Wegovy® 0.5mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Odrasli

Lek Wegovy je indikovan kao dodatak režimu ishrane sa smanjenim unosom kalorija i povećanom fizičkom aktivnošću za regulaciju telesne mase, uključujući smanjenje telesne mase kao i održavanje telesne mase, kod odraslih pacijenata sa početnim Indeksom telesne mase (ITM) od:

• ≥30 kg/m2 (gojaznost), ili
• ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2 (prekomerna telesna masa) uz prisustvo bar jednog komorbiditeta povezanog sa telesnom masom kao što su disglikemija (predijabetes ili dijabetes melitus tip 2), hipertenzija, dislipidemija, opstruktivna apneja u snu ili kardiovaskularna bolest.

Adolescenti (≥12 godina)

Lek Wegovy je indikovan kao dodatak redukovanoj kalorijskoj ishrani i povećanoj fizičkoj aktivnosti za kontrolu telesne mase kod adolescenata 12 godina i starijih sa

• gojaznošću* i
• telesnom masom preko 60 kg.

Terapiju lekom Wegovy treba obustaviti i re-evaluirati ako pacijenti koji su adolescenti nisu smanjili svoj ITM do najmanje 5% nakon 12 nedelja, na dozi od 2,4 mg ili maksimalnoj dozi koju pacijent dobro podnosi.

*Gojaznost (ITM≥95%) kako je difinisano na grafikonima rasta ITM specifičnih za pol i uzrast (CDC. gov) (videti Tabelu 1).

Tabela 1 ITM granične tačke za gojaznost (≥95%) na osnovu pola i uzrasta pedijatrijskih pacijenata uzrasta 12 godina i starijih (CDC kriterijum)

Doziranje

Odrasli

Doza održavanja semaglutida od 2,4 mg jednom nedeljno postiže se tako što se započinje sa dozom od 0,25 mg. Kako bi se smanjila verovatnoća ispoljavanja gastrointestinalnih simptoma, dozu treba povećavati tokom perioda od 16 nedelja do doze održavanja od 2,4 mg jednom nedeljno (videti Tabelu 2). U slučaju pojave značajnih gastrointestinalnih simptoma, potrebno je razmotriti odlaganje povećanja doze ili smanjenje na prethodno primenjivanu dozu dok se simptomi ne povuku. Nedeljne doze više od 2,4 mg nisu preporučljive.

Tabela 2 Raspored povećanja doze

Adolescenti

Za adolescente uzrasta 12 godina i starije, treba da bude primenjen isti raspored postepenog povećavanja doze kao za odrasle (videti Tabelu 2). Dozu treba povećavati do 2,4 mg (doza održavanja) ili dok se ne dostigne maksimalna tolerabilna doza. Nedeljne doze više od 2,4 mg nisu preporučljive.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Pri započinjanju lečenja semaglutidom kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, potrebno je razmotriti smanjenje doze istovremeno primenjenog insulina ili insulinskih sekretagoga (kao što su derivati sulfoniluree) da bi se smanjio rizik od hipoglikemije, videti odeljak 4.4.

Propuštena doza

Ako se propusti doza, potrebno je primeniti je što pre i u roku od 5 dana nakon propuštene doze. Ako je prošlo više od 5 dana, potrebno je preskočiti propuštenu dozu, a sledeću dozu je potrebno primeniti na dan redovne doze. U svakom slučaju, pacijenti nakon toga mogu nastaviti sa redovnim rasporedom doziranja jednom nedeljno. Ukoliko je propušteno više doza, potrebno je razmotriti da se smanji početna doza u cilju ponovnog započinjanja terapije.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (≥65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze u zavisnosti od godina starosti. Terapijsko iskustvo kod pacijenata starosti

≥75 godina je ograničeno, i ne može se isključiti mogućnost pojave povećane osetljivosti kod nekih starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenta sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Iskustvo sa primenom semaglutida kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je ograničeno. Ne preporučuje se primena semaglutida kod pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGRF <30 mL/min/1,73 m2) uključujući i pacijente sa završnim stadijumom bolesti bubrega (vidite odeljke 4.4, 4.8 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenta sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. Iskustvo sa primenom semaglutida kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je ograničeno.

Primena semaglutida se ne preporučuje kod pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije jetre i treba ga primenjivati oprezno kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nije potrebno prilagođavanje doze za adoslescente uzrasta 12 godina i starije. Bezbednost i efikasnost semaglutida kod dece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene.

Način primene

Supkutana upotreba.

Lek Wegovy se primenjuje jednom nedeljno u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka.

Lek Wegovy se primenjuje supkutanom injekcijom u abdomen, butinu ili nadlakticu. Mesto primene injekcije može se menjati. Lek Wegovy se ne sme primenjivati intravenski ili intramuskularno.

Dan u nedelji kada se lek primenjuje može se po potrebi promeniti, sve dok je vreme između dve doze najmanje 3 dana (>72 sata). Nakon odabira novog dana za doziranje, potrebno je nastaviti sa doziranjem jednom nedeljno.

Pacijente treba savetovati da pre primene leka pažljivo pročitaju uputstvo za upotrebu sadržano u Uputstvu za lek.

Za ostala detaljna uputstva o primeni, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti. Dehidratacija

Primena agonista GLP-1 receptora može biti povezana sa pojavom gastrointestinalnih neželjenih reakcija koje mogu izazvati dehidrataciju, što u retkim slučajevima može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega. Pacijente treba upozoriti na potencijalni rizik od dehidratacije zbog gastrointestinalnih neželjenih dejstava i da treba da preduzmu mere opreza kako bi se izbegao gubitak tečnosti.

Akutni pankreatitis

Kod primene agonista GLP-1 receptora primećena je pojava akutnog pankreatitisa (videti odeljak 4.8). Pacijentima treba predočiti karakteristične simptome akutnog pankreatitisa. Ako se sumnja na pankreatitis, treba prestati sa primenom semaglutida; a ukoliko se pankreatitis potvrdi, primena semaglutida ne sme se ponovno započeti. Potreban je poseban oprez kod pacijenata koji u anamnezi imaju pankreatitis.

Ukoliko nisu prisutni drugi znaci i simptomi akutnog pankreatitisa, sama povećanja u vrednosti enzima pankreasa ne ukazuju na pojavu akutnog pankreatitisa.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Semaglutid ne treba koristiti kao zamenu za insulin kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2.

Semaglutid ne treba koristiti u kombinaciji sa drugim agonistima GLP-1 receptora. Nije izvršena procena i smatra se da bi verovatno postojao povećan rizik od pojave neželjenih reakcija usled predoziranja.

Hipoglikemija kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2

Poznato je da primena insulina i derivata sulfoniluree može izazvati hipoglikemiju. Kod pacijenata koji primaju semaglutid u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili insulinom, moguć je povećani rizik od hipoglikemije. Rizik od hipoglikemije može se smanjiti smanjenjem doze derivata sulfoniluree ili insulina kada se započinje primena agoniste GLP-1 receptora. Nije izvršena procena kod pacijenata koji su primenjivali insulin, a dodatno je uvedena primena leka Wegovy.

Dijabetesna retinopatija kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2

Kod pacijenata sa dijabetesnom retinopatijom lečenih semaglutidom, zabeležen je povećani rizik od komplikacija dijabetesne retinopatije (videti odeljak 4.8). Naglo poboljšanje regulacije glukoze povezano je sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, ali ne može se isključiti mogućnost da do ove pojave dovode drugi mehanizmi. Pacijente koji imaju dijabetesnu retinopatiju i primenjuju smaglutid potrebno je pažljivo nadzirati i lečiti u skladu sa kliničkim smernicama. Nema iskustva sa primenom leka Wegovy kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i sa nekontrolisanom ili potencijalno nestabilnom dijabetesnom retinopatiojom. Kod ovih pacijenata ne preporučuje se primena leka Wegovy.

Populacije koje nisu ispitivane

Bezbednost i efikasnost leka Wegovy nisu ispitivane kod pacijenata:

• lečenih drugim lekovima za regulaciju telesne mase,
• sa dijabetes melitusom tip 1
• sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2),
• sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2),
• sa kongestivnom srčanom insuficijencijom stepena IV prema klasifikaciji NYHA (engl. New York Heart Association).

Ne preporučuje se primena kod tih pacijenata.

Postoje ograničeni podaci o primeni leka Wegovy kod pacijenata:

• starosti 75 godina ili više (videti odeljak 4.2),
• sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2),
• sa inflamatornom bolešću creva,
• sa dijabetesnom gastroparezom.

Kod ovih pacijenata lek primenjivati sa oprezom. Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.

Semaglutid odlaže pražnjenje želuca i potencijalno može uticati na brzinu resorpcije istovremeno oralno primenjenih lekova. Nisu primećeni klinički značajni efekti na brzinu pražnjenja želuca kod primene semaglutida u dozi od 2,4 mg, verovatno zbog razvoja podnošljivosti. Potreban je oprez prilikom primene semaglutida kod pacijenata koji oralno uzimaju lekove koji zahtevaju brzu gastrointestinalnu resorpciju.

Paracetamol

Semaglutid odlaže brzinu pražnjenja želuca, na osnovu farmakokinetičkih ispitivanja paracetamola tokom testa sa standardizovanim obrokom. Nakon istovremene primene semaglutida od 1 mg, vrednost PIK0-60min paracetamola smanjila se za 27%, a vrednost Cmax za 23%. Nije bilo uticaja na ukupnu izloženost paracetamolu (PIK0-5h). Nisu zabeleženi klinički značajni efekti semaglutida na paracetamol. Nije potrebno prilagođavanje doze paracetamola kad se primenjuje sa semaglutidom.

Oralni kontraceptivi

Ne očekuje se da će semaglutid smanjiti dejstvo oralnih kontraceptiva jer se nije promenila ukupna izloženost etinilestradiolu i levonorgestrelu u klinički značajnoj meri pri istovremenoj primeni kombinovanog oralnog kontraceptiva (0,03 mg etinilestradiola/0,15 mg levonorgestrela) i semaglutida. Nije bilo uticaja na izloženost etinilestradiolu; izloženost levonorgestrelu povećana je za 20% u stanju ravnoteže. Nije bilo uticaja na vrednost Cmax za bilo koju od ovih komponenata.

Atorvastatin

Semaglutid nije promenio ukupnu izloženost atorvastatinu nakon primene jedne doze atorvastatina (40 mg). Vrednost Cmax atorvastatina bila je smanjena za 38%. Procenjeno je da to nije klinički značajno.

Digoksin

Semaglutid nije promenio ukupnu izloženost ili vrednost Cmax digoksina nakon primene pojedinačne doze digoksina (0,5 mg).

Metformin

Semaglutid nije promenio ukupnu izloženost ili vrednost Cmax metformina nakon primene doze od 500 mg dvaput dnevno tokom 3,5 dana.

Varfarin

Semaglutid nije promenio ukupnu izloženost ili vrednost Cmax R- i S-varfarina nakon primene pojedinačne doze varfarina (25 mg) i nije bilo klinički značajnog uticaja na farmakodinamsko dejstvo varfarina na osnovu merenja vrednosti INR (engl. International Normalised Ratio). Međutim, nakon uvođenja terapije semaglutidom kod pacijenata na varfarinu ili drugim kumarinskim derivatima preporučuje se češće praćenje vrednosti INR.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija su izvođene samo kod odraslih.

Žene u reproduktivnom periodu

Ženama u reproduktivnom periodu preporučuje se korišćenje kontracepcije tokom lečenja semaglutidom (videti odeljak 4.5).

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Postoje ograničeni podaci o primeni semaglutida kod trudnica. Zbog toga, semaglutid ne treba primenjivati tokom trudnoće. Ako pacijentkinja planira trudnoću ili zatrudni, lečenje semaglutidom treba prekinuti. Lečenje semaglutidom

treba prekinuti najmanje 2 meseca pre planirane trudnoće zbog dugog poluvremena eliminacije (videti odeljak 5.2).

Dojenje

Kod pacova u periodu laktacije semaglutid se izlučivao u mleko. S obzirom na to da se ne može isključiti rizik za odojče, semaglutid ne treba primenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Dejstvo semaglutida na plodnost kod ljudi nije poznato. Semaglutid nije uticao na plodnost mužjaka pacova. Kod ženki pacova zabeleženo je povećanje dužine estrusa i malo smanjenje broja ovulacija pri dozama povezanim sa gubitkom telesne mase majke.

Semaglutid nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguće je osetiti vrtoglavicu uglavnom tokom perioda povećavanja doze. Ukoliko se javi vrtoglavica treba biti oprezan tokom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Kada se primenjuje u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili insulinom, pacijente treba savetovati da preduzmu mere opreza kako bi izbegli hipoglikemiju dok upravljaju vozilom i rukuju mašinama (videti odeljak 4.4).

Sažetak bezbednosnog profila

U četiri ispitivanja faze 3a, 2650 odraslih pacijenata bilo je izloženo leku Wegovy. Studije su trajale 68 nedelja. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva bila su gastrointestinalni poremećaji, uključujući mučninu, dijareju, konstipaciju i povraćanje.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 3 su navedena neželjena dejstva utvrđena u svim ispitivanjima faze 3a kod odraslih. Učestalost neželjenih dejstava zasnovana je na objedinjenim podacima iz ispitivanja faze 3a.

Neželjena dejstva povezana sa primenom leka Wegovy su u nastavku navedena prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1 000 do <1/100); retko (≥1/10 000 do <1/1 000); veoma retko (<1/10 000).

Tabela 3 Neželjene reakcije iz kontrolisanih ispitivanja faze 3 kod odraslih

a) Videti opis odabarnih neželjenih reakcija u nastavku

b) Uglavnom primećeno tokom perioda povećanja doze

d) Grupni preporučeni termini

Opis odabranih neželjenih reakcija

Gastrointestinalne neželjene reakcije

Tokom 68 nedelja trajanja studija, mučnina se pojavila kod 43,9% pacijenata lečenih semaglutidom (16,1% kod primene placeba), dijareja kod 29,7% (15,9% kod primene placeba), a povraćanje kod 24,5% (6,3% kod primene placeba). Većina događaja bilo je blage do umerene težine i kratkog trajanja. Konstipacija se pojavila kod 24,2% pacijenata lečenih semaglutidom (11,1% kod primene placeba), i bila je blage do umerene težine i dužeg trajanja. Kod pacijenata lečenih semaglutidom, medijana trajanja za mučninu bila je 8 dana, za povraćanje 2 dana, za dijareju 3 dana i za konstipaciju 47 dana.

Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR ≥30 mL/min/1,73m2) mogu imati više gastrointestinalnih neželjenih dejstava tokom lečenja semaglutidom.

Gastrointestinalni događaji su doveli do trajnog prekida lečenja kod 4,3% pacijenata.

Akutni pankreatitis

Učestalost potvrđenih slučajeva akutnog pankreatitisa prijavljenih u kliničkim ispitivanjima faze 3a bila je 0,2% za semaglutid, odnosno <0,1% za placebo.

Akutna pojava kamena u žuči / Holelitijaza

Holelitijaza je prijavljena kod 1,6% pacijenata i dovela je do holecistitisa kod 0,6% pacijenata koji su bili na terapiji semaglutidom. Holelitijaza i holecistitis su prijavljeni kod 1,1%, odnosno 0,3% pacijenata koji su primali placebo.

Gubitak kose

Gubitak kose je prijavljen kod 2,5% pacijenata koji su bili na terapiji semaglutidom i 1,0% pacijenata koji su bili u placebo grupi. Slučajevi su uglavnom bili blage težine, i većina pacijenata se oporavila tokom kontinuirane terapije. Gubitak kose je sa većom učestalošću prijavljivan kod pacijenata sa većim gubitkom telesne mase (≥20%).

Ubrzan rad srca

Tokom ispitivanja u fazi 3a, kod ispitanika lečenih semaglutidom primećena je srednja vrednost povećanja srčane frekvencije za 3 otkucaja u minuti (engl. beat per minute, bpm) u odnosu na početnu vrednost od 72 bpm. Udeo ispitanika kod kojih je ubrzanje pulsa u odnosu na početnu vrednost bilo ≥10 bpm u bilo kom trenutku tokom perioda terapije, bio je 67,0% u grupi koja je primenjivala semaglutid, u odnosu na 50,1% u grupi koja je primala placebo.

Imunogenost

U skladu sa mogućim imunogenim svojstvima lekova koji sadrže proteine ili peptide, kod pacijenata se tokom lečenja semaglutidom mogu razviti antitela na semaglutid. Udeo pacijenata koji su bili pozitivni na antitela na semaglutid u bilo kom trenutku nakon početka ispitivanja bio je mali (2,9%) i ni kod jednog pacijenta nisu se razvila neutrališuća antitela na semaglutid, kao ni antitela na semaglutid sa neutrališućim dejstvom na endogeni GLP-1 na kraju ispitivanja. Može se desiti da su, tokom lečenja, velike koncentracije semaglutida umanjile osetljivost ispitivanja, tako da se ne može isključiti mogućnost da su rezultati bili lažno negativni. Međutim, kod pacijenata koji su prilikom testiranja bili pozitivni na pojavu antitela tokom i nakon ispitivanja, prisustvo antitela bilo je prolazno i bez vidljivog uticaja na efikasnost i bezbednost.

Hipoglikemija kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2

U studiji STEP 2, primećena je klinički značajna hipoglikemija kod 6,2% (0,1 događaja / pacijent-godini) pacijenata lečenih semaglutidom, u poređenju sa 2,5% (0,03 događaja / pacijent-godini) pacijenata koji su primali placebo. Kod primene semaglutida, hipoglikemija je primećena i sa i bez uporedne primene derivata sulfoniluree. Prijavljena je jedna epizoda teške hipoglikemije (0,2% ispitanika, 0,002 događaja / pacijent- godini) kod pacijenta koji nije uporedo primao derivat sulfoniluree. Rizik od pojave hipoglikemije bio je povećan kada je semaglutid primenjivan sa derivatom sulfoniluree.

Dijabetesna retinopatija kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju ispitivana je primena semaglutida u dozi od 0,5 mg i 1 mg u odnosu na placebo kod 3297 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, sa velikim kardiovaskularnim rizikom, dugotrajnim dijabetes melitusom i slabom regulacijom koncentracije glukoze u krvi. Tokom ovog ispitivanja presudne komplikacije dijabetesne retinopatije pojavile su se kod više pacijenata lečenih semaglutidom (3,0%) u poređenju sa placebom (1,8%). To je zabeleženo kod pacijenata sa poznatom dijabetesnom retinopatijom koji su lečeni insulinom. Razlika u lečenju javila se rano i trajala je tokom celog ispitivanja. U studiji STEP 2, poremećaji mrežnjače prijavljeni su kod 6.9% pacijenata lečenih lekom Wegovy, 6,2 % pacijenata lečenih semaglutidom u dozi od 1 mg i 4,2 % pacijenata koji su primali placebo. Većina događaja prijavljena je kao dijabetesna retinopatija (4,0%, 2,7% i 2,7%) i neproliferativna retinopatija (0,7%, 0% i

0%).

Pedijatrijska populacija

U kliničkom ispitivanju sprovedenom kod adolescenata uzrasta od 12 godina do manje od 18 godina sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom, sa najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom, 133 pacijenata bilo je izloženo leku Wegovy. Studija je trajala 68 nedelja.

Sve u svemu, učestalost, tip i težina neželjenih reakcija kod adolescenata bile su uporedive sa onim uočenim u populaciji odraslih. Holecistitis je prijavljen kod 3,8% pacijenata lečenih lekom Wegovy i 0% pacijenata lečenih placebom.

Nisu primećeni efekti na rast ili pubertetski razvoj nakon 68 nedelja terapije. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje semaglutidom može biti povezano sa gastrointestinalnim poremećajima koji mogu dovesti do dehidratacije. U slučaju predoziranja, kod pacijenta je potrebno pratiti kliničke znake i započeti odgovarajuće potporno lečenje.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji dijabetesa, analozi glukagonu-sličnog peptida-1 (GLP-1)

ATC šifra: A10BJ06 Mehanizam dejstva

Semaglutid je GLP-1 analog, 94% sekvencijalni homolog humanog GLP-1. Semaglutid deluje kao agonist GLP-1 receptora koji se selektivno vezuje i aktivira GLP-1 receptor, ciljno mesto dejstva nativnog GLP-1.

GLP-1 je fiziološki regulator apetita i unosa kalorija, i GLP-1 receptor je prisutan u nekoliko delova mozga koji su uključeni u regulaciju apetita.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da semaglutid deluje u mozgu preko GLP-1 receptora. Semaglutid ima direktne efekte na delove u mozgu koji su uključeni u homeostatsku regulaciju unosa hrane u hipotalamusu i moždanom stablu. Semaglutid može uticati na sistem zadovoljstva putem direktnih i indirektnih efekata u delovima mozga uključujući septum, talamus i amigdalu.

Klinička ispitivanja pokazuju da semaglutid smanjuje unos energije, povećava osećaj sitosti, punoće i kontrolu ishrane, smanjuje osećaj gladi i učestalost i intenzitet želje za hranom. Osim toga, semaglutid smanjuje želju za hranom sa visokim udelom masnoće.

Semaglutid upravlja doprinosima homeostaze i zadovoljstva svojom izvršnom funkcijom regulacije unosa kalorija, apetita, osećaja zadovoljstva i odabira hrane.

Osim toga, u kliničkim ispitivanjima zabeleženo je da semaglutid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi, u zavisnosti od vrednosti glukoze, tako što stimuliše izlučivanje insulina i smanjuje izlučivanje glukagona kad je koncentracija glukoze u krvi velika. Mehanizam smanjivanja koncentracije glukoze u krvi takođe uključuje i blago odloženo pražnjenje želuca u ranoj postprandijalnoj fazi. Za vreme hipoglikemije semaglutid smanjuje izlučivanje insulina, ali ne utiče na izlučivanje glukagona.

GLP-1 receptori su eksprimirani i u srcu, vaskularnom sistemu, imunskom sistemu i bubrezima.

U kliničkim ispitivanjima semaglutid je imao povoljan efekat na vrednost lipida u plazmi, snižavao je sistolni krvni pritisak i smanjivao inflamaciju. Dodatno, u ispitivanjima sprovedenim na životinjama, semaglutid je ublažavao razvoj ateroskleroze i imao je antiinflamatorni efekat na kardiovaskularni sistem.

Farmakodinamska dejstva

Apetit, unos energije i odabir hrane

Semaglutid smanjuje apetit tako što povećava osećaj punoće i sitosti, istovremeno smanjujući osećaj gladi i potencijalno konzumiranje hrane. U ispitivanju faze 1, unos energije tokom obroka ad libitum bio je za 35% manji uz semaglutid u poređenju sa placebom nakon 20 nedelja primene. To je bilo potpomognuto poboljšanom kontrolom ishrane, manjom željom za hranom i relativno manjom željom za hranom sa velikim sadržajem masnoća. Želja za hranom je bila dodatno ispitivana u ispitivanju STEP 5 pomoću Upitnika o kontroli ishrane (engl. Control of Eating Questionnaire, CoEQ). U 104. nedelji, procenjena razlika u lečenju i za kontrolu želje za hranom i želju za slanom hranom značajno je favorizirala semaglutid, dok jasan efekat na želju za slatkom hranom nije uočen.

Lipidi natašte i postprandijalno

U poređenju sa placebom, semaglutid u dozi 1 mg je smanjio koncentraciju triglicerida i VLDL holesterola (lipoproteini vrlo niske gustine, engl. very low density lipoproteins) natašte za 12%, odnosno 21%. Odgovor koncentracije postprandijalnih triglicerida i VLDL holesterola na obrok sa visokim udelom masnoća smanjen je za >40%.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost semaglutida za kontrolu telesne mase u kombinaciji sa smanjenim unosom kalorija i povećanom fizičkom aktivnošću ispitane su u četiri dvostruko slepa randomizovana placebo-kontrolisana ispitivanja faze 3a (STEP 1-4), koja su trajala 68 nedelja. U ispitivanja je bilo uključeno ukupno 4684 odraslih pacijenta (2652 randomizovano na lečenje semaglutidom). Dodatno, u dvostruko slepom, randomizovanom, placebo-kontrolisanom ispitivanju faze 3b (STEP 5), koje je uključivalo 304 pacijenta (152 lečena semaglutidom) procenjene su dvogodišnja efikasnost i bezbednost semaglutida u poređenju sa placebom.

Lečenje semaglutidom pokazalo je superiorno, klinički značajno i održivo smanjenje telesne mase u poređenju sa placebom kod pacijenata sa gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom. Dodatno, u svim ispitivanjima veći udeo pacijenata postigao je smanjenje telesne mase ≥5%, ≥10%, ≥15% i ≥20% uz primenu semaglutida nego uz placebo. Do sniženja telesne mase došlo je bez obzira na prisustvo gastrointestinalnih simptoma poput mučnine, povraćanja ili dijareje.

Lečenje semaglutidom takođe je pokazalo statistički značajna poboljšanja obima struka, sistolinog krvnog pritiska i fizičkog funkcionisanja u poređenju sa placebom.

Efikasnost je dokazana bez obzira na životnu dob, pol, rasu, etničku pripadnost, početnu telesnu masu, ITM, prisustvo dijabetes melitusa tip 2 i nivo bubrežne funkcije. Varijacije u efikasnosti postojale su unutar svih podgrupa. Relativno veći gubitak mase primećen je kod žena i kod pacijenata bez dijabetes melitusa tip 2, kao i kod pacijenata sa manjom u odnosu na veću početnu telesnu masu.

STEP 1: Kontrola telesne mase

U dvostruko-slepom ispitivanju u trajanju od 68 nedelja, 1961 pacijent sa gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2) ili sa prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom randomizovan je na semaglutid ili placebo. Svi pacijenti bili su na dijeti sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tokom ispitivanja.

Do smanjenja telesne mase došlo je rano i nastavilo se tokom ispitivanja. Na kraju lečenja (68. nedelja) smanjenje telesne mase bilo je superiorno i klinički značajno u poređenju sa placebom (videti Tabelu 4 i Sliku 1). Dodatno, veći udeo pacijenata postigao je ≥5%, ≥10%, ≥15% i ≥20% smanjenja telesne mase uz semaglutid u poređenju sa placebom (videti Tabelu 4). Kod pacijenata sa predijabetesom na početku ispitivanja, veći udeo pacijenata imao je normoglikemiju na kraju lečenja sa semaglutidom u poređenju sa placebo grupom (84,1% prema 47,8%).

Tabela 4 STEP 1: Rezultati u 68. nedelji

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenja drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

2 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 17,1% pacijenata randomizovanih na semaglutid u dozi od 2,4 mg i 22,4% pacijenata randomizovanih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. nedelje za telesnu masu, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena merenja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -16,9% za semaglutid u dozi od 2,4 mg i -2,4% za placebo.

3 Procena iz binarnog modela regresije zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

Zabeležene vrednosti za pacijente koji su obavili svaku zakazanu posetu i procene sa višestrukim imputacijama (engl.

multiple imputations, MI) iz vrednosti dobijenih kod pacijenata koji su prevremeno napustili ispitivanje

Slika 1 STEP 1: Srednja vrednost promene u telesnoj masi (%) od početne vrednosti do 68. nedelje

Nakon 68-nedeljnog ispitivanja, sproveden je 52-nedeljni produžetak ispitivanja bez lečenja u kome je bilo uključeno 327 pacijenata koji su završili period glavnog ispitivanja na dozi održavanja semaglutida ili na placebu. U periodu bez lečenja od 68. do 120. nedelja srednja vrednost telesne mase povećala se u obe lečene grupe. Međutim, kod pacijenata koji su bili lečeni semaglutidom u periodu glavnog ispitivanja, masa je ostala 5,6% manja od početne vrednosti, u poređenju sa 0,1% u grupi lečenoj placebom.

STEP 2: Kontrola telesne mase kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2

U 68-nedeljnom, dvostruko slepom ispitivanju 1210 pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili sa gojaznošću (ITM ≥27 kg/m2) i dijabetes melitusom tip 2 randomizovano je na semaglutid u dozi od 2,4 mg, semaglutid u dozi od 1 mg jednom nedeljno ili placebo. Pacijenti uključeni u ispitivanje imali su nedovoljno kontrolisan dijabetes melitus (HbA1c 7-10%) i bili su lečeni ili: samo režimom ishrane i fizičkom aktivnošću ili sa 1-3 oralna antidijabetika. Svi pacijenti bili su na režimu ishrane sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tokom ispitivanja.

Lečenje semaglutidom tokom 68 nedelja kao rezultat je imalo je superiorno i klinički značajno smanjenje telesne mase i HbA1c u poređenju sa placebom (videti Tabelu 5 i Sliku 2).

Tabela 5 STEP 2: Rezultati u 68. nedelji

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost; **p<0,05 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenja drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

2 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 11,6% pacijenata randomizovanih na semaglutid u dozi od 2,4 mg i 13,9% pacijenata randomizovanih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. nedelje za telesnu masu, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena merenja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -10,6% za semaglutid u dozi od 2,4 mg i -3,1% za placebo.

3 Procena iz binarnog modela regresije zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

Zabeležene vrednosti za pacijente koji su obavili svaku zakazanu posetu i procene sa višestrukim imputacijama (engl.

multiple imputations, MI) iz vrednosti dobijenih kod pacijenata koji su prevremeno napustili ispitivanje

Slika 2 STEP 2: Srednja vrednost promene u telesnoj masi (%) od početne vrednosti do 68. nedelje

STEP 3: Kontrola telesne mase uz intenzivnu bihevioralnu terapiju

U 68-nedeljnom dvostruko slepom ispitivanju 611 pacijenata sa gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2) ili sa prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom randomizovano je na semaglutid ili placebo. Tokom ispitivanja svi pacijenti su imali intenzivnu bihevioralnu terapiju (engl. intensive behavioural therapy, IBT) koja se sastojala od vrlo restriktivnog režima ishrane, povećane fizičke aktivnosti i savetovanja o ponašanju.

Lečenje semaglutidom i IBT-om tokom 68 nedelja kao rezultat je imalo superiorno i klinički značajno smanjenje telesne mase u poređenju sa placebom (videti Tabelu 6).

Tabela 6 STEP 3: Rezultati u 68. nedelji

* p<0,005 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenja drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

2 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 16,7% pacijenata randomizovanih na semaglutid u dozi od 2,4 mg i 18,6% pacijenata randomizovanih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. nedelje za telesnu masu, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena merenja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -17,6% za semaglutid u dozi od 2,4 mg i -5,0% za placebo.

3 Procena iz binarnog modela regresije zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

STEP 4: Održavanje kontrole telesne mase

U 68-nedeljnom dvostruko slepom ispitivanju, 902 pacijenta sa gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa masom uključena su u ispitivanje. Svi pacijenti bili su na režimu ishrane sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tokom ispitivanja. Od 0. do 20. nedelje (uvod) svi pacijenti primali su semaglutid. U 20. nedelji (početak), pacijenti koji su dostigli dozu održavanja od 2,4 mg randomizovani su za nastavak lečenja ili prelazak na placebo. U 0. nedelji (početak uvodnog perioda) pacijenti su imali prosečnu telesnu masu od 107,2 kg i prosečni ITM od 38,4 kg/m2.

Pacijenti koji su dostigli dozu održavanja od 2,4 mg u 20. nedelji (početak) i nastavili lečenje semaglutidom u trajanju od 48 nedelja (od 20. do 68. nedelje) nastavili su da gube telesnu masu tako da su imali superiorno i klinički značajno smanjenje telesne mase u poređenju sa onima koji su prešli na placebo (videti Tabelu 7 i Sliku 3). Telesna masa neprestano se povećavala od 20. do 68. nedelje kod pacijenata koji su prešli na placebo u 20. nedelji (početak). Ipak, zabeležena srednja vrednost telesne mase bila je manja u 68. nedelji nego na početku uvodnog perioda (0. nedelja) (videti Sliku 3). Pacijenti lečeni semaglutidom od 0. nedelje (uvođenje) do 68. nedelje (kraj lečenja) postigli su prosečnu promenu u telesnoj masi od -17,4%, uz smanjenje telesne mase ≥5% postignuto kod 87,8%, ≥10% postignuto kod 78,0%, ≥15% postignuto kod 62,2% i ≥20% postignuto kod 38,6% tih pacijenata.

Tabela 7 STEP 4: Rezultati od 20. do 68. nedelje

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Početna vrednost = 20. Nedelja

2 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenja drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

3 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 5,8% pacijenata randomizovanih na semaglutid u dozi u 2,4 mg i 11,6% pacijenata randomizovanih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. Nedelje za telesnu masu, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena merenja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -8,1% za semaglutid u dozi od 2,4 mg i 6,5% za placebo.

Zabeležene vrednosti za pacijente koji su obavili svaku zakazanu posetu i procene sa višestrukim imputacijama (engl.

multiple imputations, MI) iz vrednosti dobijenih kod pacijenata koji su prevremeno napustili ispitivanje

Slika 3 STEP 4: Srednja vrednost promene u telesnoj masi (%) od 0. do 68. nedelje

STEP 5: Dvogodišnji podaci

U 104-nedeljnom dvostruko slepom ispitivanju, 304 pacijenta sa gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa masom, randomizovano je na semaglutid ili placebo. Svi pacijenti su bili na režimu ishrane sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tokom ispitivanja. Na početku ispitivanja, srednja vrednost ITM pacijenata iznosila je 38,5 kg/m2, a srednja vrednost telesne mase 106,0 kg.

Lečenje semaglutidom tokom 104 nedelje kao rezultat je imalo superiorno i klinički značajno smanjenje telesne mase u poređenju sa placebom. Uz semaglutid, srednja vrednost telesne mase smanjivala se od početka ispitivanja do 68. nedelje, nakon čega je postignuta stabilna vrednost. Uz placebo, srednja vrednost telesne mase se manje smanjila, a stabilna vrednost postignuta je nakon otprilike 20 nedelja lečenja (videti Tabelu 8 i Sliku 4). Pacijenti lečeni semaglutidom postigli su srednju vrednost promene u telesnoj masi od - 15,2%; uz smanjenje telesne mase ≥5% postignuto kod 74,7%, ≥10% postignuto kod 59,2% i ≥15% postignuto kod 49,7% tih pacijenata. Kod pacijenata sa predijabetesom na početku ispitivanja, 80% pacijenata postiglo je normoglikemiju na kraju lečenja semaglutidom u poređenju sa 37% kod placeba.

Tabela 8 STEP 5: Rezultati u 104. nedelji

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenju drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

2 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 13,2% pacijenata randomizovanih na semaglutid i 27,0% pacijenata randomizovanih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. nedelje za telesnu masu, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena mernja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -16,7% za semaglutid i -0,6% za placebo.

3 Procena iz binarnog modela regresije zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

Zabeležene vrednosti za pacijente koji su obavili svaku zakazanu posetu i procene sa višestrukim imputacijama (engl.

multiple imputations, MI) iz vrednosti dobijenih kod pacijenata koji su prevremeno napustili ispitivanje

Slika 4 STEP 5: Srednja vrednost promene u telesnoj masi (%) od 0. do 104. nedelje

STEP 8: Semaglutid u odnosu na liraglutid

U 68-nedeljnom, randomizovanom, otvorenom, placebo-kontrolisanom ispitivanju u parovima, 338 pacijenta sa gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2) ili prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 do <30 kg/m2) i najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom randomizovano je na semaglutid jednom nedeljno, liraglutid u dozi od 3 mg jednom dnevno ili placebo. Semaglutid jednom nedeljno i liraglutid u dozi od 3 mg bili su primenjivani bez sakrivanja podataka, ali svaka grupa sa aktivnim lečenjem bila je dvostruko slepa u odnosu na placebo primenjivan sa istom učestalošću. Svi pacijenti su bili na režimu ishrane sa smanjenim unosom kalorija i obavljali povećanu fizičku aktivnost tokom ispitivanja. Na početku ispitivanja, srednja vrednost ITM-a pacijenata iznosila je 37,5 kg/m2, a srednja vrednost telesne mase 104,5 kg.

Lečenje semaglutidom jednom nedeljno tokom 68 nedelja pokazalo je superiorno, klinički značajno smanjenje telesne mase u poređenju sa liraglutidom. Srednja vrednost telesne mase smanjivala se od početka ispitivanja do 68. nedelje uz semaglutid. Uz liraglutid, srednja vrednost telesne mase smanjivala se manje (videti Tabelu 9). 37,4% pacijenata lečenih semaglutidom je izgubilo ≥20%, u poređenju sa 7,0% pacijenata lečenih liraglutidom. Tabela 9 prikazuje rezultate potvrdnih mera ishoda gubitka telesne mase od ≥10%,

≥15% i ≥20%.

Tabela 9 STEP 8: Rezultati 68-nedeljnog ispitivanja u kome su poređeni semaglutid i liraglutid

* p<0,005 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenju drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

2 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 13,5% pacijenata randomizovanih na semaglutid i 27,6% pacijenata randomizovanih na liraglutid. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. nedelje za telesnu masu, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena mernja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -16,7% za semaglutid mg i -6,7% za liraglutid.

3 Procena iz binarnog modela regresije zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

Efekat na telesni sastav

U podispitivanju STEP 1 ispitivanja (N=140) telesni sastav izmeren je apsorpciometrijom pomoću X-zraka dve različite energije (engl. dual energy X-ray absorptiometry, DEXA). Rezultati DEXA procene pokazali su da je lečenje semaglutidom praćeno većim smanjenjem količine masnog tkiva nego količine mišićne mase, što je dovelo do poboljšanja telesnog sastava u poređenju sa placebom nakon 68 nedelja. Dodatno, to smanjenje ukupne količine masnog tkiva popraćeno je smanjenjem količine visceralnog masnog tkiva. Ovi rezultati ukazuju na to da se najveći deo ukupnog smanjenja telesne mase može pripisati smanjenju količine masnog tkiva, uključujući visceralno masno tkivo.

Poboljšanje fizičkog stanja

Semaglutid je pokazao mala poboljšanja u rezultatima fizičkog stanja. Fizičko stanje procenjeno je pomoću generičkog upitnika o kvaliteti života vezano za zdravlje, engl. Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36) i upitnika koji je specifičan za gojaznost o uticaju telesne mase na kvalitet života, engl. Impact of Weight on Quality of Life Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT).

Kardiovaskularna procena

U ispitivanju SUSTAIN 6, 3297 pacijenata sa nedovoljno kontrolisanim dijabetes melitusom tip 2 i visokim rizikom od kardiovaskularnih događaja randomizovano je na semaglutid u dozi od 0,5 mg ili 1 mg primenjen supkutano jednom nedeljno ili placebo, kao dodatak standardnom lečenju. Trajanje lečenja bilo je 104 nedelje. Srednja vrednost životne dobi bila je 65 godina, a srednja vrednost ITM-a 33 kg/m2.

Primarni parametar praćenja bilo je vreme od randomizacije do prvog ispoljavanja bilo kog velikog kardiovaskularnog neželjenog događaja (engl. major adverse cardiovascular events, MACE): smrti prouzrokovane kardiovaskularnim događajem, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda. Ukupni broj MACE ishoda bio je 254, uključujući 108 (6,6%) uz semaglutid i 146 (8,9%) uz placebo.

Kardiovaskularna bezbednost lečenja semaglutidom u dozi od 0,5 mg ili 1 mg potvrđena je jer je hazard ratio (HR) [95% CI] za semaglutid u odnosu na placebo bio 0,74, [0,58; 0,95], zbog smanjenja stope moždanog udara bez smrtnog ishoda i infarkta miokarda bez smrtnog ishoda, bez razlike u kardiovaskularnoj smrti (videti Sliku 5).

Slika 5: Kaplan-Meier-ova kriva vremena do prve pojave kombinovanog ishoda: smrti prouzrokovane kardiovaskularnim događajem, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda (SUSTAIN 6)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja primene leka Wegovy u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji regulacije telesne mase (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

STEP TEENS: Upravljanje telesnom masom kod adolescentnih pacijenata

U dvostruko slepom ispitivanju, koje je trajalo 68 nedelja, obuhvaćeno je 201 adolescentnih pacijenata u pubertetu, uzrasta od 12 do <18 godina, sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom sa najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom, randomizovanih u odnosu 2:1 na semaglutid ili na placebo. Tokom ispitivanja svi pacijenti bili su na kalorijski redukovanoj ishrani i povećanoj fizičkoj aktivnosti.

Na kraju terapije (68. nedelja), poboljšanje ITM sa semaglutidom bilo je superiornije i klinički značajnije u poređenju sa placebom (videti Tabelu 10 i Sliku 6). Dodatno, veći procenat pacijenata dostigao je ≥5%, 10% i ≥15% gubitka telesne mase sa semaglitidom nego sa placebom (videti Tabelu 10).

Tabela 10 STEP TEENS: Rezultati u 68. nedelji

* p<0,0001 (neprilagođena dvostrana) za superiornost.

1 Procenjeno korišćenjem modela ANCOVA primenom višestrukih imputacija na osnovu svih podataka, nezavisno od prekida randomizovanog lečenja ili uvođenju drugih lekova za lečenje gojaznosti ili barijatrijske hirurške intervencije.

2 Tokom ispitivanja, randomizovano lečenje trajno je prekinulo 10,4% pacijenata randomizovanih na semaglutid od 2,4 mg i 10,4% pacijenata randomizovanih na placebo. Pod pretpostavkom da su svi randomizovani pacijenti ostali na lečenju i da nisu primali dodatnu terapiju za lečenje gojaznosti, procenjene promene od randomizacije do 68. nedelje za ITM, zasnovane na mešovitom modelu za ponovljena mernja (engl. Mixed Model for Repeated Measures), uključujući sva opažanja do prvog prekida, bile su -17,9% za semaglutid 2,4 mg i 0,6% za placebo.

3 Procena iz logističkog modela regresije zasnovana na istom postupku imputacije kao u primarnoj analizi.

Zabeležene vrednosti za pacijente koji su obavili svaku zakazanu posetu i procene sa višestrukim imputacijama (engl.

multiple imputations, MI) iz vrednosti dobijenih kod pacijenata koji su prevremeno napustili ispitivanje

Slika 6 STEP TEENS: Srednja promena u ITM (%) od početne vrednosti do 68. nedelje

U poređenju sa nativnim GLP-1, semaglutid ima produženo poluvreme eliminacije od približno 1 nedelje, što ga čini pogodnim za supkutanu primenu jednom nedeljno. Glavni mehanizam prolongacije je vezivanje za albumine, što za rezultat ima smanjenje bubrežnog klirensa i zaštitu od metaboličke razgradnje. Osim toga, enzim DPP-4 stabilizuje semaglutid, čime sprečava njegovu razgradnju.

Resorpcija

Prosečna koncentracija semaglutida u stanju dinamičke ravnoteže nakon supkutane primene doze održavanja bila je približno 75 nmol/L kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2)

ili gojaznošću (ITM ≥30 kg/m2), na osnovu podataka iz ispitivanja faze 3a, gde je 90% pacijenata imalo prosečne koncentracije između 51 nanomol/L i 110 nanomol/L. Izloženost semaglutidu u stanju dinamičke ravnoteže povećavala se proporcionalno sa dozama od 0,25 mg do 2,4 mg jednom nedeljno. Izloženost u stanju dinamičke ravnoteže bila je stabilna tokom vremena, što je procenjeno do 68. nedelje. Slična izloženost postignuta je supkutanom primenom semaglutida u abdomen, bedro ili nadlakticu. Apsolutna biološka raspoloživost semaglutida bila je 89%.

Distribucija

Srednji volumen distribucije semaglutida nakon supkutane primene kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili gojaznošću bio je približno 12,4 L. Semaglutid se u velikoj meri vezuje za albumine plazme (>99%).

Metabolizam/biotransformacija

Pre izlučivanja, semaglutid se u velikoj meri metaboliše proteolitičkom razgradnjom peptidne veze i sekvencijalnom beta oksidacijom bočnog lanca masnih kiselina. Enzimski neutralna endopeptidaza (NEP) je identifikovana kao jedan od aktivnih metaboličkih enzima.

Eliminacija

Primarni putevi izlučivanja supstanci povezanih sa semaglutidom su putem urina i fecesa. Približno 3% resorbovane doze izlučeno je kao nepromenjeni semaglutid putem urina.

Kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) ili gojaznošću (ITM ≥ 30 kg/m2) klirens semaglutida je bio približno 0,05 L/h. Uz poluvreme eliminacije od približno 1 nedelje, semaglutid će biti prisutan u krvotoku otprilike 7 nedelja nakon poslednje doze od 2,4 mg.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Godine starosti nisu imale nikakav uticaj na farmakokinetiku semaglutida na osnovu podataka iz faze 3a ispitivanja koja su obuhvatala pacijente starosti od 18 do 86 godina.

Pol, rasa i etničko poreklo

Na osnovu podataka iz faze 3a ispitivanja, pol, rasa (pripadnici bele rase, pripadnici crne rase ili Amerikanci afričkog porekla, azijati) i etničko poreklo (hispano ili latino, ne-hispano ili ne-latino) nisu imali nikakav uticaj na farmakokinetiku semaglutida.

Telesna masa

Telesna masa imala je uticaj na raspoloživost semaglutida. Veća telesna masa povezana je sa manjom raspoloživošću, a razlika od 20% u telesnoj masi između pojedinaca imaće za rezultat razliku u raspoloživosti od približno 18%. Doze semaglutida od 2,4 mg nedeljno pružaju odgovarajuću sistemsku raspoloživost za telesnu masu u rasponu od 54,4 do 245,6 kg, procenjeno kao odgovor na izloženost u kliničkim ispitivanjima.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega nije uticalo na farmakokinetiku semaglutida na klinički značajan način. To je pokazala pojedinačna doza od 0,5 mg semaglutida za pacijente sa različitim stepenom oštećenja funkcije bubrega (blago, umereno, teško ili pacijenti na dijalizi) u poređenju sa ispitanicima sa očuvanom funkcijom bubrega. To se pokazalo i za ispitanike sa prekomernom telesnom masom (ITM ≥27 kg/m2 do <30 kg/m2) ili gojaznošću (ITM ≥ 30 kg/m2) i blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega na osnovu podataka iz faze 3a ispitivanja.

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre nije imalo nikakav uticaj na raspoloživost semaglutida. Farmakokinetika semaglutida procenjena je kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre (blago, umereno, teško) u poređenju sa ispitanicima sa očuvanom funkcijom jetre, u ispitivanju sa pojedinačnom dozom od 0,5 mg semaglutida.

Predijabetes i dijabetes melitus

Na osnovu podataka iz faze 3 ispitivanja, predijabetes i dijabetes melitus nisu imali klinički značajan efekat na raspoloživost semaglutida.

Imunogenost

Kod lečenja semaglutidom retko je došlo do razvoja antitela na semaglutid (videti deo 4.8) i čini se da odgovor nije uticao na farmakokinetiku semaglutida.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički podaci za semaglutid su procenjeni u kliničkom ispitivanju za adolescentne pacijente sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom sa najmanje jednim komorbiditetom povezanim sa telesnom masom, uzrasta 12 do <18 godina (124 pacijenta, telesne mase 61,6-211,9 kg). Izloženost semaglutidu kod adolescenata bila je slična izloženosti kod odraslih sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom.

Bezbednost i efikasnost semaglutida nisu ispitivane kod dece mlađe od 12 godina.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza ili genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Tumori C-ćelija tireoidne žlezde koji ne ugrožavaju život uočeni kod glodara predstavljaju efekat klase agonista GLP-1 receptora. U dvogodišnjim studijama karcinogenosti sprovedenim na pacovima i miševima, semaglutid je prouzrokovao tumore C-ćelija tireoidne žlezde pri klinički značajnom izlaganju. Nije utvrđen nijedan drugi tumor koji se može povezati sa terapijom ovim lekom. Tumori C-ćelija kod glodara prouzrokovani su negenotoksičnim, specifičnim GLP-1 receptorskim mehanizmom na koji su glodari posebno osetljivi. Relevantnost ovih podataka za primenu kod ljudi bi trebalo da bude mala, ali se ne može potpuno isključiti.

Ispitivanja plodnosti sprovedena kod pacova pokazala su da semaglutid nije uticao na reproduktivno ponašanje, niti na plodnost mužjaka. Kod ženki pacova zabeleženo je produženje estrusa i malo smanjenje lutealne faze (ovulacije) pri dozama povezanim sa gubitkom telesne mase ženke.

U ispitivanjima embrio-fetalnog razvoja kod pacova, semaglutid je prouzrokovao embriotoksičnost prilikom izlaganja ispod klinički značajnih vrednosti. Semaglutid je prouzrokovao značajno smanjenje telesne mase ženke i smanjenje preživljavanja i rasta embriona. Kod fetusa su zabeležene velike koštane i visceralne malformacije, uključujući uticaj na duge kosti, rebra, kičmeni stub, rep, vaskularni sistem i moždane komore. Mehanističke procene pokazale su da je embriotoksičnost uključivala oštećenje snabdevanja hranjivim supstancama za embrion putem žumančane kese pacova, što je posredovano preko GLP-1 receptora. Zbog različite anatomije i funkcije žumančane kese među vrstama i zbog odsustva eksprimiranja receptora GLP-1 u žumančanoj kesi primata izuzev ljudi, smatra se da je malo verovatno da bi taj mehanizam mogao biti značajan za ljude. Međutim, direktan uticaj semaglutida na fetus ne može se isključiti.

U ispitivanjima razvojne toksičnosti kod zečeva i makaki majmuna (cynomolgus) zabeležen je povećani broj prekida trudnoće i malo povećana incidencija fetalnih poremećaja pri klinički značajnim izlaganjima.

Navedeni rezultati su se poklopili sa značajnim gubitkom telesne mase ženki do 16%. Nije poznato da li su ti efekti povezani sa manjim unosom hrane ženki kao direktni GLP-1 efekat.

Postnatalni rast i razvoj procenjeni su kod makaki majmuna (cynomolgus). Mladunci su bili malo manji nakon porođaja, ali su se oporavili tokom perioda laktacije.

Kod mladih pacova, semaglutid je prouzrokovao odloženo seksualno sazrevanje kod mužjaka i ženki. Ta kašnjenja nisu imala uticaj na plodnost i reproduktivni kapacitet bilo kog pola, kao ni na sposobnost ženki da održe trudnoću.

Dinatrijum-fosfat, dihidrat; Propilenglikol;

Fenol;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

U odsusutvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Pre početka primene: 3 godine.

Rok upotrebe posle prvog otvaranja: 6 nedelja. Čuvati na temperaturi do 30°C ili u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Držati dalje od elementa za hlađenje. Ne zamrzavati.

Kada ne koristite pen, čuvajte ga sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Wegovy 0,25 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) Wegovy 0,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak od 1,5 mL (staklo tip I) zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u napunjenom injekcionom penu od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena, koji se, nakon što se potroši, baca.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen (1 x 1,5 mL), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine Plus i Uputstvo za lek.

Wegovy 1 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) Wegovy 1,7 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) Wegovy 2,4 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak od 3 mL (staklo tip I) zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u napunjenom injekcionom penu od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena, koji se, nakon što se potroši, baca.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen (1 x 3 mL), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine Plus i Uputstvo za lek.

Lek Wegovy se ne sme koristiti ako nije bistar i bezbojan. Napunjen injekcioni pen se ne sme koristiti ako je bio zamrznut.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Pen je namenjen za višekratnu primenu. Sadrži 4 doze.

Pacijenta treba savetovati da nakon svake primene injekcije ukloni iglu za primenu injekcije u skladu sa važećim propisima, i da lek Wegovy čuva bez postavljene igle. Na taj način može se sprečiti začepljenje igala, kontaminacija, infekcija, curenje rastvora i netačno doziranje.

Napunjen injekcioni pen je namenjen za upotrebu isključivo od strane jedne osobe.

Lek Wegovy se može primenjivati sa iglama za jednokratnu upotrebu, promera 30G, 31G i 32G, dužine do 8 mm.

Šta je lek Wegovy

Lek Wegovy je lek koji sadrži aktivnu supstancu semaglutid i namenjen je za smanjenje telesne mase i održavanje telesne mase. Sličan je prirodnom hormonu pod nazivom glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) koji se oslobađa iz creva posle obroka. Deluje na receptore u mozgu koji kontrolišu apetit, i tako pojačava osećaj sitosti i čini Vas manje gladnim i smanjuje intenzitet želje za hranom. To Vam može pomoći da unesete manje hrane i smanjite telesnu masu.

Čemu je namenjen lek Wegovy

Lek Wegovy se uz poseban režim ishrane i fizičku aktivnost koristi za smanjenje telesne mase i kao pomoć u regulaciji telesne mase. Koristi se kod odraslih osoba koje imaju:

• Indeks telesne mase (ITM) od 30 kg/m2 ili veći (gojaznost) ili
• ITM od 27 kg/m2 i manji od 30 kg/m2 (prekomerna telesna masa) i zdravstvene probleme povezane sa telesnom masom (kao što su dijabetes, visok krvni pritisak, poremećen nivo masti u krvi, disajne probleme u snu poznate kao ”opstruktivna apneja u snu” ili u anamnezi imaju srčani udar, moždani udar ili problem sa krvnim sudovima).

ITM (Indeks telesne mase) predstavlja odnos Vaše telesne mase i visine.

Lek Wegovy se uz režim ishrane i fizičku aktivnost koristi za održavanje telesne mase kod adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih, koji imaju

• gojaznost i
• telesnu masu >60 kg.

Kao adolescentni pacijent, trebalo bi jedino da nastavite sa primenom leka Wegovy ukoliko izgubite najmanje 5% svog ITM nakon 12 nedelja upotrebom doze od 2,4 mg ili maksimalne doze koju dobro podnosite (videti odeljak 3). Konsultujte se sa svojim lekarom pre nego što nastavite.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na semaglutid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Wegovy.

Primena leka Wegovy se ne preporučuje ako:

• koristite druge lekove za smanjenje telesne mase,
• imate dijabetes melitus tip 1,
• imate ozbiljno oštećenje funkcije bubrega,
• imate ozbiljno oštećenje funkcije jetre,
• imate ozbiljnu srčanu insuficijenciju,
• imate bolest oka uzrokovanu dijabetesom (retinopatija).

Malo je iskustva sa primenom leka Wegovy kod pacijenata:

• starosti 75 godina i starijih,
• koji imaju probleme sa jetrom,
• koji imaju teške probleme sa želucem ili crevima, što kao rezultat ima odloženo pražnjenje želuca (što se naziva gastropareza), ili imaju inflamatornu bolest creva.

Posavetujte se sa lekarom ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

• Dehidratacija

Tokom lečenja lekom Wegovy možete osetiti mučninu ili povraćati ili imati proliv. Ove neželjene reakcije mogu uzrokovati dehidrataciju (gubitak tečnosti). Važno je unositi puno tečnosti kako bi se izbegla dehidratacija. To je posebno važno ako imate probleme sa bubrezima. U slučaju bilo kakvih pitanja ili nedoumica obratite se svom lekaru.

• Zapaljenje pankreasa

Ako osećate jak i neprekidan bol u području stomaka (videti odeljak 4) - odmah se obratite lekaru jer bi to mogao biti znak zapaljenja pankreasa (akutnog pankreatitisa).

• Osobe sa dijabetes melitusom tip 2

Lek Wegovy se ne sme koristiti kao zamena za insulin. Nemojte primenjivati lek Wegovy u kombinaciji sa drugim lekovima koji sadrže agoniste GLP-1 receptora (kao što su liraglutid, dulaglutid, eksenatid ili liksisenatid).

• Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija)

Primena leka Wegovy zajedno sa derivatima sulfoniluree ili insulinom može povećati rizik od pojave male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije). Vidite odeljak 4. za znakove upozorenja na malu koncentraciju šećera u krvi. Vaš lekar Vas može uputiti da proverite koncentraciju šećera u krvi. To će pomoći Vašem lekaru da odluči da li je potrebno promeniti dozu derivata sulfoniluree ili insulina kako bi se smanjio rizik od pojave male koncentracije šećera u krvi.

• Oboljenje oka uzrokovano dijabetesom (retinopatija)

Ako imate oboljenje oka uzrokovano šećernom bolešću i primenjujete insulin, ovaj lek može dovesti do pogoršanja vida, što može zahtevati lečenje. Naglo poboljšanje regulacije šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja oboljenja oka uzrokovanog dijabtesom. Obavestite svog lekara ako imate bolest oka uzrokovanu dijabetesom ili ako primetite probleme sa očima tokom lečenja ovim lekom.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnot leka Wegovy kod dece mlađe od 12 godina nisu ispitivani i zbog toga nije preporučljiva primena leka u ovoj populaciji.

Drugi lekovi i lek Wegovy

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Naročito, obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate lekove koji sadrže neku od sledećih supstanci:

• varfarin ili druge slične lekove koji se uzimaju oralno za sprečavanje zgrušavanja krvi (oralni antikoagulansi). Kada započnete lečenje na primer sa varfarinom ili sličnim lekovima, možda će biti potrebne učestalije analize krvi kako bi se odredila sposobnost zgrušavanja krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ovaj lek ne treba primenjivati tokom trudnoće, jer nije poznato da li može da utiče na Vaše nerođeno dete. Zbog toga se preporučuje korišćenje kontracepcije tokom primene ovog leka. Ako želite da zatrudnite, trebalo bi da prestanete sa primenom ovog leka bar dva meseca ranije. Ako zatrudnite ili ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću dok uzimate ovaj lek, odmah se obratite svom lekaru, jer će biti potrebno prekinuti Vaš tretman ovim lekom.

Ne primenjujte ovaj lek ako dojite, jer nije poznato da li prelazi u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Wegovy uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Neki pacijenti mogu osećati vrtoglavicu uglavnom tokom prva 4 meseca lečenja lekom Wegovy (vidite odeljak 4). Ako osetite vrtoglavicu budite posebno oprezni pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama. Obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako su Vam potrebne dodatne informacije.

Osobe sa dijabetesom tip 2

Ako koristite ovaj lek u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili insulinom, može doći do pojave male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije), što može smanjiti Vašu sposobnost da se koncentrišete. Izbegavajte upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama ako osetite bilo kakve znake male koncentracije šećera u krvi. Vidite „Upozorenja i mere opreza“ u odeljku 2, za informacije o povećanom riziku od pojave male koncentracije šećera u krvi i odeljak 4, za znake upozorenja na malu koncentraciju šećera u krvi. Obratite se svom lekaru za dodatne informacije.

Lek Wegovy sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Koliko leka primeniti

Odrasli

Preporučena doza je 2,4 mg jednom nedeljno.

Vaše lečenje počeće malom dozom koja će se postepeno povećavati tokom 16 nedelja lečenja.

• Kad prvi put počnete da primenjujete lek Wegovy, početna doza je 0,25 mg jednom nedeljno.
• Vaš lekar će Vam dati uputstva kako da postepeno povećavate dozu svake 4 nedelje, dok ne dostignete preporučenu dozu od 2,4 mg jednom nedeljno.
• Kad dostignete preporučenu dozu od 2,4 mg, nemojte više povećavati ovu dozu.
• U slučaju da Vam jako smeta mučnina ili povraćanje, razgovarajte sa svojim lekarom o odlaganju postepenog povećavanja doze ili smanjenju doze na prethodnu dok se simptomi ne povuku.

Obično će Vam reći da se pridržavate tabele u nastavku.

Vaš lekar će redovno procenjivati Vašu terapiju.

Adolescenti (uzrasta preko 12 godina)

Za adolescente treba da bude primenjen isti raspored postepenog povećavanja doze kao za odrasle (videti iznad). Dozu treba povećavati do 2,4 mg (doza održavanja) ili dok se ne dostigne maksimalna doza koja se dobro podnosi. Ne preporučuju se nedeljne doze veće od 2,4 mg.

Kako se koristi lek Wegovy

Lek Wegovy se primenjuje pod kožu (supkutanom injekcijom). Nemojte primenjivati u venu ili mišić.

• Najbolja mesta za primenu injekcije su prednja strana nadlaktice, butina ili stomaka.
• Pre prve upotrebe pena, lekar, farmaceut ili medicinska sestra će Vam pokazati kako da ga koristite.

Detaljna uputsva za upotrebu pena nalaze se na poleđini ovog Uputstva za lek.

Osobe sa dijabetesom tip 2

Obavestite Vašeg lekara ako imate dijabetes tip 2. Vaš lekar Vam može prilagoditi doze lekova za dijabetes, kako bi se sprečila mala vrednost šećera u krvi.

Kada primenjivati lek Wegovy

• Ovaj lek se primenjuje jednom nedeljno i to ako je to moguće istog dana svake sedmice.
• Injekciju možete primeniti u bilo koje doba dana - nezavisno od obroka.

Ukoliko je neophodno, možete promeniti dan za primenu nedeljne injekcije ovog leka, sve dok je prošlo najmanje 3 dana od poslednje injekcije. Nakon odabira novog dana za primenu injekcije, nastavite sa doziranjem jednom nedeljno.

Ako ste primenili više leka Wegovy nego što treba

Odmah se obratite svom lekaru. Mogu se javiti neželjena dejstva kao što je mučnina, povraćanje ili proliv, što može prouzrokovati dehidrataciju (gubitak tečnosti).

Ako ste zaboravili da primenite lek Wegovy

Ako zaboravite da primenite dozu leka i:

• prošlo je 5 dana ili manje od vremena kad je trebalo da primenite lek Wegovy, primenite ga čim se setite. Potom primenite svoju sledeću dozu prema planiranom rasporedu doziranja.
• prošlo je više od 5 dana od vremena kad je trebalo da primenite lek Wegovy, preskočite propuštenu dozu. Potom primenite svoju sledeću dozu prema planiranom rasporedu doziranja.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Wegovy

Nemojte prestati sa primenom ovog leka, a da se prethodno ne posavetujete sa svojim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primenjuju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Komplikacije bolesti oka uzrokovane dijabetesom (dijabetesna retinopatija). Ako imate dijabetes, obavestite svog lekara ako primetite bilo kakve probleme sa očima, kao što su promene vida, tokom lečenja ovim lekom.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Zapaljenje pankreasa (akutni pankreatitis). Znaci zapaljenja pankreasa mogu da uključuju jak i trajan bol u stomaku, koji može preći i na leđa. Odmah se obratite Vašem lekaru ako primetite bilo koji od tih simptoma.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije, angioedem). Odmah zatražite medicinsku pomoć i što pre obavestite svog lekara ako osetite simptome kao što su problemi sa disanjem, oticanje, ošamućenost, ubrzani otkucaji srca, znojenje i gubitak svesti ili ubrzano oticanje ispod kože u području lica, grla, ruku i nogu, što može biti životno ugrožavajuće ako oticanje grla blokira disajne puteve.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• glavobolja
• mučnina
• povraćanje
• dijareja
• konstipacija (otežano pražnjenje creva)
• bol u stomaku
• slabost ili umor
• uglavnom se javljaju tokom postepenog povećavanja doze i obično vremenom prolaze.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• osećaj vrtoglavice
• nadražen želudac ili otežano varenje
• podrigivanje
• gasovi (nadimanje)
• nadutost stomaka
• zapaljenje sluzokože želuca (gastritis) – znaci gastritisa uključuju bol u želucu, mučninu ili povraćanje
• refluks ili gorušica – naziva se još i „gastrična ezofagealna refluksna bolest“
• kamen u žuči
• gubitak kose
• reakcije na mestu primene injekcije
• mala koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2.

Znaci upozorenja na malu koncentraciju šećera u krvi mogu se pojaviti iznenada. Mogu da uključuju: hladan znoj, hladnu bledu kožu, glavobolju, ubrzan srčani rad, mučninu ili izrazit osećaj gladi, promene vida, osećaj pospanosti ili slabosti, nervozu, anksioznost ili konfuziju, teškoće u koncentraciji ili drhtanje.

Vaš lekar će Vam objasniti kako da postupate u slučaju male koncentracije šećera u krvi i šta da učinite ako primetite ove znake upozorenja.

Verovatnije je da se može javiti mala koncentracija šećera u krvi ako uzimate i derivate sulfoniluree ili insulin. Vaš lekar Vam može smanjiti dozu tih lekova pre nego što počnete sa primenom ovog leka.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• nizak krvni pritisak
• osećaj vrtoglavice ili ošamućenosti tokom stajanja ili ustajanja zbog pada krvnog pritiska
• ubrzan puls
• povećane vrednosti enzima pankreasa (kao što su lipaza i amilaza) u analizama krvi
• odlaganje pražnjenja želuca.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Wegovy posle isteka roka upotrebe naznačenog nakon “Važi do:“, na nalepnici napunjenog injekcionog pena i kartonskoj kutiji. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pre početka primene

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od elementa za hlađenje.

Nakon prvog otvaranja

• Napunjen injekcioni pen možete koristiti 6 nedelja ako ga čuvate na temperaturi do 30°C ili u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C), dalje od elementa za hlađenje. Lek Wegovy se ne sme zamrzavati, niti primenjivati ako je bio zamrznut.
• Kada ne koristite pen, čuvajte ga sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da rastvor nije bistar i bezbojan.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Obratite se farmaceutu u vezi načina odlaganja lekova koje više ne koristite. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

 Aktivna supstanca je semaglutid.

Wegovy 0,25 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 1 mg semaglutida u 1,5 mL rastvora (0,68 mg/mL). Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 doze od 0,25 mg.

Wegovy 0,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 2 mg semaglutida u 1,5 mL rastvora (1,34 mg/mL). Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 doze od 0,5 mg.

Wegovy 1 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 mg semaglutida u 3 mL rastvora (1,34 mg/mL). Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 doze od 1 mg.

Wegovy 1,7 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 6,8 mg semaglutida u 3 mL rastvora (2,27 mg/mL). Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 doze od 1,7 mg.

Wegovy 2,4 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 9,6 mg semaglutida u 3 mL rastvora (3,2 mg/mL). Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 doze od 2,4 mg.

 Pomoćne supstance su: dinatrijum-fosfat, dihidrat; propilenglikol; fenol; hlorovodonična kiselina/natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije. Vidite i „Lek Wegovy sadrži natrijum“ u odeljku 2, za informacije o natrijumu.

Kako izgleda lek Wegovy i sadržaj pakovanja

Lek Wegovy je bistar i bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.

Wegovy 0,25 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) Wegovy 0,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak od 1,5 mL (staklo tip I) zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u napunjenom injekcionom penu od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena, koji se, nakon što se potroši, baca.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen (1 x 1,5 mL), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine Plus i Uputstvo za lek.

Wegovy 1 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) Wegovy 1,7 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) Wegovy 2,4 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak od 3 mL (staklo tip I) zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u napunjenom injekcionom penu od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena, koji se, nakon što se potroši, baca.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen (1 x 3 mL), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine Plus i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD,

Milutina Milankovića 9 b, Beograd

Proizvođač:

NOVO NORDISK A/S

Novo Allé, Bagsværd Danska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Wegovy 0,25 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch):

515-01-04149-22-001 od 19.12.2023.

Wegovy 0,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch):

515-01-04150-22-001 od 19.12.2023.

Wegovy 1 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch):

515-01-04151-22-001 od 19.12.2023.

Wegovy 1,7 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch):

515-01-04152-22-001 od 19.12.2023.

Wegovy 2,4 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch):

515-01-04153-22-001 od 19.12.2023.