Wellbutrin® XR 150mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lek Wellbutrin XR je indikovan za lečenje epizoda velike depresije.

Doziranje

Primena leka kod odraslih osoba

Preporučena početna doza je 150 mg, primenjena jednom dnevno. U toku kliničkih studija nije utvrđena optimalna doza. Ukoliko se nakon primene doze od 150 mg, u periodu od 4 nedelje terapije, ne primeti poboljšanje, doza se može povećati do 300 mg, primenjeno jednom dnevno. Potrebno je da postoji interval od najmanje 24 sata između primene uzastopnih doza.

Uočeno je da početak delovanja bupropiona nastaje 14 dana po započinjanju terapije. Kao i kod primene ostalih antidepresiva, može se desiti da će se potpuni efekat terapije lekom Wellbutrin XR ispoljiti nekoliko nedelja nakon započinjanja terapije.

Potrebno je da terapija kod pacijenata sa depresijom traje dovoljno dugo, najmanje 6 meseci, kako bi se osiguralo odsustvo simptoma nakon prestanka terapije.

Insomnija je veoma često neželjeno dejstvo, često prolaznog karaktera, koje se može ograničiti izbegavanjem primene doze leka Wellbutrin XR pre spavanja (obezbeđujući da postoji najmanje 24 sata između primene doza leka).

Prelazak pacijenata sa terapije bupropionom (tableta sa produženim oslobađanjem) na terapiju lekom Wellbutrin XR, (tableta sa modifikovanim oslobađanjem)

Prilikom prelaska pacijenata sa terapije dva puta dnevno bupropionom u obliku tableta se produženim oslobađanjem, na terapiju lekom Wellbutrin XR, ukoliko je moguće, potrebno je da ukupna dnevna doza ostane ista.

Pedijatrijska populacija

Lek Wellbutrin XR nije indikovan za primenu kod dece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina (videti odeljak 4.4). Bezbednost i efikasnost primene leka Wellbutrin XR kod pacijenata uzrasta ispod 18 godina nije ustanovljena.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata pokazana je neujednačena efikasnost. U toku kliničkih ispitivanja, kod starijih pacijenata je primenjen isti dozni režim kao i kod odraslih osoba (videti odeljak 4.2, Primena leka kod odraslih osoba). Ne može se isključiti povećana osetljivost kod pojedinih starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lek Wellbutrin XR je potrebno primenjivati uz oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4). Zbog povećane varijabilnosti u farmakokinetici kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem, preporučena doza leka kod navedenih pacijenata iznosi 150 mg jednom dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Preporučena doza leka kod navedenih pacijenata iznosi 150 mg jednom dnevno, s obzirom na to da se kod takvih pacijenata bupropion i njegovi aktivni metaboliti mogu kumulirati u većoj meri nego obično (videti odeljak 4.4).

Način primene

Tabletu leka Wellbutrin XR treba progutati celu. Tablete ne treba deliti, drobiti niti žvakati, jer navedeno može dovesti do povećanja rizika od nastanka neželjenih dejstava, uključujući konvulzije.

Lek Wellbutrin XR se može primenjivati uz obrok ili nezavisno od njega.

Prekid terapije

Iako tokom kliničkih ispitivanja primene leka Wellbutrin XR nisu zabeležene reakcije povezane se naglim prekidom terapije (merene kao spontano prijavljeni događaji, a ne na osnovu skala za procenu), treba razmotriti postepeno ukidanje terapije. S obzirom na to da je bupropion selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina, ne može se odbaciti mogućnost pojave rebound efekta ili reakcija povezanih sa naglim prekidom terapije.

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata sa preosetljivošću na bupropion ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata koji primenjuju bilo koje druge lekove koji sadrže bupropion, s obzirom da je učestalost pojave konvulzija dozno zavisna, kao i u cilju sprečavanja predoziranja.

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata sa postojećim konvulzivnim oboljenjem ili postojanjem konvulzija u anamnezi.

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata sa poznatim postojećim tumorom centralnog nervnog sistema (CNS).

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata koji se, u bilo kom trenutku tokom terapije, podvrgavaju iznenadnom prekidu upotrebe alkohola ili bilo kog leka za koji je poznato da je prekid primene povezan sa rizikom od pojave konvulzija (posebno benzodiazepina i benzodiazepinima sličnih lekova).

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata sa teškom hepatičkom cirozom.

Primena leka Wellbutrin XR je kontraindikovana kod pacijenata sa postojećom ili ranijom dijagnozom bulimije ili anorexia nervosa.

Kontraindikovana je istovremena primena leka Wellbutrin XR i inhibitora monoamino-oksidaze (MAOI). Potrebno je da protekne najmanje 14 dana između prekida primene ireverzibilnih MAOI i započinjanja primene terapije lekom Wellbutrin XR. U slučaju primene reverzibilnih MAOI, dovoljan je period od 24 sata.

Konvulzije

Ne sme se prekoračiti preporučena doza leka Wellbutrin XR ,s obzirom da je primena bupropiona povezana sa dozno zavisnim rizikom od nastanka konvulzija. Ukupna učestalost pojave konvulzija povezana sa primenom tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem u kliničkim ispitivanjima, u dozi do 450 mg dnevno iznosila je oko 0,1%.

Postoji povišen rizik od pojave konvulzija prilikom primene leka Wellbutrin XR pri postojanju predisponirajućih faktora rizika, koji snižavaju prag za nastanak konvulzija. Lek Wellbutrin XR treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih je prisutno jedno ili više stanja koja predisponiraju sniženje praga za pojavu konvulzija.

Kod svih pacijenata je potrebno proceniti postojanje predisponirajućih faktora rizika, koji uključuju dalje navedeno:

• istovremenu primenu drugih lekova za koje je poznato da snižavaju prag za nastanak konvulzija (npr. antipsihotici, antidepresivi, antimalarici, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, hinoloni i sedativni antihistaminici)
• zloupotrebu alkohola (takođe videti odeljak 4.3)
• povrede glave u anamnezi
• dijabetes lečen hipoglikemicima ili insulinom
• primenu stimulanasa ili anoreksika.

Primenu leka Wellbutrin XR je potrebno prekinuti i ne preporučivati pacijentima kod kojih su se javile konvulzije tokom primene terapije.

Interakcije (videti odeljak 4.5)

Usled farmakokinetičkih interakcija može doći do promene nivoa bupropiona ili njegovih metabolita u plazmi, što može povećati mogućnost za nastanak neželjenih dejstava (npr. suvoća usta, insomnija, konvulzije).

Stoga je neophodan oprez prilikom istovremene primene bupropiona sa lekovima koji mogu indukovati ili inhibirati metabolizam bupropiona.

Bupropion inhibira metabolizam pomoću citohroma P450 2D6. Savetuje se oprez prilikom istovremene primene lekova koji se metabolišu navedenim enzimom.

U literaturi je pokazano da primena lekova koji inhibiraju CYP2D6 može dovesti do smanjenja koncentracija endoksifena, koji je aktivni metabolit tamoksifena. Stoga je potrebno da se, kada god je to moguće, izbegava primena bupropiona, koji je inhibitor CYP2D6, tokom terapije tamoksifenom (videti odeljak 4.5).

Neuropsihijatrija

Suicid/suicidne ideje ili kliničko pogoršanje

Depresija je povezana sa povećanim rizikom od suicidnih ideja, samopovređivanja i suicida (događaji povezani sa suicidom). Rizik postoji do pojave značajne remisije. Kako se poboljšanje može javiti tek nakon nekoliko nedelja ili duže od započinjanja terapije, pacijente treba pažljivo pratiti sve do poboljšanja simptoma. Opšte kliničko iskustvo sa svim antidepresivima je da se rizik od suicida može povećati u ranim fazama oporavka.

Pacijenti sa suicidnim ponašanjem ili mislima u anamnezi, ili oni pacijenti koji pokazuju značajan stepen suicidnih ideacija pre započinjanja terapije imaju veći rizik od suicidnih misli ili pokušaja samoubistva, pa ih stoga treba pažljivije pratiti tokom terapije.

Meta analiza placebo kontrolisanih kliničkih studija sa antidepresivima primenjenim kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima je ukazala na povećan rizik od suicidnog ponašanja kod pacijenata mlađih od 25 godina koji su bili na terapiji antidepresivima u poređenju sa placebom.

Pored medikamentozne terapije neophodno je pažljivo praćenje pacijenata, posebno visoko rizičnih i to na početku terapije i nakon promene režima doziranja. Pacijenti (i njihovi staratelji) treba da budu svesni potrebe praćenja za slučaj pogoršanja kliničke slike, pojave suicidnih ideja/ponašanja ili misli o samopovređivanju i neuobičajenih promena u ponašanju, i u slučaju da su simptomi prisutni odmah da potraže medicinsku pomoć.

Treba znati da pojava nekih neuropsihijatrijskih simptoma može biti povezana sa osnovnim oboljenjem ili terapijom lekovima (videti odeljak 4.4, Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj i odeljak 4.8).

Kod pacijenata kod kojih su se javile suicidne ideacije/ponašanja, naročito ukoliko su navedeni simptomi teški, imaju nagli početak ili ranije nisu bili prisutni, treba razmotriti promenu terapijskog režima, uključujući i mogući prekid primene leka.

Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj

Tokom terapije lekom Wellbutrin XR prijavljeni su pojedini neuropsihijatrijski simptomi (videti odeljak 4.8). Primećena je psihotična i manična simptomatologija, uglavnom kod pacijenata sa psihijatrijskim oboljenjima u anamnezi. Epizoda depresije major može biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja. Stoga se smatra (iako nije potvrđeno u kontrolisanim kliničkim studijama) da lečenje navedenih epizoda samo antidepresivom može povećati verovatnoću za pojavu mešovitih/maničnih epizoda kod pacijenata sa rizikom od bipolarnog poremećaja. Ograničeni klinički podaci ukazuju da upotreba bupropiona u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja kod pacijenata sa bipolarnim poremećajem u anamnezi ima nisku

stopu prelaska u maniju. Pre uvođenja antidepresiva u terapiju, treba izvršiti adekvatnu procenu stanja pacijenta kako bi se utvrdio rizik od pojave bipolarnog poremećaja; procena treba da obuhvati detaljnu psihijatrijsku anamnezu, uključujući i porodičnu anamnezu suicida, bipolarnog poremećaja i depresije.

Podaci iz studija na životinjama ukazuju na potencijal zloupotrebe. Međutim, studije o potencijalu zloupotrebe kod ljudi kao i veliko kliničko iskustvo potvrđuju da postoji mali potencijal zloupotrebe bupropiona.

Ograničeno je kliničko iskustvo sa primenom bupropiona kod pacijenata na elektrokonvulzivnoj terapiji. Neophodan je oprez kod pacijenata koji su na istovremenoj elektronovulzivnoj i terapiji bupropionom.

Preosetljivost

Primenu leka Wellbutrin XR je potrebno prekinuti odmah u slučaju pojave reakcija preosetljivosti kod pacijenata tokom primene terapije. Klinički lekari bi trebalo da budu svesni mogućnosti razvoja simptoma reakcije preosetljivosti ili njihove ponovne pojave nakon prekida primene terapije lekom Wellbutrin XR i potrebno je da obezbede da je simptomatska terapija primenjena tokom odgovarajućeg vremenskog perioda (najmanje nedelju dana). Simptomi tipično uključuju kožni osip, pruritus, urtikariju ili bol u grudima, ali teže reakcije mogu da uključe angioedem, dispneju/bronhospazam, anafilaktički šok, erythema multiforme ili Stevens-Johnson sindrom. Takođe je prijavljena pojava artralgije, mijalgije ili povišene telesne temperature udruženih sa osipom i drugim simptomima koji ukazuju na nastanak odložene reakcije preosetljivosti (videti odeljak 4.8). Kod većine pacijenata dolazi do poboljšanja simptoma nakon prekida primene bupropiona i započinjanja primene terapije antihistaminicima ili kortikosteroidima, i tokom vremena dolazi do povlačenja simptoma.

Kardiovaskularna oboljenja

Postoji ograničeno kliničko iskustvo sa upotrebom bupropiona u terapiji depresije kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima. Potreban je oprez ukoliko se lek primenjuje u navedenoj grupi pacijenata. Međutim, bupropion se generalno dobro podnosio u studijama odvikavanja od pušenja kod pacijenata sa ishemijskim kardiovaskularnim oboljenjem (videti odeljak 5.1).

Krvni pritisak

Pokazalo se da bupropion ne izaziva značajno povećanje krvnog pritiska kod pacijenata sa hipertenzijom faze I, koji nemaju depresiju. Međutim, u kliničkoj praksi, kod pacijenata koji su bili na terapiji bupropionom, prijavljena je pojava hipertenzije, koja je u nekim slučajevima bila teška (videti odeljak 4.8) i zahtevala primenu akutne terapije. Navedena pojava primećena je kod pacijenata sa već postojećom hipertenzijom ili bez hipertenzije.

Potrebna je kontrola krvnog pritiska na početku terapije, uz kasnije praćenje naročito kod pacijenata sa postojećom hipertenzijom. Ukoliko se primeti klinički značajno povećanje krvnog pritiska, treba razmotriti prekid terapije lekom Wellbutrin XR.

Istovremena upotreba bupropiona i nikotinskog transdermalnog sistema može dovesti do povećanja krvnog pritiska.

Posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija

Terapija antidepresivima se dovodi u vezu sa povećanim rizikom od pojave suicidnog razmišljanja i ponašanja kod dece i adolescenata sa depresijom major i drugim psihijatrijskim poremećajima.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Bupropion se obimno metaboliše u jetri do aktivnih metabolita, koji se dalje metabolišu. Nisu primećene statistički značajne razlike u farmakokinetici bupropiona kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom jetre u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, ali je koncentracija bupropiona u plazmi pokazala veću varijabilnost između pojedinih pacijenata. Dakle, lek Wellbutrin XR treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2).

Sve pacijente sa oštećenjem funkcije jetre treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava (npr. insomnija, suvoća usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo leka ili metabolita.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Bupropion se uglavnom izlučuje putem urina u obliku metabolita. Bupropion i njegovi aktivni metaboliti se mogu kumulirati u većoj meri nego obično kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Stoga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata zbog moguće pojave neželjenih dejstava (npr. insomnija, suvoća usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo leka ili metabolita (videti odeljak 4.2.).

Stariji pacijenti

Efikasnost kod starijih pacijenata nije nedvosmisleno utvrđena. U kliničkim studijama, stariji pacijenti sledili su isti režim doziranja kao i za odrasle (videti odeljak 4.2 Primena leka kod odraslih osoba i odeljak 5.2). Ne može se isključiti veća osetljivost kod nekih starijih osoba.

Uticaj na rezultate urinarnih testova

Kako ima hemijsku strukturu sličnu amfetaminu, bupropion interferira sa testovima koji se koriste za pojedina brza određivanja lekova u urinu, što može da dovede do pojave lažno pozitivnih rezultata, posebno za amfetamine. Dobijeni pozitivni rezultati obično se moraju potvrditi specifičnijom metodom.

Neadekvatni načini primene

Lek Wellbutrin XR je namenjen iskljičivo za oralnu primenu. Prijavljeno je inhaliranje zdrobljenih tableta ili primena rastvorenog bupropiona injekcijom, što može da dovede do brzog oslobađanja, brže resorpcije i mogućeg predoziranja lekom. Prijavljene su konvulzije i/ili smrtni slučajevi kada se bupropion primenjivao intranazalno ili parenteralnom injekcijom.

S obzirom da inhibitori monoaminooksidaze A i B takođe koriste kateholaminergičke metaboličke puteve, različitim mehanizmom od bupropiona, istovremena primena leka Wellbutrin XR i inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3), s obzirom da postoji povećana mogućnost od pojave neželjenih reakcija prilikom njihove istovremene primene. Potrebno je da protekne period od najmanje 14 dana između prekida primene ireverzibilnih MAOI i započinjanja primene terapije lekom Wellbutrin XR. U slučaju primene reverzibilnih MAOI, dovoljan je period od 24 sata.

Dejstvo bupropiona na druge lekove:

Iako se ne metaboliše pomoću izoenzima CYP2D6, bupropion i njegov glavni metabolit, hidroksibupropion, inhibiraju metabolički put CYP2D6. Istovremena primena bupropiona i dezipramina kod zdravih dobrovoljaca, za koje je poznato da su ekstenzivni metabolizeri CYP2D6 izoenzima, rezultovala je opsežnim (dvostrukim do petostrukim) povećanjem vrednosti Cmax i PIK dezipramina. Inhibicija CYP2D6 je bila prisutna tokom najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze bupropion hidrohlorida.

Istovremena primena sa lekovima sa uskom terapijskom širinom, koji se najvećim delom metabolišu pomoću CYP2D6, trebalo bi da bude započeta primenom doza koje odgovaraju donjoj granici doznog opsega istovremeno primenjenog leka. Navedeni lekovi uključuju pojedine antidepresive (npr. dezipramin, imipramin), antipsihotike (npr. risperidon, tioridazin), beta-blokatore (npr. metoprolol), selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i antiaritmike tipa IC (npr. propafenon, flekainid). Ukoliko se lek Wellbutrin XR dodaje terapijskom režimu kod pacijenta koji već upotrebljava navedeni lek, potrebno je razmotriti potrebu za smanjenjem doze tog leka. U navedenim slučajevima je potrebno pažljivo uporediti očekivanu korist primene terapije lekom Wellbutrin XR u odnosu na potencijalne rizike.

Moguće je smanjenje efikasnosti lekova koji zahtevaju metaboličku aktivaciju pomoću CYP2D6, da bi ispoljili efektivnost (npr. tamoksifen) prilikom istovremene primene sa inhibitorima CYP2D6, kao što je bupropion (videti odeljak 4.4).

Iako se citalopram (SSRI) ne metaboliše primarno putem CYP2D6, u okviru jednog kliničkog ispitivanja, primena bupropiona je povećala vrednosti Cmax i PIK citaloprama za 30%, odnosno 40%.

Istovremena primena digoksina i bupropiona može smanjiti nivo digoksina. Vrednost PIK 0-24h digoksina je bila smanjena i bubrežni klirens je bio povećan kod zdravih dobrovoljaca, na osnovu poređenja različitih studija. Klinički lekari treba da budu svesni da se nivo digoksina može povećati nakon prekida primene bupropiona i da je potrebno pratiti pacijente zbog moguće toksičnosti digoksina.

Dejstvo drugih lekova na bupropion

Bupropion se metaboliše do svog glavnog aktivnog metabolita hidroksibupropiona primarno pomoću citohroma P450 CYP2B6 (videti odeljak 5.2). Istovremena primena lekova koji mogu uticati na metabolizam bupropiona putem CYP2B6 izoenzima (npr. CYP2B6 supstrati: ciklofosfamid, ifosfamid i CYP2B6 inhibitori: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) može imati za posledicu povećanje nivoa bupropiona u plazmi i niže nivoe aktivnog metabolita hidroksibupropiona. Trenutno nisu poznate kliničke posledice inhibicije metabolizma bupropiona putem CYP2B6 enzima i posledične izmene odnosa bupropion-hidroksibupropion.

S obzirom da bupropion podleže obimnom metabolizmu, savetuje se oprez prilikom istovremene primene bupropiona sa lekovima za koje je poznato da indukuju metabolizam (npr. karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenc) ili inhibiraju metabolizam (npr. valproat), s obzirom da navedeni lekovi mogu uticati na njegovu kliničku efikasnost i bezbednost.

U nizu kliničkih ispitivanja kod zdravih dobrovoljaca, primena ritonavira (100 mg dva puta dnevno ili 600 mg dva puta dnevno) ili ritonavira 100 mg i lopinavira 400 mg dva puta dnevno, smanjila je izloženost bupropionu i njegovom glavnom metabolitu, u dozno zavisnom odnosu, za približno 20 do 80% (videti odeljak 5.2). Slično, primena efavirenca u dozi od 600 mg jednom dnevno tokom perioda od dve nedelje, redukovala je izloženost bupropionu za približno 55% kod zdravih dobrovoljaca. Kliničke posledice smanjene izloženosti su nejasne, ali mogu uključivati smanjenu efikasnost u terapiji depresije major. Kod pacijenata kod kojih se primenjuje neki od navedenih lekova sa bupropionom može biti potrebno povećanje doze bupropiona, ali se maksimalna preporučena doza bupropiona ne sme prekoračiti.

Ostale interakcije

Primenu leka Wellbutrin XR kod pacijenata koji istovremeno primenjuju ili levodopu ili amantadin treba sprovoditi sa oprezom. Ograničeni klinički podaci ukazuju na veću učestalost pojave neželjenih dejstava (npr. mučnina, povraćanje i neuropsihijatrijski događaji – videti odeljak 4.8) kod pacijenata kod kojih se primenjuje bupropion istovremeno sa ili levodopom ili amantadinom.

Iako klinički podaci ne ukazuju na farmakokinetičke interakcije između bupropiona i alkohola, bilo je retkih izveštaja o neželjenim neuropsihijatrijskim događajima ili smanjenju tolerancije na alkohol kod pacijenata koji konzumiraju alkohol tokom primene terapije lekom Wellbutrin XR. Konzumaciju alkohola tokom primene terapije lekom Wellbutrin XR treba svesti na minimalnu meru ili izbegavati.

Nisu sprovedene farmakokinetičke studije u vezi sa istovremenom primenom bupropiona i benzodiazepina. Na osnovu analize metaboličkih puteva in vitro, nema osnova za takvu interakciju. Kod zdravih dobrovoljaca, nakon istovremene primene bupropiona sa diazepamom bio je izražen slabiji sedativni efekat u odnosu na pojedinačnu primenu diazepama.

Nije bilo sistematske evaluacije primene kombinacije bupropiona sa antidepresivima (osim dezipramina i citaloprama), benzodiazepinima (osim diazepama) ili neurolepticima. Takođe, ograničeno je kliničko iskustvo sa primenom kantariona.

Istovremena primena leka Wellbutrin XR i nikotinskog transdermalnog sistema (NTS) može dovesti do povećanja krvnog pritiska.

Trudnoća

Rezultati pojedinih epidemioloških kliničkih ispitivanja u kojima je praćen ishod trudnoće nakon izloženosti majki bupropionu u prvom trimestru trudnoće, pokazuju povećani rizik od pojave određenih kongenitalnih kardiovaskularnih malformacija, posebno ventrikularnih septalnih defekata i srčanih anomalija levog izlaznog trakta. Ovi rezultati nisu konzistentni u svim studijama. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih efekata na reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Bupropion ne treba primenjivati u toku trudnoće, osim ukoliko to kliničko stanje zahteva i ukoliko ne postoji mogućnost primene alternativnih terapijskih opcija.

Dojenje

Bupropion i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mleko. Odluku da li prekinuti sa dojenjem ili ne primenjivati terapiju lekom Wellbutrin XR je potrebno doneti na osnovu procene koristi od dojenja za novorođenče/odojče i koristi za majku od primene terapije lekom Wellbutrin XR.

Plodnost

Nema podataka o uticaju bupropiona na plodnost kod ljudi. U ispitivanjima

reproduktivne toksičnosti na pacovima nisu otkriveni štetni efekti na plodnost (videti odeljak 5.3).

Kao i prilikom primene drugih lekova koji deluju na CNS, bupropion može uticati na sposobnost obavljanja zadataka koji zahtevaju rasuđivanje ili motorne i kognitivne sposobnosti. Stoga bi pacijenti trebalo da budu oprezni pre nego što otpočnu sa upravljanjem vozilima ili rukovanjem mašinama, dok ne budu sigurni da primena leka Wellbutrin XR ne utiče nepovoljno na njihove sposobnosti.

Dalji tekst pruža informacije o neželjenim dejstvima zabeleženim na osnovu kliničkog iskustva, koja su podeljena na osnovu učestalosti pojave i klase sistema organa.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti, uz primenu dalje navedene konvencije: veoma često (≥1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

*Preosetljivost se može manifestovati u vidu kožnih reakcija. Videti ”Poremećaji imunskog sistema” i “Poremećaji kože i potkožnog tkiva”

**Učestalost pojave konvulzija je približno 0,1% (1/1000). Najčešći oblik epileptičnih napada su generalizovani tonično-klonični napadi, oblik napada koji, u pojedinim slučajevima, za posledicu može imati postiktalnu konfuziju ili poremećaj pamćenja (videti odeljak 4.4).

***Slučajevi suicidalnih ideacija i suicidalnog ponašanja su prijavljeni tokom primene terapije bupropionom ili ubrzo nakon prekida terapije (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Opisana je akutna ingestija doza koje su 10 puta veće od maksimalne terapijske doze. Osim događaja opisanih kao neželjena dejstva, predoziranje je za posledicu imalo simptome kao što su pospanost, gubitak svesti i/ili EKG promene, kao što su poremećaji sprovođenja (uključujući produženje QRS kompleksa), aritmije i tahikardija. Takođe je prijavljena pojava produženja QT intervala, koja se generalno javljala zajedno sa produženjem QRS kompleksa i ubrzanjem srčane frekvencije. Iako se najveći broj pacijenata oporavio bez posledica, retko su registrovani smrtni ishodi povezani sa predoziranjem bupropiona kod pacijenata koji su uneli visoke doze leka.

Terapija: U slučaju predoziranja, savetuje se hospitalilzacija. Potrebno je pratiti EKG i vitalne znake.

Obezbediti adekvatnu prohodnost disajnih puteva, oksigenaciju i ventilaciju. Preporučuje se primena aktivnog uglja. Nije poznat specifični antidot za bupropion. Dalje terapijsko zbrinjavanje pacijenta bi trebalo da se sprovodi u skladu sa kliničkim indikacijama.

Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici; ostali antidepresivi

ATC šifra: N06AX12 Mehanizam dejstva

Bupropion je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina (noradrenalina i dopamina), sa minimalnim efektom na ponovno preuzimanje indolamina (serotonin) i ne inhibira monoaminooksidazu.

Mehanizam dejstva bupropiona kao antidepresiva nije poznat. Međutim, pretpostavlja se da je ta aktivnost posredovana noradrenergičkim i/ili dopaminergičkim mehanizmima.

Klinička efikasnost

Antidepresivna aktivnost bupropiona je proučena u kliničkom programu koji je obuhvatio 1155 pacijenata koji su koristili lek WellbutrinXR (tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i 1868 pacijenata koji su koristili lek Wellbutrin SR (tableta sa produženim oslobađanjem) kod depresije major. U okviru sedam studija ispitivana je efikasnost leka Wellbutrin SR: tri studje su vođene unutar zemalja članica Evropske unije sa

dozama do 300 mg dnevno, a četiri su vođene u Sjedinjenim Američkim Državama sa fleksibilnim opsegom doza do najviše 450 mg dnevno. Devet studija u kojima je korišćen lek Wellbutrin SR za depresiju major se razmatralo kao dodatna dokumentacija, zasnovana na biološkoj ekvivalentnosti leka Wellbutrin XR (jednom dnevno) i leka Wellbutrin SR (dva puta dnevno).

Lek Wellbutrin XR je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo, merenu poboljšanjem vrednosti na Montgomery-Asberg skali za procenu depresije (engl. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS), u jednom od dva identična ispitivanja, korišćenjem doza u opsegu od 150 – 300 mg.

Odgovor i procenat remisije je takođe bio statistički značajno veći sa lekom Wellbutrin XR u poređenju sa placebom. U trećoj studiji kod starijih pacijenata, statistička superiornost u odnosu na placebo nije postignuta za primarni parametar, srednja vrednost odstupanja od početne vrednosti utvrđene MADRS skalom (korišćenjem poslednje zabeležene vrednosti), iako su statistički značajni efekti primećeni tokom sekundarne analize.

Značajno poboljšanje je dokazano kod primarnog parametra praćenja efikasnosti kod dve od četiri američke studije sa lekom Wellbutrin XR (300 – 450 mg). Od dve pozitivne studije, jedna je bila placebo kontrolisana studija kod pacijenata sa depresijom major, a druga je bila aktivno kontrolisana studija kod pacijenata sa depresijom major.

U studiji prevencije relapsa, pacijenti koji su dali terapijski odgovor u toku osam nedelja terapije lekom Wellbutrin SR (300 mg dnevno) bili su randomizirani na lek Wellbutrin SR ili placebo tokom naredne 44 nedelje. Lek Wellbutrin SR je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo (p<0,05) tokom određivanja primarne mere ishoda. Incidenca održavanja efekta tokom 44 nedelje dvostruko slepog perioda praćenja je bila 64% za lek Wellbutrin SR u odnosu na 48% za placebo.

Klinička bezbednost

Prospektivno dobijen procenat kardioloških defekata na rođenju u trudnoćama sa prenatalnom izloženošću bupropionu u toku prvog trimestra u okviru internacionalnog Registra trudnoća, iznosio je 9/675 (1,3%).

U retrospektivnom kliničkom ispitivanju nije zabeležen veći procenat kongenitalnih malformacija ili kardiovaskularnih malformacija među više od hiljadu trudnica izloženih bupropionu u toku prvog trimestra, u poređenju sa drugim antidepresivima.

U retrospektivnoj analizi podataka iz kliničkog ispitivanja National Birth Defects Prevention Study, uočena je statistički značajna povezanost između pojave srčane anomalije levog izlaznog trakta kod odojčadi i primene bupropiona u toku rane trudnoće, što je prijavljeno od strane majki. Nije uočena povezanost između upotrebe bupropiona kod majki i bilo kog drugog oblika kardiološkog defekta ili svih kategorija srčanih defekata zajedno.

Daljom analizom podataka dobijenih u kliničkom ispitivanju Slone Epidemiology Center Defects Study nije uočeno statistički značajno povećanje pojave srčane anomalije levog izlaznog trakta pri primeni bupropiona kod majki. Međutim, statistički značajna povezanost je primećena za pojavu ventrikularnih septalnih defekata posle primene bupropiona kao monoterapije tokom prvog trimestra.

U okviru kliničkog ispitivanja kod zdravih dobrovoljaca, nije uočeno klinički značajno dejstvo tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem (450 mg/dnevno) u poređenju sa primenom placeba, na QTcF interval, nakon 14 dana primene terapije do stanja ravnoteže.

Resorpcija

Nakon oralne primene 300 mg bupropion-hidrohlorida jednom dnevno, u obliku tablete sa modifikovanim oslobađanjem kod zdravih dobrovoljaca, maksimalne plazma koncentracije (Cmax) od približno

160 nanogram/mL bile su zabeležene nakon približno 5 sati. U stanju ravnoteže, vrednosti Cmax i PIK hidroksibupropiona su približno 3 odnosno 14 puta veće od vrednosti bupropiona. Vrednost Cmax treohidrobupropiona u stanju ravnoteže je slična vrednosti bupropiona, vrednost PIK je približno 5 puta veća dok su vrednosti plazma koncentracija eritrohidrobupropiona slične onima kod bupropiona. Maksimalna plazma koncentracija hidroksibupropiona se dostiže nakon 7 sati dok se ova vrednost kod treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona dostiže nakon 8 sati. Vrednosti PIK i Cmax bupropiona i njegovih aktivnih metabolita hidroksibupropiona i treohidrobupropiona povećavaju se dozno proporcionalno u rasponu doza od 50–200 mg, nakon pojedinačnog doziranja, a u rasponu doza od 300–450 mg na dan, nakon hroničnog doziranja.

Apsolutna bioraspoloživost bupropiona nije poznata. Podaci vezani za urinarnu ekskreciju pokazuju da se najmanje 87% doze bupropiona resorbuje.

Istovremeno uzimanje hrane nema značajnog uticaja na resorpciju bupropiona prilikom primene bupropion tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Distribucija

Bupropion se distribuira u znatnoj meri, prividni volumen distribucije je oko 2000 L.

Bupropion, hidroksibupropion i treohidrobupropion umereno se vezuju za proteine plazme (84%, 77% i 42%).

Bupropion i njegovi aktivni metaboliti izlučuju se u majčino mleko. Ispitivanja na životinjama pokazuju da bupropion i njegovi metaboliti prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i placentu. PET (pozitronska emisiona tomografija) studije kod zdravih dobrovoljaca pokazuju da bupropion prolazi kroz CNS i vezuje se za strijatalne transportere ponovnog preuzimanja dopamina (približno 25% kod doze od 150 mg date dva puta dnevno).

Biotransformacija

Bupropion se obimno metaboliše kod ljudi. U plazmi su otkrivena tri farmakološki aktivna metabolita: hidroksibupropion i amino-alkoholni izomeri, treohidrobupropion i eritrohidrobupropion. Oni mogu biti od kliničkog značaja, pošto su njihove koncentracije u plazmi iste ili veće od koncentracija bupropiona. Aktivni metaboliti se dalje metabolišu u neaktivne metabolite (od kojih neki nisu u potpunosti okarakterisani, ali mogu obuhvatati konjugate) i izlučuju urinom.

Studije in vitro ukazuju da se bupropion metaboliše u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion primarno preko CYP2B6, dok su CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 manje uključeni. Nasuprot tome, formiranje treohidrobupropiona obuhvata karbonilnu redukciju, ali ne obuhvata izoenzime citohroma P450. (videti odeljak 4.5).

Potencijal inhibicije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona prema citohromu P450 nije ispitivan.

Bupropion i hidroksibupropion su inhibitori izoenzima CYP2D6 sa vrednostima Ki od 21, odnosno 13,3 mikromola (videti odeljak 4.5).

Utvrđeno je da bupropion indukuje sopstveni metabolizam kod životinja nakon subhronične primene. Kod ljudi ne postoji dokaz o enzimskoj indukciji bupropiona ili hidroksibupropiona kod dobrovoljaca ili pacijenata koji dobijaju preporučene doze bupropion-hidrohlorida u toku 10 do 45 dana.

Eliminacija

Nakon oralne primene 200 mg 14C-bupropiona kod ljudi, 87% radioaktivne doze se detektuje u urinu, a 10% u fecesu. Procenat doze bupropiona koji se izlučivao u nepromenjenom obliku iznosio je samo 0,5%, što se podudara sa intenzivnim metabolizmom bupropiona. Manje od 10% ove 14C doze se izlučilo urinom u obliku aktivnih metabolita.

Srednja prividna vrednost klirensa nakon oralne primene bupropion-hidrohlorida iznosi oko 200 L/sat, a srednja vrednost poluvremena eliminacije bupropiona iznosi oko 20 sati.

Poluvreme eliminacije hidroksibupropiona iznosi oko 20 sati. Poluvreme eliminacije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona je duže (37, odnosno 33 sata), a vrednosti PIK u stanju ravnoteže su 8, odnosno 1,6 puta veće od vrednosti bupropiona. Stanje ravnoteže bupropiona i njegovih metabolita dostiže se u roku od 8 dana.

Nerastvorljivi omotač tablete sa modifikovanim oslobađanjem, može ostati nepromenjen prilikom prolaska kroz gastrointestinalni trakt i eliminiše se putem fecesa.

Posebne populacije pacijenata:

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Eliminacija bupropiona i njegovih glavnih aktivnih metabolita može biti redukovana kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije. Ograničeni podaci dobijeni kod pacijenata u krajnjem stadijumu renalne insuficijencije ili umerenim do teškim oštećenjem renalne funkcije ukazuju da je izloženost bupropionu i/ili njegovim metabolitima bila povećana (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetika bupropiona i njegovih aktivnih metabolita nije bila statistički značajno različita kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, iako je veća varijabilnost bila zapažena između pojedinih pacijenata (videti odeljak 4.4). Kod pacijenata sa teškom cirozom jetre, vrednosti Cmax i PIK bupropiona bile su značajno povećane (prosečna razlika približno 70%, odnosno 3 puta veća) i znatnije su varirali u poređenju sa vrednostima dobijenim kod zdravih dobrovoljaca; srednja vrednost poluvremena eliminacije takođe je bila veća (približno za 40%). Kada je u pitanju hidroksibupropion, srednja vrednost Cmax je bila manja (za približno 70%), srednja vrednost PIK pokazivala je tendenciju povećanja (za približno 30%), medijana vrednosti Tmax je nastupala kasnije (za približno 20 sati), a srednje vrednosti poluvremena eliminacije su bile veće (za približno 4 puta) u odnosu na ove vrednosti kod zdravih dobrovoljaca. Kod treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona, srednja vrednost Cmax pokazivala je tendenciju ka manjim vrednostima (za približno 30%), prosečna vrednosti PIK ka većim vrednostima (za približno 50%), medijana vrednosti Tmax nastupala je kasnije (za približno 20 sati), a srednje vrednosti poluvremena eliminacije bile su veće (za otprilike 2 puta) nego kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak 4.3).

Stariji pacijenti

Farmakokinetička ispitivanja kod starijih osoba su pokazala varijabilne rezultate. Studija primene pojedinačne doze pokazala je da se farmakokinetika bupropiona i njegovih metabolita kod starijih osoba ne razlikuje od one kod mlađih odraslih osoba. Druga farmakokinetička studija primene pojedinačnih i višestrukih doza ukazala je da može doći do kumulacije bupropiona i njegovih metabolita u većoj meri kod starijih osoba. Kliničko iskustvo nije utvrdilo postojanje razlika u pogledu podnošljivosti između starijih i mlađih pacijenata, ali se veća osetljivost kod starijih pacijenata ne može isključiti (videti odeljak 4.4)

In vitro oslobađanje bupropiona u prisustvu alkohola

In vitro testovi pokazuju da se pri visokim koncentracijama alkohola (do 40%), bupropion oslobađa brže iz tableta sa modifikovanim oslobađanjem (do 20% se oslobodi za dva sata) (videti odeljak 4.5).

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sprovedenim na pacovima pri izloženostima sličnim

onima koje se dobijaju pri primeni maksimalne preporučene doze kod ljudi (na osnovu podataka o sistemskoj izloženosti) nisu otkriveni neželjeni efekti na plodnost, trudnoću i fetalni razvoj. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sprovedena na kunićima kod kojih su primenjene doze do 7 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi, doziranje prema mg/m2 (nisu dostupni podaci o sistemskoj izloženosti), pokazala su samo blago povećanje u promenama na skeletu (povećana učestalost česte anatomske varijacije dodatnog torakalnog rebra i odložena osifikacija falangi). Dodatno, pri primeni doza toksičnih za majke, prijavljeno je smanjenje fetalne mase kod kunića.

Doze bupropiona nekoliko puta veće od terapijskih doza kod ljudi u eksperimentima na životinjama su između ostalog izazvale sledeće dozno zavisne simptome: ataksiju i konvulzije kod pacova, opštu slabost, drhtanje i povraćanje kod pasa i povećanu smrtnost kod obe vrste. Usled enzimske indukcije kod životinja, ali ne i kod ljudi, sistemska izloženost kod životinja je bila slična izloženosti uočenoj kod ljudi nakon primene maksimalne preporučene doze.

Promene na jetri su uočene u studijama na životinjama, što je posledica indukcije enzima jetre. Bupropion u preporučenim dozama kod ljudi ne indukuje sopstveni metabolizam. To ukazuje da su rezultati testova jetre kod laboratorijskih životinja samo od ograničenog značaja za procenu rizika primene bupropiona.

Podaci o genotoksičnosti ukazuju da je bupropion slab mutagen kod bakterija, ali nije mutagen kod sisara, pa dakle ne predstavlja rizik kao humani genotoksični lek. Studije na miševima i pacovima potvrđuju odsustvo karcinogenosti kod ovih vrsta.

Jezgro tablete:

Polivinilalkohol; Gliceroldibehenat.

Film obloga:

Mastilo za štampu: Opacode S-1-17823

Šelak glazura u etanolu, približno 45% (20% esterifikovan); Gvožđe(III)-oksid, crni (E172);

Amonijum-hidroksid (28%).

Nije primenljivo.

18 meseci

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage i svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je bela, neprozirna bočica od polietilena visoke gustine (HDPE), koja sadrži plastični kanister sa sredstvom za sušenje (kombinacija aktivnog uglja i silikagela). Na gornjem kraju bočice se nalazi zatopljena zaštitina membrana (Al/poliestar/polietilen) koja se uklanja nakon prvog otvaranja. Bočica je zatvorena zatvaračem koji deca ne mogu otvoriti, na čijem unutrašnjem kraju se nalazi podmetač od polietilena, koji se nakon otvaranja zaštitne membrane nalazi u kontaktu sa lekom.

U bočici se nalazi 30 tableta sa sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija, u kojoj se nalazi jedna bočica sa 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Wellbutrin XR je lek koji Vam je Vaš lekar propisao za terapiju depresije. Smatra se da ovaj lek stupa u interakciju sa noradrenalinom i dopaminom, supstancama koje se nalaze u mozgu i koje su povezane sa pojavom depresije.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bupropion ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko koristite druge lekove koji sadrže bupropion
• ukoliko su Vam dijagnostifikovana epilepsija, ili ukoliko ste ranije imali epileptične napade
• ukoliko imate poremećaj ishrane ili ste prethodno imali poremećaj ishrane (kao na primer, bulimija ili anoreksija)
• ukoliko imate tumor na mozgu
• ukoliko često i neumereno konzumirate alkohol i ukoliko ste naglo prekinuli sa konzumiranjem alkohola ili planirate da prekinete
• ukoliko imate teško oboljenje jetre
• ukoliko ste nedavno prekinuli sa primenom sedativa ili ukoliko planirate da prekinete sa primenom navedenih lekova tokom primene leka Wellbutrin XR
• ukoliko uzimate lekove koji se primenjuju u terapiji depresije, koji se nazivaju inhibitori monoamino-oksidaze (MAO inhibitori) ili ukoliko ste primenjivali navedene lekove unutar prethodnih 14 dana

→ Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah se obratite Vašem lekaru i ne smete primenjivati lek Wellbutrin XR.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Wellbutrin XR.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Wellbutrin XR kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Postoji povećan rizik od pojave suicidnih misli (misli o samoubistvu) i ponašanja ukoliko se primenjuju antidepresivi kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Odrasli

Pre nego što započnete sa primenom leka Wellbutrin XR, neophodno je da obavestite Vašeg lekara:

• ukoliko redovno konzumirate alkohol u velikim količinama
• ukoliko imate šećernu bolest u čijem lečenju primenjujete insulin ili tablete
• ukoliko ste nedavno imali ozbiljnu povredu glave ili ste prethodno imali povredu glave Pokazano je da primena leka Wellbutrin XR može izazvati pojavu epileptičnih napada (konvulzija) kod približno 1 na 1000 pacijenata. Postoji veća verovatnoća od pojave navedenog neželjenog dejstva kod osoba koje imaju neko od navedenih stanja. Ukoliko dođe do pojave epileptičnih napada (konvulzija) u toku

primene terapije, prekinite sa primenom leka Wellbutrin XR. Nemojte više primenjivati lek i obratite se Vašem lekaru.

• ukoliko imate bipolarni poremećaj (izrazite promene raspoloženja), s obzirom da primena leka Wellbutrin XR može dovesti do pojave epizode navedenog oboljenja
• ukoliko imate oboljenje jetre ili bubrega, možete se nalaziti pod povišenim rizikom od pojave neželjenih dejstava

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, ponovo se obratite Vašem lekaru pre primene leka Wellbutrin XR. Vaš lekar može zahtevati da Vas posebno prati ili Vam može preporučiti drugu terapiju.

Suicidne misli i pogoršanje depresije

Ukoliko ste depresivni, ponekad Vam se mogu javiti misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Takva razmišljanja se mogu pogoršati na početku terapije antidepresivima, s obzirom da dejstvo ovog leka obično nastupa nakon dve nedelje, a ponekada i kasnije.

Verovatnije je da ćete tako razmišljati:

• ukoliko su Vam se ranije javljale misli o samoubistvu ili samopovređivanju
• ukoliko ste mlađa, odrasla osoba. Podaci dobijeni iz kliničkih studija ukazuju na povećan rizik pojave suicidnog ponašanja kod odraslih osoba, mlađih od 25 godina sa psihijatrijskim stanjima lečenim antidepresivima.

Ukoliko Vam se jave misli o samopovređivanju ili samoubistvu u bilo kom trenutku, odmah se obratite Vašem lekaru ili se uputite ka najbližoj bolnici.

Može Vam biti od pomoći da se poverite rođaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni i zamolite ih da pročitaju ovo Uputstvo za lek. Možete ih zamoliti da Vam skrenu pažnju ukoliko primete da su se simptomi Vaše depresije pogoršali ili ukoliko su zabrinuti zbog promena Vašeg ponašanja.

Drugi lekovi i lek Wellbutrin XR

Ukoliko uzimate lekove koji se primenjuju u terapiji depresije, koji se nazivaju inhibitori monoamino- oksidaze (MAO inhibitori) ili ukoliko ste primenjivali navedene lekove tokom prethodnih 14 dana, obavestite Vašeg lekara i nemojte primenjivati lek Wellbutrin XR (takođe videti Odeljak “Lek Wellbutrin XR ne smete koristiti”).

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, biljne lekove ili vitamine, uključujući lekove koji se mogu nabaviti bez recepta. Vaš lekar Vam može promeniti dozu leka Wellbutrin XR ili preporučiti promenu u primeni drugih lekova.

Pojedine lekove ne treba primenljivati sa lekom Wellbutrin XR. Neki od njih mogu povećati verovatnoću od pojave epileptičnih napada. Neki od njih mogu povećati rizik od pojave ostalih neželjenih dejstava. U daljem tekstu navedeni su primeri nekih lekova, mada navedeni spisak lekova nije kompletan.

Može postojati povišen rizik od pojave epileptičnih napada ukoliko koristite:

• druge lekove za terapiju depresije ili drugih mentalnih oboljenja
• teofilin u terapiji astme ili bolesti pluća
• tramadol, snažan lek protiv bolova
• ukoliko ste primenjivali sedative ili ukoliko planirate da prekinete sa primenom navedenih lekova tokom primene leka Wellbutrin XR (takođe videti Odeljak “Lek Wellbutrin XR ne smete koristiti”)
• lekove za terapiju malarije (kao što su meflohin ili hlorohin)
• stimulanse ili druge lekove za kontrolu telesne mase ili apetita
• steroide (oralnim ili injekcionim putem)
• antibiotike koji se nazivaju hinoloni
• pojedine tipove antihistaminika, koji mogu izazvati pospanost
• lekove u terapiji šećerne bolesti

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah obavestite Vašeg lekara, pre primene leka Wellbutrin XR. Vaš lekar će proceniti koristi i rizike primene leka Wellbutrin XR u terapiji.

Može postojati veća verovatnoća od pojave neželjenih dejstava:

• ukoliko koristite lekove za terapiju depresije (kao što su amitriptilin, fluoksetin, paroksetin, dosulepin, dezipramin ili imipramin) ili drugih mentalnih oboljenja (kao što su klozapin, risperidon, tioridazin ili olanzapin)
• ukoliko koristite lekove u terapiji Parkinsonove bolesti (kao što su levodopa, amantadin ili orfenadrin)
• ukoliko koristite lekove koji utiču na razgradnju leka Wellbutrin XR u Vašem organizmu

(karbamazepin, fenitoin, valproat)

• ukoliko koristite pojedine lekove koji se primenjuju u terapiji karcinoma (kao što su ciklofosfamid, ifosfamid)
• ukoliko koristite tiklopidin ili klopidogrel, koji se uglavnom koriste u prevenciji srčanih oboljenja ili moždanog udara
• ukoliko koristite pojedine beta blokatore (kao što je metoprolol)
• ukoliko koristite pojedine lekove za terapiju nepravilnog srčanog ritma (kao što je propafenon, flekainid)
• ukoliko koristite nikotinske flastere kao pomoć kod prestanka pušenja

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, odmah obavestite Vašeg lekara, pre primene leka Wellbutrin XR.

Lek Wellbutrin XR može biti manje efektivan:

• ukoliko koristite ritonavir ili efavirenc, lekove koji se koriste u terapiji HIV infekcije

Ukoliko se navedeno odnosi na Vas, obratite se Vašem lekaru. Vaš lekar će proveriti koliko dobro lek Wellbutrin XR deluje na Vas. Može biti neophodno da se poveća doza leka ili da se promeni terapija depresije. Nemojte povećavati propisanu dozu leka Wellbutrin XR bez saveta Vašeg lekara, s obzirom da navedeno može povećati rizik od pojave neželjenih dejstava, uključujući pojavu epileptičnih napada.

Primena leka Wellbutrin XR može umanjiti efektivnost drugih lekova:

• ukoliko koritite tamoksifen u terapiji karcinoma dojke

Ukoliko se navedeno odnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara. Može biti neophodno da se promeni terapija depresije.

• ukoliko uzimate digoksin za Vaše srce

Ukoliko se navedeno odnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara. Vaš lekar može razmotriti prilagođavanje doze digoksina.

Uzimanje leka Wellbutrin XR sa alkoholom

Konzumiranje alkohola može uticati na način na koji deluje lek Wellbutrin XR, stoga, istovremena primena leka Wellbutrin XR i konzumiranje alkohola retko mogu uticati na Vaš nervni sistem ili mentalno stanje.

Pojedine osobe mogu primetiti da su osetljivije na dejstvo alkohola tokom primene leka Wellbutrin XR. Vaš lekar Vas može savetovati da ne konzumirate alkohol (pivo, vino ili žestoka pića) tokom primene leka Wellbutrin XR ili da pokušate da konzumirate alkohol u najmanjoj mogućoj meri. Ukoliko trenutno konzumirate alkohol u velikoj meri, ne prekidajte naglo jer može doći do povećanja rizika od nastanka epileptičnih napada.

Porazgovarajte sa Vašim lekarom o konzumiranju alkohola pre primene leka Wellbutrin XR.

Uticaj na rezultate urinarnih testova

Primena leka Wellbutrin XR može uticati na rezultate pojedinih urinarnih testova kojima se određuju drugi lekovi. Ukoliko se zahteva primena urinarnih testova, obavestite Vašeg lekara ili odgovarajuću osobu u zdravstvenoj ustanovi u kojoj se vrši testiranje da primenjujete lek Wellbutrin XR.

Trudnoća i dojenje

Ne uzimajte lek Wellbutrin XR ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, osim ako Vam to Vaš lekar preporuči. Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Pojedina, ali ne i sva ispitivanja ukazuju na povećan rizik od urođenih defekata, posebno srčanih defekata kod beba majki koje su primenjivale lek Wellbutrin XR. Nije poznato da li su navedeni efekti posledica primene leka Wellbutrin XR.

Pomoćne supstance leka Wellbutrin XR se izlučuju u majčino mleko. Potrebno je da potražite savet lekara ili farmaceuta pre primene leka Wellbutrin XR.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Wellbutrin XR može da utiče na psihofizičke sposobnosti. Ukoliko nakon primene leka Wellbutrin XR dođe do pojave vrtoglavice ili ošamućenosti, nemojte upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. U okviru ovog poglavlja su navedene uobičajene doze, ali preporuka Vašeg lekara se odnosi lično na Vas.

Može se desiti da prođe izvesno vreme dok ne počnete da se osećate bolje. Da bi lek ispoljio pun terapijski efekat, ponekad je potrebno da prođe nekoliko nedelja ili meseci. Kada osetite poboljšanje, Vaš lekar Vas može posavetovati da nastavite sa primenom leka Wellbutrin XR kako bi se sprečilo ponovno javljanje simptoma depresije.

Koliko tableta uzeti

Uobičajena preporučena doza za odrasle osobe je jedna tableta od 150 mg dnevno.

Vaš lekar Vam može povećati dozu leka Wellbutrin XR na 300 mg dnevno ukoliko se stanje depresije ne poboljša nakon nekoliko nedelja primene terapije.

Uzmite Vašu dozu leka Wellbutrin XR ujutru. Ne uzimajte lek Wellbutrin XR više od jednom dnevno.

Tableta leka Wellbutrin XR ima omotač kojim se postiže postepeno oslobađanje leka u Vašem organizmu. Postoji mogućnost da u stolici primetite nešto nalik tableti. Navedeno predstavlja omotač tablete koji se nije rastvorio u Vašem organizmu.

Tabletu leka Wellbutrin XR progutajte celu. Nemojte je žvakati, drobiti ili deliti - u suprotnom, postoji rizik od predoziranja, s obzirom da će doći do brzog oslobađanja leka u Vašem organizmu. Navedeno može dovesti do povećanja verovatnoće pojave neželjenih dejstava, uključujući pojavu epileptičnih napada.

Pojedini pacijenti će uzimati jednu tabletu od 150 mg dnevno tokom celog trajanja terapije. Vaš lekar Vam to može propisati ukoliko imate problema sa jetrom ili bubrezima.

Koliko dugo primenjivati lek Wellbutrin XR

Odluku o tome koliko dugo treba da koristite lek Wellbutrin XR možete da donesete samo Vi i Vaš lekar. Ponekad je potrebno više nedelja ili meseci od početka terapije do poboljšanja simptoma. Redovno razgovarajte sa Vašim lekarom o Vašim simptomima u cilju donošenja odluke o dužini trajanja terapije. Kada primetite poboljšanje, Vaš lekar Vas može savetovati da nastavite sa primenom leka Wellbutrin XR kako bi se sprečilo ponovno javljanje simptoma depresije.

Ako ste uzeli više lek Wellbutrin XR nego što treba

Ukoliko ste uzeli više tableta nego što treba, postoji veća verovatnoća od pojave epileptičnih napada ili drugih neželjenih dejstava. Bez odlaganja, obratite se Vašem lekaru ili idite u hitnu službu najbliže zdravstvene ustanove.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Wellbutrin XR

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite narednu dozu u predviđeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Wellbutrin XR

Ne prekidajte sa primenom leka Wellbutrin XR i ne smanjujte dozu bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Epileptični napadi

Približno 1 od 1000 osoba koja primenjuje lek Wellbutrin XR se nalazi pod povišenim rizikom od pojave epileptičnog napada (ili konvulzija). Postoji veća verovatnoća za pojavu epileptičnog napada ukoliko primenite veliku dozu leka, ukoliko primenjujete druge lekove ili ukoliko postoji povećan rizik od pojave epileptičnog napada. Ukoliko ste zabrinuti, potražite savet Vašeg lekara.

Ukoliko Vam se javi epileptični napad, obratite se Vašem lekaru čim se oporavite. Takođe, odmah prestanite sa primenom leka Wellbutrin XR.

Alergijske reakcije

Kod pojedinih osoba može doći do pojave alergijskih reakcija na lek Wellbutrin XR. Znaci alergijskih reakcija uključuju:

• crvenilo kože ili osip (poput koprivnjače), plikove ili kvržice na koži koje svrbe. Pojedini osipi na koži zahtevaju bolničko lečenje, posebno ukoliko Vam se jave upala sluzokože usta ili očiju
• neuobičajeno zviždanje u grudima, otežano disanje
• otok očnih kapaka, usana ili jezika
• bolovi u mišićima ili zglobovima
• kolaps ili gubitak svesti

Ukoliko Vam se javi neki od gore navedenih znakova alergijske reakcije, odmah se obratite Vašem lekaru. Prestanite sa primenom leka.

Alergijske reakcije mogu biti trajati duže vreme. Ukoliko Vam lekar propiše nešto što će Vam pomoći kod simptoma alergije, potrudite se da završite terapiju.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• poremećaj spavanja (budite sigurni da ste uzeli lek Wellbutrin XR ujutru)
• glavobolja
• suvoća usta
• mučnina, povraćanje

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• povišena telesna temperatura, vrtoglavica, svrab, znojenje i osip na koži (ponekad usled alergijske reakcije)
• drhtavica, tremor, slabost, umor, bol u grudima
• osećaj anksioznosti ili uznemirenosti
• bol u trbuhu ili ostale nelagodnosti (kao što je otežano pražnjenje creva), promene ukusa hrane, gubitak apetita (anoreksija)
• povišen krvni pritisak, ponekad teškog oblika, naleti crvenila
• zujanje u ušima, poremećaj vida

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osećaj depresije (videti odeljak 2. “Upozorenja i mere opreza”, deo “Suicidne misli i pogoršanje depresije”)
• osećaj konfuzije (zbunjenosti)
• teškoće u koncentraciji
• ubrzani srčani rad
• gubitak telesne mase

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• epileptični napadi (konvulzije)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• palpitacije, nesvestica
• grčevi, ukočenost mišića, nekontrolisani pokreti, problemi prilikom hodanja ili koordinacije
• osećaj uznemirenosti, razdražljivosti, neprijateljsko ili agresivno ponašanje, čudni snovi (uključujući noćne more), bockanje ili utrnulost, gubitak pamćenja
• žuta prebojenost kože ili beonjača (žutica) koja nastaje usled povišenih vrednosti enzima jetre u krvi, hepatitis
• teške alergijske reakcije; osip udružen sa bolovima u zglobovima i mišićima
• promene nivoa šećera u krvi
• mokrenje, češće ili ređe od uobičajenog
• urinarna inkontinencija (nevoljno mokrenje, curenje urina)
• teški osipi po koži koji mogu zahvatiti usta i druge delove tela i koji mogu biti opasni po život
• pogoršanje psorijaze (crvenilo i zadebljanje kože)
• osećaj gubitka ličnog identiteta (depersonalizacija), vidne, slušne obmane ili opažanje stvari koje realno ne postoje (halucinacije), osećaj ili verovanje u pojave koje ne postoje (deluzije), izrazita nepoverljivost (paranoja)

Ostala neželjena dejstva se javljaju kod malog broja ljudi, ali tačna učestalost njihove pojave je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• misli o samopovređivanju i samoubistvu u periodu primene leka Wellbutrin XR ili neposredno nakon prestanka primene terapije (videti odeljak 2.); ukoliko Vam se jave navedene misli, odmah se obratite Vašem lekaru ili se uputite u bolnicu
• gubitak kontakta sa realnošću i nemogućnost jasnog razmišljanja i rasuđivanja (psihoza); drugi simptomi mogu uključivati halucinacije i/ili deluzije
• smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija), smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukopenija) i smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija).
• smanjena koncentracija natrijuma u krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.

Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Wellbutrin XR posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage i svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivna supstanca je: bupropion-hidrohlorid.

Wellbutrin XR, 150 mg, tablete sa modifikovanim oslobađanjem:

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 150 mg bupropion-hidrohlorida.

Wellbutrin XR, 300 mg, tablete sa modifikovanim oslobađanjem:

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 300 mg bupropion-hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su:

jezgro tablete - polivinilalkohol, gliceroldibehenat.

film obloga I – etilceluloza, povidon K-90, makrogol 1450.

film obloga II – makrogol 1450, disperzija kopolimera metakrilna kiselina - etilakrilat (Eudragit L30 D-55), silicijum-dioksid, trietilcitrat.

mastilo za štampu - Opacode S-1-17823: šelak glazura u etanolu, približno 45% (20% esterifikovan); gvožđe (III)-oksid, crni (E172); amonijum-hidroksid (28%).

Kako izgleda lek Wellbutrin XR i sadržaj pakovanja

Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Wellbutrin XR, 150 mg, tablete sa modifikovanim oslobađanjem:

Okrugle tablete, krem bele do svetložute boje, koje sa jedne strane imaju odštampanu oznaku “GS5FV” crnim mastilom.

Wellbutrin XR, 300 mg, tablete sa modifikovanim oslobađanjem:

Okrugle tablete, krem bele do svetložute boje, koje sa jedne strane imaju odštampanu oznaku “GS5YZ” crnim mastilom.

Unutrašnje pakovanje je bela, neprozirna bočica od polietilena visoke gustine (HDPE), koja sadrži plastični kanister sa sredstvom za sušenje (kombinacija aktivnog uglja i silikagela). Na gornjem kraju bočice se nalazi zatopljena zaštitina membrana (Al/poliestar/polietilen) koja se uklanja nakon prvog otvaranja. Bočica je zatvorena zatvaračem koji deca ne mogu otvoriti, na čijem unutrašnjem kraju se nalazi podmetač od polietilena, koji se nakon otvaranja zaštitne membrane nalazi u kontaktu sa lekom.

U bočici se nalazi 30 tableta sa sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija, u kojoj se nalazi jedna bočica sa 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač:

ASPEN BAD OLDESLOE GMBH

Industriestrasse 32-36, Bad Oldesloe, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Wellbutrin XR, 150 mg, tablete sa modifikovanim oslobađanjem: 515-01-02269-18-001 od 23.04.2019.

Wellbutrin XR, 300 mg, tablete sa modifikovanim oslobađanjem: 515-01-02270-18-001 od 23.04.2019.