Berodual® N 0.05mg/doza+0.021mg/doza rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Lek Berodual N se koristi u prevenciji i terapiji bronhospazma kod bronhijalne astme i hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Pri redovnoj primeni ovog leka, potrebno je razmotriti i istovremenu kortikosteroidnu antiinflamatornu terapiju.

Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama.Sledeće doze se preporučuju za odrasle i decu stariju od 6 godina:

Akutna terapija

2 udaha dovoljna su za brzo uklanjanje naglo nastalog bronhijalnog spazma i napada dispnee kod velikog broja pacijenata. U težim slučajevima, ako se u roku od 5 minuta disanje primetno ne poboljša, mogu se primeniti još dva udaha.

Ako se napad ne povuče posle četiri udaha, mogu biti potrebne dodatne inhalacije. U ovakvim slučajevima, pacijenti moraju odmah potražiti medicinsku pomoć.

Dugotrajna terapija

Ukoliko je razmotreno da je dugotrajna terapija lekom Berodual N potrebna, doza je 1-2 udaha za svaku primenu, do maksimalnih 8 udaha na dan (u proseku 1-2 udaha, 3 puta na dan). U terapiji astme Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom treba koristiti samo po potrebi. Između inhalacija mora postojati interval od najmanje tri sata.

Kod dece, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba da se koristi samo po savetu lekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Pacijente treba podučiti kako da pravilno koriste rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) kako bi se obezbedila uspešna terapija(videti: „Uputstvo za primenu”).

Preosetljivost na aktivne supstance (fenoterol-hidrobromid i/ili ipratropijum-bromid), atropinu slične supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom i tahiaritmijom.

U slučaju akutnog, brzog pogoršanja dispnee, treba posavetovati pacijente da odmah konsultuju lekara.

Kao i drugi inhalacioni lekovi, i lek Berodual N može da dovede do paradoksalnog bronhospazma koji može da bude životno ugrožavajući. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, mora se odmah obustaviti terapija lekom Berodual N i uvesti terapija drugim lekovima.

U sledećim stanjima Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom, treba koristiti samo nakon pažljive procene odnosa koristiti i rizika, posebno kada se primenjuju doze veće od preporučenih:

• nedovoljno kontrolisani dijabetes melitus,
• nedavni infarkt miokarda,
• miokarditis,
• teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju),
• hipertireoidizam,
• feohromocitom.

Neželjena dejstva na kardiovaskularni sistem se mogu javiti pri upotrebi simpatomimetičkih lekova, uključujući Berodual N. Podaci dobijeni po stavljanju leka u promet i objavljeni radovi daju određene dokaze o retkoj pojavi ishemije miokarda povezanoj sa upotrebom beta agonista. Pacijente sa teškim srčanim oboljenjima (npr. ishemijskom bolesti srca, aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom) koji upotrebljavaju Berodual N, treba upozoriti da potraže savet lekara ako osete bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja. Treba obratiti pažnju na procenu simptoma kao što su dispnea i bol u grudima, jer oni mogu biti respiratornog ili kardiološkog porekla.

Lek Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, slično drugim antiholinegičkim lekovima, treba koristiti oprezno kod pacijenata sa:

• predispozicijom za glaukom zatvorenog ugla,
• sa već postojećom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike),
• renalnom insuficijencijom,
• hepatičkom insuficijencijom.

Zabeleženi su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid u aerosolu korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta-2 agonistom dospeo u kontakt sa očima.

Upozorenje: Pacijente treba podučiti kako da ispravno koriste lek Berodual N. Treba voditi računa da raspršeni rastvor (aerosol) ne dopre u oči.

Znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu biti:

• bol u oku i nelagodnost,
• zamućen vid,
• haloi oko izvora svetlosti,
• prebojene slike,
• crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače.

Ukoliko se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, treba odmah konsultovati specijalistu i započeti terapiju miotičkim kapima.

Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti usled inhalacione primene antiholinergika.To može voditi do prekida terapije.

Dugotrajna terapija

• Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom Berodual N treba koristiti isključivo po potrebi. Kod pacijenata sa blagom HOBP može se dati prednost terapiji po potrebi (usmerenoj na ublažavanje simptoma) u odnosu na redovnu primenu.
• Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i HOBP koja reaguje na steroide treba razmisliti o dodavanju ili povećanju antiinflamatorne terapije za kontrolu inflamacije disajnih puteva i sprečavanje pogoršanja kontrole bolesti.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, povećanje potrebe za uzimanjem lekova koji sadrže beta- 2 agoniste, kao što je Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, na redovnoj bazi u cilju kontrole simptoma bronhijalne opstrukcije, može da ukazuje na smanjenje kontrole bolesti.

Ako se bronhijalna opstrukcija pogorša, može biti neodgovarajuće i potencijalno opasno da se prosto povećava upotreba lekova koji sadrže beta -2 agoniste, preko preporučene doze tokom dužeg vremenskog perioda. U toj situaciji, terapiju pacijenta, a posebno adekvatnost antiinflamatorne terapije sa inhalacionim kortikosteroidima, treba revidirati ili dozu korigovati ili primeniti dodatnu terapiju da se spreči životno ugrožavajuće pogoršanje kontrole bolesti.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanog rizika za nastanak ozbiljnih komplikacija primarne bolesti, uključujući i smrtne ishode, kada je bronhijalna astma tokom dužeg vremenskog perioda lečena visokim i izrazito visokim dozama inhalacionih beta -2 simpatomimetika bez adekvatne antiinflamatorne terapije. Uzročna veza još uvek nije potpuno razjašnjena, međutim, smatra se da neadekvatna antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu.

Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lekom Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom samo pod medicinskim nadzorom (videti odeljak 4.5).

Prekomerna terapija beta-2 agonistima može da izazove potencijalno tešku hipokalemiju (videti odeljak 4.9). Kod niskih vrednosti kalijuma preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma.

Koncentracije šećera u krvi mogu biti povišene. Stoga vrednosti šećera u krvi treba pratiti kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Nakon primene Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može doći do neposredne reakcije preosetljivosti, što se manifestuje retkim slučajevima urtikarije, angioedema, raša, bronhospazma, orofaringealnog edema i alergijskih reakcija.

Ovaj lek sadrži etanol 99% (alkohol; manje od 100 mg po dozi).

Upotreba leka Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom, može da ima za posledicu pozitivne rezultate na doping testu.

Dugotrajna primena leka Berodual N uz druge antiholinergičke lekove nije ispitivana. Prema tome, ne preporučuje dugotrajna primena leka Berodual N sa drugim antiholinergičkim lekovima.

Istovremena primena sledećih lekova/grupa lekova može uticati na dejstvo Berodual N rastvora za inhalaciju pod pritiskom.

• Može pojačati dejstvo i /ili povećati rizik od pojave neželjenih reakcija istovremenom primenom sa:
• drugim beta-adrenergičkim lekovima (svi načini primene),
• drugim antiholinergicima (svi načini primene),
• derivatima ksantina (kao što je teofilin),
• antiinflamatonim supstancama (kortikosteroidima),
• inhibitorima monoaminooksidaze,
• tricikličnim antidepresivima,
• halogenovanim ugljovodoničnim anesteticima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran).

Posebno oni mogu pojačati efekte na kardiovaskularni sistem.

• Oslabljeno dejstvo:
• istovremena primena sa beta-blokatorima.
• Druge moguće interakcije:

Hipokalemija izazvana beta-2 agonistima može da se pojača istovremenom terapijom derivatima ksantina, glikokortikosteroidima i diureticima. Ovo treba uzeti u obzir posebno kod pacijenata sa teškom opstrukcijom disajnih puteva.

Hipokalemija može da poveća rizik za nastanak aritmije kod pacijenata koji primaju digoksin. Uz to, hipoksija može da pogorša dejstvo hipokalemije na srčani ritam. U ovakvim situacijama preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak 4.4) je povećan ako ipratropijum-bromid u aerosolu dospe direktno u kontakt sa očima, korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta-2 agonistom.

Trudnoća

Pretklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mera opreza kada je u pitanju primena lekova tokom trudnoće.

Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir. Upotreba beta-2 simpatomimetika na kraju trudnoće ili u visokim dozama može dovesti do negativnih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje koncentracije šećera u krvi, hipokalemija).

Period dojenja

Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se u mleko izlučuje i ipratropijum, ali nije verovatno da ipratropijum dospe u organizam odojčeta u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Treba biti oprezan kada se Berodual N daje dojiljama.

Plodnost

Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida, kao i pojedinačnih komponenti ove kombinacije na fertilitet nisu dostupni. Pretkliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum-bromidom i fenoterol- hidrobromidom nisu pokazale neželjena dejstva na fertilitet (videti odeljak 5.3).

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Međutim, pacijentima treba reći da se mogu javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice, tremora, poremećaja akomodacije, midrijaze i zamućenog vida tokom terapije lekom Berodual N. Prema tome, tokom upravljanja vozilima i mašinama savetuje se oprez. Ako pacijenti osete prethodno pomenuta neželjena dejstva, treba da izbegavaju potencijalno rizične aktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Kao i drugi lekovi, Berodual N može dovesti do neželjenih dejstava.

• Opšti opis neželjenih dejstava:

Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-adrenergičkim svojstvima leka Berodual N.

• Navođenje neželjenih dejstava:

Navedene neželjene reakcije na lek zabeležene su iz podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilance nakon stavljanja leka u promet.

Učestalost neželjenih dejstava:

Veoma česta: (≥1/10)

Česta: (≥1/100 <1/10) Povremena: (≥1/1000 <1/100) Retka: (≥1/10000 <1/1 000) Veoma retka: (<1/10000)

Nepoznata

učestalost: (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Poremećaji imunog sistema:

Retka: Anafilaktičke reakcije*, hipersenzitivnost*

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Retka: Hipokalemija*

Vrlo retka: Povećanje koncentracije šećera u krvi

Psihijatrijski poremećaji:

Povremena: Nervoza

Retka: Agitacija, mentalni poremećaji

Poremećaji nervnog sistema:

Povremena: Glavobolja, vrtoglavica, tremor Nepoznata

učestalost: Hiperaktivnost

Poremećaji oka:

- Retka: Glaukom*, povećan intraokularni pritisak*, poremećaj akomodacije*, midrijaza*, zamućen vid*, bol u oku*, kornealni edem*, konjuktivalna hiperemija*, haloi oko izvora svetlosti, *(ۥ"halo vision")

Kardiološki poremećaji:

Povremena: Tahikardija, palpitacije

Retka: Aritmije, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Česta: Kašalj

Povremena: Faringitis, disfonija

Retka: Bronhospazam, iritacija grla, faringealni edem, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam (izazvan inhalacijom)*, suvo grlo*

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremena: Povraćanje, mučnina, suva usta

Retka: Stomatitis, glositis, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta**, dijareja, zatvor*, edem usta*, gorušica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Retka: Urtikarija, ospa po koži, pruritus, angioedem*, petehije, hiperhidroza*

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

Retka: Mišićna slabost, mišićni spazmi, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Retka: Urinarna retencija

Ispitivanja

Povremena: Povećanje krvnog pritiska (sistolnog)

Retka: Smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija

* Neželjeno dejstvo nije primećeno ni u jednoj od kliničkih studija sa lekom Berodual N. Ova procena je izvršena na osnovu gornje granice njegovog 95% intervala pouzdanosti (confidence interval), računato na ukupnom broju svih lečenih pacijenata u skladu sa EU SmPC smernicom (3/4968 = 0,00060, što odgovara frekvenci ispoljavanja koja se označava kao “retka”).

**Posebno pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži Berodual N).

• Napomena o opštim neželjenim dejstvima:

Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije se mogu javiti i pri inhalaciji leka Berodual N. Najčešća neželjena dejstva zabeležena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećan sistolni krvni pritisak i nervoza.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

U zavisnosti od stepena predoziranja, sledeća neželjena dejstva – tipična za beta-2 adrenergičku stimulaciju se mogu javiti: crvenilo lica, ošamućenost, glavobolja, tahikardija, palpitacije, aritmija, hipotenzija ili čak šok, hipertenzija, uznemirenost, bol u gudima, uzbuđenost, moguće pojave ekstrasistola i ozbiljnog tremora, posebno prstiju, ali takođe i celog tela. Hiperglikemija se može javiti.

Gastrointestinalne tegobe uključujući mučninu i povraćanje se mogu javiti, posebno nakon oralnog predoziranja.

Metabolička acidoza i hipokalemija su takođe zabeležene kod primene fenoterola u dozama većim nego što je preporučeno za odobrene indikacije za lek Berodual N.

Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum-bromidom (kao što su suva usta, poremećaji akomodacije oka) su blagi, jer je sistemska raspoloživost ipratropijuma veoma niska.

Terapija

Terapiju lekom Berodual N treba obustaviti i razmotriti potrebu praćenja elektrolita i acido-baznog statusa. Primena sedativa i trankilizera, a u teškim slučajevima i intenzivna terapija koja može uključivati i hospitalizaciju.

Kao specifični antidoti za fenoterol pogodni su blokatori beta-receptora, posebno beta-1 selektivni. Međutim, mora se uzeti u obzir i mogući porast bronhijalne opstrukcije, pa dozu treba pažljivo prilagođavati kod pacijenata koji pate od astme i HOBP zbog rizika od provociranja teškog bronhospazma, koji može biti fatalan.

Farmakoterapijska grupa: adrenergici u kombinaciji sa antiholinergicima

ATC šifra: R03AL01

Lek Berodual N sadrži dve aktivne bronhodilatirajuće supstance: ipratropijum-bromid koji ima antiholinergičko dejstvo i fenoterol-hidrobromid koji je beta-adrenergik .

Ipratropijum-bromid je kvaternerno amonijumovo jedinjenje koje ima antiholinergička (parasimpatolitička) svojstva. U pretkliničkim studijama on ispoljava vagalno posredovane reflekse tako što antagonizuje dejstvo acetilholina, transmiterske supstance koja se oslobađa iz vagalnog nerva. Antiholinergici sprečavaju porast intraćelijske koncentracije kalcijuma (Ca++) koja je izazvana interakcijom acetilholina sa muskarinskim receptorom na bronhijalnom glatkom mišiću. Oslobađanje kalcijuma je posredovano drugim prenosnim sistemom koji obuhvata IP3 (inozitol-trifosfat) i DAG (diacilglicerol).

Bronhodilatacija po inhalaciji ipratropijum-bromida je prvenstveno lokalna, ima dejstvo specifično za to mesto, a ne sistemsko.

Pretklinički i klinički dokazi ne ukazuju na štetno dejstvo ipratropijum-bromida na sekreciju mukusa u disajnim putevima, mukocilijarni klirens ili izmenu gasova.

Fenoterol-hidrobromid je simpatomimetik sa direktnim dejstvom, selektivno stimuliše beta-2 receptore u terapijskom rasponu doza. Stimulacija beta-1 receptora nastupa pri višim dozama. Zauzimanje beta-2 receptora aktivira adenil ciklazu preko stimulatornog Gs-proteina. Povećanje cikličnog AMP aktivira protein kinazu A, koja onda fosforilizuje ciljne proteine u ćelijama glatkih mišića. Ovo, za uzvrat, dovodi do fosforilacije kinaze miozinskih lakih lanaca, inhibicije fosfoinozitid hidrolize i otvaranja velikih provodnih kanala za kalcijumom aktivirani kalijum.

Fenoterol-hirdobromid relaksira bronhijalne i vaskularne glatke mišiće i štiti od bronhokonstriktivnih stimulanasa kao što su histamin, metaholin, hladan vazduh i alergeni (rani odgovor). Po akutnom davanju, inhibirano je oslobađanje bronhokonstriktivnih i proinflamatornih medijatora iz mast ćelija. Štaviše, po davanju viših doza fenoterola pokazan je porast mukocilijarnog klirensa (0,6 mg).

Veće koncentracije u plazmi, koje se češće postižu sa oralnim, a pogotovu intravenskim načinom davanja, inhibiraju pokretljivost materice. Isto tako, pri većim dozama zapažaju se i metabolička dejstva: lipoliza, glikoneogeneza, hiperglikemija i hipokalemija koja je uzrokovana povećanim preuzimanjem K+ prvenstveno u skeletne mišiće. Beta-adrenergička dejstva na srce, kao što su ubrzanje srčane radnje i kontraktilnosti, izazvani su vaskularnim dejstvima fenoterola, beta-2 receptorske stimulacije srca, i pri dozama većim od terapijskih, stimulacijom beta-1 receptora. Kao i sa drugim beta adrenergičkim lekovima, zapaženo je produžavanje QT intervala. Za fenoterol MDI (dozirani aerosol) je ovo bilo diskretno i primećeno pri dozama većim od preporučenih. Međutim, sistemsko izlaganje po primeni nebulizatora (UDV- bočice sa jedinicom doziranja, rastvor za inhalaciju) može da bude veće nego sa preporučenim dozama koje se uzimaju inhalatorima koji sadrže više doza (MDI). Klinički značaj još nije utvrđen. Tremor je češće zabeleženo dejstvo beta-agonista. Za razliku od dejstva na glatke mišiće bronhija, sistemska dejstva beta-agonista na skeletne mišiće su podložna razvoju tolerancije.

Istovremena upotreba ove dve aktivne supstance širi bronhije delujući preko različitih farmakoloških mesta dejstva. Ove dve aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom delovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku terapijsku primenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu. Ovo komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali procenat beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno dejstvo, čime se olakšava individualizovano doziranje prilagođeno svakom pacijentu ponaosob uz minimalne neželjene reakcije.

Kod pacijenata sa astmom i HOBP kombinacija ipratropijuma i fenoterola se pokazala efikasnija u odnosu na pojedinačnu primenu ipratropijuma ili fenoterola. Dve studije (jedna na pacijentima sa astmom, druga na pacijentima sa HOBP) su pokazale da je lek Berodual N podjednako efikasan kao i dvostruka doza

fenoterola kada se daje bez ipratropijuma, ali da se bolje podnosi, što je pokazano u ispitivanjima kumulativnih doza.

U slučaju akutne bronhokonstrikcije Berodual N je delotvoran kratko po davanju i zbog toga je takođe pogodan za lečenje akutnih epizoda bronhospazma.

Terapijsko dejstvo kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida se dobija lokalnim dejstvom na disajne puteve. Farmakodinamski efekti bronhodilatacije stoga nisu uslovljeni farmakokinetikom pojedinačnih komponenti.

Nakon inhalacije, 10-39% doze se po pravilu deponuje u plućima, zavisno od formulacije, inhalacione tehnike i uređaja koji se za tu namenu koristi, dok se preostala količina doze deponuje u usniku, ustima i gornjem delu respiratornog trakta (orofarinksu). Slična količina doze se deponuje i u respiratornom traktu po inhalaciji doziranog aerosola. Deo doze koji se deponuje u plućima brzo ulazi u cirkulaciju (za nekoliko minuta). Količina aktivne supstance koja se deponuje u orofarinksu se polako guta i prolazi kroz gastrointestinalni trakt. Prema tome, sistemsko izlaganje predstavlja funkciju i oralne i plućne bioraspoloživosti.

Nema dokaza da se farmakokinetika obe supstance u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne supstance.

Fenoterol-hidrobromid

Progutani deo se uglavnom metaboliše u sulfatne konjugate. Apsolutna biološka raspoloživost po oralnom unošenju je niska (približno 1,5%).

Posle intravenske primene slobodni fenoterol i konjugovani fenoterol se pojavljuju u količini oko 15% odnosno 27% doze u kumulativnom 24-časovnom urinu. Posle inhalacije leka Berodual N preko doziranog inhalatora, približno 1% inhalirane doze se izlučuje kao slobodni fenoterol u 24-časovnom urinu. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost inhaliranih doza fenoterol-hidrobromida procenjuje se na 7%.

Kinetički parametri koji opisuju raspoloživost fenoterola izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi posle i.v. primene. Posle intravenske primene, profil koncentracije u plazmi u funkciji vremena može da se opiše troprostornim modelom, gde poluvreme eliminacije iznosi približno 3 sata. U ovom troprostornom modelu, volumen distribucije fenoterola u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 189 L (≈ 2,7 L/kg).

Oko 40% leka je vezano za proteine plazme. Pretklinička ispitivanja na pacovima otkrila su da ni fenoterol, ni njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru. Fenoterol ima ukupni klirens od 1,8 L/min i bubrežni klirens od 0,27 L/min.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (2 dana) radioaktiviteta povezanog sa lekom (uključujući osnovno jedinjenje i sve metabolite) približno iznosi 65% date doze posle intravenske primene i 14,8% doze identifikovano je u ukupnom radioaktivitetu izlučenom putem stolice. Po oralnoj primeni, ukupni radioaktivitet izlučen urinom odgovarao je količini od oko 39% date doze, a ukupni radioaktivitet izlučen stolicom odgovarao je količini od oko 40,2% date doze u roku od 48 časova.

Ipratropijum-bromid

Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 časa) ipratropijuma (osnovnog jedinjenja) približno iznosi oko 46% intravenski date doze, manje od 1% oralne doze i oko 3-13% inhalirane doze leka Berodual N putem doziranog aerosola. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijum-bromida procenjuje se na 2%, odnosno 7-28%. Uzimajući ovo u obzir, progutani deo doze ipratropijum-bromida ne doprinosi relevantno sistemskom izlaganju.

Kinetički parametri koji opisuju raspolaganje ipratropijumom izračunati su na osnovu koncentracije u plazmi posle intravenske primene. Beleži se brzi bifazni pad koncentracija u plazmi. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 176 L (≈ 2,4 L/kg). Ovaj lek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Pretklinička ispitivanja na pacovima i psima otkrila su da kvaternerni amin ipratropijum ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.

Poluvreme terminalne faze eliminacije iznosi približno 1,6 časova. Ipratropijum ima ukupni klirens od 2,3 L/min i bubrežni klirens od 0,9 L/min. Posle intravenske primene približno 60% doze se metaboliše, najvećim delom verovatno u jetri, oksidacijom.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (6 dana) radioaktiviteta povezanog sa lekom (uključujući i osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovarali su količini od 72,1% posle intravenske primene, 9,3% posle oralne primene i 3,2% posle inhalacije. Fecesom je izlučeno ukupno 6,3% radioaktiviteta posle intravenske primene, 88,5% posle oralnog doziranja i 69,4% posle inhalacije. Što se tiče ekskrecije radioaktivnosti povezane sa lekom posle intravenske primene, glavna ekskrecija se obavlja preko bubrega. Poluvreme eliminacije radioaktivnosti povezane sa lekom (osnovno jedinjenje i metaboliti) iznosi 3,6 časova. Vezivanje glavnih urinarnih metabolita za muskarinske receptore je zanemarljivo i ove metabolite treba smatrati nedelotvornim.

Ispitivanja toksičnosti pojedinačnih doza kada se daje kombinacija ipratropijum-bromida i fenoterol- hidrobromida u odnosu 1/2,5 (ipratropijum-bromid / fenoterol-hidrobromid) na miševima i pacovima u slučaju oralne, intravenske i inhalacione primene pokazala su nizak nivo akutne toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrednost LD50 kombinacije je bila određena više komponentom ipratropijum- bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvih indikacija pojačavanja.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kada se daje kombinacija ipratropijum-bromida i fenoterol- hidrobromida obavljena su na pacovima (oralno, inhalacija) i psima (intravenski, inhalacija) u trajanju do 13 nedelja. Primećeni su samo manji toksični efekti pri koncentracijama do nekiliko stotina puta većim od preporučenih kod ljudi. Ožiljci na levoj komori miokarda zabeleženi su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je intravenski primala najveće doze (84µ/kg/dan) tokom 4-nedeljne studije na psima.Trinaestonedeljna oralna studija na pacovima i 13-nedeljna inhalaciona studija na psima nisu pokazale nikakve toksikološke promene osim onih koje su proporcionalne pojedinačnim komponentama.

Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije ova dva leka u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja su primećena već su dobro poznata za fenoterol-hidrobromid i ipratropijum-bromid.

Nakon inhalacione primene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida nije dolazilo do pojave teratogenih dejstava kod pacova i kunića. Isto tako, teratogenih dejstava nije bilo ni po davanju ipratropijum-bromida, a ni po inhalacionoj primeni fenoterol-hidrobromida. Posle oralne primene u dozama od >25 mg/kg/dan (kodkunića) i >38,5 mg/kg/dan (kod miševa) fenoterol-hidrobromid je indukovao porast stope učestalosti malformacija.

Zabeležene malformacije se smatraju klasnim efektom beta-agonista. Fertilitet nije bio oslabljen kod pacova pri oralnim dozama do 90 mg/kg/dan ipratropijum-bromida i do 40 mg/kg/dan fenoterol-hidrobromida.

Ispitivanja genotoksičnosti ove kombinacije nisu sprovedena. In vitro i in vivo testiranja otkrila su da ni fenoterol- hidrobromid, ni ipratropium-bromid nemaju mutageni potencijal.

Ispitivanja karcinogenosti ove kombinacije nisu sprovedena. U dugoročnim ispitivanjima na miševima i pacovima ipratropijum-bromid nije pokazao ni tumorigena, ni karcinogena dejstva. Za fenoterol- hidrobromid, ispitivanja karcinogenosti su rađena posle oralne primene (18 meseci kod miševa i 24 meseca kod pacova) i inhalacione primene (24 meseca kod pacova). Pri oralnim dozama od 25 mg/kg/dan kod miševa je primećena povećana incidenca lejomioma uterusa sa promenljivom mitotičkom aktivnošću, a kod pacova mezovarijalnih lejomioma. Ovi nalazi su prepoznata dejstva izazvana lokalnom aktivnošću beta- adrenergičkih agenasa na ćelije glatkih mišića uterusa kod miševa i pacova. Uzimajući u obzir sadašnji nivo istraživanja, ovi rezultati se ne mogu ekstrapolirati na ljude. Sve druge nađene neoplazije smatraju se uobičajenim tipovima neoplazija koje se spontano pojavljuju u korišćenim sojevima, i nije pokazana nikakva biološki relevantna povećana incidenca koja bi bila posledica terapije fenoterol-hidrobromidom.

Pomoćne supstance:

limunska kiselina, bezvodna; voda, prečišćena;

etanol, bezvodni;

Ostalo:

HFA 134a (potisni gas)

Nema poznatih.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Ova bočica je pod pritiskom i nikako se ne sme na silu otvarati, niti izlagati temperaturi višoj od 50°C, zaštititi od zamrzavanja.

Lek čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Berodual N inhalator pod pritiskom sa dozerom se sastoji od: bočice od nerđajućeg čelika, ventila za odmeravanje doze i nastavka za usta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozerom i Uputstvo za lek.

Uputstvo za primenu

Pre prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sledećih pravila:

Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta.

Pre svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sledećih pravila:

• Uklonite zaštitni poklopac. (Ako se inhalator ne koristi više od tri dana, ventil se mora pre upotrebe jednom aktivirati).
• Izdahnite duboko.
• Držite inhalator kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (nastavak za usta). Strelica na bazi posude treba da bude usmerena naviše.

Slika 1

• Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju.
• Posle upotrebe vratite zaštitni poklopac.

Bočica leka nije providna i ne može se videti kada se isprazni. Inhalator će isporučiti 200 inhalacija. Kada se lek iskoristi, može se činiti da bočica i dalje sadrži malu količinu tečnosti. Međutim, treba je zameniti, jer se može dogoditi da se ne dobije potrebna doza leka.

Količina i sadržaj leka se mogu proveriti na sledeći način:

Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti.Drugi način, odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u posudu sa vodom. Sadržaj u bočici može se proceniti na osnovu položaja bočice u vodi (videti sliku 2).

Slika 2

Očistite Vaš inhalator najmanje jednom nedeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalatora bude čist da biste bili sigurni da se lek ne nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite poklopac protiv prašine i uklonite bočicu iz inhalatora. Isperite toplom vodom unutrašnjost inhalatora dok ne uklonite vidljive ostatke leka i/ili nečistoća.

(Slika 3)

Posle čišćenja protresite inhalator i ostavite da se osuši na vazduhu bez korišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine.

(Slika 4)

UPOZORENJE

Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lek Berodual N da bi se obezbedilo da se uvek dobije tačna količina leka. Ovaj usnik se nikada ne sme koristiti sa drugim dozimetrima, niti se Berodual N sme koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, osim onog koji se nalazi u pakovanju sa lekom.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Berodual N sadrži dve aktivne supstance, fenoterol, koji pripada grupi supstanci pod imenom selektivni agonisti beta-2 adrenoreceptora i ipratropijum-bromid, koji pripada grupi supstanci pod imenom antiholinergici. Različitim mehanizmima ove dve supstance šire disajne puteve i zato se koriste kod astme i drugih stanja sa reverzibilnim suženjem disajnih puteva. Berodual N je efikasan brzo nakon primene, pa je zato takođe pogodan za lečenje akutnih napada astme.

Lek Berodual N se koristi za profilaksu (prevenciju) i bronhodilatatornu terapiju (terapiju kojom se šire bronhijalni disajni putevi), stanja sa reverzibilnim sužavanjem disajnih puteva, kao što su astma i posebno hronični opstruktivni bronhitis.Ukoliko imate astmu, ili reagujete na steroide, Vaš lekar može da odluči da Vam propiše dodatni protivzapaljenski lek.

• ako ste alergični (preosetljivi) na fenoterol-hidrobromid, ipratropium-bromid, supstance slične atropinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ako Vam srce prebrzo lupa (tahiaritmija),
• ako imate oboljenje srca koje se zove ”hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija”.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite Berodual N.

Ako osetite iznenadno, naglo pogoršanje disanja: treba odmah da se posavetujete sa lekarom.

Kao i drugi inhalacioni lekovi i Berodual N može da dovede do paradoksalnog bronhospazma (grč mišića bronhija), koji može da bude životno ugrožavajući. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, mora se obustaviti terapija lekom Berodual N i odmah se obratiti lekaru.

Vodite računa takođe kada uzimate Berodual N rastvor za inhalaciju pod pritiskom, posebno kada prekoračite propisanu dozu, ako imate neko od navedenih stanja:

• Ako ste nedavno imali infarkt miokarda (srčani udar);
• Kada ste dijabetičar;
• Ako patite od poremećaja srca ili krvnih sudova;
• Ako patite od teškog srčanog oboljenja: treba odmah da se javite lekaru ako osetite bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja;
• Ako osetite simptome kao što su otežano disanje ili bol u grudima: treba odmah da zatražite hitan lekarski pregled, jer ovi simptomi mogu biti nagoveštaj oboljenja i disajnih puteva i srca.
• Ako primetite poremećaje oka, kao što su bol u očima ili nelagodnost, zamućen vid, pojava krugova (haloa) ili obojenih slika uz crvenilo očiju, treba odmah da se javite očnom lekaru na pregled, jer ovi simptomi mogu da budu povezani sa komplikacijama (proširene zenice, povišeni očni pritisak, glaukom zatvorenog ugla).
• Ako imate feohromocitom (vrsta tumora nadbubrežne žlezde);
• Ako imate od hipertireozu (povećana funkcije štitaste žlezde);
• Ako imate glaukom zatvorenog ugla (povišeni očni pritisak): morate da zaštitite oči tokom inhalacije;
• Ako ste ranije imali opstrukcije urinarnog trakta ili kada postoji sumnja na ovakvu opstrukciju;
• Ako imate slabost bubrega (insuficijencija bubrega);
• Ako imate slabost jetre (insuficijencija jetre);
• Ako imate cističnu fibrozu: može doći do poremećaja pokretljivosti gastrointestinalnog trakta;
• Ako Vaši problemi sa disanjem uporno ne prolaze, ili se čak pogoršavaju: treba da se posavetujete sa Vašim lekarom, jer treba proveriti Vašu terapiju. Možda će biti neophodno da se Vašoj terapiji doda još neki lek. Nikada sami ne smete povećavati propisanu dozu, jer to može da dovede do teških neželjenih dejstava;
• Ako primetite gubitak apetita, zatvor, zadržavanje vode ili otoke (edeme) nogu, nepravilan puls ili slabost mišića: ovo mogu da budu znaci smanjene koncentracije kalijuma. Ovde mogu biti potrebne mere opreza (npr. analiza krvi);
• Ako koristite i neki drugi lek koji pripada grupi selektivnih agonista beta-2 adrenoreceptora: ovo se sme raditi samo pod strogim lekarskim nadzorom. Međutim, istovremeno se smeju inhalirati lekovi za širenje disajnih puteva koji pripadaju grupi antiholinergika (npr. tiotropijum, ipratropijum).

Vodite računa da Vam Berodual N nikada ne dođe u kontakt sa očima.

Ako lek Berodual N treba da koristite za dugotrajnu terapiju astme Vaš lekar će propisati da lek Berodual N uzimate samo u slučaju pojave akutnih simptoma, a ne redovno. U slučaju da Berodual treba da koristite za dugotrajnu terapiju blažih oblika ostalih stanja sa reverzibilnim suženjem disajnih puteva, lekar Vam može takođe propisati da Berodual N koristite samo u slučaju pojave akutnih simptoma, a ne redovno. Isto tako, lekar može da odluči da Vam propiše dodatni protivzapaljenski lek ili da poveća njegovu dozu.

Po uzimanju leka Berodual N može doći do pojave neposrednih reakcija preosetljivosti, koje se manifestuju pojavom retkih slučajeva koprivnjače, angioedema (brzi otok kože i sluznica što može da dovede do otežanog disanja), ospe, sužavanja disajnih puteva, otoka usta i grla ili brzog razvoja životno ugrožavajućih alergijskih reakcija.

Upotreba leka Berodual N može da dovede do pozitivnih rezultata na fenoterol u testovima kojima se ispituje neklinička zloupotreba supstanci, npr. u kontekstu pojačavanja sposobnosti sportista (doping).

Drugi lekovi i Berodual N

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate , donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Drugi lekovi za širenje disajnih puteva mogu da pojačaju dejstvo leka Berodual N. Istovremena upotreba drugih agonista beta-2 adrenoreceptora, antiholinergika za oralnu upotrebu i derivata ksantina (teofilin) može da pojača i neželjena dejstva. Dugotrajna istovremena upotreba drugih antiholinergika sa lekom Berodual N nije ispitivana ,pa se stoga ne preporučuje.

Neki lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska (beta blokatori) mogu da umanje dejstvo leka Berodual N.

Upotreba lekova koji sadrže agoniste beta-2 adrenoreceptora kao što je Berodual N, uz teofilin, kortikosteroide ili diuretike (”tablete za izbacivanje tečnosti iz organizma”) može da dovede do smanjenja koncentracije kalijuma, posebno ako imate težak oblik astme. Samo smanjenje koncentracije kalijuma čini Vas podložnim za poremećaj srčanog ritma, posebno ako uzimate digoksin ili ako u Vašoj krvi nema dovoljno kiseonika. U ovakvoj situaciji, Vaš lekar može da odluči da primeni posebne mere predostrožnosti (npr. analize krvi).

Važno je da Vaš lekar zna ako uzimate neke lekove protiv depresije (inhibitore monoaminooksidaze ili triciklične antidepresive). Agoniste beta-2 adrenoreceptora treba oprezno koristiti u ovakvim slučajevima, jer njihovo dejstvo može da bude pojačano.

Inhalacija halogenovanih ugljovodonika-anestetika kao što su halotan, trihloroetilen i enfluran može da pojača osetljivost srca na aritmogena dejstva (tj. može da dovede do poremećaja srčanog ritma) agonista beta-2 adrenoreceptora.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete ovaj lek.

Pretklinički podaci u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mera opreza kada je u pitanju primena lekova tokom trudnoće.

Inhibitorno dejstvo fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir, naročito u periodu pred sam porođaj (Berodual N ima inhibitorno dejstvo na kontrakcije materice). Upotreba beta-2 simpatomimetika na kraju trudnoće ili u visokim dozama može dovesti do negativnih efekata na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrednosti šećera u krvi, hipokalemija).

Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se u mleko izlučuje i ipratropijum, pa nije verovatno da ipratropijum dospe u odojče u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Budući da se mnogi lekovi izlučuju u majčino mleko, treba biti oprezan kada se Berodual N daje dojiljama.

Klinički podaci o uticaju na plodnost primene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida, kao i pojedinačne primene ovih supstanci, nisu dostupni. Pretkliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum-bromidom i fenoterol-hidrobromidom nisu pokazale neželjena dejstva na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu rađena ispitivanja uticaja na sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama.

Međutim, može se desiti da osetite neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, tremor, poremećaj akomodacije, proširene zenice i zamućen vid tokom terapije lekom Berodual N. Prema tome, ako osetite ova neželjena dejstva, treba da izbegavate upražnjavanje potencijalno rizičnih aktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Lek Berodual N sadrži etanol

Ovaj lek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100 mg po dozi.

Uvek primenjujte lek Berodual N tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek je namenjen samo za inhalacionu upotrebu.

Vaš lekar će podesiti dozu prema Vašim individualnim potrebama. Ako nije drugačije propisano, preporučuju se sledeće doze za odrasle i decu stariju od 6 godina:

Akutne epizode astme

Inhalirajte 2 udaha. Ovo je dovoljno za brzo uklanjanje simptoma kod velikog broja pacijenata. U težim slučajevima, ako se u roku od 5 minuta disanje primetno ne poboljša, mogu se primeniti još dva udaha.

Ako se napad ne povuče posle četiri udaha i potrebne su Vam dodatne inhalacije, morate odmah konsultovati Vašeg doktora ili najbližu bolnicu.

Dugotrajna terapija

Inhalirajte 1-2 udaha po svakoj primeni, ali ne više od maksimalnih 8 udaha na dan. Prosečna doza je 1-2 udaha, 3 puta na dan.

Ako imate astmu, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol), treba da koristite samo tokom akutnih napada.

Kod dece, Berodual N, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) sme da se koristi samo po savetu lekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Uputstvo za primenu

Pre prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sledećih pravila:

Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta.

Pre svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom (dozirani aerosol) treba se pridržavati sledećih pravila:

• Uklonite zaštitni poklopac. (Ako se lek ne koristi više od tri dana, ventil se mora pre upotrebe jednom aktivirati).
• Izdahnite duboko.
• Držite inhalator kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (nastavak za usta). Strelica na bazi posude treba da bude usmerena naviše.

Slika 1

• Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju.
• Posle upotrebe vratite zaštitni poklopac.

Bočica leka nije providna i ne može se videti kada se isprazni. Inhalator će isporučiti 200 inhalacija. Kad se lek iskoristi, može se činiti da bočica i dalje sadrži malu količinu tečnosti. Međutim, treba je zameniti jer se može desiti da se ne dobije potrebna doza leka.

Količina i sadržaj leka se mogu proveriti na sledeći način:

Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Drugi način, odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u posudu sa vodom. Sadržaj u bočici može se proceniti na osnovu položaja bočice u vodi (videti sliku 2).

Slika 2

Očistite Vaš inhalator najmanje jednom nedeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalatora bude čist da biste bili sigurni da se lek ne nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite poklopac protiv prašine i uklonite bočicu iz inhalatora. Isperite toplom vodom unutrašnjost inhalatora dok ne uklonite vidljive ostatke leka i/ili nečistoća.

(Slika 3)

Posle čišćenja protresite inhalator i ostavite da se osuši na vazduhu bez korišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine.)

(Slika 4)

UPOZORENJE

Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lek Berodual N da bi se obezbedilo da se uvek dobije tačna količina leka. Ovaj usnik se nikada ne sme koristiti sa drugim dozimetrima, niti se Berodual N sme koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, osim onog koji se nalazi u pakovanju sa lekom.

Ako ste primenili više leka Berodual N nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Berodual N nego što bi trebalo, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Očekuje se da su efekti predoziranja povezani prvenstveno sa fenoterolom. Očekivani simptomi predoziranja su ubrzano lupanje srca, subjektivni osećaj da Vam srce lupa, podrhtavanje, promene krvnog pritiska, širenje pulsnog pritiska, bol u grudima, nepravilan rad srca i pojava crvenila. Povećan aciditet (kiselost) krvi i snižena koncentracija kalijuma su takođe zabeleženi sa fenoterolom kada je primenjivan u većim dozama nego što je preporučeno za Berodual N.

Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum-bromidom (kao što su suva usta i poremećaji akomodacije oka) su blagi.

Ako ste zaboravili da primenite lek Berodual N

Ako Vam je propisan Berodual N za redovnu upotrebu, a Vi ste zaboravili da uzmete dozu, uzmite je čim se setite, ali ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu. Narednu dozu uzmite kao obično. Ako bolujete od astme, Berodual N treba da koristite samo tokom akutnih napada.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Berodual N

Ako prestanete da uzimate Berodual N, problemi sa disanjem mogu da se ponovo pojave ili pogoršaju. Prema tome, treba da nastavite da uzimate Berodual N sve dok Vam to lekar propisuje. U svakom slučaju, razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što prestanete da uzimate Berodual N.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kao što je to slučaj sa svim inhalacionim terapijama i Berodual N može da dovede do simptoma lokalne iritacije. Najčešća neželjena dejstva zabeležena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor,zapaljenje ždrela (faringitis), mučnina, vrtoglavice, gubitak glasa (disfonija), ubrzan rad srca (tahikardija), subjektivni osećaj lupanja srca (palpitacije), povraćanje, povećani sistolni krvni pritisak i nervoza.

Veoma često (1/10) Često (1/100 do <1/10)

Povremeno (1/1000 do <1/100) Retko (1/10000 do <1/1000)>

Veoma retka neželjena dejstva (<1/10000)

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Poremećaji imunskog sistema

Retka: Preosetljivost (reakcije alergijskog tipa), razvoj alergije opasne po život ( anafilaktičke reakcije)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Retka: Sniženi nivo kalijuma Vrlo retka: Povećanje šećera u krvi

Psihijatrijski poremećaji

Povremena: Nervoza

Retka: Uznemirenost, mentalni poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Povremena: Glavobolja, vrtoglavica i podrhtavanje skeletnih mišića Nepoznata

učestalost: Hiperaktivnost

Poremećaji oka

Retka: Povišeni očni pritisak (glaukom), povišeni unutrašnji očni pritisak, poremećaj akomodacije, proširene zenice, zamagljen vid, bol u oku, crvenilo beonjača, otok rožnjače, šire ivice slike

Kardiološki poremećaji

Povremena: Ubrzani rad srca, subjektivni osećaj lupanja srca

Retka: Nepravilan rad srca, atrijalna fibrilacija (veoma brz nepravilan srčani ritam), supraventrikularna tahikardija (abnormalno brz srčani ritam), nedovoljno snabdevanje srčanog mišića krvlju

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Česta: Kašalj

Povremena: Lokalna iritacija kao što je upala gornjeg dela grla, poremećaj glasa

Retka: Iritacija grla, suženje disajnih puteva, otok ždrela (faringealni edem), iznenadan grč glasnih žica (može uticati na disanje i govor), inhalacijom izazvano (paradoksalno) suženje disajnih puteva, suvo grlo

Gastrointestinalni poremećaji

Povremena: Povraćanje, mučnina, suva usta

Retka: Zapaljenje sluzokože usta, zapaljenje jezika, poremećaj gastrointestinalne pokretljivosti, proliv, zatvor, otok usta, gorušica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Retka: Koprivnjača, ospa po koži, svrab, angioedem (brzi razvoj otoka kože i sluznice što može da dovede do otežanog disanja), petehije (tačkasta krvarenja), znojenje

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Retka: Mišićna slabost, mišićni grčevi, bol u mišićima (mijalgija)

Poremećaji bubrega i urinarog sistema

Retka: Zadržavanje urina

Ispitivanja

Povremena: Povećanje sistolnog krvnog pritiska Retka: Smanjenje dijastolnog krvnog pritiska

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Berodual N posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju (ˮVaži do:ˮ). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ova bočica je pod pritiskom i nikako se ne sme na silu otvarati, niti izlagati temperaturi višoj od 50°C, zaštititi od zamrzavanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

1 doza (1 potisak) sadrži:

fenoterol-hidrobromida 0,05 mg ipratropijum-bromid, monohidrata 0,021mg

Pomoćne supstance: limunska kiselina, bezvodna; voda, prečišćena i etanol, bezvodni. Ostalo: HFA 134a (potisni gas)

Kako izgleda lek Berodual N i sadržaj pakovanja

Rastvor za inhalaciju pod pritiskom.

Bistar, bezbojan do slabo žućkast ili slabo smeđe obojen rastvor bez mehaničkih onečišćenja.

Berodual N inhalator pod pritiskom sa dozerom se sastoji od: bočice od nerđajućeg čelika, ventila za odmeravanje doze i nastavka za usta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozerom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole za lek:

BOEHRINGER INGELHEIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD

Milentija Popovića 5a, Beograd

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG

Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Broj dozvole: 515-01-04929-17-001 od 03.12.2018.