Vydura® 75mg oralni liofilizat

Lek Vydura indikovan je za

 Terapiju akutnog napada migrene sa ili bez aure kod odraslih;

 Preventivnu terapiju epizodične migrene kod odraslih koji imaju najmanje 4 napada migrene mesečno.

Doziranje

Terapija akutnog napada migrene

Preporučena doza je 75 mg rimegepanta, po potrebi, jednom dnevno.

Profilaksa migrene

Preporučena doza je 75 mg rimegepanta svaki drugi dan.

Maksimalna dnevna doza je 75 mg rimegepanta.

Lek Vydura se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Istovremena primena drugih lekova

Kada se rimegepant primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A4 ili sa snažnim inhibitorima P-gp, primenu druge doze rimegepanta treba izbegavati tokom sledećih 48 sati (videti odeljak 4.5).

1 od 13

Posebne populacije

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

Iskustvo sa primenom rimegepanta kod pacijenata od 65 godina ili starijih je ograničeno. Nije potrebno prilagođavanje doze, jer godine ne utiču na farmakokinetiku rimegepanta (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Teško oštećenje funkcije bubrega dovelo je do povećanja PIK nevezanog leka > 2 puta, dok je povećanje ukupnog PIK bilo manje od 50% (videti odeljak 5.2). Potreban je oprez u slučaju česte primene leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Rimegepant nije ispitivan kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti ni kod pacijenata na dijalizi. Kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (CLcr < 15 mL/min) primenu rimegepanta treba izbegavati.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim (Child-Pugh A) do umerenim (Child-Pugh B) oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Koncentracije rimegepanta u plazmi (PIK nevezanog leka) bile su znatno veće kod ispitanika sa teškim (Child-Pugh C) oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre primenu rimegepanta treba izbegavati.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Vydura kod pedijatrijskih pacijenata (< 18 godina) još nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Vydura je namenjen za oralnu upotrebu.

Oralni liofilizat treba staviti na jezik ili ispod jezika. U ustima će se rastvoriti, pa se može uzimati bez tečnosti.

Pacijente treba savetovati da im prilikom otvaranja blistera ruke budu suve, kao i da pročitaju sve navedene instrukcije iz Upustva za lek.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Reakcije preosetljivosti, uključujući dispneju i osip, javile su se kod manje od 1% pacijenata lečenih rimegepantom u kliničkim studijama (videti odeljak 4.8). Reakcije preosetljivosti, uključujući ozbiljnu preosetljivost, mogu se javiti nekoliko dana nakon primene. Ako se javi reakcija preosetljivosti, primenu rimegepanta treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Primena leka Vydura se ne preporučuje:

- kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2);

- kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (CLcr < 15 mL/min) (videti odeljak 4.2); - kod istovremene primene sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5);

- kod istovremene primene sa snažnim ili umerenim induktorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5).

Glavobolja usled prekomerne upotrebe lekova

Prekomerna upotreba bilo koje vrste lekova protiv glavobolje može da pogorša glavobolju. Ako do ove situacije dođe ili se na nju sumnja, treba potražiti savet lekara i prekinuti lečenje. Na dijagnozu

2 od 13

glavobolje usled prekomerne upotrebe lekova treba posumnjati kod pacijenata koji imaju česte ili svakodnevne glavobolje uprkos (ili usled) redovne upotrebe lekova za terapiju akutne glavobolje.

Rimegepant je supstrat enzima CYP3A4, kao i efluksnih transportnih proteina P-glikoproteina (P-gp) i proteina rezistencije karcinoma dojke (eng. breast cancer resistance protein, BCRP) (videti odeljak 5.2).

Inhibitori CYP3A4

Inhibitori CYP3A4 povećavaju koncentraciju rimegepanta u plazmi. Ne preporučuje se istovremena primena rimegepanta sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. klaritromicin, itrakonazol, ritonavir) (videti odeljak 4.4). Istovremena primena rimegepanta sa itrakonazolom dovela je do značajnog povećanja izloženosti rimegepantu (povećanje PIK 4 puta i Cmax 1,5 puta).

Istovremena primena rimegepanta sa lekovima koji su umereni inhibitori CYP3A4 (npr. diltiazem, eritromicin, flukonazol) može povećati izloženost rimegepantu. Istovremena primena rimegepanta sa flukonazolom dovela je do povećanja izloženosti rimegepantu (povećanje PIK za 1,8 puta) bez značajnog uticaja na vrednosti Cmax. Kad se rimegepant primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A4 (npr. sa flukonazolom), primenu druge doze rimegepanta treba izbegavati sledećih 48 sati (videti odeljak 4.2).

Induktori CYP3A4

Induktori CYP3A4 smanjuju koncentraciju rimegepanta u plazmi. Istovremena primena leka Vydura sa snažnim induktorima CYP3A4 (npr. fenobarbital, rifampicin, kantarion (Hypericum perforatum)) ili umerenim induktorima CYP3A4 (npr. bosentan, efavirenz, modafinil) se ne preporučuje (videti odeljak 4.4). Dejstvo indukcije CYP3A4 može da traje do 2 nedelje nakon prestanka uzimanja snažnog ili umerenog induktora CYP3A4. Istovremena primena rimegepanta sa rifampicinom dovela je do značajnog smanjenja izloženosti rimegepantu (smanjenje PIK za 80% i Cmax za 64%), što može dovesti do gubitka efikasnosti.

Inhibitori P-gp i BCRP

Inhibitori efluksnih transportera P-gp i BCRP mogu povećati koncentraciju rimegepanta u plazmi. Kada se primenjuje istovremeno sa snažnim inhibitorima P-gp (npr. ciklosporin, verapamil, hinidin), primenu druge doz leka Vydura treba izbegavati sledećih 48 sati (videti odeljak 4.2). Istovremena primena rimegepanta sa ciklosporinom (snažan inhibitor P-gp i BCRP) ili sa hinidinom (selektivni inhibitor P-gp) dovela je do približno sličnog, značajnog povećanja izloženosti rimegepantu (PIK i Cmax za > 50%, ali manje od dva puta).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi rimegepanta kod trudnica. Studije na životinjama pokazuju da rimegepant ne izaziva smrt embriona i nije primećen teratogeni potencijal pri klinički značajnoj izloženosti. Neželjeni uticaj na embrio-fetalni razvoj (smanjena telesna masa fetusa i povećane varijacije skeleta kod pacova) primećen je samo pri stepenu izloženosti koji je toksičan za majku (približno 200 puta veći od kliničke izloženosti) nakon primene rimegepanta tokom trudnoće (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, poželjno je da se izbegava primena leka Vydura tokom trudnoće.

Dojenje

U monocentričnoj studiji na 12 dojilja lečenih jednom dozom rimegepanta 75 mg primećene su minimalne koncentracije rimegepanta u majčinom mleku. Relativni procenat doze koju je primila

3 od 13

majka, za koji se procenjuje da će dospeti do novorođenčeta, manji je od 1%. Nema podataka o uticaju na stvaranje mleka. Treba razmotriti prednosti dojenja za razvoj i zdravlje deteta u odnosu na kliničke potrebe majke za lekom Vydura, kao i sve potencijalne neželjene reakcije kod odojčeta koje se mogu javiti usled uzimanja rimegepanta ili kao posledica osnovne bolesti majke.

Plodnost

Studije na životinjama nisu pokazale klinički značajan uticaj na plodnost kod žena i muškaraca (videti odeljak 5.3)

Lek Vydura nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešća neželjena reakcija bila je mučnina i kod lečenja akutnog napada (1,2%) i kod profilakse migrene (1,4%). Većina reakcija je bila blage ili umerene težine. Preosetljivost, uključujući dispneju i težak osip, javila se kod manje od 1% lečenih pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji organa u Tabeli 1. Odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku reakciju na lek zasnovana je na sledećoj konvenciji (CIOMS III): veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10.000 do <1/1000); veoma retko (<1/10.000).

Tabela 1 Lista neželjenih reakcija

Dugoročna bezbednost

Dugoročna bezbednost primene rimegepanta u terapiji akutnog napada ili profilakse migrene procenjena je u dva otvorena jednogodišnja produžena ispitivanja; 1662 pacijenta uzimala su rimegepant najmanje 6 meseci, a 740 pacijenata uzimalo je rimegepant tokom 12 meseci.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Reakcije preosetljivosti

Preosetljivost, uključujući dispneju i težak osip, javila se kod manje od 1% pacijenata lečenih u kliničkim studijama. Reakcije preosetljivosti mogu se pojaviti nekoliko dana posle primene leka, a javila se i ozbiljna odložena preosetljivost.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije

4 od 13

(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Postoji ograničeno kliničko iskustvo u pogledu predoziranja rimegepantom. Nisu prijavljeni simptomi predoziranja. Terapija predoziranja rimegepantom treba da se sastoji od opštih suportivnih mera uključujući praćenje vitalnih znakova i posmatranje kliničkog statusa pacijenta. Ne postoji specifičan antidot za terapiju predoziranja rimegepantom. Malo je verovatno da će se rimegepant značajno ukloniti dijalizom zbog visokog stepena vezivanja za proteine u serumu.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici, antagonisti peptida srodnog kalcitoninu (CGRP)

ATC šifra: N02CD06

Mehanizam dejstva

Rimegepant se visokim afinitetom selektivno vezuje za humani receptor peptida genetski srodnog kalcitoninu (eng. calcitonin gene-related peptide, CGRP) i deluje kao antagonista CGRP receptora.

Veza između farmakodinamske aktivnosti i mehanizama pomoću kojih rimegepant ispoljava svoje kliničko dejstvo nije poznata.

Klinička efikasnost: terapija akutnog napada

Efikasnost leka Vydura u terapiji akutnog napada migrene sa i bez aure kod odraslih proučavana je u tri randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana ispitivanja (Studije 1–3). Prema dobijenim uputstvima, pacijentima je savetovano da koriste terapiju za migrenu čiji je intezitet bola bio od umerene do glavobolje jakog intenziteta. Simptomatski lekovi (tj. NSAIL, paracetamol i/ili antiemetik) bili su dozvoljeni 2 sata nakon početka terapije. Drugi tipovi simptomatskih lekova, kao što su triptani, nisu bili dozvoljeni u periodu od 48 sati od početka terapije. Na početku ispitivanja približno 14% pacijenata je uzimalo lekove za prevenciju migrene. Nijedan od pacijenata u Studiji 1 nije istovremeno uzimao lekove za prevenciju migrene koji deluju na put peptida genetski srodnog kalcitoninu.

Primarne analize efikasnosti sprovedene su kod pacijenata kod kojih je lečena migrena sa umerenim do jakim bolom. Stanje bez bola je definisano kao smanjenje bola pri umerenoj ili jakoj glavobolji do stanja bez glavobolje, prestanak najnelagodnijeg simptoma (eng. most bothersome symptom, MBS) definisan je kao odsustvo najnelagodnijeg simptoma koji su pacijenti odredili prema vlastitoj proceni (tj. fotofobije, fonofobije ili mučnine). Među pacijentima koji su naveli najnelagodniji simptom, najčešći simptom bila je fotofobija (54%), zatim mučnina (28%) i fonofobija (15%).

U Studiji 1, procenat pacijenata koji su postigli prestanak glavobolje i prestanak najnelagodnijeg simptoma 2 sata nakon jedne doze, bio je statistički značajno veći kod pacijenata koji su uzimali lek

5 od 13

Vydura u poređenju sa onima koji su uzimali placebo (tabela 2). Pored toga, statistički značajno dejstvo leka Vydura u poređenju sa placebom pokazano je kod dodatnih parametara efikasnosti koji obuhvataju ublažavanje bola nakon 2 sata, odsustvo bola u periodu od 2 do 48 sati, upotrebu simptomatskih lekova u roku od 24 sata i sposobnost normalnog funkcionisanja 2 sata nakon doziranja. Ublažavanje bola je definisano kao smanjenje bola usled migrene od umerenog ili jakog do blagog ili bez bola. Pivotalne, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije kod pojedinačnih napada (Studija 2 i 3) sprovedene su kod pacijenata sa migrenom koji su uzimali bioekvivalentni dozni oblik od 75 mg rimegepanta.

Tabela 2: Parametri efikasnosti u studijama terapije akutnog napada migrene

*n = broj odgovora/N = broj pacijenata u terapijskoj grupi a Značajna p-vrednost u hijerarhijskom testiranju

b Nominalna p-vrednost u hijerarhijskom testiranju

6 od 13

Slika 1 predstavlja procenat pacijenata kod kojih je bol prestao unutar 2 sata nakon primene terapije u Studiji 1.

Slika 1: Procenat pacijenata kod kojih je bol prestao unutar 2 sata nakon primene terapije u Studiji 1

100%

VYDURA 75 mg 80% Placebo

60%

40%

20%

0%

0 sati 0,5 sati 1,0 sat 1,5 sati 2,0 sata

Vreme u satima od doze

Slika 2 predstavlja procenat pacijenata kod kojih je došlo do prestanka najnelagodnijeg simptoma unutar 2 sata u Studiji 1.

Slika 2: Procenat pacijenata kod kojih je došlo do prestanka najnelagodnijeg simptoma unutar 2 sata u Studiji 1

7 od 13

Incidenca fotofobije i fonofobije smanjena je 2 sata nakon primene leka Vydura u dozi od 75 mg u poređenju sa placebom u sve tri studije.

Klinička efikasnost: profilaksa

Efikasnost rimegepanta u profilaktičkom lečenju migrene procenjena je u randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji (Studija 4).

Studija 4 je uključivala odrasle muškarce i žene sa najmanje jednogodišnjom istorijom migrene (sa ili bez aure). Pacijenti su imali istoriju od 4 do 18 napada migrene umerenog do jakog intenziteta bola u periodu od 4 nedelje u toku 12 nedelja pre skrining pregleda. Pacijenti su imali u proseku 10,9 dana sa glavoboljom tokom 28-dnevnog perioda posmatranja, koji je uključivao u proseku 10,2 dana sa migrenom, pre randomizacije u studiju. Pacijenti su randomizovani za studiju tako da primaju rimegepant od 75 mg (N = 373) ili placebo (N = 374) do 12 nedelja. Pacijentima je rečeno da uzimaju terapiju jednom svaki drugi dan tokom perioda lečenja od 12 nedelja. Pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste druge terapije za lečenje akutnog napada migrene (npr. triptane, NSAIL, paracetamol, antiemetike) po potrebi. Približno 22% pacijenata je na početku uzimalo lekove za prevenciju napada migrene. Pacijentima je dozvoljeno da nastave sa otvorenom produženom studijom još 12 meseci.

Primarni parametar efikasnosti u Studiji 4 bio je promena srednjeg broja dana sa migrenom tokom meseca (eng. monthly migraine days, MMD) u odnosu na početnu vrednost od 9. do 12. nedelje dvostruko slepe faze lečenja. Sekundarni parametri uključivali su postizanje smanjenja od ≥ 50% u odnosu na početnu vrednost u danima sa umerenom ili teškom migrenom u toku meseca.

Rimegepant u dozi 75 mg svaki drugi dan pokazao je statistički značajna poboljšanja u pogledu primarnih parametara efikasnosti u poređenju sa placebom, kao što je sažeto u Tabeli 3 i grafički prikazano na Slici 3.

Tabela 3: Ključni parametri efikasnosti u Studiji 4

a Značajna p-vrednost u hijerarhijskom testiranju

8 od 13

Slika 3: Promena u odnosu na početnu vrednost u danima sa migrenom tokom meseca u Studiji 4

0 Placebo (N = 347)

-0,5 Rimegepant 75mg (N = 348)

-1

-1,5

-2

-2,5

-3

-3,5

-4

-4,5

-5

Početna vrednost 1. mesec 2. mesec 3. mesec

N sa podacima

Placebo 347 346 329 313 Rimegepant 75mg 348 348 332 314

Dugoročna efikasnost

Pacijentima koji su učestvovali u Studiji 4 dozvoljeno je da nastave da učestvuju u otvorenom produžetku studije još 12 meseci. Efikasnost se održala do 1 godine u proširenoj studiji otvorenog tipa u kojoj su pacijenti primali rimegepant 75 mg svaki drugi dan, i dodatno po potrebi u danima kada doziranje nije bilo planirano (Slika 4). Grupa od 203 pacijenta na rimegepantu završila je ukupni period lečenja od 16 meseci. Kod tih pacijenata srednja vrednost ukupnog smanjenja broja dana sa migrenom mesečno iznosila je u proseku 6,2 dana u odnosu na početnu vrednost, tokom 16-mesečnog perioda lečenja.

Slika 4: Longitudinalni dijagram promene srednjeg broja dana sa migrenom tokom meseca, posmatran tokom vremena u dvostruko slepom režimu terapije (engl. Double-Blind Treatment -DBT, od 1. do 3. meseca) i u otvorenom režimu terapije rimegepantom (engl. Open-label - OL, od 4. do 16. meseca)

0 DBT od 1. do 3. OL rimegepant, 75 mg, od 4. do 16. meseca meseca

-1

-2

-3

-4

-5

-6

-7

-8

Početna vrednost 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Mesec

N sa podacima

Rimegepant 75 mg 348 348 332 314 276 276 265 252 253 248 239 236 225 218 213 209 203

9 od 13

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Vydura za sve podgrupe pedijatrijske populacije u profilaktičkom lečenju migrenskih glavobolja (pogledajte odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj upotrebi).

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Vydura u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u akutnom lečenju migrene (pogledajte odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj upotrebi).

Resorpcija

Nakon oralne primene, rimegepant se resorbuje postižući maksimalne koncentracije za 1,5 sat. Nakon primene supraterapijske doze od 300 mg, apsolutna oralna bioraspoloživost rimegepanta bila je približno 64%.

Uticaj hrane

Posle primene rimegepanta nakon uzimanja obroka sa visokim ili niskim sadržajem masti, Tmax je odložen za 1 do 1,5 sat. Obrok sa visokim sadržajem masti smanjio je Cmax za 42 do 53% i PIK za 32 do 38%. Obrok sa niskim sadržajem masti smanjio je Cmax za 36% i PIK za 28%. Rimegepant je primenjivan nezavisno od hrane u kliničkim studijama bezbednosti i efikasnosti.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju ravnoteže rimegepanta je 120 L. Vezivanje rimegepanta za proteine plazme je približno 96%.

Biotransformacija

Rimegepant se primarno metaboliše pomoću CYP3A4 i u manjoj meri pomoću CYP2C9. Rimegepant je primarni oblik (~77%) bez glavnih metabolita (tj. > 10%) otkrivenih u plazmi.

Na osnovu in vitro studija, rimegepant nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ili UGT1A1 u klinički relevantnim koncentracijama. Međutim, rimegepant je slab inhibitor CYP3A4 sa vremenski zavisnom inhibicijom. Rimegepant nije induktor CYP1A2, CYP2B6 ni CYP3A4 u klinički relevantnim koncentracijama.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije rimegepanta je približno 11 sati kod zdravih ispitanika. Nakon oralne primene [14C]-rimegepanta na zdravim muškim ispitanicima, 78% ukupne radioaktivnosti otkriveno je u fecesu, a 24% u urinu. Nepromenjeni rimegepant je glavna pojedinačna komponenta u izlučenom fecesu (42%) i urinu (51%).

Transporteri

In vitro, rimegepant je supstrat efluksnih transportera P-gp i BCRP. Inhibitori efluksnih transportera P-gp i BCRP mogu povećati koncentraciju rimegepanta u plazmi (videti odeljak 4.5).

Rimegepant nije supstrat OATP1B1 ili OATP1B3. S obzirom na njegov nizak renalni klirens, rimegepant nije ocenjen kao supstrat OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ili MATE2-K.

Rimegepant nije inhibitor P-gp, BCRP, OAT1 ni MATE2-K u klinički relevantnim koncentracijama. Slab je inhibitor OATP1B1 i OAT3.

10 od 13

Rimegepant je inhibitor OATP1B3, OCT2 i MATE1. Istovremena primena rimegepanta sa metforminom, supstratom transportera MATE1, nije dovela do klinički značajnog uticaja ni na farmakokinetiku metformina ni na iskorišćenje glukoze. Ne očekuju se kliničke interakcije rimegepanta sa OATP1B3 ili OCT2 u klinički relevantnim koncentracijama.

Linearnost/nelinearnost

Nakon jednokratne oralne primene, rimegepant pokazuje povećanje izloženosti koje je više nego srazmerno primenjenoj dozi, što je izgleda povezano sa dozno-zavisnim povećanjem bioraspoloživosti.

Uzrast, pol, telesna masa, rasna i etnička pripadnost

Nisu primećene klinički značajne razlike u farmakokinetici rimegepanta na osnovu uzrasta, pola, rasne/etničke pripadnosti, telesne mase, statusa migrene ili genotipa CYP2C9.

Oštećenje funkcije bubrega

U posebnoj kliničkoj studiji koja je upoređivala farmakokinetiku rimegepanta kod ispitanika sa blagim (procenjeni klirens kreatinina [CLcr] 60–89 mL/min), umerenim (CLcr 30–59 mL/min) i teškim (CLcr 15–29 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom bubrega (zdrava objedinjena kontrola), uočeno je povećanja ukupne izloženosti rimegepantu manje od 50% nakon primene jedne doze od 75 mg. PIK nevezanog rimegepanta bila je 2,57 puta veća kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Primena leka Vydura nije ispitivana kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (CLcr < 15 mL/min).

Oštećenje funkcije jetre

U posebnoj kliničkoj studiji koja je upoređivala farmakokinetiku rimegepanta kod ispitanika sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre (zdrava podudarna kontrola), izloženost rimegepantu (PIK nevezanog leka) nakon primene jedne doze od 75 mg bila je 3,89 puta veća kod ispitanika sa teškim oštećenjem (Child-Pugh klasa C). Nije bilo klinički značajnih razlika u izloženosti rimegepantu kod ispitanika sa blagim ( Child-Pugh klasa A) i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) u poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom jetre.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, fototoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Dejstva povezana sa rimegepantom pri većim dozama u studijama ponovljenih doza uključivala su lipidozu jetre kod miševa i pacova, intravaskularnu hemolizu kod pacova i majmuna i povraćanje kod majmuna. Ovi nalazi su zabeleženi samo pri izloženosti dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih kod ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primenu (≥ 12 puta [miševi] i ≥ 49 puta [pacovi] za lipidozu jetre, ≥ 95 puta [pacovi] i ≥ 9 puta [majmuni] za intravaskularnu hemolizu i ≥ 37 puta za povraćanje [majmuni]).

U studiji plodnosti kod pacova, dejstva povezana sa rimegepantom su zabeležena samo pri velikoj dozi 150 mg/kg/dan (smanjenje plodnosti i povećan gubitak ploda pre implantacije) koja je izazvala toksičnost za majku pri sistemskoj izloženosti ≥ 95 puta većoj od maksimalne izloženosti kod ljudi. Oralna primena rimegepanta tokom organogeneze imala je uticaj na fetus kod pacova, ali ne i kod kunića. Kod pacova, smanjena telesna masa fetusa i povećana incidenca fetalnih varijacija primećeni su samo pri najvećoj dozi 300 mg/kg/dan koja je izazvala toksičnost za majku pri izloženosti koja je približno 200 puta veća od maksimalne izloženosti kod ljudi. Pored toga, rimegepant nije imao uticaja na pre- i postnatalni razvoj kod pacova u dozama do 60 mg/kg/dan (≥ 24 puta od maksimalne

11 od 13

izloženosti kod ljudi) odnosno na rast, razvoj ili reproduktivne funkcije mladunaca pacova u dozama do 45 mg/kg/dan (≥ 14 puta od maksimalne izloženosti kod ljudi).

Želatin Manitol (E421) Aroma mente Sukraloza

Nije primenljivo.

Četiri (4) godine.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze, koji se sastoji od PVC/OPA/Al/OPA/PVC filma i aluminijumske folije koja se može odlepiti, i u kome se nalazi 2 ili 8 oralnih liofilizata.

Vydura, 75 mg, 1 x (2 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister deljiv na pojedinačne doze (ukupno 2 oralna liofilizata, 1 x (2 x 1)), koji se nalazi u kartonskom omotu oblika novčanika i Uputstvo za lek.

Vydura, 75 mg, 1 x (8 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister deljiv na pojedinačne doze (ukupno 8 oralnih liofilizata, 1 x (8 x 1)) i Uputstvo za lek.

Vydura, 75 mg, 2 x (8 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera deljiva na pojedinačne doze (ukupno 16 oralnih liofilizata, 2 x (8 x 1)) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Vydura sadrži aktivnu supstancu rimegepant - sulfat, i deluje tako što zaustavlja dejstvo jedne supstance u organizmu koja se naziva peptid genetski srodan kalcitoninu (CGRP). Osobe koje pate od migrene mogu imati povećane vrednosti CGRP. Rimegepant se vezuje za receptor za CGRP, smanjujući tako sposobnost CGRP da se veže za taj receptor. Time se smanjuje aktivnost CGRP i postižu dva dejstva:

1) može da se zaustavi akutni napad migrene i

2) može da se smanji broj napada migrene kada se lek uzima preventivno.

Lek Vydura se koristi za terapiju akutnog napada i prevenciju napada migrene kod odraslih.

Lek Vydura ne smete uzimati:

– ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rimegepant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Vydura ako se nešto od navedenog odnosi na Vas:

- ako imate teško oštećenje funkcije jetre

- ako imate oštećenu funkciju bubrega ili ste na dijalizi

Tokom terapije lekom Vydura, prestanite da uzimate ovaj lek i odmah obavestite Vašeg lekara:

- ako osetite bilo kakve simptome alergijske reakcije, na primer, otežano disanje ili težak osip. Ovi simptomi se mogu javiti nekoliko dana nakon primene leka.

Deca i adolescenti

Lek Vydura se ne primenjuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer njegova primena u ovoj starosnoj grupi još uvek nije ispitivana.

Drugi lekovi i lek Vydura

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. To je iz razloga što neki lekovi mogu uticati na način na koji lek Vydura deluje ili lek Vydura može uticati na delovanje drugih lekova.

Sledeća lista obuhvata spisak lekova čiju primenu treba izbegavati kada uzimate lek Vydura:

- itrakonazol i klaritromicin (lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih ili bakterijskih infekcija) - ritonavir i efavirenz (lekovi za lečenje HIV infekcija)

- bosentan (lek koji se koristi za lečenje visokog krvnog pritiska) - kantarion (biljni lek koji se koristi za lečenje depresije)

- fenobarbital (lek koji se koristi za lečenje epilepsije) - rifampicin (lek koji se koristi za lečenje tuberkuloze) - modafinil (lek koji se koristi za lečenje narkolepsije).

Nemojte uzimati lek Vydura više od jednom na svakih 48 sati uz:

- flukonazol i eritromicin (lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih ili bakterijskih infekcija)

- diltiazem, hinidin i verapamil (lekovi koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma, bolova u grudima (angina) ili visokog krvnog pritiska)

- ciklosporin (lek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Preporučuje se da se upotreba leka Vydura izbegava tokom trudnoće jer dejstva ovog leka kod trudnica nisu poznata.

2 od 5

Ako dojite ili planirate da dojite, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete ovaj lek. Potrebno je da Vi i Vaš lekar odlučite da li ćete koristiti lek Vydura tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da lek Vydura utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka treba uzeti

Za prevenciju migrene, preporučena doza je jedan oralni liofilizat (75 mg rimegepanta) svaki drugi dan.

Za terapiju napada migrene nakon njenog početka, preporučena doza je jedan oralni liofilizat (75 mg rimegepanta) po potrebi, ne više od jednom dnevno.

Maksimalna dnevna doza je jedan oralni liofilizat (75 mg rimegepanta) dnevno.

Kako se uzima ovaj lek

Lek Vydura je namenjen za oralnu upotrebu.

Oralni liofilizat se može uzimati sa hranom ili vodom ili bez nje.

Uputstva:

Otvarajte suvim rukama. Odlepite foliju sa jednog blistera i pažljivo izvadite oralni liofilizat. Nemojte gurati oralni liofilizat kroz foliju.

Čim se blister otvori, izvadite oralni liofilizat i stavite ga na jezik ili ispod jezika, gde će se lek rastvoriti. Nije potrebno uzimati sa tečnostima ili vodom.

Nemojte čuvati oralni liofilizat van blistera za buduću upotrebu.

Ako ste uzeli više leka Vydura nego što bi trebalo

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom ili odmah idite u bolnicu. Ponesite sa sobom pakovanje leka i ovo Uputstvo.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Vydura

Ako uzimate lek Vydura za prevenciju migrene i propustite dozu, samo uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

3 od 5

Prestanite da uzimate lek Vydura i odmah se obratite Vašem lekaru ako imate znake alergijske reakcije kao što su težak osip ili nedostatak daha. Alergijske reakcije na lek Vydura se javljaju povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

Često neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) je mučnina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Vydura posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Vydura

Aktivna supstanca je rimegepant - sulfat. Jedan oralni liofilizat sadrži 75 mg rimegepanta (u obliku rimegepant - sulfata).

Pomoćne supstance su: želatin; manitol; aroma mente; sukraloza.

Kako izgleda lek Vydura i sadržaj pakovanja

Lek Vydura je okrugli oralni liofilizat, bele do skoro bele boje, sa utisnutim oznakom .

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze, koji se sastoji od PVC/OPA/Al/OPA/PVC filma i aluminijumske folije koja se može odlepiti, i u kome se nalazi 2 ili 8 oralnih liofilizata.

Vydura, 75 mg, 1 x (2 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister deljiv na pojedinačne doze (ukupno 2 oralna liofilizata, 1 x (2 x 1)), koji se nalazi u kartonskom omotu oblika novčanika i Uputstvo za lek.

Vydura, 75 mg, 1 x (8 x 1):

4 od 5

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister deljiv na pojedinačne doze (ukupno 8 oralnih liofilizata, 1 x (8 x 1)) i Uputstvo za lek.

Vydura, 75 mg, 2 x (8 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera deljiva na pojedinačne doze (ukupno 16 oralnih liofilizata, 2 x (8 x 1)) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

1.HITECH HEALTH LTD, 5-7 Main street, Blackrock Road, Co. Dublin, Irska 2.MILLMOUNT HEALTHCARE LIMITED, Block 7 City North Business Campus, Stamullen,

Irska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Vydura, 75 mg, 1 x (2 x 1): 000461447 2023 od 16.04.2024. Vydura, 75 mg, 1 x (8 x 1): 000461574 2023 od 16.04.2024. Vydura, 75 mg, 2 x (8 x 1): 000461448 2023 od 16.04.2024.

5 od 5