za proteine plazme je više od 99%. Volumen distribucije u ravnotežnom stanju je 10 L/kg. Poluvreme eliminacije felodipina u fazi eliminacije je oko 25 sati, a ravnotežno stanje se dostiže posle 5 dana. Tokom dugotrajne terapije ne postoji rizik od akumulacije leka. Srednja vrednost klirensa je 1200 mL/min. Smanjeni klirens kod pacijenata starije životne dobi ima za posledicu više koncentracije felodipina u plazmi. Ipak, starost pacijenata je samo delimično objašnjenje za inter-individualne razlike u koncentracijama leka u plazmi. Felodipin se metaboliše u jetri, a ni jedan od identifikovanih metabolita ne poseduje vazodilatatorna svojstva. Oko 70% date doze se izluči u obliku metabolita u urinu, a oko 10% stolicom. Manje od 0,5% unete doze izluči se u urinu u nepromenjenom obliku. Oštećenje funkcije bubrega nema uticaja na koncentraciju felodipina u plazmi.

Ramipril:

Farmakokinetički parametri ramiprilata računaju se posle intravenske primene ramiprila. Ramipril se metaboliše u jetri, a pored aktivnog metabolita, ramiprilata, identifikovani su i farmakološki neaktivni metaboliti. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre stvaranje aktivnog metabolite, ramiprilata, može biti smanjeno. Metaboliti se izlučuju uglavnom putem bubrega. Bioraspoloživost ramiprilata posle oralne primene ramiprila je oko 28%. Nakon intravenske primene 2,5 mg ramiprila, oko 53% date doze se konvertuje u ramiprilat. Maksimalna koncentracija ramiprilata u serumu dostiže se posle 2 do 4 sata. Prisustvo hrane ne utiče na resorpciju i bioraspoloživost. Oko 55% ramiprilata se vezuje za proteine plazme. Volumen distribucije je oko 500 L. Posle ponovljenih dnevnih doza od 5 do 10 mg efektivni poluživot je 13 do 17 sati. Ravnotežno stanje se dostiže posle oko 4 dana. Renalni klirens je 70-100 mL/min, a ukupni klirens iznosi približno 380 mL/min. Oštećenje funkcije bubrega usporava eliminaciju ramiprilata, uz smanjeno izlučivanje u urinu.

Karakteristike kombinacije

Farmakokinetika ramiprila, ramiprilata i felodipina iz leka Triapin Mite je, u suštini, nepromenjena u odnosu na odgovarajuće monokomponentne lekove, felodipin ER tablete (sa produženim oslobađanjem) i ramipril tablete. Felodipin nema uticaja na inhibiciju ACE pod dejstvom ramiprilata. Tablete sa ovom fiksnom kombinacijom se, stoga, smatraju bioekvivalentnim sa odgovarajućom kombinacijom monokomponentnih lekova.

Studije toksičnosti ponovljenih doza kombinacije kod pacova i majmuna nisu pokazala postojanje sinergistričkih efekata.

Pretklinički podaci za felodipin i ramipril, dobijeni na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, ne ukazuju na postojanje rizika po čoveka.

Reproduktivna toksičnost Felodipin:

U ispitivanjima o uticaju na fertilitet i opšte reproduktivne karakteristike kod pacova, registrovano je produžavanje trajanja porođaja, što je za posledicu imalo težak porođaj/veću smrtnost ploda i novorođenih jedinki ubrzo po rođenju. Istraživanja reproduktivne toksičnosti kod kunića pokazala su da postoji dozno-zavisno, reverzibilno uvećanje mlečnih žlezda roditelja i dozno-zavisne anomalije prstiju ploda.

Ramipril: Istraživanja na pacovima, kunićima i majmunima nisu otkrila teratogena svojstva leka. Dnevne doze leka u toku trudnoće i dojenja su, kod pacova, za posledicu imale ireverzibilnu dilataciju bubrežne čašice kod potomstva.

Celuloza, mikrokristalna Hidroksipropilceluloza Hipromeloza

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) Laktoza, bezvodna

Makrogol 6000 Makrogolglicerolhidroksistearat Skrob, kukuruzni preželatinizovani Parafin, sintetički

Propilgalat

Natrijum-aluminijum-silikat Natrijum-stearilfumarat Titan-dioksid (E 171)

Nisu poznate.

3 godine

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Čuvati na temperaturi do 25oC.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC blister koji sadrži 14 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Triapin Mite sadrži dve aktivne supstance: felodipin i ramipril.

• Ramipril pripada grupi lekova koji se zovu inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima, ili kratko ACE inhibitori. Deluje tako što zaustavlja stvaranje materija koje dovode do porasta krvnog pritiska čineći krvne sudove relaksiranim i proširenim.
• Felodipin spada u grupu lekova, poznatih pod nazivom anatagonisti kalcijuma. Deluje tako što čini krvne sudove relaksiranim i proširenim. To pomaže u snižavanju Vašeg krvnog pritiska.

Lek Triapin Mite se upotrebljava za snižavanje visokog krvnog pritiska, koji se još zove i hipertenzija. Ako imate visok krvni pritisak, povećana je verovatnoća da ćete imati probleme kao što su bolest srca, oboljenje bubrega i moždani udar. Terapija hipertenzije se sprovodi sa ciljem da se Vaš krvni pritisak snizi i tako smanji rizik od pojave ovih oboljenja.

• Ako ste alergični na ramipril ili bilo koji drugi ACE inhibitor, felodipin ili bilo kog drugog kalcijumskog antagonistu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• Ako ste ikada doživeli ozbiljnu alergijsku reakciju koja se naziva angioedem. Znaci ovakve reakcije uključuju svrab, koprivnjaču (urtikarija), promene crvene boje na šakama, stopalima i u grlu, oticanje jezika i grla, otok oko očiju i otok usana, otežano disanje i gutanje. U tom slučaju, uzimanje leka Triapin Mite moglo bi da poveća opasnost od znatno ozbiljnijih napada ovog tipa.
• Ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/ valsartan, lek koji se koristi za lečenje dugotrajne (hronične) insuficijencije srca kod odraslih.
• Ako imate neko ozbiljno oboljenje srca, uključujući srčanu slabost, opstrukciju u srcu, nestabilnu anginu, stanje poznato kao atrioventrikularni blok II i III stepena, ako ste ikada imali srčani napad (infarkt miokarda) ili moždani udar (poremećaj protoka krvi u mozgu).
• Ako imate teško oboljenje bubrega
• Ako ste na dijalizi
• Ako imate ozbiljno oboljenje jetre
• Ako ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili ako dojite (videti odeljak „Trudnoća i dojenje“ u nastavku)
• Ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate lekove za lečenje krvnog pritiska koji sadrže aliskiren.

Nemojte uzimati ovaj lek u koliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. U koliko niste sigurni, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Triapin Mite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Triapin Mite ako:

• imate probleme sa bubrezima, dijabetes melitus ili uzimate lekove koji podižu nivo kalijuma. Vaš lekar Vas može uputiti da obavite uobičajene analize krvi, posebno testove koji se odnose na određivanje koncentracije kalijuma u krvi
• uzimate lekove ili imate oboljenje koje dovodi do snižavanja nivoa natrijuma u Vašoj krvi. Vaš lekar Vas može uputiti da obavite uobičajene analize krvi, posebno testove koji se odnose na određivanje koncentracije natrijuma u krvi, pogotovu ako ste starije životne dobi
• uzimate lekove koji mogu da povećaju rizik za pojavu angioedema, ozbiljnih alergijskih reakcija, kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin, inhibirori neprilizina (kao što je racekadotril) ili sakubitril/valsartan. Za sakubitril/valsartan, videti odeljak „Lek Triapin Mite ne smete uzimati“.
• imate problem sa bubrežnim arterijama
• imate suženje glavnog krvnog suda koji vodi iz srca (aortna stenoza) ili oboljenje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija)
• imate bilo koji drugi problem sa srcem
• bolujete od sistemskog eritemskog lupusa ili skleroderme
• imate oboljenje jetre
• bićete pod dejstvom anestezije ili Vam predstoji hirurška intervencija
• uzimate lekove koji snižavaju broj određenih ćelija krvi
• ste pripadnik crne rase, jer lek Triapin Mite može imati slabije dejstvo na Vaš krvni pritisak i ispoljiti više neželjenih dejstava
• Vam predstoji terapija u cilju smanjenja reakcije (alergije) na ubod pčele ili ose (desenzitizacija)
• Ste na terapiji na kojoj se Vaša krv tretira van tela kao što je „afereza lipoproteina male gustine”
• Ako Vam otiču desni što može biti znak gingivitisa ili periodontitisa. Pažljivo održavanje dentalne higijene može biti neophodno kako bi se izbegli dodatni problemi sa desnima, kao što su stanja u kome dolazi do uvećanja desni
• Ako uzimate bilo koji od sledećih lekova koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska:
• blokatore receptora angiotenzina II (ARB) (takođe poznati kao sartani, npr. valsartan, telmisartan, irbesartana), posebno ako imate problema sa bubrezima zbog dijabetesa
• aliskiren

Vaš lekar će možda morati redovno da prati rad Vaših bubrega, krvni pritisak i nivo elektrolita (npr. kalijuma) u krvi.

Takođe pogledati informacije u odeljku "Lek Triapin Mite ne smete uzimati".

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Triapin Mite.

Drugi lekovi i Triapin Mite

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo je zbog toga što lek Triapin Mite može uticati na dejstvo drugih lekova, kao i što drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka Triapin Mite.

Ukratko, obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate ili ste lečeni bilo kojim od navedenih lekova u nastavku:

• sakubitril/ valsartan – lekovi za lečenje dugotrajne (hronične) slabosti srca (videti odeljak

„Lek Triapin Mite ne smete uzimati“).

• lekovi za snižavanje povišenog krvnog pritiska (antihipertenzivi), uključujući lekove koji sadrže aliskiren, i drugi lekovi koji dovode do snižavanja krvnog pritiska (nitrati, antipsihotici, narkotici i anestetici)
• lekovi u terapiji HIV infekcije
• prokainamid – koristi se za lečenje poremećaja srčanog ritma
• tablete za izbacivanje vode (diuretici) koje mogu dovesti do povišenja koncentracije kalijuma u krvi, kao što su amilorid, spironolakton, triamteren
• heparin - koji se daje za sprečavanje zgrušavanja krvi
• litijum - koji se upotrebljavaju u terapiji manija, depresija i manično-depresivnih poremećaja
• fenitoin, karbamazepin i barbiturati. Ovi lekovi se obično koriste za lečenje epilepsije, grčeva i konvulzija, a barbiturati se upotrebljavaju i kao tablete za spavanje
• teofilin – lek koji se koristi za lečenje astme
• simpatikomimetici kao što su adrenalin, noradrenalin ili epinefrin (lekovi koji deluju na srce i krvne sudove)
• eritromicin, itrakonazol, ketokonazol - za lečenje infekcija
• rifampicin – za lečenje tuberkuloze
• alopurinol – lek za lečenje gihta
• nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) – upotrebljavaju se za ublažavanje bola i zapaljenja
• imunosupresivni lekovi – upotrebljavaju se u lečenju reumatoidnog artritisa ili nakon transplantacije organa
• takrolimus – lek koji se daje da bi sprečio organizam da odbaci transplantirani organ, kao što su bubreg ili jetra
• sirolimus, everolimus (za prevenciju odbacivanja grafta)
• racekadotril (koristi se da zaustavi dijareju)
• temsirolimus (lek u terapiji kancera)
• citostatici – lekovi koji se koriste u terapiji kancera
• insulin, glibenklamid, metformin, vildagliptin i drugi lekovi koji se koriste za lečenje šećerne bolesti
• glukokortikoidi („steroidi“)
• kalijumove soli
• trimetoprim sam ili u kombinaciji sa sulfametoksazolom kod infekcija
• kantarion

Vaš lekar će možda morati da promeni dozu lekova i/ ili preduzme druge mere opreza:

• Ako uzmete blokatore receptora angiotenzina II (ARB) ili aliskiren (videti takođe odeljke "Lek Triapin Mite ne smete uzimati" i " Upozorenja i mere opreza").

U koliko niste sigurni da li se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Triapin Mite.

Uzimanje leka Triapin Mite sa hranom ili pićima

• Uzimanje leka dok konzumirate alkohol može pojačati dejstvo leka
• Ne preporučuje se uzimanje leka sa sokom od grejpfruta
• Povećana količina soli u ishrani može smanjiti dejstvo leka
• Tabletu treba uzeti na prazan stomak ili posle laganog obroka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte uzimati lek Triapin Mite:

• ako ste trudni, možda ćete zatrudneti ili mislite da ste trudni, jer može da naškodi Vašem detetu.
• ako dojite ili planirate da dojite, zbog toga što se male količine leka mogu naći u majčinom mleku

Ako zatrudnite ili mislite da ste zatrudneli, prekinite uzimanje leka Triapin Mite i odmah se obratite lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nakon uzimanja leka Triapin Mite možete da osećate vrtoglavicu ili nesvesticu. U tom slučaju nemojte upravljati vozilom, niti rukovati alatima i mašinama.

Triapin Mite sadrži laktozu i ricinusovo ulje

Lek Triapin Mite sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Triapin Mite sadrži hidrogenizovano ricinusovo ulje – mogu se javiti grčevi u stomaku i dijareja.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Triapin Mite je namenjen za upotrebu kod odraslih – nemojte ga davati deci.

Primena leka

• Lek Triapin Mite se primenjuje oralno
• Tablete se uzimaju našte ili nakon laganog obroka
• Tablete progutajte cele sa dovoljnom količinom tečnosti ( pola čaše vode ili nekog drugog napitka). Nemojte lomiti, mrviti ili žvakati tablete
• Nemojte uzimati lek Triapin Mite sa sokom od grejpfruta ili alkoholom.

Koliko leka uzeti

• Uobičajena početna doza je jedna tableta leka Triapin Mite jednom dnevno.
• Kasnije Vam lekar može propisati veću dozu.
• Maksimalna preporučena doza je dve tablete leka Triapin Mite, ili jedna tableta leka Triapin jednom dnevno.
• Ako koristite lekove za izbacivanje vode (diuretike), lekar može da smanji dozu diuretika ili da ih privremeno ukine kada počnete terapiju lekom Triapin Mite.

Upotreba kod dece

Nemojte upotrebljavati lek Triapin Mite kod dece.

Ako ste uzeli više leka Triapin Mite nego što treba

Ako ste uzeli više od propisane doze, odmah se obratite svom lekaru ili se uputite u najbližu medicinsku ustanovu. Pakovanje leka ponesite sa sobom, da bi lekar znao koji ste lek uzeli. Može se dogoditi da osetite vrtoglavicu ili nesvesticu zbog pada krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Triapin Mite

Ako ste zaboravili da uzmete svoju dozu leka i setili se tokom istog dana:

• uzmite je čim se setite
• sledećeg dana uzmite svoju uobičajenu dozu leka Triapin Mite.

Ako ste zaboravili da uzmete svoju dozu, a setili ste se tek sledećeg dana:

• uzmite samo svoju uobičajenu dozu leka Triapin Mite
• ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu

Ako naglo prestanete da uzimate lek Triapin Mite

Uzimajte lek Triapin Mite dok Vam lekar ne kaže da prestanete. Nemojte prestajati sa uzimanjem leka samo zato što se osećate bolje, jer ako prestanete krvni pritisak Vam može ponovo postati povišen.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa uzimanjem leka Triapin Mite i odmah se obratite lekaru ukoliko primetite pojavu bilo kog od ozbiljnih neželjenih dejstava navedenih u nastavku teksta– možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

• Otok lica, usana ili grla koji otežava disanje i gutanje, kao i osip i svrab. Ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije na Triapin Mite.
• Ozbiljne kožne reakcije uključujući osip, ulceracije u ustima, pogoršanje prethodno postojećeg kožnog oboljenja, crvenilo, pojava plikova ili odvajanja delova kože (Stivens-Johnson-ov sindrom, toksička epidermalna nekroliza ili eritema multiforme).

Odmah obavestite svog lekara ako:

• Vam srce kuca ubrzano, nepravilno ili imate osećaj lupanja srca (palpitacije), bol u grudima, osećaj stezanja u grudima ili se jave ozbiljniji problemi kao što je srčani ili moždani udar.
• imate kratak dah ili kašalj-ovo mogu biti znaci problema sa plućima
• pojavljuju Vam se modrice lakše nego inače, krvarite duže nego što je uobičajeno, imate bilo kakvo krvarenje (npr. krvarenje desni), pojavljuju Vam se ljubičaste mrlje ili čirevi na koži ili Vam se infekcije javljaju češće nego ranije, imate bol u grlu i povišenu telesnu temperaturu, osećate se umorno, ošamućeno i imate vrtoglavicu ili ste bledi. Ovo mogu biti znaci problema vezanih za krv i koštanu srž.
• jak bol u stomaku koji može zračiti u leđa. Ovo može biti znak pankreatitisa (zapaljenje pankreasa)
• povišenu telesnu temperaturu, groznicu, gubitak apetita, bol u stomaku, generalno se ne osećate dobro, žutu prebojenost kože i očiju (žutica). Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom kao što je hepatitis (zapaljenje jetre) ili oštećenja jetre.

Ostala neželjena dejstva

Molimo Vas da obavestite svog lekara ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Otečenost ruku i nogu. Ovo može biti znak da Vaše telo zdržava više vode nego obično

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja ili osećaj umora
• Osećate vrtoglavicu. Češće će se desiti kada tek počnete da uzimate lek Triapin Mite ili kod prelaska na jaču dozu
• Nesvestica, hipotenzija (nizak krvni pritisak), posebno kada se brzo zaustavite ili brzo ustanete iz sedećeg položaja
• Crvenilo
• Suv nadražajni kašalj, zapaljenje sinusa (sinusitis) ili bronhitis, kratak dah
• Bol u želucu ili stomaku, dijareja, loše varenje, mučnina
• Osip koji može biti u nivou ili iznad nivoa kože
• Bol u grudima
• Grčevi ili bol u mišićima
• Analize koje pokazuju povećanje količine kalijuma u Vašoj krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Problemi sa ravnotežom (vrtoglavica)
• Svrab ili neuobičajeni osećaji na koži kao što su utrnulost, golicanje, bockanje, peckanje ili grebanje (parestezija)
• Gubitak ili promena osećaja ukusa
• Problemi sa spavanjem
• Osećate se depresivno, anksiozno, nervozniji ste nego inače ili ste uznemireni
• Zapušen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme
• Otok creva (intestinalni angioedem) kojga prate znaci kao što je bol u stomaku, povraćanje i dijareja
• Gorušica, opstipacija (zatvor) ili suva usta
• Mokrite češće nego inače
• Znojite se više nego obično
• Pojačan ili smanjen apetit (anoreksija)
• Ubrzan ili nepravilan rad srca
• Zamagljen vid
• Bol u zglobovima
• Groznica
• Impotencija kod muškaraca, smanjenje seksualne želje kod muškaraca i žena
• Povećan broj određenih belih krvnih ćelija (eozinofilija)
• Analize krvi koje pokazuju promene u radu Vaše jetre, pankreasa ili bubrega

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Osećate se nesigurno ili konfuzno
• Crven i otečen jezik
• Ozbiljno ljuštenje ili perutanje kože, grudvast osip koji svrbi
• Problemi sa noktima (npr. otpadanje noktiju)
• Osip ili pojava modrica po koži
• Pojava čireva na koži i hladni ekstremiteti
• Crvene, otečene, vodnjikave oči koje svrbe
• Poremećaj sluha i zvonjenje u ušima
• Osećaj slabosti
• Analize krvi koje pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih ćelija, belih krvnih ćelija ili krvnih pločica ili količine hemoglobina
• Smanjenje seksualne moći kod muškaraca i žena

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Povećana osetljivost na sunčevu svetlost
• Blagi otok ili krvarenje desni
• Analize krvi pokazuju povišen nivo šećera u Vašoj krvi

Ostala zabeležena neželjena dejstva:

Molimo Vas da obavestite svog lekara ako bilo koje od ispod navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

• Teškoće sa koncentracijom
• Otok usne duplje
• Analize krvi koje pokazuju suviše mali broj krvnih ćelija
• Analize krvi koje pokazuju niži nivo natrijuma nego što je uobičajeno
• Koncentrovan urin (tamno prebojen), osećaj kao da ste bolesni, grčevi u mišićima, napadi konfuzije koji mogu biti posledica neadekvatnog lučenja ADH (antidiuretičkog hormona)
• Prsti na rukama i nogama menjaju boju kada Vam je hladno, a zatim peckaju ili bole kada ih zagrejete (Raynaud-ov fenomen)
• Uvećanje grudi kod muškaraca
• Usporene ili neodgovarajuće reakcije
• Osećaj žarenja, peckanja
• Promena čula mirisa
• Opadanje kose

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 (0)11 3951 131

Website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Ne smete koristiti lek Triapin Mite posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance: Jedna tableta sadrži 2,5 mg felodipina i 2,5 mg ramiprila. Pomoćne supstance:

• Celuloza, mikrokristalna
• Hidroksipropilceluloza
• Hipromeloza
• Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
• Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
• Laktoza, bezvodna
• Makrogol 6000
• Makrogolglicerolhidroksistearat
• Skrob, kukuruzni preželatinizovan
• Parafin, sintetički
• Propilgalat
• Natrijum-aluminosilikat
• Natrijum-stearilfumarat
• Titan-dioksid (E171)

Kako izgleda lek Triapin Mite i sadržaj pakovanja

Žuto-narandžasta, okrugla, bikonveksna, tableta sa produženim oslobađanjem, sa utisnutom oznakom

H na jednoj, i 2.5 na drugoj strani, prečnika oko 9 mm.

OD

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC blister koji sadrži 14 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

SANOFI-AVENTIS D.O.O. BEOGRAD,

Španskih boraca 3/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

CHINOIN PHARMACEUTICAL AND CHEMICAL WORKS PRIVATE CO. LTD.,

Levai utca 5., Veresegyhaz, Mađarska Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Septembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 515-01-04413-18-001 od 06.09.2019.