Ultravist® 370 768.86mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

Ovaj lek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Za intravaskularnu primenu i snimanje telesnih šupljina:

Pojačanje kontrasta kod kompjuterizovane tomografije (CT), arteriografijei venografije, angiokardiografije, intravenske/intraarterijske digitalnesuptrakcijskeangiografije(DSA), intravenskeurografije, endoskopske retrogradne holangiopankreatografije(ERCP), artrografije i snimanja drugih telesnih šupljina.

Nijenamenjen za intratekalnu primenu.

1 od 18

Opšte informacije

Iskustva pokazuju da se kontrastni medijum bolje podnosi i lakše injektuje zbog smanjene viskoznosti, ukoliko se pre upotrebe zagreje na telesnu temperaturu. Za dodatna uputstva, videti odeljak 6.6.

Doziranje

Doziranje kod intravaskularne primene

Doziranje mora biti prilagođeno godinama, telesnoj masi, minutnom volumenu srca, kliničkoj slici i tehnici ispitivanja, prirodi i veličini vaskularne oblasti koja se ispituje (videti odeljke 4.4. i 5.1).

Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju uobičajene doze kod prosečne normalne odrasle osobe telesne mase 70 kg. Doze su prikazane za pojedinačno injektovanje ili po kilogramu telesne mase.

Uopšteno, doze do 1,5 g joda po kg telesne masese dobro podnose.

Preporuka je da se pacijent prati najmanje pola sata nakon primene leka (videti odeljak 4.4). Preporučene doze za pojedinačne injekcije su sledeće:

Uobičajena angiografija

Angiografija aortnog luka 50-80 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Selektivna angiografija 6-15 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Grudna aortografija 50-80 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300/370 Aortografija abdomena 40-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Arteriografija:

Gornji ekstremiteti 8-12 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Donji ekstremiteti 20-30 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Angiokardiografija:

Srčane komore 40-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 370 Koronarografija 5-8 mL kontrastnog sredstva Ultravist 370

Venografija:

Gornji ekstremiteti 15-30 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Donji ekstremiteti 30-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Intravenska DSA

Intravenska bolus injekcija od 30-60 mL leka Ultravist 300 ili leka Ultravist 370 (protok: 8-12 mL/sekunda u kubitalnoj veni; 10-20 mL/sekunda u veni kavi), preporučuje se samo za kontrastno prikazivanje velikih krvnih sudova trupa. Količina kontrastnog sredstva koja je preostala u venama može da se smanji i da se dijagnostički iskoristi ispiranjem sa izotoničnim rastvorom natrijum-hlorida u obliku bolus injekcije odmah nakon dijagnostičke procedure.

Odrasli:

30-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370.

Intraarterijska DSA

Doze i koncentracije koje se koriste u tradicionalnog angiografiji mogu biti smanjene kod intraarterijske DSA u odnosu na intravensku DSA. Što je angiografija selektivnija, to mogu biti niže doze kontrastnog

2 od 18

sredstva. Vrednostiprimenjene u tradicionalnoj angiografiji za koncentracije bolusa, zapreminu bolusa i brzinu protoka se mogu smanjiti kod intraarterijske DSA.

Kompjuterizovana tomografija (CT)

Kad god je to moguće, kontrastno sredstvo Ultravist se mora dati kao intravenska bolus injekcija, najbolje korišćenjem infuzione pumpe. Samo kada se koriste spori aparati oko polovina od ukupne doze mora biti primenjena kao bolus injekcija, a preostala količina kontrastnog sredstva se primenjujeu roku od 2-6 minuta, kako bi se obezbedila relativno konstantna - mada ne maksimalna - koncentracija kontrastnog sredstva u krvi.

Spiralna CT u jednoslojnoj, a posebno u tehnici više preseka (engl. multi-slice) omogućava brzo prikupljanje podataka samo za vreme jednog zadržavanja daha. Kako bi efekat intravenskogbolusa bio najbolji (80-150 mL leka Ultravist 300) u predelu posmatranja (pik, vreme i trajanje pojačanja slike kontrastnim sredstvom), preporučuje se upotreba automatske infuzione pumpe i označene bolus injekcije.

CT celog tela:

U kompjuterizovanoj tomografijicelog tela, potrebne doze kontrastnog sredstva kao i brzina primene, zavise od organa koji treba pregledati, dijagnostičkog problema i posebno od različitog vremena potrebnog za rekonstrukciju snimka i slika u aparatima kojise koriste.

Kranijalna CT:

Odrasli:

lek Ultravist 300: 1-2 mL/kg telesne mase lek Ultravist 370: 1-1,5 mL/kg telesne mase

Intravenska urografija

Fiziološki nedovoljno razvijena sposobnost koncentrovanja nezrelog nefrona kod bubrega male dece, zahteva relativno visoke doze kontrastnog sredstva.

Preporučuju se sledeće doze:

Novorođenčad (<1meseca)

Odojčad

(1 mesec-2 godine)

Deca

(2-11god.)

Adolescenti i odrasli

1,2 g joda/kg TM

1,0 g joda/kg TM

0,5 g joda/kg TM

0,3 g joda/kg TM

= 4,0 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 3,2 mL/kg TM leka Ultravist 370

= 3,0 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 2,7 mL/kg TM leka Ultravist 370

= 1,5 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 1,4 mL/kg TM leka Ultravist 370

= 1,0 mL/kg TM leka Ultravist 300

= 0,8 mL/kg TM leka Ultravist 370

Moguće je povećanje doze kod odraslihako je to neophodno u specifičnim indikacijama.

3 od 18

Vreme snimanja

Prilikom primene kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370, u trajanju preko 1 do 2 minuta renalni parenhim je obično veoma dobro uočljiv tokom 3 do 5 minuta kada se prave snimci, dok se snimci renalnog pelvisa sa urinarnim traktom prave u vremenu od 8 do 15 minuta od početka primene. Za mlađe pacijente treba odabrati kraće, a za starije duže vreme.

Obično se preporučuje da se prvi snimak uradiu prva 2-3 minuta nakon davanja kontrastnog sredstva. Kod novorođenčadi, male dece i pacijenata sa oštećenomfunkcijom bubrega, kasnije snimanje može da poboljša vizualizaciju urinarnog trakta.

Doziranje za upotrebu u telesnim šupljinama

Za vreme artrografije i ERCP-a injekcije kontrastnog sredstva moraju da se pratefluoroskopski. Preporučene doze za pojedinačne preglede:

Doziranje zavisi od uzrasta, telesne mase i opšteg stanja pacijenta. Takođe zavise od kliničke slike, tehnike pregleda i dela tela koji se ispituje. Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju prosečnu dozu za normalnu odraslu osobu.

Artrografija: 5-15 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370

ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatografija):doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.

Ostalo: doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.

Pregled primene različitihkoncentracija rastvora jopromida u rendgen dijagnostici uključujući rastvor za injekciju i infuziju – preporučena doza za svaki pojedinačni slučaj prikazana je u nastavku teksta.

4 od 18

5 od 18

Dodatne informacije za posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija

Odojčad (uzrasta <1 godine), a posebno novorođenčad, podložna su elektrolitnom disbalansu i hemodinamskim promenama. Treba voditi računa o dozi kontrastnog sredstva koja će biti data, tehničkim uslovima same procedure radiološkog ispitivanja i statusu pacijenta (videti odeljak5.2).

Stariji pacijenti(starosti 65 godina i više)

Ako se primenjuje kod starijih pacijenata, treba uzeti u obzir mogućnost smanjene bubrežne funkcije, koja vodi smanjenju klirensa (videti odeljak 5.2), jer u tom slučaju može doći do povećanog rizika od oštećenja bubrega indukovanog primenom kontrastnog sredstva.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre ne utiče na izlučivanje jopromida s obzirom na to da se samo 2% doze izlučuje putem stolice i da se jopromid ne metaboliše. Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kako se jopromid izlučuje skoro isključivo u nepromenjenom obliku putem bubrega, eliminacija jopromida je produžena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Da bi se smanjio rizik za dodatno oštećenje funkcije bubrega primenom kontrastnog sredstva, kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega treba primeniti najmanju moguću dozu (videti odeljke4.4, 5.1 i 5.2).

6 od 18

- Preosetljivost na kontrastna sredstva koja sadrže jod, aktivnu supstancu jopromidili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za primenu leka Ultravist 370.

Za sve indikacije

Reakcije preosetljivosti

Primena leka Ultravist 370 može biti povezana sa anafilaktoidnimreakcijama/reakcijama preosetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama koje karakterišu kardiovaskularne, respiratornei kožne manifestacije. Moguće su reakcije slične alergijama u rasponu od blagih do teških uključujući šok (videti odeljak4.8). Većina ovih reakcija ispoljava se u roku od 30 minuta nakon primene. Međutim, mogu seispoljiti i odložene reakcije (nakon nekoliko sati do nekoliko dana).

Rizik za pojavu reakcija preosetljivosti je veći u slučaju:

- prethodno ispoljenih reakcija na primenu kontrastnih sredstava

- bronhijalne astme ili drugih alergijskih poremećaja u istoriji bolesti

Zbog povećanog rizika za ispoljavanje reakcija preosetljivosti (uključujući teške reakcije), potrebna je posebno pažljiva procena odnosa korist/rizik kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom preosetljivosti na lek Ultravist 370 ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka, ili kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom preosetljivosti na bilo koje kontrastno sredstvokoje sadrži jod. U praksi, takve reakcije su neredovne i nepredvidive po svojoj prirodi.

Pacijenti koji imaju takve reakcije dok su na terapiji beta blokatorima, mogu biti rezistentni na terapiju beta agonistima (videti odeljak4.5).

U slučaju ispoljavanja teških reakcija preosetljivosti, pacijenti sa kardiovaskularnom bolešću podložniji su ozbiljnim ili čak smrtnim ishodima.

Preporučuje se nadzor pacijenta nakon ispitivanja zbog mogućnosti ispoljavanja teških reakcija preosetljivosti nakon primene.

Spremnost za primenu urgentnih mera je neophodna za sve pacijente.

Kod pacijenata sa povećanim rizikom od akutnih reakcija nalik alergijskim, pacijenata sa prethodno ispoljenim umerenim ili teškim akutnim reakcijama, astmom ili alergijama koje zahtevaju lečenje, treba razmotriti premedikaciju kortikosteroidima.

Poremećaj funkcije tireoidne žlezde

Potrebna je posebno pažljiva procena odnosa koristi i rizika kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom ili gušavošću, jer kontrastna sredstva koja sadrže jod mogu indukovatihipertireoidizam ili tireotoksičnu krizu. Treba razmotriti testiranje funkcije tireoidne žlezde pre primene leka Ultravist 370 i/ili preventivnu tireostatsku medikaciju kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom.

Prijavljeni su testovi funkcije štitastežlezde koji upućuju na hipotireodizam ili tranzitornu supresiju tireoidne žlezde, posle primene kontrastnih sredtava na bazi joda kod odraslih i kod pedijatrijskih pacijenata.

Potrebno je proceniti potencijalni rizik od hipotireoidizma kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim oboljenjem štitastežlezde pre primene jodnog kontrasnog sredstva.

7 od 18

Kodnovorođenčadi, posebnoprevremenorođenihbeba, kojesu bileizloženeleku Ultravist 370, bilopreko majkeu toku trudnoćeiliu neonatalnomperiodu, preporučujesepraćenjefunkcije tireoidne žlezde, pošto prekomerna izloženost velikimdozama joda možeuzrokovatihipotireoidizam, koji možezahtevatiterapiju.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Teške kožne neželjene reakcije (SCARs), uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systematic symptoms, DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu da budu opasne po život i mogu biti sa smrtnim ishodom, povezane su sa primenom jopromida sa nepoznatom učestalošću.

Pacijente je potrebno savetovati o znakovima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.

Kod dece se početna pojava osipa, može pogrešno smatrati infekcijom, pa lekari moraju razmotriti mogućnost reakcija na jopromid kod dece kod koje se jave znakovi osipa i temperature.

Većina tih reakcija javila se unutar 8 nedelja posle primene (AGEP 1-12 dana, DRESS 2-8 nedelja, SJS/TEN 5 dana do 8 nedelja).

Kod pacijenata kod kojih se uz primenu jopromida javila ozbiljna reakcija poput SJS/TEN, AGEP ili DRESS, više se nikada ne sme ponovo primeniti jopromid.

Poremećaji CNS-a

Pacijenti sa poremećajima CNS-a mogu da imaju povećan rizik od razvoja neuroloških komplikacija povezanih sa primenom leka Ultravist 370. Neurološke komplikacije su mnogo češće tokom cerebralne angiografije i sličnih ispitivanja.

Kod primene jopromida prijavljena je encefalopatija (videti odeljak 4.8). Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredtsvom može se manifestovati simptomima i znakovima neurološke disfunkcije poput glavobolje, smetnji vida, kortikalnog slepila, zbunjenosti, napada, gubitka koordinacije, hemipareze, afazije, gubitka svesti, kome i cerebralnog edema. Simptomi se obično javljaju u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primene jopromida i uglavnom se povlače u roku od nekoliko dana.

Faktori koje povećavaju propustljivost krvno-moždane barijere olakšavaju prolaz kontrastnog sredstva u moždano tkivo, što može uzrokovati reakcije CNS-a, na primer encefalopatiju.

Ako se sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom, potrebno je početi s odgovarajućim medicinskim zbrinjavanjem, a primena jopromida se ne sme ponoviti.

Potreban je oprez u situacijama u kojima može bitisnižen prag za epileptične napade, kao štosu prethodni epileptični napadi u istoriji bolesti i istovremena primena drugih lekova.

Hidratacija

Treba obezbediti odgovarajući statushidratacijepre intravaskularne primene leka Ultravist 370 kod svih pacijenata. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa multiplim mijelomom, dijabetes melitusom, poliurijom, oligurijom ili hiperurikemijom, kao i na novorođenčad, odojčad, malu decu i starije pacijente. Postojeći poremećaj ravnoteže vodei elektrolita mora se korigovati pre primene jopromida.

Potrebno je osigurati adekvatanstatus hidratacije kod pacijenata s poremećajem funkcije bubrega. Odluku o tome koji pacijenti zahtevaju profilaktičku intravensku hidrataciju treba doneti na osnovu preporuka iz najnovijih kliničkih smernica utemeljenih na dokazima i individualne procene odnosa koristi i rizika. U tu svrhu treba uzeti u obzir primenjenu dozu kontrastnog sredstva (npr. visoka doza), način primene (npr. izloženost “prvom prolazu”) i funkciju bubrega (npr. prisutnost teške bubrežne insuficijencije). Treba uzeti u obzir i prisutnost komorbiditeta – u slučaju propratnih srčanih bolesti (npr. uznapredovale srčane insuficijencije), profilaktička intravenska hidratacija može dovesti do ozbiljnih srčanih komplikacija (videti

8 od 18

takođe odeljak 4.4 “Intravaskularna primena – akutna povreda bubrega i kardiovaskularne bolesti” i odeljak 4.8 “Tabelarni prikaz neželjenih reakcija”).

Anksioznost

Izražena stanja uzbuđenosti, anksioznosti i bola mogu da povećaju rizik odneželjenih dejstava ili da pojačaju reakcije povezane sa primenomkontrastnog sredstva. Kod takvih pacijenata treba voditiračuna o smanjenju anksioznosti.

Testiranje pre primene kontrastnog sredstva

Testiranje osetljivosti, korišćenjem male test doze kontrastnog sredstva, se ne preporučuje jer nema predvidljivu vrednost. Osim toga, testiranje osetljivosti je povremeno dovodilo do ozbiljnihreakcija preosetljivosti, pa čak i sa smrtnim ishodom.

Intravaskularna primena

Akutna povreda bubrega

Akutna povreda bubrega, posle primene kontrastnog sredstva (engl. Post-Contrast Acute Kidney Injury, PC-AKI), koja se manifestuje kao prolazno oštećenje funkcije bubrega, može se ispoljiti nakon intravaskularne primene leka Ultravist 370. U nekim slučajevima, može se javiti akutna bubrežna insuficijencija.

Faktori rizika uključuju, na primer:

- postojeću bubrežnu insuficijenciju (videti odeljak 4.2 Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega) - dehidrataciju (videti odeljak 4.4 Hidratacija)

- dijabetes melitus

- multipli mijelom / paraproteinemiju

- ponovljene i/ili velike doze leka Ultravist 370

Pacijenti s umerenim do teškim (eGRF 44-30 mL/min/1,73 m2) ili teškim (eGRF<30 mL/min/1,73m2) oštećenjem funkcije bubrega, imaju povećan rizik od akutne povrede bubrega posle intraarterijske primene kontrastnog sredstva (PC-AKI) uz renalnu izloženost prvog prolaska (kontrastno sredstvo u bubrežnim arterijama u relatvno nerazblaženom obliku) (npr. injekcija u levo srce, torakalnu i nadbubrežnu abdominalnu aortu ili renalne arterije).

Pacijenti s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR<30 mL/min/1,73m2) imaju povećan rizik od PC-AKI i posle intravenske primene uz renalnu izloženost drugog prolaska (recirkulaciju kontrastnog sredstva u razblaženom obliku) (npr. injekcija u desno srce, plućnu arteriju, karotidu, subklavijalne, koronarne, mezenterične ili infrarenalne arterije) (videti odeljak 4.4 Hidratacija).

Kod pacijenata na dijalizi koji nemaju rezidualnu bubrežnu funkciju, može se primeniti lek Ultravist radi radiološkogpregleda, jer se kontrastna sredstva koja sadrže jod odstranjuju procesom dijalize.

Kardiovaskularna oboljenja

Pacijenti sa značajnim oboljenjem srca ili teškim oboljenjem koronarnih arterija imaju povećan rizik za razvoj klinički značajnihhemodinamskih promena i aritmija.

Intravaskularna injekcija leka Ultravist 370 može izazvatiplućni edemkodpacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Feohromocitom

Pacijenti sa feohromocitomom mogu da imaju povećan rizik za razvoj hipertenzivnih kriza.

Miastenija gravis

9 od 18

Primena leka Ultravist 370 može da pogorša simptome miastenije gravis.

Tromboembolijski događaji

Nejonska kontrastna sredstva imaju neznatanuticajna normalne fiziološke funkcije. Kao posledica toga, nejonska kontrastna sredstva imaju manju antikoagulantnu aktivnost in vitro od jonskih kontrastnih sredstava.

Pored kontrastnog sredstva, postoje brojni faktori koji mogu da doprinesu razvoju tromboembolijskih događaja, uključujućitrajanje ispitivanja, broj injekcija, materijal od koga su izrađeni kateter i špric, stanje već postojeće bolesti i istovremena primena drugih lekova. Zbog toga, treba biti oprezan prilikom obavljanja procedura vaskularne kateterizacije i pedantno sprovoditi angiografske tehnike, često ispirati kateter fiziološkim rastvorom (ako je moguće uz dodatak heparina), skratiti trajanje ispitivanja kako bi se smanjio rizik za nastanak tromboza i embolija povezanih sa ispitivanjem.

Lek Ultravist 370 sadrži natrijum

Ovaj leksadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Bigvanidini(metformin): kodpacijenata saakutnombubrežnominsuficijencijomiliteškimhroničnim oboljenjembubrega eliminacija bigvanidina može da buderedukovana štomožeda dovede do kumulacije irazvoja laktatneacidoze. Kakoprimena leka Ultravist 370 možeda dovede idooštećenja funkcijebubrega ilipogoršanja već postojećeg oštećenja funkcije bubrega, pacijenti kojiprimaju metformin mogu da imaju povećanrizik odrazvoja laktatneacidoze, posebno onisa već postojećim oštećenjem funkcijebubrega (videtiodeljak4.4 Akutna povreda bubrega). Na osnovu merenja funkcije bubrega, potrebno je razmotriti privremeni prekid primene metformina.

Beta blokatori: Pacijenti kojisu imalireakcije preosetljivostidok su bili na terapiji beta blokatorima, mogu biti rezistentni na terapiju beta agonistima (videti odeljak 4.4).

Interleukin-2: Prethodna terapija (donekoliko nedelja) sa interleukinom-2 udružena jesa povećanimrizikom odnastanka odloženihreakcija na lek Ultravist 370.

Radioizotopi: dijagnostikovanje ilečenjeporemećaja tireoidnežlezdetireotropnim radioizotopima, može da budeometano, nekolikonedelja posleprimene leka Ultravist 370, zbog smanjene resorpcije radioizotopa.

Trudnoća

Kodtrudnica nisu sprovođeneadekvatnei dobrokontrolisanestudije. Rezultati ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na štetne efektekoji se odnose na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj nakondijagnostičke primene jopromida kod ljudi.

Kada je god to moguće, treba izbegavati izlaganje zračenju tokom trudnoće, potrebno je pažljivo proceniti korist rendgenskog pregleda - sa ili bez kontrastnog sredstva - u odnosu na mogući rizik.

Dojenje

Bezbednost primene leka Ultravist 370 nije ispitivana u periodu dojenja. Kontrastna sredstva se slabo izlučuju u majčino mleko. Štetan uticaj na zdravlje odojčeta nije verovatan (videti odeljak4.4 Poremećaj funkcije tireoidne žlezde).

10 od 18

Nije poznato. Ipak, zbog rizika od razvoja reakcija preosetljivosti, ne preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama bar 30 minuta nakon poslednje injekcije/infuzijeleka Ultravist 370 (videti odeljak 4.4).

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupanbezbednosniprofilleka Ultravist 370 zasniva se na podacima dobijenimiz ispitivanja sprovedenih pre stavljanja leka u promet na višeod3900 pacijenata, zatim iz ispitivanja sprovedenih tokom perioda postmarketinškog praćenja na više od74000 pacijenata, kaoina podacima dobijenimputemspontanog prijavljivanja i iz literature.

Najčešćezabeležene neželjenereakcije na lek(≥ 4%) kodpacijenata kojisu primalilek Ultravist 370 su glavobolja, mučnina ivazodilatacija.

Najozbiljnije neželjenereakcije na lek kodpacijenata kojisu primali lek Ultravist 370 suanafilaktoidnišok, prestanakdisanja, bronhospazam, edemlarinksa, edemfarinksa, astma, koma, moždaniinfarkt, moždani udar, edemmozga, konvulzije, aritmija, srčanizastoj, ishemija miokarda, infarkt miokarda, srčana insuficijencija, bradikardija, cijanoza, hipotenzija, šok, dispneja, plućni edem, respiratorna insuficijencija i aspiracija.

Tabelarni prikaz neželjenihreakcija

Neželjenereakcijezabeleženeprilikomprimene leka Ultravist 370 prikazanesu u tabeliispod. Klasifikovane su prema MedDRA klasi sistema organa. Najprikladniji MedDRA termin je korišćen da opiše određenu reakciju i njenesinonime kao i srodna stanja.

Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja klasifikovane su prema učestalosti njihovog ispoljavanja. Učestalosti ispoljavanja grupisane su prema sledećoj konvenciji:

- često(≥ 1/100 do < 1/10)

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) - retko(≥ 1/10000 do <1/1000)

Neželjene reakcijezabeleženesamo tokom perioda postmarketinškog praćenja, za koje učestalost ne možeda se proceni na osnovu dostupnih podataka, navedenesu pod,,nepoznato”.

Tabela 1: Neželjene reakcije zabeležene tokom kliničkih ispitivanja ili perioda postmarketinškog praćenja kod pacijenata koji su primali lek Ultravist 370

11 od 18

12 od 18

*prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili smrtni slučajevi a samo u slučaju intravaskularne primene

§ reakcije identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja (nepoznata učestalost)

Dodatno uz gore navedene neželjenereakcije zabeleženesu i sledećeneželjenereakcijenepoznate učestalosti kod primene kontrastnog sredstva za ERCP: povećane vrednosti enzima pankreasa i pankreatitis.

Većina reakcija javlja se nekoliko sati nakon primene leka u telesne šupljine.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje prilikomintravaskularne primene

Simptomi mogu uključitiporemećaj ravnotežetečnostii elektrolita, insuficijenciju bubrega, kardiovaskularneiplućne komplikacije.

13 od 18

Uslučaju nenamernogpredoziranja prilikom intravaskularne primene, preporučujesepraćenjetelesnih tečnosti, elektrolita ifunkcijebubrega. Terapiju predoziranja treba usmeritiu pravcu održavanja vitalnih funkcija.

Lek Ultravist 370 možeda seuklonidijalizom(videti odeljak5.1).

Farmakoterapijska grupa: Kontrastna sredstva; nefrotropna, niskoosmolarna kontrastna sredstva, rastvorljiva u vodi

ATC šifra: V08AB05

Jopromid, supstanca koja daje kontrastna svojstva kontrastnom sredstvu Ultravist 370, je nejonska, trijodna-izoftalična kiselina, rastvorljiva u vodisa molarnommasom791,12 g/mol u kojoj čvrsto vezani jod resorbuje X-zrake.

Jopromid se u organizmu ponaša kao i druga visoko hidrofilna biološkiinertna jedinjenja, koja se izlučuju putem bubrega (npr. manitol ili inulin).

Resorpcija i distribucija

Nakon intravenske primene, koncentracije jopromida u plazmi brzo opadaju usled distribucije u ekstracelularni prostor i prateće eliminacije. Ukupni volumen distribucije pri stanju ravnoteže je oko 16 L, što odgovara zapremini ekstracelularnog prostora.

Vezivanje za proteine je zanemarljivo (oko 1%). Ne postoji nagoveštaj da jopromid prolazi neoštećenu krvno-moždanu barijeru. U studijama na životinjama, mala količina prolazi placentu (<0,3% doze je zabeleženo u fetusu kunića).

Nakon primene u žučnim i/ili pakreasnimkanalima kod endoskopske retrogradne holangiopankreatografije (ERCP), kontrastna sredstva koja sadrže jodse sistemski resorbuju i dostižu maksimalnu koncentraciju u plazmi između 1 i 4 sata nakon primene. Najveće koncentracije u serumu, nakon primene srednje doze od oko 7,3 g joda, bile su oko 40 puta niže u odnosu na najveće koncentracije u serumu posle intravenske primene odgovarajućih doza.

Biotransformacija Jopromid se ne metaboliše.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije jopromida iznosi otprilike 2 sata, nezavisno od veličine doze.

U opsegu ispitivanih doza, vrednost srednjegukupnogklirensa jopromida je 106 ±12 mL/min i slična je vrednosti bubrežnog klirensa 102 ±15 mL/min. To znači da se jopromid u potpunosti izlučuje putem bubrega. Samo oko 2% primenjene doze se izlučuje putem stolice unutar 3 dana.

Otprilike 60% doze se izlučuje unutar 3 sata nakon intravenske primene putem urina. Srednja vrednost ≥93% doze izluči se unutar 12 sati. Eliminacija je u osnovi završena u periodu od 24 sata.

Nakon primene u žučne i/ili pankreasne kanale kod ERCP-a, serumske koncentracije joda iz urina se vraćaju na vrednosti pre primenjene doze u periodu od 7 dana.

14 od 18

Linearnost/nelinearnost

Vrednosti farmakokinetičkihparametara jopromida kod ljudi menjaju se proporcionalno dozi (npr.Cmax, PIK) ili su nezavisni od doze (npr. Vss, t½).

Posebne populacije

Starijipacijenti (stariji od 65 godina)

Pacijenti u srednjem životnom dobu (49-64 godina) i pacijenti starije životne dobi(65-70 godina), bez znalčajnog oštećenja funkcije bubrega, imali su vrednost ukupnogplazma klirensa između 74 i 114 mL/min (srednje životno doba, srednja vrednost 102 mL/min) i između 72 i 110 mL/min (starije životno doba, srednja vrednost 89 mL/min), što je neznatno niže nego kod mladih zdravih osoba (88- 138 mL/min, srednja vrednost 106 mL/min). Pojedinačno poluvreme eliminacije je bilo između 1,9 –2,9 sati, odnosno

1,5 –2,7 sati. U poređenju sa rasponom od 1,4 do 2,1 sati kod mladih zdravih dobrovoljaca, poluvreme eliminacije je slično. Manje razlike odnose se na fiziološki smanjenu glomerularnu filtraciju u zavisnoti od godina starosti.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika jopromida nije ispitivana u pedijatrijskojpopulaciji(videti odeljak4.2).

Pacijentisa oštećenjem funkcije bubrega

Kodpacijenata sa oštećenomfunkcijombubrega, poluvremene eliminacije iz plazmeza jopromid je produženosrazmernosmanjenju brzine glomerularnefiltracije.

Kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije bubrega (80˃CLcr˃30 mL/min/1,73m2), klirens leka u plazmi je smanjen na 49,4 mL/min/1,73 m2 (CV=53%), dokje kodpacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi(30˃CLCR˃10 mL/min/1,73m2) smanjen na 18,1 mL/min/1,73 m2 (CV=30%).

Srednja vrednost poluvremena eliminacije je 6,1 sati (CV=43%) kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije (80˃CLcr˃30 mL/min/1,73 m2), a 11,6 sati (CV=49%) sati kod pacijenata sa teškim oštećenjem koji nisu na dijalizi (30˃CLCR˃10 mL/min/1,73 m ).

Izlučena količina u urinu unutar 6 sati nakon primene kontrastnog sredstva bila je 38% kod blagog i umerenog oštećenja funkcije bubrega, a 26% kod teškog oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa 83% kod zdravih dobrovoljaca. Unutar 24 sata nakon primene izluči se 60% kod blagog i umerenog oštećenja funkcije bubrega, a 51% kod teškog oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa 95% kod zdravih dobrovoljaca.

Jopromid se može ukloniti dijalizom. Otprilike 60% doze se ukloni tokom 3 sata dijalize.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre ne utiče na eliminaciju, jer se jopromid ne metaboliše i samo 2% doze se izlučuje stolicom.

Pretklinički podaci, bazirani na konvencionalnim ispitivanjima farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na postojanje rizika za ljude.

Sistemska toksičnost

Eksperimentalna ispitivanja sistemske podnošljivosti nakon ponovljene dnevne intravenske primene nisu dala rezultate koji bi se negativno odnosili na dijagnostičku primenu leka Ultravist 370 kod ljudi.

Genotoksičnost, kancerogeni potencijal

15 od 18

Ispitivanja genotoksičnog dejstva (na genetske, hromozomske i testove mutacija genoma) in vivo i in vitro, pokazale su da kontrastno sredstvoUltravist 370 nema mutageni potencijal.

S obzirom na odsustvo genotoksičnih dejstava, i uzimajući u obzir metaboličku stabilnost, farmakokinetiku i odsustvotoksičnih uticaja na brzorastuća tkiva, kao i činjenicu da se kontrastno sredstvo Ultravist370daje odjednom (u jednoj dozi), nema dokazanog rizika od kancerogenogdelovanja na ljude.

Lokalna podnošljivost i podnošljivost na mestu primene

Ispitivanja lokalne podnošljivosti, pojedinačne i ponavljane intravenske primene i pojedinačne intraarterijske, intramuskularne, paravenske, intraperitonealne, intratekalne i konjuktivalne primene, pokazala suda lokalna neželjena dejstva ne treba očekivati, a ukoliko se pojave, ona su vrlo blaga i mogu se javiti u krvnimsudovima, paravenskom tkivu, subarahnoidalnom prostoru ili mukozi.

Ispitivanja potencijala za kontaktnu osetljivost nisu pokazala da postoji takav potencijal leka Ultravist 370.

Natrijum-kalcijum-edetat; Trometamol;

Hlorovodonična kiselina 10 % (za podešavanje pH vrednosti) i Voda za injekcije.

Uodsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovajleksenesme mešatisa drugimlekovima.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, zaštićeno od svetlosti i jonizujućeg zračenja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju,10 x 50 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 50 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazise aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 50 mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju,10 x 100 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 100 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 100 mL) i Uputstvo za lek.

16 od 18

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, 10 x 200 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 200 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 200 mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju,8 x 500 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 500 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (8 x 500 mL) i Uputstvoza lek.

Lek Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, treba zagrejati na telesnu temperaturu pre upotrebe (videti odeljak 4.2).

Vizuelni pregled pre primene

Kontrastno sredstvo treba vizuelno pregledati pre upotrebe, ne sme da se koristi ako je došlo do promene boje ili ako su prisutne čestice (uključujući kristale) ili ukoliko je boca oštećena. Pošto je lek Ultravist 370 veoma koncentrovan rastvor, kristalizacija (mlečno - opalescentan izgled i/ili talog na dnu ili plutajući kristali) može da se pojavi veoma retko.

Bočice/boce

Rastvor kontrastnog sredstva se uvlači u špric ili bocu za infuziju iz kompleta za infuziju neposredno pre ispitivanja.

Gumeni čep nikad ne treba da se buši više od jedanput kako bi se sprečilo da mikročestice iz čepa prodru u rastvor.

Za bušenje čepa i izvlačenje kontrastnog sredstva se preporučuje upotreba kanila sa dugačkim vrhom i maksimalnim prečnikom od 18 G (posebno su pogodne kanile sa bočnim otvorom).

Rastvor kontrastnog sredstva koji se ne primeni pri pregledu, mora biti odbačen.

Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.

Boce većih zapremina (samo za intravaskularnu primenu)

Ovo se odnosi na višekratno izvlačenje kontrastnog sredstva iz pakovanja zapremine od 200 mL i više: Za višestruko uzimanje kontrastnog sredstva mora da se koristi poseban instrument namenjen za tu svrhu.

Gumeni čep boce nikad ne treba da se buši više od jedanput kako bi se sprečilo da velika količina mikročestica iz čepa prodre u rastvor.

Dodatna uputstva za autoinjektore:

Kontrastno sredstvo mora biti primenjeno automatskim injektorom, ili nekim drugim dozvoljenim postupkom koji obezbeđuje sterilnost kontrastnog sredstva.

Cev koja povezuje injektor sa pacijentom se mora zameniti posle primene leka kod svakog pacijenta kako bi se sprečila kontaminacija.

17 od 18

Cevi za povezivanje i svi delovi injektorskog sistema koji se menjaju, moraju da se bace pošto se isprazni boca, ili deset sati posle prvog otvaranja boce.

Treba se pridržavati i dodatnih uputstava proizvođača određenog pribora.

Neupotrebljeni rastvor za injekciju/infuziju leka Ultravist 370 iz otvorenih boca se mora baciti najkasnije 10 sati posle otvaranja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ultravist 370 sadrži aktivnu supstancu jopromid, koji pripada grupi nefrotropnih (imaju poseban afinitet prema tkivu bubrega), niskoosmolarnih rendgenskih kontrastnih sredstava. Lek Ultravist 370 sadrži jod. Rendgenski zraci ne prolaze kroz kontrastno sredstvo, zato što ih jod resorbuje. Regije tela gde se lek Ultravist 370 raspodeljuje nakon primene u krvotok ili telesne šupljine, postaju vidljive kod snimanja rendgenskim zracima.

Lek Ultravist 370,rastvor za injekciju/infuziju, će Vam biti dat od strane obučenog zdravstvenog radnika.

Lek Ultravist 370, koristi se samo u dijagnostičke svrhe, kao kontrastno sredstvo, za ispitivanje različitih regija u telu kao što su:

Krvni sudovi (intravaskularna primena) Telesne šupljine

Zglobovi (artrografija) Organi

Lek Ultravist 370 ne smete primiti:

- Ako ste alergični (preosetljivi) na kontrastna sredstva koja sadrže jod, aktivnu supstancu jopromid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili osobljemodeljenja rendgen dijagnostike pre nego što primite lek Ultravist 370:

ako ste posle primene leka Ultravist 370 ikad imali težak kožni osip ili ljuštenje kože, pojavu mehurića i/ili ranica u ustima

ako ste ikada imali reakciju preosetljivosti na bilo koje konstratsno sredstvo

ako ste ikada imali bronhijalnu astmu ili druge alergije, jer možete imati povećan rizik za pojavu reakcije nalik alergiji (uključujući teške reakcije) na lek Ultravist 370

ako imate kardiovaskularna oboljenja (bolesti srca i krvnih sudova), jer biste kod pojave teške reakcije preosetljivosti mogli biti podložniji razvoju ozbiljnog ili smrtnog ishoda, a takođe ste i pod povećanim rizikom za razvoj poremećaja srčanog ritma i hemodinamskih promena.

ako imate povećan rizik za akutnu reakciju nalik alergiji (npr. ako ste ranije imali umerenu ili tešku alergijsku reakciju, ako imate astmu ili alergiju koja zahteva lečenje), lekar Vam može dati kortikosteroid pre ispitivanja, kao što je kortizon (koristi se npr. za terapiju zapaljenja).

ako imate hipertireoidizam (povećana aktivnost štitaste žlezde) ili gušavost (uvećanu štitastu žlezdu), s obzirom na to da kontrastna sredstva s jodom mogu izazvati hipertireoidizam i tireoidnu oluju (tireotoksičnu krizu, ozbiljne komplikacije preterane aktivnosti štitaste žlezde). Recite svom lekaru ako ste imali bolest štitaste žlezde, uključujući hipotireoidizam (smanjenu aktivnost štitaste žlezde). Prijavljena su odstupanja od normalnih rezultata laboratorijskog ispitivanja krvi kod ispitivanja funkcije štitaste žlezde posle pregleda sa kontrastnim sredstvima koja sadrže jod, što može ukazivati na mogući hipotireoidizam ili prolazno (privremeno) smanjenje funkcije štitaste žlezde.

Lekar će ispitati funkciju štitste žlezde kod novorođenčadi koja su bila izložena leku Ultravsist 370 tokom trudnoće ili nakon rođenja. Previše joda može uzrokovati hipotireoidizam, što može zahtevati lečenje.

ako ste ranije imali poremećaje nervnog sistema, npr. epileptične napade ili neko drugo stanje koje zahvata mozak

2 od 17

ako imate oštećenu funkciju bubrega i jetre ako imate šećernu bolest

ako imate multipli mijelom (maligno oboljenjekoštane srži)

ako imate paraproteinemiju (prekomerne količine paraproteina u krvi)

ako imatesmanjeno izlučivanje mokraće (oligurija) ili pojačano izlučivanje mokraće (poliurija) ili ako imate visoke vrednosti mokraćnekiseline u krvi (hiperurikemija)

ako ste primili ponovljene i/ili visoke doze kontrastnog sredstva koje sadrži jod, kao što je lek Ultravist 370

ako se osećate anksiozno (teskobno) – izraženo stanje uzbuđenosti, teskobe i bola može povećati rizik od neželjenih reakcija ili pojačati reakcije povezane sa kontrastnim sredstvom (videti odeljak 4.“ Moguća neželjena dejstva“).

ako imatefeohromocitom (oboljenje nadbubrežne žlezde), možete imati povećan rizik za nastanak hipertenzivne krize(težak oblik povišenog krvnog pritiska)

ako imate miasteniju gravis (hronično oboljenje mišića), jer se simptomi mogu pogoršati ako ste dehidrirani

Moguće su alergijske reakcije posle primene leka Ultravist 370, i to od blagih do teških oblika, uključujući i šok(videti odeljak 4. „Moguća neželjena dejstva“). Većina ovih reakcija se javlja u periodu od 30 minuta posle primene injekcije/infuzije. Zbog toga ćete biti pod lekarskim nadzorom 30 minuta posle primene injekcije/infuzije. Međutim, mogućesu i odložene reakcije (javljaju se posle nekoliko sati ili dana).

Ne biste smeli da primite lek Ultravist ako ste dehidrirani (imanje manjak tečnosti u organizmu). Kako bi se to izbeglo, lekar će osigurati da unesete dovoljno tečnosti pre pregleda (pogledajte odeljak 2 Upozorenja i mere opreza).

Ovo je posebno važno ako imate multipli mijelom (rak plazma ćelija u koštanoj srži), šećernu bolest, poliuriju (pojačano izlučivanje mokraće) ili oliguriju (smanjeno izlučivanje mokraće), giht/hiperurikemiju ( visoke vrednosti mokraćne kiseline u krvi), ako ste stariji, kao i kod novorođenčadi, odojčadi i male dece. Obavestite svog lekara ako imate probeme s bubrezima. Lekar će osigurati da budete dobro hidrirani pre pregleda. Odgovarajući unos tečnosti putem injekcije u venu može se uzeti u obzir, naročito kod pacijenata koji imaju visok rizik od akutne povrede bubrega povezane s primenom kontrastnog sredstva. Lekar će to odlučiti na osnovu najnovijih kliničkih smernica i rizika za svakog pacijenta pojedinačno.

Obavestite svog lekara ako imate slabost bubrega i ozbiljnu bolest srca (npr.srčanu insuficijenciju), jer u nekim slučajevima primena tečnosti u venu može biti opasna za Vaše srce.

Akutna povreda bubrega

Ako primite lek Ultravist 370 putem intravaskularne injekcije (primena tečnosti u krvni sud), postoji rizik da razvijete tkz. akutnu povredu bubrega posle primene kontrastnog sredstva. Posledica toga može biti da bubrezi ne funkcionišu kako bi trebalo tokom kratkog perioda. Kod nekih pacijenata dolazi do slabosti bubrega.

To je posebno značajno, ako imate neko od sledećih stanja:

- prethodnu slabost bubrega (bubrezi ne rade kako bi trebalo). Za više informacija videti odeljak 3. Kako se primenjuje lek Ultravist/Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

- šećernu bolest

- multipli mijelom (rak plazma ćelija u koštanoj srži)

- paraproteinemija (prekomernu količinu paraproteina u krvi) - ako ste dehidrirani ili

- ako primate visoke ili ponovljene doze leka Ultravist 370.

Ako ste na dijalizi i nemate dovoljno očuvanu funkciju bubrega, možete da primite lek Ultravist 370, jer se lek odstranjuje postupkom dijalize.

3 od 17

Bolesti srca i krvnih sudova

Ako primate lek Ultravsit 370 putem intravaskularne injekcije (primena rastvora u krvni sud), a imate značajnu bolest srca ili srčanih (koronarnih) arterija (smanjen dotok krvi u srčani mišić, bol u grudima), možete da imate povišen rizik od razvoja promena u cirkulaciji (hemodinamskih promena) i poremećaja u srčanom ritmu (aritmija). Ako bolujete od slabosti srca, primena leka Ultravsit 370 može da dovede do plućnog edema (nakupljanje tečnosti u plućima). (Pogledajte deo 2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Ultravist 370).

Budite naročito pažljivi kod primene leka Ultravist 370.

Prijavljene su teške kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl.drug reaction eosinophilia and systematic symptoms, DRESS) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP), povezane sa primenom leka Ultravist. Odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od znakova opisanih u odeljku 4.

Poremećaji nervnog sistema

Tokom ili ubrzo posle snimanja, možda ćete osetiti kratkoročni poremećaj funkcije mozga pod nazivom encefalopatija. Odmah obavestite lekara ako primetite bilo koji od znakova i simptoma povezanih s ovim stanjem i opisanih u odeljku 4.

Drugilekovi i lek Ultravist 370

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili osoblje odeljenja rendgen dijagnostike ukoliko uzimate, donedavno steuzimali ili ćete možda uzimati bilo koje drugelekove. Ovo se naročito odnosi na:

bigvanidine (lekovi za lečenje šećerne bolesti, npr. metformin) - ako imate slabost bubrega ili drugo teško oboljenje bubrega, a zbog šećerne bolesti koristite lekoveza terapiju šećerne bolesti iz grupe

bigvanidina (metformin), možda će Vam Vaš lekar savetovati da privremeno prekinete uzimanje metformina, jer postoji povećani rizik za razvoj laktatneacidoze (povećana kiselost krvi).

beta blokatore (lekove koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska), jer bidejstvo beta agonista moglobitineefikasno

interleukin-2 (lek koji se koristi u terapiji malignih oboljenja) - ako uzimate ovaj lek, postoji veća verovatnoća za pojavu odloženih reakcija na lek Ultravist 370 (npr. povišena telesna temperatura, simptomi nalik gripu, bolovi u zglobovima i svrab)

Molimo Vas da obavestite lekara ako treba da primite radioizotope za dijagnozu i lečenjeporemećaja štitaste žlezde (promenjena funkcija štitaste žlezde). Dijagnoza i lečenje poremećaja štitaste žlezde mogu biti sprečeni do nekoliko nedelja nakon primene leka Ultravist 370, zbog smanjenog preuzimanja radioizotopa.

Primena leka Ultravist 370 sa hranom i pićima

Potreban je dovoljan unos tešnosti kod primene leka Ultravist 370.

Možete da se hranite uobičajeno sve do dva sata pre primene kontrastnog sredstva, kad je potrebno da ništa više ne jedete da bi se sprečila mučnina, povraćanje i eventualna aspiracija sadržaja.

Nemojte uzimati alkohol pre primene kontrastnog sredstva.

Ukoliko imate poremećaj ravnoteže soli i vode u organizmu, to će biti korigovano pre ispitivanja.

Takođe, pre primene kontrastnog sredstva, ne umanjujte količinu unete tečnosti kodbeba, maledeceili osoba kojesu vrlo lošeg opšteg zdravstvenog stanja.

4 od 17

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da stetrudniili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Trudnoća

Nisu sprovedena klinička ispitivanja kodtrudnica. Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na štetna dejstva primene leka Ultravist 370.

Dojenje

Bezbednost primene leka Ultravist 370 kod odojčadinije ispitivana. S obziromna toda se samo male količine leka izlučuju u majčino mleko, štetan uticajza odojče nije verovatan.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Uticaj leka Ultravist 370 na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije poznat. Međutim, zbog rizika od razvoja reakcija preosetljivosti, ne preporučuje seupravljanje vozilima ili rukovanje mašinama u periodu od 30 minuta nakon poslednje injekcije/infuzije.

LekUltravist 370 sadrži natrijum

Lek Ultravist 370 sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lek Ultravist 370 primenjuje obučeni zdravstveni radnik.

Ako primite lek Ultravist 370 intravaskularno(za ispitivanje krvnih sudova), lekar će proveriti Vaše postojeće zdravstveno stanje i da li uzimate neke lekove, jer to može doprineti razvoju tromboembolijskih događaja (stvaranje krvnih ugrušaka).

Lekar će:

obratiti posebnu pažnju na angiografsku tehniku

učestalo ispirati kateter fiziološkim rastvorom (ako je moguće uz dodatak heparina – leka za razređivanje krvi)

skratiti trajanje ispitivanja da bi se smanjio rizik za pojavu tromboze (krvni ugrušci) i embolije

Doziranje kod intravaskularne primene (za ispitivanje krvnih sudova)

Doza koju ćete primiti zavisi od Vaših godina starosti, telesne mase, regijetela koja se ispituje i tehnici ispitivanja.

Uopšteno, doze od 1,5 g joda po kg telesne mase se dobro podnose. To odgovara 5 mL leka Ultravist 300, odnosno 4,5 mL leka Ultravist 370 po kilogramu telesne mase.

Doziranje kod primene u telesnim šupljinama

Artrografija: 5-15 mL leka Ultravist 300/370

ERCP: doziranje zavisi od kliničkog problema i veličinestrukture koja se snima. Drugo: doziranje zavisi od kliničkog problema i veličinestrukture koja se snima.

5 od 17

Novorođenčad (<1 mesec) i odojčad (<1 godine)

Lekar će voditi računa o dozi, tehnici izođenja radiološkog ispitivanja i opštem stanju kod primene leka kod odojčadi, a posebno kod novorođenčadi koja je osetljiva na neravnotežu elektrolita (hemijske promene u krvi) i hemodinamske promene (promene u cirkulišućoj krvi).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

S obzirom na to da sejopromid, aktivna supstanca leka Ultravist 370, izlučuje gotovo isključivo, nepromenjen putem bubrega, izlučivanje jopromida je produženo ako imate oštećenu funkciju bubrega. Dobićete najmanju moguću dozu da bi se smanjio rizik od dodatnog oštećenja funkcije bubrega delovanjem kontrastnog sredstva (videti odeljak 2).

Dodatne informacije vezane za rukovanje i primenu leka Ultravist 370, navedene su na kraju ovog uputstva. (videti odeljak”Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima”).

Ako ste primiliviše leka Ultravist 370 nego što treba

Predoziranje je malo verovatno. Ukoliko se to desi, a Vi se ne osećate dobro, odmah o tome obavestite lekara. Simptomi intravaskularnog predoziranja mogu biti poremećajravnoteže elektrolita i tečnosti, slabost bubrega, kardiovaskularne (vezane za srce i krvne sudove) i plućne komplikacije.

Moguće je da će Vam pratitivrednostitelesne tečnosti, elektrolita i funkciju bubrega. Vaš lekar takođe može odlučiti da se lek Ultravist 370 iz tela uklonidijalizom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili osoblju odeljenja rendgen dijagnostike.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se javekod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od sledećih znakova i simptoma (čija učestalost nije poznata):

Crvenkaste mrlje na stomaku koje liče na metu ili su okrugle, često sa mehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, polnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim simptomima može prethoditi temperatura i simptomi slični gripu (Stevens-Johnsonov sindrom,

toksična epidermalna nekroliza).

Široko rasprostranjen osip, povišena telesna temperatura i uvećanelimfne čvorove (DRESS sindrom ili sindrom preosetljivosti na lek).

Posle snimanja, crveni, ljuskavi, široko rasprostranjen osip sa uzdignućima ispod kože i plikovima koje prati temperatura (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza).

Kratkoročni poremećaj funkcije mozga (encefalopatija) koji može uzrokovati gubitak pamćenja, zbunjenost, halucinacije, poteškoće sa vidom, gubitak vida, napade, gubitak koordinacije, gubitak sposobnosti izvođenja pokreta na jednoj strani tela, probleme sa govorom i gubitak svesti.

Neželjena dejstva koja Vam se mogu ispoljiti nakon primene kontrastnogsredstva, kao što je lek Ultravist 370, obično su blaga do umerena i ne traju dugo.

Najčešća neželjena dejstva kod pacijenata koji prime lek Ultravist 370 su: glavobolja, mučnina i širenje krvnih sudova.

6 od 17

Međutim, kao i kod sličnih kontrastnih sredstava bile su prijavljene, teške i životno ugrožavajuće alergijske reakcije, uključujući po život opasan osip (Stevens-Johnson-ov sindrom), uključujući i smrtni ishod.

Recite odmah lekaruili osoblju odeljenja rendgen dijagnostike ukoliko se kod Vas javi neka od sledećih neželjenih reakcija leka, jer ovo mogu biti prvi znaci alergijske reakcije uključujući i šok:

- Svrab kože, osip i koprivnjaču (urtikariju)

- Otežano disanje, osećaj gušenja - Oticanjelica, vrata ili tela

- Svrab i suzenje očiju, golicanje u grlu ili nosu, promuklost, kašalj ili kijanje - Glavobolja, vrtoglavica, osećaj nesvestice, konfuzija

- Osećaj toplote ili hladnoće, preznojavanje - Bledilo ili crvenilo kože

- Bol u grudima, osećaj lupanja srca, grč mišića, nevoljno drhtanje (tremor) - Mučnina

Pregledće biti odmah prekinut, i može Vam biti potrebno dalje lečenje.

Mogu da se jave odložene reakcije, do nekoliko sati ili dana, posle primene leka Ultravist 370. Ako ste zabrinuti, obratite se svom lekaru.

Ako se kod Vas pojavi težak oblik osipa po koži sa crvenilom, povišenom telesnom temperaturom, plikovima, ili čirevima, bol u zglobovima i mišićima, ili zapaljenje oka (Stevens-Johnson-ovsindrom) morate odmah da potražite medicinsku pomoć.

Pored već navedenihsimptoma alergijske reakcije, u nastavku su navedena ostala neželjena dejstva leka Ultravist 370, prema učestalosti javljanja:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): - vrtoglavica

- glavobolja

- poremećaj čula ukusa

- problemi sa vidom (zamagljen vid, poremećaj vida) - bol/osećaj nelagodnosti u grudima

- povišen krvni pritisak (hipertenzija)

- širenje krvnih sudova (vazodilatacija) - povraćanje

- mučnina - bol

- reakcije na mestu primene injekcije: bol, toplota, oticanje, zapaljenje i lokalne reakcije na koži ukoliko injekcija/infuzija nije primenjena direktno u krvni sud

- osećaj vrućine.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek): - reakcije preosetljivosti / anafilaktoidne (nalik alregiji) reakcije (anafilaktoidni šok, zastoj disanja),

bronhospazam (otežano disanje izazvano iznenadnim stezanjem glatkih mišića bronha u plućima), oticanje grkljana, grla, jezika ili lica, stezanje grkljana ili grla, astma, konjunktivitis, suzenje očiju, kijanje, kašalj, oticanje sluznica koje obavijaju organe za varenje, polne i mokraćne organe, zapaljenjesluznice nosa, promuklost, nadražajgrla, koprivnjača, svrab, brzo oticanje kože ili tkiva (angioedem)

- gubitak svesti

- stanje zbunjenosti - nemir

- parestezija (neuobičajen osećaj na koži, kao pečenje, peckanje, svrab ili trnjenje)/ hipoestezija (smanjen osećaj dodira)

- izrazita pospanost (somnolencija) - poremećajsrčanogritma (aritmija)

7 od 17

- nizak krvni pritisak(hipotenzija) - otežano disanje(dispneja)

- bol u stomaku

- oticanje tkiva (edem)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek): - anksioznost

- srčani zastoj

- bol i stezanje u grudima uzrokovano smanjenim protokom krvi kroz srce (ishemija miokarda) - osećaj lupanja srca (palpitacije srca)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - prekomerno stvaranje hormona štitaste žlezde(tireotoksična kriza);

- poremećaj funkciještitaste žlezde - koma

- smanjen dotok krvi u pojedinim delovima mozga (ishemija/infarkt mozga) - moždani udar

- oticanje mozga (edem mozga) (prijavljeno samo kod intravaskularne primene) - epileptični napadi (konvulzije)

- problemi sa vidom (prolazno kortikalno slepilo) (zabeleženo samo kod intravaskularne primene) - gubitak svesti

- uznemirenost

- gubitak pamćenja (amnezija) - nevoljno drhtanje (tremor)

- poremećaj govora

- delimična ili potpuna nemogućnost pokreta (pareza/paraliza) - poremećaj sluha

- srčani udar (infarkt miokarda) - slabost srca

- usporeni srčani ritam (bradikardija) - ubrzani srčani ritam (tahikardija)

- plava prebojenost kože i sluznica zbog nedostatka kiseonika (cijanoza) - šok

- tromboembolijski događaji (stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima što može da dovede do npr. moždanog udara) (prijavljeno samo kod intravaskularne primene).

- grč krvnih sudova (vazospazam) (prijavljeno samo kod intravaskularne primene) - nakupljanje tečnosti u plućima (plućni edem)

- pluća ne mogu uzeti dovoljno kiseonika ili izbaciti dovoljno ugljen-dioksida (respiratorna insuficijencija) - aspiracija

- poteškoće u gutanju (disfagija) - povećanje pljuvačnih žlezda

- proliv

- teška zapaljenska reakcija kože i sluznica (bulozno stanje, npr. Stevens-Johnson-ov ili Lyell-ov sindrom) - osip

- crvenilo kože (eritem)

- pojačano znojenje (hiperhidroza)

- pritisak u mišićima koji dovodi do oštećenja mišića i nerava i problema sa protokom krvi) (prijavljeno samo kod intravaskularne primene)

- oštećenje funkcije bubrega (prjavljeno samo kod intravasklularne primene) - akutna slabost bubrega (prijavljeno samo kod intravaskularne primene)

- malaksalost (loše opšte stanje) - povišena telesna temperatura - bledilo kože

- promenetelesne temperature(oscilacije telesne temperature)

8 od 17

Uz gore navedena, sledeća neželjena dejstva, nepoznate učestalosti, zabeležena su kod endoskopske retrogradne holangiopankreatografije (ERCP, endoskopsko ispitivanje žučnih kanala i pankreasa):

- povećana vrednost enzima pankreasa i pankreatitis (zapaljenjepankreasa)

Mogu se pojaviti odložene reakcije. Ako ste zabrinuti ili ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo treba da se obratite Vašemlekaru, odnosno lekaru radiologu ili osoblju odeljenja rendgen dijagnostike. Ovo uključuje i neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.rs.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ultravist 370 posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon "Važi do: ". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, zaštićeno od svetlosti i jonizujećeg zračenja. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Štasadržilek Ultravist 370

- Aktivna supstanca je jopromid.

1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 768,86 mg jopromida (što odgovara 370 mg joda).

- Pomoćne supstance su: natrijum-kalcijum-edetat; trometamol; hlorovodonična kiselina 10% (za podešavanjepH vrednosti) i voda za injekcije.

Kako izgledalek Ultravist 370 isadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju/infuziju. Bistar rastvor bez vidljivih čestica.

Fizičko-hemijske osobine leka Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, prikazane su u tabeli:

9 od 17

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju,10 x 50 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 50 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 50mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju,10 x 100 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 100 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 100mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, 10 x 200 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 200 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 200 mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju,8 x 500 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 500 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (8 x 500mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

BAYER D.O.O. BEOGRAD, Omladinskih brigada 88b, Beograd Proizvođač:

1. BAYER AG, Muellerstrasse 178, Berlin, Nemačka

2. BAYER, FARMACEVTSKA DRUŽBA D.O.O., Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, Slovenija

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Mart, 2022.

10 od 17

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavatisamo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Ultravist 370, boca staklena, 10 x 50 mL: 515-01-01908-21-001 od 17.03.2022.

Ultravist 370, boca staklena, 10 x 100 mL: 515-01-01909-21-001 od17.03.2022.

Ultravist 370, boca staklena, 10 x 200 mL:515-01-01245-19-001 od 24.10.2019.

Ultravist 370, boca staklena, 8 x 500 mL:515-01-01910-21-001 od 17.03.2022.

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Terapijske indikacije

Ovaj lek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Za intravaskularnu primenu i snimanje telesnih šupljina:

Pojačanje kontrasta kod kompjuterizovane tomografije (CT), arteriografije i venografije, angiokardiografije, intravenske/intraarterijske digitalne suptrakcijske angiografije (DSA), intravenske urografije, endoskopske retrogradne holangiopankreatografije (ERCP), artrografije i snimanja drugih telesnih šupljina.

Nije namenjen za intratekalnu primenu.

Doziranje i način primene

Opšte informacije

Iskustva pokazuju da se kontrastni medijum bolje podnosi i lakše injektuje zbog smanjene viskoznosti, ukoliko sepre upotrebe zagreje na telesnu temperaturu. Za dodatna uputstva, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Doziranje

Doziranje kod intravaskularne primene

Doziranje mora biti prilagođeno godinama, telesnoj masi, minutnom volumenu srca, kliničkoj slici i tehnici ispitivanja, prirodi i veličini vaskularne oblasti koja se ispituje (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju uobičajene doze kod prosečne normalne odrasle osobe telesne mase 70 kg. Doze su prikazane za pojedinačno injektovanje ili po kilogramu telesne mase.

Uopšteno, doze do 1,5 g joda po kg telesne mase se dobro podnose.

Preporuka je da se pacijent prati najmanje pola sata nakon primene leka (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Preporučene doze za pojedinačne injekcije su sledeće:

11 od 17

Uobičajena angiografija

Angiografija aortnog luka 50-80 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Selektivna angiografija 6-15 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Grudna aortografija 50-80 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300/370 Aortografija abdomena 40-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Arteriografija:

Gornji ekstremiteti 8-12 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Donji ekstremiteti 20-30 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Angiokardiografija:

Srčane komore 40-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 370 Koronarografija 5-8 mL kontrastnog sredstva Ultravist 370

Venografija:

Gornji ekstremiteti 15-30 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Donji ekstremiteti 30-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Intravenska DSA

Intravenska bolus injekcija od 30-60 mL leka Ultravist 300 ili leka Ultravist 370 (protok: 8-12 mL/sekunda u kubitalnoj veni; 10-20 mL/sekunda u veni kavi), preporučuje se samo za kontrastno prikazivanje velikih krvnih sudova trupa. Količina kontrastnog sredstva koja je preostala u venama može da se smanji i da se dijagnostički iskoristi ispiranjem sa izotoničnim rastvorom natrijum-hlorida u obliku bolus injekcije odmah nakon dijagnostičke procedure.

Odrasli:

30-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370.

Intraarterijska DSA

Doze i koncentracije koje se koriste u tradicionalnog angiografiji mogu biti smanjene kod intraarterijske DSA u odnosu na intravensku DSA. Što je angiografija selektivnija, to mogu biti niže doze kontrastnog sredstva. Vrednosti primenjene u tradicionalnoj angiografiji za koncentracije bolusa, zapreminu bolusa i brzinu protoka se mogu smanjiti kod intraarterijske DSA.

Kompjuterizovana tomografija (CT)

Kad god je to moguće, kontrastno sredstvo Ultravist se mora dati kao intravenska bolus injekcija, najbolje korišćenjem infuzione pumpe. Samo kada se koriste spori aparati oko polovina od ukupne doze mora biti primenjena kao bolus injekcija, a preostala količina kontrastnog sredstva se primenjujeu roku od 2-6 minuta, kako bi se obezbedila relativno konstantna - mada ne maksimalna - koncentracija kontrastnog sredstva u krvi.

Spiralna CT u jednoslojnoj, a posebno u tehnici više preseka (engl. multi-slice) omogućava brzo prikupljanje podataka samo za vreme jednog zadržavanja daha. Kako bi efekat intravenskog bolusa bio najbolji (80-150 mL leka Ultravist 300) u predelu posmatranja (pik, vreme i trajanje pojačanja slike kontrastnim sredstvom), preporučuje se upotreba automatske infuzione pumpe i označene bolus injekcije.

CT celog tela:

U kompjuterizovanoj tomografiji celog tela, potrebne doze kontrastnog sredstva kao i brzina primene, zavise od organa koji treba pregledati, dijagnostičkog problema i posebno od različitog vremena potrebnog za rekonstrukciju snimka i slika u aparatima koji se koriste.

Kranijalna CT: Odrasli:

lek Ultravist 300: 1-2 mL/kg telesne mase

12 od 17

lek Ultravist 370: 1-1,5 mL/kg telesne mase

Intravenska urografija

Fiziološki nedovoljno razvijena sposobnost koncentrovanja nezrelog nefrona kod bubrega male dece, zahteva relativno visoke doze kontrastnog sredstva.

Preporučuju se sledeće doze:

Novorođenčad (<1meseca)

Odojčad

(1 mesec-2 godine)

Deca

(2-11god.)

Adolescenti i odrasli

1,2 g joda/kg TM

1,0 g joda/kg TM

0,5 g joda/kg TM

0,3 g joda/kg TM

= 4,0 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 3,2 mL/kg TM leka Ultravist 370

= 3,0 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 2,7 mL/kg TM leka Ultravist 370

= 1,5 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 1,4 mL/kg TM leka Ultravist 370

= 1,0 mL/kg TM leka Ultravist 300 = 0,8 mL/kg TM leka Ultravist 370

Moguće je povećanje doze kod odraslih ako je to neophodno u specifičnim indikacijama.

Vreme snimanja

Prilikom primene kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370, u trajanju preko 1 do 2 minuta renalni parenhim je obično veoma dobro uočljiv tokom 3 do 5 minuta kada se prave snimci, dok se snimci renalnog pelvisa sa urinarnim traktom prave u vremenu od 8 do 15 minuta od početka primene. Za mlađe pacijente treba odabrati kraće, a za starije duže vreme.

Obično se preporučuje da se prvi snimak uradi u prva 2-3 minuta nakon davanja kontrastnog sredstva. Kod novorođenčadi, male dece i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kasnije snimanje može da poboljša vizualizaciju urinarnog trakta.

Doziranje za upotrebu u telesnim šupljinama

Za vreme artrografije i ERCP-a injekcije kontrastnog sredstva moraju da se prate fluoroskopski. Preporučene doze za pojedinačne preglede:

Doziranje zavisi od uzrasta, telesne mase i opšteg stanja pacijenta. Takođe zavise od kliničke slike, tehnike pregleda i dela tela koji se ispituje. Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju prosečnu dozu za normalnu odraslu osobu.

Artrografija: 5-15 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370

ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatografija):doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.

Ostalo: doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.

Pregled primene različitih koncentracija rastvora jopromida u rendgen dijagnostici uključujući rastvor za injekciju i infuziju – preporučena doza za svaki pojedinačni slučaj prikazana je u nastavku teksta.

13 od 17

14 od 17

Dodatne informacije za posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija

Odojčad (uzrasta < 1 godine), a posebno novorođenčad, podložna su elektrolitnom disbalansu i hemodinamskim promenama. Treba voditi računa o dozi kontrastnog sredstva koja će biti data, tehničkim uslovima same procedure radiološkog ispitivanja i statusu pacijenta (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više)

Ako se primenjuje kod starijih pacijenata, treba uzeti u obzir mogućnost smanjene bubrežne funkcije, koja vodi smanjenju klirensa (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka), jer u tom slučaju može doći do povećanog rizika od oštećenja bubrega indukovanog primenom kontrastnog sredstva.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre ne utiče na izlučivanje jopromida s obzirom na to da se samo 2% doze izlučuje putem stolice i da se jopromid ne metaboliše. Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kako se jopromid izlučuje skoro isključivo u nepromenjenom obliku putem bubrega, eliminacija jopromida je produžena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Da bi se smanjio rizik za dodatno oštećenje

15 od 17

funkcije bubrega primenom kontrastnog sredstva, kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega treba primeniti najmanju moguću dozu (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka, „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-kalcijum-edetat; Trometamol;

Hlorovodonična kiselina 10 % (za podešavanje pH vrednosti) i Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Uodsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovajleksenesme mešatisa drugimlekovima.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C, zaštićeno od svetlosti i jonizujućeg zračenja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, 10 x 50 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 50 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 50 mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, 10 x 100 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 100 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 100 mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, 10 x 200 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 200 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (10 x 200 mL) i Uputstvo za lek.

Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, 8 x 500 mL

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena boca zatvorena gumenim čepom (halogenovan hlorom) sive boje, koja sadrži 500 mL rastvora za injekciju/infuziju. Preko gumenog čepa nalazi se aluminijumski prsten (lakiran sa unutrašnje i spoljašnje strane) i plastični poklopac od polipropilena sive boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 8 staklenih boca sa rastvorom za injekciju/infuziju (8 x 500 mL) i Uputstvo za lek.

16 od 17

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek Ultravist 370, rastvor za injekciju/infuziju, treba zagrejati na telesnu temperaturu pre upotrebe (videti odeljak „Doziranje i način primene”).

Vizuelni pregled pre primene

Kontrastno sredstvo treba vizuelno pregledati pre upotrebe, ne sme da se koristi ako je došlo do promene boje ili ako su prisutne čestice (uključujući kristale) ili ukoliko je boca oštećena. Pošto je lek Ultravist 370 veoma koncentrovan rastvor, kristalizacija (mlečno - opalescentan izgled i/ili talog na dnu ili plutajući kristali) može da se pojavi veoma retko.

Bočice/boce

Rastvor kontrastnog sredstva se uvlači u špric ili bocu za infuziju iz kompleta za infuziju neposredno pre ispitivanja.

Gumeni čep nikad ne treba da se buši više od jedanput kako bi se sprečilo da mikročestice iz čepa prodru u rastvor.

Za bušenje čepa i izvlačenje kontrastnog sredstva se preporučuje upotreba kanila sa dugačkimvrhom i maksimalnim prečnikom od 18 G (posebno su pogodne kanile sa bočnim otvorom).

Rastvor kontrastnog sredstva koji se ne primeni pri pregledu, mora biti odbačen.

Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.

Boce većih zapremina (samo za intravaskularnu primenu)

Ovo se odnosi na višekratno izvlačenje kontrastnog sredstva iz pakovanja zapremine od 200 mL i više: Za višestruko uzimanje kontrastnog sredstva mora da se koristi poseban instrument namenjen za tu svrhu. Gumeni čep boce nikad ne treba da se buši više od jedanput kako bi se sprečilo da velika količina mikročestica iz čepa prodre u rastvor.

Dodatna uputstva za autoinjektore:

Kontrastno sredstvo mora biti primenjeno automatskim injektorom, ili nekim drugim dozvoljenim postupkom koji obezbeđuje sterilnost kontrastnog sredstva.

Cev koja povezuje injektor sa pacijentom se mora zameniti posle primene leka kod svakog pacijenta kako bi se sprečila kontaminacija.

Cevi za povezivanje i svi delovi injektorskog sistema koji se menjaju, moraju da se bace pošto se isprazni boca, ili deset sati posle prvog otvaranja boce.

Treba se pridržavati i dodatnih uputstava proizvođača određenog pribora.

Neupotrebljeni rastvor za injekciju/infuziju leka Ultravist 370 iz otvorenih boca se mora baciti najkasnije 10 sati posle otvaranja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Napomena: Ovo Uputstvo za lekje korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00054-2022-8-002 od 21.04.2022.

17 od 17